Seit einem Jahr in der Praxis bewährt

Therapie des Morbus Parkinson:
Herausforderungen für Klinik und Praxis
Würzburg - Das idiopathische Parkinson Syndrom ist weit mehr als nur eine
Bewegungsstörung. „Nicht-motorische Symptome können das Krankheitsbild
dominieren und die Patienten erheblich belasten“, betonte Prof. Jens Volkmann,
Würzburg, bei einem Symposium der UCB Pharma während des 8. Deutschen
Parkinson Kongresses. Er erörterte zusammen mit zwei weiteren Experten die
unterschiedlichen Facetten der nicht-motorischen Symptomatik. Als eine effektive
Therapieoption stellten sie den non-ergolinen Dopaminagonisten Rotigotin vor.
Lange wurden nicht-motorische Symptome (NMS) vor allem mit dem terminalen Stadium der
Parkinson-Erkrankung assoziiert. „Es ist jedoch ein Mythos, dass sie erst im Spätstadium der
Erkrankung auftreten“, hob Volkmann hervor. „Bei wenig ausgeprägten und noch nicht
einschränkenden motorischen Symptomen, können nicht-motorische Symptome eine
Behandlungsindikation sein“, berichtete der Experte aus seiner Praxiserfahrung. Dabei
profitieren Patienten von einer frühzeitigen Therapie, wie die Ergebnisse einer prospektiven,
"real life"-Beobachtungsstudie bestätigten. Im Verlauf der Studie verschlechterte sich die
Lebensqualität (gemessen anhand des PDQ-39) in der Gruppe der Unbehandelten (n=198)
im Vergleich zu den Behandelten signifikant1.
Dopaminerge Stimulation bei nicht-motorischen Symptomen
Morbus Parkinson ist eine Multisystemdegeneration. Anders als früher angenommen, seien
die NMS aber keineswegs immer Zeichen einer aktuell unbehandelbaren
Neurodegeneration, sondern oft Begleitsymptom eines hypodopaminergen Zustands der
Basalganglienschleife. Volkmann wies darauf hin, dass noch nicht alle neurochemischen
Mechanismen, die bei der Entstehung der komplexen motorischen und nicht-motorischen
Symptomatik des Krankheitsbildes eine Rolle spielen, bekannt sind. Klinische Daten zeigen,
dass eine dopaminerge Therapie außer motorischen auch nicht-motorische Symptome
effektiv verbessern kann. So führte die kontinuierliche dopaminerge Stimulation mit
transdermalem Rotigotin (z.B. Neupro®) in der RECOVER-Studie zu einer deutlichen
Verbesserung der Gesamtheit der nicht-motorischen Symptome (PDNMS*)2. Dass NMS
behandelbar sein können, zeigt sich nicht nur an den Effekten einer dopaminergen
Substitutionstherapie, sondern auch bei Patienten, die im Rahmen der tiefen Hirnstimulation
mit einem Schrittmachersystem versorgt wurden. „Die Ausprägung bestimmter bestehender
NMS ist eng an den Funktionszustand der Basalganglienschleife gebunden. Diese ist
selektiv und direkt durch Stimulation des Nucleus subthalamicus beeinflussbar“, erklärte
Volkmann.
Effekt der tiefen Hirnstimulation auf die Blasenfunktion
Als Beispiel führte Volkmann an, dass die tiefe Hirnstimulation in einer Untersuchung mit 16
Parkinson-Patienten zu einer signifikanten Normalisierung pathologisch erhöhter BlasenSensibilität führte3. Die vergrößerte Blasenkapazität resultierte in einem geringeren
Harndrang am Tag und in der Nacht. Patienten konnten durchschlafen und die Schlafqualität
verbesserte sich.
Rotigotin verbessert die Schlafqualität
60-98% aller Parkinson-Patienten leiden an Schlafstörungen, betonte Volkmann. Die Folge
sind Tagesmüdigkeit und Konzentrationsschwäche. Beides beeinträchtigt die Betroffenen im
sozialen und beruflichen Alltag. Rotigotin verbesserte die Schlafqualität (PDSS-2*Summenscore: -5,9 vs. -1,9; p<0,0001) im Vergleich zu Placebo signifikant2. Dieser
Parameter sowie die Verbesserung der frühmorgendlichen motorischen Symptome (UPDRS
III) waren primäre Endpunkte der RECOVER-Studie. Der positive Effekt auf den Schlaf blieb
über ein weiteres Behandlungsjahr hinweg stabil, wie die offene Verlängerung der
RECOVER-Studie dokumentierte4.
Nicht-motorische Symptome im OFF
Vor allem in späteren Parkinson-Stadien kommt es zu nicht-motorischen Fluktuationen.
