Autoimmunität und Immundefekte WS 2017

Autoimmunität und Immundefekte
Prof. Dr. med. Almut Meyer-Bahlburg
Autoimmunität
Gegen körpereigene Strukturen gerichtete Entzündung
Ursache: Bruch der Toleranz, falsche Fremd/SelbstDiskriminierung
Organ-spezifische Auto-antikörper
Autoimmunerkrankungen im
Kindesalter
Juvenile idiopathische Arthritis
Diabetes mellitus Typ 1
Systemischer Lupus erythematodes
Hashimoto Thyreoiditis
Dermatomyositis
U.a.
Rheumatische Erkrankungen des
Kindesalters
Arthritis
• Trauma?
• Infektion (akut,
chronisch, reaktiv)?
• Kindliches Rheuma?
• Autoimmunerkrankung?
• Malignom?
Überwärmung
Schwellung
Schmerzen
Bewegungseinschränkung
Nicole 4 Jahre
Aktuelle Anamnese:
- Seit 6 Wochen Schmerzen, Schwellung, Überwärmung Knie re
- Morgensteifigkeit ca. 1h
- Keine Allgemeinsymptome
- Kein Trauma oder Infektion vorausgegangen
Eigenanamnese: leer
Gelenkstatus:
- Rechtes Knie überwärmt, kaum Erguß palpabel, re>li +2cm
- leichte Bewegungseinschränkung (E/F li 0-0-135°, re 0-10-120°)
- Ansonsten blander Gelenkstatus
Nicole 4 Jahre - Diagnostik
-
BB einschl. Differenzierung: Normalbefund
BKS↑ 56 mm/hr n.W.
CrP 4mg/l
IgG ↑ 13,1 g/l, IgM und IgA i.N.
LDH ↑ 319 U/l (N bis 247)
Borrelien-Serologie negativ für IgM und IgG
Anti-nukleäre AnGkörper (ANA) ↑ 1:2560
links
rechts
Rechtes Knie
Nicole 4 Jahre - Diagnose
Juvenile idiopathische Arthritis (JIA),
oligoarthikuläre Form
Chronische Gelenksentzündung nach
Ausschluß anderer Ursachen
Alter des Kindes
Weibliches Geschlecht
Lokalisation und Anzahl der betroffenen Gelenke
Erhöhte ANA
Nicole 4 Jahre - Prozedere
-
Nicht-steroidales Antiphlogistikum (Indometacin)
Kühlen des Gelenkes
Physiotherapie
Ggf. intra-artikuläre Steroide
- Augenarzt z.A. Uveitis!
Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)
ILAR - Kriterien (1997)
Arthritis = Gelenkschwellung oder Funktionseinschränkung mit Schmerzen seit > 6 Wochen
Beginn vor dem 16. Geburtstag
Ausschluss aller ähnlichen Erkrankungen
Differentialdiagnosen der JIA
andere rheumatische Erkrankungen: reaktive Arthritis, Kollagenosen,
Vaskulitis, infantile Sarkoidose, familiäres Mittelmeerfieber
Infektionen: septische Arthritis mit oder ohne Osteomyelitis, einschließlich
TBC, Lyme-Borreliose, Virusinfektionen, Mykosen
maligne Erkrankungen: Leukosen und andere maligne
Systemerkrankungen, Tumore (Metastasen)
Stoffwechselstörungen/Immundefekte: diabetische Cheiropathie, Arthritis
bei Mukoviszidose, Arthritis bei Fettstoffwechselstörungen,
Speicherkrankheiten, Agammaglobulinämie, septische Granulomatose
hämatologische Erkrankungen: Sichelzellanämie, Hämophilie/Blutergelenk
weitere Erkrankungen des Skelettsystems/Bewegungsapparates: Coxitis
fugax, Trauma, aseptische Nekrosen, Osteochondritis dis., Chondropathia
patellae, Epiphysiolysis capitis, gutartige Tumore, villonoduläre
Synovialitis, intraartikuläres Hämangiom, synoviale Chondromatose,
Skelettdysplasien, Fibromyalgie, Hypermobilität, Wachstumsschmerzen
