Assay Unterschiede • Antikörper • Kalibrierung • Assay

Klinische Chemie & Laboratoriumsdiagnostik
Gesetzliches
Krebsfrüherkennungsprogramm
Häufigkeit von Tumorerkrankungen
Vorlesung: Tumormarker
Definition
Alle nachweisbaren Substanzen, die auf einen Tumor hinweisen oder zur
Charakterisierung und Messung seiner Ausbreitung und Therapie-Ansprechen
beitragen können
Dr. rer. nat. Manfred Fobker
–von malignen Tumorzellen direkt gebildet
–Synthese wird in normalen Zellen durch den Tumor induziert (CRP, Anti-p53,
Ferritin)
Centrum für Laboratoriumsmedizin
Westfälische Wilhelms-Universität Münster
Albert-Schweitzer-Strasse 33
D-48149 Münster
Tel.: 0251 83-48701
Fax: 0251 83-47225
[email protected]
Sommersemester 2012
-1-
210 000 Todesfälle in Deutschland pro Jahr!
Teilnahme freiwillig
-2-
-3-
besitzen folgende Struktur:
Onkofetale Antigene (z.B. Carcinoembryonales Antigen)
Mit monoklonalen Antikörpern reagierende Epitope (z.B.CA 19.9, CA 15.3)
Hormone (z.B. HCG, Prolactin, ACTH, Calcitonin, VIP, Insulin, Adrenalin)
Enzyme (z.B Neuronenspezif. Enolase, Thymidinkinase, Alkal.-Phosphatase-Isoenz.)
Serumproteine (Thyreoglobulin, ß2-Mikroglobulin)
Immunglobuline (Bence-Jones-Proteine, monoklonale Ig)
…
-4-
Alpha-Fetoprotein (AFP) = Leber, Hoden, Ovar
Einteilung
KliChi
Tumormarkerkombinationen
Calcitonin = C-Zellkarzinom
Cancer-Antigen 125 (CA 125) = Ovar
Cancer-Antigen 15.3 (CA 15.3) = Mamma
Cancer-Antigen 19.9 (CA 19.9) = Pankreas,Galle
Cancer-Antigen 72.4 (CA 72.4) = Magen,Ovar
Humorale (Zirkulierende) Marker:
Serum, Plasma (Material beachten) z.B.
Immunologische Verfahren
Zelluläre Marker:
In der Regel nur 1 Tumormarker für Kontrolle eines
Tumors
Carcinoembryonal. Antigen (CEA) = Kolon, Mamma
Cytokeratin-Fragment (Cyfra 21.1) =
Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom
Ausnahme:
Humanes Choriongonadotropin (HCG) =
Keimzelltumore
AFP+ßHCG: Keimzelltumoren
Neuronen-spezifische Enolase (NSE) =
Neuroblastom, Kleinzelliges Bronchialkarzinom
CA-15.3 +CEA: Mammakarzinom
Pro Gastrin Releasing Peptide (ProGRP) =
kleinzelliges Bronchialkarzinom
CA72.4 + CEA: Magenkarzinom
Prostata spezifisches Antigen (PSA) = Prostata
Squamous cell carcinoma Antigen (SCC) =
Plattenepithelkarzinom (Zervix, HNO, Ösophagus)
Tumorgewebe z.B. Histozytochemie,
Durchflusszyometrie, Zytogenetik, PCR
S100 = Melanom, Neurodestruktion
-5-
Methodenwechsel
Thyreoglobulin = differenz. Schilddrüsenkarzinom
-6-
-7-
Assay Unterschiede
Hohe
Sensitivität!
• Antikörper
• Kalibrierung
• Assay-Dynamik:
Bei Verlaufskontrollen der
gleiche Test vom gleichen
Hersteller!
Laborbefund:
Hersteller/Datum bei
Umstellung/Referenzbereich
(testspezifisch)
Korrelation mit der
Entstehung, dem
Wachstum und der
Therapie-bedingten
Verkleinerung eines
Tumors
Diagnostische Sensitivität:
(richtig Testpositive
/Kranken)
Equilibrium?
Frühstadium: 10-30%
• Equimolarität
-9-
-8-
Manifest: 30-50 %
Disseminierte: 70-90%
- 11 -
- 10 -
Der ideale Tumormarker
Verlauf chron.Pankreatitis mit Cholestase
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Tumor-Screening
Kein Tumormarker ist geeignet ( zu geringe
Sensitivität und Spezifität, zu geringe Prävalenz)
Hohe Sensitivität
Hohe Spezifität
In-vivo Einflussgrößen: Tumormasse,-invasion,vaskularisierung
Unterstützung bei der Therapieentscheidung
Screening von Risikogruppen:
Gute Organspezifität
AFP (Leberzirrhose)
Korrelation mit Tumormasse und -stadium
PSA (Männer > 50Jahre)
Prognostische Aussage
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- 15 -
Calcitonin/RET-Onkogen: familiäres
Schilddrüsenkarzinom
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Carcinoembryonales Antigen (CEA)
Tumorlokalisation
Colitis Ulcerosa - Übergang zum Koloncarcinom
Screening für Kolonkarzinom mit CEA
Meist unbrauchbar
Ausnahme:
PSA
Thyreoglobulin
Pro GRP
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Wann?
- 18 -
- 20 -
- 19 -
KliChi
Halbwertszeiten
ß2-Konzentrationen vor Therapie und
Überlebensrate
Differentialdiagnostik von Keimzelltumoren
Vor Therapiebeginn (erhebliche Unterschiede im
individuellen Ausgangswert)
Nach Therapieende
-Nach 3-24d (3 HWZ)
-3-monatlich (1+2 Jahr)
-Halbjährlich (3-5 Jahr)
Vor Therapiewechsel
Bei Rezidivverdacht
Bei Wiederanstieg nach 2-4 Wochen
Nach Tumorentfernung innerhalb von 4-8 Wochen auf Normalwert
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- 22 -
Treffsicherheit PSA / Tastbefund / TRUS



