Morphin Aristo 30 mg Retardtabletten - SRZ

Fachinformation
Morphin Aristo ® 30 mg
Retardtabletten
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Morphin
Aristo ®
30 mg Retardtabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE
ZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: Morphinsulfat (Ph. Eur.)
1 Retardtablette enthält 30 mg Morphinsulfat
(Ph. Eur.) entsprechend 22,5 mg Morphin
Patienten im höheren Lebensalter (im Regelfall ab 75 Jahren) und Patienten mit schlechtem körperlichen Allgemeinzustand können
empfindlicher auf Morphin reagieren. Daher
ist darauf zu achten, dass die Dosiseinstellung vorsichtiger erfolgt und/oder längere
Dosisintervalle zu wählen sind. Ggf. ist auf
geringere Wirkstoffstärken auszuweichen.
Kinder
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat
Jede Retardtablette Morphin Aristo ® 30 mg
enthält 83,32 mg Lactose.
Zur Anwendung von Morphin Aristo ® 30 mg
bei Kindern unter 12 Jahren liegen keine
ausreichend dokumentierten Erfahrungen
vor.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
Besondere Hinweise zur Dosiseinstellung:
3. DARREICHUNGSFORM
Retardtablette
Morphin Aristo ® 30 mg Retardtabletten sind
runde, hellgrau bis hellblau schimmernde
Tabletten ohne Bruchkerbe.
Morphin Aristo ® 30 mg Retardtabletten sind
mit der Prägung „30“ versehen.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Starke und stärkste Schmerzen
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Initial wird die Behandlung mit einem nicht
retardierten Morphin (Tablette oder Lösung)
begonnen, um diejenige Dosis zu ermitteln,
mit der eine angemessene Schmerzkontrolle erzielt wird. Danach wird der Patient auf
die entsprechende Tagesdosis Morphin
Aristo ® 30 mg umgestellt. Weiter bestehende Schmerzen (Durchbruchschmerzen) sind
mit einer unretardierten Darreichungsform
von Morphin (Tablette oder Lösung) zu behandeln.
Retardiertes Morphin wird in der Regel in
einem 12-Stunden-Intervall eingenommen.
Dabei hängt die Dosierung von der Schwere
der Schmerzen sowie vom Alter des Patienten und dessen bisherigem Analgetikabedarf ab.
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:
Hinweis: Die nachfolgenden Dosierungsangaben gehen von einer 2-mal täglichen
Dosierung aus. Soweit eine 1-mal tägliche
Dosiermöglichkeit nachgewiesen ist, sollte
die Formulierung in folgender Weise geändert werden:
In der Regel nehmen Erwachsene 1-mal
täglich 1 Retardtablette ein. Ist eine höhere
Dosis erforderlich, darf ein Einnahmeintervall
von 12 Stunden jedoch nicht unterschritten
werden.
1 Retardtablette Morphin Aristo ® 30 mg
2-mal täglich (entsprechend 45 mg Morphin/Tag).
November 2015
Ältere Patienten
Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen sowie bei Verdacht auf verzögerte Magen-Darm-Passage soll Morphin
Aristo ® 30 mg besonders vorsichtig dosiert
werden.
013036-H978 – Morphin Aristo 30 mg Retardtabletten – n
Zur ersten Dosiseinstellung sollten schnell
freisetzende Morphinzubereitungen genutzt
werden. Für eine Neueinstellung der Dosis
kommen ggf. Darreichungsformen mit geringerem Wirkstoffgehalt zur Anwendung,
eventuell auch zusätzlich zu einer bestehenden Therapie mit Retardtabletten.
Patienten, die von einer parenteralen Morphintherapie auf Morphin Retardtabletten
umgestellt werden, müssen unter Berücksichtigung der individuell unterschiedlichen
Empfindlichkeit vorsichtig behandelt werden, d. h. der Tagesbedarf darf nicht überschätzt werden.
Patienten mit schweren Schmerzen sollten
im Regelfall mit 10 – 30 mg Morphinsulfat/
Morphinhydrochlorid alle 12 Stunden beginnen, wobei Patienten mit geringem Körpergewicht (<70 kg KG) eine niedrige Initialdosis benötigen.