JIA - Subgruppen (relative Häufigkeiten)
54%
Oligoarthritis
16%
Seronegative Polyarthritis
13%
Enthesitis-assoziierte Arthritis
7% Psoriasisarthritis
5% Systemische Form (M. Still)
2%
Seropositive Polyarthritis
Daten: bundesdeutsche
Kerndokumentation
rheumakranker Kinderund Jugendlicher 2011
Oligoarthritis
(1 - 4 Gelenke in den ersten 6 Krankheitsmonaten)
Häufigste Form des kindlichen Rheumas
Frühe Kindheit (2 - 5 Jahre), meist Mädchen
große Gelenke (Kniegelenk 50 %, aber auch
Handgelenk und OSG, Hüfte untypisch)
50 - 60 % ANA positiv
Hauptproblem:
chronische Iridozyklitis bei 15 - 40 %
Chronische Iridozyklitis bei frühkindlicher
Oligoarthritis
Definition:
Anteriore Uveitis - Entzündung in der Vorderkammer
Häufigkeit:
Bis zu 15-40% bei oligoarthikulärer JIA
Erhöhtes Risiko bei hohen ANA-Titern
Symptome:
Meist asymptomatisch!
Diagnose durch Spaltlampenuntersuchung
Auftreten unabhängig vom Gelenkbefund
Chronische Iridozyklitis bei frühkindlicher
Oligoarthritis
Therapie:
- Steroide lokal oder systemisch
- Immunsuppressive Therapie (MTX)
- Biologica
- Chirurgische – Therapie der Komplikationen
(Bandkeratopathien, Synechien, Katarakt, Glaukom)
Prophylaxe:
langfristig engmaschige Spaltlampenuntersuchung
im Abstand von 3 Monaten
Polyarthritis (Arthritis in >5 Gelenke)
symmetrisch, kleine und große Gelenke
Manifestation während gesamter Kindheit
70 - 75 % Mädchen
5 -10 % chronische Iridozyklitis
25 % ANA positiv
Meist seronegative Polyarthritis
Selten seropositive Polyrathritis (2% der JIA):
− Rheumafaktor (RF) oder anti-CCP Antikörpern positiv
− rasch destruierend
Maren 4 Jahre - Anamnese
18.5. kleinfleckiger rosafarbener Hautausschlag, kein
Juckreiz
20.5. Fieber bis 40°C, v.a. abends
24.5. Schwellung rechtes Knie für 2 Tage
8.-17.6. stationärer Aufenthalt:
− feinfleckiges girlandenartiges Exanthem
− Fieber bis 40°C
− LK Schwellung
− Hepatosplenomegalie
− keine eindeutige Arthritis
Maren 4 Jahre – Labor
-
BKS bis 100 mm/hr n.W.
CRP bis 56,2mg/l
Thrombozytose bis 432.000/ul
Yersinien IgG und IgA Ak positiv
Mykoplasmen IgG, IgM und IgA Ak positiv
ANA negativ, RF negativ
Unauffällige Befunde:
- Catecholamine (Serum/Urin), Calprotectin, BK steril
- Serologie: ASL, EBV, Acmpylobacter, Coxsackie,
CMV, Borrelien, Parvovirus B19, Leishmanien,
Brucellen, Salmonellen, Shigellen
Maren 4 Jahre – apparative Diagnostik
Abdomen Sonographie: Hepato-/Splenomegalie
Rö Thorax
EKG
ECHO
Skelettszintigraphie
Augenarzt: Ausschluß Iridozyklitis
Maren 4 Jahre – weiteres Procedere
Probatorische antibiotische Behandlung
(Gentamycin, Cefotaxim)
Weiterhin persistierendes Fieber
Knochenmarkspunktion: Ausschluß Leukämie
⇒V.a. systemische JIA, M. Still
Erstbeschreibung Morbus Still
„On a form of chronic joint
disease in children“ (1897)
Sir Frederick Still
.....a chronic progressive enlargement of joints,
associated with general enlargement of glands
and enlargement of spleen.....
