Basiswissenschaft hinter NMIBC und dessen Behandlung Das

Basiswissenschaft hinter NMIBC und
dessen Behandlung
Das bestehende "Zwei-Wege"-Modell des
Blasenkrebses legt eine epitheliale
Hyperplasie und die Rekrutierung von
verzweigten Blutgefäßen als Weg für die
Entwicklung eines papillären NMIBC. Das
gesunde Urothel ist etwa 60 μm dick. Das
Anwachsen der epithelialen Dicke bei
Malignität reflektiert das Anwachsen in
den Zelldimensionen in den Basal- und
Zwischenschichten.
Tumore, die aus Basalzellen stammen,
zeigten, dass sie mit dem schlimmsten
Ergebnis zusammenhingen. Invasive
Karzinome entstehen klonal aus einem
einzigen Zellabkömmling, das anfangs zu
einer Vorstufe einer CIS-Läsion führt.
Basalzellen sind wahrscheinliche
Vorläufer von CIS muskelinvasiven
Läsionen und SCC je nach genetischem
Hintergrund.
Krebsstammzellen sind berüchtigt für ihre
inhärente diminuierte Empfänglichkeit für
die Behandlung und dafür, dass sie im
Allgemeinen schwer zu erreichen sind. Sie
deuteten darauf hin, dass sie zum
therapeutischen Widerstand durch
Repopulation von Resttumoren zwischen
den chemotherapeutischen Zyklen
beitragen. Ein morphologisch "normales"
oder dysplastisches Urothel enthält
Die Anfälligkeit für bestimmte
Medikamente ist wahrscheinlicher mit
der molekularen Stratifizierung
verbunden als mit der pathologischen
Klassifizierung.
Zur effektiven Reduzierung des Risikos
der Wiedererkrankung an Blasenkrebs
und/oder des Fortschreitens muss eine
Behandlung idealerweise
a) Eine Wirkung auf die
Krebsstammzellen haben und die
innersten Tumorpositionen
beherbergen;
b) Kraft auf zellulare und extrazellulare
Komponenten auf beiden Seiten der
Basalmembran ausüben, um das
potenziell unheilvolle Wechselspiel zu
zerstören; und
c) die Art der immunologischen Reaktion
in der Tumorumgebung modifizieren, um
beim Ausgleich der Krebsausbreitung zu
helfen.
Die Wirksamkeit von durch Radiofrequenz
gestützter chemotherapeutischer
Instillation bei der
Medikamentendiffusion wurde mit
Mitomycin C demonstriert, das sich 6 Mal
höher ausbreitete unter Einsatz von
Synergo® RITE. Die MMC-Durchdringung
der Blasenwand und -zellen kann durch
inter- und intrazellulare, Medikamente
mobilisierende Stromstärken ("Foucault")
erklärt werden, produziert durch RFStrahlung und sehr effiziente tiefe
Wärmeabgabe. Der gleiche Strom ist auch
verantwortlich für die zellulare MembranMikroporung, die die
Änderungen, die im Tumor vorgefunden
werden, und weisen auf die Verbreitung
von Tumorzellen oder Tumorentwicklung
innerhalb des angrenzenden Urothels hin.
Obwohl einige Patienten eine echte
oligoklonale Erkrankung entwickeln, sind
die Tumoren bei dem gleichen Patienten
größtenteils verwandt und zeigen einen
Nachweis subklonaler Evolution in
unterschiedlichen Läsionen. Genetische
Veränderungen, die für urotheliale
Tumore relevant sind, kommen häufig in
den angrenzenden Bindegewebszellen
vor. Die Dinglichkeit des Tumormilieus
(umgebende Bindegewebszellen,
extrazellulare Matrix) bei
Blasenkrebsentwicklung wird weiterhin in
seiner Rolle beim Übergang von Epithelial
zu Mesenchym (EMT) unterstrichen. Die
Zellinvasivität und
Medikamentenresistenz scheinen dann
parallel zu ihrer angiogenetischen und
metastatischen Fähigkeit den
Tumorfortschritt und die
Metastasenbildung zu steigern und somit
zur Tumorigenese beizutragen. Die
Bindegewebszellarten, die offensichtlich
zum Fortschritt des Blasenkrebses
beitragen, umfassen mesenchymale
Stammzellen und tumorverknüpfte
Fibroblasten.
Das Immunsystem ist eine weitere
wichtige Bestimmungsgröße im
Tumorumfeld. Die Anzahl der tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) bei
invasivem Krebs ist wesentlich höher als
bei oberflächlichem Krebs und korreliert
mit TNM-Klassifikation, Tumorgrad,
vaskulärer Invasion, Fernmetastasen,
Reaktion auf BCG-Behandlung und höhere
Zystektomieraten. Umgekehrt fördert die
Tumorinfiltrierung durch sowohl
zytotoxische T-Zellen (CD68+) +) und TZellen im Allgemeinen (CD3+)
das Überleben von Patienten mit
Medikamentenaufnahme erweitert.
Die Wiederkehr von Tumoren wird
wesentlich reduziert, wenn man MMC
über eine Synergo® RITE Behandlung
befolgt im Vergleich zu "konventioneller"
MMC- oder BCG-Instillation, und der
Krankheitsfortschritt wird reduziert, auch
bei Patienten mit CIS G3 und Patienten,
die auf BCG vor der Behandlung mit
Synergo® RITE nicht angesprochen haben.
Wie die verfügbaren Daten zur
konduktiven, wärmegestützten MMCInstillation angeben, unterscheidet sie
sich stark von der mit Synergo® RITE, und
es ist offensichtlich, dass die Wirkung von
Synergo® RITE nicht alleine durch Wärme
zu erklären ist. Weiterhin wurde gezeigt,
dass Flüssigkeit bei 50-60°C, die die
menschliche Blase bis zu zwei Stunden
spülte, das Urothel nicht zerstörte, (keine
Proteindenaturierung), was bedeutet,
dass das Gewebe nicht effektiv erwärmt
wurde.
Ein einzigartiges Muster humoraler und
zellulärer immunologischer Reaktion, die
bei Patienten beobachtet wurde, die mit
MMC über Synergo® RITE behandelt
wurden, könnte ebenfalls ein
beitragender Faktor zu den offensichtlich
niedrigen Wiedererkrankungs- und
Fortschrittszahlen, die berichtet werden,
auch bei Patienten mit hohem Risiko.
Frühe histologische Ergebnisse nach der
Behandlung mit MMC über Synergo® RITE
zeigen ein Stromaverhalten nach der
Behandlung. Intensive Gefäßerweiterung
und hauptsächlich lymphozytisches
Infiltrat in peri-tumorale Regionen waren
das Kennzeichen der Behandlung mit
MMC über Synergo® RITE - Wirkungen
wurden bei konventioneller oder erhitzter
MMC-Instillation nicht beobachtet.
Überdies zeigt eine Behandlung mit MMC
über Synergo® RITE ein erhöhtes Harn-
urothelialem Karzinom. Die Art der
immunologischen Reaktion induziert
durch verschiedene Molekularsubtypen
des urothelialen Karzinoms hängt vom
Tumorstatus ab und umfasst sowohl TILs
(tumorinfiltrierende Lymphozyten) und
TAMs. Die stärkste Assoziation mit einer
geringen Überlebensquote wurde bei
einem hohen Verhältnis zwischen
CD68+ und CD3+ beobachtet.
Zytokin-Level, wobei die MCP-1 und IL-6
Level wesentlich höher sind ebenso wie
erhöhte Makrophage abgeleitete
Chemokinlevel.
Bereitgestellt durch die Medical
Enterprises Group. Weitere
Informationen sowie eine vollständige
Referenzliste unter: www.synergomedical.com
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Synergo®-Technologie
Synergo® ist die fortschrittliche
Technologie zur Behandlung des nicht
muskelinvasiver Harnblasenkrebs.
Grundlage der Behandlung ist die
kontrollierte Hyperthermie der
Oberflächenschicht der Blasenwände
(“durch HF-Energie Mikrowellen”),
zusammen mit Instillationen einer
chemotherapeutischen Substanz (MMC)
in die Blase.
Den Kern des Synergo®-Systems bildet ein
Hochfrequenz-Generator mit 915 MHz,
der über eine intravesikale Antenne, die
ein integraler Bestandteil des
transurethalen Synergo®-Katheters ist,
die Blasenwände auf eine optimale
Temperatur erwärmt. Über den Katheter
lässt eine kleine peristaltische Pumpe die
übertragen, die alle Systemfunktionen
überwacht und steuert. Der Computer ist
mit einer Tastatur und einem
Touchscreen-Bildschirm ausgestattet und
mit Datenerfassungsmodulen verbunden,
mit deren Hilfe alle
Behandlungsparameter verfolgt und
analysiert werden können.
chemotherapeutische Lösung zwischen
der Blase und einem
Arzneimittelreservoir zirkulieren.
Außerdem enthält der Katheter
Thermoelemente, die die thermisch
regulierte Temperatur an der
Oberflächenschicht der Blasenwände wie
auch der Harnröhre überwachen. Die
Informationen werden an einen
eingebetteten Computer mit proprietärer
Synergo®-Software