Präsentation
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Procalcitonin als diagnostischer Parameter B. Al-Nawas A new and innovative infection / sepsis parameter to diagnose and to monitor severe bacterial infections and sepsis Correlates better than all other existing parameters to the inflammatory activity of the immune system Is a parameter for the differential diagnosis of acute inflammatory diseases versus infection caused diseases Reacts with high sensitivity and specificity to generalised infection and sepsis PCT [ng/ml] Normal persons < 0.5 Chronic, inflammatory processes and autoimmune diseases < 0.5 Viral infections < 0.5 Minor to moderate bacterial, local infections < 0.5 SIRS, polytrauma, burns 0.5 - 2 Severe, bacterial infections, sepsis, multi-organ failure >2 (frequently 10-100) Procalcitonin als diagnostischer Parameter bei Sepsis • Physiologie • Methoden • Studien • Studienpopulationen • Bewertung CALC-I Gen Procalcitonin Aminoprocalcitonin Calcitonin-Carboxypeptid I Unreifes Calcitonin Calcitonin CCP I PICO Prinzip •Patient or population •Intervention (or exposure) •Comparison •Outcomes Kann Procalcitonin bei Patienten mit SIRS zur Diagnose von Sepsis beitragen? Kann Procalcitonin bei Patienten mit SIRS zur Diagnostik einer bakteriellen Infektion beitragen? Evaluation eines dignostischen Verfahrens Goldstandard krank gesund krank richtig positiv falsch negativ gesund falsch positiv richtig negativ Neues Verfahren Grenzwert Evaluierung diagnostischer Maßnahmen (GMDS Guidelines 1989) I Technische & Methodische Vorraussetzung II Ermittlung der Testparameter (Sens. & Spez.) III Kontrollierte diagnostische Studie IV Wirksamkeitsuntersuchung Technische & Methodische Vorraussetzung I Technische & Methodische Vorraussetzung II •Bisher ca 0,3 – 0,5 ng/ml unteres Limit •Jetzt < 0,01 ng/ml •keine Kreuzreaktion mit Humancalcitonin, Humankatacalcin, Human- α-CGRP, β-CGRP •Intra-assay Variationskoeffizient 1,1 bis 6 Ermittlung der Testparameter Gold Standard: Bakteriämie? Definition Sepsis? Kontroll Gruppe: Gesunde? SIRS (Dear SIRS, I don‘t like you) Verblindung? Literatursuche PCT 438 PCT & Sepsis 217 PCT & „Sepsis“ & „Sensitivity and Specificity“ 49 Davon klinische Studien zur Diagnose 12 Diagnostische Studien I Sepsis Tugrul et al. 2002 Giamarello-B. et al. 2002 Guven et al. 2002 Harbarth et al. 2001 Suprin et al. 2000 Müller et al. 2000 Bossink et al. 1999 Whang et al. 1998 Al-Nawas et al. 1996 85 119 34 78 101 101 300 29 337 73% 83% 1,3 ng/ml 97% 78% 1,1 ng/ml 65% 70% 2 ng/ml 89% 94% 1 ng/ml 65% 58% 0,5 ng/ml nicht berechnet 60% 79% 0,5 ng/ml Diagnostische Studien II positive Blutkulturen Chirouze et al. 2002 330 hoher prädiktiver Wert Liudat et al. 2001 200 56% 83% 0,5 ng/ml Rintala et al 2001 29 Bossink et al 1990 300 75% 52% 0,5 ng/ml 50 ROC Analyse 40 30 20 10 0 N= 215 53 49 20 SIRS kult. neg. Sepsis Sepsis severe Sepsis Al-Nawas, Shah 1996 ROC Analyse Müller et al 2001 Wirksamkeits Studien •Genaue Definition der Studienpopulation •Verblindung •Festlegung eines Schwellenwertes a priori •Klinische Endpunkte Spezielle Aspekte •Erhöht bei Verbrennungen, Trauma, post OP •Bei immunkompromitierten Patienten kritisch •Erhöht bei Malaria (Al-Nawas et al. 1998) •Selten erhöht bei Pilzinfektionen (Beaune et al. 1998) •Bei Neugeborenen erhöht (Lapilonne et al. 1998) Schlussfolgerung •Bisher existiert kein idealer Marker für Sepsis •Procalcitonin ist Teil der Pathophysiologie der Sepsis •Procalcitonin ist bei nachgewiesener Infektion erhöht •optimaler Grenzwert? •Outcome Analyse?
