Skript hier - Institut für Virologie und Antivirale Therapie

Vorlesung Virologie WS 2014/15
PD Dr. M. Schmidtke
Prof. Dr. A. Henke
Prof. Dr. A. Sauerbrei
Institut für Virologie und Antivirale Therapie
1
Wo befindet sich das Institut
für Virologie und Antivirale
Therapie?
Beutenberg-Campus, Hans-Knöll-Str. 2, 07745 Jena
http://www.med.uni-jena.de/virologiea
Tel.: (9)395713
mail: [email protected]
[email protected]
Aufgaben und Stellenwert der medizinischen
Virologie in Forschung und Krankenversorgung
naturwissenschaftliche Grundlagenforschung
(Zellbiologie, Molekularbiologie, Immunologie, Genetik, Ätiologie)
Medizinische Virologie
Diagnostik
Prävention
Therapie
Epidemiologie
Pathogenese
3
Aktuelle Influenzasituation
in Deutschland
Arbeitsgruppe Influenza am RKI:
http://www.influenza.rki.de/Wochenberichte
Beispiel: Ausbreitung der Influenza während der Saison 2014/2015
40/14
46/14
51/14
Kalenderwochen
1/15
Schmidtke/2015 Flu
Gliederung der Vorlesung
Allgemeine Virologie:
•
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•
•
•
•
Einführung
Begriffe
Systematik
Aufbau und Struktur
Replikation
Diagnostik, Therapie, Prävention
Georg Thieme Verlag
2. Auflage 2009
Spezielle Virologie:
•
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•
•
•
•
•
Picornaviren
Zoonotische Virusinfektionen
Tropische Virusinfektionen
Paramyxoviren
Rötelnvirus
Virus-induzierte Hepatitis
Herpesviren
Orthomyxoviren
Retroviren
Spektrum Verlag
3. Auflage 2010
John Wiley & Sons
5
3. Auflage 2009
Einführung:
Hypothesen zum Ursprung viraler Infektionserreger:
• Virus-first hypothesis:
Viren waren schon in der „Ursuppe“ da.
Einigen Molekülen gelang es, sich als replikationsfähige Partikel zu verpacken und Wirtszellen zu infizieren
(Koevolution).
• Regressive (degeneracy) hypothesis:
Degeneration aus Bakterien und/oder
ähnlichen Organismen. Diese haben sukzessiv ihr
Genom verkleinert, bis sie nur noch fähig waren, sich
innerhalb von Wirtszellen zu replizieren.
• Cellular origin (escape) hypothesis:
Entstehung aus wirtszelleigenen Nukleinsäuren (selbständig gewordene DNA/RNA).
6
Einführung: Entdeckung des
Maul- und Klauenseuche-Virus
Friedrich Loeffler
1852-1915
ab 1888 in Greifswald
http://ihm.nlm.nih.gov/images/B17350
1897/8: Maul- und
Klauenseuche Virus
(F. Loeffler und
P. Frosch)
7
Begriffe: Vir(ion)en
• submikroskopische Partikel
(Größe: 20 - 400 nm)
• Genom: DNS oder RNS
• einfacher Bau
• obligat intrazelluläre Parasiten
La Scola, Nature 2008 – Mimivirus
mit Virophage(?)
Lebewesen oder ????
Schmidtke 2014
Begriffe: Virophagen
Lösung des Problems:
außerhalb der Wirtszelle: Molekül (leblos)
innerhalb der Wirtszelle: Mikrobe (lebend)
Megavirus:
- in Amöben
- 1,26 Mill. bp DNA
- 680 nm
- bes. UV resistent
9
Mimivirus
Megavirus
Definitionsversuche
Viren sind submikroskopisch kleine, durch
charakteristische Partikelstruktur auffällige
Nukleinsäure-Protein-Komplexe, die in lebenden
Zellen vermehrt und/oder beherbergt werden.
(R. Klöcking 2000)
If the ability to replicate is an attribute of life, then
poliovirus is a chemical
[C332652H492388N98245O131196-P7501S2340] with a life cycle.
