Blut 2
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Leukozyten • Vergleichsweise kurze Zeit im Blut • Wandern aus dem Blut ins Gewebe aus (Blut nur Transportmedium) Differentialblutbild Leukozyten Neutrophile Granulozyten Segmentkernige Stabkernige Eosinophile Granulozyten Basophile Granulozyten Monozyten Lymphozyten 95% -Bereich Mittelwert (Zellen/μl) (Zellen/μl) 4300 -10 000 1830 -7250 1100 -6050 100 -2000 0 -700 0 -150 200 -950 1500 -4000 7000 3650 3000 520 150 30 430 2500 Mittelwert (% ) 53 40,5 9,5 3,2 0,6 7,1 36,5 Granulozyten (polymorphkernige Leukozyten) • Segmentierter Kern • Typische Granula (50 - 200 pro Zelle) • Endzellen (teilen sich nicht mehr) • Phagozytose • Diapedese – Durchdringen der Gefäßwand • Chemotaxis – Amöboide Fortbewegung in Richtung erhöhte Konzentration von Chemotaxinen (Lockstoffen) – Geschwindigkeit (neutrophile Granulozyten): 19 - 36 μm/min Neutrophile Granulozyten • Lebensdauer: einige Tage • Halbwertszeit in Blut: 7h • Hauptbestandteil des Eiters • Durchmesser: ca. 12 μm • Zahl in peripherem Blut: 1830 - 7250 / mm3 – Vermehrung: Granulozytose (genauer: Neutrophilie) – Verminderung: Granulopenie (genauer: Neutropenie) – Beachten: absolute, relative Verschiebung. Absolute Zahlen sinnvoller als relative Prozentsätze 1 Neutrophile Granulozyten • Kern: – Jugendformen stabkernig (bis 3% der Neutrophilen) – Reife Zellen: 2-5 Kernsegmente, durch veränderliche Chromatinbrücken verbunden – Mehr als 5 Segmente: „übersegmentiert“ • Linksverschiebung: mehr Jugendformen – Starke Linksverschiebung: unreife Vorstufen (normal nur im Knochenmark) im Blut • Rechtsverschiebung: Auftreten übersegmentierter Zellen • Kein Nukleolus • Barr- Körperchen (drumstick) – Teil des inaktivierten 2. X-Chromosoms von Frauen – Diagnostisch verwertbar, wenn in mindestens 6 von 500 Zellen Reifungsformen neutrophiler Granulozyten stabkernige - Links Verschiebung segmentkernige - normal übersegmentierte Rechts Verschiebung Barr- Körperchen (Sex-Chromatin) Bei Sportlern oft zur „Weiblichkeits-Feststellung“ Azurophile Granula • Spezialisierte Lysosomen • Groß • Elektronenmikroskopisch dicht • Ab dem Stadium des Promyelozyten • Bakterizid • Myeloperoxidase – Sauerstoffradikale - Zerstörung der Zellwände von Bakterien • Saure Phosphatase • weitere saure Hydrolasen Spezifische Granula • Lachsfarben • Kleiner (0,3 - 0,8 μm) • Ab dem Stadium des Myelozyten • Enthalten: – Lysozym (spaltet Muraminsäure von Bakterienzellwänden – Lactoferrin (eisenspeicherndes bakteriostatischen Glykoprotein) – Alkalische Leukozytenphosphatase – Kollagenase – Gelatinase 2 Funktion der neutrophilen Granulozyten • Unspezifische Abwehr – Adhärenz an aktiviertem Endothel – Diapedese – Leukotaxis – Phagozytose • Bakterien, Pilze, auch ganze Zellen • Gesteigert duch Opsonisation (über Komplementaktivierung) • Verschmelzung von Phagosom und neutrophilen Granula, Membran bleibt erhalten. Abbauprodukte -> Umgebung • Energie u. a. über anaerobe Glykolyse Klinischer Bezug: Akute eitrige Entzündung • Hervorgerufen durch eiterbildende Bakterien, z.B.: – Staphylokokken – Streptokokken Eosinophile Granulozyten • Lebensdauer: 10 Tage • Verweilzeit in Blut: 8h • Kern doppelt gelappt • Durchmesser: > 12 μm • Zahl in peripherem Blut: 0 - 700 / mm3 (0 - 4%) – Vermehrung: Eosinophilie Granula • Mit Eosin (saurem Farbstoff) anfärbbar • Modifizierte Lysosomen • Groß (1 μm) • Elektronenmikroskopisch – Externum (feingranulär bis homogen) – Internum (kristalloid, in Längsachse angeordnet, elektronendicht) • MBP (major basic protein, toxisch gegenüber Parasiten) • Neurotoxin • Peroxidase • Arylsulfatase – spaltet sulfatierte Zucker in Parasitenwand 3 Funktion der eosinophilen Granulozyten • Abwehr von Parasiten – Adhärenz an aktiviertem Endothel – Diapedese – Chemotaxis (Eotaxine) – Phagozytose • Abbau der Phagosomen im Externum – Anlagerung der Zellen an die Oberfläche von Parasiten • Vermittlung durch Antikörper – Rezeptoren für IgG, IgM, IgE, auch für Aufnahme von Immunkomplexen • Degranulation – Stimuliert durch Ig, PAF, .. – Basische Granulaproteine inaktivieren Histamin • Hemmung entzündlicher und allergischer Prozesse Basophile Granulozyten • Halbwertszeit in Blut: 6h • Nur in Blut, normalerweise nicht im Gewebe • Durchmesser: ca. 10 μm • Kern U- oder S-förmig, 2 - 4 Segmente • Oberfläche: Rezeptoren für IgE • Zahl in peripherem Blut: 0 - 150 / mm3 ( 0 - 1%) – Vermehrung: Basophilie Granula • Basophil, durch Methylenblau anfärbbar • Metachromatisch – Durch Färbung mit Toluidinblau -> violett • Enthalten Heparin und Histamin (vgl. Mastzellen) • Elektronenmikroskopisch grobkörniges Material Funktion der basophilen Granulozyten • Entzündung – Freisetzung von Mediatoren • Histamin und Leukotriene • Allergische Reaktionen – Zellständiges IgE: Allergenkontakt -> schlagartige Degranulation Klinischer Bezug: Allergie Beispiele für allergische Erkrankungen – Heuschnupfen – Asthma bronchiale – Anaphylaktischer Schock bei Insektenstichen 4 Pathogenese von Allergie • Plasmazellen produzieren Antikörper (IgE) gegen Allergene • IgE an spezifische Rezeptoren an Oberfläche von Basophilen und Mastzellen gebunden – Allergenkontakt; -> Degranulation -> Freisetzung von Histamin etc. Lymphozyten • Runder Kern – Grobscholliges Chromatin – Kein Nukleolus • Basophiles Zytoplasma – Teilweise azurophile Granula Lymphozyten-Subpopulationen • Verteilung im Blut – T-Zellen (80%) • T-Helfer-Zellen (CD4+), 50% • Zytotoxische T-Zellen (CD8+), 25% – B-Zellen (10%) – NK-Zellen (10%) T-Zellen • Antigenerkennung über T-Zell-Rezeptor (TCR) – T-Helfer-Zellen (CD4+), 50% – Zytotoxische T-Zellen (CD8+), 25% B-Zellen • Antigenerkennung über Oberflächen- Immunglobulin (B-Zell-Rezeptor) NK-Zellen (natürliche Killer) • Große granulierte Lymphozyten • Gehören dem Natürlichen Immunsystem an – Keine Erkennung von Antigenen – Töten virusinfizierte Zellen &Tumorzellen, sofern MHC-I Moleküle an Oberfläche fehlen Monozyten • Halbwertszeit in Blut: 12 - 100 h • Durchmesser: 12 - 20 μm • Zahl in peripherem Blut: 500 / mm3 – Vermehrung: Monozytose • Keine Endzellen – können sich weiter differenzieren • Kern vielgestaltig, oft exzentrisch, oval, U- oder nierenförmig – Chromatinstruktur feinwabig, wenig dicht – 1 - 3 Nukleolen 5 • Taubengraues Zytoplasma – Azurophile Granula – Viele Mitochondrien – Pinozytotische Bläschen – Unspezifische Esterase • Zelloberfläche: Mikrovilli Blutmonozyten Unspezifische Esterasereaktion Makrophage Differenzierungprodukte aus Monozyten: Mononukleäres Phagozytensystem • Gewebsmakrophagen („Histiozyten“) • Kupffersche Sternzellen (Leber) • Alveolarmakrophagen (Lunge) • Osteoklasten (Knochen) • Mikroglia (Gehirn) • Hofbauerzellen (Plazenta) Monozyten - Funktionen • In aktivierter Form (als Makrophagen): – Phagozytose – Antigenpräsentation für T-Helfer-Zellen • mittels MHC II 6
