Analysengerät(e), auf dem/denen die Pa ckung(en) verwendet

05402808001V3.0
CKL
Creatine kinase
05401593 190
10759350 190
10759350 360
12149435 122
12149435 160
12149443 122
12149443 160
10171743 122
10171735 122
10171778 122
10171760 122
05117003 190
05947626 190
05947626 160
05117216 190
05947774 190
05947774 160
Analysengerät(e), auf dem/denen die Pa­
ckung(en) verwendet werden kann/kön­
nen
cobas c 111
Creatine kinase (2 × 100 Tests)
Calibrator f.a.s. (12 × 3 mL)
Calibrator f.a.s. (12 × 3 mL, für USA)
Precinorm U plus (10 x 3 mL)
Precinorm U plus (10 x 3 mL, für USA)
Precipath U plus (10 x 3 mL)
Precipath U plus (10 x 3 mL, für USA)
Precinorm U (20 x 5 mL)
Precinorm U (4 x 5 mL)
Precipath U (20 x 5 mL)
Precipath U (4 x 5 mL)
PreciControl ClinChem Multi 1 (20 × 5 mL)
PreciControl ClinChem Multi 1 (4 × 5 mL)
PreciControl ClinChem Multi 1 (4 × 5 mL, für USA)
PreciControl ClinChem Multi 2 (20 × 5 mL)
PreciControl ClinChem Multi 2 (4 × 5 mL)
PreciControl ClinChem Multi 2 (4 × 5 mL, für USA)
Deutsch
Code 401
Code 401
Code 300
Code 300
Code 301
Code 301
Code 300
Code 300
Code 301
Code 301
Code 391
Code 391
Code 391
Code 392
Code 392
Code 392
Bezogen auf äquimolare Mengen verläuft die Bildung von NADPH und ATP
mit der gleichen Geschwindigkeit. Die photometrisch gemessene
Bildungsgeschwindigkeit von NADPH ist direkt proportional zur CK-Aktivität.
Systeminformation
CKL: ACN 057
Anwendungszweck
In-vitro-Test zur quantitativen Bestimmung der Creatinkinase (CK) in
Humanserum und -plasma mit dem cobas c 111 System.
Zusammenfassung1,2,3,4,5,6
Das Enzym CK ist ein Dimer, das sich aus Untereinheiten zusammensetzt,
die entweder aus dem Muskel (M) oder dem Gehirn (B) stammen. Drei
Isoenzyme wurden bisher identifiziert: MM, MB und BB. Die normale
Serum-CK besteht hauptsächlich aus dem Isoenzym CK‑MM. Erhöhte
Werte der Serum-CK findet man bei Erkrankungen der Skelettmuskulatur,
vor allem der Muskeldystrophie. Das Isoenzym CK‑MB kommt in erster
Linie im Myokardgewebe vor und lässt sich normalerweise innerhalb von
48 Stunden nach dem Auftreten eines Herzinfarktes nachweisen. Die
Bestimmung von Gesamt-CK und CK‑MB in der Herzinfarktdiagnose ist die
wichtigste Einzelanwendung der CK-Messung in der klinischen Chemie.
Eine erhöhte Aktivität der Serum-CK ist ebenso nach zerebraler Ischämie,
akuter zerebrovaskulärer Erkrankung und Kopfverletzung feststellbar.
Die Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie (DGKC) empfahl 1977 und
die International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) 1989
standardisierte Methoden zur Bestimmung der CK mit Rückreaktion und
Aktivierung durch NAC. Der Test folgt den Empfehlungen der IFCC und
DGKC, wurde aber in Leistung und Haltbarkeit optimiert.
Testprinzip
UV-Test
Reagenzien - gebrauchsfertige Lösungen
R1
Imidazol: 58.0 mmol/L, pH 6.00; N‑Acetylcystein: 40.0 mmol/L;
EDTA: 3.00 mmol/L; AMP: 10.0 mmol/L;
Diadenosinpentaphosphat: 24.0 µmol/L; NADP+: 9.5 mmol/L;
Mg2+: 20.0 mmol/L; D‑Glucose: 40.0 mmol/L;
Konservierungsmittel; Stabilisator
SR
EDTA: 3.00 mmol/L, pH 9.1; HK (Hefe): ≥ 600 µkat/L; G6P‑DH
(mikrobiell): ≥ 600 µkat/L; ADP: 12.0 mmol/L; Creatinphosphat:
180 mmol/L; N‑Methyldiethanolamin: 69.0 mmol/L;
Konservierungsmittel; Stabilisator; Detergenz
Vorsichtsmaßnahmen und Warnhinweise
In-vitro-Diagnostikum.