(E. Wimmer, Science, 2002)
Begriffe: unkonventionelle Erreger
Viroide:
• subvirale Infektionserreger: nackte, infektiöse, zirkuläre RNA, pflanzenpathogen
• kein Helfervirus nötig
Satellitenviren:
• subvirale Infektionserreger: Nukleinsäure, ohne eigene Strukturproteine
• benötigen Helfervirus (Proteine für eigene Replikation fehlen)
- HDV oder Virophage
Prionen (proteinaceous infectious particles):
• PrPc versus PrPSc (infektiöses Protein)
11
Virus-Systematik
Unterscheidungsmerkmale von Viren und Bakterien: Ende des 19. Jhd.
- keine Sichtbarkeit im Mikroskop
- keine Anzüchtung in einfachen Medien
- Filtrierbarkeit
Unterschiede zwischen Viren:
-
basierend auf Nachweis der Infektiösität
pathogene Eigenschaften (Wirt, Erkrankung)
Organtropismus („Hepatitis-Viren“
ökologische Charakteristika und Übertragungswege („Arboviren“)
Elektronenmikroskopie: morphologische Untersuchungen
1966: Gründung des „International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV)“
2009
2012
7 Ordnungen
96 Familien
22 Unterfamilien
420 Gattungen
2618 Arten
> als 30.000 Serotypen, Varianten 12
u. ä.
Derzeitige Hauptkriterien für die
Klassifizierung der Viren
• Art der Nukleinsäure (DNA oder RNA)
• Anzahl und Struktur der Nukleinsäure (einzel- oder doppelsträngig,
linear, zirkulär, zirkulär mit Unterbrechungen, segmentiert)
• Polarität der Nukleinsäure: positiv- (+) oder negativ-strängig (-)
• Symmetrie des Nukleokapsids
• Vorhandensein oder Fehlen einer Virushülle
• Sequenzdaten (!)
13
Grundstruktur von Vir(ion)en
Genom
Kapsid
(Hülle)
((Matrix; Tegument))
Kapsomere sind Untereinheiten des Kapsids.
Der Komplex aus Nukleinsäure und Kapsid heißt Nukleokapsid.
Vielfalt viraler Genome
DNA-Viren
einzelsträngig (Parvovirus)
doppelsträngig (Herpesvirus)
RNA-Viren
einzelsträngig (Poliovirus)
einzelsträngig segmentiert
(Influenzavirus)
doppelsträngig (Totivirus)
zirkulär, einzelund doppelsträngig
(HBV)
doppelsträngig segmentiert
(Rotavirus)
15
Klassifikation („Baltimore Classification“):
Ursprung: David Baltimore 1971
Retroviren
Hepadnaviren
Myxoviren
Paramyxoviren
Rhabdoviren
Bunyaviren
http://img.getglue.com/topics/p/baltimore_classification/normal.jpg
Pockenviren
Herpesviren
Adenoviren
Papillomaviren
Parvoviren
http://images.the-scientist.com/
content/figures/images/
yr1999/apr/apr_art/baltimore.jpg
Rotaviren
Picornaviren
Togaviren
16
Virusstruktur:
Grundformen des Kapsids:
kubisch
Hülle:
-
+
helikal
komplex
Vermehrungszyklus:
nur in lebenden Zellen!
Bindung an Wirtszelle (Adsorption)
Eintritt (Penetration), abstreifen von Hülle u./o. Kapsis (Uncoating)
Replikation, Transkription, Translation
Zusammenbau (Assembly), Reifung (Maturation)
Freisetzung
inf.
cell
Lyse der infiz. Zellen
Apoptose
Persistenz
Latenz
Inaktivierung
Folgen der Virusreplikation in der Zelle
Zytopathogenität von Viren:
= Fähigkeit, die morphologischen und physiologischen Eigenschaften von
Zellen in irgendeiner Form zu verändern (Enders 1956)
Zytopathischer Effekt (zpE):
= lichtmikroskopisch sichtbare, morphologische Veränderungen von
empfänglichen, virusinfizierten Zellen (Zellschäden)
• Abrunden und Ankugeln
• Einschlusskörperchen
• Zelllyse
• Riesenzellbildung
• Apoptose
• Trasnformation
Schmidtke 2013
Ursachen:
Virale Interferenz mit zellulären Prozessen
Zell-Zell-Interaktion
Struktur
Membranen
Transformation
(Onkogenese)
Transkription
Translation
genetische
Integrität
Metabolismus
Signaltransduktion
Apoptose
Autophagie
IVAT, UKJ
20
Folgen der Virusreplikation im Wirt
• Aktivierung der Immunantwort
• Zerstörung von Geweben und Organen infolge der Virusreplikation
(akut, chronisch-persitierend, latent)
• Onkogenese
• Immunpathologie: z. B.
