Prostatakrebs zerstört die Bremse der Knochenbildung
Werbung
A u s d e r Fo r s c h u n g Pfizer Forschungspreis 2008 (Teil 2) Knochenmetastasen: Prostatakrebs zerstört die Bremse der Knochenbildung Pfizer Forschungspreis 2008 für Medizin Mit einer Preissumme von 360 000 Schweizer Franken ist der Pfizer Forschungspreis einer der bedeutendsten Forschungspreise für Medizin in der Schweiz. Prämiert wurden Forschungsarbeiten der Fachbereiche Herzkreislauf, Rheumatologie, Immunologie und klinische Immunologie, Infektiologie, Neurowissenschaften und Erkrankungen des Nervensys tems, Urologie, Nephrologie sowie erstmalig Onkologie. Die prämierten Arbeiten entstanden in Basel, Bern, Zürich und Lausanne. Neben dem Preisgeld erhalten die PreisträgerInnen als zusätzliche Ehrung die Bronzeplastik «Der Forscher», die Kurt Laurenz Metzler in limitierter Auflage für den Pfizer Forschungspreis geschaffen hat. Für neue Erkenntnisse über die ossäre Meta- nist Dickkopf-1 (DKK-1) stasenbildung bei Prostatakrebs erhielt Dr. korreliert. Weiter fehlen zur med. Cyrill Rentsch, Bern, einen der neun Ausbildung der Osteo- Forschungspreise, die das Unternehmen sklerose wichtige der ini- Pfizer in diesem Jahr zum 17. Mal an junge tial genannten Faktoren, Wissenschaftler für herausragende Arbeiten die einen Knochenabbau vergab. Das Team um Rentsch fand heraus, begünstigen würden (pa- dass speziell die fehlende Produktion des rathormone related pep- Hemmstoffes Noggin verantwortlich für die tide, colony stimulating speziellen Mechanismen der Knochenmeta- factor-1 und Interleukin 8). Im Gegensatz dazu veau, andererseits reduziert sich die Anzahl stasenbildung bei Prostatakrebs sei. Das Re- produzieren die Krebszelllinien, die zu einer knochenauflösender Zellen am Ort der Meta- sultat revolutioniert die bisherige Meinung lokalen Osteolyse führen, die genannten Ge- stasierung. Dieser duale Effekt von Noggin und ist wegweisend für neue spezifische The- genspieler (Noggin und DKK-1) und zumin- könnte, wie bei den Bisphosphonaten, zu ei- rapieansätze. dest einen der Faktoren, die die Osteolyse nem verminderten Auftreten von Knochen- begünstigen. frakturen bei betroffenen Patienten führen. Zudem gibt es Hinweise aus anderen Studien, Anders als bei anderen Krebsarten entstehen Knochenmetastasen beim Prostatakarzinom Neuer Ansatz: induzierte Produktion des dass Noggin das Krebszellwachstum direkt durch überschiessendes Knochenwachstum. fehlenden Noggins hemmt. Die Antagonisierung spezifischer Die Wechselwirkung der Tumorzellen mit dem Aufgrund der fehlenden Produktion des BMPs stellt daher eine neue Strategie in der Knochenumbau führt beim Prostatakrebs BMP-Gegenspielers Noggin in osteoskleroti- Behandlung von osteosklerotischen Kno- meist zu einer lokalen Reaktion mit über- schen Krebszellen hat das Team um Rentsch chenmetastasen dar. schiessender Knochenbildung (Osteoskle- eine humane Prostatakrebszelllinie, die im rose), beim Brustkrebs dagegen zu einem lo- Tiermodell zu einer Osteosklerose führt, ge- kalisierten Knochenschwund (Osteolyse). Die zwungen, diesen Gegenspieler wieder zu Erforschung der Wechselwirkung zwischen produzieren. Die Noggin-produzierenden Krebs und Knochen, ist daher im Hinblick auf Krebszellen wurden anschliessend in Unter- neue Therapieoptionen von grosser Wichtig- schenkelknochen von nackten Mäusen im- keit. plantiert. Die Messung der Knochenreaktion ergab, dass die überschiessende, osteo- Ursachen für die überschiessende sklerotische Knochenbildung durch Noggin Knochenbildung auf ein normales Niveau reduziert werden Bisher war man der Meinung, dass Krebszel- kann. len beim Prostatakrebs Faktoren produzieren, sich im Vergleich zu Kon- die direkt die überschiessenden Knochenbil- trolltieren ein Rückgang dung stimulieren. Untersuchungen an Men- der knochenauflösenden schen mit überschiessender Knochenbildung Zellen. zeigen jedoch, dass dafür ein Mangel an Ge- Die Arbeit des Berner genspielern eine Rolle spielen. Das Team um Teams zeigt einen neuen Rentsch hat deshalb die Expression dieser Mechanismus der Entste- Gegenspieler zusammen mit bekannten hung von osteoskleroti- knochenregulierenden schen Faktoren, die zu Zusätzlich Weitere Informationen: Dr. med. Cyrill Rentsch, MD-PhD Urologische Universitätsklinik Inselspital 3010 Bern E-Mail: [email protected] ergab Knochenmetasta- osteosklerotischen und osteolytischen Kno- sen auf. Zwingt man diese chenmetastasen führen im Prostata- und Krebszellen zur Produk- Brustkrebszelllinien untersucht. tion des fehlenden Nog- Im Tiermodell zeigte sich, dass die Osteoskle- gins, ergibt sich einerseits rose mit der fehlenden Produktion der eine Reduktion der über- Gegenspieler Bone morphogenetic protein schiessenden Knochenbil- (BMP)-Antagonist Noggin und WNT-Antago- dung auf normales Ni- ONKOLOGIE 3/2008 Forschungsarbeit: R. Schwaninger, C.A. Rentsch, et al.: Lack of noggin expression by cancer cells is a determinant of the osteoblast response in bone metastases. Am. J. Pathol. 170: 160–175 (2007) Dr. med. Cyrill A. Rentsch, Urologische Universitätsklinik, Inselspital Bern, hier als Operateur, erforscht die Entstehung von Knochenmetastasen 35
