Seminar aus der Reihe “Nutritive Medizin" Mangan - Chlor Molybd än - Cobalt Molybdän von Dr. med. Udo Bö Böhm Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 1 Inhalte Allgemeines & Chemie Wirkungen & Nebenwirkungen Vorkommen, Vorkommen, Formen & Dosierung Anwendungsgebiete Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 2 1 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 3 Allgemeines zu Ma, Ma, Cl, Mo, Co • Mangan, Molybdä Molybdän, Kobalt sind Spurenelemente und Metalle • Chlor ist Mineralstoff, Nichtmetall und Halogen (Halogene = reaktionsfreudige Salzbildner) • Chlor ist Elektrolyt und vorwiegend extrazellulä extrazellulär lokalisiertes wichtiges negativ geladenes Anion: -> Biologische Funktionen besitzt nur freies ChloridChlorid-Ion (Cl(Cl-) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 4 2 Stoffe, die bisher ü blicherweise nicht üblicherweise supplementiert werden, weil kein wesentliches Mangelrisiko bekannt ist oder weil derzeit keine therapeutischen Indikationen vorliegen Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 5 Mangan Mn = Atom Nr. 25 Atomgewicht = 54,9 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 6 3 Allgemeines zu Mangan Spurenelement (Metall) Nebengruppenelement Oxidationszahlen 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 7 Allgemeines zu Mangan Körperbestand Speicherorgan 1010-20 mg (Erwachsener) Knochen (Mn vor allem passiv gelagert) Zufuhr über Nahrung davon resorbiert 3-4 mg / Tag 5-60 % Mechanismus nicht erforscht Komplexbildner fö fördern Eisen ausgeprä ausgeprägter Antagonist (gleiches Transportsystem?) Albumin, Transferrin, Transferrin, Alpha2Alpha2-Makroglobulin Bindung an Exkretion Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 biliä biliär 8 4 Wirkungen von Mangan 1. Beteiligung an Enzymen, z.B. • Mitochondriale MnMn-Superoxiddismutase (Superoxid(Superoxid-Entgiftung) • Pyruvatcarboxylase (Glukoneogenese) Glukoneogenese) • Arginase (Harnstoffzyklus) • Glykosyltransferase (Proteoglykansynthese) Proteoglykansynthese) • Glutamatcysteinligasen (Glutathionbildung) Glutathionbildung) • Leucylaminopeptidase (Eiweiß (Eiweißstoffwechsel) 2. Aktivierung von Enzymen ? 3. Beteiligt an KHKH-, FettFett- und Prtoeinstoffwechsel (z.B. Glukosebildung aus Laktat) Laktat) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 9 Wirkungen von Mangan 4. Beteiligt an Knochenmineralisierung • Fördert Knochenmineraldichte und Knochenbildung der Vertebrae lumbales Bae YJ, Kim MH.: Manganese supplementation improves mineral density of the spine and femur and serum osteocalcin in rats. rats. Biol Trace Elem Res. 2008;124(1):282008;124(1):28-34 • Fördert Synthese des Knorpelgewebes Glycosyltransferase (Mn = Cofaktor) Cofaktor) katalysiert Biosynthese von Proteoglykanen im KnorpelKnorpel- und Bindegewebe • Reduziert OxStress und Entzü Entzündungen (Mn = Cofaktor der MnMn-SOD) SOD) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 10 5 ManganMangan-Mangel Nicht als kritisches Spurenelement eingestuft Nur wenige Fälle von MnMn-Mangel bekannt (z.B. infolge parenteraler Ernährung oder experimentell) Stets in Kombination mit anderen Defiziten Erniedrigte MnMn-Spiegel könnten auftreten z.B. bei Ernährungsfehlern, Alkoholabusus, Alkoholabusus, Stress, Einnahme von