M. Still; Systemische JIA (sJIA)
Autoinflammatorische Erkrankung
Häufung in den ersten 6 Lebensjahren
w:m=1:1
zu Beginn extraartikuläre Symptome oft führend
variabler Gelenkbefall
Iridozyklitis sehr selten
Systemische JIA – Diagnose
„Fieber unklarer Ursache“
Umfangreiche Differenzialdiagnostik
Klinische Diagnose: sJIA
Bei Krankheitsbeginn häufig keine Arthritis
Systemische JIA – Diagnose
Temperatur °C
Intermittierendes Fieber (> 2 Wochen)
+ Arthritis (innerhalb der ersten 6 Monate )
41
+ eines der folgenden Kriterien:
40
– Exanthem
39
– Generalisierte
38
Lymphknotenvergrößerung
37
36
– Hepato- und/oder Splenomegalie
35
– Serositis
34
33
1
2
3
Tage
4
sJIA – Häufigkeit klinischer Symptome
Klinische Zeichen
Oft erst Wochen bis
Monate nach
Häufigkeit (%)
Krankheitsbeginn
Intermittierendes Fieber
100
Arthritis, oligo-/ polyartikulär
100
Flüchtiges Exanthem
95
Hepato-oder Splenomegalie
85
Gen. Lymphknotenschwellung
70
Serositis (Pleuritis, Perikarditis,
abdominal)
10 - 35
Mod. nach Cassidy & Petty
Systemische JIA– Laborbefunde
Erhöhte Entzündungsparameter:
– BKS↑
– CrP ↑
– S100A8/A8 Proteine ↑
Thrombozytose
Anämie
ANA negativ
Systemische JIA – Prognose
Verlauf:
− 40-50% monozyklisch
− Ca. 10% polyzyklisch
− 30-50% persistierende Erkrankung > 10 Jahre
Sekundärkomplikationen:
− Infektionen
− Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS)
− Amyloidose
Bleibende Schäden:
− Sekundärer Kleinwuchs
− Gelenkdestruktion
Maren sJIA – Therapie und Verlauf
Steroide (einschl. Pulse, wiederholt i.a. Steroide)
Methotrexat
Biologika: Etanercept (TNFalpha Antagonist)
Anakinra (IL-1 Inhibition)
Canakinumab (IL-1 Inhibition)
Tozilizumab (IL-6 Inhibition)
Humira (TNFalpha Antagonist)
Maren sJIA – Therapie und Verlauf
Kumulativer Gelenkbefund
Absetzten
systemischer Steroide
Diagnose
Diagnostisches Vorgehen bei V.a. JIA
Anamnese:
- Wann treten die Schmerzen auf?
- Morgensteifigkeit?
- Allgemeinsymptome (Fieber, Hautausschlag, Durchfall)?
- Infekt vorausgegangen? Zeckenbiß? Trauma?
- Schuppenflechte (Patient oder Verwandte)?
- andere Grunderkrankungen?
