Kann man Normoglykämie in der Praxis überhaupt erzielen? Ulrike Holzinger Universitätsklinik für Innere Medizin IV ICU 13H1, AKH Wien Blutzucker auf der Intensivstation • Intensivstation der Universitätsklinik für Innere Medizin IV, AKH-Wien mediane Blutzucker 140 135 130 125 120 mg/dl 115 110 105 100 95 90 136 126 125 121 113 108 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Massnahmenpaket zur Erzielung der Normoglykämie bei Intensivpatienten Intensivstation 13H1 der Universitätsklinik für Innere Medizin IV AKH Wien • • • • • • 5 Schulungen des gesamten Intensivteams Einführung eines Algorithmus zur Insulintherapie Fixierung des Algorithmus an jeder Patientenposition Steuerung des Algorithmus durch Pflegeteam Umstellung des PDM-Systems (Care Vue®) Umstellung von Bolus Insulin s.c. auf kontinuierlich Insulin i.v • Umstellung auf kontinuierliche Kortison Therapie Algorithmus zur Blutzuckereinstellung auf 13 H1 Zielbereich 80-110mg/dl Test Blutzucker bei Aufnahme messen Resultat Aktion BZ > 200 mg/dl Start Insulin 4-5 IE/h BZ 200-110 mg/dl Start Insulin 2-3 IE/h Kein Insulin, aber alle BZ < 110mg/dl 4 h ABG Test Resultat BZ > 140 mg/dl BZ alle 1-2h messen, bis Zielbereich erreicht ist Aktion Insulin um 1-2 IE/h steigern BZ 110-140 mg/dl Insulin um 0,5-1 IE/h steigern BZ nahe Zielbereich Insulin um 0,1-0,5 IE/h adaptieren Test Result Action BZ nahe Zielbereich Insulin um 0,1-0,5 IE/h adaptieren BZ konstant im Zielbereich Insulin belassen BZ stark fallend Insulin auf die Hälfte reduzieren, in 1 h ABG BZ 60-80 mg/dl Insulin um 0,5IE/h reduzieren BZ alle 4-6 h messen BZ 40-60 mg/dl BZ < 40 mg/dl Insulin stoppen, normale Glukosezufuhr sichern, in1 h ABG Insulin stoppen, 50ml 33% Glucose geben, in 1 h ABG Blutzucker vor Einführung des Algorithmus Data 3 PAT 20 Glukose (mg/dl) 300 200 100 0 0 50 100 150 Zeit (h 200 250 300 Vergleich: Blutzucker nach Einführung des Algorithmus Pat 8 Blutglukose (mg/dl) 300 200 100 0 0 50 100 150 200 Zeit (h) 250 300 350 400 Blutzuckereinstellung vor und nach Einführung eines Massnahmenpaketes zur Erzielung der Normoglykämie Phase 1 Phase 2 p-Wert n 36 44 BZ-Messungen 1736 2683 Medianer BZ 133 110 <0,0001 Zeit < 150 mg/dl (%) 75 96 <0,0001 Zeit < 110 mg/dl (%) 9 44 <0,0001 Holzinger et al.; Crit Care 2006 Blutzuckereinstellung vor und nach Einführung eines Massnahmenpaketes zur Erzielung der Normoglykämie Phase 1 BZ5 (4 - 6) Messungen/d/Patient Insulin (IE/d) 28 (19–48) Hypoglykämierate (<40 mg/dl; % der Patienten) 17 Phase 2 p-Wert 6 (4 - 7) 0,07 35 (19-57) <0,01 16 0,92 Holzinger et al.; Crit Care 2006 Blutzuckereinstellung vor und nach Einführung eines Massnahmenpaketes Subgruppe Diabetiker Period 1 Diabetiker (n=14) Period 2 NichtDiabetiker Diabetiker (n=16) (n=22) Blutzucker (mg/dl) 138 131 Zeit < 110 mg/dl (%) 9 8 Zeit < 150 mg/dl (%) 60 84 Insulin (IE/d) 33 26 NichtDiabetiker (n=28) 115 ** $$ 108 ##§§ 42 $$ 51 #§§ * 93 $ 99 #§§ * 46 $ 30 ##§ Intensivierte Insulintherapie Pflege vs. Ärzte Nursed managed insulin protocol goal and therapy at physicians discretion