Sommer 2006 - Marinesco

Marinesco
M
S
S
Sjögren
Syndrom
Nachrichten
Sommer 2006
Herausgeber: Colleen Yinger
Webseite: http://www.marinesco-sjogren.org
Email: [email protected]
Übersetzung der US-Webseite ohne Gewähr
Über das Rundschreiben
In dieser Ausgabe des MSSRundschreibens berichten uns Forscher
vom Jackson Labor über „Woozy“, einer
Maus mit Mutationen auf dem SIL 1 Gen,
welches MSS verursacht. Wir lassen auch
unsere Leistungen des vergangenen Jahres
Revue passieren und erfahren etwas von
der vor kurzem stattgefundenen Konferenz
der klinischen Genetik in San Diego.
Scheuen Sie sich nicht, das Rundschreiben
durch Email oder gedruckte Kopien an
interessierte Personen zu verteilen.
Emailen Sie uns, wenn Sie wünschen, zur
Mailingliste hinzugefügt zu werden oder
von ihr gestrichen zu werden. Aktuelle und
frühere Ausgaben der Rundschreiben
stehen auf der Veröffentlichungsseite der
Webseite zur Verfügung.
Vorstellung von ... Woozy
von
Lihong Zhao, PH.D.
Susan L. Ackerman,PH.D.
Howard Hughes Medical Institute
The Jackson Laboratory
Bar Harbor, ME USA 04609
Vor der Identifikation der Mutationen im
SIL 1 Gen, dem verantwortlichen Gen,
welches MSS verursacht, wurde eine
natürlich erscheinende Mutation, genannt
woozy (benebelt) mit dem SIL 1 Gen bei
der Maus in Verbindung gebracht(Zhao et.
Al.,Nature Genetics, 2005 37:974-979).
Obwohl die krankhafte Erscheinungsform
in Mäusen reinerbig ist, ist sie bei der
woozy Mutation nicht genau die gleiche
wie im menschlichen MSS. Ein
auffallendes Symptom der an SIL 1Mangel leidenden Maus ist eine Ataxie
oder ein Verlust an motorischer
Koordination. Pathologische Studien der
„benebelten“ Maus deckten im frühen
Erwachsenenalter Degenerationen der
Purkinje-Zellen auf, der Nervenzellen im
Cerebellum (dem Kleinhirn), das die
Körperbewegungen koordiniert (die
braungefärbten Neuronen in der
Darstellung unten.)
Bevor Purkinje-Zellen absterben, gibt es
eine Anhäufung von missgefalteten
Proteinen im Zellkern und
endoplasmatischen Retikulum dieser
Zellen. Der Zellkern beinhaltet das
genetische Material einer Zelle und
bewirtet auch den Aufbau und die
Verarbeitung von Boten-RNAs, den
Molekülen, die Proteine verschlüsseln. Es
ist gegenwärtig unklar, ob die
missgefalteten Proteine in den Zellkernen
diese Funktionen beeinflussen. Das
endoplasmatische Retikulum ist ein
häutiges Netz rund um der Zellkern, das an
Proteinänderungen und Absonderung
beteiligt ist. Anhäufungen von
missgefalteten Proteinen in diesen zwei in
der Zelle liegenden Abteilungen könnten
mehrere Zellfunktionen beeinträchtigen,
die zum Sterben der Zelle führen.
Das Ataxiesymptom erscheint bei Mäusen
(Labormäuse haben eine durchschnittliche
Lebenszeit von 2-3 Jahren) ungefähr drei
Monate nach der Geburt, ähnlich wie dem
Ausbruch von MSS in der Kindheit beim
Menschen. Andere Symptome von MSS
sind jedoch in woozy Mäusen nicht
aufgetreten. Zum Beispiel haben wir keine
Katarakte in den Augen von „benebelten“
Mäusen bis zu einem Alter von einem Jahr
beobachtet. In älteren reinerbigen Mäusen
mit der SIL 1 Mutation gibt es auch keine
häufigere Zunahme von Katarakten.
