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CIS
BIBLIOGRAPHY
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CANCER OF THE URINARY TRACT
CAUSED BY
AROMATIC NITRO AND AMINO COMPOUNDS
This Bibliography forms part of the service to CIS subscribers and is issued by the
International Occupational Safety and Health Information Centre (CIS)
International Labour Office, Geneva, Switzerland
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INTRODUCTION
Recent events concerning the carcinogenicity of 0-naphthylamlne have drawn
wider attention to the hazards of this and similar Industrial substances and especially to such factors as the length and intensity of exposure to the carcinogen and the
latent period before the first appearance of the tumour.
In the hope of providing industry and the medical profession with further information for dealing with the problems involved, the CIS has produced this select
bibliography of literature published between 1959 and 1964.
The documents abstracted are all available for consultation at the
International Occupational Safety and
Health Information Centre (CIS)
International Labour Office
154, route de Lausanne
Geneva, Switzerland
and CIS subscribers may obtain microfilms or photocopies from the above address
at cost price
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CANCER OF THE URINARY TRACT CAUSED BY
AROMATIC NITRO AND AMINO COMPOUNDS
(1)
Industrial bladder carcinogenesis. Published in English from the original Russian text of Temkin, I. S. Pergamon Press, Headington Hill Hall, Oxford, United Kingdom, 1963. 367 pp. Illus. Blbl. Price : £5.
Following a historical review and statistics of the disease in various other countries, the author deals with
carcinogenic chemical compounds (aniline, a-naphthylamine, 0-naphthylamine, benzidine, 4-aminodiphenyl,
azo-compounds, 2-acetylaminofluorene, 3.3'-dihydroxybenzidine, 2.3'-dimethyl-4-aminodiphenyl, paranitrodlphenyl, 2-amino-3-methoxydiphenyl oxide); pathogenesis; the diagnosis of occupational neoplasms of the urinary bladder (technique of cystoscopy, and cystoscopic classification of Initial forms); character of such neoplasms; clinical course and prognosis; prophylaxis and treatment; inflammatory changes and functional disturbances of the urinary bladder in persons subjected to the action of carcinogenic substances; and experimental
tumours of the urinary bladder induced by amino-compounds of the aromatic series.
(2)
Biochemistry of bladder cancer. Boyland, E. Thomas, 301-327, E. Lawrence Ave., Springfield, 111., USA,
1963. 105 pp. Illus. Blbl. Price : US $5.75.
The factors which lead to the human disease and to the experimental induction of these tumours in animals
are first considered. Discussion of the metabolism of the aromatic amines leads to a consideration of the possible mechanisms by which bladder tumours arise and to the relevance of the more general theories of chemical
carcinogenesis. The available facts which implicate tryptophan metabolism in the development of the spontaneous disease and a description of the first attempts at prophylaxis conclude the book.
(3)
Occupational tumours of the bladder. Poole-Wilson, D. S. " Proceedings of the Royal Society of Medicine",
London, United Kingdom, October 1960, Vol. 53, No. 10, pp. 801-814. Illus. 51 blbl. refs.
Following a historical review of tumours of the bladder In dye-stuffs workers, the author deals with the following aspects of this form of tumour : the search for the carcinogenic agents; the carcinogens themselves
(0-naphthylamine, benzidine, 4-amino-diphenyl (xenylamine), a-napbthylamine, magenta and auramine); the
early diagnosis of tumours (microscopic examination of the urine, cystoscopy and cytodiagnosis. He then r e ports on 182 patients who had been found to be suffering from occupational tumours of the urinary tract (180 of
whom suffered primarily from bladder tumours) and considers the following aspects individually : causative
agents, incidence, period of exposure and latent period, clinical investigation, cystoscopic findings and treatment. The author also treats concomitant renal and ureteric tumours, liver lesions and the prevention of bladder tumours.
(4)
Carcinogenic and chronic toxic hazards of aromatic amlneB. Scott, T. S. Elsevier Publishing Co., 110-112,
Spuistraat, Amsterdam, Netherlands, 1962. 203 pp. Illus. 283 bibl. refs.
An account of the present fund of knowledge concerning those aromatic amines, in use in industry, which
have potential carcinogenic or chronic toxic effects, and a description of the measures which may be taken to
prevent these hazards. The work is in three parts. Part I : survey of the general problem of aromatic amine
toxicity (historic survey; use in the dyestuff, textile, rubber, paint, plastic, paper and chemical industries;
history of occupational tumours of the bladder; compounds capable of causing tumours and the metabolism and
mechanism of causation). Part n : natural history of the disease "papilloma of the bladder" (incidence, latent
and exposure periods, clinical features, diagnosis, and cytodiagnosis). Part m : prevention and control (medical, personal and technical measures including education and training, clothing, ventilation, e t c . ) .
-2 •
V
(5)
The toxicology of benzidine and Its role In the aetiology of occupational cancer of the bladder (La benzidine Toxicologic, r61e dans l'Stiologie des cancers ve"sicauxprofessionnels). Fabre, R., Truhaut, R., and
Prost, R. Edition INS n° 208, Inetitut national de se'curlte', 9 avenue Montaigne, Paris 8, France, 1960.
164 pp. Illus. Bibl.
This work consists of five parts : (1) principal physical, chemical and biological data relating to benzidine]
(2) methods of determination and sampling of benzidine in the atmosphere and in biological media; (3) research
by the authors on the distribution of benzidine in the animal organism In the course of experimental poisoning;
(4) study of the action of benzidine on the cellular elements of the blood, on the blood pigment and on cellular
respiration; (5) study of benzidine metabolism in different animal species and its relation to the carcinogenic
effect.
(6)
Some occupational disease hazards - 10. Occupational cancer of the bladder. Scott, T.S. "Occupational Health",
London, United Kingdom, November-December 1963, Vol. 15, No. 6, pp. 313-323. 10 bibl. refs.
The compounds known or thought to cause occupational cancer of the bladder are all aromatic amineB,
the main incidence of tumours being In ihe dyestuffs Industry, a- and 0-naphthyIamine, benzidine and xenylamlne
are known causes; the dyestuff sold under the name of fuohsin or magenta Is suspect. The author discusses the
action of these amines, the natural history of the disease, diagnosis, legislation, prevention and control, and
the code of practice produced by the Association of British Chemical Manufacturers in 1953. He stresses that
because of their apparent greater susceptibility, men under the age of 40 should not be employed with these materials, even under modern conditions. British industrial physicians have proved that the beet method of diagnosis in an industrial population at risk is the technique of exfoliative cytology. The most effective preventive
measure is substitution by less dangerous compounds.
(7)
Occupational tumours (I tumori professional!). Morelll, A. " Artis medlcae studia", Rome, Italy, 1961,
No. 6, pp. 5-30. 60 bibl. refs.
Occupational tumours do not differ clinically or histologically from non-occupational tumours, but they do
differ aetiologically, because some of the agents which cause them are certainly or almost certainly known. The
following agents are examined : chromium; nickel; arsenic; iron; asbestos; silica; aromatic amines; derivatives of petroleum; ionising radiations.
(8)
Bladder carcinoma (Blaascarcinoom). Van Slooten, E.A. "Nederlands tijdschrift voor geneeskunde",
Haarlem, Netherlands, 5 October 1963, Vol. 107, No. 40, pp. 1803-1810. Illus.
The author first emphasises the importance of early examination and diagnosis to minimise the consequences
of malignant bladder tumours. He then deals in detail with : symptoms, aetiology (especially inhalation, skin
absorption and resorption through the gastric and intestinal mucosa of intermediate products in the aniline dye
industry, benzidine, aur amine, fuchsine, naphthylamines, e t c . ) , and diagnosis. Workers coming into frequent
contact with these substances should be under close medical supervision (monthly urine analyses, annual cystoscopic examination). The successful treatment of a bladder carcinoma necessitates close co-operation between
the urologist, radiologist and internal specialist.
(9)
Environmental tumours of the bladder in some Italian dye-stuff factories. (Published in English.) Vigliani, E.C.,
and Barsotti, M. "Medlclnadel Lavoro", Milan, Italy, April 1961, Vol. 52, No. 4, pp. 241-250. 13 bibl.
refs. [Also published in "Acta : Unio intemationalis contra cancrum", Louvain, Belgium, 1962, Vol. 18,
No. 4, pp. 669-675. 13 bibl. refs. I
Between 1931 and 1960, 78 bladder tumours were discovered in 6 Italian dye-stuff factories (42 carcinomas
and 36 papillomas). Possible pre-malignant vascular lesions were found in 78 of the 202 men examined. The
latent period for tumours varied between 3.5 and 34 years. It was found that benzidine is nearly as potent a carcinogen as 0-naphthylamine. Medical control consisted of annual cystoscopic examination, cytologlcal examination of urinary sediment by the Papanicolaou method and determination of urinary aromatic amines. Engineering
control measures consisted of concentrating the production of benzidine and 0-naphthylamine in a single factory
and mechanisation of the process. Atmospheric concentrations of benzidine and 0-naphthylamine, and gloves,
clothing and tool contamination were checked periodically. Since adoption of the engineering control measures
described, no cases of tumour have been confirmed among the workers In the new facility, which has been In usa
for 22 years.
-3-
(10)
Environmental and industrial cancers of the urinary bladder In the U. S. A. Hueper, W.C. "Acta : Unio internattonalis contra cancrum.", Louvain, Belgium, 1962, Vol. 18, No. 4, pp. 585-596. 58 bibl. refa.
Aromatic amine cancer of the bladder was first recognised as a hazard in 1932, and is responsible for more
than 500 cases of occupational bladder cancer among American chemical workers. The production of 0-naphthylamlne in me USA has been discontinued for some years by all major manufacturers. In Pennsylvania, manufacture has been prohibited by law. Information on the occurrence of aromatio amine bladder cancer in rubber
workers in the USA is lacking. Experimental evidence with certain synthetic aniline dyes, whiteners and pharmaceuticals suggests mat additional chemicals of the general type of aromatic nlbfitffr-, amino- and azo-compounda
may possess carcinogenic properties to the bladder and liver of man. The possibility that polycyclio aromatio
hydrocarbons may also cause bladder cancer deserves serious consideration.
(11)
An epidemiological study of occupational bladder cancer. Lieben, J. " Acta : Unio internationalis contra
cancrum", Louvain, Belgium, 1963, Vol. 19, No. 3-4, pp. 749-750. 1 bibl. ref.
A small chemical plant in Pennsylvania, USA, was found to be manufacturing 0-naphthylamine. Some of the
product was sold to a neighbouring dye plant. Both plants denied knowledge of the occurrences of bladder cancer.
A search for increased incidence of bladder cancer in death certificates revealed no increased incidence. Hospital records of all admissions for bladder cancer from 7 hospitals were analysed. Occupational histories were
obtained and 11 cases who had worked In the plants concerned were identified. The institution of a preventive
programme and the outlawing of the use, manufacture and storage of 0-naphthylamine in Pennsylvania are discussed.
(12)
Carcinogenic substances in the aniline dye industry and prophylactic measures (Kancerogennye veSSestva v
anilino-krasocnoj promyslennosti i mery profilaktiki). Lipkin, I. L. " Gigiena truda i professional'nye
zabolevanija", Moscow, USSR, June 1962, Vol. 6, No. 6, pp. 17-24. 17 bibl. refs.
