Pharmazeutische Betreuung bei Schwangeren und Stillenden Teil 1:Erkrankungen und Beschwerden in der Schwangerschaft Teil 2: Arzneimittel in der Schwangerschaft Teil 3: Stillzeit Teil 4: Arzneimittelgabe bei Säuglingen/Kleinkindern Seminar Klinische Pharmazie II 14. März 2017 Anna Thinnes Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler Teil 1: Erkrankungen und Beschwerden in der Schwangerschaft Gliederung • • • • Schwangerschaftshochdruck Thromboembolische Komplikationen Gestationsdiabetes Genitale Infekte • • • • • • Schwangerschaftsdermatosen Emesis gravidarum Gastrointestinale Beschwerden Schlafstörungen Anämie Wadenkrämpfe Selbstmedikation möglich Schwangerschaftshochdruck • nichtschwangerschaftsspezifische Form: • Chronische Hypertonie (< 20. SSW bzw. vor der Schwangerschaft) • Therapie: Antihypertensive Medikation • Schwangerschaftsspezische Form: • Gestationshypertonie: RR > 140/90 mm Hg ; > 20. SSW • ohne Proteinurie • mit Proteinurie und evtl. Ödembildung Präklampsie • Propfgestose ( chronische Hypertonie + Präeklampsie während der Schwangerschaft) Präeklampsie und Eklampsie • = • • • • • • • • • Definition Erstmaliges Auftreten einer Hypertonie und Proteinurie während der Schwangerschaft (>20 SSW). RR > 140/90 mm Hg; Proteinurie > 300 mg/d im 24 h-Sammelurin Plazentaperfusionsstörung Vorstufe der Eklampsie Auftreten meist nach der 34. SSW Prävalenz: 6-8 % Symptome: Leitsymptome: Hypertonie, Proteinurie, Ödeme sowie Kopfschmerzen, Augenflimmern, Schwindelgefühl, Übelkeit, Völlegefühl, Hyperreflexie Komplikationen • Eklampsie • tonisch-klonische Krämpfe • Bewusstseinstrübung bis Koma sofortige Entbindung • HELLP-Syndrom (Haemolysis, elevated liver enzymes, low platelets) • unbehandelt lebensbedrohlich mit zerebralen Blutungen, Leberruptur, Multiorganversagen Präeklampsie • • Gefahr für das Kind • Intrauterine Wachstumsretardierung • vorzeitige Plazentaablösung • Frühgeburt bis intrauteriner Fruchttod Therapie • 1. Wahl • α-Methyldopa, TD 2000mg p.o., in allen Phasen der Schwangerschaft • ß-Blocker: ältere, ß1-selektive (Metoprolol), TD 200mg p.o. • 2. Wahl • Dihydralazin Antihypertensiva Fehlbildungsrisiko und Fetotoxizität Arzneistoffgruppe Embryo-/Fetotox Bemerkungen AT-II-RezeptorAntagonisten (Sartane) Oligohydramnion, Verknöcherungsstörungen, Lungenhypoplasie, kleine Plazenta Geringes Risiko , wenn die Verwendung klar auf das erste Trimenon beschränkt ist ACE-Inhibitoren Nierenschäden, Fehlbildungen im Tierexperiment Sensibilität in Spätschwangerschaft größer, KI Verapamil Myokardiale Hypertrophie im Tierexperiment Einzelverdachtsfälle, insgesamt Risiko bislang nicht bestätigt Diuretika Elektrolytverschiebungen, verlängerter Geburtsverlauf, red. Fruchtwasserbildung, verminderte Durchblutung der Plazenta In Ausnahmefällen, Kontrolle der Elektrolyte Thromboembolische Komplikationen • Ursache • Konzentration an Gerinnungsfaktoren steigt in Schwangerschaft an (Östrogen) • Aktivität der Gerinnungsinhibitoren nimmt ab • Risiko abhängig von Alter, Gewicht, Rauchen, Genetik, Bettlägerigkeit, … V.a. tiefe Beinvenenthrombose und Lungenembolie • Therapie • Heparin (s.c.): nicht plazentagängig • Cumarinderivate (Phenprocoumon, Warfarin) sind kontraindiziert, erhöhtes Risiko für Fehlbildungen • Nichtmedikamentöse Maßnahmen • Kompressionsstrümpfe, Gymnastik, Flüssigkeitszufuhr • Pharmakotherapie • Niedermolekulare Heparine Gestationsdiabetes • Definition • Erstmaliges Auftreten einer Glukosetoleranzstörung während der Schwangerschaft • V.a. im 2. Trimenon • Symptome • Bei der Mutter häufig symptomlos • Unbehandelt letale Embryotoxizität, makrosomes Kind, Fehlbildungen der Organe • Therapie • Nichtmedikamentöse Maßnahmen • Ernährungsberatung, körperliche Betätigung • Pharmakotherapie • Insulin (Humaninsulin) • Zielbereiche (oGTT zwischen 24. und 28. SSW) • nüchtern < 90 mg/dL bzw. 5 mmol/L • 1 h postprandial < 140 mg/dL bzw. 7,8 mmol/L Gewichtszunahme in der Schwangerschaft BMI vor der Schwangerschaft Empfehlungen des IOM zur absoluten Gewichtszunahme (kg) < 18,5 12,7 – 18,1 18,5 – 24,9 11,3 – 15,9 25,0 – 29,9 6,8 – 11,3 > 30 <9 Bei Übergewicht erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsdiabetes und Präeklampsie Genitale Infekte (bakterielle Infektionen) führen unbehandelt zu aszendierender Infektion bzw. Infektion des Fruchtwassers und des Feten Folgen: • Spontanabort, Frühgeburt Eine Therapie erforderlich bei: • Soor (Candida albicans) – Clotrimazol, Econazol • Chlamydien-Infektionen – Makrolide • Bakterielle Vaginose (Gardnerella vaginalis) – Metronidazol • Bakterielle Mischinfektionen – Clindamycin, Nystatin • Infektionen mit ß-hämolysierenden Streptokokken der Gruppe B – Penicillin • Trichomonaden-Infektionen – Metronidazol Harnwegsinfektionen • • • • antibiotisch behandeln Risiko der Übersiedlung in den Genitaltrakt Bei chronischer Harnwegsinfektion Langzeitprophylaxe Therapie • Amoxicillin+Clavulansäure • Dosierung: 3x625mg/Tag über 7 Tage • Sulfamethoxazol+Trimethoprim (Cotrimoxazol) • Dosierung: 2x960mg/Tag über 7 Tage (nicht im 1. Trimenon) • pro Dosis mit 0,4mg Folsäure kombinieren Schwangerschaftsdermatosen Trockene Haut Prurigo gestationis • stark juckende Papeln, 2. Trimenon • Pruritus gravidarum • genereller Juckreiz, 3. Trimenon • • • Lokale Basistherapie • Reinigung mit rückfettenden Zusätzen • Pflege mit W/O Emulsionen + Mandelöl, Calendulaöl, Harnstoff, Omega-Fettsäuren • Bei Pruritus gravidarum und Prurigo gestationis zusätzliche Behandlung mit Antihistaminika, Hydrocortison 0,5% (Soventol®) oder Prednisolon 12 mg/d (Advantan®) Rp! Erbrechen Definition • Erbrechen in der Frühschwangerschaft (Emesis gravidarum), meist morgens • Prävalenz • 20-35% (Übelkeit: 50-75%) • • Ursache • Nicht vollständig geklärt • Mögliche Ursachen: erhöhter hCG-, Prostaglandin-Spiegel, relaxierter unterer Ösophagussphinkter, Vitamin B6 Mangel, gesteigerte Geruchsempfindlichkeit • Therapie • Nichtmedikamentöse Maßnahmen • Mehrere kleine Mahlzeiten • Weniger Coffein- und Kohlensäurehaltige Getränke • Akupressurband (SEA-BAND mama!®), • Pharmakotherapie • Vit B6 (Nausema®), Ingwer • Dimenhydrinat (Vomex®), Diphenhydramin, Doxylamin (off-label), Metoclopramid Hyperemesis gravidarum • Definition • übermäßiges und anhaltendes, oft über den ganzen Tag wie auch nächtliches Erbrechen auch bei leerem Magen, das vor allem im ersten Trimenon auftritt • Indikation zur Klinikeinlieferung • Prävalenz • 0,3-3% • Ursache unklar • Therapie • Infusionen, Elektrolyte • Empfehlungen wie bei Emesis gravidarum • Komplikationen • Dehydratation, Elektrolytstörungen, Vitaminmangel, Gewichtsverlust der Mutter Völlegefühl, Reflux • Definition • Reflux: Rückfluss von Mageninhalt in die Speiseröhre • Ursache • Erhöhte Östrogen- und Progesteronproduktion führt zu verminderter Magenmotilität schon zu Beginn der Schwangerschaft • Wachsender Uterus drückt in der Spätschwangerschaft auf den Magen • Tonuserniedrigung des unteren Ösophagussphinkters • Therapie • Nichtmedikamentöse Maßnahmen • häufig kleine Mahlzeiten • viel Bewegung • Bett am Kopfende hochstellen; nach dem Essen nicht hinlegen • Pharmakotherapie • Schichtgitterantazida: Hydrotalcit, Magaldrat • Ca-/Mg-Carbonat(Rennie ®), Gaviscon® (Kaliumhydrogencarbonat, Natriumalginat) • 2. Wahl: Protonenpumpenhemmer(Omeprazol), Ranitidin Obstipation • • Definition • Stuhlgang seltener als 3x/Woche Prävalenz: 40 % • Ursache • Relaxierende Wirkung von Progesteron auf die Darmmuskulatur • Volumenzuwachs des Uterus und des Kindes • Eisen-Supplementation • Therapie • Nichtmedikamentöse Maßnahmen: • Gesteigerte Flüssigkeitszufuhr • Regelmäßige körperliche Bewegung • Ballaststoffreiche Ernährung • Quellmittel: indische Flohsamenschalen, Leinsamen, Weizenkleie • Pharmakotherapie: Lactulose, Macrogol Keine Langzeitbehandlung Keine Selbstmedikation bei starken Schmerzen, Krämpfen, Fieber und blutigem Stuhl Weitere GI-Störungen • Blähungen • Simethicon (Lefax®) • Diarrhoe • Aktivkohle (Kohle-Compretten®), • Loperamid (Imodium®), • Trockenhefe (Perenterol®) • Hämorrhoiden • 1. Wahl: • Adstringentien: Hamamelisextrakt (Hametum®, Faktu Lind®), Wismutsalze und Titandioxid (Mastu®) • Lokalanästhetika: Lidocain (Posterisan akut®) • Kamillosan® Konzentrat • 2. Wahl: • Prednisolon Supp. Schlafstörungen • Ein- oder Durchschlafstörungen • Ursache • Erhöhte Urinproduktion • Seelische Belastung • Zunahme des Bauchvolumens • Therapie • Nichtmedikamentöse Maßnahmen • Spaziergänge vor dem Schlafengehen, Entspannungsbäder (Lavendel, Heublume) • Baldrian (Baldriparan® stark für die Nacht) oder Hopfen • Pharmakotherapie • Diphenhydramin (Vivinox ®), Doxylamin (Hoggar night ®) • Benzodiazepine nur in Ausnahmefällen, möglichst niedrige Dosis • Wirkung bei Neugeborenen: „Floppy-Infant-Syndrom“, evtl. Atemdepression • Entzugssymptome beim Neugeborenen: Unruhe, Muskelhypotonie, Trinkschwäche, Erbrechen, Diarrhö, zerebrale Krampfanfälle Erlaubte Arzneistoffe bei grippalem Infekt • Fieber und Schmerzen: • 1. Wahl: Paracetamol, Ibuprofen (1. und 2. Trimenon) • 2. Wahl: ASS (bis zur 28. SSW) • Schnupfen (Schwangerschaftsrhinopathie bis 20-30%) • Meerwasserhaltige Präparate mit oder ohne Dexpanthenol • Nasenduschen • ätherische Öle (Transpulmin®) • Xylometazolin-Tropfen (Otriven®, Olynth®), Oxymetazolin, • Husten: • Schleimlösend: Acetylcystein (ACC akut®), Ambroxol (Mucosolvan®), Bromhexin • Bronchialtees (Anisfrucht, Eibischwurzel, Sonnentaukraut, Thymiankraut) • Reizstillend: Dihydrocodein (Rp!) (Paracodin®), Dextromethorphan (Silomat ®Lutschpastillen) • Halsschmerzen: • Hexetidin (Hexoral®) Anämie • Definition: • Zu niedriger Hämoglobingehalt oder zu wenige Erythrozyten • Definition: Hämoglobin < 11,0 g/dL • Ursache • Meist Eisenmangel (50% aller Frauen im 2. Trimenon) • Folgen • erhöhtes Frühgeburtsrisiko • Therapie p.o. • Fe2+-Salz 100mg: max. 3 x täglich Wadenkrämpfe • • Vor allem nächtliche Wadenkrämpfe Therapie • Kalt-warme Wechselduschen • Rosskastanienpräparate (lokal) • Rutosid 2% • Magnesiumsalze p.o. Drohende Frühgeburt • Vorzeitige Wehentätigkeit, vorzeitiger Blasensprung (vor der 37. Woche) • Ursachen • Infektionen • Körperliche Belastung • Blutungs- und kontraktionsauslösende Arzneistoffe • Mehrlinge • Uterusfehlbildungen • Therapie • Bettruhe • Bei Verdacht auf Infektion: Antibiotika-Therapie • Wehenhemmung (Tokolyse): Oxytocinantagonisten, ß2-Sympathomimetika, Calciumantagonisten oder Magnesiumsulfat Warnzeichen während der Schwangerschaft • Schmierblutung oder Blutung • Austreten von Flüssigkeit aus der Vagina (Fluor vaginalis) • Abdominale Schmerzen oder Krämpfe • Schwere oder kontinuierliche Kopfschmerzen • Sehstörungen • Anschwellen von Fingern oder Gesicht • Oligurie • Anhaltendes Erbrechen • Schüttelfrost oder Fieber • Deutliche Veränderungen in der Intensität oder Häufigkeit der fetalen Bewegungen Teil 2: Arzneimittel in der Schwangerschaft Gliederung Schwangerschaft 1. Entwicklungsphasen und Pränataltoxikologie (Ursachen für Fehlbildungen) 2. Pharmakokinetik im