OlmeProvePlus - Sicherheit und Verträglichkeit von Olmetec

OlmeProvePlus - Sicherheit und Verträglichkeit von
Olmetec Plus ® 40 mg / 12,5 mg und 40 mg / 25 mg bei
zuvor unkontrollierten hypertensiven Patienten – eine
nicht-interventionelle Studie in der hausärztlichen
Versorgung
Zielsetzung/Fragestellung: Im Rahmen dieser nicht-interventionellen Studie sollten die Sicherheit und Wirksamkeit von
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Olmetec Plus 40 mg / 12,5 mg oder Olmetec Plus 40 mg / 25 mg unter Praxisbedingungen untersucht werden.
Indikation: essentielle Hypertonie
Wirkstoff: Olmesartanmedoxmil und Hydrochlorothiazid
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Marke/Handelsname: Olmetec Plus 40 mg / 12,5 mg und Olmetec Plus 40 mg / 25 mg
Anzahl der vorgesehenen Studienzentren/Praxen in Deutschland: 600
Angestrebte Fallzahl beteiligter Patienten: 3000
Beginn der Studie: 15.11.2010
Geplante Dauer der Studie: 12 Monate
Studiennummer: DE-OLM-01-10-DE/AT
Kontaktperson
Smolnik, Dr. med. Rüdiger
Head of Medicine
Daiichi-Sankyo Deutschland GmbH
Ganghoferstr. 70 a
80339 München
Deutschland
[email protected]
Telefon: 089 7808607
Telefax: 089 780899607
Unternehmen
Daiichi-Sankyo Deutschland GmbH
Ganghoferstr. 70 a
80339 München
Deutschland
Stand der Information: 20.06. 2013
Status der Studie: Studie abgeschlossen
Zusammenfassung der Ergebnisse
Methodologie: Nicht-interventionelle, nicht-kontrollierte, prospektive Beobachtungsstudie in 606 Praxen in Deutschland und
Österreich. Die Fixkombination aus dem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist Olmesartan und dem Diuretikum
Hydrochlorothiazid wurde in den Dosierungen 40/12,5, und 40/25 mg eingesetzt und im Hinblick auf Sicherheit und
Verträglichkeit über 24 ± 2 Wochen untersucht. Weitere Untersuchungsparameter waren Blutdrucksenkung, Therapietreue
sowie der Einfluss körperlicher Aktivität.
Analysierte Anzahl der Patienten: Ausgewertet wurden die Daten von 3318 Patienten
Diagnose und Einschlusskriterium: Es wurden Patienten in die Studie eingeschlossen, die zum Zeitpunkt der Untersuchung
mindestens 18 Jahre alt waren, eine essentielle Hypertonie aufwiesen, und bei denen durch die vorhergehende medikamentöse
Therapie mit Olmesartan 40 mg oder Olmesartan 40 mg mit 12,5 mg Hydrochlorothiazid der Zielblutdruck nicht erreicht worden
war. Die essentielle Hypertonie war definiert als ein Blutdruckwert ≥ 140/90 mmHg, bzw. niedrigere Grenzwerte für
Risikopatienten wie z.B. für Patienten mit Diabetes. Daneben wurden Patienten eingeschlossen, bei denen bei guter bis sehr
guter Blutdruckeinstellung die Therapie von einer freien auf eine fixe Kombination umgestellt wurde. Es wurden über die
zugelassene Indikation als Einschlusskriterium und den bestehenden Kontraindikationen als Ausschlusskriterium keine weiteren
Kriterien für die Auswahl der Patienten vorgegeben. Eine Anpassung der dokumentierten Medikation als auch der
Begleitmedikation war im Verlauf der Studie möglich.
Tatsächliche Dauer der Studie: Juni 2010 bis Juni 2012
Wirksamkeit unter Alltagsbedingungen: Im Patientenbogen wurden bei der Aufnahmevisite neben demografischen Daten
(Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Taillenumfang), Daten zur Hypertonie (Blutdruck, Herzfrequenz, Zielblutdruck und Dauer
der Hypertonie) und zu Begleiterkrankungen und –medikation erhoben. Beim Abschlussbesuch nach 24 ± 2 Wochen wurde
unter anderem das Auftreten von unerwünschten Ereignissen, sowie die Wirksamkeit und Verträglichkeit der medikamentösen
Therapie dokumentiert.
