Immunabwehr: Gegen was? • Pathogene Mikroorganismen
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Immunabwehr: Gegen was? • Immunabwehr: Wo? Pathogene Mikroorganismen – Bakterien – Pilze • Äußere Haut • Schleimhäute – Parasiten – Atemwege – Viren – Gastrointestinaltrakt – Urogenitaltrakt • • Fronten der Abwehr (1): Angeborenes Immunsystem • – Bindehaut des Auges Toxine • Körperfremde Zellen Fronten der Abwehr (2): Erworbenes Immunsystem = Adaptive Immunabwehr Barrieren • – Schleim: präepithelialer Mukus Träger der spezifischen Abwehr – Identifizierung der Erreger schwer – Chemie: pH, Enzyme, Lysozym – Schnelle Wandlung der Erreger – Besiedlung: physiologische Flora – Genetisches Repertoire begrenzt Angeborenes Immunsystem • Lokale Entzündung – Lernen + Gedächtnis vorteilhaft • – „unspezifisch“ • Warum „spezifische“ Abwehr – Mechanisch: Epithel • B-Lymphozyten – Bone marrow (Knochenmark) als Ausbildungsstelle Lymphknoten: – Humorale Abwehr Immunhistochemie – Bildung von für B-Lymphozyten Antikörpern = Immunglobuline (CD20) --> Neutralisation Spezifität durch Lymphozyten --> Agglutination – Auswahl passender Lymphozyten --> Opsonisierung – Vervielfältigung – Zytokine + Komplement Direkt ins Blut – Optimierung der Rezeptoren – Gefäßpermeabilität steigt – Anlockung von… • ... Granulozyten – Zelluläre Abwehr … dendritischen Zellen Lymphknoten: – Zell-Zell-Kontakt Immunhistochemie … Lymphozyten – Abtötung u.a. durch Perforine für T-Lymphozyten … Monozyten/Makrophagen (T-Zell-Rezeptor) Blutbildung im Knochenmark Thymus Thymus / jugendlich Lymphknoten Thymus / Altersinvolution Lymphknoten Hassall-Körperchen B-Zellen Lymphfollikel Lymphknoten T-Lymphozyten – Thymus als Ausbildungsstelle … natürlichen Killerzellen Lymphknoten T-Zellen Milz Paracortex + HEV Medulla -> Rezirkulation -> Homing -> Adressine Tonsilla palatina Rote Pulpa Weiße Pulpa PALS Appendix Tonsilla pharyngealis Tonsilla lingualis Ablauf einer spezifischen Immunreaktion Ablauf einer spezifischen Immunreaktion Ablauf einer spezifischen Immunreaktion • Problem • Antigentransport zum Marktplatz • Antigentransport zum Marktplatz – Sehr viele potentielle Antigene – Antigen-Sampling im MALT – Antigen-Sampling im MALT – Sehr viele verschiedene Lymphozyten – Afferente Lymphe (freies Antigen) – Suche nach passenden Kombinationen – In Transportern: dendritische Zellen • Lösung – Sekundäre lymphatische Organe als „Marktplätze“, z.B. Lymphknoten – Präsentation von Antigenen – Screening durch Lymphozyten Dome-Epithel der Peyer-Plaques HEV Ablauf einer spezifischen Immunreaktion Ablauf einer spezifischen Immunreaktion • Antigentransport zum Marktplatz • Antigentransport zum Marktplatz – Antigen-Sampling im MALT – Antigen-Sampling im MALT – Afferente Lymphe (freies Antigen) – Afferente Lymphe (freies Antigen) – In Transportern: dendritische Zellen – In Transportern: dendritische Zellen Ablauf einer spezifischen Immunreaktion B-Zell-Antwort Thymus (B-Zell-Rezeptor) – Blut --> T-Zell-Zonen: über hochendotheliale Venulen (HEV) Knochenmark (Somatische Rekombination) B-Lymphozyt • Lymphozyten-Rezirkulation T-Zell-Antwort Knochenmark T-Helferzelle (CD4+) Primäre lymphatische Organe Zytotoxische T-Zelle (CD8+) • Lymphozyten-Rezirkulation – Blut --> T-Zell-Zonen: über hochendotheliale Venulen (HEV) Rezirkulation Rezirkulation (Hilfe durch T-Helferzellen) Antigenkontakt Antigenkontakt Proliferation Proliferation Proliferation Rezirkulation – Antigen-Screening: Absuchen von dendritischen Zellen, die MHC+Antigen präsentieren Antigenkontakt – Auswanderung über die efferente Lymphe zurück ins Blut HEV (in Keimzentren) Sekundäre lymphatische Organe Somatische Hypermutation (Optimierung des Rezeptors) Plasmazelle (Antikörperbildung) Milieubildung (z.B. Zytokinproduktion) Zytolyse (z.B. durch Perforine) Peripherie
