1 Einleitung 1.1 Allgemeine Einleitung 5 1.2 Die DYTl
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Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1.1 1.2 1.3 1.4 Allgemeine Einleitung Die DYTl-Dystonie und Funktion von TorsinA Ausgewählte andere Formen monogenetisch vererbter primärer Dystonie Methodische Aspekte 5 6 9 10 2 Problemstellungen 12 3 Kumulative Darstellung der Studienergebnisse und Diskussion 14 3.1 Molekulargenetik und molekulare Pathophysiologie der DYTl-Dystonie 3.1.1 Häufigkeit der -DJTi-GAG-Deletion bei deutschen Dystonie-Patienten mit verschiedenen Formen von Dystonie 14 3.1.2 Häufigkeit der D7r/-GAG-Deletion bei deutschen Dystonie-Patienten mit Schreibkrampf 16 3.1.3 Identifizierung einer neuartigen Mutation (966_983del Phe323_Tyr328del) im DYT1 -Gen 19 3.1.4 Funktion des TorsinA-Proteins (I): Lokalisation im Endoplasmatischen Retikulum und Reaktion auf „Stress" 22 3.1.5 Funktion des TorsinA-Proteins (II): Interaktion mit dem Motorprotein kinesin light chain (KLC) 1 26 3.1.6 Funktion des TorsinB-Proteins: Perinukleäre Lokalisation und Assoziation mit TorsinA 30 3.1.7 Der D216H-Polymorphismus als genetisch modifizierender Faktor der D Y T l Dystonie in Europa 33 3.1.8 Expressionsprofile im peripheren Blut sind assoziiert mit unterschiedlicher Penetranz der DYT1 -Dystonie 35 3.2 Molekulargenetik und molekulare Pathophysiologie anderer Formen monogenetisch und komplex vererbter primärer Dystonie 3.2.1 Rapid-Onset Dystonia-Parkinsonism (RDP/DYT12): Einengung des Kopplungsintervalls und Evaluation eines Kandidatengens (GRIK5) 38 3.2.2 Neuartige Mutation im ATP1A3-Gen bei einem Patienten mit sporadischem RDP und minimalem Benefit nach Tiefer Hirnstimulation 40 3.2.3 Assoziation sporadischer idiopathischer fokaler Dystonie mit genetischer Variabilität am TORIA/TOR15-Locus 42 3.2.4 Identifikation einer neuen Familie mit paroxysmaler anstrengungsinduzierter Dystonie (PED) und Epilepsie 45 3.2.5 Mutationen im GLUTI(SLC2AI)-Gen verursachen paroxysmale anstrengungsinduzierte Dystonie 47 4 Zusammenschau und Ausblick 49 5 Zusammenfassung 54 6 Literatur 56 3 http://d-nb.info/1026351154 7 Kumulative Publikationsliste 8 Anhang 8.1 8.2 8.3 8.4 Verzeichnis der Abkürzungen Danksagung Selbständigkeitserklärung Lebenslauf