Kind 3. Arzneimittel in der Schwangerschaft – Empfehlungen/ Kontraindikationen: – Psychopharmaka – Antiepileptika – Antibiotika – Antiphlogistika – Analgetika – Antiasthmatika – Migränemittel – Folsäureprophylaxe 4. Genussmittel Bestimmung des Konzeptionszeitpunktes • Post menstruationem (p.m.) • Vom ersten Tag der letzten Menstruation an • Post conceptionem (p.c.) • Vom Tag der Empfängnis an • In der modernen Geburtshilfe wird der erste Tag der letzten Menstruation für die Berechnung verwendet, da dies für viele Frauen die einzig bekannte Bezugsgröße darstellt • Die Schwangerschaft beträgt 40 Wochen Entwicklungsphasen in der Schwangerschaft • Blastogenese • 0.-2. Woche • Teilung der befruchteten Eizelle • Nidation (5.Tag- 2.Woche) – Einnistung des Keimes in die Gebärmutter • Embryogenese • 3.-8. Woche • Bildung von Armen, Beinen, äußerer Körperform und innerer Organe • Fetogenese • 9.-40. Woche • Feindifferenzierung und Wachstum der Organe und Ausbildung der Körperfunktionen Kritische Phasen • Progenese • Während des Heranreifens von Ei- und Samenzelle wirken sich AM-Schäden als Befruchtungsunfähigkeit aus • Blastogenese • Schädigungen der befruchteten Eizelle führen zum Absterben des Keimes „Alles-oder-nichts-Prinzip“ • Embryogenese (=Organogenese) • Größte Sensibilität gegenüber exogenen Noxen Fehlbildungen (z.B. Contergan®) • Fetogenese • Schädigungen rufen meist keine Missbildungen mehr hervor, sondern hemmen Wachstum Beeinträchtigt vor allem kognitive Entwicklungen Ursache für Fehlbildungen Exogene Faktoren • Biologische Faktoren • Infektionen (Borreliose, Röteln, Toxoplasmose) • Stoffwechselstörungen (Diabetes, Hypothyreose) • Chemische Faktoren • Arzneimittel, Suchtmittel, Umweltchemikalien • Physikalische Faktoren • Ionisierende Strahlung Ursache für Fehlbildungen - Arzneistoffe • Embryotoxische Wirkung • Dem Embryo schädigend- Ist die Eigenschaft körperfremder Stoffe, schädliche Wirkung auf das sich entwickelnde Kind während der Embryonalphase hervorzurufen. – Teratogene Wirkung – Fehlentwicklungen in der Embryogenese (1.Trimenon), die von partiellen Schäden bis zum Fehlen eines Organs reichen – Mutagene Wirkung – Arzneimittel verändert Erbgut des Kindes Gliederung Schwangerschaft 1. Entwicklungsphasen und Pränataltoxikologie (Ursachen für Fehlbildungen) 2. Pharmakokinetik im Kind 3. Arzneimittel in der Schwangerschaft – Empfehlungen/ Kontraindikationen: – Psychopharmaka – Antiepileptika – Antibiotika – Antiphlogistika – Analgetika – Antiasthmatika – Migränemittel – Folsäureprophylaxe 4. Genussmittel Pharmakokinetik in der Schwangerschaft • Lipophile Substanzen passieren leicht die Plazenta • Je geringer der Ionisationsgrad des Arzneistoffs, desto schneller erfolgt die Passage • Geringe Plazentagängigkeit bei Substanzen > 1000 Da • Starke Plasmaeiweißbindung verzögert plazentaren Transfer • Bessere Durchblutung (z.B. zur Ende der Schwangerschaft) führt zu schnellerem Transfer • Sämtliche metabolisierende Enzyme sind in der Plazenta nachgewiesen Metabolismus des Kindes • • • • Beginn des Metabolismus durch die Leber im 3. Schwangerschaftsmonat Enzymsysteme nur wenig ausgereift • Langsamerer Metabolismus bis 1 Jahr nach der Geburt Kumulation von Arzneistoffen im fetalen Blut Großer Teil der Elimination über Rückdiffusion in den mütterlichen Blutkreislauf Effluxmechanismen in der Plazenta • ABC-Transporter (z.B. P-GP) Gliederung Schwangerschaft 1. Entwicklungsphasen und Pränataltoxikologie (Ursachen für Fehlbildungen) 2. Pharmakokinetik im Kind 3. Arzneimittel in der Schwangerschaft – Empfehlungen/ Kontraindikationen: – Psychopharmaka – Antiepileptika – Antibiotika – Antiphlogistika – Analgetika – Antiasthmatika – Migränemittel – Folsäureprophylaxe 4. Genussmittel FDA Risikokategorien für Arzneistoffe A Kontrollierte Studien bei Schwangeren liegen vor und haben kein Risiko für eine Fruchtschädigung während der gesamten Schwangerschaft gezeigt. B 1. Kontrollierte Studien bei Tieren haben kein Risiko gezeigt, entsprechende Studien beim Menschen liegen aber nicht vor, oder 2. Kontrollierte Studien beim Tier weisen auf eine gewisse Toxizität hin, die aber in entsprechenden Studien beim Menschen nicht gefunden werden konnte. C 1.Kontrollierte Studien beim Tier zeigen unerwünschte Effekte auf den Embryo/Feten, entsprechende Studien beim Menschen existieren nicht, oder 2. Es sind weder beim Tier noch beim Mensch Studien verfügbar D Es liegen klare Hinweise für das Risiko einer Schädigung des menschlichen Embryos/Feten vor, aber der therapeutische Nutzen für die Mutter kann überwiegen X Studien beim Tier oder Mensch zeigen eine Schädigung des Embryos/Feten oder weisen auf das Risiko einer Schädigung hin. Diese übersteigen zudem den therapeutischen Nutzen für die Mutter. In der Schwangerschaft kontraindizierte Arzneistoffe • • Arzneistoffe, die den Risikokategorien C und D (FDA) zugeordnet werden, müssen gegen Arzneistoffe der Kategorien B ersetzt werden. nicht möglich Entscheidung für die Gesundung der Mutter unter Inkaufnahme einer möglichen fetalen Schädigung Zu vermeiden bzw. zu ersetzen (D): • ACE-Hemmer • Antiepileptika • Benzodiazepine • Fluorchinolone • Cumarin-Derivate • Iodsalze • Lithium • Tetrazykline • • • • • • • Absolut kontraindiziert (X): Lebendimpfstoffe zur aktiven Immunisierung Sexualhormone Vitamin-A in hohen Dosen Vitamin-A-Säuren Ergotamin-Derivate Thalidomid Psychopharmaka • • Psychopharmaka meist gut plazentagängig Greifen in Neurotransmitterhaushalt des Ungeborenen ein • Depressionen • Mittel der Wahl: Trizyklische Antidepressiva: (Amitriptylin, Imipramin, Nortriptylin) SSRI: Sertralin, Citalopram • nur unter strenger Indikationsstellung in der Schwangerschaft Postnatale Anpassungsstörungen unter Therapie (Trizyklika, SSRIs) Dosierung so gering wie möglich Monotherapie • Schizophrenie • Therapie auch in der Schwangerschaft fortsetzten • Je potenter Neuroleptikum desto ausgeprägter EPMS beim Neugeborenen Postnatale Anpassungsstörungen unter Therapie Dosierung so gering wie möglich Monotherapie (Risperidon, Quetiapin) Antiepileptika • Epilepsie an sich substantieller Risikofaktor für Fehlbildungen Anfallsfreiheit der Patientin gewährleisten • • • Niedrigste effektive Dosis, Monotherapie Tagesdosis auf mehrere Einzelgaben verteilen Tägliche Folsäuregabe (0,4- 5mg/Tag) Risiko für Neuralrohrdefekte senken • Pharmakotherapie • Lamotrigin bevorzugen • Valproat Risiko für kongenitale Anomalien, Wachstumsretardierung und kognitive Entwicklungsstörungen erhöht • Vitamin-K Gabe postnatal • Diazepam in Spätschwangerschaft vermeiden siehe Benzodiazepinabusus Antibiotika • Penicilline • plazentagängig, keine teratogenen oder embryo-/fetotoxischen Wirkungen • Mittel der 1. Wahl • Cephalosporine • plazentagängig; keine teratogenen oder embryo-/fetotoxischen Wirkungen • gute Datenlage für die älteren Cephalosporine • Makrolide • gute Datenlage für Erythromycin • Antibiotikaprophylaxe beim Kaiserschnitt • Kaiserschnitt verbunden mit erhöhter postoperativer Infektionsrate • Gefahr von Harnwegsinfektionen, Wundinfektionen, Endometritis • Ceftriaxon Mittel der Wahl • 1x 1 g nach Abnabelung Antibiotika Fehlbildungsrisiko und Fetotoxizität Arzneistoffgruppe Embryo-/Fetotox Bemerkungen Tetrazykline Knochenentwicklung, Zahnentwicklung Starke Affinität zu Calcium; KI nach 15. Schwangerschaftswoche