Bei sich verstärkender Schmerzsymptomatik ist eine höhere Morphindosis erforderlich. Individuell optimal eingestellt ist die
Dosierung dann, wenn ohne Nebenwirkungen, bzw. wenn diese zu vertreten sind, für
die Dauer von 12 Stunden Schmerzlinderung erzielt wird.
Grundsätzlich sollte eine ausreichend hohe
Dosis gegeben werden und gleichzeitig die
im Einzelfall kleinste schmerzlindernd wirksame Dosis angestrebt werden.
Bei der Behandlung chronischer Schmerzen
ist der Dosierung nach einem festen Zeitplan
der Vorzug zu geben.
Bei Patienten, die einer anderen zusätzlichen
Schmerztherapie (z. B. Operation, Plexusblockade) unterzogen werden, ist nach der
Maßnahme die Dosis neu einzustellen.
Art der Anwendung
Die Retardtabletten sind unzerkaut, unzerkleinert und ungeteilt mit ausreichend Flüssigkeit – unabhängig von den Mahlzeiten –
einzunehmen, wobei sich die Einnahme
morgens und abends empfiehlt.
Dauer der Anwendung
Über die Dauer der Behandlung entscheidet
der Arzt in Abhängigkeit von den Schmerzbeschwerden.
Morphin Aristo ® 30 mg sollte auf keinen Fall
länger als unbedingt notwendig angewendet werden. Wenn entsprechend Art und
Schwere der Erkrankung eine länger dauernde Schmerzbehandlung mit Morphin
Aristo ® 30 mg erforderlich erscheint, sollte
eine sorgfältige und in kurzen Abständen
regelmäßige Überprüfung erfolgen (ggf.
durch Einnahmepausen), ob und inwieweit
ein medizinisches Erfordernis weiter besteht.
Gegebenenfalls ist auf geeignetere Darreichungsformen auszuweichen. Bei chronischen Schmerzzuständen ist einem festen
Dosierungsschema der Vorzug zu geben.
Da das Risiko des Auftretens von Entzugserscheinungen bei plötzlichem Behandlungsabbruch größer ist, sollte die Dosierung nach Absetzen der Behandlung schrittweise verringert werden.
4.3 Gegenanzeigen
Morphin Aristo ® 30 mg darf nicht eingenommen werden bei:
– Überempfindlichkeit gegen Morphinsulfat
(Ph. Eur.), Ponceau 4R oder einen der in
Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile;
– Ileus;
– akutem Abdomen.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung und ggf. Dosisreduktion ist erforderlich bei:
– Abhängigkeit von Opioiden;
– Bewusstseinsstörungen;
– Krankheitszuständen, bei denen eine
Störung des Atemzentrums und der
Atemfunktion vorliegt oder vermieden
werden muss;
– Cor pulmonale;
– Zuständen mit erhöhtem Hirndruck, wenn
nicht eine Beatmung durchgeführt wird;
– Hypotension bei Hypovolämie;
– Prostatahyperplasie mit Restharnbildung
(Gefahr der Blasenruptur durch Harnverhalten);
– Harnwegsverengungen oder Koliken der
Harnwege;
– Gallenwegserkrankungen;
– obstruktiven und entzündlichen Darmerkrankungen;
– Phäochromozytom;
– Pankreatitis;
– Hypothyreose;
– epileptischen Anfallsleiden oder erhöhter
Neigung zu Krampfanfällen.
Um die Retardierung der Tabletten nicht zu
beeinträchtigen, müssen die Retardtabletten
als Ganzes geschluckt werden und dürfen
nicht zerteilt, zerkaut oder zerrieben werden. Die Einnahme zerteilter, zerkauter oder
zerriebener Tabletten führt zu einer schnellen Wirkstofffreisetzung und zur Resorption
einer möglicherweise letalen Dosis von Morphin (siehe Abschnitt 4.9).
