1 Loperamid - 1 A Pharma® Fachinformation
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Fachinformation Loperamid - 1 A Pharma® 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung 1 Hartkapsel enthält 2 mg Loperamidhydrochlorid. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. Darreichungsform Hartkapsel Kapseloberteil: dunkelgrün opak Kapselunterteil: grau opak 4. Klinische Angaben 4.1 Anwendungsgebiete Zur symptomatischen Behandlung von Diarrhöen, sofern keine kausale Therapie zur Verfügung steht. Eine langfristige Anwendung bedarf der ärztlichen Verlaufsbeobachtung. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Erwachsene Bei akuten Durchfällen zu Beginn der Behandlung 2 Hartkapseln Loperamid 1 A Pharma (entsprechend 4 mg Loperamidhydrochlorid) und danach nach jedem ungeformten Stuhl jeweils 1 Hartkapsel Loperamid - 1 A Pharma (entsprechend 2 mg Loperamidhydrochlorid). Kinder unter 2 Jahre Loperamid – 1 A Pharma ist kontraindiziert bei Kindern unter 2 Jahren (siehe Abschnitt 4.3). Ältere Patienten Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung notwendig. Beeinträchtigte Nierenfunktion Da der Hauptanteil des Wirkstoffes metabolisiert und die Metaboliten bzw. der unveränderte Wirkstoff mit den Fäzes ausgeschieden wird, ist bei Patienten mit beeinträchtiger Nierenfunktion keine Dosisanpassung notwendig. Beeinträchtigte Leberfunktion Obwohl keine pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion zur Verfügung stehen, sollte Loperamid - 1 A Pharma wegen des verminderten First-Pass-Metabolismus bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4.) Art und Dauer der Anwendung Die Einnahme der Hartkapseln erfolgt unzerkaut mit etwas Flüssigkeit (z. B. ein Glas Wasser). Eine tägliche Dosis von 8 Hartkapseln Loperamid - 1 A Pharma (entsprechend 16 mg Loperamidhydrochlorid) soll nicht überschritten werden. Wenn bei akuten Durchfällen 48 Stunden nach Therapiebeginn keine klinische Besserung eingetreten ist, sollte Loperamid - 1 A Pharma abgesetzt werden. Bei chronischen Durchfällen täglich 2 Hartkapseln Loperamid - 1 A Pharma (entsprechend 4 mg Loperamidhydrochlorid). Loperamid - 1 A Pharma sollte ohne ärztliche Aufsicht nicht länger als 4 Wochen angewendet werden. Kinder ab 8 Jahren Bei akuten Durchfällen zu Beginn der Behandlung und danach nach jedem ungeformten Stuhl 1 Hartkapsel Loperamid - 1 A Pharma (entsprechend 2 mg Loperamidhydrochlorid). Stand: August 2010 Kinder von 2 bis 8 Jahren Aufgrund des hohen Wirkstoffgehaltes darf Loperamid - 1 A Pharma in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden. Die empfohlene Dosierung beträgt 0,04 mg Loperamidhydrochlorid pro kg Körpergewicht täglich. Hierfür stehen andere Darreichungsformen zur Verfügung. Eine tägliche Dosis von 4 Hartkapseln Loperamid - 1 A Pharma (entsprechend 8 mg Loperamidhydrochlorid) soll nicht überschritten werden. Bei chronischen Durchfällen täglich 1 Hartkapsel Loperamid - 1 A Pharma (entsprechend 2 mg Loperamidhydrochlorid). 4.3 Gegenanzeigen - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Loperamidhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile. - Zustände, bei denen eine Verlangsamung der Darmtätigkeit wegen möglicher Risiken von Folgeerscheinungen zu vermeiden ist. Diese schließen Ileus, Megacolon und toxisches Megacolon ein. Loperamid - 1 A Pharma muss sofort abgesetzt werden, wenn Obstipation, ein aufgetriebener Leib oder Ileus auftreten. - Kinder unter 2 Jahren dürfen nicht mit Loperamid-haltigen Arzneimitteln, wie z. B. Loperamid - 1 A Pharma, behandelt werden. - Bei Kindern unter 8 Jahren darf Loperamid - 1 A Pharma aufgrund des hohen Wirkstoffgehaltes nicht angewendet werden. Bei Kindern von 2 bis 8 Jahren muss die Dosierung nach dem Körpergewicht berechnet werden (siehe Abschnitt 4.2). Hierfür stehen andere Darreichungsformen zur Verfügung. Loperamid - 1 A Pharma sollte primär nicht angewendet werden bei - Durchfällen, die mit Fieber und blutigem Stuhl einhergehen (z. B. bei akuter Dysenterie) - einem akuten Schub einer Colitis ulcerosa - einer bakteriellen Enterokolitis, die durch invasive Mikroorganismen (z. B. Salmonellen, Shigellen und Campylobakter) hervorgerufen wird - Durchfällen, die während oder nach der Einnahme von Antibiotika auftreten (pseudomembranöse [Antibiotikaassoziierte] Colitis). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Bei AIDS-Patienten, die zur Durchfallbehandlung Loperamid - 1 A Pharma erhalten, sollte die Therapie bei ersten Anzeichen eines aufgetriebenen Leibes gestoppt werden. Es liegen Einzelberichte über ein toxisches Megacolon bei AIDS-Patienten vor. Diese litten unter einer durch virale und bakterielle Erreger verursachten infektiösen Kolitis und wurden mit Loperamidhydrochlorid behandelt. Obwohl keine pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion vorliegen, sollte Loperamid - 1 A Pharma wegen des verminderten First-Pass-Metabolismus bei diesen Patienten vorsichtig angewendet werden. Patienten mit Leberdysfunktion sollten engmaschig auf Anzeichen einer ZNS-Toxizität überwacht werden. Die Behandlung von Durchfällen mit Loperamid - 1 A Pharma ist nur symptomatisch. Immer wenn eine zu Grunde liegende Krankheitsursache festgestellt werden kann, sollte, sofern angemessen, eine spezifische Behandlung vorgenommen werden. Bei Durchfall kann es zu großen Flüssigkeits- und Salzverlusten kommen. Deshalb muss als wichtigste Behandlungsmaßnahme bei Durchfall auf Ersatz von Flüssigkeit und Elektrolyten geachtet werden. Dies gilt insbesondere für Kinder. Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Ga- 509299/7 1. Bezeichnung des Arzneimittels Loperamid - 1 A Pharma® Wirkstoff: Loperamidhydrochlorid 2 mg pro Hartkapsel 1 Fachinformation Loperamid - 1 A Pharma® lactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Loperamid - 1 A Pharma nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Präklinische Daten haben gezeigt, dass Loperamid ein Substrat des P-Glykoproteins ist. Die gleichzeitige Anwendung von Loperamid und bekannten P-Glykoproteininhibitoren, wie Chinidin oder Ritonavir, sowie von Itraconazol (welches gleichzeitig noch CYP 3A4 inhibiert), ergab 2- bis 4-fach erhöhte Plasmaspiegel von Loperamid. Auch der CYP 2C8Inhibitor Gemfibrozil erhöhte die Loperamidplasmaspiegel um das 2-fache. Die Kombination von Itraconazol und Gemfibrozil führte gar zu einer 13-fachen Erhöhung der Exposition. Diese Erhöhungen führten aber nicht zu messbaren Effekten auf das zentrale Nervensystem. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist deshalb nicht geklärt. Arzneimittel, die die Magen- und Darmtätigkeit dämpfen (z. B. Morphin-haltige Schmerzmittel), können die Wirkung von Loperamid verstärken. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Erfahrungen an ca. 800 schwangeren Frauen ergaben bisher keine eindeutigen Hinweise auf ein teratogenes Potential von Loperamid. Ein schwaches Signal für Hypospadien aus dem schwedischen Geburtsregister konnte von anderer Seite bisher nicht bestätigt werden. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Loperamid - 1 A Pharma sollte daher in der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Stillzeit Loperamid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Daher sollte Loperamid in der Stillzeit nicht angewendet werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Bei Durchfällen kann es zu Müdigkeit, Schwindel und Schläfrigkeit kommen. Daher ist im Straßenverkehr oder bei der Arbeit mit Maschinen Vorsicht angeraten. 4.8 Nebenwirkungen Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: 2 Sehr häufig: (> 1/10) Häufig: (> 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich: (> 1/1.000 bis < 1/100) Selten: (> 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten: (< 1/10.000) Nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Daten aus klinischen Prüfungen Die in klinischen Studien am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen waren Obstipation (bis zu 5 %) und Schwindel. Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von > 1,0 %, (= häufig) waren: Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts - Obstipation - Mundtrockenheit - Flatulenz - abdominelle Krämpfe - Koliken - Übelkeit - Erbrechen - Bauchschmerzen Erkrankungen des Nervensystems - Schwindel - Kopfschmerzen Erfahrungen nach Markteinführung (Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist unbekannt, da diese aufgrund der vorhandenen Daten nicht abgeschätzt werden kann): Erkrankungen des Immunsystems Allergische Reaktionen und in einigen Fällen schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Schock/anaphylaktoide Reaktionen. Psychiatrische Erkrankungen Schläfrigkeit Erkrankungen des Nervensystems Müdigkeit, Bewusstlosigkeit, Bewusstseinsstörung Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Ileus aufgetriebener Leib Megacolocn einschließlich toxisches Megacolon Dyspepsie Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Hautausschlag Urtikaria Pruritus Angioödem Bullöse Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom Erythema multiforme toxisch epidermale Nekrolyse Erkrankungen der Nieren und Harnwege Harnretention 4.9 Überdosierung Symptome der Überdosierung sind Verstopfung, Harnretention, Ileus und Neurotoxizität (Krämpfe, Apathie, Somnolenz, Choreoathetose, Ataxie, Atemdepression). Der Opioidantagonist Naloxon kann versuchsweise als Antidot eingesetzt werden. Da Loperamid eine längere Wirkungsdauer als Naloxon (1-3 Stunden) hat, kann die wiederholte Gabe von Naloxon angezeigt sein. Der Patient sollte daher engmaschig über mindestens 48 Stunden überwacht werden, um ein mögliches (Wieder-)Auftreten von Überdosierungserscheinungen zu erkennen. Um noch im Magen befindliche Wirkstoffreste zu entfernen, kann gegebenenfalls eine Magenspülung durchgeführt werden. 5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidiarrhoikum, Motilitätshemmer ATC-Code: A07DA03 Loperamid ist ein synthetisches Piperidin-Derivat, das sowohl die Struktur von Haloperidol als auch die von Diphenoxylat beinhaltet. Es erhöht den Tonus im Darm, verhindert die propulsive Peristaltik und reduziert die Stuhlentleerungsfrequenz bei Diarrhöen. Loperamid ist ein Agonist an peripheren Opioidrezeptoren. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Loperamid unterliegt einem hohen FirstPass-Metabolismus, so dass die Bioverfügbarkeit von oral appliziertem Loperamid sehr gering ist. Maximale Plasmaspiegel werden nach etwa 3 - 5 h erreicht. Loperamid penetriert beim Erwachsenen in der Regel nur in geringem Maße die Blut-Hirn-Schranke. Loperamid wird zu einem Drittel unverändert und zu etwa zwei Dritteln metabolisiert über den Stuhl ausgeschieden. Weniger als 2 % des Wirkstoffs werden unverändert renal eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit im Plasma beträgt 7-15 h. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Loperamid zeigte in tierexperimentellen Studien mit einmaliger oder wiederholter Fachinformation Loperamid - 1 A Pharma® Verabreichung keine spezifischen toxischen Effekte. Die Prüfung von Loperamid bzw. Loperamidoxid, einem Prodrug zu Loperamid, ergab keine Hinweise auf mutagene Wirkungen in In-vitro- und In-vivoTests. Kanzerogenitätsstudien, die mit Loperamidoxid durchgeführt wurden, zeigten keinen Hinweis auf ein tumorigenes Potenzial. In Studien an Ratten zur Reproduktionstoxizität führten sehr hohe Dosen (40 mg/kg) zu einer erniedrigten Fertilitätsrate sowie zu einer Beeinträchtigung der fetalen Überlebensfähigkeit in Verbindung mit einer maternalen Toxizität. Niedrigere Dosierungen von Loperamid hatten weder einen Einfluss auf die maternale oder fetale Gesundheit noch auf die peri- oder postnatale Entwicklung. 8. Zulassungsnummer 14811.00.00 9. Datum der Erteilung der Zulassung/ Verlängerung der Zulassung 11.03.1992/10.04.2003 10.Stand der Information August 2010 11. Verkaufsabgrenzung Verschreibungspflichtig 6. Pharmazeutische Angaben 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Gelatine Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat (Ph.Eur.) Maisstärke Talkum Eisenoxide und -hydroxide Eisenoxidhydrat Patentblau V Titandioxid Hinweis für Diabetiker 1 Hartkapsel enthält 0,01 BE. 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend. 6.3 Dauer der Haltbarkeit 5 Jahre. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Originalpackungen mit 10 (N1), 20 (N2) und 50 (N3) Hartkapseln 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen 7. Inhaber der Zulassung 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 82041 Oberhaching Telefon 089/6138825 - 0 Telefax 089/6138825 - 65 E-Mail: [email protected] 3
