Akute und chronische Virus Induzierte Hepatitis

Leberkrankheiten
Klara Werling
Die Ursachen der Hepatitis
Infektiöse Ursachen
• Die „klassischen“ Virushepatitiden:
HAV, HBV (HDV) HCV, HEV
• Hepatitis bei nicht-klassischen Hepatitisviren:
Herpesvirus-Familie: EBV, CMV, Herpes simplex,
Varizella-Zoster
Mumps, Rubellavirus, Adenoviren
• Bakterielle Erreger und Pilze:
Salmonellen, Shigellen, Tuberculosis,
Candida, Kryptosporidien
• Parasitäre Erreger:
Malaria, Amöben Toxoplasma, Echinokokken,Schistosoma
Ursachen der Hepatitis
Toxische Hepatitis
•
Alkohol-toxische Hepatitis
•
Medikamenten- und drogeninduzierte Hepatitis: z. B. Diclofenac, Chlorpromazin, Isoniazid,
Paracetamol, Methotrexat
•
bei Vergiftungen (Lösungsmittel, Pilzgifte: Aflatoxine)
Physikalische Ursachen
•
Strahlen-Hepatitis (nach Strahlentherapie
•
Posttraumatische Hepatitis ( Kontusion)
Immunpathologische Ursachen
•
Granulomatöse Entzündungen (Sarkoidose)
•
Autoimmunhepatitis
Extrahepatische Ursachen
•
Entzündungen der Gallenwege ( Cholangitis)
•
Kardiale Hepatitis (Stauungshepatitis)
•
Nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH, Fettleberhepatitis)
Angeborene Ursachen
•
Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit)
•
α1- Antitrypsin-Mangel
•
Morbus Wilson (Kupferspeicherkrankheit)
Hepatitis Viren
Akute Leberentzündung:
Symptome und Beschwerden
• Schmerzen im Oberbauch, vor allem unter
dem rechten Rippenbogen
• Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen
• Fieber
• Starke Müdigkeit
• Gelbfärbung von Augäpfeln und Haut,
dunkle Verfärbung des Urins, Hellfärbung
des Stuhls
HEPATITIS A, E VIRUS
- RNA-Viren
- Übertragungsweg - oral, fäkal
- Inkubationszeit: 14-15 Tagen
- Bevorzugte Jahreszeit : Herbst, Winter
- Bevorzugtes Alter: Kinder, Jugendliche
- Diagnose: HAV- IgM
HEV-Antikörper, HE-Ag, HEV RNS
- nur akute Hepatitis, chronische Verläufe keine,
fulminant Hepatitis: sehr selten
- Prognose: gut
Akute HAV Infektion
Anteil von Hepatitis HBsAg-Positiven
Menschen
HEPATITIS B VIRUS
- DNS Virus
- Übertragungsweg: parenteral, perinatal,
sexuell
- HbsAg-Träger ist häufig in Afrika und in
Asien /5-15%/
- Inkubationszeit: 30-180 Tage
HBV
Dane- Partikel besteht aus:
-einer äuβeren HbsAg-Hülle
-einem inneren HbcAg-Kern
-enthält eine doppelsträngige DNS
-HBe-Antigen kommt im Serum als
lösliches Protein vor und entspricht im
wesentlichen dem HbcAg
Verlauf einer akuten,
ausheilenden Hepatitis B
Verlauf wichtiger Laborbefunde
bei chronischer Hepatitis B
Infektion
Wie erkennt man eine
chronische Hepatitis B?
•
•
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•
•
HBs-Ag positiv,
HBe-Ag positiv (anti-HBe positiv)
Anti-HBc positiv,
Anti-HBs negativ
abnorme Leberbefunde
Beschwerden:Müdigkeit, Schwäche
Unwohlsein, Appetitlosigkeit, unklare
Oberbauchbeschwerden
HBV Progressio
Behandlung der chronischen
Hepatitis B
Virusunterdrückung
durch HBV Polymerasehemmer:
Lamivudine, Adefovir, Entecavir, Tenofovir
Immunstimulation
durch Interferon
Hepatitis D vírus
HEPATITIS D VIRUS
- HDV: „defekt” RNS- Virus
- Man kann also eine Hepatitis D Infektion nur
zusätzlich zu einer Hepatitis B Infektion
bekommen.
