Kein Folientitel
Werbung
Küssen kann gefährlich sein: Epstein-Barr-Virus (EBV) und seine Variationen EBV aus Burkitt-Lymphom Entwicklung neuer Technologien: Entdeckung neuer Herpesviren HSV-1 1920 VZV HSV-2 CMV EBV 1930 1940 Ermöglichende Technologie Experimentelle Tiere 1950 1960 Zellkultur 1970 EM HHV-6A HHV-7 HHV-6B HHV-8 1980 1990 Kultur von T-Zellen Representation comparative analysis Herpesviren Gammaherpesviren EHV2 HVS EBV HHV8 Alphaherpesviren 98 100 100 100 HSV1 100 HSV2 98 EHV1 PRV 93 100 VZV HHV7 HHV6 Betaherpesviren CMV 0.2 Divergenz Antikörper gegen EBV Afrika 100 China % positiv 80 60 USA (tiefes Einkommen) 40 20 0 USA (hohes Einkommen) 0 5 10 15 Alter (Jahre) 20 25 Epstein-Barr Virus: Secretion and Transmission Epstein-Barr-Virus Sekretion und Übertragung Oropharynx Genitalien Invasion of the Cells and Spread of EBV Envelope CD21 B gp350 CD21 B DNA EBV Epithelial cells B cells Lymph node Formen der EBV-Infektion Lytische Form Latente Form B B B B B B B B B B B B B Epithelzellen Infektiöse Mononukleose Aminopenicillin-Exanthem bei Infektiöser Mononukleose Immune Response: Antibodies EBV T helper cell Activation TH Antibody MHC II B P B cell Plasma cell B EBV-infected B cell EBV Serologie Heterophile AK VCA-IgG VCA-IgG VCA-IgM EA-IgG EBNA-IgG VCA-IgM EA-IgG Inkubation Tage EBNA-IgG Wochen Monate Jahre Immune Response: Cytotoxic T Cells EBV-infected B cell Cell damage B Pore synthesis MHC I and peptide Fluid Perforin ZT Cytotoxic T cell Infektiöse Mononukleose EBV DNA Kopien/ml Plasma EBV DNA Konzentrationen im Plasma 105 104 103 102 101 Untere Nachweisgrenze 100 0 10 20 30 40 50 Tage nach Beginn Halsschmerzen / Fieber Berger C et al. J Med Virol 2001;64:505-12 60 Infektiöse Mononukleose Häufigkeitsgipfel Persistent EBV Infection EBV Oropharynx B B B CT CT CT CT CT CT Epstein-Barr-Virus im Tonsillengewebe 105 EBV DNA copies/mg tonsillar tissue P < 0.0001 104 103 102 101 lower limit of detection 100 Anti-VCA IgG titer n <1:10 1:10 1:20 1:40 1:80 >1:160 4 9 2 6 1 21 Nadal D et al. J Med Virol 2002;67:54-8 Thorley-Lawson DA. Nat Immunol 2001;1:75-82. EBV in Tumoren Immunkompetente Individuen Immunokompromittierte Individuen • Burkitt-Lymphom (endemische Form) • Lymphoproliferative Syndrome: Angeborene Immundefizinez Transplantat empfänger • Nasopharyngealkarzinom • Morbus Hodgkin (gewisse Formen) • Lymphom bei AIDS Wachstum EBV-infizierter Zellen IgM-PFC 30'000 20'000 10'000 0 0 PWMEBV 0 0 PWMEBV Cyclosporin 0.2µ g ml -1 0 PWMEBV Cyclosporin 2µg ml -1 Antigene in EBV Tumoren beim Immunkompromittierten EBV-Antigene EBNA-1 EBNA-2 EBNA-3 EBNA-4 EBNA-5 EBNA-6 LMP-1 LMP-2A LMP-2B CD23 Ki-24 CD30 CD39 B LFA-1 LFA-3 ICAM-1 "Latenzprogramm III" Lymphoproliferative Syndrome Antigene in EBV Tumoren beim Immunkompetenten EBV-Antigene EBNA-1 Ki-24 B LFA-1 ICAM-1 "Latenzprogramm I" Burkitt-Lymphom EBV-Antigene CD23 CD30 CD39 Ki-24 EBNA-1 LMP-1 LMP-2A? E/H LMP-2B? LFA-1 ICAM-1 LFA-3 "Latenzprogramm II" Nasopharyngeal-karzinom Morbus Hodgkin Missing Response to EBNA 1 CT Peptide with MHC I Cytotoxic T cell processed LMP-1 B MHC I CT processed EBNA-1 B LMP-1 EBNA-1 Other Factors for "Cell Escape" CT c-myc translocation LMP-1 mutation B H CT CT CT CT + CT CT CT + + Burkitt’s lymphoma Hodgkin’s disease Immunocompetent Individuals EBV Mutation Oropharynx B c-myc translocation CT CT B CT Burkitt’s lymphoma CT LMP-1 mutation CT CT CT CT Hodgkin’s disease CT Nasopharyngeal carcinoma Immunocompromised Individuals EBV HIV-infected Transplant recipient B CT lytic latent CT latent c-myc translocation Lymphoproliferative syndrome Lymphoma Oral Hairy Leukoplakia Küssen kann gefährlich sein