Sulfonamide Hyperbilirubinämie Folsäureantagonismus Bei Gabe kurz vor Geburt Nicht im 1. Trimenon Aminoglykoside Nierenschäden, Hörschäden bei Feten im Nur in bedrohlichen Situationen Tierexperiment anwenden, KI Chinolone (Gyrasehemmer) Störung der Knorpelbildung und Gelenkschäden Bei postnataler Exposition Antiphlogistika • • • • • keine Anwendung im letzten Trimenon!! Hemmung der Prostaglandin-Synthese Wehenhemmung Vorzeitiger Verschluss des Ductus botalli Fetales Nierenversagen Ibuprofen (1.Wahl ), ASS(2.Wahl), Diclofenac, dürfen in den ersten beiden Schwangerschaftsdritteln eingesetzt werden Analgetika • Opioide • Bei therapeutischer Anwendung während der Geburt Atemdepression • Tramadol, Tilidin, Pethidin in der Geburtshilfe • Chronische Anwendung: Abhängigkeit bei Mutter und Kind • Entzugssymptome bei Neugeborenen: Tremor, Diarrhoe, Trinkschwäche • Paracetamol als Analgetikum und Antipyretikum der 1. Wahl in allen Phasen der Schwangerschaft (3-4x500mg/Tag) • ASS (50-150 mg/Tag): Dauermedikation Thromboseprophylaxe • ASS (500mg): Analgetikum und Antipyretikum der 2. Wahl Migränemittel • • • Beschwerden lassen in der Schwangerschaft meist nach (in 70% der Fälle) Zusammenhang mit erhöhten Hormonspiegeln. Pharmakotherapie • Nur, wenn unbedingt notwendig • Paracetamol (Mittel der Wahl) • Ibuprofen (2. Wahl) (bis Woche 28.) • Sumatriptan • Einnahme vertretbar (strenge Indikationsstellung) • Keine Hinweise auf Fehlbildungsrisiko Migränemittel Fehlbildungsrisiko und Fetotoxizität Arzneistoffgruppe Embryo-/Fetotox Bemerkungen Ergotamin Uteruskontraktionen, Perfusionsminderung Abort Dihydroergotamin Uteruskontraktionen, Perfusionsminderung Abort Folsäure- Prophylaxe • Mangel an Folsäure: Neuralrohrdefekte Rückenmark aus dem Neuralrohr entwickelt sich Hirn und • Prophylaxe bei unbelasteter Anamnese • Perikonzeptionell: 3 Monate vor der Konzeption bis zur 12. Schwangerschaftswoche: 400- 800 µg Folsäure/d • Prophylaxe bei belasteter Anamnese • Perikonzeptionell: mindestens 3 Monate vor der Konzeption bis zur 12. Schwangerschaftswoche: 4,0 mg Folsäure/d Arzneimittelauswahl • Ist das Arzneimittel notwendig? • Welches ist die geringst mögliche Dosierung? • Welcher kürzeste Zeitraum der Applikation ist sinnvoll? • Gehört das AM in eine Gruppe von AM, die empfohlen werden kann? • Wie lange ist das AM auf dem Markt? • Gesundheit der Mutter steht immer im Vordergrund Gliederung Schwangerschaft 1. Entwicklungsphasen und Pränataltoxikologie (Ursachen für Fehlbildungen) 2. Pharmakokinetik im Kind 3. Arzneimittel in der Schwangerschaft – Empfehlungen/ Kontraindikationen: – Psychopharmaka – Antiepileptika – Antibiotika – Antiphlogistika – Analgetika – Antiasthmatika – Migränemittel – Folsäureprophylaxe 4. Genussmittel Rauchen • • Wirkungen v.a. von Nicotin, Kohlenmonoxid, Nitrosaminen, Cyaniden und Cadmium gut dokumentiert Antiöstrogene Wirkungen • Auswirkungen auf den Schwangerschaftsverlauf • Placenta praevia • Vorzeitiger Blasensprung • Wachstumsretardierung • Erhöhtes Risiko für Abort, Früh- oder Totgeburt • Auswirkungen auf das Kind • Erhöhte perinatale Mortalität • Erhöhtes Suchtpotenzial(?) Coffein • Bis zu 300 mg/d sind ungefährlich (2-3 Tassen Kaffee oder 4-6 Tassen schwarzer Tee, 1 L Cola) • > 700 mg/d Zusammenhang mit Früh- oder Totgeburten sowie erniedrigtes Geburtsgewicht • Konstriktion der Plazentagefäße Wachstumsretadierung Alkohol • • • • • • Wirkungen auf die Mutter Hyperazidität des Magensaftes Arzneimittelinteraktionen Sedierung Bei der Geburt: Wehenhemmung, verlängerte Geburt, Geburtsstillstand Wirkungen auf das Kind • Teratogen • Fetales Alkoholsyndrom: • 1. Trimenon: Organogenese