Multisystemerkrankungen Multi System Illnesses (MSI) 1. Multiple Chemikalien Sensitivität Multiple Chemical Sensitivity (MCS) 2. Chronisches Erschöpfungssyndrom Chronic Fatigue Syndrome (CFS) 3. Fibromyalgiesyndrom (FMS) Fibromyalgia 4. Posttraumatisches Stress Syndrom Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) Golfkriegssyndrom – Sick Building Syndrome (5.) Elektromagnetische Sensitivität Electromagnetic Sensitivity (EMS) (6.) Chronisches Schmerzsyndrom Chronic Pain Disease (CPD) Symptomatik bei 1-3 gleich; Hierarchie verschieden. 4-6 nicht untersucht! Medikamente Kosmetika Lebensumfeld, Wohngifte Infektion Umweltkrankheit Nahrung Inkorporierte Materialien Beruf und berufl. Umfeld Hobby Immunsystem MHC I, MHC II, HLA 1.Genetische Faktoren der Funktion von NEIS und metabolischem System (über viele Generationen vererbbar) Neurogenes System Neurotransmitter, Rezeptoren, Demenz Hormonsystem Geschlecht, Organe Metabolismus Phase I: CYP3A4, 2D6. PhaseII:GST, NAT,COMT Epigenetische Faktoren und funktionelle Teratologie: (über 2-3 Generationen vererbbar) DDT/DDE, PCP, Lindan Bisphenol -A Phthalate, Acrylate, Lösemittel, CKW Quecksilber, Blei, Arsen Modulationen: funktionell strukturell (begrenzt therapierbar) Infekte, Metalle, CKW, Kunststoffe, Pestizide Infekte, Metalle, CKW, Formaldehyd u.a. Sensibilisierungen (Typ IV >> persistierend) Infekte, Metalle, Kunststoffe, Reaktionsbeschleuniger Strahlung Infekte Gentechnik Partikel Chemikalien 3. Funktionelle Modulation 2. Funktionelle Teratologie 1. Genetik m Im m olo gie un olo gie olo gie un olo gie To xik Im To xik Höhe der Belastun g Zeit Nicht monotone Dosis-Wirkungsbeziehung Wirkfenster Nicht alle Chemikalien folgen dem linearen Dosis – Wirkungsprinzip. Chemikalien können Wirkfenster besitzen, so dass sie in niedrigerer Dosis stärker wirken als in hoher. Diese Wirkfenster können bei gleichen Substanzen alters- und geschlechtsabhängig variieren. (Gies) Kombinationseffekte Das Risikoprofil der Kombination von mehr als 5 Schadstoffen kann wissenschaftlich nicht exakt untersucht werden! (Witte) Beispiel multiplikative Wirkung: Die Toxizität der Kombination von Organophosphaten und Pyrethroiden liegt vielfach (~ zehnfach) über der der einzelnen Substanzen. (Marquardt, Schäfer) Bewahrung der individuellen Integrität gegenüber äusseren Einflüssen. Bewahrung der individuellen Integrität gegenüber inneren Einflüssen. Funktion als Kommunikationssystem. KOMPLEMENT, KININ ANTIKÖRPER MEDIATOREN HISTAMIN SEROTONIN PROSTAGLANDINE LEUKOTRIENE ZELLEN EOSINOPHILE BASOPHILE NEUTROPHILE MASTZELLEN T - ZELLEN UMWELT – NOXEN ZYTOTROP ZYTOTOXISCH PRIMING ZYTOKINE INTERLEUKINE INTERFERONE: IFN - γ Hochmolekulares Recall-Antigen (z.B. Influenza) Schadstoff T -Zelle