 Aktivierung des angeborenen Immunsystems (NK-Zellen,
Makrophagen, Granulozyten)
 Freisetzung pro-inflammatorische Zytokine und antiviraler
Interferone
 Aktivierung der erworbenen Immunantwort (Antikörper,
CTL)
 Entzündung
21
Zielorgane viraler Infektionen
ZNS:
Augen:
Enzephalitis/Meningitis: HSV, VZV,
Tollwutvirus, Polioviren, Masernvirus,
Rötelnvirus
Konjunktivitis: Enteroviren,
Adenoviren, HSV
Mundhöhle:
Stomatitis: HSV
Herpangina: Coxsackieviren
Obere Atemwege:
Rhinitis: Rhinoviren, Adenoviren,
Coronaviren
Pharyngitis: Adenoviren, HSV, EBV,
Coxsackieviren
Haut und Schleimhäute:
HSV, VZV, Pockenviren, Rötelnvirus,
Parvovirus B19, Coxsackieviren,
Masernvirus
Leber:
Untere Atemwege:
Pneumonie: Influenzaviren, RSV,
Adenoviren
Hepatitis: Hepatitisvirus A-E
Gelbfiebervirus, CMV
Verdauungstrakt:
Herz:
Urogenitaltrakt:
Myokarditis: Coxsackieviren
HSV, HPV
Diarrhoe: Norovirus, Rotaviren
22
Eintrittswege viraler Erreger
(Übertragung)
 Aerosole,
respiratorische Route:
Rhino-, Adeno-, Influenzaviren

Lebensmittel, orale Route:
Polioviren, HAV, Rotaviren

Sexualkontakt:
HIV, HPV, HBV

Bisse:
Tollwutvirus

Transplazentarer Transfer:
VZV, HIV, Rötelnvirus

Iatrogene Route (Transplantation, Blut):
HIV, HCV, HCMV

Vektoren (Arthropoden):
FSME-Virus, Gelbfieber-Virus
23
Führt jede Virusübertragung zu einer
Infektion?
Geht jede Infektion in eine Erkrankung
über?
Beispiele für den Infektionsverlauf
Symptome
Erholung
Viruseliminierung
Erholung
Vironen persistieren;
Ausscheidung
Reaktivierung
Erholung
Latenz viraler DNA
Zeit
Akute,
selbstlimitierte
Infektion
• Influenza
• Rotavirus
Chronische
Infektion mit
Ausscheidung
• HCV
• HBV
Latente Infektion
mit Reaktivierung
• HSV
• VZV
Schmidtke 2013
Häufigkeit klinisch manifester Erkrankungen
Infektion
Ungefährer Prozentsatz mit
klinisch manifester Erkrankung
Poliomyelitis
Epstein-Barr-Virus, HSV
Röteln
Influenza
Ebola
Masern
Tollwut, (HIV?)
0,1 -1
1
50
30 - 60
90
99
100
Voraussetzung für Vermeidung und Behandlung:
Schnelle, sichere Diagnostik + wirksame Prophylaxe + antivirale Therapie
Schmidtke 2013
Virus-Diagnostik
•
Virusisolation (Anzucht)
–
•
•
Zellkulturen, Brutei, Versuchstier
Virusnachweis (ohne Anzucht)
–
Mikroskopische Untersuchungen (Einschlusskörperchen)
–
Elektronenmikroskopie
–
antigenspezifischer Immunassay
–
Hämagglutinationsverhalten
–
Nachweis viraler Nukleinsäuren
Analyse der Immunantwort auf Virusinfektionen
–
humorale Immunantwort (Serologie)
–
zelluläre Immunantwort
–
unspezifisch: z. B. Interferon oder durch Interferon
induzierte Enzyme
Nachweis einer Virusinfektion ist eine notwendige, aber nicht hinreichende
Bedingung für eine Krankheitsdiagnose (subklinische Verläufe!). 27
Wirkungsweise von Schutzimpfungen
• aktive Immunisierung:
• Verabreichung abgetöteter bzw. stark abgeschwächter
Erreger oder bestimmter Erregerkomponenten
• Aktivierung des körpereigenen Immunsystems
• längerfristiger bis lebenslanger Schutz
• passive Immunisierung:
• Verabreichung von virusspezifischen Antikörpern
oder stimulierten Immunzellen
• sofortiger, kurzfristiger Schutz (max. 3 Monate)
Prävention viraler Infektionen
Beispiele für Impfstoffe zur aktive
Immunisierung:
Lebendvakzine
Poliomyelitis
Masern
Röteln
Mumps
Gelbfieber
Varizellen/Zoster
Diarrhoe (Rotavirus)
Influenza (!)