- Inkubationszeit: 30-180 Tage
- Übertragungsweg: parenteral, sexuell
- Bestimmung: IgM-anti-delta, delta-Antigen
Inzidenz von HCV Infektion
HEPATITIS C VIRUS
- RNS-Viren
- Übertragungsweg:
parenteral, sexuell, perinatal
- Inkubationszeit: 15-160 Tage
- RNS Genom: 10.000 Nukleotid
HCV
- 6 Genotyp
- akute, chronische Verlauf, fulminant Verlauf, Zirrhose und
HCC
Serologische Diagnose:
Akute, chronische Infektion: Anti-HCV und RNA pos.
Ausheilung: anti-HCV pos, HCV RNA neg.
falsch Antikörper positivität: γ-Globulin ↑
HCV
Pathogenese:
direkt zytotoxische Effekt
immunologische Reaktion /CD8+ T-Zellen/
Viren infizieren die Hepatozyten,
Lymphozyten, Monozyten, Speicheldrüsse
Verlauf der HCV Infektion
Wie verläuft eine (akute)
Hepatitis C?
-
Akute Form: asymptomatisch
-
Komplette Ausheilung mit Immunität: 15-20 % aller Hepatitis C Fälle
-
Chronische Infektion mit Hepatitis C Viren: In etwa 50-80% der Fälle
von HCV kann chronische Verlauf entiwickeln.
Behandlung der chronischen
Hepatitis C
- PEG-IFN ( 1 Spritze pro Woche) und Ribavirin
- Die Ansprechrate ist von Virusgenotyp anhängig:
Genotyp 1 oder 4: 40-50%
Genotyp 2 oder 3: 60-90%
Neue Medikamente –
Polymerase-, Protease-, NS5-, NS3/4-Inhibitors
Viruselimination ist 90-100%.
AUTOIMMUN
LEBERKRANKHEITEN
AUTOIMMUN
LEBERKRANKHEITEN
•
Chronische Autoimmun
Hepatitis
•
Primäre biliäre Zirrhose
•
Primäre sklerosierende
Cholangitis
Chronische Autoimmune Hepatitis
1.Typ Klassische Autoimmune Hepatitis
/lupoid Hepatitis/
• am häufigsten
• Frauen-------→im mittleren Lebensalter
• Symptome: Müdigkeit,
Gelenkbeschwerden,
Leitungsminderung
• Bei 75%----→ andere autoimmune
Krankheiten, Symptome:
Hyperthyreosis, autoimmun
Thyreoiditis,
Rheumatische Arthritis,
Pleuritis, Uveitis,
Colitis ulzerosa,
Klassische Autoimmune Hepatitis /lupoid
Hepatitis/ 1.Typ
• Hepatosplenomegalie
• Hypergammaglobulinämia →
immunologische Aktivität
• Leucopenie, TCT-penie
• GOT↑ > GPT↑
• Se bi ↑, AP leicht erhöht
• Hypalbuminämie, PTR ↓ → schleckte
Prognose
Autoantikörpern:
ANA +
SMA + / Antikörper gegen glatt Muskulatur
p-ANCA+
Anti-DNA → 70% positive
SLA- positive → Autoantikörper gegen lösliches
zytoplasmatisches Antigen der Leberzelle
• genetische prädisponierende Faktoren :
HLA-B8 und DR3, DR4
Autoimmun Hepatitis 2.Typ
• schnellere Progression → Leberversagen /Fulminant
Hepatitis/ Leberzirrhose
• bei Kindern / 2-14 Jahre alt/
• andere autoimmun Krankheiten :
IDDM, Thyreoiditis
• Serum Immunglobuline ↓, IgA ↓
• LKM positive / Liver-Kidney – Microsomal Antibody/→
Antikörper gegen CP450
2/a - anti-HCV neg.