Morphin Aristo ® 30 mg ist nur für den oralen Gebrauch bestimmt. Eine missbräuchliche parenterale Verabreichung von Morphin Aristo ® 30 mg kann wegen der Bestandteile zu schwerwiegenden, potentiell
letalen unerwünschten Ereignissen führen.
Eine Atemdepression ist die bedeutsamste
Gefährdung einer Opioidüberdosierung.
Die Einnahme von Morphin kann zur Entwicklung körperlicher Abhängigkeit führen.
Das Absetzen nach wiederholter Einnahme
oder Applikation eines Opiatantagonisten
kann ein typisches Entzugsbild (Entzugssyndrom) auslösen.
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Aristo ®
Morphin
30 mg
Retardtabletten
Bei bestimmungsgemäßer Anwendung bei
chronischen Schmerzpatienten ist das Risiko psychischer Abhängigkeit deutlich reduziert bzw. differenziert zu bewerten.
Wechselwirkungen auf Zentralnervensystem, Atmungs- und Kreislauffunktion mit Pethidin beobachtet worden. Dies ist auch mit
Morphin nicht auszuschließen.
Morphin Aristo ® 30 mg wird präoperativ und
innerhalb 24 Stunden postoperativ wegen
des gegenüber Nichtoperierten in der postoperativen Phase höheren Risikos eines
Ileus oder einer Atemdepression nicht empfohlen.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Rifampicin
kann es zu einer Abschwächung der Morphinwirkung kommen.
Aufgrund der analgetischen Wirkung von
Morphin können schwerwiegende intraabdominelle Komplikationen wie z. B. eine
Darmperforation maskiert werden.
Bei bestehender Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B. Morbus Addison) sollte die
Plasmakortisolkonzentration kontrolliert und
gegebenenfalls Kortikoide substituiert werden.
Wegen der mutagenen Eigenschaften von
Morphin sollte dieser Wirkstoff Männern
und Frauen im zeugungs- bzw. gebärfähigen
Alter nur dann verabreicht werden, wenn
eine wirksame Verhütung sichergestellt ist
(siehe Abschnitt 4.6).
Patienten mit der seltenen hereditären
Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder
Glucose-Galactose-Malabsorption sollten
Morphin Aristo ® 30 mg nicht einnehmen.
Die Einnahme von Morphin Aristo ® 30 mg
kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol und
Morphin Aristo ® 30 mg können vermehrt
Nebenwirkungen von Morphin Aristo ®
30 mg auftreten. Die gleichzeitige Einnahme
sollte vermieden werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Folgende Wechselwirkungen dieses Arzneimittels müssen beachtet werden:
Die gleichzeitige Einnahme von Morphin
und anderen zentral dämpfend wirkenden
Arzneimitteln wie Tranquilizer, Anästhetika,
Hypnotika und Sedativa, Neuroleptika, Barbiturate, Antidepressiva, Antihistaminika/Antiemetika und anderer Opioide oder Alkohol
kann zu einer Verstärkung der Nebenwirkungen von Morphin bei üblicher Dosierung
führen. Dies betrifft insbesondere die Möglichkeit einer Atemdepression, Sedierung,
Hypotonie oder auch eines Komas.
Arzneimittel mit anticholinerger Wirkung
(z. B. Psychopharmaka, Antihistaminika, Antiemetika, Arzneimittel bei Morbus Parkinson) können anticholinerge Nebenwirkungen von Opioiden verstärken (z. B. Obstipation, Mundtrockenheit oder Störungen beim
Wasserlassen).
Durch Cimetidin und andere den Leberstoffwechsel belastende Arzneimittel können
durch Hemmung des Abbaus erhöhte Plasmakonzentrationen von Morphin auftreten.
Durch Morphin kann die Wirkung von Muskelrelaxantien verstärkt werden.
