Darzalex (Daratumumab) für das multiple Myelom in den USA Vom

Darzalex (Daratumumab) für das multiple Myelom in den USA
Vom Myeloma Beacon Team, übersetzt von Sabine Schock
Vom 17.11.2015
Die US-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimitteln (FDA) hat
Daratumumab für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen. Das Medikament wird
unter dem Markennamen Darzalex auf den Markt gebracht und voraussichtlich innerhalb
von zwei Wochen in den US-amerikanischen Behandlungszentren und Arztpraxen verfügbar
sein.
Die FDA hat Darzalex für die Anwendung bei Myelompatienten zugelassen, die vorher
sowohl mit Immunmodulatoren als auch Proteasomenhemmstoffen behandelt worden sind.
Immunmodulatorische Medikamente umfassen Revlimid (Lenalidomid), Thalidomid und
Pomalyst (Pomalidomid, Imnovid). Medikamente der Proteasomenhemmstoffklasse
schließen Velcade (Bortezomib) und Kyprolis (Carfilzomib) ein.
Die FDA-Zulassung von Darzalex ist genauer gesagt für Myelompatienten, die mindestens
drei Vortherapien, davon ein immunmodulatorisches Medikament und ein
Proteasomenhemmstoff, erhalten haben, und die “doppelt refraktär” sind, das heißt, dass
ihre Krankheit nicht mehr auf die Behandlung mit mindestens einem immunmodulatorischen
Medikament und mindestens einem Proteasomenhemmer anspricht.
Die FDA hat Darzalex schnell genehmigt. Nach dem Gesetz war die Behörde nicht
verpflichtet, eine Entscheidung über die Zulassung der Substanz vor nächstem März zu
treffen. Außerdem ist die FDA zu ihrer Entscheidung gekommen, ohne sich mit ihrem Beirat
für onkologische Medikamente, der aus externen Experten besteht, formell zu beraten.
Diese beiden Aspekte bei der Zulassung der Substanz weisen darauf hin, dass die FDA keine
ernsthaften Sorgen bezüglich der Sicherheit und Wirksamkeit der Substanz hatte und dass
die Behörde der Meinung ist, dass Darzalex einen wichtigen medizinischen Bedarf deckt.
Darzalex ist die zweite neue Myelomtherapie, die die FDA in diesem Jahr genehmigt hat, und
weitere Zulassungen könnten folgen. Im Februar gab die Behörde das OK für Farydak
(Panobinostat) (siehe verwandte Nachrichten von Myeloma Beacon; auf Englisch), und sie
prüft derzeit die Zulassungen für zwei andere potentielle Myelomtherapien - Ixazomib und
Elotuzumab (Empliciti).
Darzalex gehört der Substanzklasse der monoklonalen Antikörper an. Mehrere monoklonale
Antikörper sind bereits für die Krebsbehandlung genehmigt, aber Darzalex ist der erste
monoklonale Antikörper, der für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen ist.
Darzalex bindet an das sogenannte CD38-Protein, das im Allgemeinen auf der Oberfläche
von Myelomzellen gefunden wird. Einmal an eine Myelomzelle gebunden, greift Darzalex die
Zelle an, während es gleichzeitig dem Immunsystem des Patienten Signale übermittelt,
gegen die Myelomzellen zu kämpfen.
Zwei andere monoklonale Antikörper, die CD38 ins Visier nehmen, werden als potentielle
Myelomtherapien entwickelt: SAR650984 und MOR202. Elotuzumab ist ebenfalls ein
monoklonaler Antikörper, aber diese Substanzt greift ein anderes Protein an, nicht CD38.
Darzalex wird auch von der europäischen Arzneimittel-Behörde für die potenzielle Zulassung
in Europa geprüft. Ein europäischer Zulassungsantrag für das Medikament wurde im
September diesen Jahres eingereicht. Eine Entscheidung über die europäische
Markteinführung kann, in Anbetracht typischer Zeitpläne für den europäischen Ablauf von
Medikamentenzulassungsanträgen, im nächsten Frühling erwartet werden.