Klinische Untersuchung
einschließlich Gelenkstatus aller Gelenke
Labordiagnostik bei V.a. JIA
-
BB einschl. Differenzierung (DD Leukämie)
Entzündungsparameter (CrP, BKS)
Leber- und Nierenwerte
LDH (DD Leukämie)
Immunglobuline
Autoantikörper: ANA, ggf anti-CCP/ RF
HLA B27
Borrelien-Serologie (Oligo)
Yersinien/Salmonellen Serologie (reaktive Arthritis)
Bildgebende Diagnostik bei V.a. JIA
Arthrosonographie
Röntgen
MRT mit KM
Therapie der JIA
Medikamentös:
- Nicht-steroidale Antiphlogistika
- Intra-artikukläre Steroide bei Oligoarthritis
- Methotrexat, (Sulfasalazin)
- Systemische Steroide nur überbrückend oder bei sJIA
- Biologika
Therapie der JIA
Physikalische Therapie:
- Kühlen
- Physiotherapie
- Ggf. Funktions-/Lagerungsschienen
Supportive Maßnahmen:
- Psychologische Betreuung
- Sozialrechtliche Beratung
Interdisziplinäre Zusammenarbeit
Augenärzte:
− Therapie der Uveitis
− Behandlung von Sekundärkomplikationen
(Bandkeratopathien, Synechien, Katarakt, Glaukom)
Orthopäden:
− Beinlängendifferenz
− Mitbehandlung bei Gelenkdestruktion
Kieferorthopäden:
− Bei Befall des Kiefergelenkes
Juvenile Dermatomyositis (JDM)
Definition:
Systemische autoimmune Vaskulopathie unklarer Genese
Charakteristische Hauterscheinungen, Entzündung der
quergestreiften Muskulatur und Organbefall.
Selten! Inzidenz 0,2-0,4/100.000
Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg
Juvenile Dermatomyositis (JDM)
Diagnosekriterien (Bohan und Peter 1975):
1. Charakteristische Hautveränderung (Heliotrop, Gottron)
2. Symmetrische proximale Muskelschwäche
3. Erhöhung der Muskelenzyme (CD, ASAT, LDH, Aldolase)
4. Myopathische Veränderungen im EMG
5. Nachweis lymphozytärer Infiltrate in der Muskelbiopsie
Diagnose gesichert bei Hautveränderungen und 3 weiteren Kriterien.
Nicht in Diagnosekriterien enthalten: MRT!
Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg
Juvenile Dermatomyositis (JDM)
Therapie:
Steroide
Immunsuppressive (MTX, Ciclosporin)
Immunglobuline
B-Zell Depletion, Biologika, MMF u.a.
Physiotherapie!
Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg
Vaskulitiden
Auto-immune Genese:
Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose)
Panarteriitis nodosa
Churg-Strauss Syndrom
Takayasu-Arteriitis
Morbus Behcet
Nicht autoimmune Genese:
Kawasaki Syndrom
Purpura Schönlein Henoch
Fiebersyndrome
Fieber
Fieber ist ein Symptom!
Ursachen: - Infektionen
- Syst. Autoimmunerkrankungen
- Maligne Erkrankungen
- u.v.m.
Funktion: - Aktivierung des Immunsystems
- Verbesserung der Immunantwort
Fieber als Erkrankung
Erkan 8 Jahre
Seit 3-4 Jahren rez. Fieber- und Bauchschmerzepisoden
Symptomatik der Episoden:
- Fieber bis 39°C
- Bauch-und Flankenschmerzen in Leiste/ Rücken ausstrahlend
- kann nur im Halbsitzen schlafen
- gelegentlich Gelenkschmerzen (Schulter, Knie, Fersen)
- erhöhte Entzündungsparameter
- Dauer 3 Tage
- Frequenz ca. 1x/Monat
Erkan 8 Jahre
Eigenanamnese:
- 5/2012 Bauchschmerzen => Laktose-/ Fruktoseintoleranz Test
- 7/2013 kardiologische Untersuchung bei Brustschmerzen
- 1/2014 stationär z.A. Appendizitis, V.a. muskuläre Verspannung
Familienanamnese:
- Vater stammt aus Türkei, Mutter aus Tadschikistan
- Vater:
• seit 10 J. rez. Unterbauchschmerzen mit erhöhter Temperatur
• Diagnostik: CT, Koloskopien, 3x Laparoskopie
• jetzt auch Proteinurie
• anamnestisch ähnliche Symptomatik bei Großvater vs.
