51 1.9.6 Hemmstoffe der Translation - Medi

1.9.6 Hemmstoffe der Translation
in Ran-GTP die Dissoziation (Auftrennung) des
Transportsystems mit Freigabe des importierten Proteins und des Importin α, unter Bindung
des Importin β an das Ran-GTP. Das an RanGTP gebundene Importin β verlässt durch die
Kernpore den Zellkern in Richtung Zytoplasma und zerfällt nach Hydrolyse eines Pi (Enzym
GTP hydrolysis activating protein) in das Importin β und das Ran-GDP. Aus dem Zytoplasma diffundiert das Ran-GDP durch eine Kernpore zurück in den Zellkern und wird durch
RanGEF (guanine nucleotide exchange factor)
zu Ran-GTP umgewandelt. (s. Abb. 41, S. 50)
Für den Export von Proteinen aus dem Zellkern
bindet das Trägerprotein Exportin das zu transportierende Protein und bindet Ran-GTP. So gebunden kann die Kernpore passiert werden.
Nach enzymatischer Hydrolyse eines Pi im Zytoplasma zerfällt der Komplex in das Trägerprotein Exportin, Ran-GDP und das zu exportierende
Protein. Das Ran-GDP diffundiert zurück in den
Zellkern und wird zu Ran-GTP umgewandelt.
Toxin A in die Zelle Innen angekommen, katalysiert Toxin A die ADP-Ribosylierung von eEF-2 (ein ADP-Ribosylrest aus NAD+ wird unter Abspaltung
von Nicotinamid auf einen Histidinreichen Aminosäurerest des eEF-2
übertragen). Dadurch kann eEF-2 seine Aufgaben bei der Translokation der
wachsenden Polypeptidkette nicht
mehr erfüllen und die Proteinsynthese stoppt.
Hemmstoff
Wirkung
Bedeutung
Tetracyclin
blockiert die
Bindung der
Aminoacyl-tRNA
an die bakterielle
Akzeptorstelle der
30S-Ribosomenuntereinheit
Antibiotikum
Streptomycin
verändert die
bakterielle 30SRibosomenuntereinheit
Antibiotikum
Puromycin
bewirkt einen
Kettenabbruch
Zytostatikum,
Antibiotikum
Diphterietoxin
hemmt den
Elongationsfaktor
eEF-2 und somit
die Translokation
der Peptidyl-tRNA
von der A-Stelle
in die P-Stelle bei
der Translation
der Eukaryonten
Toxin
Chloramphenicol
hemmt die
Peptidyl­
transferase der
pro­­karyonten
50S-Ribosomenuntereinheit
Antibiotikum
Erythromycin
bindet an die
50S-Untereinheit
und hemmt die
Translokation
Antibiotikum
1.9.6 Hemmstoffe der Translation
Auch die Translation von Proteinen kann gehemmt werden. Hier wird ebenfalls zwischen
Antibiotika und Zytostatika unterschieden.
Merke!
Tante Sara packt die Coffer ein, für die Anfangsbuchstaben der Translationshemmstoffe.
Übrigens …
Die Diphtherie ist eine lebensbedrohliche Krankheit, die durch eine Infektion
der oberen Atemwege durch das Corynebacterium diphtheriae hervorgerufen wird. Das Diphtherietoxin besteht
aus zwei Proteinen, Toxin A und Toxin
B, die über Disulfidbrücken miteinander verbunden sind. Zum Eindringen in
die Zielzelle lagert sich Toxin B an einen
Rezeptor auf der Zelloberfläche an und
ermöglicht so das Eindringen von
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Tab. 7: Übersicht der Hemmstoffe der Translation
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