Hepatitis C 2017

17. Zürcher Oberländer Gastromeeting
24. August 2017 im Wassberg
Hepatitis C 2017
eine Erfolgsgeschichte
Dr. H.U. Ehrbar
Epidemiologie der Hepatitis C in CH
• Häufigste durch Blut übertragene Infektion in CH
• Ansteckung erfolgt parenteral
• IVDA
• vor 1990 kontaminierte Blutprodukte
• selten vertikal 0,5-5%
• selten Geschlechtsverkehr
• 25% -50% Übertragungsweg unklar
The so-called care-cascade for hepatitis C in Switzerland
Terrault et al, Hepatology 2013
Swiss Hepatitis Strategy Process Paper October 2016 / Version 3
Prevalence of hepatitis C virus antibody, by year of birth — National Health and
Nutrition Examination Survey, United States, 1988–1994 and 1999–2002
HCV Epidemie vermutlich im und
nach dem 2 WK ausgelöst,
getriggert durch Revolution in
med. Massnahmen
• Impfungen
• Transfusionen
• verunreinigte Nadeln/Instr.
Armstrong GL, Wasley A, Simard EP, et al. The prevalence of hepatitis C virus infection in the
United States, 1999 through 2002. Ann Internal Med 2006;144:705–14.
Baby boomers: «sex drugs and rock ‘n’ roll»
Bruggmann, Richard, SCCS, Eur J Public Health, 2014
Globale Prävalenz von HCV
Hepatitis C – Verlauf
Lauer GM, NEJM 2001;345:41-52
Symptome der chron. Hepatitis C?
• keine
• Extrahepatische Manifestationen (bis 75%)
• Müdigkeit (bis 75%), Depression (bis 28%), kognitive Einschränkungen
• Kryoglobulinämie: Vaskulitis, Glomerulonephritis, Arthralgie,
Polyneuropathie, Sicca Syndrom
• DM, Insulinresistenz
• NHL und andere Karzinome
• Kardiovaskuläre Erkrankungen
Cacoub P: Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection
Ther Adv Infect Dis 2016;3:3-14
Wer soll getestet werden?
• JG 1945 -1965 CDC-Empfehlung (ohne Symptome)
•  75% der HCV Pat.
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In CH 1945-75
Erhöhte Leberwerte, Hepatopathie
Extrahepat. Symptome
IVDA, Strassentattoo
Blutprodukte/TPL / vor 1992
Hämodialysepatienten
HIV, MSM
Sexualpartner mit HCV, Kinder von HCV pos. Müttern
HCV infizierte im gleichen Haushalt
Risikopersonal
Geschichte der Hepatitis C Therapie
Adaptiert von: Heim MH, Nat Rev Immunol, 2013
2016 Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award
«Pushing a great idea into a drug innovation»
Chales M.Rice
Erste Klonierung eines infektiösen
Hepatitis C Virus
Ralf F.W. Bartenschlager
Erfindung des HCV-Replikons
als Grundlage für die
Medikamentenherstellung
Micheal .J. Sofia
Entwicklung des nukleotidischen
Polymeraseinhibitors Sofosbuvir als einer
wesentlichen Grundlage
in der Therapie der Hepatitis C
Therapeutic Targets
Poordad and Dieterich. Journal of Viral Hepatitis 2012; 19:449-464
Protease-Inhibitoren
NS5A-Inhibitoren
Polymerase-Inhibitoren
…previr
…asvir
…buvir
Simeprevir (Olysio®)
Paritaprevir (Viekirax®)
Grazoprevir (Zepatier®)
Ledispasvir (Harvoni®)
Ombitasvir (Viekirax®)
Daclatasvir (Daklinza®)
Velpatasvir (Epclusa®)
Elbasvir (Zepatier®)
Sofosbuvir (Harvoni®, Sovaldi®,Epklusa®)
Dasabuvir (Exviera®)
modifiz. n. Scheel and Rice Nat. med. 2013, modif
.
HCV
Therapie – Indikationen (2017 EASL)
• Alle Therapie-naiven und bereits behandelten Pat. mit chron.