Bei Vorbehandlung von Patienten mit bestimmten Antidepressiva (MAO-Hemmstoffen) innerhalb der letzten 14 Tage vor der
Opioid-Einnahme sind lebensbedrohende
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Alkohol kann die pharmakodynamischen
Effekte von Morphin Aristo ® 30 mg verstärken. Die gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und
Stillzeit
Schwangerschaft
Beim Menschen liegen keine ausreichenden Daten vor, die die Bewertung eines
möglichen teratogenen Risikos erlauben
würden. Über einen möglichen Zusammenhang mit einer erhöhten Häufigkeit von Leistenbrüchen wurde berichtet. Morphin passiert die Plazentaschranke. Untersuchungen an Tieren zeigten ein Schädigungspotential für die Nachkommen während der
gesamten Dauer der Trächtigkeit (siehe
Abschnitt 5.3). Morphin darf daher in der
Schwangerschaft nur angewendet werden,
wenn der Nutzen für die Mutter das Risiko für
das Kind klar überwiegt. Wegen der mutagenen Eigenschaften von Morphin sollte es
Männern und Frauen im zeugungs- und
gebärfähigen Alter nur dann verabreicht werden, wenn eine wirksame Verhütung sichergestellt ist.
Bei Neugeborenen wurden Entzugserscheinungen nach längerer Morphineinnahme
während der Schwangerschaft beschrieben.
Entbindung
Morphin kann die Dauer der Wehentätigkeit
verlängern oder verkürzen. Neugeborene,
deren Mütter während der Entbindung Opioidanalgetika erhalten, sollten auf Anzeichen
einer Atemdepression oder eines Entzugssyndroms überwacht und gegebenenfalls
mit einem spezifischen Opioidantagonisten
behandelt werden.
Stillzeit
Morphin wird in die Muttermilch ausgeschieden und erreicht dort höhere Konzentrationen als im mütterlichen Plasma. Da beim
Säugling klinisch relevante Konzentrationen
erreicht werden können, ist vom Stillen abzuraten.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Morphin kann Aufmerksamkeit und Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die
Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen
beeinträchtigt oder nicht mehr gegeben ist.
Dies ist insbesondere bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel
sowie im Zusammenwirken mit Alkohol oder
der Einnahme von Beruhigungsmitteln zu
erwarten.
Die Beurteilung der jeweils individuellen
Situation ist durch den behandelnden Arzt
vorzunehmen. Bei einer stabilen Therapie ist
ein generelles Fahrverbot nicht zwingend
erforderlich.
4.8 Nebenwirkungen
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig
(≥ 1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis <1/100)
Selten
(≥ 1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage
der verfügbaren Daten nicht
abschätzbar)
Endokrine Erkrankungen
Sehr selten: Syndrom der inadäquaten
ADH-Sekretion (SIADH; Leitsymptom: Hyponatriämie).
Psychiatrische Erkrankungen
Morphin zeigt vielfältig psychische Nebenwirkungen, die hinsichtlich Stärke und Art
individuell unterschiedlich (je nach Persönlichkeit und Behandlungsdauer) in Erscheinung treten.
Sehr häufig: Stimmungsveränderungen,
meist Euphorie aber auch
Dysphorie.
Häufig:
Veränderungen der Aktiviertheit (meist Dämpfung, aber
auch Steigerung oder Erregungszustände), Schlaflosigkeit und Veränderungen
der kognitiven und sensorischen Leistungsfähigkeit
(z. B. Denkstörungen, Wahrnehmungsstörungen/Halluzinationen, Verwirrtheit).
Sehr selten: Abhängigkeit (siehe auch
Abschnitt 4.4),
Verminderung der Libido oder Potenzschwäche.
Erkrankungen des Nervensystems
Morphin führt dosisabhängig zu einer Atemdämpfung und Sedierung in unterschiedlichem Ausmaß von leichter Müdigkeit bis
zur Benommenheit.
Häufig:
Kopfschmerzen, Schwindel.
Sehr selten: Tremor, unwillkürliches Muskelzucken,
epileptische
Krampfanfälle.
Insbesondere in hoher Dosierung Hyperalgesie oder Allodynie, die nicht auf eine
weitere Dosiserhöhung von Morphin ansprechen (ggf. Dosisreduktion oder Opioidrotation erforderlich!)
Augenerkrankungen
Sehr selten: Verschwommenes Sehen,
Doppeltsehen und Augenzittern.
Pupillenverengung ist ein typischer Begleiteffekt.