2/b
anti-HCV pos. , HCV PCR pos. →
etiologische Faktor
THERAPY
• die immunsuppressive Therapie führt häufig zur
Remission /Normalisierung der Transaminasen/
• Prednisolon 0.5mg/Körpergew. Kg
1-2 Monate → 0.25mg/kg
• Azathioprin /Imuran/ 1mg/kg
Therapie dauert 2 Jahre lang
• Andere Möglichkeit:
Cyclosporine
Cyclophosphamide
• bei Leberzirrhose → Transplantation
Primäre biliäre Zirrhose
•
•
•
•
•
Frauen /Männern = 10:1
Manifestation zwischen 40-60 Jahren
die Pathogenese:
nicht-eitrige destruierende Cholangitis
Symptome
Juckreiz, Ikterus / mit variablem Abstand
zum Auftreten/,
xanthomatöse Ablagerung im Breich der Ellenbogen, der
Handlinien,Ober- und Unterliden, Melanineinlagerung →
intensive Dunkelfärbung der Haut
Primäre biliäre Zirrhose
PBC kann mit anderen Autoimmunerkrankungen
assoziiert sein:
Sicca – Syndrom
Raynaud-Phänomen
Thyreoiditis
Rheumatoide Arthritis
Polymyositis
Vitiligo
Lupus erythematodes disseminatus
Sklerodermie
Lichen planus
Pankreashyposekretion
Primäre biliäre Zirrhose
• In Spätstadien
Leberzirrhose
Spider – Nävi
Palmarerythem
Gynekomastie
Trommelschlägelfinger
Splenomegalie
Diagnostik
– AP ↑
– Transaminasen: nur gering erhöhten
– In späteren Stadien: γ-Globulin ↑,
IgM ↑- bei 75%
– Bilirubin → geringfügig erhöht
– Antimitokondriale Antikörper / AMA/ insbesondere vom Subtyp M2
Therapie
neuerdings----- Ursodeoxycholsäure
nicht toxische hydrophile Gallensäure
Absinken der AP, se Bi
Gallensäuresekretion ↑
Immunologische Effekt
Einfluβ auf die Überlebensdauer ist bisher nicht
gesichert
Dose: 3x250mg
Therapie
– symptomatische Therapie
fettlösliche Vitaminen / A, D, E, K/
bei starkem Juckreiz
Colestyramin → Bindung der
Gallensäure Dose: 3x 4-20g/die
– Immunsuppressive Medikamente
haben keinen gesonderten Einfluβ auf
die Verlauf der PBC.
– Lebertransplantation
Primär Sklerosierende
Cholangitis
Ätiologie ist unbekannt.
Entzündung und Fibrose in den Gallenwegen →
Cholestase
Männern/Frauen = 2:1
Am häufigsten tritt sie im Verlauf
einer Colitis ulzerose
eines Morbus Crohn
einer retroperitonealen Fibrose
von Immunopathien
Symptome
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rezidivierender, später persistierender Obstruktionsikterus
Juckreiz
Fieber
Müdigkeit
Gewichtsverlust
Schmerz
portale Hypertension: Varixblutung,
Enzephalopathie
Befunde
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•
Hepatosplenomegalie
Ikterus
Hyperpigmentation
Laborbefunde
AP↑, GGT↑
Transaminasen: nur gering erhöhten
Bilirubinämie ↑
Hypergammaglobulinämie IgM↑
Diagnostik
• ERCP
Strikturen wegen der Wandsklerosierung
Dilatation in extra- und intrahepatischen
Gallenwegen
• Biopsie
Gallenwegeproliferation
Lymphozyteninfiltration
Progredierte Fibrose der Gallengänge
PSC- ERCP
Primär sklerosierende Cholangitis mit Zirrhose und
periduktulärer Fibrose (Masson-Trichrom-Färbung, 4 ×).
Prognose
• Lebenslauf : 9-17 Jahre
• Komplikationen
30% Gallenblase- und Gallengängestein
Bakterielle Cholangitis
Karzinom der Gallenwege
Therapy
• Immunsuppressiva
Kortikosteroide
Azathioprin
Methotrexat
• Ursodeoxycholsäure
• Transplantation