Fehlbildungen innerer Organe, Dysmorphien des Gesichtes, Mikrozephalie • 2. Trimenon: Wachstumsretardierung bzw. Verzögerung der körperlichen Entwicklung • 3. Trimenon: Schädigungen des Nervensystems: intellektuelle Entwicklungsstörungen, Wachstumsretadierung Teil 3: Stillzeit Gliederung Stillzeit 1. Vor- und Nachteile Stillen 2. Milchbildung 3. Beschwerden • Mastitis • Lokale Candida- Infektion der Mamille 4. Arzneimittel in der Stillzeit 5. Genussmittel Vor- und Nachteile Stillen • • • • • • • Vorteile: für die Dauer der Stillzeit sehr gute Allergieprävention Infektionsschutz körperwarm, keimfrei, frisch optimale Zusammensetzung (alle Nähr- und Mineralstoffe, Vitamine und Immunglobuline) Rückbildungsvorgänge bei der Mutter werden gefördert Brustkrebsrisiko der Mutter sinkt Stillen ist bequem: Muttermilch ist jederzeit parat und wohltemperiert. • • • • Nachteil: ständige Anwesenheit der Mutter erforderlich Trinkmenge nicht direkt sichtbar Durch Milchproduktion Milchstau möglich, Entwicklung einer Mastitis möglich Die Mutter muss weiterhin auf ihre Ernährung achten • • Gliederung Stillzeit 1. Vor- und Nachteile Stillen 2. Milchbildung 3. Beschwerden • Mastitis • Lokale Candida- Infektion der Mamille 4. Arzneimittel in der Stillzeit 5. Genussmittel Milchbildung • • • • • Prolaktin sorgt für Milchbildung Oxytocin bewirkt Milcheinschuss Physikalische Reiz des Saugens stimuliert Ausschüttung von Oxytocin Blutfluss im Brustdrüsengewebe beeinflusst Milchproduktion zusätzlich Substanzen, die die Milchbildung bzw. –menge vermindern • Ergotamin-Derivate, Dopamin-Agonisten Produktionshemmung von Prolaktin • Östrogene Hemmung der Ausschüttung von Prolaktin • Alkohol reduziert Oxytocinausschüttung Milch • Einteilung • Vormilch (Bildung während der Schwangerschaft bis 5 Tage nach der Geburt) • Übergangsmilch (Bildung bis etwa 2 Wochen nach der Geburt) • Reife Muttermilch (Bildung ab etwa der 3. Woche nach der Geburt) • Tagestrinkmenge • Neugeborene: • Nach 2 Wochen: • 1 Monat: • 2 Monate: • Ab 3 Monaten bis zu 100 ml (unabhängig von der Häufigkeit des Anlegens) 350-600 ml 500-750 ml 550-800 ml bis zu 1000ml Keine ausreichende Menge? • Erwärmen der Brust, Baby häufig anlegen, Hautkontakt, Stilltee, Fencheltee, Malzbier, Getreidekaffee, Oxytocin • Zuviel Milch? • Kühlen der Brust nach dem Stillen oder Pfefferminz- und Salbeitee • Gliederung Stillzeit 1. Vor- und Nachteile Stillen 2. Milchbildung 3. Beschwerden • Mastitis • Lokale Candida- Infektion der Mamille 4. Arzneimittel in der Stillzeit 5. Genussmittel Mastitis • • Entzündung der Brustdrüse Höchste Inzidenz 1 bis 2 Wochen nach Beginn des Stillens • Ursache • Infektion mit Staphylococcus aureus • Milchstau • Durch nicht optimale Anlegetechnik • Stress beim Stillen • Zu enger BH • Symptome • Müdigkeit, Spannungsgefühl, Schmerzen in der Brust, grippeähnliche Symptome • Therapie • 1. Wahl Penicilline oder Cephalosporine, Kombi mit β-Lactamaseinhibitoren möglich • Abstillen oder Verwerfen der Milch nur bei beidseitiger Mastitis notwendig Lokale Candida-Infektion der Mamille • Symptome • Juckender, brennender oder stechender Schmerz, der auch nach der ersten Stillminute nicht nachlässt • weiße Pünktchen, Beläge oder Ausschlag an Wangen, Gaumen und Po des Kindes • Therapie • Nichtmedikamentöse Maßnahmen • Hygieneregeln • Phamakotherapie • Nystatin-haltige Cremes Gliederung Stillzeit 1. Vor- und Nachteile Stillen 2. Milchbildung 3. Beschwerden • Mastitis • Lokale Candida- Infektion der Mamille 4. Arzneimittel in der Stillzeit 5. Genussmittel Arzneimittel in der Stillzeit • Arzneimitteltherapie weniger problematisch als in der Schwangerschaft • PK/PD beim Säugling • In