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Klinisch bedeutsamer Abfall
als auch Anstieg von Blutdruck und Herzfrequenz.
Es können Gesichtsrötungen, Herzklopfen,
allgemeine Schwäche bis hin zum Ohnmachtsanfall und Herzversagen auftreten.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten:
Bronchospasmen.
Sehr selten: Dyspnoe.
Bei intensivmedizinisch behandelten Patienten sind nichtkardiogen bedingte Lungenödeme beobachtet worden.
013036-H978 – Morphin Aristo 30 mg Retardtabletten – n
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Morphin Aristo ® 30 mg
Retardtabletten
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Dosisabhängig können Übelkeit und Mundtrockenheit auftreten.
Bei Dauerbehandlung ist Verstopfung ein
typischer Begleiteffekt.
Häufig:
Erbrechen (besonders zu
Beginn der Behandlung),
Appetitlosigkeit, Dyspepsie
und Geschmacksveränderungen.
Selten:
Erhöhung der Pankreasenzyme bzw. Pankreatitis.
Sehr selten: Darmverschluss,
Bauchschmerzen.
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten:
Gallenkoliken.
Sehr selten: Erhöhung leberspezifischer
Enzyme.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig:
Schwitzen, Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urticaria,
Pruritus.
Sehr selten: Andere Hautausschläge wie
Exantheme und periphere
Ödeme (bilden sich nach
Absetzen zurück).
Es kann zu anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Reaktionen kommen.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Sehr selten: Muskelkrämpfe, Muskelstarre.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Häufig:
Störungen bei der BlasenSelten:
entleerung.
Nierenkoliken.
Allgemeine Erkrankungen und
schwerden am Verabreichungsort
Be-
Es kann zu einer Toleranzentwicklung kommen.
Selten:
Entzugserscheinungen.
Sehr selten: Asthenie,
Unwohlsein,
Schüttelfrost, Amenorrhoe.
Zahnveränderungen, wobei
jedoch ein ursächlicher Zusammenhang zur MorphinTherapie nicht hergestellt
werden konnte.
Ponceau 4R kann allergische Reaktionen
hervorrufen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
November 2015
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige
von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,
jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung
dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, KurtGeorg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn,
Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Symptome der Intoxikation
Da die Empfindlichkeit auf Morphin individuell stark schwankt, können Intoxikationserscheinungen beim Erwachsenen ab Einzeldosen auftreten, die einer subkutanen
und intravenösen Gabe von ca. 30 mg ent013036-H978 – Morphin Aristo 30 mg Retardtabletten – n
sprechen. Bei Karzinompatienten werden
diese Werte oft überschritten, ohne gravierende Nebenwirkungen hervorzurufen.
Die Opiatvergiftung äußert sich durch die
Trias: Miosis, Atemdepression und Koma:
Die Pupillen sind zunächst stecknadelkopfgroß. Bei starker Hypoxie dilatieren sie jedoch. Die Atmung ist stark reduziert (bis auf
2 – 4 Atemzüge pro Minute). Der Patient wird
zyanotisch.
Überdosierung mit Morphin führt zu Benommenheit und Stupor bis hin zum Koma. Der
Blutdruck bleibt zunächst normal, fällt jedoch bei fortschreitender Intoxikation rapide
ab. Anhaltender Blutdruckabfall kann in
einen Schockzustand übergehen. Tachykardie, Bradykardie und Rhabdomyolyse können auftreten. Die Körpertemperatur fällt ab.
Die Skelettmuskulatur wird relaxiert, gelegentlich können, insbesondere bei Kindern,
generalisierte Krämpfe auftreten. Der Tod tritt
meist durch Ateminsuffizienz oder durch
Komplikationen wie z. B. pulmonales Ödem
ein.
Therapie von Intoxikationen
Bei bewusstlosen Patienten mit Atemstillstand sind Beatmung, Intubation und die
intravenöse Gabe eines Opiatantagonisten
(z. B. 0,4 mg Naloxon i.v.) angezeigt. Bei
anhaltender Ateminsuffizienz muss die Einzeldosis 1 – 3 mal in dreiminütigen Abständen wiederholt werden, bis die Atemfrequenz normalisiert ist und der Patient auf
Schmerzreize reagiert.