In the manufacture of certain semi-finished products and dyes in the aniline dye industry there is always the
danger of contact with carcinogenic substances (|3-naphthylamine, commercial a-naphthylamine, benzidine and
hydrazobenzene, 4-aminodiphenyl and aldol-a-naphthylamine). Examination of persons employed in this industry
revealed cases of bladder cancer of occupational origin. Experiments carried out on animals with other chemical
substances used in the aniline dye industry are described. As these had a carcinogenic effect, there is reason to
believe that the same applies for human beings as well. On the basis of investigations, effective prophylactic
measures for the prevention of bladder cancer were elaborated (the substitution of non-carcinogenic substances,
testing out of new substances on animals, investigation of aetiological factors-, me use of personal protective
equipment, periodic medical examinations, limitation of working hours).
(13)
Prevention of occupational cancer of the urinary bladder in workers in aniline dyes industry in the U. S. S.R.
Lipkin, I. L. "Acta : Unio internationalis contra cancrum", Louvain, Belgium, 1963, Vol. 19, pp. 467-468.
The author gives a brief review of the measures necessary to prevent bladder cancer in the aniline dye industry, including : search for non-carcinogenic replacement products; gradual elimination of use of carcinogens;
experimental studies of suspect chemicals introduced into industrial processes.
(14)
The clinical prophylaxis of urinary bladder cancer in the workers of ihe aniline dyeing industry. Temkin, I.S.
"Acta : Unio internationalis contra cancrum", Louvain, Belgium, 1963, Vol. 19, pp. 465-466.
It is stated that prophylactic cystoscopy of aniline dye workers in the USSR, performed at least once or twice
annually during the last 25 years and regulated by the USSR Ministry of Health, has led to a decrease In malignant tumours of the bladder in comparison with the benign form. Of 208 patients with occupational bladder lesions,
56 (26.9%) had malignant tumours. Of 125 patients with primary tumours, who were under systematic supervision, only 5 proved to have bladder cancer and 120 had benign tumours, which were removed by means of endovesical electrocoagulation. Of 83 patients who had not undergone systematic cystoscopy and were found to have
haematuria and dysuria, 32 cases (38.5%) were found to have malignant tumours.
-4t
(15)
Occupational tumours of the urinary tract in Czechoslovakia (Gewerbliche Geschwiilste der Harnorgane In der
CSSR). (Article In German.) Hurt, K., Marhold, J . , and Merhaut, J. "Neoplasma", Bratislava,
Czechoslovakia, 1961, Vol. 8, No. 5, pp. 551-560. Illus. 41 bibl. refs.
Since 1951 In Czechoslovakia nine cases of occupational tumours of the urinary tract have been recorded.
The average age of the patients was 54.4 years, the average exposure to cancerogenic substances 8.9 years.
The workers were mostly employed on the production of benzidine; one case had worked in hydrazobenzene and
one case in aniline production. Occult urinary haemorrhage before cystoscopic examination was established In
four cases; five workers manifested no clinical symptoms. The therapeutic measures used were : electrocoagulation, nephroureterectomy and partial resection of the bladder. The authors give a brief account of substances with a cancerogenic effect on the urinary organs and describe the preventive measures used In Czechoslovakia.
(16)
Environmental and industrial cancer of the bladder In Japan. Tsuji, I. "Acta : Unio internationalis contra
cancrum", Louvain, Belgium, 1962, Vol. 18, No. 4, pp. 662-666. Illus. 17 bibl. refs.
There are no exact data on the occurrence of occupational bladder tumours in Japan although several case
reports have appeared in the medical literature since 1939. The author reports on bis work in compiling 30
cases of occupational bladder tumour (14 caused by benzidine, 8 by 3-naphthylamine, 1 by a-naphthylamine and
7 by miscellaneous dyestuffs), together with 10 suspect cases which may or may not be true neoplasms or reactive bladder mucosa proliferation caused by benzidine. It i s , however, assumed that numerous cases have
passed unnoticed. The history of occupational bladder tumours in Japan Is reviewed and an analysis made of the
little data at present available.
(17)
Occupational cancer in dye workers due to amino compounds (Amlnoberufskrebse bei Farbern). Baader, E.W.
" Archiv fur Gewerbepathologie und Gewerbehygiene", Berlin (Western Sectors), Gtittingen, Heidelberg,
Germany (Fed. Rep. ), 9 May 1961, Vol. 18, No. 4, pp. 410-415. 7 bibl. refs.
On the basis of a case that he has recently observed, the author states that occupational cancer of the urinary passages and the bladder caused by aromatic amines occurs not only in workers manufacturing or handling
dyestuffs in the chemical industry but also in dye workers.
(18)
Multiple carcinomas and diffuse papillomatosis of the kidney pelvis and ureters, due to benzidine (Carcinomi
multipli e papillomatosi diffusa del baclnetti renali e degli ureteri da benzidina). Sartorelli, E . , Grieco,
A., and RiIke, F . "Medicina del lavoro", Milan, Italy, November 1961, Vol. 52, No. 11, pp. 706-712.
Illus. 17 bibl. refs.
Repeated cytologic examinations of urinary sediment carried out on a worker who had been employed for 18
years in the benzidine processing department of an aniline-dye factory revealed the presence of endothelium cells
with structural alterations of the neoplastic type, while the results of the cystoscopic examinations were negative. After the death of the victim due to renal insufficiency, the post-mortem examination revealed the existence of multiple carcinomas on a papillomatosic background, localised in the two kidney pelvises and the uret e r s , and traceable to the prolonged absorption of benzidine.
(19)
Occupational tumours of the urinary tract - A guide to urologists and surgeons. British Association of Urological
Surgeons. "British Journal of Urology", Edinburgh, United Kingdom, 1960, Vol. 33, pp. 86-89.
Following a description of the nature of the problem of urinary tract tumours caused by such industrial chemicals as a - and 0-naphthylamine and benzidine, a list is given of the industries and occupations in which the
known bladder carcinogens have been manufactured or used (dye-stuffs branch of the chemical industry, textile
dyeing and printing, rubber industry, e t c . ) . The guide then deals with the Investigation of occupational exposure, and outlines the statutory and other benefits available to sufferers from this disease.
- 5(20)
Occupational amlno-tumours of the urinary system caused by benzidine (Les amlno-tumeurs professlonnelles
des voles urinaires provoque's par la benzidine). Douillet, M., Bourret, J . , and Convert, A. " Archives
des maladies professlonnelles", Paris, November-December 1959, Vol. 20, No. 6, pp. 713-733.
A study of the action of benzidine and 0-naphthylamine in producing occupational tumours. The pathogenesis,
pathological anatomy, clinical evolution, technical and medical prevention and treatment are studied with reference to thirteen cases. The study concludes with a note on French compensation legislation.
(21)
Carcinogenicity of 2-naphthylhydroxylamine and 2-naphthylamlne. Boy land, E., Dukes, C . E . , and Grover, P. L.
"British Journal of Cancer", London, United Kingdom, March 1963, Vol. 17, No. 1, pp. 79-84. Illus.
20 bibl. refs.
Intraperitoneal injections of 2-naphthylhydroxylamlne induced tumours In 9 out of 15 rats which survived
more than 100 days. 3 of the rats had carcinosarcomas with Interesting and diverse histological appearances.
Intraperitoneal injections of the same dose of 2-naphthylamine induced only 2 carcinomas and possibly one salivary gland tumour in 40 rats which were examined. The results are in agreement with the hypothesis mat
2-naphthylamlne and some other aromatic amines are not direct carcinogens, but exert their carcinogenic action after metabolic conversion to hydroxylamine derivatives.
(22)
The mechanism of tumour induction by aromatic amines and other carcinogens. (Published in English.)
Boyland, E. " Zeitschrift fur Krebsforschung", Berlin (Western Sectors), 1963, Vol. 65, No. 4, pp. 378384. 22 bibl. refs.
Some aromatic amines such as 2-acetamidofluorene and 2-naphthylamine are not direct carcinogens but are
converted to active compounds in the body. The active direct carcinogens are probably arylhydroxylamines,
which have some chemical properties similar to Ihose of the carcinogenic alkylating agents. Most carcinogenic
compounds react, either immediately or after some preliminary metabolic change, with sulphydryl compounds :
The reaction with glutathione probably leads to inactivation of the carcinogens and is an inactivatlon or detoxication process. The carcinogenic polycyclic hydrocarbons are also metabolised by oxidative processes which lead
to combination of proteins and sulphydryl compounds. In the case of the hydrocarbons, the metabolic reactions
are probably all detoxication processes and the carcinogenic effect is due to complex formations with the DNA of
susceptible cells.
(23)
Percutaneous absorption of toxic substances in industry. "Archives of Industrial Health", Chicago, 111., USA,
February 1960, Vol. 21, No. 2, pp. 87-99. Illus. 123 bibl. refs.
The physiological principles governing percutaneous absorption through normal and abnormal skin sites are
reviewed. Numerous examples of industrial poisoning after penetration of toxic compounds through the skin are
presented including : organic phosphorous compounds; chlorinated hydrocarbons; amines (the carcinogenic properties of a- and (3-naphthylamine, benzidine, dichlorobenzldine, e t c . ) ; miscellaneous compounds including :
nicotine, hydrogen cyanide, nitrobenzene, nitroglycerine; and radioactive substances. It is emphasised that cutaneous absorption is an important feature in the consideration of these toxic hazards, second only to the lungs
as a route of entry.
(24)
Carcinogenic activity of chemical substances (Kancerogennaja aktivnost'himiceskih veScestv). Sabad, L.M.
"Gigiena truda i professional'nye zabolevanija", Moscow, March 1960, No. 3, pp. 8-11. Bibl.
Presents the results of investigations which reveal the strong carcinogenic effect of 3,3'-dichlorobenzldine.
(25)
The effect of age, sex, strain, species and dose level differences upon the metabolism of 2-naphthylamine In r o dents. Dewhurst, F. "British Journal of Cancer", London, United Kingdom, June 1963, Vol. 17, No. 2,
pp. 365-370. 19 bibl. refs.
The percentage conversion of 2-naphthylamine to 2-amino-l-naphthol and its conjugates has been studied In
a number of species of rodent, including one (the guinea pig) not previously studied. Statistically significant sex
differences in the metabolism of 2-naphthylamine were observed in the case of rats only. Young animals appear
-6-
to convert a smaller percentage of a dose of 2-naphthylamine to 2-amino-l-naphthol conjugates than do adults.
Well defined strain differences were observed in the case of mice. Dose level appeared to have no effect upon
the percentage conversion.
(26)
The biotransformation of benzidine - n . StudieB in mouse and man. Sciarini, L . J . , and Meigs, J.W. "Archives
of Environmental Health", Chicago, 111., USA, April 1961, Vol. 2, No. 4, pp. 423-428. Illus. lObibl.refs.
Studies on the metabolic fate and excretion of benzidine and its metabolites were carried out in mice and also
in workers in a chemical plant. In mice, intraperitoneal injection of benzidine in gum tragaoanth was followed
by excretion of a number of substances identifiable as benzidine or a metabolite. The recovery and identification
of only a portion of the dose of benzidine administered is consistent with the hypothesis that additional metabolites are present. Urine of workers engaged in benzidine manufacture was analysed. Four substances, benzidine, monacetylbenzidine, diacefylbenzidlne, and 3-hydroxy benzidine, were determined.