Die FDA-Zulassung von Darzalex basiert zum Teil auf Daten der so genannten Sirius
MMY2002 Studie. Die Phase 2-Studie von Darzalex schloss Patienten ein, die denjenigen
ähnlich sind, für die das Medikament von der FDA zugelassen wurde - d. h. Patienten, die
mindestens drei Vortherapien hatten, davon ein Proteasomenhemmstoff und ein
Immunmodulator, oder die doppelt refraktär auf einen Proteasomenhemmstoff und einen
Immunmodulator waren.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass fast ein Drittel der Studienteilnehmer - die eine
mittlere Anzahl von fünf Vortherapien erhalten hatten – auf die Einzelsubstanz Darzalex
ansprach. Die mittlere Zeit bis zum Krankheitsprogress betrug 3,7 Monate und die
geschätzte einjährige Gesamtüberlebensrate betrug 65 Prozent (siehe verwandte
Nachrichten von Myeloma Beacon).
Die häufigsten Nebenwirkungen von Darzalex waren infusionsbedingte Reaktionen,
Erschöpfung, Brechreiz, Rückenschmerzen, Fieber und Husten. Darzalex kann auch zu
niedrigen Blutzellwerten, wie Anämie und Leukopenie, führen.
Die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Darzalex schließen infusionsbedingte
Reaktionen und eine Interferenz mit bestimmten Blutwertbestimmungen ein - im Fall von
einigen Myelompatienten- die Serumproteinelektrophorese (SPEP) und die
Serumimmunfixation (IFE). Das sind Tests, die helfen, das Ansprechen eines Patienten auf
die Behandlung zu messen.
Darzalex wird in Form von Infusionen verabreicht und in zwei unterschiedlich grossen
Fläschchen verfügbar sein: Ein kleineres Fläschchen mit 100 mg des Medikamentes und ein
größeres Fläschchen mit 400 mg.
Die empfohlene Medikamentendosis basiert auf dem in Kilogramm ausgedrückten Gewicht
eines Patienten: 16 mg pro Kilogramm. Die Infusionen sollten einmal wöchentlich in den
ersten 8 Wochen der Behandlung, einmal alle zwei Wochen während der Wochen 9 bis 24
und danach einmal alle vier Wochen gegeben werden.
Janssen Biotech, die Tochtergesellschaft von Johnson & Johnson, die Darzalex in den
Vereinigten Staaten und im Ausland auf den Markt bringen wird, hat die Großhandelskosten
für die beiden Flaschengrößen von Darzalex noch nicht bekannt gegeben. Die Firma sagt
jedoch, dass die Kosten pro Infusion für einen 80 Kilogramm schweren Patienten auf
Grundlage der empfohlenen Darzalex-Dosis 5.850 $ betragen werden.
Das weist darauf hin, dass die Großhandelskosten pro Darzalex-Fläschchen 450 $ für das
100-mg-Fläschchen und 1.800 $ für das 400-mg-Fläschchen betragen werden.
Das bedeutet, dass für einen 80 kg-Patienten die Behandlungskosten mit Darzalex 23.400 $
pro Monat in den ersten zwei Monaten der Behandlung, 11.700 $ pro Monat in den
folgenden vier Monaten und 5.850 $ pro Monat für jeden weiteren Monat betragen werden.
Weitere Details über die FDA-Zulassung von Darzalex können in der Pressemitteilung der
FDA (auf Englisch) und der Pressemitteilung von Genmab, der Pharmafirma, die das
Medikament ursprünglich entwickelt hatte, gefunden werden (auf Englisch). Die kompletten
Arzneimittelinformationen für Darzalex sind auf der FDA-Website verfügbar (auf Englisch).
Englisches Original: Darzalex (Daratumumab) Approved By FDA For Multiple Myeloma
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