Psychopharmaka MnMn-MangelMangel-Folgen schwierig zu definieren, evtl. Epilepsie, Insulinresistenz, Haarausfall, Dermatitiden sowie Störungen der Reproduktionsfähigkeit, GelenksGelenks- und Skeletterkrankungen (bei Tieren z.B. SkelettSkelett- und ZNSZNS-Stö Störungen, rungen, Osteoporose, Verä Veränderungen des KHKH- und Fettmetabolismus) Fettmetabolismus) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 11 ManganMangan-Intoxikation Alimentä Alimentär nicht mö möglich Evtl. experimentell, bei Minenarbeitern, in StahlStahl- und Farbstoffindustrie (Hautkontakt, Staubinhalation) Folgen: • Blutbildverä Blutbildveränderungen • ZNSZNS-Schä Schäden (parkinsonä parkinsonähnliche Symptome, Halluzinationen, Psychosen, Demenz) • Atemwegsstö Atemwegsstörungen Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 12 6 Mangan– Mangan–induzierter Parkinsonismus • chronische MnMn-Exposition ist neurotoxisch -> EPS - Parkinsonismus • (Intentions(Intentions-) Tremor, Rigor, Hypokinesie • Bradyphrenie / Psychose • Vorkommen: Metallverarbeitung • Pathologie: diskret - mononukleä mononukleäre Zellinfiltration, aktivierte Mikroglia, Mikroglia, Gliose (Kim 1999, Olanow 1996) Degeneration der Basalganglien (GP, CN, P, SN) Stö Störung im Bereich des Neurotransmitterstoffwechsels durch oxidativen Stress ? • Detoxikation: Detoxikation: Chelate (z.B. CaNa2-EDTA, Liponsä Liponsäure) ure) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 13 Mangan: Bedarf & Dosierung Bedarf 2-5 mg / Tag (evtl. Mehrbedarf in Schwangerschaft / Stillzeit) Dosierung: 0,750,75-5 mg (prä (präventiv) 2-30 mg (therapeutisch) Substitution über längeren Zeitraum (Speicher nur langsam gefüllt) Labor Nachweis im Blut schwierig (evtl. Versuch mit Haarmineralanalyse) Normalwert im Blutserum: 0,40,4-1,2 µg/l Normalwert im Vollblut: 6,66,6-10,2 μg/l Normalwert im Urin: 0,20,2-1,0 µg/l Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 14 7 Indikation für Mangan GlukoseGlukose- und Fettmetabolismus Enzyme MnMn-abhängig z.B. Diabetes mellitus Oxidativer Stress MnMn-SOD Enzyme MnMn-abhängig z.B. Asthma Histaminabbau KollagenKollagen- und Knorpelbildung Enzyme MnMn-abhängig z.B. Orthopädie Neurotransmitterstoffwechsel Mn moduliert NTMNTM-Aktivität z.b. z.b. psychische Probleme Blutgerinnung Bildung von Prothrombin mit Vitamin K Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 15 Natürliches Vorkommen von Mangan Gute Quellen sind pflanzliche Lebensmittel wie Getreide (insbes. Keime, Randschichten) Reis z.B. mg pro 100 g Hülsenfrü lsenfrüchte Haferflocken 4,9 Nüsse Weizenvollkorn 3,4 Geringer Gehalt in Fleisch, Fisch, Milchprodukten Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 Weizenvollkornbrot 2,3 Weizenkeime 9,2 Sojamehl, vollfett 4,0 Haselnü Haselnüsse 5,6 Walnü Walnüsse, Mandeln 2,0 Vollkornreis 1,1 Schwarztee 0,10,1-0,2 16 8 Chlor Cl = Atom Nr. 17 Atomgewicht = 35,5 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 17 Allgemeines zu Chlor Mineralstoff (Nichtmetall) Gasfö Gasförmiges Halogen Bildet bei Reaktion mit Metallen Salze (z.B. NaCl) NaCl) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 18 9 Wirkungen von Chlor Biologische Funktionen besitzt nur Freies ChloridChlorid-Ion (Cl-) Neben Na (Kation (Kation)) wichtigstes extrazellulä extrazelluläres Ion -> Wichtigstes Anion im Extrazellulä Extrazellulärraum Aufrechterhaltung von osmotischem Druck Aufrechterhaltung des Membranpotentials Transport von anderen Ionen durch Zellmembran (Cl(Cl- oder NaNa-abhä abhängige Cotransporter) Cotransporter) Aufrechterhaltung des Sä Säureure-BasenBasen-Gleichgewicht (Cave: Cave: problematisch, da Säurebildener) urebildener) Bildung von Salzsä Salzsäure (Belegzellen der Magenschleimhaut) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 19 ChlorChlor-Stoffwechsel Gekoppelt an NatriumNatrium- & KaliumKalium-Stoffwechel (wegen elektrischer Neutralitä Neutralität in Flü Flüssigkeiten) Nahrung Gute Resorption (bis 100 %) Aufnahme im Jejunum Verteilung und Nutzung Ausscheidung Stuhl Schweiß Schweiß Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 Aldosteron fördert tubulä tubuläre Rü Rückresorption von Cl + Na und Exkretion von Ka + HH-Ionen Niere (Hauptweg) 20 10 ChlorChlor-Mangel Selten (nicht als kritisches Spurenelement eingestuft) Ursachen: Langdauerndes Erbrechen Extremes Schwitzen ThiazidThiazid- und Schleifendiuretikagabe (Hemmung von Rü Rückresorption bzw. Rü Rücktransport) Nierenerkrankungen Folgen: Kompensatorischer Anstieg von Bikarbonat mit hypochlorä hypochlorämischer Alkalose Hypochlorä Hypochlorämisches Erbrechen, Kopfschmerz, Krä Krämpfe (Wasserverschiebung in Gehirn/Gewebe) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 21 ChlorChlor-Überschuß berschuß Durch Nierenerkrankungen mit verminderter ChlorChlor-Ausscheidung Folgen: Abnahme von Bikarbonat mit hyperchlorä hyperchlorämischer Azidose Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 22 11 Chlor: Bedarf & Dosierung ChlorChlor-Bestand: 8080-100 g (1mmol = 35 mg) 85 % im Extrazellularraum, davon 1/6 im Knochen 15 % in Zellen (4mmol/l), vor allem in Erythrozyten PlasmaPlasma-Spiegel: 3,53,5-4,0 mg/l (97(97-110 mmol/l) Bedarfsverhä Bedarfsverhältnis Na : Cl wie 1 : 1,5 Zufuhrempfehlungen der DGE Säuglinge und Kinder bis 4 Jahre: 0,20,2-0,7 g Chlor/Tag Kinder ab 4 Jahre und Erwachsene: 11-4g Chlor/Tag Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 23 Indikation fü für Chlor Chlorid als „physiologische Kochsalzlö Kochsalzlösung“ sung“ (0,9 % NaCl) NaCl) fü r InjektionsInjektions-, InfusionsInfusions-, Dialysatlö Dialysatlösungen Kurzfristigen Volumenersatz Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 24 12 Natü Natürliches Vorkommen von Chlor Chlor ist enthalten: Vor allem in Kochsalz und in mit Kochsalz hergestellten Lebensmitteln (z.B. FleischFleisch- und Wurstwaren, Kä Käse, Salzhering, Snacks, Brot) Grundnahrungsmittel enthalten wenig Chlor Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 25 Molybd än Molybdän Mo = Atom Nr. 42 Atomgewicht = 95,9 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 26 13 Allgemeines zu Molybdän Spurenelement (Metall) Nebengruppenelement Ordnungszahl Atommasse Oxidationszahlen 42 96 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0, -1, -2 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 27 Allgemeines zu Molybdän Körperbestand 8-10 mg (Erwachsener) Speicherorgane Knochen, Leber Niere, Zä Zähne, Haut Resorption (gut) Transport passiv im Dü Dünndarm Mechanismus nicht erforscht proteingebunden in Ery‘ Ery‘s Ausscheidung renal Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 