(27)
Biotransformation of the benzidines - m . Studies on diorthotolidine. dianisidine. and dichlorobenzidine :
3.3' disubstituted congeners of benzidine (4,4'-diaminobiphenvl). Sciarini, L . J . , and Meigs, J.W.
"Archives of Environmental Health", Chicago, 111., USA, May 1961, Vol. 2, No. 5, pp. 584-588. Illus.
12 bibl. refs.
Mongrel dogs were injected intraperitoneally in separate experiments with diorthotolidine, dianisidine, and
dichlorobenzidine. Diorthotolidine was recovered from dog urine to the extent of 4% free diorthotolidine and
about 40% of a metabolite within 3 days. About 0.4% of free dianisidine and about 5% of a diamine metabolite
were found. Dichlorobenzidine remained longer in the body and formed no metabolite detectable by the methods
used. Excretion of unaltered dichlorobenzidine was over 90% by the faecal route, and the total was only 1.8%
after 15 days.
(28)
Urinary metabolites as causative agents in bladder cancer. Boyland, E. "Acta : Unio internationalis contra
cancrum", Louvain, Belgium, 1962, Vol. 18, No. 4, pp. 545-547. 13 bibl. refs.
Cancer of the bladder occurs frequently in men exposed to benzidine, 2-naphthylamine, or xenylamine. The
proximate carcinogenic agents appear to be released in the bladder from metabolites excreted in urine. The r e lease of the active agents in the bladder is probably due to the action of enzymes or other catalysts. The enzyme
involved could be /3-glucuronidase, which is always present in human urine. The actual carcinogen is probably
an ortho-aminophenol or an arylhydroxylamine (e.g. either 2-amino-l-naphthol or 2-naphthylhydroxylamine r e leased from conjugates which are formed in the body from 2-naphthylamine). If the active carcinogens are
ortho-aminophenols then 3-hydroxylanthranilic acid or other ortho-aminophenols, which are intermediates in
tryptophan metabolism, might be released from inactive conjugates in the bladder and act as causative agents of
bladder cancer in subjects not exposed to external carcinogenic compounds.
(29)
The experimental induction of cancer of the bladder. Bonser, G.M. "Acta : Unio internationalis contra cancrum", Louvain, Belgium, 1962, Vol. 18, No. 4, pp. 538-544. 18 bibl. refs.
The author deals with the techniques of the experimental induction of bladder cancers in various animals
with substances such as 2-aminofluorene, benzidine, 0-naphthylamine, dimethylamino-azobenzene, etc. No one
species of animal develops bladder tumours following administration of all the carcinogens in question. A combination of 2 species, e. g. mouse and rabbit or dog and rat, seems to be the best method of demonstrating the
carcinogenicity of untested compounds. The induction period is long. Meticulous pathological technique is r e quired to interpret the epithelial changes occurring in me urinary bladder. Urinary stasis and diet play an important part in enhancing bladder tumour incidence.
(30)
The biochemistry of aromatic amines - 8. Synthesis and detection of di-(2-amino-l-naphmyl) hydrogen phosphate.
a metabolite of 2-naphthylamine in dogs. Boyland, E . , Kinder, C.H., and Manson, D. " Biochemical Journ a l " , London, United Kingdom, 1961, Vol. 78, pp. 175-179. 13 bibl. refs.
Troll, Bellman and Nelson detected a new metabolite of 2-naphthylamine in the urine of dogs. It was suggested that this new metabolite di-(2-amino-l-naphthyl) hydrogen phosphate was a potential source of 2-amino1-naphthyl, which is thought to be the active agent in the Induction of bladder tumours by 2-naphthylamine. The
authors describe the synthesis of the ester and its detection by paper chromatography in the urine of dogs dosed
with 2-naphthylamine.
- 7 -
(31)
Metabolism of bladder carcinogens - 3. The metabolic path of 2-[8- 1 4 C] naphthylamlne In several speoles.
Goldblatt, M.W., Henson, A . F . , and Somervllle, A.R. "Biochemical Journal", London, United Kingdom,
1960, Vol. 77, pp. 511-516. IUUS. 8 blbl. refs.
The authors report the results of investigations Into the distribution of 2-[8- 1 4 Cl naphthylamlne In dogs,
guinea pigs and mice in comparison with the distribution in the rat and rabbit reported earlier In the literature.
It was found that in both the rat and the dog, naphthylamlne penetrates the skin In a short time. The concentration In the blood of the rats and the amounts found in their urine Indicate that at least one-fifth of the dose applied to the skin Is absorbed. If human skin is penetrated with equal ease, these quantities are of considerable
significance in relation to the Intense exposures suffered by workers in their employment 20 or more years ago.
(32)
Experimental studies on the blastomogenic action of certain aromatic amines (group of amlnodiphenyl derivatives ). Pliss, G. B. " Problems of Oncology " (Cover-to-cover translation of " Voprosy Onkologii"),
Oxford, United Kingdom, 1959, Vol. 5, No. 7, pp. 119-133. Illus. 84 blbl. refs.
The author states that Information regarding the carcinogenic action of benzidine and its derivatives is Incoherent and unsystematic and he attempts to summarise existing experimental data on the problem, making a critical literature survey under the following main headings : experimental reproduction of tumours in laboratory
animals under the influence of benzidine, diphenyl and their derivatives; the metabolism of certain carclnogenio
aromatic amines; relationship between the carcinogenic effect of benzidine derivatives and diphenylamlne derivatives and their chemical structure.
(33)
Some data on transformation products of 3.3-dichlorbenzldlne excreted in rat urine. Aksamlmala, I. A. "Problems of Oncology " (Cover-to-cover translation of " Voprosy Onkologii "), Oxford, United Kingdom, 1959,
Vol. 5, No. 7, pp. 20-28. Illus. 15 bibl. refs.
One of the intermediate products used in the aniline dye industry for the synthesis of dyes is 3,3-dichlorbenzidine (DCB), a highly active blastomogenic substance. Following its administration to rats, DCB undergoes
transformation in the body. After prolonged ingestion of small doses of DCB (10-20 mg) and after a single large
dose (150 mg), 4 transformation products were found in the urine of rats, one of which was-benzidine. DCB as
such was found in the urine only after a single administration of large doses.
(34)
The metabolism of 1-naphthylamine and its bearing on the mode of carcinogenesis of the aromatic amines.
Clayson, D.B., and Ashton, M.J. "Acta : Unio internationalis contra cancrum", Louvain, Belgium,
1963, Vol. 19, No. 3-4, pp. 539-542. 4 bibl. refs.
1-Naphthylamlne hydrochloride, freed from the 2-isomer, was administered in the drinking water to stock
mice. The incidence of hepatomas was similar to that in mice kept without treatment. The metabolism of 1naphthylamine was studied in the dog, rat, mouse, cavy, ferret, hamster and rabbit. The differences between
the species are recorded. About 18% of a dose of 1-naphthylamine Is excreted in the urine as l-amlno-2-naphthyl
hydrogen sulphate by both the dog and rabbit. These results are discussed in the light of the hypothesis that the
aromatic amines are carcinogenic by virtue of their conversion to ortho hydroxyamlnes. It is suggested ihat the
liberation of the free ortho hydroxyamine may be important.
(35)
Correlation of the Papanicolaou urinary smears with observation cystoscopy on some workers exposed to a chemical carcinogen. Mezera, R., Melick, W., and Naryka, J. "Journal of Urology", Baltimore, Md., USA,
August 1960, Vol. 84, No. 2, pp. 317-319. Illus. Bibl.
1614 cystoscopic examinations were performed on approximately 307 workers exposed to p-aminoblphenyl
as a means of detecting bladder neoplasms. A programme using the Papanicolaou smear technique was added to
facilitate the screening of workers. The cystoscopic technique alone detected 87 tumours in 49 workers, of which
38 tumours were recurrences in 14 workers. The Papanicolaou technique has detected 20 tumours which have
been confirmed by cystoscopy. Seven tumours were detected by cystoscopy where the Papanicolaou smears were
negative. These findings agree with the work of others that the accuracy of the Papanicolaou smear technique is
between 70 and 80%.
- 8t
(36)
Cvtological screening tests for chemical workers exposed to bladder carcinogens. Booth, E. " Journal of Medical Laboratory Technology", London, United Kingdom, 1959, Vol. 16, pp. 123-134. Illus. 29blbl. refs.
A description of improved methods for screening workmen exposed to bladder carcinogens, including : a
review of current methods; an evaluation of the use of phase contrast microscopy; methods for selecting urines
on which stained smears are required; a method of obtaining a high concentration of cells in urine deposits;
standardisation of stains; a modification of Papanicolaou's classification of smears; a report and discussion of
the results obtained. Using the techniques described, 19 out of 20 tumours have been detected before any other
signs or symptoms were evident.
(37)
Environmental and industrial bladder cancer preventative methods. Williams, M.H.C. "Acta : Unio internationalis contra cancrum", Louvain, Belgium, 1962, Vol. 18, No. 4, pp. 676-683.
With carcinogens such as fl-naphthylamine, benzidine, a-naphthylamme, exposed persons are not only the
manufacturers but also labourers in some other industries : rubber, paper, textile, painters, etc. Several methods of prevention are discussed. Rotation of factory workers is rejected, as even exposure of less than one
year can induce bladder cancer. Regular cystoscopy is a serious burden from both an economic and human point
of view. The best method at present is the Papanicolaou staining, directed by some screening procedures.
Another approach is elimination of carcinogen handling, if possible by substitution of carcinogens by other compounds or by automation. Important from the medical point of view is the objective demonstration of hazards
and the information of management so that they can appreciate the true hazard.
(38)
The attempted in vivo inhibition of the ortho-hvdroxylation of 2-naphthylamlne. Dewhurst, F. " British Journal
of Cancer", London, United Kingdom, June 1963, Vol. 17, No. 2, pp. 371-376. 15 bibl. refs.
The effects of a number of potential inhibitors upon the ortho-hydroxylation of 2-naphthylamine have been
studied. Significant inhibition of the excretion of 2-amino-l-naphthol and its conjugates was observed with
SKF-525-A, chlorpromazine and Dummy Beflavit. No inhibition was observed with riboflavin, ascorbic acid,
nicotinamide, pyridoxine hydrochloride, 2,4-dinitrophenol, aspirin, or codeine phosphate. No stimulation of
excretion was observed with any of the compounds. An ideal inhibitor for the prophylaxis of bladder tumours
due to ortho-hydroxylated amines should be free from toxic side effects. None of the compounds which significantly inhibited the ortho-hydroxylation seemed suitable : Dummy was toxic, chlorpromazine had many side effects and SKF-525-A, although initially inhibiting microsomal metabolic activity, often produced stimulation subsequently.
(39)
Prevention of chemically induced cancer - On some principles of prevention of cancer induced by chemical substances. Shabad, L.M. "Archives of Environmental Health", Chicago, 111., USA, December 1964, Vol.9,
No. 6, pp. 770-776. Illus. 25 bibl. refs.
The author reviews work done on the prevention of chemically Induced cancer under 2 main headings : clinical prevention (the detection and treatment of precancerous lesions); and hygienic cancer prevention (testing
of new substances for possible carcinogenic properties, prohibition of manufacture of proved carcinogens, e.g.
