CUP-Syndrom Was der Kliniker vom Pathologen wissen will

CUP-Syndrom
Was der Kliniker vom
Pathologen wissen will
Dr. Werner Freier
Onkologische Schwerpunktpraxis
Hildesheim
• 1951
• 1962
• 1977 (aus DGH)
• 1942
Stickstoff Lost
Goodmann u.
Gillman
Farber
• 1947
Aminopterin
• 1950
5-FU
Hitchings u.
Mercaptopurin Heidelberger
Antimetabolite
5-FU
Mercaptopurin
1962
1955
Alkylantien
Cisplatin
1960
Mitosehemmer
Vincristin
Paclitaxel
1958
1960
Topoisomerase-hemmer
Etoposid
Hycamtin
1973
1977
Zytostatisch wirkende Antibiotika
Daunorubicin
1963
Präklinische Forschung
Klinische Studie
Phase 1
Untersuchung auf die Verträglichkeit beim Menschen
Phase 2
Therapeutische Wirksamkeit ermitteln
Phase 3
Gegenüber Etabliertem überlegen
->
Zulassung
• 1970
Mamma CA (CMF bzw. EC)
• 1980
Bronchial CA – Kleinzeller (AC0)
• 1990
Colon CA
(5-FU basiert)
Chemo
~nib
~mab
1990
Entität
Inzidenz
(pro 100.000)
Mortalität
(pro 100.000)
Mediane ÜLZ
(Monate)
Mamma
150
20
20
Lunge
60
20-30
3-6-(12)
Darm
20-40
10
6
10
6
6
6-16
8,4
6-12
Pankreas
CUP
Hainsworth Algorithmus
1.
2.
3.
4.
5.
6.
CUP ist keine „Bankrotterklärung“ der Diagnostik
CUP sortieren nach Histologie
U-CUP, SCC-CUP Hals, A-CUP
U-CUP: leicht behandelbare Tumoren ausschließen (Hoden/Ovar)
A-CUP unterteilen (supra- od. infradiaphragmal)
Chemotherapie: kalkuliert, nach Spektrumbreite
Langzeitüberleber bei kleinzelligem BC
Tripple negatives Mamma CA
Therapiefortschritt:Trastuzumab
Cancer. 2007 Sep 1;110(5):973-9
Pemetrexed
Paramount Studie ASCO 2012
Erlotinib
Jackmann, JCO, 2007
Crizotinib in second line
Nivolumab
Chemo
~nib
~mab
1990
Chemo
~nib
~mab
1995
Chemo
~nib
~mab
2000
Chemo
~nib
~mab
2005
Chemo
~nib
~mab
2010
Chemo
~nib
~mab
2015
Kalkulierte Chemotherapie
• SCCHN
TE + RT + Cisplatin
• Brust:
• NSCLC:
Tax/Carbo
Tax/Carbo
• Magen:
• Colon:
• Pankreas:
• Ovar:
FolFIrinOx
FolFIrinOx
FolFIrinOx
Tax/Carbo
Der Onkologe 09/08
Zielgerichtete Therapie
• m SD-CA:
• SCC allg.:
• Brust:
• A-NSCLC :
• Magen:
• Colon:
Cabozantinib
PDL-1 (Check-Point)
Her-2
EGFR, Alk, Ros, Met, PDL-1
Her-2
K-ras, N-ras verzichtbar;
MSI untergeordnet; B-raf ohne klare Bedeutung
• Niere:
Sunitinib
• Melanom: BRAF, MEK, KIT
Modifikation 10/16
Fall Nr. 1: W.K. m. 1936
Bronchialkarzinom
Sigmakarzinom
• ED 06/14
• Adeno CA
• pT2a N0 M0 G3 R0
• 06/14 Bi-Segmentresektion
• ED 02/15
• Adeno CA
• pT3 N0 M0 G2 R0
• 02/15 Diskontinuitätsresektion
04/15 Solitäre Lebermetastase;
Resektion (Histo: Adeno CA, CUP)
07/15 multiple
Lebermetastasen; irresektabel
2015: CRC pT3NOLOVOROG2
CK7
W.K., m., *1936
Lebermetastase
2014: NSCLC pT2aN0R0G3
Therapieentscheidung:
Taxol (zu toxisch) daher
Pemetrexed / Carboplatin
Fall Nr. 2: F. R. m. 1935
• 01/08
• 01/08
• 01/08
Verlegung zur histolog.
Abklärung
CT-Bildgebung und
GI-Diagnostik o.B.
Hellzelliges CA
(Niere völlig unauffällig)
F.R., m., *1935
CD10
Fall Nr. 3: C.N. w. 1953
• 09/03 bzw. 06/13 Mamma CA
• 02/16 Sternummetastase
• 02/16 Plattenepithel CA
• 04/16 Auffinden eines Tumors in der li. Parotis
Histo (ausw.): Mucoerpidermoid CA
• Behandlung: örtliche Radio-Chemotherapie
(analoge Behandlung zum SCC-HN)
• Kurzfristige Remission; dann schmerzhafter Progress
C.N., w., *1953
Mamma pT2N0(sn)R0G2
ER neg, PR neg, HER2 ampl
PD-L1 pos 5%
Prästernale Metastase
ER neg, PR neg, HER2 neg
WT-EGFR, PIK3CA mut, p53 mut
K.A. w. 1958
• 11/13
Mamma CA
• 02/16
A-CUP
Lebermetastasen
Knochenmetastasen
retroperitonealer
Tumor
Mamma
K.A., w. *1958
CK7
Leber
SATB2
Darmwand
K.A. w. 1958
• 11/13
Mamma CA
• 02/16
• 03/16
• 06/16
A-CUP
Taxol / Carboplatin
Gemzar / Carboplatin
• 08/16
Pat. verstorben
CEA-Markerverlauf: K.A. w. 1958
• 3 Gruppen: GI-Tumore, Tax-Carbo sensible Tumore, Tumore mit Target
• Nicht chemosensible Tumore sollen identifiziert werden.
• A-CUP ohne Arbeitsdiagnose: Paclitaxel/Carboplatin (+Erlotinib?)
(Bedeutung einer molekularpatholog. Diagnostik hier unklar)
• Evtl. werden SCC (mit PD-L1 Expression) künftig behandelbar.