Zielgerichtete Therapien (Targeted Therapies
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Mibs und Mabs oder neue onkologische Therapien PATRICIA WUTTKE, MVZ MITTE LEIPZIG Onkologische Therapiemaßnahmen Operative Verfahren Zytostatika (Chemotherapie) Zielgerichtete Therapien (Targeted Therapies) Radioonkologie (Strahlentherapie) Zielgerichtete Therapie (Targeted Therapy) … „Targeted Therapies“ führen zu einer zielgerichteten Beeinflussung von Signalwegen in einer Tumorzelle, mit dem Ziel, das Tumorwachstum zu verhindern und den Tumor zu verkleinern. (www.wikipedia.de) Unterschied zwischen Chemo/Strahlentherapie vs. Targeted Therapy Zytostatika/Strahlentherapie „Targeted Therapy“ VS. gerichtet gegen jede Zelle, die sich teilt • Nebenwirkungen verstärkt gerichtet gegen Zellen, die das „Target“ enthalten (idealerweise nur Tumorzellen) • i.d.R. geringeres Nebenwirkungsprofil Gezielte Krebstherapie • „Mabs“ Monoklonale Antikörper • „Mibs“ Small molecules • Große Proteine • Biologische Herstellung • Wirken meist außerhalb der Krebszelle • Intravenöse/subcutane Applikation • Kleine Moleküle • Chemische Herstellung • Wirken immer in der Krebszelle • Orale Einnahme (Tabletten) Wirkprinzipien der gezielten Krebstherapie • Signaltransduktionshemmer (Unterdrückung von Wachstumssignalen) Antikörper Kinasehemmer Wirkprinzipien der gezielten Krebstherapie • Angiogenesehemmer (Nahrungszufuhr des Tumors unterbinden) Kontinuierliche VEGFExpression Wirkprinzipien der gezielten Krebstherapie • Auslösung einer zellzerstörenden Immunantwort durch Antigenbindung auf der Zelloberfläche • „Müllentsorgung“ der Zelle blockieren, Eiweißmoleküle werden nicht entsorgt durch Blockierung von Enzymen, die Zelle „erstickt“, stirbt ab Spezielle Nebenwirkungen der zielgerichteten Therapie ...aber auch • • • • • Bluthochdruck (Angiogensehemmer) Selten Perforationen im Magen-Darm-Bereich Fatigue (Müdigkeit) Nasenblutungen Entzündungen von Zahnfleich und Schleimhäuten • EKG-Veränderungen • Blutbildveränderungen Einsatz der Antikörpertherapie am Beispiel des Herceptins Neuer Therapieansatz für HER2-positive Patientinnen im metastasiertem Stadium Brustkrebszellen tragen verschiedene HER-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche Neuer Therapieansatz für HER2-positive Patientinnen im metastasiertem Stadium HER-Rezeptoren auf der Oberfläche einer Brustzelle HER2-Rezeptor paart („dimerisiert“) mit einem anderen HER-Rezeptor (bevorzugt HER3) auf der Zelloberfläche und sendet dann Wachstums-signale in das Zellinnere. Neuer Therapieansatz für HER2-positive Patientinnen im metastasiertem Stadium • Der HER2-Dimerisierungs-Inhibitor (HDI) Pertuzumab bindet gezielt an HER2Rezeptoren und verhindert somit die Paarung mit anderen HER-Rezeptoren. • Die Signalweiterleitung ins Zellinnere wird blockiert. • Der gemeinsame Einsatz des HER2Dimerisierungs-Inhibitors Pertuzumab und Trastuzumab (Roche) verstärkt die Blockade von HER2 dadurch wird die Wirkung der Therapie gesteigert. • Das Fortschreiten der Krebserkrankung kann deutlich verzögert werden. HER2DimerisierungsInhibitor Pertuzumab Trastuzumab Neues Wirkprinzip: gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat = vereint die HER2-Antikörpertherapie und Chemotherapie, fest mit einem Linker verbunden, in einem Medikament Zytostatikum Linker Antikörper Wie wirkt das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat? Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat bindet gezielt an die mit zahlreichen HER2-Rezeptoren besetzten Tumorzellen. Der gegen HER2 gerichtete Antikörper blockiert die Zytostatikum HER2-Rezeptoren und damit die Wachstumssignale. 1. Zudem signalisiert er dem körpereigenen Immunsystem, die Tumorzelle zu zerstören. Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird in die Tumorzelle aufgenommen. 2. Wie wirkt das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat? Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird aufgelöst, das Chemotherapeutikum wird innerhalb der Tumorzelle freigesetzt und kann jetzt im Tumor seine Wirkung Zytostatikum entfalten. 3. Das Chemotherapeutikum verhindert das Wachstum der Tumorzelle, sie stirbt ab. 4. Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Knochenmetastasen Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Bauchwassersucht (Ascites) Intraperitoneale Therapie mit dem Antikörper Removab® Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Darmkrebs Zielgerichtete Therapie bei Darmkrebs • Angiogenesehemmung: Avastin, Aflibercept • Hemmung Zellwachstum: Erbitux, Vectibix • „small molecules“: Regorafenib Fallbeispiel: Zielgerichtete Therapie CT Therapie nach 4 Zyklen 5-FU, Irinotecan, Cetuximab Fallbeispiel: Zielgerichtete Therapie CT Befund nach Operation Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Brustkrebs Zielgerichtete Therapie bei Brustkrebs • Hemmung Zellwachstum: Herceptin, Perjeta, Kadcyla • Angiogensehemmung: Avastin • „small molecules“: Tyverb, Afinitor • Hormontherapie