Die beim Umgang mit Laborreagenzien üblichen Vorsichtsmaßnahmen
beachten.
Die Entsorgung aller Abfälle ist gemäß den lokalen Richtlinien
durchzuführen.
Sicherheitsdatenblatt auf Anfrage für berufsmäßige Benutzer erhältlich.
Reagenz-Handhabung
Gebrauchsfertig
Lagerung und Haltbarkeit
Haltbarkeit bei 2-8 °C:
Siehe Verfallsdatum
auf dem Reagenz
In Gebrauch, im Kühlfach des Gerätes:
4 Wochen
CK
Creatinphosphat + ADP
Creatin + ATP
HK
ATP + D-Glucose
ADP + G6P
G6PDH
G6P + NADP+
D-6-Phosphogluconat + NADPH + H+
Die Bildungsgeschwindigkeit von NADPH ist direkt proportional zur
katalytischen CK-Aktivität. Sie wird durch Messung der Extinktionszunahme
bestimmt.
2014-06, V 3.0 Deutsch
Probenentnahme und Vorbereitung
Zur Probenentnahme und -vorbereitung nur geeignete Röhrchen oder
Sammelgefäße verwenden.
Nur die nachfolgend aufgeführten Proben wurden getestet und können
verwendet werden.
Serum (hämolysefrei). Als Probenmaterial ist hämolysefreies Serum, das
auch von der IFCC empfohlen wird, vorzuziehen.
Plasma (hämolysefrei): Li-Heparinplasma
Hinweis: Die Ergebnisse bei Serum und Plasma können abweichen, da je
nach Blutentnahmeverfahren die Hämolyse unterschiedlich ausgeprägt sein
kann.
1/4
05402808001V3.0
CKL
Creatine kinase
Die aufgeführten Probenarten wurden mit einer Auswahl an
handelsüblichen Probenentnahmeröhrchen, die zu diesem Zeitpunkt
erhältlich waren, getestet, d.h. nicht alle erhältlichen Röhrchen aller
Hersteller wurden getestet. Probenentnahmesysteme von verschiedenen
Herstellern können unterschiedliche Materialien enthalten, die die
Testergebnisse im Einzelfall beeinflussen können. Bei der Verwendung von
Primärröhrchen (Probenentnahmesysteme) sind die Anweisungen des
Herstellers zu beachten.
Proben, die Präzipitate enthalten, müssen vor dem Test zentrifugiert
werden.
Haltbarkeit:7
2 Tage bei 20‑25 °C
7 Tage bei 4‑8 °C
4 Wochen bei ‑20°C
Gelieferte Materialien
Siehe "Reagenzien - gebrauchsfertige Lösungen".
Testdurchführung
Um eine einwandfreie Funktion des Tests sicherzustellen, sind die
gerätespezifischen Anweisungen zu befolgen. Gerätespezifische
Testanweisungen sind im entsprechenden Bedienungshandbuch zu finden.
Für Arbeitsanleitungen, die nicht von Roche validiert wurden, wird keine
Gewähr übernommen. Sie müssen vom Anwender definiert werden.
Applikation für Serum und Plasma
cobas c 111 Testdefinition
Extinktion
Berechnungsart Ext.
Kinetisch
Reaktionsrichtung
Steigend
Wellenlänge A/B
340/629 nm
Erste/letzte Berechnung
21/31
Einheit
U/L
Reaktionsart
R1-S-SR
Pipettierparameter
Diluens (H2O)
R1
61 µL
9 µL
Probe
3 µL
19 µL
SR
20 µL
10 µL
Gesamtvolumen
122 µL
Kalibration
Kalibrator
Berechnung
Das cobas c 111 Gerät berechnet automatisch die Analytaktivität der
Probe.
Umrechnungsfaktor:
Zusätzlich benötigte Materialien
▪ Siehe Abschnitt "Bestellinformation".
Allgemein übliche Laborausrüstung
Messart
Qualitätskontrolle
Zur Qualitätskontrolle sind die unter "Bestellinformation" aufgeführten
Materialien zu verwenden. Zusätzlich kann anderes geeignetes
Kontrollmaterial verwendet werden.
Die Kontrollintervalle und Kontrollgrenzen sind den individuellen
Anforderungen jedes Labors anzupassen. Die Ergebnisse müssen
innerhalb der definierten Bereiche liegen. Jedes Labor sollte
Korrekturmaßnahmen für den Fall festlegen, dass Werte außerhalb der
festgelegten Grenzen liegen.
Bei der Qualitätskontrolle die entsprechenden Gesetzesvorgaben und
Richtlinien beachten.