2-naphthylamine and 3,3'-dichlorobenzidine, cystoscopy for bladder tumours, decancerogenisatlon of industrial
materials, e t c . ) . He then deals briefly with carcinogens in foodstuffs, atmospheric pollution, dyestuffs, drugs,
etc., establishment of carcinogenicity, maximum permissible doses.
(40)
Determination of benzidine in the atmosphere (Oznaczanie benzydyny w powietrzu). Zawadzki, S. " Prace
Centralnego Instytutu Ochrony Pracy", Warsaw, Poland, September 1960, Vol. 10, No. 29, pp. 3-8. Bibl.
A comparative study of various methods for determining benzidine in the atmosphere, with a detailed description of the method using Chloramine-T.
«
- 9-
(41)
Hemoglobin analysis for aromatic nitro and amino compound exposure control. Wetherhold, J. M., Linch, A. L.,
and Charsha, R.C. "American Industrial Hygiene Association Journal", Baltimore, October 1059, Vol.20,
No. 5, pp. 396-405. Illus. Bibl.
Improvements in the procedure for the determination of methaemoglobin and disclosure of significant differences between Hb values found by the acid haematin and oxidation procedures, when applied to exposure cases,
have provided the means for detecting the approach of cyanosis conditions before methaemogloblnaemia develops.
Application of these improved methods to workers In the manufacture of nitrobenzene and aniline derivatives disclosed acute exposure conditions and chronic absorption. Control procedures are also given.
(42)
Determination of aromatic amines (benzidine and o-tolldine) in the working environment : Description of a method (Determinazlone di due amine aromatiche (benzidina, o-tolidina) nell'ambiente di lavoro : messa a
punto di un metodo). Ghettl, G., Maltoni, C , and Foa, V. " Medicina del lavoro", Milan, Italy, October
1963, Vol. 54, No. 10, pp. 655-657. 3 bibl. refs.
Results of an enquiry carried out In a dye factory in Lombardy. The authors determined the atmospheric
concentration of these 2 amines and measured the quantity deposited on floors, walls, tables and the clothing and
skin of workers; these 2 amines have a carcinogenic action on the bladder. A description Is given of the methods
used for sampling.chromatographic separation, colorimetrlc determination and the study of standard curves.
This method makes it possible to evaluate the degree of exposure and the efficacy of the precautionary measures
adopted.
a s SERVICES
The CIS was set up in 1959 to supply a systematic, complete and
rapid information service covering new facts, methods and media
of interest from the standpoint of occupational safety and health.
Through its network of 37 National Centres, it offers those
concerned with any aspect of occupational safety or health a unique
range of services, including:
• CIS cards issued periodically at a rate of more than 2000
abstracts a year;
• the Occupational Safety and Health Abstracts bulletin,
which caters specially for the needs of small and medium
establishments;
• CIS Information Sheets on subjects of topical interest in the
field of occupational safety and health;
• CIS Bibliographies on selected subjects;
• the organisation of International Technical Symposia;
• through its photocopy and microfilm service, access to all
documents referred to in the cards;
• information on available translations of documentary
material.
The CIS, which covers all branches of economic activity, offers
a public service at the lowest subscription rate compatible with
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The headquarters of the CIS are at the International Labour
Office in Geneva. It operates under the aegis of the ILO and is
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For all information, write to the
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BIBLIOGRAPHIE
CIS
Dirz Mod Nyt
KREBS DER HARNWEGE
DURCH
AROMATISCHE NITRO- UND AMINO-VERBINDUNGEN
Die vorliegende Bibliographie wird den CIS-Abonnenten im Rahmen des
Informationsdienstes des
Internationalen Informationszentrum für Arbeitsschutz ( CIS ),
c/o Internationales Arbeitsamt, Genf (Schweiz), zur Verfügung gestellt
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VORWORT
Durch neuere Vorfälle, die den karzinogenen Charakter von fi-Naphthylamin bestätigten, wurden die interessierten Kreise in stärkerem Maße auf die Gefahren dieser und
ähnlicher chemischer Stoffe aufmerksam und erkannten die Bedeutung bestimmter Faktoren,
wie Länge und Intensität der Exposition auf die karzinogene Substanz und Latenzzeit vor dem
ersten Auftreten des Tumors.
In der Absicht, der Industrie und der Ärzteschaft noch mehr Informationen über
dieses Problem zur Verfügung zu stellen, hat das CIS die vorliegende Bibliographie zusammengestellt, die auf Schrifttum hinweist, das zwischen 1959 und 1964 erschienen ist.
Die in Kurzfassungen referierten Arbeiten können beim
Internationalen Informationszentrum für
Arbeitsschutz ( CIS )
Internationales Arbeitsamt
154, route de Lausanne
Genf, Schweiz
eingesehen bzw. in Form von Mikrofilmen oder Photokopien zum Selbstkostenpreis bestellt
werden (Mikrofilme: US-$ 0,05 je Aufnahme; Photokopien: US-$ 0,15 je Seite).
KREBS DER HARNWEGE DURCH
AROMATISCHE NITRO- UND AMNO-VERBINDUNGEN
1.
Entstehung des berufsbedingten HarnblaBenkrebses (Industrial bladder carcinogenesis ). Englische Übersetzung
nach dem russischen Text von Temkin, LS. Pergamon Press, Oxford, England, 1963. 367 S. Illustr. Bibl.
Preis: E 5.
Nach einem geschichtlichen Überblick und Statistiken über diese Krankheit in anderen Ländern behandelt der
Verfasser karzinogene chemische Verbindungen ( Anilin, et- und /3-Naphthylamin, Benzidin, 4-Amlnodiphenyl,
Azoverblndungen, 2-Acetylaminofluoren, S.S'-Dihydroxybenzidin, 2,3'-Dimethyl-4-aminodiphenyl, Paranitrodiphenyl, 2-Amino-3-methoxydiphenyloxyd), Pathogenese, die Diagnose von berufsbedingter Gewebsneubildung
der Harnblase (Zystoskopie und zystokopische Klassifizierung früher Formen), Eigenschaften solcher Gewebsneubildungen, den klinischen Verlauf und die Prognose, Prophylaxe und Behandlung, entzündliche Veränderungen und funktionelle Störungen der Harnblase bei Personen, die karzinogenen Stoffen ausgesetzt sind, sowie
experimentell erzeugte Tumoren der Harnblase durch aromatische Aminoverbindungen.
2.
Biochemie des Harnblasenkrebsea (Biochemistry of bladder cancer). Boyland, E. Thomas, 301-327, E.
Lawrence Ave., Springfield, n i . , USA, 1963. 105 S. Illustr. Bibl. Preis: US-$ 5,75.
In diesem Buch werden zunächst die Faktoren behandelt, die zur Erkrankung beim Menschen führen und
Tumoren bei Versuchstieren hervorrufen. Der Verfasser erörtert dann das Stoffwechselverhalten der aromatischen Amine und kommt dabei zu Überlegungen hinsichtlich der Vorgänge, die möglicherweise zu Harnblasentumoren führen, sowie hinsichtlich der Bedeutung der allgemeineren Theorien über die chemische Karzinogenese. Das Buch schließt mit Erkenntnissen aus der Praxis, die auf Tryptophanstoffwechsel bei der Entstehung der Krebserkrankung schließen lassen, sowie mit einer Beschreibung der ersten Versuche, dieser Erkrankung vorzubeugen.
3.
Berufsbedingte Tumoren der Harnblase (Occupational tumours of the bladder). Poole-Wilson, D.S. „Proceedings of the Royal Society of Medicine", London, England, Oktober 1960, Bd. 53, Nr. 10, S. 801-814. Illustr.
51 bibl. Hinw.
Nach einem historischen Überblick über Harnblasentumoren in der Farbstoffindustrie geht der Verfasser auf
folgende Aspekte dieser Form von Tumor ein: der Nachweis der karzinogenen Noxen; die karzinogenen Substanzen selbst (0-Naphthylamin, Benzidin, 4-Amino-diphenyl (Xenylamin), a-Naphthylamin, Magenta und Auramin); die Frühdiagnose von Tumoren (mikroskopische Urinuntersuchung, Zystoskopie und Zytodiagnose). Er
berichtet dann über 182 Fälle von berufsbedingten Tumoren der Harnwege (in 180 Fällen handelte es sich in
erster Linie um Blasenkrebs ) und behandelt im einzelnen folgende Themen: ursächliche Faktoren, Häufigkeit,
Expositionsdauer und Latenzzeit, klinische Untersuchung, zystoskopische Befunde und Behandlung. Der Verfasser beschäftigt sich außerdem mit konkomitierenden Nieren- und Harnleitertumoren, Leberschädigungen und
der Verhütung von Blasentumoren.
4.
Karzinogene und chronische Vergiftungswirkungen von aromatischen Aminen ( Carcinogenic and chronic toxic
hazards of aromatic amines ). Scott, T. S. Elsevier, Amsterdam, Niederlande, 1962. 203 S. Illustr. 283
bibl. Hüiw.
Zusammenstellung des derzeitigen Wissensstandes über diejenigen industriell verwendeten aromatischen Amine, die potentielle karzinogene oder chronisch toxische Wirkungen haben. Beschreibung der Vorbeugungsmaßnahmen. Das Buch ist In drei Teile unterteilt. Teil I : Überblick über das Problem der Toxizität der aromatischen Amine (historischer Überblick, Verwendung in der Farbstoff-, Textil-, Gummi-, Farben-, Kunststoff-,
Papier- und in der chemischen Industrie; Geschichte der berufsbedingten Tumoren der Harnblase; Tumoren verursachende Verbindungen, ihr Stoffwechsel und Wirkungsmechanismus). Teil H: Harnblasenpapillom (Auftreten,
Latenz- und Expositionszeiten, klinische Merkmale, Diagnose). Teil DJ: Verhütung und Bekämpfung (medizinische, persönliche und technische Maßnahmen, Erziehung und Ausbildung, Bekleidung, Belüftung usw. ).
5.
Das Benzldin - Toxikologie und ätiologische Bedeutung bei der Entstehung berufsbedingter Blasenkarzinome
(La benzidine - Toxicologie, rôle dans l'eziologie des cancers vésicaux professionnels ). Fabre, R.,
Truhaut, R., und Prost, R. Edition INS n* 208, Institut national de sécurité, 9 avenue Montaigne, Paris 8,
Frankreich, 1960. 164 S. Illustr. Bibl.
Die Arbeit umfaßt fünf Telle: 1 ) Beschreibung der wichtigsten physikalischen, chemischen und biologischen
Eigenschaften des Benzidins; 2 ) Verfahren zum qualitativen und quantitativen Nachweis von Benzidin in der
Atmosphäre und In biologischen Medien; 3 ) Tierversuche der Verfasser zur Ermittlung der Verteilung des Benzidins im Organismus; 4 ) Untersuchungen über die Wirkung des Benzidins auf das Blutbild, die Blutfarbstoffe
und die Zellatmung; 5 ) Untersuchungen Über den Stoffwechsel des Benzidins bei den verschiedenen Tierarten,
insbesondere in Hinsicht auf seine karzinogenen Eigenschaften.
6.
Einige Berufskrankheiten - 10. Berufsbedingter Harnblasenkrebs (Some occupational disease hazards - 10.
