Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Klinisch

Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
Klinisch‐chemischer Untersuchungskurs
Vorlesung: Entzündung
Definition:
Unspezifische Antwort von biologischem Gewebe auf
äußeren/inneren Reiz mit der Funktion, den Schädigungsreiz zu
erkennen/neutralisieren/abzubauen/beseitigen
und Gewebe zu reparieren.
Dr. med. Michael Erren
Centrum für Laboratoriumsmedizin
– Zentrallaboratorium –
Universitätsklinikum Münster
Albert‐Schweitzer‐Straße 33
D‐48149 Münster
Tel.: 0251 83‐47233
Fax: 0251 83‐47229
zlab‐lehre.uni‐muenster.de
erren@uni‐muenster.de
Antigen-spezifisch
Zytokine (TNF, IL6, IL10)
Antikörper
Akute-Phase-Proteine (CRP)
Komplementsystem (C3, C4)
Gerinnungssystem (Fibrinogen)
- IgA
- IgE
- IgG
- IgM
- (IgD)
Humoral
(lösliche Faktoren)
•
-1-
Sommersemester 2016
Antigen-unspezifisch
Reaktion lokal:
- Schmerz
- Rötung
- Erwärmung
- Schwellung
- eingeschränkte Funktion
•
(Dolor)
(Rubor)
(Calor)
(Tumor)
(Functio laesa)
Zellulär
Reaktion systemisch:
- neurohumoral, metabolisch, immunologisch
1. Fieber
T-Lymphozyten
B-Lymphozyten
-2-
-3-
-4-
• Anamnese
Phagozytose
(Bakterien, Fremdstoffe, Zelltrümmer)
2. Blutsenkung (BSR)
Granulozyten
Monozyten/Makrophagen
Natürliche Killer-Zellen (NK)
• Messpunkte: rektal > axillar > oral
3. Kleines und großes Blutbild
• Herzfrequenz: Basis (70/Min.) +10 Herzschläge / Min.  +1°C
4. Durchflußzytometrie
• Antiphlogistika/Antipyretika
Endogene Pyrogene (Zytokine)
5. Eiweißelektrophorese
Exogene Pyrogene (LPS, Peptidoglykan)
6. Akute-Phase-Proteine (CRP, SAA)
Granulozyten
7. Zytokine (IL6, TNF)
(akut)
• Cave: Kinder und Alte
Monozyten
(chronisch)
• Cave: kalte Sepsis
8. Procalcitonin, Neopterin, LBP
9. Komplementfaktoren
• Wichtige Grenzwerte: 37°C, 38,5°C, 42°C
Temperatur-Sollwertverschiebung
im ZNS
10. Immunglobuline, spezifische Antikörper
-5-
-6-
-7-
-8-
(Granulozytose, Lymphozytose, Monozytose)
DD: LEUKOSE
Dysproteinämie
• 40% Infektionen
• Infektionen (lokal/systemisch)
Neutralisation (akut)
– α1/2-Proteine
• 20% Autoimmunerkrankungen
• Nekrose (Trauma, OP, Myokard-Infarkt)
Brückenbildung (chronisch)
– Fibrinogen
– Immunglobuline (IgM)
– Immunkomplexe
• 20% Neoplasien
• 10% Verschiedene
Leber- & Darmerkrankungen, !!! MEDIKAMENTE !!!
Ansatz
–
–
–
Indikation: BSR vs. CRP
• 10% ungeklärt
-9-
–
–
–
–
Lupus erythematodes
Polymyalgia rheumatica
Arteriitis temporalis
Neoplasien
0,4 ml Natrium-Citrat 3,8%
1,6 ml Blut
20 cm graduierte Glas-/Plastikröhrchen
Fehlerquellen
- 10 -
–
–
–
Volumen- und Mischfehler
Temperatur (18-21°C vs 27°C)
Anämie ↑, Antiplogistika ↓
Segmentkerniger
• Stoffwechselstörungen
(Gicht, Urämie, Azidose, Vergiftung)
Referenzwerte
–
–
–
–
• Tumoren
Männer < 15 mm / 1. Std.
Frauen < 20 mm / 1. Std.
Kinder niedriger
Im Alter höher
• Artefakte (in vivo):
Körperliche Belastung, Schreileukozytose
• Cave: Glucocorticoid-Therapie!