28 14 Wirkungen von Molybdä Molybdän Beteiligung an Enzymsystemen als Cofaktor • Xanthinoxidase • Aldehydoxidase • Sulfitoxidase • Nitratreduktase Harnsä Harnsäurebildung, Eisenmetabolismus, Eisenmetabolismus, Antioxidative Aktionen Katecholaminabbau, Katecholaminabbau, Alkoholabbau Abbau schwefelhaltiger AS (mitochondrial (mitochondrial)) und toxischer Sulfite (Wein) reduziert Nitrat zu Nitrit Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 29 MolybdänMolybdän-Mangel In Literatur nur 1 Fall von MoMo-Mangel bekannt: Parenterale Ernä Ernährung über 18 Monate bei M.Crohn Stö Störung der SulfitSulfit- und Xynthinoxidase Tachykardie, Tachykardie, Kopfschmerz, Nachtblindheit, Erbrechen, Koma MoMo-Mangel evtl. auch bei • Tumoren (in Kombination mit anderen Spurenelementen) • Resorptionsstö Resorptionsstörungen (Darmresektion, Darmerkrankungen, Übermäß ige Zufuhr von Kupfer, Sulfat oder Wolfram) bermäßige • „moderne“ moderne“ Ernä Ernährung mit technisch verä veränderten Nahrungsmitteln Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 30 15 MolybdänMolybdän-Mangel Mangelsymptome: • Stö Störungen der SulfitSulfit- und Xanthinoxidase (Xanthinsteinrisiko erhö erhöht) • Tachykardie • Kopfschmerz • Nachtblindheit • Erbrechen • Koma • Übelkeit Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 31 MolybdänMolybdän-Intoxikation Alimentä Alimentär nicht bekannt Evtl. bei Hyperurikä Hyperurikämie ? Symptome: Leichte GIGI-Beschwerden ? Diarrhoe ? Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 32 16 Molybdän: Bedarf & Dosierung Bedarf 7575-250 mcg / Tag (Essentialitä (Essentialität bewiesen durch MoMo-EnzymEnzym- und Cofaktordefekte) Cofaktordefekte) Dosierung: 5050-100 mcg (prä (präventiv) 75250 mcg (therapeutisch) 75 Nicht als kritisches Spurenelement eingestuft Labor VollblutVollblut- und Haarmineralanalyse hilfreich VollblutVollblut-Spiegel SerumSerum-Spiegel 3030-700 nmol/l ca. 5 nmol/l (als Molybdat MoO42-) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 33 Indikation für Molybdän Sulfitempfindlichkeit Enzyme MoMo-abhä abhängig Darmdysbiosen Förderung physiologischer Flora ? Kariesprophylaxe Aufbau von Zahnschmelz ? Krebsprä Krebsprävention und –Therapie Belegung von AndrogenAndrogen-, ÖstrogenstrogenProgesteronProgesteron- und GlukocorticoidGlukocorticoidRezeptoren GIGI- und Immunstö Immunstörungen Reduzierung von Darmgasbildung, Positive Wirkung auf physiologische E. Coli Diabetes Insulinä Insulinähnliche Wirkung Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 34 17 Natürliches Vorkommen von Molybdän Weit verbreitet Gute Quellen sind z.B. Getreide (insbes. Keime, Randschichten) Hülsenfrü lsenfrüchte Gemü Gemüse Innereien Eier Milchprodukte z.B. mcg pro 100 g Sojamehl 180 Rotkohl 120 Weisse Bohnen 100 Kartoffeln 5-85 Reis 80 Trockenerbsen 70 Spinat 70 Weizenkeime 100 Innereien 75 Schweinefleisch 27 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 35 Kobalt Co = Atom Nr. 27 Atomgewicht = 58,9 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 36 18 Allgemeines zu Kobalt Spurenelement (Metall) Nebengruppenelement Ordnungszahl Atommasse Oxidationszahlen 27 59 5, 4, 3, 2, 1, 0, -1 Nr. 30 der Hä Häufigkeit in de Erdkruste Silbergrau glä glänzendes Metall Magnetische Eigenschaften