Hepatitis C, mit und ohne Zirrhose sollen bezüglich einer Therapie
evaluiert werden.
 unlimitierte Behandlung für alle
• Pat. mit akuter Hepatitis C
• 8-12 Wo Sofosbuvir plus NS5A Inhibitor
• keine Postexpositionsprophylaxe
HCV
Ziel der Therapie (2017 EASL)
• Heilung der Hepatitis C zur Prävention der
Leberzirrhose/Komplikationen, HCC, Tod
• Heilung der extrahepatischen Manifestationen der Hepatitis C
• Endpunkt: SVR nach 12 und/oder 24Wo n. Therapieende
HCV
Therapieindikationen CH 24.8.2017
• Genotyp 1 und 4 alle Pat. unabh. von Fibrosegrad (Zepatier® seit 1.7.2017)
• alle übrigen Genotypen ab F2 Fibrose (2 Messungen/3 Mte Abstand)
• Extrahepatische Manifestationen
• Koinfektionen HBV, HIV unabhängig vom Fibrosegrad
• IVDA unabhängig vom Fibrosegrad
• Pat. vor OLT
• Pat. mit Rezidiv –Hepatitis C post OLT
HCV INF – freie Therapie – Optionen (2017 EASL)
• 8-12-16-24 Wo
• keine Präferenz!
• Zulassung in CH
• Preis
www.sasl.unibas.ch (Juni2017)
Therapiewahl/Kosten
• Medi-Auswahl: Abhängig von
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Genotyp
Virusload
Zirrhose
Vorbehandlung
Resistenzen (NS5A-Resistenzen)
Medi Interaktionen
Comorbiditäten
• Medikamentenkosten: sFr. 30 000-80 000
• Harvoni Genotyp 1 für 8 Wochen 30 000.• Seit 1. Juli Preissenkung von Zepatier ® für Genotyp 1 und 4 für 12 Wochen
• 31 000.- für 12 Wochen
 Bewegung
www.hep-druginteractions.org
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PPI
Amiodarone
Jarsin
Statine
Tbc-Therapeutika
Antiepileptika
u.a.
Nebenwirkungen der DAA
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Kopfschmerzen
Müdigkeit,
Schwäche, Unruhe
GI: Diarrhoe, Kopfschmerzen, Dyspepsie
Arthralgien, Rückenschmerzen
Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection (Epclusa®)
Heilungsrate > 90%-95%-100%
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Therapie-naive
• 12 Wochen Therapie
vorbehandelt
Alle Genotypen
unabh. Virusload
unabhängig vom Fibrosegrad
unabhängig von Coinfektionen HIV, HBV
SVR 97-100% !
N Engl J Med 2015; 373:2599-2607
Trial of Transplantation of HCV-Infected Kidneys into Uninfected Recipients
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10 HCV negative Dialyse Pat.
10 Spender HVC pos. Genotyp 1
12 Wo Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier)
Therapie sobald HVC im PCR pos.
Alle SVE nach 12 Wochen
N Engl J Med 2017; 376:2394-2395June 15, 2017, USA
Strategie der WHO 2016-30
Elimination der Hepatitis
Hepatitis A, B Impfung
Hepatitis C Prävention, Test, Therapie
Fazit Hepatitis C 2017
• Hepatitis C ist die häufigste durch Blut-übertragene Infektion KH in CH
• Verlauf in 80% chronisch Zirrhose, HCC
• 50% der infizierten wissen nichts
• Höchste Prävalenz in CH JG 1955-74, in USA 1945-65
• 1% der Bevölkerung positiv in CH
 grosszügiges Testen, alle geb. 1945-75, alle Risikopersonen
 gehört zum Check oder schicken Sie Pat. zum Blutspenden
Fazit Hepatitis C 2017
• Hepatitis C ist heilbar für alle Genotypen/Stadien
• Interferon-freie Therapie
• Staging mittels Fibroscan/Leberbiopsie nicht obligat für G1/4
• immer Kombinationstherapie
• Therapie: Ziel: Verhinderung von Spätkomplikationen
Verhinderung von Neuansteckungen
• Wenige NW
• cave Medikamenteninteraktionen
• Preis immer noch sehr hoch