Totvakzine
Poliomyelitis
Hepatitis A
Tollwut
Japanische Enzephalitis
FSME
Spaltvakzine
Influenza
Rekombinante V.
Hepatitis B
Zervixkarzinom (HPV)
29
Postexpositionelle
Simultanprophylaxe bei
Virusinfektionen
Tollwut
Tollwutimpfstoff + spezielles AntitollwutvirusImmunglobulin
Hepatitis B
Hepatitis B-Impfstoff + spezielles Anti-Hepatitis-BVirus-Immunglobulin
Hepatitis A
Hepatitis A-Impfstoff + Normal-Immunglobulin mit
deklariertem Anti-Hepatitis A-Gehalt
Virus-Therapie: Virustatika
Ziele:
• Hemmung der Virusreplikation
• Senkung der Schwere der Symptomatik
• Senkung der Dauer der Erkrankung
• Unterbrechung der Infektionsausbreitung
• Aktivierung/Modifizierung der Immunreaktion
Virustatika
direkte Wirkung auf virale
Proteine
Wirkung auf Wirtszellproteine,
die für Virusreplikation essentiell sind
• wenig toxisch
• hochspezifisch
• schnelle Resistenzbildung
• oftmals toxisch
• breites Wirkspektrum
• geringe Resistenzbildung
31
Virus-Therapie: Virostatika
Virostatika haben unterschiedliche Angriffsstellen im Replikationszyklus
Einteilung: Inhibitoren
• der Adsorption (z.B. Mariviroc: HIV)
• der Penetration/Fusion (z. B. Enfuvirtid: HIV)
• des Uncoating (z. B. Amantadin: Influenzavirus)
• der viralen Transkription und Translation (z. B. Ganciclovir: CMV;
Aciclovir: HSV; Lamivudin: HIV, HBV)
• der Proteinprozessierung (z. B. Telaprevir: HCV)
• der Genomintegration (z. B. Raltegravir: HIV)
• Inhibition der Freisetzung neuer Virionen (z. B. Oseltamivir:
Influenzavirus)
32
Problem: Resistenzbildung
Empfindliche
Virusvarianten
Wirkstoff stoppt
Replikation empfindlicher
Virusvarianten
Resistente Variante vermehrt
sich und wird zum
vorherrschenden Subtyp
Resistente
Variante
• Regelmäßige Virustatikaeinnahme wichtig!
• Kombination von antiviralen Medikamenten hält Resistenzbildung auf
Schmidtke/AV/Biologie/2006
Spezielle Virologie:
Kriterien:
Erkrankung, Erreger, Vorkommen, Übertragung, Inkubationszeit, Symptomatik,
Diagnose, Therapie, Prävention
Picornaviren
Infektionen mit Picornaviren zählen zu den ältesten "bekannten"
Viruserkrankungen
• Loeffler und Frosch: 1898, MKS-Virus
• Landsteiner und Popper: 1908, Poliovirus
34
Picornaviren: allgemeine Übersicht
Systematik: Ordnung: Picornavirales,
- Familie: Picornaviridae
- ≥ 13 Gattungen, > 200 Serotypen
Charakteristika:
- 25 - 30 nm, unbehüllt, ss(+)RNA, kubisches
Kapsid,
- Replikation im Zytoplasma, Replikationszeit
(meist): 5 - 8 h, ca. 104-105 Virionen/Zelle
gebildet
- hohe Mutationsrate
Reservoir der humanpathogenen Viren: Mensch
Durchseuchung: hoch, zu ca. 90 % inapparente
Infektionen
Übertragung: fäkal-oral, (respiratorisch)
Verbreitung: weltweit
35
www.picornastudygroup.com
Polioviren
Picornaviren
Erkrankung
Virus
Poliomyelitis
Paralysen
Meningitis, Enzephalitis
Myokarditis
neonatale Infektionen
Bornholmer Erkranung (Pleurodynie)
Herpangina
Hand-Fuß-Mund-Krankheit
akute hämorrhagische Konjunktivitis
respiratorische Erkrankungen
Rhinitis/Bronchitis
Gastroenteritis
akute Hepatitis
Pankreatitis (Typ I Diabetes ?)