Erkan 8 Jahre
Labor (im asymptomatischen Intervall):
− Leichte Anämie mit 11,1 g/dl
− BKS 30 mm/hr n.W.
− CrP i.N.
− IgG 14,2 g/l ↑, IgA 3,1 g/l↑, IgM i.N.
− Serumamyloid A 52 mg/l ↑
Erkan 8 Jahre
Molekulargenetische Diagnostik MEFV Gen:
Homozygote Mutation E148Q, Heterozygote Mutation R761H
Vater: Heterozygote Mutationen E148Q und R761H
Diagnose:
Familiäres Mittelmeerfieber
Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)
Häufigste autoinflammatorische Erkrankung
Bewohner der Mittelmeer-Anrainerstaaten
Mutation im „Mediterranean fever“ (MEFV)-Gen
Leitsymptome: 1-3 tägige Episoden mit Fieber und
Polyserositis (Peritonitis, Pleuritis, Synovitis)
Komplikation: Amyloidose
Therapie: Colchicin, IL-1 Antagonisten
Periodische Fiebersyndrome
Gruppe von Erkrankungen mit periodischen Fieberschüben
Charakteristische Begleitsymptome
Oft hereditär
Autoinflammation in Abgrenzung zur Autoimmunität
Autoimmunität:
Störung des erworbenen Immunsystems, durch B- und T-Zellen
vermittelte Reaktion
Gegen körpereigene Strukturen gerichtete Entzündung, die durch einen
Bruch der Toleranz (Fremd/Selbst-Diskriminierung) entsteht.
Organ-spezifische Auto-antikörper
Beispiel: systemischer Lupus erythematodes
Autoinflammation:
Störung der angeborenen Immunregluation
Gruppe von prädispositionsbedingten Erkrankungen, die durch eine
multisystemische Entzündungsreaktion charakterisiert sind.
Zentrales Steuerelement sind Inflammasome
Beispiel: Periodische Fiebersyndrome
Das immunologische Erkrankungs Kontinuum
Autoinflammation - Autoimmunität
McGonagle D, McDermott MF;
PLoS Medicine 2006, 3:1242
Monogene autoinflammatorische Erkrankungen
Fiebersyndrom
Gen/ Protein
Erbgang
Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)
MEFV/ Pyrin
AD/AR
Tumornekrosefaktor-Rezeptorassoziiertes
periodisches Syndrom (TRAPS)
TNFRSF1A/
Typ-1 TNF Rez.
AD
Hyper-IgD Syndrom
Mevalonatkinase
AR
Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome
(CAPS)
- Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS)
- Muckle-Wells-Syndrom (MWS)
- Neonatal Onset Multisystem Inflammatory
Disorder/Chronic Infantile Neurological Cutaneous
Articular Syndrome (NOMID/CINCA)
NALP3/Cryopyrin
AD
Blau Syndrom
NOD2
AD/de novo
PAPA
PSTPIP1/CD2BP1
AD
DIRA (Defizienter IL-1 R Antagonist)
IL-1 R Antagonist
AR
PFAPA Syndrom
Pathogenese: unklar
Diagnose:
klinisch
Ausschluß anderer Ursachen (immunologisch,
infektiologisch, maligne, andere Fiebersyndrome)
Therapie:
Prednisolon
Cimetidin
ggf. Tonsillektomie
Prognose:
gut
PFAPA Syndrom
Periodisches Fieber
Aphten
Pharyngitis
Lymphadenitis
PFAPA Syndrom
Häufigkeit der Symptome
Aphten
90%
Pharyngitis
78%
Lymphadenitis
57%
Alle 3 Symptome 44%
M Hofer et.al. Rheumatology 2014;53:11251129
Praktisches Vorgehen bei V.a. Fiebersyndrom
Ausführliche Anamnese:
− Wie lange dauern Fieberepisoden?
− Wie häufig?
