Self-reported Cancer History and the Risk of Uveal Melanoma

Aus dem Institut für Medizinische Epidemiologie, Biometrie und Informatik
an der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
(Direktor: Herr Prof. Dr. rer. nat. habil. Dr. Johannes Haerting)
Sektion Klinische Epidemiologie
(Leiter: Herr Prof. Dr. med. Andreas Stang, MPH)
Self-reported Cancer History and the Risk of Uveal Melanoma
Dissertation
zur Erlangung des akademischen Grades
Doktor der Medizin (Dr. med.)
vorgelegt
der Medizinischen Fakultät
der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Von Hui Zhang
geboren am 01.12.1969 in V.R. China
Gutachter: Herr Prof. Dr. med. Andreas Stang, MPH
Gutachter: Herr Prof. Dr. med. Hajo Zeeb, MPH
Verteidigungsdatum: 12.September.2007
urn:nbn:de:gbv:3-000012565
[http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=nbn%3Ade%3Agbv%3A3-000012565]
Referat und bibliographische Beschreibung
Ziel der Studie war die Untersuchung des Zusammenhangs der Krebseigen- und
Familienanamnese und dem Risiko des Uvealmelanoms. Die Arbeit basiert auf der RIFA
Fall-Kontroll-Studie,
die
inzidente
Uvealmelanomfälle
und
Bevölkerungskontrollen
einschloss. Die Eigen- und Familienanamnese wurden durch computerunterstützte
Telefoninterviews erhoben. Für die Abschätzung der Stärke des Zusammenhangs zwischen
Expositionen (Anamnese und Familieanamnese der Tumoren) und dem Outcome
(Uvealmelanom) wurden Odds Ratios (OR) als Schätzer des Relativen Risikos und 95%
Konfidenzintervalle (KI) mit Hilfe der konditionalen logistischen Regression berechnet. Es
wurden 455 Uvealmelanompatienten und 827 Bevölkerungkontrollen in die Analyse
eingeschlossen. Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Krebs in der eigenen Vorgeschichte
(OR=1.3; 95% KI: 0.9-2.0) und eine positive Familieanamnese für Krebserkrankungen
(OR=1.3; 95% KI: 1.0-1.6) das Risiko des Uvealmelanoms um 30% erhöht. Das Risiko ist um
30% bzw. 80% erhöht, wenn ein Mitglied der Familie an Brustkrebs (OR=1.3; 95% KI: 0.82.1) bzw. an Prostatakrebs (OR=1.8; 95% KI: 0.9-3.6) erkrankte. Eine positive
Familienanamnese für BRCA2-assoziierte Krebserkrankungen ist bei Männern mit einem
erhöhten Uvealmelanomrisiko (OR=2.2; 95% KI: 1.3-3.7) assoziiert. Bei Frauen zeigte sich
kein klarer Zusammenhang (OR=1.1; 95% KI: 0.7-1.8). Die Untersuchungen machen deutlich,
dass bei Probanden mit positiver Familieanamnese für Bruskrebs, Prostatakrebs und BRCA2assoziierten Tumoren speziell bei Männern ein erhöhtes Risiko für Uvealmelanome besteht.
Zhang, Hui: Fall-Kontroll-Studie, Anamnese der Tumoren, Familieanamnese der Tumoren,
Brustkrebs, Prostatakrebs, BRCA2, das Risiko von Uvealmelanom.
Halle, Univ., Med. Fak., Diss., 64 Seiten, 2007
CONTENTS
Abbreviations
1.
Introduction
1
1.1
Incidence
1
1.2
Aetiology
2
1.2.1
Modifiable risk factors
2
1.2.2
Unmodifiable risk factors
4
1.3
Tumourigenesis and molecular genetics of uveal melanoma
6
1.3.1
Melanocyte and tumourigenesis
6
1.3.2
Molecular genetics
8
1.4
Clinical aspect of uveal melanoma
11
1.4.1
Clinical symptom and diagnosis
11
1.4.2
Treatment
11
1.4.3
Prognosis and prognostic factors
13
2.
Objective
16
3.
Material and methods
17
3.1
Case recruitment
17
3.2
Control recruitment
18
3.3
Data collection
18
3.4
Sample size calculation
18
3.5
Exposure assessment
19
3.6
Statistical methods
20
4.
Results
22
4.1
Own previous cancer history
22
4.2
Family cancer history
24
5.
Discussion
30
6.
References
36
7.
Index of tables
47
8.
Attached tables
48
9.
Thesis
63
10.
Resume
11.
Statement
12.
Acknowledgement
ABBREVIATIONS
ATH
Apical Tumour Height
CI
Confidence Interval
CLR
Upper to lower 95% Confidence Limits Ratio
CT
Computerized Tomography
CMOS
Collaborative Ocular Melanoma Study
c-onc
Cellular Oncogene
OR
Odds Ratio
ICD 10
International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems,
10th Revision
LBD
Largest Basal Diameter
LTD
Largest basal Tumour Diameter
MPY
Million Person Years
MRI
Magnetic Resonance Imaging
NMDE
Nondifferential Misclassification Error in a Dichotomous Exposure
SIR
Standardized Incidence Ratio
TSG
Tumor Suppressor Genes
UM
Uveal Melanoma
UV radiation Ultraviolet radiation
v-onc
Viral Oncogene