Offenkundige Muskelkrankheit wurde
auch in „benebelten“ Mäusen nicht
gefunden; jedoch, untersuchen wir
gegenwärtig, ob es feine oder funktionelle
Änderungen in Muskeln gibt, die bei
gewöhnlichen pathologischen
Untersuchungen nicht gefunden werden.
Wir beginnen gerade zu verstehen, wie
Mutationen in SIL 1 MSS verursachen.
Das SIL 1 Protein ist ein Regulator eines
wichtigen Molekularchaperons des
endoplasmatischen Retikulums,, dem BiP.
Wenn Proteine zuerst erzeugt werden,
bilden sie eine gerade „Kette“ von
Aminosäuren. Für eine ordnungsgemäße
Funktion ist es jedoch notwendig, sich für
diese Struktur umfassend in eine besondere
Gestalt zu falten. Molekularchaperone sind
Proteine, die sich an ungefaltete Proteine
binden, um während des Faltungsprozesses
eine Ansammlung zu verhindern oder beim
Neufalten oder der Verminderung von
ungefalteten Proteinen Hilfe leisten. Viele
Chaperone brauchen zusätzliche Proteine,
genannt Cochaperone zur optimalen
Wirkung. Ohne funktionelles SIL1, könnte
BiP unfähig sein, ungefaltete Proteine neu
zu falten oder es könnte an ungefalteten
Proteinen hängen bleiben und so unfähig
sein, anderen Proteinen beim Falten zu
helfen. Dieses würde zu missgefalteten
Proteinansammlungen führen und
eventuell zu Ausfällen bei den
Zellfunktionen. Es ist jedoch noch unklar,
ob Proteinansammlungen unmittelbar das
Zellsterben in Purkinje Zellen in
„benebelten“ Mäusen verursachen.
Das Jackson Labor ist ein
Forschungsinstitut, das Mäusestudien zum
tieferen Verständnis von Ursache und
Behandlung für vielfältige menschliche
Krankheiten, einschließlich Krebs,
neurologischen Syndromen und Diabetes
durchführt. Zusätzlich ist es die weltweit
größte Lagerstätte von genetischen MausErbanlagen und liefert diese genetischen
Modelle an Wissenschaftler auf der ganzen
Welt. Unsere gegenwärtige Arbeit richtet
sich auf den Mechanismus, der dem
Zellsterben in der „benebelten“ Maus
zugrunde liegt, die uns Erkenntnisse für
eine zukünftige Therapieentwicklung für
das MSS bei Menschen liefern wird.
Eine Aktualisierung der
Genetik
von
William Wilcox, MD,PhD
[email protected]
(3)
Die drei Laboratorien beenden gerade ihre
Sucharbeit nach Mutationen im SIL 1 Gen.
Ergebnisse meines Labors werden recht
bald den Familien übermittelt. Wir sind
immer noch daran interessiert, weitere
Proben zu bekommen. Nicht alle Patienten
mit typischen MSS haben Mutationen im
SIL 1 Gen. Es gibt ein weiteres Gen für
MSS. Genetische Erkrankungen werden an
den Befunden definiert, die die Patienten
haben, nicht am Gen. Es gibt viele
Zustände, die durch mehr als ein Gen
verursacht werden.
(4)
Obwohl die SIL 1 Modell-Maus nicht mit
der menschlichen Störung komplett
identisch ist, ist sie ähnlich genug, um an
ihr mögliche Therapien zu testen.
Interessanterweise sind die gleichen
Speicherkörnchen in den kultivierten
Hautzellen von vielen Menschen mit MSS
und den Gehirnzellen der Maus zu sehen.
(6)
Jährlicher Rückblick auf
Leistungen und Ziele
Es ist Zeit sich zurückzulehnen und einen
Blick darauf zu werfen, was wir das letzte
Jahr geleistet haben.
(1) Das MSS Gen (SiL1) wurde im
September 2005 identifiziert.
Gratulationen an die Forscher aus
Deutschland und Finnland und ihre
Teamkollegen für diese aufregende
Entdeckung. Wir sind gerade dabei
zu erfahren, was MSS überhaupt ist
und was diese Genentdeckung für
uns alle bedeutet.