Strenge Überwachung (mind. 24 Stunden)
ist notwendig, da die Wirkung des Opiatantagonisten kürzer ist als die des Morphins, so dass mit einem erneuten Auftreten
der Ateminsuffizienz gerechnet werden
muss.
Die Dosis des Opiatantagonisten beträgt
bei Kindern pro Einzeldosis 0,01 mg pro kg
Körpergewicht.
Ferner können Maßnahmen zum Schutz vor
Wärmeverlusten und zur Volumentherapie
erforderlich sein.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioide
ATC-Code: N02AA01
Morphin ist ein Phenantren-Alkaloid aus
Schlafmohn (Papaver somniferum) mit opiatagonistischen Eigenschaften. Es zeigt eine
ausgeprägte Affinität zu μ-Rezeptoren.
Zentrale Wirkungen
Morphin wirkt analgetisch, antitussiv, sedierend, tranquillisierend, atemdepressiv, miotisch, antidiuretisch, emetisch und antiemetisch (Späteffekt) und geringgradig Blutdruck
und Herzfrequenz senkend.
Periphere Wirkungen
Obstipation, Kontraktion der Sphinkteren
im Bereich der Gallenwege, Steigerung
des Tonus der Harnblasenmuskulatur und
des Blasenschließmuskels, Verzögerung
der Magenentleerung durch Pyloruskonstriktion, Hautrötung, Urtikaria und Juckreiz
durch Histaminfreisetzung sowie bei Asthmatikern Bronchospasmus, Beeinflussung
der hypophysär-hypothalamischen Achse
und damit Beeinflussung der Hormonwirkung von Kortikoiden, Sexualhormonen,
Prolactin und antidiuretischem Hormon. Eine
Manifestation klinischer Symptome aufgrund dieser Hormonveränderungen kann
möglich sein.
Der Wirkungseintritt nach oraler Applikation
erfolgt nach 30 – 90 Minuten. Die Wirkdauer
beträgt ca. 4 – 6 Stunden und ist bei retardierter Wirkstofffreisetzung erheblich verlängert.
Der Wirkungseintritt nach intramuskulärer
oder subkutaner Applikation erfolgt nach
15 – 30 Minuten, nach intravenöser Gabe in
wenigen Minuten. Die Wirkdauer beträgt
unabhängig von diesen Applikationsarten
ca. 4 – 6 Stunden. Nach epiduraler und intrathekaler Gabe sind lokal begrenzte analgetische Wirkungen bereits nach wenigen
Minuten nachweisbar. Die Wirkdauer beträgt
bei epiduraler Anwendung ca. 12 Stunden
und geht bei intrathekaler Gabe noch darüber hinaus.
In-vitro- und Tierstudien zeigen unterschiedliche Effekte natürlicher Opioide, wie Morphin, auf Komponenten des Immunsystems.
Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist
nicht bekannt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Morphin wird nach oraler Applikation relativ
rasch – vorwiegend aus dem oberen Dünndarm und geringfügig auch aus dem Magen – resorbiert. Die geringe absolute Bioverfügbarkeit (20 % – 40 %) ist auf einen
ausgeprägten First-pass-Effekt zurückzuführen.
Cmax wird nach oraler Einnahme von einer
60 mg Retardtablette (bei Probanden) nach
durchschnittlich 2,3±1,1 h erreicht. Morphin
wird zu ca. 20 – 35 % an Plasmaproteine,
bevorzugt an die Albuminfraktion, gebunden.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Morphin wird
mit 1,0 – 4,7 l/kg nach i.v. Einmalgabe von
4 – 10 mg angegeben. Hohe Gewebekonzentrationen findet man in der Leber, Niere,
im Gastrointestinaltrakt und im Muskel. Morphin überwindet die Blut-Hirnschranke.
Biotransformation
Morphin wird vorwiegend in der Leber,
aber auch im Darmepithel metabolisiert.
