KURZBESCHREIBUNG DES FORSCHUNGSPROJEKTES Im Laufe

KURZBESCHREIBUNG DES FORSCHUNGSPROJEKTES
Im Laufe der Embryonalentwicklung bilden sich "Vorläuferzellen" aus, aus denen das Nervensystem eines
Organismus entstehen. Eine fundamentale Frage der Entwicklungsbiologie ist, wie aus diesen wenigen Zellen ein
komplexes Organ wie das Nervensystem, das aus sehr vielen Zellen unterschiedlichen Zelltyps besteht, entstehen
kann. Diese frage wird im Labor von Dr. Yuh-Nung Jan mit Hilfe eines sehr einfachen Systems, nämlich dem
externen Sinnesorgan im peripheren Nervensystem von Drosophila melanogaster, studiert. In diesem Labor wurde
entdeckt, daß zwei asymmetrische Zellteilungen erfolgen, um die vier verschiedenen Zelltypen des externen
Sinnesorgans entstehen zu lassen. Das Protein Numb wird dabei asymmetrisch lokalisiert und dadurch nur in eine
der beiden Zellen einer Zellteilung aufgeteilt. Dort ist es für die Determination des Zelltyps erforderlich. Ich
möchte im Labor von Dr. Jan die interessante Frage beantworten, wie Numb und seine Partner die
unterschiedlichen Zelltypen festlegen. Dazu habe Ich einen genetischen und einen biochemischen Ansatz
ausgewählt: Auf biochemischem Wege werde Ich analysieren ob und wie Numb posttransrationell modifiziert wird
und wie sich diese Modifikation auf seine Funktion in der Zelltypspezifikation auswirkt. Der genetische Ansatz
besteht aus einem Drosophila "screen" in dem Ich nach verstärkenden und mildernden Mutationen es Numb
Mutanten Phänotyps suchen werde. Ich hoffe hiermit Gene zu identifizieren die mit Numb wichtig für die
Determination von Zelltypen sind. a Numb und seine asymmetrische Lokalisation in Drosophila und Maus
Neurogenese konserviert sind, haben meine Ergebnisse sehr wahrscheinlich einen generellen Wert für die
Entwicklungsbiologie.