Detoxifikationsmetabolismus Hapten – Protein – Komplex TCR MHC II ROS APC polyklonal IFN - γ NF - KB IL - 10 keine Proliferation MHC – unabhängige Gamma-IFN-Induktion monoklonal IL -2 IFN - γ T- Zell – Proliferation Spezifische MHC-restringierte Immunantwort Mayer W.R. et al.: Zeitschrift für Umweltmedizin 3/2002, S141 -149 600 500 400 Expression von IFN – y durch Phthalate TI 300 200 100 0 Influenza Antigen Phthalate IFN-gamma 155 584 IL 2 213 1,13 IL 10 2,85 34,66 Quotient IFN-g/IL2/IL10 0,26 14,91 Selektion der Effektormechanismen Keine Expression von IFN - y 1,4 1,2 1 0,8 TI 0,6 0,4 0,2 0 Influenza Antigen Phthalate 1 1 IL 2 1,31 1 IL 10 1,04 1 Quotient IFN-g/IL2/IL10 0,73 1 IFN-gamma Interferon - y (IFN - y ) 50,00 40,00 30,00 TI 20,00 10,00 0,00 Referenc e Influenza PCB IFN-gamma 2,39 93,38 1 IL2 2,15 1 1 11,12 1,11 8,4 IL10 Quotient IFN-g/IL2/IL10 Selektion von Effektormechanismen Inorganic Titanium Palladium Hg 33,36 1,42 1 1 1 1 5,76 1 1 5,79 1,42 80 60 Expression von IL – 10 durch Phthalate TI 40 20 0 Influenza Antigen Phthalate IFN-gamma 2,32 2,41 IL2 2,59 1 1 81,01 0,9 0,03 IL10 Quotient IFN-g/IL2/IL10 Selektion von Effektormechanismen Keine Expression von IL - 10 1,4 1,2 1 0,8 TI 0,6 0,4 0,2 0 Influenza Antigen Phthalate 1 1 IL 2 1,31 1 IL 10 1,04 1 Quotient IFN-g/IL2/IL10 0,73 1 IFN-gamma TI TI ZN S Hypothalamus ⇐ CRH Hypophyse IL - 1 IL - 6 TNF endokrine Hypophysenhormone (z.B. ACTH) Hormone (Steroide) ACTH Immunsystem Endokrines System TH1 TH2 (NNR) Steroide Nach Klein R. in P.A. Berg: Chronisches Müdigkeits- und Fibromyalgiesyndrom.Springer Verlag 1999 L-Tyrosin Tyrosinhydroxylase Tetrabiopterin Folsäure O2 L-DOPA DOPA- Decarboxylase Vitamin B6 CO2 Dopamin Dopamin-ß-Hydroxylase Vitamin C H2O Noradrenalin S-Adenosylhomozystein Adrenalin Phenylethanolaminmethyltransferase SAMe Vit.B6 , Vit. B12 Folsäure Noradrenalin COMT MAO MAO Normetanephrin COMT MAO 3-Methoxy-4-hydroxyphenylethylenglykol (MHPG) MAO Vanillinmandelsäure Haas H.S. et al.: Progress in Neurobiology. Vol.51 pp 195 to 222. 1997 direkte und indirekte Überwindung der Blut-Hirn-Schranke Steigerung der sympathischen Aktivität von Hirnstamm und Hypothalamus Steigerung der Aktivität sympathischer Nervenfasern Steigerung der Freisetzung von Noradrenalin u. Adrenalin Steigerung der motorischen und sekretorischen Aktivität in der Darmwand Hemmung der motorischen und sekretorischen Aktivität parasympathischer Ganglien Hemmung der lokalen Freisetzung von Neurotransmittern aus sympathischen Nervenendigungen Blau: Wasser Blue: Water Referenz Injektion von 554 MBq nach Xylol CORONAL TRANSVERSE Quotient BG / Cortex Patienten p<0,001*** Kontrollen 2,1 1,9 p<0,001*** 1,7 p=0,729 n.s. p=0,575 n.s. 1,5 1,3 1,1 0,9 l.BG/Co r.BG/Co l.BG/Co r.BG/Co