- 11 -
- 12 -
Stabkerniger
(AC/DC Widerstandsmeßprinzip)
Neutrophile
Granulozyten
Linksverschiebung
Bakteriell
Viral
Steril
Allergisch
Chronisch
(↑↑↑)
(↨)
↑
(↑)
(↑)
(cave:
kalte Sepsis)
↑
(↑)
Kern/Plasma-Verhältnis
↑
Monozyten
Lymphozyten
Wechselstrom
(hochfrequent)
Gleichstrom
↑ (↓CMV)
CTL, NK
Eosinophile
Granulozyten
↑
Zellvolumen
(DD: Morgenröte
der Genesung)
- 13 -
- 14 -
Toxische Granula
Döhle-Körperchen
- 15 -
- 16 -
IMI-Kanal
Leukozyten-Differenzierungs-Kanal
Immature Myeloid Information (IMI)
Luftblasen
Neutrophiler
Granulozyten
RF
Eosinophiler
Basophiler
Proteine
Monozyt
Lymphozyt
Blau
Apo-Lipoproteine
Lyse-Reagenz
ThrombozytenAggregate
Wechselstrom
Reifer Leukozyt
Lymphozyten-Subpopulationen
1. T-Lymphozyten (CD3)
• T-Helfer (CD4)
• T-Suppressor (CD8)
2. B-Lymphozyten (CD19)
3. Natürliche Killerzellen (NK; CD16
+ 56)
Metamyelozyt
Stabkerniger
Erythrozyten
Trümmer
Myelozyt
Unreifer Leukozyt
Monozyten
Promyelozyt
DC
Myeloblast
Lymphozyten
Progenitorzellen
I.
IL1-α, TNF-α, IL6, IFN-γ,
TGF-β, LIF, EGF
II.
α1-Antitrypsin
Gleichstrom
- 18 -
- 17 -
- 19 -
- 20 -
- 22 -
- 23 -
- 24 -
- 26 -
- 27 -
- 28 -
Akute-Phase-Proteine
- C-reaktives Protein (CRP)
- Serum-Amyloid A (SAA)
- α1: α1-Antitrypsin
- α2: Haptoglobin
Caeruloplasmin
- β: Fibrinogen
III.
Immunglobuline
IV.
Transportproteine
- Albumin
- 21 -
Immunologische Parameter als Frühindikatoren
Abstoßung
- 25 -
Klinik
Neonatologie
Vorzeitiger Blasensprung,
fetale + mütterliche Tachykardie,
weicher Uterus,
Fieber, Leukozytose
Systemische Infektion
5
> 20 mg/l
> 10 ng/l
• Gram negative Bakterien
> 100 ng/ml
• Gram positive Bakterien
> 50 ng/ml
• Parasiten & Pilze
> 10 ng/ml
• Negativ bei:
Viren, intrazellulären Erregern
4
men
women
3
Pädiatrie
– Frühgeborenen-Sepsis
• Klinik
2
Neutropenie + Linksverschiebung, Thrombopenie
1
DD: fetale Asphyxie, Mekonium-Aspiration,
zerebrale Blutung, kardio-vaskulärer Schock
0
1. Qrtl.
2. Qrtl.
3. Qrtl.
4. Qrtl.
Quartile (CRP mg/l)
• Entscheidungsgrenze:
CRP
IL6
TNF-α
INFEKTIONSMARKER
6
• Entscheidungsgrenze:
CRP
IL6
Procalcitonin (PCT) vs. Mikrobiologie
Herzinfarkt: CRP und relatives Risiko
– Amnion-Infekt-Syndrom (AIS)
• Klinik:
=> Neopterin
Grenzwert: < 10 mg/l
> 10 mg/l
> 10 ng/l
> 10 ng/l
- 29 -
- 30 -
women
<1.5
1.5-3.7
3.8-7.3
>7.3
men
<0.6
0.6-1.1
1.2-2.1
>2.1
Women’s Health Study (Ridker PM NEJM, 1997)
Physicians’ Health Study (Ridker PM Circulation, 1998)
Lokale Infektion
- 31 -
• 0,05 - 0,5 ng/ml
• < 0,05 ng/ml (gesund)
Vorteile
– Abnahmezeitpunkt jederzeit
– Volumen klein
– Spezialgefäße,
Transport & Lagerung unproblematisch
– Keine Kontamination
– Auch gekapselte Prozesse (Abszess)
– Schnelles Ergebnis (2 Std.)
– Quantitatives Ergebnis
– Preiswert
Nachteile
– Keine Keimidentifizierung
– Kein Antibiogramm
- 32 -