Der wesentliche Schritt ist die Glucuronidierung der phenolischen Hydroxylgruppe
mittels der hepatischen UDP-Glukuronyltransferase und N-Demethylierung.
Hauptmetabolite sind vor allem Morphin3-glucuronid und in geringerer Menge Morphin-6-glucuronid. Außerdem entstehen unter anderem Sulfatkonjugate sowie oxidative
Stoffwechselprodukte wie Normorphin, Morphin-N-oxid und ein in 2-Stellung hydroxiliertes Morphin. Die Halbwertszeit der Glucuronide ist erheblich länger als die des freien
Morphins. Das Morphin-6-glucuronid ist biologisch wirksam. Es ist möglich, dass eine
verlängerte Wirkung bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird auf diesen Metaboliten
zurückzuführen ist.
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Aristo ®
Morphin
30 mg
Retardtabletten
Elimination
Im Harn werden nach oraler oder parenteraler Applikation ca. 80 % des verabreichten
Morphins wiedergefunden (10 % unverändertes Morphin, 4 % Normorphin und 65 %
als Glucuronide, davon Morphin-3-glucuronid : Morphin-6-glucuronid (10 : 1). Die Eliminationshalbwertszeit von Morphin unterliegt großen interindividuellen Schwankungen. Sie liegt nach parenteraler Gabe durchschnittlich zwischen 1,7 und 4,5 Stunden,
gelegentlich wurden auch Werte um 9 Stunden gefunden. Etwa 10 % der MorphinGlucuronide werden über die Galle mit
dem Faeces ausgeschieden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Bei fortgesetzter Einnahme von Morphin
nimmt die Empfindlichkeit des ZNS gegenüber Morphin ab. Diese Gewöhnung kann
so ausgeprägt sein, dass Dosen vertragen
werden, die bei erstmaliger Anwendung infolge Atemdepression toxisch wirken. Aufgrund der euphorischen Wirkungskomponente des Morphins besteht Suchtgefahr
(siehe auch Abschnitt 4.4).
Es liegen zur Mutagenität klar positive Befunde vor, die darauf hindeuten, dass Morphin klastogen wirkt und eine solche Wirkung auch auf Keimzellen ausübt. Daher ist
Morphin als mutagen wirksame Substanz
anzusehen; eine derartige Wirkung muss
auch im Menschen angenommen werden.
Morphin sollte nur unter sicherem Konzeptionsschutz eingenommen werden.
Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potential von Morphin liegen nicht vor.
Untersuchungen an Tieren zeigten ein Schädigungspotential für die Nachkommen während der gesamten Dauer der Trächtigkeit
(ZNS-Missbildungen, Wachstumsretardierung, Testisatrophie, Veränderungen bei
Neurotransmittersystemen und Verhaltensweisen, Abhängigkeit). Daneben hatte Morphin bei verschiedenen Tierspezies Auswirkungen auf das männliche Sexualverhalten
und die weibliche Fertilität.
kindergesicherte, weiße, opaque PVC/
PVdC-Alu Blisterpackung mit 100 Retardtabletten N 3
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Straße 8 – 10
13435 Berlin
Tel.: +49 30 71094-4200
Fax: +49 30 71094-4250
8. ZULASSUNGSNUMMER
78841.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
23.11.2009/16.04.2014
10. STAND DER INFORMATION
November 2015
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
Betäubungsmittel
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Stearinsäure (Ph. Eur.) [pflanzlich], Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich], hochdisperses
Siliciumdioxid, Macrogol 400, Ponceau 4R,
Aluminumsalz (E 124), Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132) und Titandioxid (E 171).
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend
6.3 Dauer der Haltbarkeit
5 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Keine Angaben erforderlich
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
kindergesicherte, weiße,
PVdC-Alu Blisterpackung
bletten N 1
kindergesicherte, weiße,
PVdC-Alu Blisterpackung
bletten N 2
4
opaque PVC/
mit 20 Retardtaopaque PVC/
mit 50 Retardta-
Anforderung an:
Satz-Rechen-Zentrum Berlin
|
Fachinformationsdienst
|
Postfach 11 01 71
10831 Berlin
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