Occupational cancer of the bladder ). Scott, T. S. „Occupational Health", London, England, November-Dezember 1963, Bd. 15, Nr. 6, S. 313-323. lObibl.Hinw.
Die Verbindungen, von denen bekannt ist oder von denen man annimmt, daß sie berufsbedingten Blasenkrebs
verursachen, sind alle aromatische Amine. Tumoren kommen vor allem in der Farbstoffindustrie vor. Bekannte Ursachen sind a- und 0-Naphthylamin, Benzidin und Xenylamln; auch Fuchsin wird als Ursache vermutet.
Der Verfasser erörtert die Wirkung dieser Amine, das Auftreten und die Stadien dieser Krankheit, die Diagnose,
die einschlägigen gesetzlichen Bestimmungen, die Verhütung und Bekämpfung sowie die Vorschriften der
Association of British Chemical Manufacturers von 1953. Selbst unter modernen Bedingungen sollen Personen
unter 40 Jahre wegen ihrer größeren Empfindlichkeit nicht mit diesen Stoffen umgehen. Als bestes Diagnoseverfahren haben englische Arbeitsmediziner bei gefährdeten Leuten die exfoliative Zytologie festgestellt.
Die wirksamste Verhütungsmaßnahme ist Ersetzung des Stoffes durch weniger gefährliche.
7.
Berufsbedingte Tumoren (I tumori professionali). Morelli, A. Artis medicae studia, Rom, Italien, 1961,
Nr. 6, S. 5-30. 60bibl.Hinw.
Klinisch und histologisch unterscheiden sich die berufsbedingten Tumoren nicht von den anderen. Sie können
aber hinsichtlich der Äthiologie unterschieden werden, da gewisse ursächliche Stoffe genau oder ziemlich genau
bekannt sind. Chrom, Nickel, Arsen, Eisen, Asbest, Kieselsäure, aromatische Amine, Mineralölprodukte und
ionisierende Strahlungen wurden in dieser Hinsicht untersucht.
8.
Blasenkarzinome ( Blaascarcinoom). Van Slooten, E.A. „Nederlands tijdschrift voor geneeskunde", Haarlem,
Niederlande, 5. Oktober 1963, Bd. 107, Nr. 40, S. 1803-1810. Illustr.
Einleitend wird allgemein auf die Bedeutung einer rechtzeitigen Untersuchung und Diagnose hingewiesen, um
den schwerwiegenden Folgen bösartiger Blasentumoren vorbeugen zu können. Der Verfasser behandelt ausführlich die Symptome, Ätiologie (vor allem Inhalation, Aufnahme durch die Haut und Resorption durch Magen- und
Darmschleimhaut von Zwischenprodukten der Anilinfarbstoff industrie, von Benzidin, Auramin, Fuchsin, Naphthylaminen usw. ) und Diagnostik. Arbeiter, die mit derartigen karzinogenen Stoffen stark in Berührung kommen, sollen ärztlich überwacht werden (jeden Monat eine Urinuntersuchung, jährlich eine Zystoskopie ). Voraussetzung für die erfolgreiche Behandlung eines Blasenkarzinoms ist nach Ansicht des Autors eine gute Zusammenarbeit zwischen einem Urologen, einem Röntgenarzt und einem Internisten.
9.
Berufsbedingte Harnblasentumoren in Italienischen Farbstoffwerken (Environmental tumours of the bladder
in some Italian dye-stuff factories ). (In englischer Sprache. ) Vigliani, E. C., und Barsotti, M. „Medicina
del lavoro", Mailand, Italien, April 1961, Bd. 52, Nr. 4, S. 241-250. 13bibl.Hinw. [ Auch erschienen in
„Acta: Unio internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1962, Bd. 18, Nr. 4, S. 669-675. 13 bibl.
Hinw.]
Zwischen 1931 und 1960 wurden bei Beschäftigten von 6 italienischen Farbstoffwerken 78 Blasentumoren entdeckt (42 Karzinome und 36 Papillome ). Bei weiteren 78 Arbeitern von insgesamt 202 Untersuchten fanden sich
mögliche prämaligne Gefäß Schädigungen. Die Latenzzeit für Tumoren lag zwischen 3,5 und 34 Jahren. Es stellte sich heraus, daß Benzidin fast genauso karzinogen ist wie 0-Naphthylamin. Die ärztliche Überwachung umfaßte eine alljährliche zystoskopische Untersuchung, zytologische Untersuchung des Harnsediments nach
- 3 -
Papanicolaou und Bestimmung der aromatischen Amine im Harn. Als technische Vorbeugungsmaßnahmen war
die Benzidin- und 0-Naphthylaminproduktion auf einen einzigen Betrieb konzentriert und war der Prozeß mechanisiert worden. Die Benzidin- und /3-Naphthylaminkonzentrationen in der Luft sowie die Handschuhe und
Schutzbekleidung wurden periodisch überprüft. Seit Einführung dieser Maßnahmen wurde in dem neuen Betrieb, der seit 22 Jahren besteht, kein Tumor mehr nachgewiesen.
10.
Berufsbedingter HarnblasenkrebB in den USA ( Environmental and Industrial cancers of the urinary bladder in the
U.S.A.). Hueper, W.C. „Acta: Unio internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1962, Bd. 18, Nr.4,
S. 585-596. 58bibl.Hlnw.
Der durch aromatische Amine hervorgerufene Harnblasenkrebs wurde 1932 erstmalig als Gefahr erkannt.
In den USA sind bisher über 500 Chemiearbeiter hiervon betroffen worden. Seit einigen Jahren haben alle größeren amerikanischen Firmen die Produktion von /3-Naphthylamin eingestellt. In Pennsylvania ist die Herstellung dieses Stoffes gesetzlich verboten. Über das Auftreten von durch aromatische Amine hervorgerufenen
Blasenkrebs bei Arbeitern der amerikanischen Gummiindustrie liegen keine Informationen vor. Tierversuche
mit bestimmten synthetischen Anilinfarbstoffen, Bleichmitteln und Pharmazeutika lassen darauf schließen, daß
noch andere Chemikalien mit aromatischen Nitro-, Amino- und Azo-Verbindungen auf die menschliche Harnblase und Leber karzinogen wirken können. Außerdem ist die Möglichkeit, daß polycyclische aromatische
Kohlenwasserstoffe Blasenkrebs verursachen, ernsthaft in Betracht zu ziehen.
11.
Eine epidemiologische Untersuchung des berufsbedingten Blasenkrebses ( An epidemiological study of occupational bladder cancer ). Lieben, J. „Acta: Unio Internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1963,
Bd. 19, Nr. 3-4, S. 749-750. lblbl.Hinw.
Bei einer arbeitshygienischen Inspektion in einem kleinen chemischen Betrieb in Pennsylvania (USA) stellte
sich heraus, daß dort ß-Naphthylamin hergestellt wurde, das z. T. an ein benachbartes Farbstoffwerk verkauft
wurde. In beiden Betrieben war angeblich nichts über das Vorkommen von Blasenkrebs bekannt. Eine Nachforschung nach Todesursachen anhand von Totenscheinen ergab keine größere Häufigkeit von Blasenkrebs. In
7 Krankenhäusern wurden die Unterlagen auf Neuzugänge wegen Blasenkrebs analysiert. Auf Grund der zugehörigen Berufsanamnesen konnten 11 Fälle identifiziert werden, die in den betreffenden Betrieben gearbeitet
hatten. Der Verfasser erörtert die Aufstellung eines Verhütungsprogramms und das gesetzliche Verbot der
Verwendung, Herstellung und Lagerung von /3-Naphthylamin in Pennsylvania.
12.
Karzinogene Stoffe in der Anilinfarbindustrie und prophylaktische Maßnahmen ( Kancerogennye veffcestva v
anilino-krasocnoj promyeiennosü i mery profilaktiki ). Lipkin, I. L. „Gigiena truda i professional'nye
zabolevanija", Moskau, UdSSR, Juni 1962, Bd. 6, Nr. 6, S. 17-24. 17bibl.Hinw.
Bei der Herstellung bestimmter Halbfertigerzeugnisse und Farbstoffe in der Anilinfarbindustrie besteht die
Gefahr eines Kontaktes mit Karzinogenen Stoffen (3-Naphthylamin, handelsübliches a-Naphthylamin, Benzidin
und Hydrazobenzol, 4-Aminodiphenyl und Aldol-a-Naphthylamin ). Die Untersuchung von in diesem Industriezweig Beschäftigten ergab Falle von Blasenkrebs berufsbedingter Herkunft. Der Verfasser berichtet über
Tierversuche mit anderen chemischen Stoffen, die in der Anilinfarbindustrie verwendet werden; da sie auf die
Tiere karzinogen wirkten, besteht der Verdacht der Karzinogenität auch für den Menschen. Auf Grund arbeitshygienischer Untersuchungen konnten wirksame prophylaktische Maßnahmen zur Verhütung von Blasenkrebs getroffen werden (Ersetzung durch nicht kanzerogene Stoffe, Tierversuche mit neuen Stoffen, Untersuchung der ätiologischen Faktoren, persönliche Schutzmittel, periodische Untersuchungen, Beschränkung der
Arbeitszeit ).
13.
Verhütung von berufsbedingtem Harnblasenkrebs bei Arbeltern der AnillnfarbstofflnduBtrie in der UdSSR
( Prevention of occupational cancer of the urinary bladder in workers in aniline dyes industry in the U. S. S. R. ).
Lipkin, I. L. „Acta: Unio internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1963, Bd. 19, S. 467-468.
Der Verfasser gibt eine kurze Übersicht über die Maßnahmen, die zur Verhütung von Blasenkrebs In der
Anilinfarbstoffindustrie zu ergreifen sind, und zwar u. a. : Suche nach nichtkarzinogenen Austauschstoffen;
allmähliche Einstellung des Gebrauchs karzinogener Stoffe; tierexperimentelle Untersuchung verdächtiger
Chemikalien, die in der Industrie verwendet werden.
- 4-
14.
Die klinische Prophylaxe des Harnblasenkrebses bel Arbeltern der Anilinfarbstoffindustrie ( The clinical
prophylaxis of urinary bladder cancer in the workers of the aniline dyeing industry). Temkin, I. S.
„Acta: Unio internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1963, Bd. 19, S. 465-466.
Es wird darüber berichtet, daß die prophylaktische Zystoskopie von Anilinfarbstoffarbeitern in der UdSSR
(diese Untersuchung wurde in den vergangenen 25 Jahren mindestens ein- oder zweimal jährlich auf Grund einer Verordnung des sowjetischen Gesundheitsministeriums durchgeführt ) zu einer Abnahme der bösartigen
Blasentumoren gegenüber der gutartigen Form geführt hat. Von 208 Arbeitern mit berufsbedingten Blasenschäden wiesen 56 (26,9 %) bösartige Tumoren auf. Von 125 Personen mit primären Tumoren, die systematisch überwacht wurden, hatten nur 5 Blasenkrebs und 120 gutartige Tumoren, die durch endo ves ikale Elektrokoagulation entfernt wurden. Unter 83 Personen, bei denen keine systematische Zystokopie vorgenommen
worden war und die an Blutharnen und Harnzwang litten, fanden sich 32 Falle (38,5 %) von bösartigen Tumoren.
15.