Erreichung d. BZ-Ziels 11,3 h 16,4 h Zeit d. Normoglykämie 11,5 h/d 7,1 h/d p<0.001 4% 16 % p=0.046 Hypoglykämie (< 40mg/dl) p=0.028 Kanji et al. Intensive Care Med 2004 Evaluierung der kontinuierlichen BZ-Messung bei Intensivpatienten • Genauigkeit und Zuverlässigkeit bei Normo-, Hypo- und Hyperglykämie Einfluss der Noradrenalintherapie Einfluss des Schweregrades der Erkrankung Einfluss des Körpergewichts • 33 Patienten analysiert • 17 Pat. mit Noradrenalin/ 16 ohne Noradrenalin • 574 gepaarte BZ-Werte (371 ohne Nor./ 203 mit Nor.) Kontinuierliche BZ-Messung: CGMS ® /Guardian® • Subkutane Implantation des Sensors • Kontinuierliche Messung über 72h • Mind. 2x/d Eichung mit arteriellem BZ Guardian ® Kontinuierliche Blutzuckermessung: Guardian® Ergebnisse Patienten ALLE Korrelationskoeffizient (Bland-Altman) r 0,9 OHNE NOR. 0,89 MIT NOR. 0,89 NOR ≤ 0,1 µg/kg/min 0,86 NOR > 0,1 µg/kg/min 0,9 Ergebnisse Patienten ALLE BZ-Differenz BZ-Differenz (absolut; (%) mg/dl) 6 (2-11) 5 (2-9) Ergebnisse Patienten SOFA ≤ 8 Korrelationskoeffizient (Bland-Altman) r 0,92 SOFA > 8 0,9 SAPS II ≤ 60 0,89 SAPS II > 60 0,9 BMI ≤ 25 0,9 BMI > 25 0,9 Ergebnisse Patienten BZ < 80 mg/dl Korrelationskoeffizient (Bland-Altman) r 0,62 BZ 80-150 mg/dl 0,75 BZ > 150 mg/dl 0,91 * CGMS ® /Guardian ® • CGMS/Guardian scheint eine zuverlässige Methode im normoglykämischen und hyperglykämischen Bereich zu sein • „Blutiges“ Nachmessen im hypoglykämischen Bereich erforderlich • Wahrscheinlich nicht anwendbar bei hochdosiert katecholaminpflichtigen Patienten Kontinuierliche Blutzuckermessung (Guardian®) BZ (mg/dl) Insulin: 3IE/h 1,0 IE/h bis 1,5 IE/h 0,5IE PAUSE 0,5 – 1,0 IE/h 170 150 130 110 90 70 50 30 Glukose 33% 30ml Zeitraum: 3.11.05 14:30 bis 4.11.05 19:50; 29h 20min; MW alle 5min Vermeidung der Hypoglykämie durch kontinuierliche Blutzuckermessung Vor Algorithmus Zeitpunkt 01/04 - 04/04 BZ median;mg/dl 133 Nach Algorithmus Algorithmus + kont. BZ-Mess. 09/04 - 12/04 07/05 – 10/05 110 108 Zeit < 110mg/dl 9% 44% 57% Hypoglykämie (<40) 17% 16% 0% Vermeidung der Hypoglykämie durch kontinuierliche Blutzuckermessung 07/2005-10/2005: 33 Patienten; 574 gepaarte BZ-Messungen; Zeit mit BZ < 80 mg/dl: 9% 30 25 Einzel20 messungen 15 10 5 0 BZ < 40 BZ 40 - 60 BZ in mg/dl BZ 60 - 80 Hypoglykämie bei intensivierter Insulintherapie auf der ICU 4 Intensivstationen in Australien (02/00-10/04) (mittlere BZ: 148 ± 49 mg/dl; Hypoglykämierate: 1,4 – 2,7%) → NNT (number needed to treat to save one live) 38 – 125 → NNH (number needed to harm; BZ < 40mg/dl) 7 - 13 Egi et al.; Am J Respir Crit Care 2005 Hypoglykämie bei intensivierter Insulintherapie und Mortalität Konventionell IT ICU > 3d Intensivierte IT ICU > 3d Hypoglykämierate 3,9% 25,1% p<0,001 Mortalität 52,5% 43% p=0.009 Van den Berghe et al.; New Engl J Med 2006 Ist die Normoglykämie in der Praxis zu erzielen? Ja, aber… • nur mit geschultem, motiviertem Pflege-/Ärzteteam • mit einem Algorithmus • nach Umsetzung eines Maßnahmenpaketes • in Zukunft – leichter mit der kontinuierlichen Glukosemessung