Calibrator f.a.s.
Entionisiertes Wasser wird
automatisch vom Gerät als
Nullkalibrator verwendet.
Kalibrationsart
Lineare Regression
Kalibrationshäufigkeit
Jede Charge und wenn
Qualitätskontrollverfahren dies
erfordern
Rückführbarkeit: Diese Methode wurde gegen die Originalformulierung der
IFCC standardisiert. Dies erfolgte mit kalibrierten Pipetten sowie einem
manuellen Photometer, was absolute Werte sowie die Substrat-spezifische
Absorptivität ε liefert.3
U/L × 0.0167 = µkat/L
Einschränkungen des Verfahrens - Interferenzen
Als Bewertung gilt: Wiederfindung ± 10 % vom Ausgangswert bei einer
Creatinkinaseaktivität von 140 U/L (2.3 µkat/L).
Ikterus:8 Keine wesentliche Beeinflussung bis zum Index I von 15 für
konjugiertes und unkonjugiertes Bilirubin (ca. 257 µmol/L bzw. 15 mg/dL
konjugiertes und unkonjugiertes Bilirubin).
Hämolyse:8 Keine wesentliche Beeinflussung bis zum Index H von 100
(ca. 62.0 µmol/L bzw. 100 mg/dL Hämoglobin). Der Störungsgrad kann
unterschiedlich ausfallen und hängt vom genauen Erythrozytengehalt ab.
Lipämie (Intralipid):8 Keine wesentliche Beeinflussung bis zu einem Index L
von 1000. Es besteht keine zufriedenstellende Übereinstimmung zwischen
dem L-Index (entspricht der Trübung) und der Triglyceridkonzentration.
Lipämische Proben stören und können die Markierung "High Abs" erhalten.
Medikamente: In therapeutischen Konzentrationen wurde bei üblichen
Medikamenten-Panels keine Störung gefunden.9, 10
Ausnahmen: Calciumdobesilat stört, Acetylcystein und Cefoxitin führen in
der getesteten Konzentration zu falsch erniedrigten CK-Werten.
Cyanokit (Hydroxocobalamin) kann zu falsch niedrigen Ergebnissen führen.
In sehr seltenen Fällen kann eine Gammopathie, insbesondere vom Typ
IgM (Waldenström-Makroglobulinämie), zu unzuverlässigen Ergebnissen
führen.11
Für diagnostische Zwecke sind die Ergebnisse stets im Zusammenhang mit
der Patientenvorgeschichte, der klinischen Untersuchung und anderen
Untersuchungsergebnissen zu werten.
Spezielle Waschschritte
Es sind keine Störungen durch Tests bekannt, die spezielle Waschschritte
erfordern.
Grenzen und Bereiche
Messbereich
7‑2000 U/L (0.1‑33 µkat/L)
Proben mit höheren Aktivitäten über die Rerun-Funktion bestimmen. Bei
der Rerun-Funktion werden diese Proben 1:10 verdünnt. Die Ergebnisse
von Proben, die durch die Rerun-Funktion verdünnt wurden, werden
automatisch mit dem Faktor 10 multipliziert.
Untere Messgrenzen
Untere Nachweisgrenze des Tests
7 U/L (0.1 µkat/L)
Die untere Nachweisgrenze entspricht der niedrigsten messbaren
Analytkonzentration, die von Null unterschieden werden kann. Sie ist
berechnet als die Konzentration, die 3 Standardabweichungen oberhalb
des niedrigsten Standards liegt (Standard 1 + 3 SD, Wiederholpräzision,
n = 21).
Referenzwerte
Die Referenzbereiche hängen stark von der Patientengruppe und der
spezifischen klinischen Situation ab.
Bei gesunden Personen nach Klein et al.:12
µkat/L
U/L
Männer
CK
0.65-5.14
39-308
Frauen
0.43-3.21
26-192
2/4
2014-06, V 3.0 Deutsch
05402808001V3.0
CKL
Creatine kinase
Konsenswerte:13
CK
Zwischenpräzision
MW
U/L (µkat/L)
SD
U/L (µkat/L)
VK
%
µkat/L
U/L
Männer
< 3.20
< 190
Humanserum 3
111 (1.85)
2 (0.04)
1.9
Frauen
< 2.85
< 170
Humanserum 4
748 (12.5)
12 (0.2)
1.6
Konsenswerte:13
CK-MB
Männer/Frauen
µkat/L
U/L
< 0.42
< 25
Herzinfarkt: Eine hohe Wahrscheinlichkeit für einen Myokardschaden liegt
vor, wenn folgende drei Bedingungen erfüllt sind:14
Methodenvergleich
Die auf dem cobas c 111 Gerät (y) ermittelten Creatinkinasewerte für
Humanserum- und -plasmaproben wurden mit den Werten verglichen, die
mit dem gleichen Reagenz auf einem COBAS INTEGRA 400 Gerät x)
bestimmt wurden.