− Effekt von Antibiotika
− Begleitsymptome (Haut-/Schleimhautbeteiligung,
Schmerzen, LKS, Durchfall etc)
− AZ im Intervall
− Andere Familienmitglieder betroffen?
Praktisches Vorgehen bei V.a. Fiebersyndrom
Fieber-/Beschwerdetagebuch
Labor: BB+Diff
CrP, BKS,
IgG, A, M,
Serumamyloid A
Leber- und Nierenparamter
Urin
Immundefekte
Der infektanfällige Patient
Physiologische
Infektanfälligkeit
Pathologische
Infektanfälligkeit
Andere Ursachen
einer pathologischen
Infektanfälligkeit
Immundefekt
Keine Therapie
Impfungen
Spezifische
Therapie
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Primäre und sekundäre Immundefekte
PRIMÄR
SEKUNDÄR
Angeboren
Erworben
oft monogenetisch
HIV
>250 Gene bekannt
chronische
Erkrankungen
Prävalenz 1:1200-2000 Immunsuppression
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Tom, 12 Monate
7 Mo Hochfieberhafter Infekt, wenige Tage, spontane Remission
9 Mo Rezidiv. Otitis media, Dauer 5-6 Wo, mehrfach Antibiotika
12 Mo MMR-Impfung, Fieber > 40°C
nach 5 d Fieber Einweisung, V.a. Pneumonie
SO2 90%
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Tom, 13 Monate
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Tom, 12 Monate
Tom, 12 Monate
7 Mo Hochfieberhafter Infekt, Dauer wenige Tage
9 Mo Rezidiv. Otitis media, Dauer 5-6 Wo, mehrfach Antibiotika
12 Mo MMR, Fieber > 40°C
nach 5 d Fieber Einweisung, V.a. Pneumonie li
SO2 90%
V.a. Fremdkörperaspiration
Intubation und Beatmung für 21 Tage
Katecholaminpflicht 16 Tage
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Tom, 12 Monate - Labor
Diff.-BB
Leukozyten 18.000/µl
Neutrophile 12.600/µl
Lymphozyten 4.300/µl
Schweißtest
zu geringe Sammelmenge
Blutkultur
ohne Keimwachstum
Immunglobuline:
IgG
1,2 g/l
IgA
< 0,25 g/l
IgM
< 0,2 g/l
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Tom, 12 Monate – weitere Diagnostik
Impfantikörper: auf Bestimmung verzichtet
Diagnose
Agammaglobulinämie
-> M. Bruton
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Morbus Bruton
X-chromosomal vererbte Agammaglobulinemia (XLA)
Erste Symptome meist nach dem 6. LM
Rez. Infekte der Luftwege (einschl. Otitis, Sinusitis)
Schwere Infektionen (Sepsis, Osteomyelitis,
Meningitis)
Fehlende LK, Tonsillen und Adenoide
Gastrointestinale Infektionen (Giardia lamblia)
commons.wikimedia.org
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Agammaglobulinämie/ M. Bruton:
Diagnose und Therapie
Diagnose:
Mangel an IgG, IgA und IgM
B-Zellen <1% der Lymphozyten
Molekulargenetischer Nachweis
Therapie:
IgG Substitution
Ggf. Antibiotika
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Immundefekte mit Antikörper-Mangel
Morubs Bruton
Autosomal-rezessive Agammaglobulinämie
Transiente Hypogammaglobulinämie
Common variable immunodeficiency (CVID)
Selektiver IgA Mangel
Hyper-IgM-Syndrom
Specifischer Antikörper Mangel
IgG Subklassen Defekt
Transitorische Hypogammaglobulinämie
Hypogammaglobulinämie mit IgG < 2 g/l
Normale Lymphozytenpopulationen
Häufig asymptomatisch
Selten schwere Infektionen
Ursache unbekannt
Sistieren bis zum 2. LJ (selten bis 5. LJ)
Allgemeiner variabler Immundefekt
(Common variable immunodeficiency- CVID)
Prim. Antikörperdefizienz:
- IgG↓ und IgA ↓ oder IgM ↓
- Spezifische Antikörper ↓
