Hoden - Update WHO 2016
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Hoden - Update WHO 2016 Alexandar Tzankov Epidemiologie • 0.5/100’000/J Afrika - 12/100’000/J Schweiz • Medianes Alter – Seminom 35; Gemischte S + NST 30; NST 25 Risikofaktoren • • • • • • • • • • • • Untervirilisierung des Embryos Gonadale Dysgenesien: del(SRY, SOX9, WT1) etc., Turner S. Mikrodeletionen in der AZF Region des Chr. Y AR und SRY Mutationen CKIT (20%) und KITLG Mutationen (Rassentypisch) Geschlechtschromosomenmosaizismus Subfertilität Maldescensus Exposition in utero gegenüber DES (Kontrazeptiva?) Organochlorverbindungen (Pestizide) Marijuanakonsum Immunosuveillance: HIV-Patienten höheres Risiko Ursprung • Primordiale Keimzellen mit ausbleibender Spermatogonen-Differenzierung wegen: – Abnormen Hormonsignalling – Genuinen Störungen des KIT-Signallings • Eröffnung eines onkogenen «Fensters» der Koexpression von OCT4, KIT und TSPY – Netto Antiapoptose + Prolifertionsstimmulation • Besondere Bedeutung der i(12p) – DADR, BCAT1, EKI (Antiapoptose), NANOG, STELLAR, GDF3, EDR1 (Pluripotenz), CCND2, KRAS, GLUT3, GADPH, TPH (Überleben/Wachstum/Metabolismus) Mod Pathol 2014;27:721–730 i(12p) mit der ETV6 Probe: wir können das Bedeutung für die Therapie • Auf Grund des OCT4/KIT/TSPYZusammenspiels – kein TP53 Mutationsdruck – Cis-Pt- und RTx-Sensitivität – Cis-Pt-Resistenz • Bei OCT4 Verlust (DST! Teratom!) • MDM2 Überexpression • PDGFRB/PI3K/AKT Aktivierung • TP53 Mutationen Keimzellneoplasie in situ • Fleckförmig verteilt • Einschichtig • Basal • PLAP, OCT4, D2-40+ • Zwei Formen: – i.t. Seminom: OCT4+, KIT+ – i.t. embryonales CA: OCT4+, KIT-, CD30+ • (cave unreife Sertoli-Zellen auch CD30+) • DD: reifungsgestörte Gonozyten – Diffus, zentritubulär, OCT4- Seminom • 50% aller KZT • Niemals präpubertal • Gel. paraneoplastische Symptome • bHCG nur moderat erhöht <1000IU/L • OCT4+, KIT+, D2-40+ • CD30-, SOX2-, CKdim, CDX2- • Gelegentlich synzytiothrophoblastäre RZ • DD: Embryonales CA, Sertoli Zell-Tumor, DLBCL Besondere Bedeutung Reteinvasion • Höheres Risiko von retroperitonealen LK Meta bei Stadium I Tumoren (17 vs. 5%) • Spezielle Anforderung an die Makro • Spezieller Vermerk in der Zusammenfassung pT-Besonderheit • Infiltration des FettBindegewebes zwischen Hoden und Nebenhoden - pT3 • pT2 – t. vaginalis Tubuläres Seminom Embryonales Karzinom • • • • 5-15% aller KZT 90% der kombinierten KZT beinhalten ein EC Oft in Kombination mit Seminom Cave – Enodermal sinus-like pattern – Endometrioid pattern – Applique pattern (wie ChCA) Postpubertärer Dottersacktumor • 0.5% der KZT • 40% der kombinierten KZT beinhalten DST • aFP >100ng/mL • Höhere Tendenz der hämatogenen Metastasierung • AFP+ (fokal), Glypikan 3+, KIT+, CDX2+, CK+/-, CD30-, OCT4• Cave – Hepatoid pattern – Sarcomatoid pattern Cancer 1984;53:122-128 DST – der Protagonist Choriokarzinom • • • • • bHCG >5000IU/L Paraneoplastische Hämorrhagien/DIC SZT: bHCG +, HPL+, Inhibin+, Glypikan 3+ Zytotrophoblast: p63+, GATA3+ IMT: CD146+, HPLdim Nicht-ChCA trophoblastäre Tumoren • PSTT • ETT • Zystischer TT Hum Pathol 2007;38:1003-13 Postpubertäre Teratome • 2-5% als «reine» Tumoren • Unreife, sarkomatoide oder karzinomatöse Elemente prognostisch ungünstig, wenn >LPF (4x Objektiv mit 5mm Durchmesser) • Rhabdomyozyten post-CTx verschlechtern die Prognose nicht Keimstrangstromatumoren • Leidig-Zelltumoren – gel. ass. mit hereditärer Leiomyomatose und RCC • FH mutationen – Paraneopl. Gynäkomastie oder pubertas praecox – Inhibin+, Calretinin+, CD99+, Melan A+, AR+ – DD: test. «Tumoren» bei AGS – bilateral und AR– Malignität • >5cm • >3 Mitosen/10HPF • V1, Nekrosen oder infiltrative Ränder Keimstrangstromatumoren • Sertoli-Zelltumoren – Inhibin+/-, b-Cat. nukl.+ in 70%, SOX9+ – auch die skleros. Variante CTNNB1 mutiert – Malignität • >5cm • >5 Mitosen/10 HPF • Nekrosen, L1, Atypie – Variante: large cell calcifying SCT bei Carney Komplex • CTNNB1 nicht mutiert, Alter 13-19 J – Intratubular large cell hyalinizing SCT bei Peutz-Jeghers • STK11 mutiert Keimstrangstromatumoren • Granulosa-Zelltumoren – Adulte um ca. 40, – Juvenile bis zum 6 LM • Muzikarmin+, AFP-, Inhibin+, brisk mitotic activity Empfehlung der sensitiven Untersuchung der Hoden bei metastasierenden KZT • Der Hoden ist weniger CTx Sensitiv ein ev. Hodenresttumor muss entfernt werden Präpubertäre Tumoren • Teratom (keine KZNIS) • Vor dem 6 LJ • Achte auf tubuläre Atrophien, Narben , KZNIS, Nekrosen, Mikrolithiasis (alldies darf nicht vorkommen) – Makro! • Dermoidzyste • Epidermoidzytse • Karzinoid (NET1) – nur NET2 haben je metastasiert Präpubertale Teratome und DST • DST meist in kleiner Menge • Erfordert aber CTx • Reine präpubertale DST – 16-20 Monate nach der Geburt – DD juveniler Granulosa-Zelltumor • vor dem 6 LM • AFP• Inhibin+ Spermatozytischer Tumor • Spermatozytisches Seminom – obsolet • Entsteht aus Spermatozyten • FGFR3 und HRAS Mutationen • 10% bilateral • Dedifferenzierung zu Sarkomen – RMS oder undifferenziert • OCT4-, PLAP-, CD30-, AFP• KIT+ Papilläre Zystadenome der Epididymis • Identisch dem klarzellig-papillären RCC – CK7+, CAIX+, PAX8+ – VHL Syndrom