Probenanzahl (n) = 79
Passing/Bablok18
Lineare Regression
y = 0.989x + 0.807 U/L
y = 0.988x + 1.35 U/L
τ = 0.990
r = 1.00
µkat/L
U/L
CKMänner
> 3.17
> 190
CKFrauen
> 2.79
> 167
2
CK-MB
> 0.40
> 24
Die Probenaktivitäten lagen zwischen 14.3 und 1802 U/L (0.239 und
30.1 µkat/L).
3
Der Anteil der CK-MB-Aktivität an der Gesamt-CK-Aktivität liegt im
Bereich 6‑25 %.
1
Nach Tietz:15
CK
µkat/L
U/L
Erwachsene Männer > 19 Jahre
0.33-3.34
20-200
Erwachsene Frauen > 19 Jahre
0.33-3.01
20-180
Die Referenzwerte nach Klein et al. basieren auf dem 95. Perzentil einer
Gruppe Gesunder (202 Männer und 217 Frauen), die keinen
Hochleistungssport betrieben.
Um die hohe Sensitivität bei der Diagnose von Herzkrankheiten
sicherzustellen, werden die Werte nach Tietz empfohlen. Der hierbei
auftretende Verlust an diagnostischer Spezifität kann durch zusätzliche
Bestimmungen von CK‑MB und/oder Troponin T kompensiert werden.
Wenn ein Verdacht auf Herzinfarkt besteht, sind im Allgemeinen die im
Konsensdokument von europäischen und amerikanischen Kardiologen
dargestellten Vorschläge für eine Diagnosestrategie zu befolgen.16
Wenn ein Verdacht auf Herzinfarkt besteht und die Messwerte trotzdem
unter den angegebenen Grenzen liegen, kann es sich um einen frischen
Infarkt handeln. In diesem Fall sollten die Bestimmungen nach 4 Stunden
wiederholt werden.
Bei Gesunden variiert die CK je nach körperlicher Aktivität und Rasse. 15,17
Jedes Labor sollte die Übertragbarkeit der Referenzbereiche für die
eigenen Patientengruppen überprüfen und gegebenenfalls selbst ermitteln.
Spezifische Leistungsdaten des Tests
Repräsentative Leistungsdaten des cobas c 111 Systems sind nachfolgend
aufgeführt. Die Ergebnisse einzelner Labors können davon abweichen.
Präzision
Die Präzision wurde mit Humanproben und Kontrollen gemäß einem
internen Protokoll mit Wiederholpräzision (n = 21) und Zwischenpräzision
(3 Aliquote pro Durchlauf, 1 Durchlauf pro Tag, 10 Tage) bestimmt.
Folgende Ergebnisse wurden erzielt:
Wiederholpräzision
MW
U/L (µkat/L)
SD
U/L (µkat/L)
VK
%
Precinorm U
167 (2.79)
1 (0.01)
0.4
Precipath U
456 (7.62)
3 (0.05)
0.7
Humanserum 1
90.2 (1.51)
0.9 (0.01)
0.9
Humanserum 2
350 (5.85)
2 (0.04)
0.6
Zwischenpräzision
MW
U/L (µkat/L)
SD
U/L (µkat/L)
VK
%
Precinorm U
154 (2.57)
1 (0.02)
0.8
Precipath U
447 (7.46)
3 (0.05)
0.6
2014-06, V 3.0 Deutsch
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serum at 30°C. Ann Biol Clin 1982;40:87-164.
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for method transformation. Application of linear regression procedures
for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin
Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
Um die Grenze zwischen dem ganzzahligen Teil und dem gebrochenen Teil
einer Zahl anzugeben, wird in diesem Methodenblatt immer ein Punkt als
Dezimaltrennzeichen verwendet. Tausendertrennzeichen werden nicht
verwendet.
Symbole
In Erweiterung zur ISO 15223‑1 werden von Roche Diagnostics folgende
Symbole und Zeichen verwendet.
Inhalt der Packung
Reagenz
Volumen nach Rekonstitution oder Mischen
Signifikante Ergänzungen oder Änderungen sind durch eine Markierung am Rand gekennzeichnet.
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Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim
www.roche.com
Vertrieb in USA durch:
Roche Diagnostics, Indianapolis, IN
US Customer Technical Support 1-800-428-2336
4/4
2014-06, V 3.0 Deutsch