den ersten Lebenswochen ähnlich wie im Uterus • ZNS, Leber und Niere noch nicht ausgereift • Veränderung der Arzneimittelwirkung und Metabolismus • Minimierung der toxischen Wirkungen durch • Abstand zw. Einnahmezeiten und Trinkzeiten • Arzneistoff mit geringster Lipophilie • Vorübergehendes Abpumpen und Verwerfen der Milch • Vollständiges Abstillen nur in ganz wenigen Fällen notwendig Arzneimittel in der Stillzeit • • Die meisten Arzneistoffe gehen in die Muttermilch über Die Menge ist abhängig von: Arzneimittel • Lipophilie • Ionisationsgrad • Metabolismus • Molekulargewicht • Mutter • Eingenommene Dosis • Häufigkeit der Applikation • Transportmechanismus der Brust • Kind • Konsumierte Menge Milch • Pharmakokinetik des Arzneistoffes beim Kind • Zeitintervall zwischen mütterlicher Applikation und Stillen • Kontraindizierte Arzneimittel (Stillzeit) Gruppe Substanz Effekt Antiallergika Antihistaminika Sedation, Gefahr des plötzlichen Kindstods Antihypertensiva ß1-Sympatholytika Hemmung der Milchsekretion Antiinfektiva Chloramphenicol, Fluorchinolone Knochenmarksschädigung, Gelenkknorpelschädigung Diuretika z. B Hydrochlorothiazid Hemmung der Milchsekretion Migränemittel Ergotamin Hemmung der Milchsekretion, kindlicher Ergotismus Sexualhormone Östrogene Hemmung der Milchsekretion Radiodiagnostika Technetium-99m Mutagene und kanzerogene Wirkung Zytostatika Mutagene und kanzerogene Wirkung Gliederung Stillzeit 1. Vor- und Nachteile Stillen 2. Milchbildung 3. Beschwerden • Mastitis • Lokale Candida- Infektion der Mamille 4. Arzneimittel in der Stillzeit 5. Genussmittel Genussmittel in der Stillzeit • Alkohol • Wasserlöslich, tritt langsam in die Muttermilch über • 1 Glas/d, zeitlicher Abstand zur Stillmahlzeit mind. 2h • Oxytocin-Hemmer Milchmenge wird reduziert • Wirkung auf das ZNS des Kindes Sedierung • Coffein • Reagiert schwach basisch, tritt rasch in Muttermilch über • 18mal längere HWZ im 1. Lebensjahr Gefahr der Kumulation • Rauchen • Schon in geringen Dosen Unruhe und Erbrechen • Nikotin (Base) kumuliert in Muttermilch • Passivrauchen: Erkrankungen der Atemwege Teil 4: Arzneimittelgabe bei Säuglingen und Kleinkindern / Arzneimittelgabe bei Säuglingen/Kleinkindern Australische Studie: viele Eltern irren sich mit der Dosierung • Auf keinen Fall Erwachsenendosis auf das Gewicht des Kindes herunterrechnen • Tropfen und Säfte immer in einer aufrechten, sitzenden Position einnehmen • Zäpfchen in den Händen kurz erwärmen bzw. mit Vaseline bestreichen. Das Kind sollte auf den Rücken liegen, die Beine leicht angewinkelt • Augentropfen in den Augeninnenwinkel tropfen, dabei das Unterlied sanft herunterziehen • Ohrentropfen kurz aufwärmen Arzneimittelgabe bei Säuglingen/Kleinkindern • Medikamentensauger • Flüssige Arzneimittel oder aufgelöste Tabletten werden in der verschriebenen Dosierung in die Medikamentenkammer gefüllt und vom Säugling oder Kleinkind aus dem perforierten Saugerteil aufgenommen • Eine günstige Alternative ist eine Spritze ohne Nadel oder eine Pipette. Um die Geschmackspapillen zu umgehen, kann man z.B. den Saft hinter die Backenzähne des Kindes spritzen Was zahlt die Krankenkasse? • Verschreibungspflichtige Arzneimittel: Kinder und Jugendliche bis zum vollendeten 18. Lebensjahr sind generell von Zuzahlungen befreit • OTC-Produkte: Bei Kindern unter zwölf Jahren und Jugendlichen mit Entwicklungsstörungen werden die Kosten auch für rezeptfreie Medikamente (zum Beispiel Erkältungsmedikamente und fiebersenkende Mittel) vollständig von der gesetzlichen Krankenversicherung übernommen • Hilfsmittel: Wird von einigen Krankenkassen übernommen mit jeweiliger Krankenkasse klären www.embryotox.de