(2) Durch den Zugang von neuen
Mitgliedern aus Deutschland,
(5)
Kanada, Australien und den USA
konnten wir unser
Familiennetzwerk erweitern.
Wir gründeten eine
Listserv/Diskussionsgruppe um
häufiger Neuigkeiten über MSS
bereitstellen zu können und
einfachere Verständigung zwischen
unseren Familien zu ermöglichen.
Wir entwickelten und verteilten
einen einseitigen MSS-Fragebogen,
um uns besser helfen zu können,
die Merkmale unserer
Gruppenmitglieder und Familien zu
verstehen und Familien
zusammenzufügen. Wenn Sie noch
nicht geantwortet haben, machen
Sie es bitte. Melden Sie sich per
Email, wenn Sie eine Kopie des
Fragebogens brauchen.
Wir haben an der ACMGKonferenz teilgenommen( siehe
Artikel unten.)
Wir bemühten uns, Teile der MSSWebseite in andere Sprachen zu
übersetzen. Schauen Sie auf der
Homepage der MSS-Webseite
nach dem Link zur Übersetzung ins
Deutsche. Vielen Dank an unsere
neue deutsche Familie, für diese
ausgezeichnete Arbeit. Melden Sie
sich, wenn Sie helfen können vom
Englischen in irgendeine andere
Sprache zu übersetzen oder
übersetztes Material nachzusehen.
Hier sind unsere Ziele für die Zukunft.
(1) Bildung einer 501( c )3
gemeinnützigen Körperschaft
(Verein), sodass wir einen Fonds
bilden können und berechtigt sind,
Zuschüsse zu bekommen. Lassen
Sie uns wissen, wenn Sie bereit
sind, als Vorstandsmitglied zu
dienen, die Artikel der Vereinigung
schreiben zu helfen oder gute
Fondsgründungsideen haben.
(2) Teilnahme an mehr medizinischen
und genetischen Konferenzen, z.B.
American Society of Human
Genetik (ASHG)(=amerikanische
Gesellschaft für Humangenetik),
American College of Medical
Genetics(ACMG)(=amerikanische
Hochschule für medizinische
Genetik) und Child Neurologie
(Kinderneurologie). Wären Sie
bereit, bei einer Konferenz in der
Nähe Ihres Wohnortes uns mit
einer Ausstellung weiterzuhelfen?
(3) Mit der Planung einer
internationalen Forschungs- und
Familienkonferenz zu beginnen.
(4) Entwerfen von
familienfreundlichen Materialien
zur Verteilung mit MSS-bezogenen
medizinisch-therapeutischen-, und
Ausbildungs-Themen sowie
Themen zum Übergang ins
Erwachsenenalter. Melden Sie sich,
wenn es irgendwelche besonderen
Themen gibt, von denen Sie das
Gefühl haben, dass sie Familien
hilfreich sein könnten.
ACMG Konferenz
Colleen Yinger war bei der Konferenz des
American College of Medical Genetics
(ACMG) (Amerikanische Hochschule für
Medizinische Genetik ) in San Diego, CA
vom 23.-26. März 2006 als eine von neun
Teilnehmern am ACMG und Genetic
Alliance Advocacy Training Partnership
Program ( beim Trainingsprogramm der
Selbsthilfegruppen der Genetischen
Vereinigung) anwesend.
Zwei der wichtigsten Sitzungen für unsere
Gruppe waren die über gemeinschaftliche
Forschungsbemühungen und Themen über
Gentests bei sehr seltenen Störungen. Die
gemeinschaftliche Forschungssitzung
berichtete über den Erfolg des
Kinderkrebs-Netzwerkes zur Verbesserung
der Behandlungsergebnisse und wie dieses
bei seltenen Erkrankungen durch
Gründung von Multi-Center
Forschungsgruppen ähnlich angewandt
werden kann.
Die Gentest-Sitzung befasste sich mit der
Herausforderung, zwischen Qualität und
Verfügbarkeit von klinischen Gentests
abzuwägen, weil einige ausführende
Labore sehr wenige Proben von
bestimmten seltenen Erkrankungen pro
Jahr analysieren. Lösungen umfassten
Bestätigungen von Mutationen durch
klinische Labore, die in wissenschaftlichen
Laboren identifiziert wurden, Bemühungen
die Tests aus der Wissenschaft zu
klinischem Einsatz umzusetzen und das
Aufkommen kommerzieller Gentests,
auch von seltenen Erkrankungen.
Eine der interessantesten Aspekte der
Konferenz war die Möglichkeit, mit
anderen Selbsthilfegruppenleitern
Verbindung aufzunehmen. Die Teilnehmer
tauschten Ideen über die Verbesserung der
Wahrnehmung ihrer Krankheit aus, über
engagierte Forscher, das Ausrichten von
Konferenzen, das Entwerfen von
familienorientierten Veröffentlichungen,
Geldbeschaffung und mehr. Es war
unglaublich motivierend, das Engagement
und die Leistungen dieser Gruppen zu
sehen, sogar jener, die sehr seltene
Erkrankungen vertreten. Wir können
wirklich etwas bewegen!
Wissenschaftliche
Veröffentlichungen über MSS
Nicht übersetzt siehe US-Seite
MSS Diskussionsgruppe
Die MSS listserv/Diskussionsgruppe ist
angelaufen. Die Listserv liefert MSSaktuelles in kürzeren Abständen als das
Rundschreiben und ist für Familien eine
gute Möglichkeit, Informationen, Hinweise
und Belange mitzuteilen. Familien,
Freunde, Therapeuten, Pflegepersonal,
Mediziner oder jeder andere mit Interesse
am MSS ist willkommen teilzunehmen. Es
ist eine Liste mit geringem Umfang.
Scheuen Sie sich nicht, bei irgendwelchen
Fragen über die Listserv uns zu emailen.
Um sich einzuschreiben, senden Sie uns
eine Email ([email protected])
mit der Anfrage, auf die Listserv gesetzt zu
werden oder einfach auf den Link unten
klicken und die abgefragten Informationen
(email, Name und Passwort) eingeben:
http://www.galists.org/read/all_forums/sub
scribe?name=mss
Nach der Registrierung können Sie
Mitteilungen an die Diskussionsgruppe
senden, indem Sie eine Email an:
[email protected]
senden.
Wenn Sie bei der Listserv schon registriert
sind, senden Sie bitte eine Mitteilung, in
welcher Sie Ihre Familie vorstellen oder
ihre Verbindung zu MSS. Die meisten
kleinen Selbsthilfegruppen für seltene
Krankheiten finden Listservs großartig, um
Familien weltweit zu verbinden.
Neue Broschüren verfügbar
Neue MSS-Broschüren (englisch) stehen
zur Verfügung. Die Neuauflage beinhaltet
einen Überblick der MSS Symptome, Infos
über das SIL 1 Gen und beschreibt unseren
Selbsthilfegruppenservice. Emailen Sie uns
mit Ihrem Namen, Adresse und der
gewünschten Anzahl. Sie können die
Broschüre auch vorher anschauen auf
www.marinesco-sjogren.org/brochure.pdf
Hilfsquelle zur Genetik
Was ist der Unterschied zwischen einer
Missense-Mutation und einer NonsenseMutation? Was ist eine Aminosäure? Was
hat das Human Genome Project
(menschliche Genomprojekt) erreicht?
Besuchen Sie die online GenetikHomepage, eine für Laien großartige
Quelle über genetikbezogene
Informationen.
http://ghr.nlm.nih.gov/ghr/glossary
Demnächst stattfindende
Konferenzen
Nicht übersetzt, bereits erledigt.