Diese können parallel mit motorischen Schwankungen einhergehen oder zeitlich verzögert
auftreten. Die Häufigkeit und der Schweregrad von NMS im motorischen ON- und OFFZustand war Gegenstand einer aktuellen Untersuchung. Sie belegt, dass NMS wie
Harndrang, Schwindel, Konzentrations- und Aufmerksamkeitsstörungen zwischen einer
optimalen dopaminergen Einstellung und einem hypodopaminergen Zustand deutlich
schwanken5. Dies zeige die Notwendigkeit einer kontinuierlichen dopaminergen Stimulation,
wie sie mit Rotigotin möglich sei, kommentierte der Neurologe. Mit der einmal täglichen
Applikation des transdermalen Systems Rotigotin werden über 24 Stunden konstante
Plasmaspiegel erreicht6.
Morbus Parkinson – eine gastrointestinale Erkrankung?
Bei motorischer Fluktuation sollte man immer auch an eine Gastroparese denken. „Nahezu
alle Parkinson-Patienten weisen eine gestörte Magenentleerung auf und dies bereits in
frühen Krankheitsstadien“, betonte PD Dr. Dirk Woitalla, Bochum. Eine verzögerte gastrale
Entleerung hat einen direkten Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Parkinson-Medikation
wie auch klinische Daten zeigen7. „Gastrointestinale Störungen zählen zu den häufigsten
nicht-motorischen Störungen der Parkinson Erkrankung“, erklärte Woitalla. Die
multizentrische, nicht-interventionelle NON-GI-Studie untersuchte, ob und welchen Einfluss
Rotigotin auf gastrointestinale Störungen hatte. An der Untersuchung nahmen 76 ParkinsonPatienten mit bestehenden Magen-Darm-Beschwerden teil. Sie wurden von ihrer vorherigen
oralen Parkinson-Medikation auf das transdermale System umgestellt. Primärer Endpunkt
war die Veränderung der gastrointestinalen Beschwerden nach sechs Wochen. Erste
Ergebnisse zeigten eine deutliche Verbesserung dieser Symptomatik unter Rotigotin7.
Das Pflaster wurde von den Patienten insgesamt gut vertragen. Unerwünschte Ereignisse
waren typisch für die Behandlung mit Dopaminagonisten und die spezielle Applikationsform.
Dazu zählten Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindelgefühl und Reaktionen an der
Applikationsstelle, die in der Regel jedoch leicht bis mittelschwer ausgeprägt waren6.
Morbus Parkinson – eine Herausforderung in der Geriatrie
„Zusätzlich zu den NMS zählen die Entwicklung einer Demenz, Psychose oder Epilepsie und
Schmerzen zu den Problemfeldern beim geriatrischen Parkinson-Patienten“, listete Prof.
Stefan Lorenzl, München, auf. Er wies darauf hin, dass
40-85% der Betroffenen an
Schmerzen leiden. Parkinson-assoziierte Schmerzen lassen sich durch Rotigotin lindern,
belegten die Ergebnisse der RECOVER-Studie (Likert-Schmerz-Skala -0,9 vs. -0,1; p<0,01)2.
Der „Unit of Care“, insbesondere der Pflege im häuslichen Umfeld durch Angehörige, komme
eine besondere und nicht zu unterschätzende Bedeutung zu, schloss Lorenzl seine
Ausführungen.
Die Experten waren sich einig: Das idiopathische Parkinson-Syndrom ist mehr als nur eine
Bewegungsstörung. Der progrediente Krankheitsverlauf stellt eine Herausforderung in der
Therapie dar. NMS werden zunehmend stärker beachtet und haben direkten Einfluss auf die
Lebensqualität von Parkinson-Patienten. Rotigotin stellt dabei eine effektive Therapieoption
dar. Mit Spannung wird die Forschung im Bereich der Pathogenese der Erkrankung verfolgt.
Hier könnten sich in Zukunft neue Ansätze für die kausale Therapie, Früherkennung und
Prävention des Morbus Parkinson ergeben.
Weitere Informationen unter www.neupro.de
*
PDMNS = Parkinson’s Disease Non-Motor Symptoms Assessment Scale
PDSS-2 = Parkinson‘s Disease Sleep Scale-2
***
UPDRS III = Unified Parkinson's Disease Rating Scale III
**
Quelle: Therapie des Morbus Parkinson: Herausforderungen für Klinik und Praxis, Symposium der UCB Pharma
GmbH im Rahmen des 8. Deutschen Parkinson Kongresses, 15. März 2013, Würzburg.
Literatur:
1 Grosset D et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78(5):465-9
2 Trenkwalder C et al. Mov Disord 2011; 26(1):90-99
3 Seif C et al. Ann Neurol 2004; 55(1):118-20
4 Trenkwalder C et al. Basal Ganglia 2012; 2:79-85
5 Storch A et al. Neurology 2013; 80(9):800-809
®
6 Fachinformation Neupro , Stand Januar 2013
7 UCB data on file