Gewerbliche Geschwülste der Harnorgane in der CSSR. (In deutscher Sprache. ) Hurt, K., Marhold, J . , und
Merhaut, J. „Neoplasma", Bratislava, Tschechoslowakei, 1961, Bd. 8, Nr. 5, S. 551-560. Illustr. 41 bibl.
Hinw.
Seit 1951 wurden in der Tschechoslowakei 9 Fälle von berufsbedingten Geschwulsten der Harnwege gemeldet. Das Durchschnittsalter der Patienten war 54,4 Jahre, die durchschnittliche Expositionsdauer auf kanzerogene Stoffe betrug 8,9 Jahre. Die Arbeiter waren überwiegend in der Produktion von Benzidin beschäftigt, einer hatte in der Hydrazobenzolproduktion und ein anderer in der Anilinproduktion gearbeitet. Okkulte Harnblutungen vor der zystoskopischen Untersuchung wurden in vier Fällen ermittelt; bei fünf Arbeitern wurden
keine klinischen Symptome festgestellt. Folgende therapeutischen Maßnahmen wurden angewandt: Elektrokoagulation, Nephroureterektomie und partielle Blasenresektion. Die Verfasser zählen die auf die Harnorgane
kanzerogen wirkenden Stoffe auf und beschreiben die in der Tschechoslowakei angewandten prophylaktischen
Maßnahmen.
16.
Berufsbedingter Blasenkrebs in Japan (Environmental and industrial cancer of the bladder in Japan). Tsuji, I.
„Acta: Unio internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1962, Bd. 18, Nr. 4, S. 662-666. Illustr.
17 bibl. Hinw.
Über das Vorkommen berufsbedingter Blasentumoren in Japan liegen keine genauen Angaben vor, obwohl im
medizinischen Schrifttum seit 1939 Berichte über mehrere Fälle erschienen sind. Der Verfasser schreibt über
seine Arbeiten bei der Zusammenstellung von 30 Fällen von berufsbedingtem Blasentumor ( 14 durch Benzidin,
8 durch 0-Naphthylamin, 1 durch a-Naphthylamin und 7 durch verschiedene andere Farbstoffe verursachte Falle )
sowie von 10 verdächtigen Fallen, bei denen es sich evtl. um echte Neubildungen oder um durch Benzidin hervorgerufene reaktive Proliferation der Blasenschleimhaut handelt. Es wird jedoch angenommen, daß zahlreiche
Fälle unbemerkt geblieben sind. Abschließend wird ein Überblick über die Geschichte der berufsbedingten Blasentumoren in Japan gegeben und eine Analyse der wenigen z. Z. vorliegenden Daten vorgenommen.
17.
Aminoberufskrebse bei Färbern. Baader, E.W. „Archiv für Gewerbepathologie und Gewerbehygiene", Berlin
(Westsektoren), Göttingen, Heidelberg, Deutschland (BRD), 9.Mai 1961, Bd. 18, Nr.4, S.410-415. 7 bibl.
Hinw.
Der Verfasser weist an Hand eines neu beobachteten Falles darauf hin, daß Berufskrebserkrankungen der ableitenden Harnwege und der Blase durch aromatische Amine nicht nur bei Chemiearbeitern und den Handwerkern
in diesen Arbeitsräumen vorkommen, sondern auch bei Färbern auftreten können.
18.
Multiple Karzinome und diffuse Paplllomatose in den Nierenbecken und Harnleitern durch Benzidin ( Carcinomi multipli e papillomatosi diffusa dei bacinetti renali e degli ureteri da benzidina). Sartorelli, E . , Grieco,
A., und Rilke, F. „Medicinadel lavoro", Mailand, Italien, November 1961, Bd.52, Nr. 11, S.706-712.
Illustr. 17 bibl. Hinw.
Wiederholte zytologische Untersuchungen des Urinsediments eines Arbeiters, der 18 Jahre bei der Azofarbstoffherstellung Benzidin ausgesetzt war, haben das Vorhandensein von Endothelzellen bei strukturellen neoplastischen Veränderungen ergeben, wogegen die Zystoskopie nur negative Ergebnisse hatte. Nach dem Tod des betreffenden Arbeiters durch Niereninsuffizienz ergab die Autopsie das Vorhandensein von multiplen, auf Paplllomatose aufgepfropften Karzinomen in beiden Nierenbecken und in den Harnleitern, die auf längere Resorption von
Benzidin zurückzuführen sind.
\
19.
Berufsbedingte Tumoren der Harnwege - Ein Leitfaden für Urologen und Chirurgen (Occupational tumours
of the urinary tract - A guide to urologists and surgeons ). British Association of Urological Surgeons.
„British Journal of Urology", Edinburgh, Vereinigtes Königreich, 1960, Bd. 33, S. 86-89.
Nach einer Betrachtung über das Problem der Tumoren der Harnwege, die durch industriell verwendete
Chemikalien wie a- und ß-Naphthylamin und Benzidin hervorgerufen werden, sind die Industrie- und Gewerbezweige zusammengestellt, in denen die bekannten blasenkarzinogenen Stoffe hergestellt oder verwendet worden sind (Farbstoffindustrie, Färberei- und Textildruckbetriebe, Gummiindustrie usw.). In dem Leitfaden
wird dann auf die Untersuchung der Exposition am Arbeitsplatz eingegangen und werden die gesetzlichen und
sonstigen Entschädigungsmaßnahmen für die von dieser Erkrankung Betroffenen umrissen.
20.
Die durch Benzidin hervorgerufenen berufsbedingten Amino-Tumoren der Harnwege ( Les amino-tumeurs
professionnelles des voies urinaires provoqués par la benzidine ). Douillet, M., Bourret, J. und Convert,
A. „Archives des maladies professionnelles", Paris, November-Dezember 1959, Bd. 20, Nr. 6, S. 713733.
Untersuchungen über die Wirkung von Benzidin und Beta-Naphthylamin bei berufsbedingten Tumoren. Pathogenese, pathologische Anatomie, Klinik, technische und medizinische Vorbeugung sowie Therapie werden an
Hand von 13 Krankengeschichten dargelegt. Die Arbeit schließt mit einem Hinweis auf die französische Gesetzgebung betreffend Entschädigungsfragen.
21.
Die karzinogene Wirkung von 2-Naphthylhydroxylamin und 2-Naphthvlamin ( Carcinogenicity of 2-naphthylhydroxylamine and 2-naphthylamine ). Boyland, E . t Dukes, C.E., und Grover, P . L . „British Journal of Cancer",
London, Vereinigtes Königreich, März 1963, Bd. 17, Nr. 1, S. 79-84. niustr.
Durch intraperitoneale Injektionen von 2-Naphthylhydroxylamin wurden bei 9 von 15 Ratten Tumoren hervorgerufen; die Tiere lebten noch über 100 Tage. Drei von ihnen hatten Karzinosarkome mit verschiedenen
interessanten histologischen Erscheinungen. Die gleiche Dosis 2-Naphthylamin rief bei intraperitonealer
Injektion nur 2 Karzinome und möglicherweise einen Speicheldrüsentumor bei 40 untersuchten Ratten hervor.
Die Ergebnisse decken sich mit der Hypothese, daß 2-Naphthylamin und einige andere aromatische Amine
nicht direkt karzinogen sind, sondern nach metabolischer Umwandlung zu Hydroxylaminderivaten karzinogen
wirken.
22.
Der Mechanismus der Tumor er zeugung durch aromatische Amine und andere cancerogene Stoffe ( The mechanism
of tumour induction by aromatic amines and other carcinogens ). (In englischer Sprache. ) Boyland, E.
„Zeitschrift für Krebsforschung", Berlin (Westsektoren), 1963, Bd. 65, Nr.4, S,378-384. 22bibl.Hinw.
Manche aromatischen Amine, wie 2-Acetamidofluoren und 2-Naphthylamin, sind nicht unmittelbar cancerogen,
sondern werden erst im Körper zu den aktiven Verbindungen umgewandelt. Die unmittelbar wirksamen cancerogenen Stoffe sind wahrscheinlich Arylhydroxylamine, welche manche Eigenschaften besitzen, die denen der
carcinogenen alkylierenden Stoffe ähnlich sind. Die meisten cancerogenen Stoffe reagieren entweder unmittelbar oder nach einer vorangehenden metabolischen Umwandlung mit Sulfhydrylverbindungen: Die Reaktion mit
Glutathion führt wahrscheinlich zur Inaktivierung der cancerogenen Stoffe und ist also ein inaktivierender oder
entgiftender Vorgang. Die cancerogenen polycyclischen Kohlenwasserstoffe werden ebenfalls durch oxydative
Prozesse umgewandelt, welche zu einer Verbindung mit Proteinen und Sulphydrylen führen. Im Falle der Kohlenwasserstoffe sind die metabolischen Reaktionen wahrscheinlich sämtlich entgiftende Vorgänge; die cancerogene Wirkung geht auf Komplexbildungen mit der Desoxyribonucleinsäure empfänglicher Zellen zurück.
23.
Perkutane Resorption toxischer Substanzen in der Industrie ( Percutaneous absorption of toxic substances in
industry). Malkinson, F.D. „Archives of Industrial Health", Chicago, 111., USA, Februar 1960, Bd. 21,
Nr. 2, S. 87-99. niustr. 123 bibl. Hinw.
Nach einer Übersicht über die physiologischen Prinzipien der perkutanen Resorption durch normale und
außergewöhnliche Hautstellen berichtet der Verfasser über zahlreiche Beispiele berufsbedingter Vergiftungen
nach Aufnahme toxischer Verbindungen durch die Haut, wie u. a. organische Phosphorverbindungen, chlorierte
Kohlenwasserstoffe, Amine (die karzinogenen Eigenschaften von ot- und ß-Naphthylamin, Benzidin, Dichlorbenzidin usw. ), Nikotin, Cyanwasserstoff, Nitrobenzol, Nitroglyzerin und radioaktive Stoffe. Es wird hervorgehoben, daß die perkutane Resorption im Rahmen dieser toxischen Gefahren eine wichtige Rolle spielt und
gleich nach der Lunge als Aufnahmeweg einzustufen ist.
- 6-
24.
Karzinogene Aktivität chemischer Substanzen ( Kancerogennaja aktivnost* himiceskih veSòestv ). Sabad, L. M.
„Gigiena truda i professional"nye zabolevanija", Moskau, März 1960, Nr. 3, S. 8-11. Bibl.
Behandelt werden die Ergebnisse von Untersuchungen, durch die die starke krebserzeugende Wirkung von
3,3'-Dichlorbenzidin nachgewiesen wird.
25.
Der Einfluß von Alter. Geschlecht. Belastung. Gattung und unterschiedlicher Dosis auf den Stoffwechsel von
2-Naphthylamin bei Nagetieren ( The effect of age, sex, strain, species and dose level differences upon the
metabolism of 2-naphthylamine in rodents ). Dewhurst, F. „British Journal of Cancer", London, Vereinigtes Königreich, Juni 1963, Bd. 17, Nr. 2, S. 365-370. 19 bibl.Hinw.
An einer Reihe von Nagetiergattungen einschließlich erstmalig an Meerschweinchen wurde der Prozentsatz
der Umwandlung von 2-Naphthylamin zu 2-Amino-l-naphthol und dessen konjugierten Bindungen untersucht.