 6
nur DRU auffällig










 13

nur TRUS auffällig













 16

PSA & DRU auffällig

PSA & DRU & TRUS auffällig

nur PSA > 4
ERSPC Rotterdam: 967 Biopsien (Biopsie/PCa)
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PSA-basierte
Früherkennung
senkt Mortalität
um 20%.
?
Beginn
Erkennbarkeit
Symptome
Diagnose
Früherkennung
Tod
natürlicher Verlauf Prostatakarzinom
frühe Therapie
2
Metastasen
Überleben
späte Therapie
Überleben nach Früherkennung
4
10
PSA
Bangma Urologe A39: 334, 2000.
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Trastuzumab (Handelsname Herceptin®)
Östrogen-Progesteronrezeptorstatus
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Zusammenfassung
Hauptindikation ist Therapieerfolgs- & Verlaufskontrolle
•Monoklonaler Antikörper gegen den Wachstumsrezeptor Her2
(Humaner Epidermaler Wachstumsfaktor Rezeptor)
Zeigt frühzeitig ein Rezidiv an (hohe Sensitivität, schlechte Spezifität)
•Überexpression von Her2 bei etwa jeder vierten Brustkrebspatientin
Kontrolle von Risikogruppen (u.a.Leberzirrhose, Schilddrüsenkarzinom)
Kein Screening im Normalkollektiv
Prognostische Aussagen
•Durch Bindung kommt es zur Hemmung der Tumorzellproliferation
Differentialdiagnose (Keimzelltumore)
Keine Tumorlokalisation (Ausnahmefälle)
Nur ca. 23% der Patienten
sterben an den Folgen des
Prostatakarzinoms
Entnahmezeit beachten (individuelle Werte, Primärdiagnose, Halbwertz.)
Methodenabhängigkeit
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große Hoffnung in neue Methoden (Molekulardiagnostik, Proteomics)- 32 -