Härter als Stahl Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 37 Allgemeines zu Kobalt Bestand: 1-2 mg (85 % entfallen auf Vitamin B12) Aufnahme pro Tag: 5-470 mcg (?) Resorptionsrate (Nahrung) 70-100 % Normalwerte: Serum: Vollblut: Urin: Dosierung Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 0,4 ug/l 0,9-3,9 ug/l 0,5-2,2 ug/l präventiv 0,2-1 mg Therapeutisch 1-5 mg 38 19 Wirkungen von Kobalt • Zentralatom in Cobalamin/Vitamin Cobalamin/Vitamin B12 B12B12-Zufuhr fü für Menschen essentiell -> Kobalt diesbezü diesbezüglich fü für Menschen unbedeutend Bakterien, Algen, Hefen synthetisieren B12, Tiere verwenden B12 der Darmflora -> Anreicherung von Tierfutter mit Kobalt • Kofaktor von Enzymen (z.B. MethymalonylMethymalonyl-CoA– CoA–Isomerase) Isomerase) • Methylierung von Homocystein zu Methionin • Fördert Eisenresorption und Aufnahme von Jod in Schilddrüse • Beeinflusst Nervenfunktion günstig Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 39 KobaltKobalt-Intoxikation Orale Aufnahme relativ ungiftig Ursachen für Intoxikation: Intoxikation: Arbeitsbedingtes Einatmen oder Verschlucken von Kobaltverbindungen Symptome ab Aufnahme von 500 mg CoCo-Salz: • Verä Verätzungen in GIGI-Trakt und Lunge • Diarrhoe • Erbrechen • Hitzegefü Hitzegefühl • Myocardiopathie • Krebs (Inhalierter Staub giftig und krebserregend) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 40 20 KobaltKobalt-Mangel Ursache: Vit B12B12-Mangel s. auch Vit B12 (z.B. bei veganer Ernä Ernährung, Resorptionsstö Resorptionsstörungen) Folgen: Gedä Gedächtnisstö chtnisstörungen s. auch Vit B12 Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 41 KobaltKobalt-Indikation • keine spezielle Indikation beim Menschen bekannt • Evtl. Homocysteinerhö Homocysteinerhöhung • Evtl. EisenEisen- und Jodmangel Medizinische Nutzung: • GammaGamma-Bestrahlung mit 60Co in der Onkologie (HWZ von 60Co = 5,7 Jahre) • Sterilisierung • Materialprü Materialprüfung Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 42 21 Diagnostik von Ma, Ma, Cl, Mo, Co • Ernä Ernährungshrungs- und Lebensstilanamnese • Spezielle Symptomatik • Laboruntersuchung Substanz Blutwerte Mangan (Ma (Ma)) Serum: 0,40,4-1,2 µg/l Vollblut: 6,66,6-10,2 μg/l (Urin: 0,20,2-1,0 µg/l) Chlor (Cl) Plasma: 3,53,5-4,0 mg/l (97(97-110 mmol/l) Molybdä Molybdän (Mo) Vollblut: 3030-700 nmol/l Serum: ca. 5 nmol/l (als Molybdat MoO42-) Kobalt (Co) Serum: 0,4 ug/l ug/l Vollblut: 0,90,9-3,9 ug/l ug/l (Urin: 0,50,5-2,2 ug/l) ug/l) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 43 Dosierung von Ma, Ma, Cl, Mo, Co Substanz Bedarf (z.B. DGE) Prä Prävention (Erwachsene) Therapie Mangan 2-5 mg/Tg mg/Tg 0,750,75-5 mg/Tg mg/Tg 2-30 mg/Tg mg/Tg Chlor 1-4 g/Tg g/Tg 1-4 g/Tg g/Tg Nach Bedarf Molybdä Molybdän 7575-250 μg/Tg g/Tg 5050-400 μg/Tg g/Tg 100100-1000 μg/Tg g/Tg Kobalt Keine Angaben s. Vit B12 Sonstiges: • Chlor: Bedarfsverhältnis Na : Cl wie 1 : 1,5 • Kobalt: Bedarf äußerst gering und üblicherweise durch Vit B12 gedeckt (Co = Bestandteil von Vit B12) Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 44 22 Mangan, Chlor, Molybdän, Kobalt Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Dr.med. Dr.med. Udo Bö Böhm [email protected] www.boehmwww.boehm-udo.de Dr. Udo Bö Böhm / Copyright 2015 45 23