Das Lungenkarzinom
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Lungenkarzinom Christian Scholz Vivantes Klinikum Am Urban Innere Medizin – Hämatologie und Onkologie Berlin, Germany Inzidenz 2010 erkrankten ca. 17.000 Frauen u. 35.000 Männer an bösartigen Lungentumoren, Inzidenz von 60 / 100.000 Einwohner Mortalität 13.600 Frauen u. 29.400 Männer verstarben 2010 an bösartigen Lungentumoren, Mortalität von 50 / 100.000 Einwohner Risikofaktor Rauchen in Europa n = 441.211 (Beobachtung über 11 Jahre) ♀ = 308.000, ♂ = 133.211 14.896 tabakassoziierte Karzinome AFp = population attributable fraction (zurechenbarer Anteil) Agudo et al., JCO 2012 Symptome Lungenkarzinom Primärtumor Husten, Dyspnoe, Hämoptoe, Thoraxschmerzen, Rezidivierende Infekte, Dysphagie, Heiserkeit, obere Einflussstauung Metastasen Leber (30 – 50 %) Knochen (20 – 40 %) Nebennieren (20 – 40 %) Gehirn (20 – 40 %) Asthenie, Kachexie Diagnostik Lungenkarzinom Anamnese, körperlicher Untersuchung Labor, Bildgebung Bronchoskopie Endobronchial Ultrasound (EBUS) Möglichkeit der gezielten Biopsie [18F]-Fluor-2-Desoxy-D-Glukose PET Linke Nebenniere SUVmax 5.7 1.9 x 1.6 cm CT: T3 N1 M0 (großer Tumor mit Pleurakontakt, ipsilaterale LN-MTS) 18F-FDG-PET/CT: Up-staging → T3 N1 M1 Stadieneinteilung Stadium I und II: Primäre Operation Ab Stadium Ib gefolgt von adjuvanter Chemotherapie Stadium III A: Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie Stadium IIIB: definitive Radiochemotherapie UICC Stadium T N M I T1-2 N0 M0 IIA T1 N1 M0 IIB T2 T3 N1 N0 M0 M0 IIIA T3, 4 T1-3 N1 N2 M0 M0 IIIB T1-3 T4 jedes T N3 N2 jedes N M0 M0 M1 Stadium IV: Chemotherapie IV Entwicklung der Lungenkarzinomhistologie Reck - M et al., Lancet 2013 Überleben Retrospektive Analyse von 67.725 Patienten mit Therapie zwischen 1990 und 2000 Stadieneinteilung nach klinischer und bildgebender Einschätzung Goldstraw - P et al., J Thorac Onc 2007 Nutzen der Chemotherapie gegenüber Supportivbehandlung (SC) Monate 16 randomisierte Studien von 1982 bis 2001 medianes Gesamtüberleben (OS) 4,5 v. 6 Monate, 1 - J. - OS 20 v. 29 % OS: HR (Hazard Ratio) 0,77 (95 % CI, 0,71 to 0,83; P < 0,0001) NSCLC Collaborative Group, JCO 2008 Stadium IV: Metastasiertes NSCLC Vergleich von 4 Therapieregimen Cisplatin Paclitaxel Cisplatin Gemcitabine Cisplatin Docetaxel Carboplatin Paclitaxel Schiller et al., NEJM 2002 Entwicklung der Lungenkarzinomhistologie Reck - M et al., Lancet 2013 Nicht-Plattenepithel- vs. Plattenepithel-Ca n=1000 n=473 Medianes OS (Monate) CP vs. CG Adeno-Ca CP 12,6 vs. 10,9; LCC 10,4 vs. 6,7; SCC 9,4 vs. 10,8 Monate Scagliotti et al., JCO 2008 Frühe Palliativbehandlung bei Pat. mit metastasiertem Lungen - Ca 151 Patienten mit NSCLC Stadium IV Ab Diagnosestellung mind. 1 x monatlich Treffen mit Mitarbeiter des Palliative Care Teams Ergebnisse: Bessere Lebensqualität Weniger depressive Verstimmung Weniger intensive Therapie am Lebensende Längeres Gesamtüberleben Temel – JS et al., N Engl J Med 2010 Entwicklung der Lungenkarzinomhistologie Reck - M et al., Lancet 2013 EGFR – Mutation Deletion Exon 19; Punktmutation Exon 21 (L858R) → Ligandenunabhängige Tyrosinkinasen (TK) – Aktivität Okamoto et al., FEBS 2009 Gefitinib bei Pat. mit Lungen – CA und EGFR Mutation Nachsorge 17 Monate Gefitinib vs. Carboplatin u. Paclitaxel PFS: 9,5 vs. 6,3 Monate (Mo.) OS: 21,6 vs. 21,9 Mo. bei Pat. mit EGFR – Mutation 64 % der Pat. im Carboplatin / Paclitaxel – Arm erhielten später EGFR – TKI Fukuoka – M et al. JCO 2011 EGFR – Mutation Rosell et al., NEJM 2009 Resistenzmechanismen Oxnard G.R. et al. ClCaRes 2011 MET (mesenchymal – epithelial Transition Factor) Amplifikation der Rezeptor – tyrosinkinase MET für HGF (hepatocyte growth factor) Met Protein Überexpression oder MET Genamplifikation bei ca. 20 % nach TKI Unabhängig vom T790M – Status MET – induzierte, EGFR – unabhängige Aktivierung v. PI3K / Akt / mTOR Wheeler D. et al. Nat Rev Ca 2010, Brugger et al. Lung Ca 2012 Crizotinib beim ALK – positiven Lungenkrebs Nachsorge 12 Monate Crizotinib oder Pemetrexed bzw. Docetaxel; bei Progress Wechsel in den Crizotinib – Arm möglich PFS: 7,7 vs. 3,0 Monate (Mo.) OS: 20,3 vs. 22,8 Mo.; retro – spektive Analyse ALK + aber kein Crizotinib → OS 6 Monate Resistenzmechanismen: ALK Überexpression, Mutationen der TK Shaw – AT et al. NEJM 2013 Immunmodulation Phase I; 236 vorbehandelte Pat. mit verschiedenen Tumoren mit verschiedenen Dosisstufen anti – PD 1 Antikörper therapiert ORR bei Patienten mit NSCLC 18 %, bei Patienten mit Adenokarzinom der Lunge zum Teil länger als 24 Wochen Chen – DS et al. Immunity 2013 Topalian – SL et al. NEJM 2012 Zusammenfassung Rauchen ist der Hauptrisikofaktor beim Lungenkarzinom Häufig schon fortgeschrittene Erkrankung bei Erstdiagnose In den letzten Jahren wesentliche Fortschritte beim biologischem Verständnis und bei zielgerichteter Therapie