Ursache: In <10% monogenetische Ursache bekannt
Symptome:
- Infektneigung
- Granulomatöse Erkrankungen
- Autoimmunerkrankungen
- Malignome
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Selektiver IgA Mangel - Definition
IgA <0,07g/l bei normalem IgG und IgM ab 4. LJ
Physiologischer IgA Mangel bei Kindern bis zum 4. LJ
Prävalenz 1:155 bis 1:18550
Kann mit einem IgG Subklassenmangel einhergehen
Genese weitestgehend unbekannt
Selektiver IgA Mangel - Symptome
Häufig asymptomatisch
Symptomatischer IgA Mangel:
− Gehäufte Infekte der Luftwege
− Assoziation mit Autoimmunität
− Vermehrt Nahrungsmittelintoleranzen (Zöliakie)
Bei IgG2 Subklassenmangel: Gehäuft Bronchiektasien
Klassifikation von Primären Immundefekten
1. Immundefekte mit Antikörpermangel im Vordergrund
2. Kombinierte T- und B-Zellen Immundefekte
3. Gut definierte Syndrome mit Immundefekt
4. Erkrankungen mit Immundysregulation
5. Angeborene Defekte der Phagozyten
6. Defekte der angeborenen Immunität
7. Autoinflammatorische Erkrankungen
8. Komplementdefekte
9. Unklassifizierte Defekte
LD Notarangelo, et al. JACI 2009, W Al-Herz et al. Front Immunol 2011
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Severe combined immunodeficiency (SCID)
Symptome und Therapie
Symptome:
Meist früher Beginn in ersten 6 LM
Ausgeprägte Infektanfälligkeit mit schweren Infekten
Opportunistische Infektionen
Candida Infektion
Gedeihstörung
Hautbeteiligung (GvH Reaktion)
etc.
Therapie:
Stammzelltrnasplantation
Gentherapie
Pathologische Infektanfälligkeit
ELVIS
Erreger
ungewöhnlicher
(opportunistischer) Erreger
Lokalisation Polytop, untypische Lokalisation
Verlauf
Chronisch, rezidivierend
Intensität
Schweregrad, Majorinfektion
Summe
> 8 Minor, > 2 Majorinfektionen
AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Immunologische Basisdiagnostik
Als Basisdiagnostik dient die Bestimmung der
Immunglobuline (IgA, IgM, IgG, IgE)
sowie ein Blutbild mit Differenzierung
(altersentsprechende Normwerte sind zu beachten)
AWMF Leitlinie Diagnostik von
primären Immundefekten 2011
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Immunologische Diagnostik
Weiterführende Diagnostik soll in enger Zusammenarbeit mit einem in der Diagnostik und Behandlung von
Immundefekten erfahrenen Arzt erfolgen.
Es kann trotz normaler Basisdiagnostik ein PID vorliegen
AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011
78
Prof. Dr. med. Almut Meyer-Bahlburg
Weiterführende Immunologische Diagnostik
Impfantikörper (Pneumokokken, Tetanus u.a.)
Isoagglutinine
IgG Subklassen?
Lymphozytenphänotypisierung
Lymphozytenfunktion
CH50, AP50
…. und vieles mehr
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Kernaussage 11:
Bei Verdacht auf einen primären Immundefekt soll
ein in der Immundefektdiagnostik und -behandlung
erfahrener Arzt kontaktiert werden.
AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011
Therapeutische Optionen bei PID
Symptomatisch:
- Immunglobulin Substitution
- Antibiotika
- Therapie der Autoimmun-Symptome
Kurativ:
- Stammzelltransplantation
- Gentherapie
www.immundefekt.de
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
www.immundefekt.de
Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte