Eine Pipeline gegen Leukämie - Ludwig Boltzmann Institute Cancer
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DERSTANDARD Der Standard/Bundesland DigiClip für Boltzmann Seite 16 / 18. Februar 2015 / Auflage: 89648 Eine Pipeline gegen Leukämie -- Dieses Bild zeigt charakteristische Strukturen im Zellbild von sogenannter akuter myeloischer Leukämie- eine seltene, aber hochaggressive Form des Blutkrebses. Eine Pipeline gegen Leukämie Akute Leukämien entwickeln sich schnell und führen ohne Therapie innerhalb weniger Monate zum Tod. Ihre Ursachen sind weitestgehend ungeklärt. Das will Florian Grebien vom Ludwig-Boltzmann-Institut für Krebsforschung mithilfe einer E -Förderung ändern. Blutentwicklung. Die Krankheit nimmt im Knochenmark des MenWien - Die akute myeloische Leu- schen ihrem Ausgang. Hier, in der kämie, kurz AJVlL, ist selten. Vier Produktionsstätte des Blutes, entvon 100.000 Menschen erkranken arten gewisse Blutstammzellen jähdich an dieser Form von Blut- durch Mutationen. Fehlentwickkrebs. Für jene, die davon betrof- lungen im Erbgut beeinflussen im fen sind, ist die Diagnose jAdoch weiteren Verl auf die Entwicklung oft ni ederschmetternd: AML ist der weißen oder roten Blutzellen aggressiv und in der AJtersgmppe - oder auch der Blutplättchen, je ab 60 ]al1ren die häufigste unter nach Art der AMI... Der häufigste den bakannten akuten Leukä- Fall: krebsauslösende Mutationen in den Vorläuferzelmien. . Das Kranklen dAr weißen Blutheitsbild ist vielfäl tig: Es gibt viele Subzellen. typen mit guten wie "Wir arbeiten an Das Verstehen auch schlechten Prosehr speziellen Muder 1\!lechanis men tationen", sagt der gnosen. Kommt AML bei Säuglingen und :i7-jährige gebü rtige kannmit der Kindern vor, sind Grazer. Diese sind Entdeckung von die Krankheitsverauf ein Zerbrechen krankhaften einzelner Chromoläufe häufig sehr schlecht", sagt Flosomen in einer ZelMutationen nicht rian Grebien. le zurückzuführen. Bruchstücke Der Genetiker hat mehr Schritt halte11. Die sich auf Blutkrebswachsen zwar wieerkrankungen speder an. "Die Brüche werden aber falsch zialisiert. Jaluelang forschte er bereits über chroni- repariert", sagt Grebien. Ganz so, sche myeloische Leukämi e (CML) als "wenn wi r uns ein BP.in u nd - die heute relativ gu t hAilbare einen Arm abschneid An und das Schwester von AML. Bein am Arm angefügt w·ird u nd umgekehrt". Unbekannte Mechanismen An den falsch reparierten FnAm WienerLudwig-Boltzmann- sionsstellen können als GenproInstitut für Krebsforschung will du ktP. ProteinH entstehen, die auf Grebien sich nun der aggressive- die Bmchstücke zweier verschieren Form des Blutkrebses wid- dener Chromosomen zurückgemen. Die in der AML vorkmmnen- hen. Die Molekularbiologen spreden Mutationen im Erbgut sind chen von .Fusionsproteinen". Die zwar wt:itgchend bekannt. Große feh lerhafte Reparatur der ChroWissenslücken gibt es bei den mo- mosomFmhrüche nennen siA lekularen Mechanismen, die der "Trans lokationen". Beide PhänoKrankheit zugrunde liegen. Ihre mene sind für die Forscher eher Schließung fördert der Europäi- Neuland. Ein spannendes, denn sche Forschungsrat ERC nun mit hier könnten wohl die Ursachen ein Am rund 1,5 /vlillionen Euro do- für di e vielfältigen Krankh eitsbiltierten Starting Grant. Grehien ist der der AML zu find en sein. Aus Grebiens früherer Forder erste Forscher des LudwigBoltzmann-Instituts, der diese EU- schung und anderen Arbeiten Förderung erhalten hat. weiß man: Die chronische mveloiVereinfacht gesprochen geht es schc Leukämie ist irn Vergleich bei AML um Aine fAhlgesteuerte zur akuten relativ einfach gel"ena Yadlapalli '' '' strickt. Hier rei cht eine Transloka- Genomkomplett zu sequenzieren. tion aus. damit die Krankheit aus- Man kann damit schnell Kataloge bricht. Das Ausmaß von Translo- publizieren, die gewisse Mutatiokalionen in der AML kennt murr nen mit gewissen Krankheiten in hingegen erHt seit kurzem: Bis Verbindung bringen", sagt Greheute haben Forscher über 200 bien: "Der springende Punkt ist immer wiederkehrende, mit ANlL aber: Mit dieser Datentlut kann in Verbindung gebrachte Translo- die biologische Validierung- also das Verslehen der molekalionen kartiert. kul arhiologischen Me"Eine andere Studie hat chanismen - schon länbAi AML-Patientcm unter· ger nicht mehr Schritt sucht, wie viele Fusionshalten." proteine an den FusionsGrebien h at eine "Entstellen entstanden sind. Von 179 Palien ten hatten dcckungspipcline" en t80 Patienten 71 verschiewickelt: einen Versuchsdene Fusionsproteine entablauf, der von der Dawickelt." Diese Arbeiten Florian Grebien tenflut Zll gezielten Ausbestärken den jungen For- hat einen ERC sagen über die Funkscher in seinem Ansatz: Starting Grant tionsw t~ist, von einzelnen Die Listen an enteleckten erhalten. mit der AML assoziierten Fntn: pri>.