Tab. 1 Tumor- und therapierelevante genetische Veränderungen im

Tab. 1 Tumor- und therapierelevante genetische Veränderungen im Lungenkarzinom
Gene
ERCC1
FGFR1
Tumor- oder therapierelevante
Veränderungen
Aktivierende Mutationen: z. B. Exon 4 (E17K)
Primär therapiesensitive Mutationen: z. B.
Exon 23 (F1174),
Exon 25 (R1275)
Resistenzmutationen: z. B.
Exon 23 (L1196M, L1198P, D1203N)
Überexpression/Amplifikation
Aktivierende Mutationen:
Exon 11 (G466V, G469A, Y472C)
v. a. Exon 15 (V600E)
Geringe Expression
Aktivierende Mutationen:
u. a. Exon 8 (S768R)
Aktivierende Mutationen: v. a.
Exon 18 (G719X),
Exon 19 (746- bis 751-Deletion),
Exon 20 (V765A, T783A),
Exon 21 (L858R, L861Q)
Resistenzmutationen: v. a.
Exon 19 (D761Y),
Exon 20 (S768I, T790M)
Amplifikation/Überexpression
Genfusion z. B.
(EML4-Exon 13 mit ALK-Exon 20)
Aktivierende Mutationen:
Exon 5 (G391R)
Geringe Expression
Amplifikation
IGF1R
Überexpression
SCC (NSCLC)
KRAS
LAC (NSCLC)
MDM2
MET
Konstitutiv aktivierende Mutationen:
(vermitteln EGFR-Therapieresistenz)
Exon 2 (G12X, G13X),
Exon 3 (Q61X)
Amplifikation
Amplifikation
PDGFRA
Amplifikation
SCC (NSCLC)
PIK3CA
Therapieresistente: v. a.
Exon 9 (E542K, E542K/Q),
Exon 20 (H1047R/L)
Amplifikation
Verlust
Inaktivierende Mutation:
Exon 7 (R233)
Amplifikation
„Loss-of-function“-Mutation
SCC (NSCLC)
Akt
ALK
BRAF
BRCA1
DDR2
EGFR
EML4ALK
EphA2
PTEN
SOX2
TP53
Lungenkarzinom
Präparat/Wirkstoff (Firma)
Literatur
SCC (NSCLC)
NSCLC
Mk2206 (Merck)
Crizotinib (Pfizer),
TAE-684,
GSK1838705A (Glaxo Smith Kline),
ASP26113 (Ariad),
LDK375 (Novartis)
[29]
[22, 35]
LAC
(NSCLC)
GSK2118436 (Glaxo Smith Kline)
[24, 28, 31]
NSCLC
SCC (NSCLC)
Keine Angabe
Dasatinib (Bristol Meyers Squibb)
[27, 34]
[29, 35]
LAC (NSCLC)
Gefitinib (AstraZeneca),
Erlotinib (Roche),
Icotinib (Zhejiang Beta Pharma),
Afatinib (Boehringer Ingelheim), Dacomitinib
(Pfizer),
Neratinib (Pfizer),
AP26113 (Ariad),
Lapatinib (Glaxo Smith Kline),
Cetuximab (Bristol Meyers Squibb)
[23, 27, 29, 33,
34, 35]
Crizotinib (Pfizer),
NMS-E628 (Nerviano Medical Sciences)
Dasatinib (Bristol Meyers Squibb),
MEDI547 (medimmune)
Paclitaxel (Bristol Meyers Squibb)
Brivanib (Bristol Meyers Squibb),
BIBF1120 (Boehringer Ingelheim),
BGJ398 (Novartis),
E-3810 (EOS),
Azd4547 (AstraZeneca)
R1507 (Roche),
MK0646 (Merck),
AVE1642 (Sanofi-Aventis), Figutumumab (Pfizer)
Siehe EGFR
[22, 27, 34, 35]
SCC (NSCLC)
LAC (NSCLC)
SCC (NSCLC)
NSCLC
SCC (NSCLC)
SCC (NSCLC)
[29]
[27, 28, 34]
[25, 29, 35]
[22, 29, 34]
[23, 24, 27, 29,
33]
Nutlin (Sigma-Aldrich)
MetMab (Gentech),
INC280 (Novartis),
Tivantinib (Daiichi-Sankyo),
Crizotinib (Pfizer)
Pazopanib (Glaxo Smith Kline), AG-013736 (Pfizer),
MEDI575 (AstraZeneca)
BKM120 (Novartis),
GDC0941 (Roche),
XL147(Sanofi-Aventis)
[9]
[29, 32, 34]
NSCLCa
SCC (NSCLC)
Keine Angabe
[26, 29, 34]
SCC (NSCLC), SCLC
Keine Angabe
Keine Angabe
[29]
[27, 29]
a
a
[29]
[29, 30, 36, 37]
ALK „anaplastic lymphoma kinase“; EGFR „epidermal growth factor receptor”; EML4 „echinoderm microtubule associated protein-like 4“; LAC „lung adenocarcinoma“; SCC
„squamous cell lung cancer“; NSCLC non-small cell lung cancer; akeine Assoziation mit spezifischer Histologie.
Der Pathologe 1 · 2013 | 1