Statistisch bedeutsame Geschlechtsunterschiede wurden hinsichtlich des Stoffwechsels von 2-Naphthylamin
nur bei Ratten beobachtet. Junge Tiere wandeln anscheinend einen geringeren Prozentsatz der 2-NaphthylaminDosis zu konjugierten 2-Amino-l-naphthol-Bindungen um als ausgewachsene Tiere. Deutliche Belastungsunterschiede waren bei Mäusen zu beobachten. Die Größe der Dosis hatte anscheinend keinen Einfluß auf den Prozentsatz der Umwandlung.
26.
Über die Umwandlung von Benzidin im Organismus - EL Untersuchungen an Mäusen und am Menschen ( The
biotransformation of benzidine - Et. Studies in mouse and man). Sciarinì, L. J . , und Meigs, J.W.
„Archives of Environmental Health", Chicago, 111., USA, April 1961, Bd.2, Nr.4, S.423-428. Illustr.
10 bibl. Hinw.
Sowohl an Mäusen als auch an Arbeitern eines chemischen Werkes wurden Untersuchungen über den metabolischen Verbleib und die Ausscheidung von Benzidin und seinen Stoffwechselprodukten angestellt. Bei Mäusen
wurden nach intraperitonealer Verabreichung von Benzidin in Gummi- Traganth in den Exkrementen eine Reihe
von Substanzen nachgewiesen, die mit Benzidin oder dessen Stoffwechselprodukt identisch waren. Daß nur ein
Teil der verabreichten Benzidindosis nachgewiesen werden konnte, bestätigt die Hypothese, daß weitere Stoffwechselprodukte vorhanden sind. Bei der Analyse des Urins von Arbeitern, die in der Benzidinindustrie beschäftigt sind, wurden vier Substanzen - Benzidinj Monacetylbenzidin, Diacetylbenzidin und 3-Hydroxybenzidin - ermittelt.
27.
Zur biologischen Umwandlung der Benzidine - III. Untersuchungen über Diorthotolidin. Dianisidin und Dichlorbenzidin: 3.3'-disubstituierte Analoge des Benzidins (4.4'-Diaminodiphenyl) (Biotransformation of the
benzidines - III. Studies on diorthotolidine, dianisidine, and dichlorobenzidine: 3,3'disubstituted congeners
of benzidine (4,4' diaminobiphenyl )). Sciarmi, L. J . , und Meigs, J. W. „Archives of Environmental Health",
Chicago, D.I., USA, Mai 1961, Bd.2, Nr.5, S. 584-588. Illustr. 12 bibl. Hinw.
Bastardhunden wurden in getrennten Versuchsreihen Diorthotolidin, Dianisidin und Dichlorbenzidin intraperitoneal injiziert. Im Urin konnte die erste Substanz innerhalb von drei Tagen zu 4 % in Form von freiem
Diorthotolidin und zu etwa 40 % als Stoffwechselprodukt nachgewiesen werden. Desgleichen wurden etwa 0,4 %
freies Dianisidin und etwa 5 % eines Diamin-Stoffwechselproduktes festgestellt. Das Dichlorbenzidin verblieb
länger im Körper und bildete kein Stoffwechselprodukt, das durch die angewandten Verfahren hätte nachgewiesen
werden können. Über 90 % der letzteren Substanz wurden unverändert mit dem Kot ausgeschieden; in den ersten
15 Tagen betrug die Gesamtmenge des ausgeschiedenen Dichlorbenzidins jedoch nur 1,8 %.
28.
Harnstoffwechselprodukte als blasenkrebserzeugende Stoffe (Urinary metabolites as causative agents in bladder
cancer). Boyland, E. „Actas Unió internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1962, Bd. 18, Nr.4,
S. 545-547. 13 bibl. Hinw.
Blasenkrebs tritt häufig bei auf Benzidin, 2-Naphthylamin oder Xenylamin exponierten Personen auf. Die
eigentlichen karzinogenen Stoffe werden anscheinend in der Blase von den mit dem Harn ausgeschiedenen Stoffwechselprodukten freigesetzt. Diese Freisetzung in der Blase ist wahrscheinlich auf die Einwirkung von Enzymen oder anderen Katalysatoren zurückzuführen. Als Enzym könnte ß-Glukuronidase in Frage kommen, das
immer im menschlichen Harn vorhanden ist. Der eigentliche karzinogene Stoff ist wahrscheinlich ein Orthoaminophenol oder ein Arylhydroxylamin ( z . B . 2-Amino-l-naphthol oder 2-Naphthylhydroxylamin, die sich aus
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den konjugierten Bindungen lösen, die im Körper aus 2-Naphthylamin entstanden sind ). Falls es sich bei
den karzinogen wirkenden Stoffen um Ortho-aminophenole handelt, besteht die Möglichkeit, daß 3-Hydroxylanthranilsäure oder andere Ortho-aminophenole, die als Zwischenprodukte beim Tryptophanstoffwechsel auftreten, von den nichtaktiven konjugierten Bindungen in der Blase freigesetzt werden und als blasenkrebserzeugende Stoffe bei Personen in Frage kommen, die keinen sekundären karzinogenen Verbindungen exponiert sind.
29.
Die experimentelle Erzeugung von Blasenkrebs ( The experimental induction of cancer of the bladder ). Bonser,
G. M. „Acta: Unio internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1962, Bd. 18, Nr. 4, S. 538-544. 18
bibl. Hinw.
Die Arbeit behandelt die Methoden der experimentellen Erzeugung von Blasentumoren bei verschiedenen
Tieren mit Hilfe von 2-Aminofluoren, Benzidin, ß-Naphthylamin, Dimethylamino-azobenzol usw. Bei keiner
Tiergattung entstehen nach Verabreichung all dieser karzinogenen Stoffe Blasentumoren. Die Kombinierung
von 2 Gattungen, wie beispielsweise Maus und Kaninchen oder Hund und Ratte, scheint daher die beste Methode
zum Nachweis der karzinogenen Wirkung nicht getesteter Verbindungen zu sein. Die Entstehungszeit ist lang.
Zur Interpretierung der Epithelveränderungen in der Harnblase müssen ausgefeilte pathologische Methoden
angewendet werden. Harnstauung und Ernährungsweise sind wichtige Faktoren für die Häufigkeit des Auftretens von Blasenkrebs.
30.
Die Biochemie der aromatischen Amine - 8. Synthese und Nachwels von Di-(2-amino-l-naphthyl iwasserstoffphosphat. einem Stoffwechselprodukt von 2-Naphthylamin bei Hunden ( The biochemistry of aromatic
amines - 8. Synthesis and detection of di-(2-amino-l-naphthyl)hydrogen phosphate, a metabolite of
2-naphthylamine in dogs). Boyland, E . , Kinder, C.H. und Manson, D. „Biochemical Journal", London,
Vereinigtes Königreich, 1961, Bd. 78, S. 175-179. 13 bibl. Hinw.
Troll, Bellman und Nelson wiesen im Hundeharn ein neues Stoffwechselprodukt von 2-Naphthylamin nach.
Es wurde vermutet, daß dieses neue Stoffwechselprodukt, Di-(2-amino-l-naphthyl)wasserstoffphosphat, als
Quelle für 2-Amino-l-naphthol in Frage kommt, das wahrscheinlich an der Erzeugung von Blasentumoren durch
2-Naphthylamin aktiv beteiligt ist. Die Verfasser beschreiben die Synthese des Esters und dessen Nachweis
durch Papierchromatographie im Harn von Hunden, denen 2-Naphthylamin verabreicht worden ist.
31.
Stoffwechsel von Blasenkrebserzeugern - 3. Das Stoffwechselverhalten von 2-[ 8-C 14 ] Naphthvlamin bei mehreren Gattungen (Metabolism of bladder carcinogens - 3. The metabolic path of 2-[ 8- 14 C ] naphthvlamlne
in several species ). Goldblatt, M.W., Henson, A. F . , und Somerville, A. R. „Biochemical Journal",
London, Vereinigtes Königreich, 1960, Bd. 77, S. 511-516. niustr. 8 bibl. Hinw.
Die Verfasser berichten über die Ergebnisse von Untersuchungen der Verteilung von mit C 1 4 markierten
2-Naphthylamin bei Hunden, Meerschweinchen und Mäusen im Vergleich zur Verteilung bei Ratten und Kaninchen, über die im Schrifttum bereits berichtet wurde. Es zeigte sich, daß Naphthylamin sowohl bei Ratten
als auch bei Hunden in kurzer Zeit durch die Haut dringt. Die Konzentration im Rattenblut und die im Rattenharn ermittelten Mengen lassen darauf schließen, daß mindestens ein Fünftel der auf die Haut aufgebrachten
Dosis resorbiert wird. Wenn die Durchdringung der menschlichen Haut genauso leicht erfolgt, kommt diesen
Mengen große Bedeutung bei Arbeitern zu, die vor 20 oder mehr Jahren am Arbeitsplatz stark exponiert waren.
32.
Tierexperimentelle Untersuchungen über die blastomogene Wirkung einiger aromatischer Amine ( Gruppe der
Aminodiphenylderivate ) ( Experimental studies on the blastomogenic action of certain aromatic amines
(group of aminodiphenyl derivatives)). Pliss, G. B. „Problems of Oncology" ( übersetzte Ausgabe von
„Voprosy onkologii"), Oxford, England, 1959, Bd. 5, Nr. 7, S. 119-133. niustr. 84 bibl. Hinw.
Der Verfasser bedauert, daß die Informationen über die karzinogene Wirkung von Benzidin und dessen
Derivaten unzusammenhängend und unsystematisch sind und versucht, die vorliegenden Ergebnisse von Experimenten auf diesem Gebiet zusammenzustellen, indem er unter folgenden Gesichtspunkten eine kritische Schrifttumsanalyse anstellt: experimentelle Erzeugung von Tumoren bei Versuchstieren mit Hilfe von Benzidin,
Diphenyl und deren Derivate; Stoffwechsel bestimmter karzinogener aromatischer Amine; Verhältnis zwischen
der karzinogenen Wirkung von Benzidin- und Diphenylaminderivaten und deren chemischen Struktur.
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33.
Daten über mit dem Rattenharn ausgeschiedene Umwandlungsprodukte von 3.3-Dichlorbenzldin ( Some data on
transformation products of 3,3-dichlorbenzidine excreted in rat urine). Aksamitnaia, I.A. „Problems
of Oncology" (übersetzte Ausgabe von „Voprosy onkologii"), Oxford, England, 1959, Bd. 5, Nr.7, S. 20-28.
Illustr. 15bibl.Hinw.
3,3-Dichlorbenzidin (DCB), ein Zwischenprodukt für die Farbstoffsynthese in der Anilinfarbstoff industrie,
ist ein hochaktiver blastomogener Stoff. DCB macht im Organismus von Ratten, denen er verabreicht worden
ist, eine Umwandlung durch. Nach längerer Ingestion kleiner DCB-Dosen ( 1 0 - 2 0 mg) und nach einer einzigen großen Dosis (150 mg) fanden sich im Rattenharn 4 Stoffwechselprodukte, von denen eines Benzidin war.
DCB als solches fand sich im Harn nur nach Einzelverabreichung einer großen Dosis.
34.