Siehe US-Webseite
Website über Proteinfaltung
Eine familienfreundliche Webseite, die von
der Stanford-Universität entworfen wurde,
ist eine amüsante Quelle für
Informationen über Proteinfaltung und
Proteinfaltungsstörungen. Lernen Sie, wie
ein einfaches Protein gebildet wird, indem
Sie Styroporbälle verwenden oder spielen
Sie das Proteinfaltungs-Trivia Spiel. ( Es
gibt keinen Vermerk, der darauf schließen
lässt, wer das Protinfaltungs-EDV_Projekt
vertreibt.)
http://folding.stanford.edu/education/diseas
es.html
Perspektiven (Ausblicke) des
Genoms
Vortragsserien
Genomics in Perspektive (Die Perspektive
des Genoms) ist eine Vortragsserie,
gesponsert von der National Library of
Medicine`s History of Medicine Division.
(Nationalbibliothek der Medizingeschichte
der Medizinischen Abteilung). Die
Ausführungen betreffen historische und
sozialwissenschaftliche Perspektiven des
Genoms für Wissenschaftler, Ärzte,
Politiker und das allgemeine Publikum.
Die Sitzung „ Standing on the Biological
Horizon“ (Am biologischen Horizont
stehend)“ diskutiert genetische
Gesundheits-Selbsthilfe, mit Teilnahme
von Sharon Terry, CEO der Genetischen
Allianz.
http://collab.nlm.nih.gov/webcastsandvide
os/genomics/genomics.html
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Mollys Geschichte
Trotz der Herausforderungen eine
angemessene Ausbildung , Therapiehilfe
und Arbeitsmöglichkeiten für unsere
Kinder zu finden, hat sich die
Lebensqualität für die körperlich und
geistig Behinderten in den letzten 40
Jahren grundlegend verbessert. Hier ist
eine anrührende Geschichte kürzlich in
Readers Digest über einen Mann
erschienen, der seine Verwandtschaft mit
seiner geistig behinderten Schwester Molly
erneuert hat, Jahre, nachdem sie als kleines
Kind in ein Heim gesteckt wurde.
www.rd.com/molly
S
http://www.ashg.org/genetics/ashg/dnaday
06winners.shtml
National Disability Rights
Network (Nationales
Behindertenrechte Netzwerk)
Das National Disability Rights Network
(nationales Behindertenrechte-Netzwerk)
liefert Schutz und Fürsprache für Personen
mit Behinderungen. Seine Webseite erhält
Links zu Hilfsdiensten für jeden
Staat(USA) (siehe unter
Benutzer:erhältliche Hilfe in Ihrem Staat)
http://www.napas.org/
Schreiben Sie ihre eigene
Familiengeschichte
Wenn Sie es wünschen, eine
Familiengeschichte zur MSS-Webseite
hinzuzufügen (oder ihre derzeitige
erweitern möchten), lassen Sie es uns
wissen. Wenn Familien zuerst unsere
Webseite besuchen, ist die Seite mit den
Familiengeschichten gewöhnlich der Teil,
der am beliebtesten ist, weil sie sich
hierbei am meisten mit uns verbunden
fühlen. Bitte helfen Sie mit, eben diese
Seite zu verbessern, indem Sie ihre
Erfahrungen teilen. Familiengeschichten
für das Rundschreiben sind auch
willkommen.
DNA-Tag Siegerbeiträge
Freuen Sie sich über einige wunderbare
DNA-Tag Beitrage, die von
Oberstufenschülern geschrieben wurden.
Mehrere der Siegerautoren sind von
genetischen Erkrankungen betroffen.
Glückwunsch an diese vielversprechenden
jungen Leute!
Zugang zu Bundesforschung
Der Cornyn-Lieberman Bill (CornynLieberman-Gesetzesentwurf )wurde in den
Kongress eingeführt. Er fordert, dass
Bundesagenturen, die jährliche Beträge
über 100 Millionen Dollar für externe
Forschung erhalten, verpflichtet werden,
elektronische Abschriften der von
Fachkollegen überprüften
Zeitschriftenartikel ihrer
Forschungveröffentlichungen anzufertigen
und sie über das Internet zugänglich zu
machen. Unterstützer des Gesetzes
glauben, dass durch öffentlichen Zugang
zu Forschung, Durchbrüche in der
Forschung beschleunigt werden.
http://www.taxpayeraccess.org/frpaa/index
.html