Präsentation T. Derfuss

Können wir die Nervenzellen mit Medikamenten
reparieren?
Prof. Tobias Derfuss
Department of Neurology
University Hospital Basel
Switzerland
Verschiedene Gründe für eine Schädigung der
Nervenzellen bei der MS
• direkt durch die Entzündung bedingt
• Lymphozyten greifen Nervenzellen an
• Fresszellen setzen aggressive
Substanzen frei wie
Sauerstoffradikale
• Antikörper binden an Nerven und
aktivieren schädliche entzündliche
Substanzen (Komplement)
Verschiedene Gründe für eine Schädigung der
Nervenzellen bei der MS
• indirekt durch die
Entzündung bedingt:
• Fehlfunktion der
Kraftwerke der
Zelle
(Mitochondrien)
• Sauerstoffmangel
bedingt durch
vermehrten
Energiebedarf und
verminderte
Energiezufuhr
Positiver Effekt der Blockade des Natriumkanals im
Tiermodell der MS
Natriumkanal Blocker als Therapeutika bei der MS
• Anhäufung von Natriumkanälen in Bereichen der Nervenschädigung (Craner et al., Brain
2003 and 2004)
• Lamotrigin Studie (Natriumkanal-Blocker) bei der SP-MS war negativ (Kapoor et al.,
Lancet Neurol, 2010)
Waxman, Nat Rev Neuroscience, 2006
Phase II Studie mit Phenytoin zum Schutz der Nerven bei
der Sehnerventzündung
•
•
•
86 Patienten mit akuter Sehnerventzündung wurden innerhalb von 2 Wochen zufällig in
zwei Gruppen aufgeteilt:
• Phenytoin (Natriumkanal-Blocker)
• Placebo
Die Behandlung erfolgte über 3 Monate.
Die Dicke der Nervenzellenschicht in der Netzhaut des Auges wurde bei Beginn und
nach 6 Monaten gemessen.
Raftopoulos et al, Lancet Neurol, 2016; Saidha et al., Brain 2011
Phenytoin führte zu einer signifikanten Reduktion der
Optikusschädigung
• anscheinend Schutz der
Nervenzellen durch
Phenytoin
• aber:
• keine Verbesserung der
Sehkraft
• keine Verbesserung der
Nervenleitfähigkeit
Raftopoulos et al, Lancet Neurol, 2016
Wie kann man das Myelin regenerieren?
• Schutz der Zellen, die das Myelin
produzieren (Oligodendrozyten)
• Vermehrung der Vorläuferzellen
durch Medikamente oder
Transplantation
• Anstossen der Reifung von
Oligodendrozyten und der
Myelinproduktion
Möglicher Therapieansatz: Blockade der Blockade mit
LINGO
Pepinsky et al., 2014, Journal of Pharmacology and
Experimental Therapeutics
Versuch der LINGO-Blockade im Tiermodell der MS
Mi et al., Nat Med, 2007
Studie mit anti-LINGO-1 bei der akuten
Sehnerventzündung (RENEW Phase II-Studie)
• Verbesserung der Leitfähigkeit des Sehnerven bei anti-LINGO-1 behandelten
Patienten verglichen zu Placebo behandelten Patienten in Woche 32
• Aber: Keine Verbesserung der Sehfähigkeit der Patienten.
• SYNERGY eine weitere laufende Phase II Studie mit anti-LINGO-1 bei
Patienten mit schubförmiger MS. Ergebnisse werden 2016 erwartet.
Biogen press release, presented at AAN and ECTRIMS 2015
«Warum nicht einmal Biotin probieren?»
haben sich die Franzosen gedacht
• Biotin dient als Ko-Faktor bei der Energieproduktion
von Nervenzellen
• Biotin ist auch bei der Produktion von Myelin beteiligt
Tourbah et al., AAN 2015
Kleine Phase III Studie zum Effekt von Biotin auf die
Behinderungsentwicklung bei progredienter MS
• 154 Patienten mit primär und
sekundär verlaufender MS wurden in
die Studie eingeschlossen
• die Studie lief über 12 Monate
• 1/3 wurde mit Placebo und 2/3 mit
Biotin behandelt
• als Endpunkt wurde eine
Verbesserung im EDSS oder bei der
Gehgeschwindigkeit analysiert
Tourbah et al., AAN 2015
Ergebnisse der Studie mit Biotin
• 12,6% der mit Biotin
behandelten Patienten
verbesserten sich
verglichen zu keinem der
mit Placebo behandelten
Patienten
• der Anteil von Patienten
mit einer
Verschlechterung im
EDSS war reduziert
Tourbah et al., AAN 2015
Zusammenfassung
• es werden vermehrt Studien zur Regeneration des Nervensystems bei der
MS durchgeführt
• dabei werden «alte» Substanzen mit neuem Wirkmechanismus und neue
Substanzen getestet
• bisher kein grosser Durchbruch, aber kleine Hoffnungsschimmer
• eine Reihe von Studien läuft aktuell noch oder sind in der Planungsphase