Der Stoffwechsel von 1-Naphthylamin und sein Einfluß auf die Art der Karzinogenese der aromatischen Amine
( The metabolism of 1-naphthylamine and its bearing on the mode of carcinogenesis of the aromatic amines ).
Clayson, D. B . , and Ashton, M.J. „Acta: Unio internationalis contra cancrum", Löwen, Belgien, 1963,
Bd. 19, Nr. 3-4, S. 539-542. 4bibl.Hinw.
Vom 2-Isomer befreites 1-Naphthylaminhydrochlorid wurde reinrassigen Mäusen im Trinkwasser verabreicht. Bei diesen Mäusen traten Hepatome ähnlich häufig auf wie bei einer Kontrollgruppe. Der 1-NaphthylaminStoffwechsel wurde an Hunden, Ratten, Mäusen, Meerschwinchen, Frettchen, Hamstern und Kaninchen untersucht; die Unterschiede zwischen den Gattungen sind aufgeführt. Sowohl beim Hund als auch beim Kaninchen
werden etwa 18 % der 1-Naphthylamindosis als l-Amino-2-naphthyl-Wasserstoffsulfat mit dem Harn ausgeschieden. Die Ergebnisse werden im Licht der Hypothese erörtert, daß die aromatischen Amine auf Grund
ihrer Umwandlung zu Ortho-hydroxyaminen karzinogen sind. Es wird darauf hingewiesen, daß die Freisetzung
von freiem Ortho-hydroxyamin u. U. eine bedeutende Rolle spielt.
35.
Korrelation der Ergebnisse von zytologischen Harnsedimentuntersuchungen mit der Zystoskopie bei Arbeitern.
die karzinogenen Chemikalien ausgesetzt waren ( Correlation of the Papanicolaou urinary smears with
observation cystoscopy on some workers exposed to a chemical carcinogen). Mezera, R., Melick, W. und
Naryka, J. „Journal of Urology", Baltimore, Md., USA, August 1960, Bd. 84, Nr.2, S. 317-313. Illustr.
Bibl.
Die Verfasser führten bei 307 Arbeitern, die Paraminophenyl ausgesetzt waren, 1614 Zystoskopien durch.
Außerdem erfolgten zytologische Harnsedimentuntersuchungen (Papanicolaou-Färbung), um die Krebsprophylaxe
zu erleichtern und, wenn möglich, wirksamer zu gestalten. Die Zystoskopie allein gestattete, bei 49 Arbeitern
83 Blasentumoren zu diagnostizieren, wovon 38 Rezidivfälle bei 14 Patienten waren. Mit Hilfe der PapanicolaouFärbung des Harnsediments wurden 20 Tumoren aufgedeckt, die alle zystoskopisch bestätigt werden konnten.
Bei 7 Arbeitern, bei denen zystoskopisch ein Blasenkrebs nachgewiesen werden konnte, war das Harnsediment
ohne Befund. Wie andere Forschergruppen fanden auch die Verfasser bei Blasenkrebs 70-80 % positive Resultate mit Hilfe der zytologischen Harnsedimentuntersuchung.
36.
Zytologische Reihenuntersuchungen von Chemiearbeitern, die blasenkrebserzeugenden Stoffen ausgesetzt waren (Cytological screening tests for chemical workers exposed to bladder carcinogens). Booth , E. „Journal of Medical Laboratory Technology", London, Vereinigtes Königreich, 1959, Bd. 16, S. 123-134. Illustr.
29 bibl. Hinw.
Beschreibung verbesserter Verfahren zur Untersuchung von auf blasenkrebserzeugende Stoffe exponierten
Arbeitern: Übersicht über die üblichen Verfahren, Bewertung der Phasenkontrastmikroskopie; Methoden zur
Auswahl von Harnproben für zytologische Harnsedimentuntersuchungen; ein Verfahren zur Erzielung hoher
Zellkonzentrationen in Harnsedimenten; Eichung der Vergleichsfarben; eine Abänderung der Sedimentausstrich-Klassifikation nach Papanicolaou; Wiedergabe und Erörterung der erzielten Ergebnisse. Unter Anwendung der beschriebenen Verfahren wurden 19 von 20 Tumoren nachgewiesen, bevor andere Anzeichen oder
Symptome zu erkennen waren.
37.
Maßnahmen zur Vorbeugung von berufsbedingtem Blasenkrebs ( Environmental and Industrial bladder cancer
preventative methods ). Williams, M.H.C. „Acta: Unio international is contra cancrum", Löwen, Belgien
1962, Bd. 18, Nr. 4, S. 676-683.
Nicht nur in der herstellenden Industrie, sondern auch bei der Weiterverarbeitung (Gummi-, Papier-,
Textilindustrie, Anstreichergewerbe usw. ) sind Personen karzinogenen Stoffen, wie 0-Naphthylamin, Benzidin,
ot-Naphthylamin, ausgesetzt. Es werden verschiedene Vorbeugungsmaßnahmen erörtert. Die periodische
Neubesetzung gefährdeter Arbeitsplätze wird verworfen, da selbst bei Expositions zelten von weniger als einem Jahr Blasenkrebs auftreten kann. Die regelmäßige Zystoskopie stellt eine ernsthafte Belastung sowohl
vom wirtschaftlichen als auch vom menschlichen Gesichtspunkt dar. Die z. Z. beste Maßnahme ist die zytologische Harnsedimentuntersuchung nach Papanicolaou, der entsprechende Voruntersuchungen vorangehen müßten.
Eine weitere Vorbeugungsmöglichkeit ist die Ausschaltung des Kontaktes (Automation) mit karzinogenen Stoffen, die möglichst durch andere Verbindungen zu ersetzen sind. Wichtig sind vom medizinischen Standpunkt
der objektive Hinweis auf die Gefahren und die Unterrichtung der Betriebsleitungen, damit diese die Gefahr
unverfälscht erkennen.
38.
Versuch der Hemmung der Ortho-hydroxylierung von 2-Naphthylamin in vivo ( The attempted in vivo inhibition
of the ortho-hydroxylation of 2-naphthylamine ). Dewhurst, F. „British Journal of Cancer", London, Vereinigtes Königreich, Juni 1963, Bd. 17, Nr. 2, S. 371-376. 15bibl.Hinw.
Untersucht wurde die Wirkung einer Reihe von Stoffen, die als Inhibitoren für die Ortho-hydroxylierung von
2-Naphthylamin in Frage kamen. Bei Verabreichung von SKF-525-A, Chlorpromazin und Dummy Beflavit wurde
eine stärkere Hemmung der Ausscheidung von 2-Amino-l-naphthol und dessen konjugierten Bindungen beobachtet. Die Hemmung fehlte bei Riboflavin, Ascorbinsäure, Nikotinamid, Pyridoxinhydrochlorid, 2,4-Dinitrophenol,
Aspirin und Codeinphosphat. Bei keiner der verabreichten Verbindungen wurde eine verstärkte Ausscheidung beobachtet. Ein idealer Inhibitor für die Prophylaxe von Blasentumoren durch ortho-hydroxylierte Amine müßte
frei von toxischen Nebenwirkungen sein. Keine der Verbindungen, die die Ortho-hydroxylierung in stärkerem
Maße hemmten, erwies sich als geeignet: Dummy war toxisch, Chlorpromazin hatte viele Nebenwirkungen,
und SKF-525-A, das zwar anfänglich die mikrosomale Stoffwechseltätigkeit hemmte, wirkte sich danach oft anregend aus.
39.
Verhütung von chemisch induziertem Krebs - Über einige Prinzipien der Verhütung von durch chemische Stoffe
induziertem Krebs ( Prevention of chemically induced cancer - On some principles of prevention of cancer
induced by chemical substances ). Shabad, L. M. „Archives of Environmental Health", Chicago, m . , USA,
Dezember 1964, Bd. 9, Nr. 6, S. 770-776. niustr. 25 bibl. Hinw.
Der Verfasser berichtet über die Arbeit, die hinsichtlich der Verhütung von chemisch induziertem Krebs
geleistet worden ist: klinische Verhütung ( Feststellung und Behandlung von präkanzerösen Schädigungen ) und
hygienische Krebsverhütung (Prüfung neuer Stoffe auf mögliche kanzerogene Eigenschaften, Verbot der Herstellung von erwiesen karzinogenen Stoffen - wie 2-Naphthylamin und 3,3'-Dichlorbenzidin -, Zystoskopie für Harnblasentumoren, Dekanzerogenisation industrieller Stoffe usw. ). Weiter wird kurz eingegangen auf karzinogene
Stoffe in Nahrungsmitteln, in der Atmosphäre, in Farbstoffen, in Medikamenten usw., auf die Feststellung der
Kanzerogenität und auf die maximal zulässigen Dosen.
40.
Nachweis von Benzidin in der Luft (Oznaczanie benzydyny w powietrzu). Zawadzki, S. „Prace Centrainego
Ihstytutu Ochrony Pracy", Warschau, Polen, September 1960, Nr. 29, S.3-8. Bibl.
Eine vergleichende Untersuchung verschiedener Verfahren zum Nachweis von Benzidin in der Luft. Dabei wird
das Verfahren, bei dem Chloramin-T zur Anwendung kommt, ausführlich beschrieben.
41.
Hämoglobinanalysen bei Gefährdung durch Nitrobenzol- und Anilinderivate ( Hemoglobin analysis for aromatic
nitro and amino compound exposure control ). Wetherhold, J. M., Linch, A. L. und Char sha, R.C. „American
Industrial Hygiene Association Journal", Baltimore, Oktober 1959, Bd. 20, Nr. 5, S. 396-405. Illustr. Bibl.
Ein verbessertes Verfahren zur Methämoglobinbestimmung und signifikante Unterschiede zwischen Hämoglobinwerten, die durch Umwandlung in saures Hämatin und durch Oxydationsmethoden festgestellt wurden, ermöglichen
es, bei gefährdeten Personen eine Zyanose im Anfangsstadium zu erkennen, ehe es zu einer Methämoglobinvergiftung kommt. Durch diese verbesserten Methoden konnten bei Arbeitern, die in der Nitrobenzol- und Anüinderivatindustrie beschäftigt sind, akute und chronische Vergiftungen nachgewiesen werden. Die Verfasser beschreiben sodann Kontrollmaßnahmen.
-1042.
Methode zur Bestimmung von zwei aromatischen Aminen (Benzidin, o-Tolidin) am Arbeitsplatz (Determinazione di due amine aromatiche (benzidina, o-tolidina) nell'ambiente di lavoro: messa a punto di un metodo).
Ghetti, G., Maltoni, C., und Foà, V. „Medicina del lavoro", Mailand, Italien, Oktober 1963, Bd. 54, Nr. 10,
S. 655-657. 3bibl.Hinw.
Ergebnisse einer Untersuchung in einer Farbenfabrik in der Lombardei. Die Bestimmung dieser beiden
Amine, die auf das Epithel der Harnblase kanzerogen wirken, wurde in der Luft, auf dem Boden, an den Wänden, auf den Arbeitstischen sowie auf der Kleidung und Haut der Arbeiter durchgeführt. Beschrieben werden
die angewandten Verfahren für die Probenahme, die chromatographische Trennung der Amine und die kolorimetrische Bestimmung sowie die Aufstellung der Eichkurve. Diese Methode gestattet die Beurteilung des
Expositionsgrades und die Wirksamkeit der getroffenen Schutzmaßnahmen.