·at Fusionsproteimm werden Mutationen führen soll. Gmndlegend neue Techimmer länger, über ihre Wirkmechanismen ist hingegen nologien hat er dabei keine erfunwenig bekannt. Sie gilt es genau- den. Er bedient sich vielmehr aus dem Kanon molekularbiologischer er zu untersuchen. MethodHn und reiht d iese systeErfolgsgeschichte der Medizin matisch aneinander. Aus den be"Die chronische mveloische stehenden Datensätzen filtern die Leukämie ist ein VorzeigebeispieL Forscher zunächst die interessanMan wusste sehr bald, welche Mu- ten Mutationen heraus. "In einem tation ihr zugrunde liegt, und man ersten Schrill beschreiben wir weiß heute, dass d iese Mutation in über 95 Prozent der Fälle wirklic h vorliegt. Es gibt bereits ein sehr wirksames Medikament gegen Clv!L auf dem Mark! - das war eine Erfolgsgeschichte der molekularAn Medizin", sagt Grebien. An Leukämie heiß t wörtlich überdiesen Erfolg anzuknüpfen ist mit der Alv!L nicht leicht. Ihre Transsetzt "weißes Blut". Es handelt lokationen sind äußerst vielfältig. sich dabei um eine Gruppe von bösartigen Erkrankungen des Verschiedene Mutationen führen zu verschiedenen Subtypen. Präblutbildenden Svstems, in der Umgangsspraclui'wird auch von zise abgestimmte Therapieansätze gibt es zurzeit wenig. .Biutkrebs" gesprochen. Derzeit verhandelt Grebien mit Bei der Leukämie bilden sich vermehrt weiße Blutzellen oder dem Europäischen Forschungsrat deren Vorstufen. die allerdings einen Vertrag für die Förderung seiner Forschung - ein übliches n icht funktionsfähig sind. DieProzedere. Erfolgreicb war die se sogenannten Leukämiezellen Einreiclmng nach Ansicht des sammeln sich im Knochenmark. Verfassers wohl vor allem aufWld behin dern dort durch ihre Ausbreitung die übliche Blutgrund des anvisierten methodischen 1-lerangeh ens: Denn sHin bildung, wodurch unter andArem ein Mange l an funktionsProjektantrag beschreibt einen VVeg, wie man der vorherrschentüchtigen weißen Blutzellen entden Datentlut in der molekularen steht und ein Man gel an roten Medizin begegnen könnte . • Es ist Blutkörperchen. die Sauerstoff vergleichsweise einfach, von 1000 transportieren. Patienten Blut zu nehm en und das mithilfe der RNA-Sequenzienmg, wie die mutierten Gene und Proteine eine Zelle umprogrammieren können." In einem zwcHen Schritt versuch en die Forscher mithilfe der Massenspektrometrie herauszufinden, mit welchen anderen Proteinen die mutierten Proleine interagieren. Neue Therapieansätze Am Ende der zwei Experimente gibt es eine Liste mit potenziellen Kandidaten, die dann auf ihre Funklionalitäl überprüft werden. And ers formuli ert: ln ei ner Leukämiezelle wird untersucht, ·was passiert, wenn bestimmte Zielgene fehlen oder bestimmte Protein-Protein-Interaktionen ausbleiben. Am Ende dieser Versuchsp ipeline sollen jene Faktoren stehen, die für die Leukämie-Entstehung durch Fusionsproteine am \l·i chtigsten sind. "Diese wollen wir dann genauer erforschen, etwa in Zellen von Patienten", sagt Grebien. So wollen die Forscher auch Ansätze für Therapien finden. ,;1f' http://tbicr.lbg.ac.at/ de/team/ florian-grebien Eine Krankheit mit vielen Gesichtern 81% Alle nötigen Lizenzgebühren sind vertraglich geregelt. ]e nach Verlauf werden grob zw·ei Typen unterschieden: Die akuten Leukämien sind besonders aggressiv und führen wenn sie nicht behandelt werden - binnen Monaten zum Tod. Die chronischen Leukämien hingegen zeigen anfänglich kaum Symptome und verlaufen über mehrere rahre. BAi Kindern ist diA akute myeloische Leukämie (AJVllJ) die zweithäufigste Leukämie nach der akuten lympJlatischen Leukämie (All..). In Osterwich liegt die Fü nf- jahres-Überlehensrate bei Kindern mit ALL im internationalen Spitzenfeld bei 95 Prozent - das zeigte 2014 eine Studie vom italienischen Epidemiologiezcntr um . (red)