Sicherheit: Es wurde explizit nach dem Auftreten von unerwünschten Arzneimittelreaktionen (UAW) gefragt und deren
Auftreten detailliert erfasst (z.B. Art, Zeitpunkt, Dauer, Ergebnis und Kausalzusammenhang mit der Therapie). Dabei wurde
nicht nach spezifischen Nebenwirkungen gefragt, sondern diese ausschließlich spontan berichtet.
Andere: Die Ärzte wurden bei der Eingangsvisite gebeten, vom Patienten die körperliche Aktivität zu erfragen und zu
dokumentieren.
Methoden: Bei der statistischen Analyse wurden für die kategoriale Daten die absolute und relative Häufigkeiten bestimmt,
während für die stetigen Variablen Lage- und Streuparameter (Mittelwerte, Standardabweichung, etc) berechnet wurden. Die
Darstellung erfolgte sowohl tabellarisch als auch graphisch. Es wurden keinerlei konfirmatorische Tests durchgeführt, so dass
die teilweise ebenfalls angegebenen p-Werte rein explorativ zu interpretieren sind. Für die statistische Programmierung wurde
die Software SAS 9.2 benutzt.
Ergebnisse zur Wirksamkeit unter Alltagsbedingungen: Bei Patienten mit einer Vortherapie von 40mg Olmesartan alleine
oder der freien Kombination aus Olmesartan und Hydrochlorothiazid lag der Blutdruck bei Beginn der Beobachtungsstudie
durchschnittlich bei 159.0±14.50 / 93.4±9.14 mmHg. Im Lauf der Beobachtungsstudie konnte der Blutdruck mit Olmesartan 40
mg / Hydrochlorothiazid 12.5 mg um 26.1±15.49 / 13.0±10.09 mmHg gesenkt werden. Die Blutdrucksenkung mit Olmesartan 40
mg / Hydrochlorothiazid 25 mg betrug 26.4±16.14 / 12.8±10.38 mmHg ausgehend von 160.7±16.62 / 93.6±10.21 mmHg.
Einen Blutdruck-Zielwert <140 / 90 mmHg erreichten 70.7% Patienten nach 24 Wochen unter der Kombination mit 12.5 mg
HCTZ und 63.3% unter der Kombination mit 25 mg HCTZ.
Der Anteil der Patienten mit optimalem, normalem oder hoch-normalem Blutdruck (entsprechend den ESH/ESC 2007 BlutdruckKategorien von systolisch < 139mmHg und diastolisch < 89mmHg) stieg von 4.5% bei Beginn auf 67.8% am Ende der
Beobachtungsstudie.
Ergebnisse zur Sicherheit: Die Verträglichkeit wurde von den Ärzten in 73,2% als “sehr gut” und in 25,4% als “gut” erachtet,
ohne relevante Unterschiede zwischen den verschiedenen Hydrochlorothiazid-Dosierungen zur letzten Visite.
16 Patienten (0,48%) hatten mindestens eine Medikamenten-assoziierte unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW). 12
Patienten (0,36%) brachen die Behandlung aufgrund einer Medikamenten-assoziierten UAW ab. Die häufigsten UAWs waren
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes (3x Juckreiz, 1x UAW der Haut). Schwindel wurde dreimal berichtet,
Hypotonie zweimal und einmal Nierenkomplikationen. Periphere Ödeme, Husten oder Rötungen der Haut wurden nicht berichtet.
Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen verzeichnet. Kein medizinisch relevanter Laborwert war während der
Beobachtungsdauer krankhaft verändert, insbesondere wurde kein Anstieg des Serum-Kalium-Spiegels oder der KreatininKonzentration beobachtet.
Ergebnisse zu anderen Parametern: Für 70.1% (n=2327) der Patienten standen zu Beginn der Studie Daten zur körperlichen
Aktivität zur Verfügung. 27.6% der Patienten berichteten von regelmäßigen wöchentlichen Sportaktivitäten: am häufigsten
wurden Radfahren (20.1%), Gehen (17.6%) und Schwimmen (16.8%) genannt. Die Wirksamkeit der Kombination Olmesartan
40 mg/ Hydrochlorothiazid 12.5-25 mg war unabhängig vom Ausmaß der körperlichen Aktivität bei Beginn der
Beobachtungsstudie. Schlussfolgerungen: Die Fixkombination aus Olmesartan 40 mg und Hydrochlorothiazid (12,5 oder 25 mg) bewirkt bei einer
unselektierten Patientenpopulation in der täglichen Praxis eine effektive Blutdrucksenkung bei einer guten Verträglichkeit
unabhängig von der individuellen körperlichen Aktivität der Patienten.