Poliovirus 1, 2, 3
Coxsackievirus A7, Enterovirus 70, 71
viele Enteroviren
Coxsackie-B-Viren
Coxsackie-B-Viren, Echoviren
Coxsackie-B-Viren
Coxsackie-A-Viren
Coxsackievirus A16, Enterovirus 71
Coxsackievirus A24, Enterovirus 70
viele Enteroviren, Parechoviren
Rhinoviren
Parechovirus 1, Aichi-Virus
Hepatitis-A-Virus, A-2-Plaque-Virus
Coxsackievirus B4
36
Poliomyelitis
- Erreger:
Poliovirus Typ 1 - 3
- Vorkommen:
endemisch in Nigeria, Afghanistan, Pakistan
- Übertragung:
fäkal-oral, Nahrungsmittel, Wasser, (Tröpfcheninfektion)
Nasen-Rachenraum, Darmschleimhaut
- Inkubationszeit: 7 - 14 Tage
- Symptomatik:
„Minor-Krankheit“ bei 4 – 6 % aller Infizierten: unspezifische
Symptome, hohes Fieber, Schmerzen, Krämpfe
nichtparalytische aseptische Meningitis bei ca. 1% aller
Infizierten: bei ZNS-Infektion
„Major-Krankheit“ bei 01, - 1 % der Infizierten:
Vorderhornzellen des Rückenmarks mit Lähmungsfolgen an
Extremitäten und/oder Atmungsapparat
Spätfolgen (ca. 70 % der Infizierten): PostpolioSyndrom (fortschreitende Muskelatrophie)
37
Poliomyelitis
Atrophien der innervierten
Skelettmuskeln, Paresen,
Atemnot
Infektionsverlauf:
http://www.jameda.de/gesundheits-lexikon/bilder/big/506746.jpg
Diagnostik:
https://www.healthtap.com/#topics/treatment-for-post-polio-syndrome
PCR und Virusisolation aus Stuhlproben und Liquor, Serologie
bei positivem Befund: Prüfung Wildtyp- oder Impfvirus
Therapie:
symptomatisch, Physiotherapie, künstliche Beatmung
Prophylaxe:
Impfungen (Lebend- bzw. Totimpfstoff)
38
Poliovirusausrottung bis 2018?
Eradikation ist ungewiss;
jedoch sind erhebliche
Fortschritte festzustellen!
http://www.polioeradication.org/Dataandmonitoring/Polioeradicationtargets.aspx
39
Hand-Fuß-Mund-Krankheit
- Erreger:
Coxsackievirus A5, 9, 10, 16; Coxsackievirus B2, 5;
Echovirus 6; Enterovirus 71 (EV71)
- Vorkommen:
weltweit, epidemisches Auftreten möglich
- Übertragung:
direkter Kontakt, fäkal-oral, Nahrungsmittel,
kontaminierte Oberflächen, Nasen-Rachenraum,
Darmschleimhaut
- Inkubationszeit:
ca. 3 - 6 Tage
- Symptomatik:
inappartent oder Fieber mit
Hautläsionen
Komplikationen: Meningitis, Myokarditis, Pneumonie
http://www.dermis.net/bilder/CD018/550px/img0112.jpg
- Diagnostik:
klinisch oder PCR, Serologie, Virusisolation
- Therapie:
symptomatisch
- Prävention:
Hygiene, keine Impfstoffe
40
http://www.dermis.net/bilder/CD018/550px/img0116.jpg
Akute hämorrhagische Konjunktivitis
- Erreger:
Coxsackievirus A24, Enterovirus 70
- Vorkommen:
weltweit, ca. 1 Mill. Infektionen/Jahr, Epidemien möglich
- Übertragung:
direkter Kontakt (Tränenflüssigkeit), fäkal-oral (Fäzes)
- Inkubationszeit:
12 - 30 h
- Symptomatik:
Brennen, Juckreiz im Auge, Konjunktivitis, Schwellung,
Schmerzen, starker Tränenfluss
Komplikation: Meningitis/Enzephalitis
- Diagnostik:
PCR, Serologie, Virusisolation
- Therapie:
symptomatisch
- Prävention:
Hygiene, keine Impfstoffe
41
EnterovirusMyokarditis/Perikarditis
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/54/Viral_myocarditis
Erreger:
Coxsackie-B-Viren
Vorkommen:
weltweit, meist epidemisch im Spätsommer bei Säuglingen und Kleinkindern
Symptomatik:
oft klinisch inapparent oder unspezifisch oder akute Myokarditis (50 % aller
Fälle) und DCM (25 % aller Fälle)
ca. 100.000 DCM in den USA/Jahr ca. 6.000 DCM in Dtl./Jahr
für ca. 45 % aller Herztransplantationen verantwortlich!
