Was ist eigentlich die Aufgabe des Pathologen bei Diagnostik und
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Brustkrebs aktuell - OSP am 21.10.2015 Was ist eigentlich die Aufgabe des Pathologen in Diagnostik und Therapie des Mammakarzinoms? Prof. Dr. German Ott, Institut für Pathologie Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart Was ist ein Pathologe? Was ist Pathologie? • Pathologie ist die Studie (logos) der Erkrankung (pathos). • Genauer: die Pathologie beschäftigt sich mit den mikroskopischen und funktionellen Veränderungen, die einer Erkrankung zugrunde liegen • Durch Mikroskopie und andere Techniken bemüht sich die Pathologie, das Warum? und Wie? der Symptome der Patienten zu erklären und bietet eine Rationale für Therapieentscheidungen • Sie stellt somit ein Brückenfach zwischen Grundlagenforschung und klinischer Medizin dar Der Pathologe ist Arzt und als solcher nicht nur diagnostisch tätig, sondern auch an der Therapie beteiligt • Jede definitive Krebsdiagnose wird durch einen Pathologen gestellt BV Pathologie Aufgaben des Pathologen • Diagnostische Untersuchung von Gewebeentnahmen, die aus diagnostischen oder therapeutischen Gründen entnommen wurden • Untersuchung von Operationspräparaten • Untersuchung von Tumoroperationspräparaten (n=22.000) • Qualitätssicherung • Molekulare Untersuchungen („molekulare Pathologie“) (n=2.400) • (Klinische) Obduktionen (n=30) „Darmpolypen“ Biopsie Paraffinblock „Stufen“schnitte Stiel Normale Schleimhaut Atypisches Gewebe Adenom der Dickdarmschleimhaut Tumorartige Veränderungen: Fibrös-cystische Mastopathie Gutartiger Tumor: Fibroadenom Neoplasie - Definition • Das Über- und Weiterleben von Tumorzellen hat ihre Ursache in der Änderung der genetischen Information der Zellen • Diese Mutationen ermöglichen ein ungehindertes und unreguliertes Wachstum der Tumorzellen, die autonom (unabhängig von physiologischen Wachstumssignalen) wird • • Das menschliche Genom weist etwa • 25.000 Gene auf • Die Mutationsrate liegt bei 1-2 x 10-8pro Genom • Aber: die Reparaturmechanismen sind sehr effektiv Karzinogene (Ätiologien !) Radioaktive Strahlung UV-Strahlung Chemische Karzinogene Oncogene Viren H. pylori +/- Chronische Entzündung Nicht-letaler DNA-Schaden 1. Aktivierung von Onkogenen 2. Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen 3. Defekte der Reparaturgene Brustkrebs: Aufgaben des Pathologen • Diagnosesicherung – Durch Probeentnahme von Gewebe – Zellen bei einer Punktion – während der Operation ("Schnellschnitt") • Subtypisierung • Bestimmung des Malignitätsgrades Brustkrebs: Aufgaben des Pathologen (II) • Feststellung der Ausbreitung des Tumors – – – – – Größe Invasion Im Gesunden entfernt? Befall von Lymphgefäßen und Blutgefäßen Befall von Lymphknoten und anderen Organen • Biologische Eigenschaften des Tumors – Hormonempfindlichkeit – Wachstumsgeschwindigkeit – Mögliches Ansprechen auf Therapie mit Antikörpern Segmentresektat der Mamma rechts unten aussen Was muss der behandelnde Arzt vom Pathologen wissen? Tumorstadium, Nodalstatus, Entfernung im Gesunden? Gefäßeinbrüche? Nervenscheideninfitration? Anzahl befallener Lymphknoten Im Gesunden entfernt? Malignitätsgrad (Grading)? pT2 pN0 L0 V0 Pn0 R0 G3 Hormonrezeptorstatus • Sind die Tumorzellen noch für hormonelle Signale empfindlich? • Wenn ja, wie stark? • Wichtigste Hormonrezeptoren: – Östrogenrezeptor (EgR) – Progesteronrezeptor (PgR) Östrogenrezeptor Immunhistochemischer Algorithmus zur Identifikation der (mittels Genexpression charakterisierten) Subtypen des Mammakarzinoms Gruppe Her2 ÖR CK5/6+/-EGFR erbB2 luminal basal + - +/+ - +/+/+ Nielsen et al Clin Cancer Res 2004 Der Befund • Diagnose: Es handelt sich um ein invasives Mammakarzinom mässigen Differenzierungsgrades. Der Tumor wurde im Gesunden entfernt. • pTNM pT1c pN0 L0 V0 Pn0 R0 G2 • Rezeptorstatus ÖR 12, PR 9, Her2Neu negativ Vielen Dank!
