Dr. med. Florian Urbanek

Pulmonale Komplikationen
Angewandte Immunologie
Abt. Klinische Immunologie
Fallbeispiel 1
• Schwerkranke Patientin, notfallmäßige
stationäre Aufnahme bei Dyspnoe und Fieber
• Wochenlanger Verlauf mit mehrfachen
antibiotischen Therapien
• Hohe Entzündungswerte
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Klinik für Immunologie
und Rheumatologie
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Klinik für Immunologie
und Rheumatologie
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Klinik für Immunologie
und Rheumatologie
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Klinik für Immunologie
und Rheumatologie
IgG: 0,77 g/l
IgA: <0,25 g/l
IgM: <0,18 g/l
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und Rheumatologie
Park et al. 2008
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Klinik für Immunologie
und Rheumatologie
Cunningham-Rundles et al. 1999
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Cunningham-Rundles et al. 1999
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Oksenhendler et. Al. 2008
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Pulmonale Erkrankung bei CVID
Infektkomplikationen:
Narben
Bronchiektasien
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Autoimmune Manifestationen
Fibrose
Granulome
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6 Warnzeichen für Immundefekte
bei Erwachsenen
1. Mindestens vier antibiotikapflichtige Infektionen (Otitis,
Bronchitis, Sinusitis, Pneumonie) pro Jahr
2. Rezidivierende Infektionen oder eine Infektion mit dem
Bedarf einer verlängerten Antibiotikatherapie
3. Mindestens zwei schwere bakterielle Infektionen (Osteomyelitis,
Meningitis, Septikämie, Gewebsentzündung)
4. Mindestens zwei radiologisch nachgewiesene Pneumonien
in 3 Jahren
5. Infektion mit ungewöhnlicher Lokalisation oder
ungewöhnlichem Erreger
6. Primärer Immundefekt in der Familie
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und Rheumatologie
Pathologische Infektanfälligkeit
•
•
•
•
•
E: Ungewöhnlicher Erreger (Opportunisten)
L: Lokalisation (atypisch, polytop)
V: Protrahierter Verlauf (Impfkomplikation)
I: Hohe Intensität (Major-Infekte)
S: Erhöhte Summe (Infekthäufigkeit)
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Wahn et al., Immundefekt.de
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Sekundäre Immundefekte
• Iatrogen: Zytostatika, Immunsuppresiva, Radiotherapie,
•
•
•
•
•
Glukokortikoide, Antikonvulsiva, inadäquate Therapie
Malignome: Lymphome, Leukämien, Plasmozytom
Infektionen: HIV, EBV, CMV, Masern, Mykobakterien,
Kryptokokken
Systemische entzündliche Erkrankungen: SLE,
Sjögrensyndrom, Sarkoidose
Proteinverlust: enteral: exsudative Enteropathie, intestinale
Lymphangiektasie, renal: Glomerulo-/Tubulopathien,
Urämie, kutan: Verbrennungen
andere Ursachen: Malnutrition, Asplenie, Sichelzellanämie,
Down-Syndrom, Alkohol, Diabetes, Lebererkrankungen,
Münchhausen-Syndrom
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und Rheumatologie
Risikofaktoren für Infekte der oberen
Atemwege bei Erwachsenen
• Kontakt mit Erkrankten im Haushalt OR 2,3
• Kontakt mit Erkrankten außerhalb des
Haushalts
• Kinder im Haushalt
• Klimaanlage
• Rauchen
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OR 3,5
OR 1,4
OR 1,4
OR 4,6
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Quelle: Wahn et al., Immundefekt.de
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Relative Häufigkeit primärer Immundefekte
Zellulärer Defekt
10%
20%
kombinierter
Defekt
PhagozytenDefekt
50%
KomplementMangel
18%
2%
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Antikörper-Mangel
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Antikörpermangelsyndrome
Diagnose
IgG
Bruton
IgG-Subkl.
IgA
IgM
↓
(↓)
(↓)
CVID
↓
(↓)
(↓)
IgA+subclass.D
↓→
↓
↓
Iso Subclass D.
→
↓
→
→
Sel. IgA-Mangel
→
→
↓
→
Sel. IgM-Mangel
→
→
→
↓
SPAD
→
→
→
→
Impf-AK
↓
UAD
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Pneu. ↓
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Übersicht über die Verteilung und Funktion der IgG
Subklassen und die Klinik bei entsprechenden
Defekten
Hubert et al., Immundefekt.de
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Bronchiektasien
• Verbesserung der mukoziliären
Clearance/Sekretmobilisation
(Atemgymnastik, Trinkmenge, hochprozentige NaCl-Inhalation)
• Infektkontrolle (Antibiotika ggf. p.i., Impfungen)
• Antiobstruktive Therapie
• Antiinflammatorische Therapie (Azithromycin,
Steroide p.i.)
• Chirurgie
nach: Rademacher et. al 2011
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www.pohl-boskamp.de
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Einfluss der Dosierung der Immunglobulinsubstitution auf die Infektrate
Infektionen pro Patient und Jahr
1,6
1,4
1,2
1
300 mg/kg
600 mg/kg
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Mild
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Moderate
Severe
Eijkhout HW et al,
Ann Intern Med
2001
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Effizienz der Pneumokokken- und
Influenzaimpfung bei > 65 jährigen
60
50
40
30
Geimpft
Nicht geimpft
20
10
0
Pneumokokken- Pneumokokkenpneu- Tod pro 1000
sepsis pro 100.000 monie pro 100.000
und Jahr
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Christenson et
al, Lancet 2001
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• Unterlappenresektion bei Bronchiektasien im
Rahmen eines M. Bruton
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Immundefekt
Geschwächtes
Immunsystem
Gestörtes
Immunsystem
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Störung der Immunregulation
• Granulome (Lunge, LK, Haut, Leber, Darm)
•
•
•
•
•
– z.B. Septische Granulomatose
Autoimmunität (Zytopenien, „SLE“)
– z.B. CVID, Komplementdefekte
Rezidivierendes FIeber
– z.B. Zyklische Neutropenie
Ekzeme
– z.B. Hiob-Syndrom
Lymphoproliferation
– z.B. CVID
Darmentzündung
– z.B. CTLA-4-Defizienz
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Tanaka et al. 2006
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Activated PI3K-δ
CTLA-4-Def.
Verma et al. 2015
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Klinik für Immunologie
und Rheumatologie
Therapie
Boursiquot et al., 2012
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und Rheumatologie
Boursiquot et al., 2012
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Klinik für Immunologie
und Rheumatologie
2003 Idiopathische Thrombopenie
11/2014 Infekte, LK, Splenomegalie
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