Akute Myokarditis: wie grippaler Infekte mit Fieber, Übelkeit, Durchfall,
Hautausschläge an Händen, Füßen und im Mundbereich, aber auch schwere
Myokarditis und/oder Perikarditis mit Multiorganbeteiligung (ZNS, Lunge,
Pankreas) > virales Schocksyndrom > Tod
Chronische Myokarditis/DCM: Atemnot, Brustschmerz, Müdigkeit,
Tachykardie („Herzrasen“), Perikarderguss, Herzrhythmusstörungen (AVBlock), Herzinsuffizienz, eingeschränkte körperliche Belastung, Dilatation des
Herzmuskels (Röntgenbild)
42
EnterovirusMyokarditis/Perikarditis
- Virusübertragung: fäkal-oral, Nahrungsmittel, Trinkwasser
- Inkubationszeit: wenige Tage (akute Myokarditis); Monate oder Jahre (DCM)
- Diagnostik:
Stuhluntersuchung auf Virusausscheidung,
Serumdiagnostik (?): hohe Durchseuchung, 60 - 70 % der erwachsenen
Bevölkerung haben IgG-AK
PCR-Diagnostik (Virus) und histologische Untersuchungen aus
Endomyokardbiopsie
Dallas-Kriterien
- entzündliche Zellinfiltrate
- Degeneration und Nekrosen
von Kardiomyozyten
- Fakultative Fibrose
WHO/ISFC-Kriterien 1995 (zusätzlich)
-
Charakterisierung der Zellinfiltrate
-
Nachweis der de novo Expression von
MHC I und II bzw. Adhäsionsmolekülen
-
> bzw. = 14 Lymphozyten/mm³ als
Hinweis auf chronische Myokarditis
IVAT, UKJ
43
EnterovirusMyokarditis/Perikarditis
- Therapie:
keine virusspezifische Therapie möglich, keine
immunsuppressive Behandlung bei viraler Myokarditis,
Immunglobulintherapie (?), Interferontherapie (?),
symptomatisch mit Angiotensin-Converting Enzyme
(ACE)-Inhibitoren, Beta-Blocker, Digitalispräparate,
Diuretika, neue Virostatika (?)
Herztransplantation
- Prävention:
kein Impfstoff, Hygienemaßnahmen, sauberes
Trinkwasser
- Forschung:
Mausmodelle
44
Rhinitis (Bronchitis,
Pneumonie)
Lancet 2003
Erregerspezies: humanes
Rhinovirus A, B und C
Rhinovirus Spektrum: 168
Virussequenzen
Vorkommen:
(Miller and Mackay,
JCV, 2013)
weltweit, ganzjährig, eine der häufigsten Viruserkrankungen
Rhinitis
- Übertragung:
direkter Kontakt (Hände), aerogen (Tröpfchen),
Schmierinfektion
- Inkubationszeit: ca. 2 d
- Symptomatik: „grippaler Infekt“, leichtes Fieber, Kopfschmerzen, Rhinitis,
Bronchitis (Kinder),
limitierte Immunreaktion
- Komplikationen: ARE des unteren Respirationstrakts, Asthma-, COPD- und
CF-Schübe
- Diagnostik:
klinisch, Ausnahme: PCR, Serologie, Virusisolation
- Therapie:
derzeit rein symptomatisch, Virostatika (Sprays) in
Entwicklung
- Prävention:
Expositionsprophylaxe, Hygiene, keine Impfstoffe
46