Praxisnahe Analytik r, eueKategorie raten Datenschutz zu Lasten
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Arzneimittelwesen · Gesundheitspolitik · Industrie und Gesellschaft •Technik • Info-Börse Aktuelles • Nachrichten • Info-Börse Aktuelles Nachrichten • Info-Börse Wissenschaft und Technik Aktuelles •Wissenschaft Nachrichten und Gesetz und Recht pharmind pharmind Originale Analytik StreiflichterStreiflichter Streiflichter Generikum, Biosimilar, Mikrobiologisches Monitoring Praxisnahe Analy Datenschutz Lasten Datenschutz zu Lasd zu Lasten NBCD-Similarzu–Datenschutz eine neue Kategorie undderHintergrundi Patienten im Safe-Harbor-Europe? Patienten im Safe-H Patienten im Safe-Harbo von Nachahmerpräparaten im Pharma-Alltag Nur für den privaten oder firmeninternen / For/private internal corporate usepublisher only Zur Verwendung mit freundlicher GenehmigungGebrauch des Verlages For useorwith permission of the Prof. Burkhard [9]; Sträter • Sträter BonnProf. Burkhardbeschrieben, Prof. Burkhard Sträter • Sträter Bonn Rechtsanwälte, WFI. „Gereinigtes Wasser wird Bonn aus Arzneibuchs damals noch Rechtsanwälte, Phar- drei Wasserqualitäten Sträter • Sträter Rechtsanwälte, macopoea Germanica genannt und wobei sich zwei davon über die Her- Trinkwasser durch Destillation, unter teilweise in lateinischer Sprache ver- stellmethode definieren: „Destilliertes Verwendung von Ionenaustauschern ) fasst. Darin wird Aqua destillata in Wasser ist das Destillat von hygienisch oder nach anderen geeigneten MeTeil 2* : Luft: Anforderungen/Monitoring-Programm einem Zweizeiler kurz beschrieben: einwandfreiem Wasser, das im Be- thoden hergestellt. Das Trinkwasser Dr. Hanfried Seyfarth exceptis acidi darfsfall einer geeigneten Vorreini- muss den gültigen Normen der Unter„Corpora heterogenea, carbonici vel ammoniie vestigus mini- gung unterworfen werden kann“. Die zeichnerstaaten des Übereinkommens Korrespondenz: Dr. Hanfried Seyfarth, Kirschenweg 12, 88400 Biberach (Germany) mis, ne contineat.“ Monografie enthält nunmehr detail- entsprechen“. Anfang der 80er Jahre Der Apotheker Dr. Bruno Hirsch lierte Anforderungen an die Prüfung beginnt damit die schrittweise Ablöschreibt in seiner 1883 veröffentlich- der Reinheit dieses destillierten sung der bis dato häufig zur EntsalZur Bedeutung der EuGH-Entscheidung für Arzt, die Forschung und Arzneimittelsicherheit Zur Bedeutung der EuGH-Entscheidung für dieund Forschu Zurwerden Bedeutung der EuGH-Entscheidung fürVollentsalzungandie Forschung Arzne Zu Konsequenzen für diezwiHaftung von Apotheker und pharmazeutischem Unternehmer zung verwendeten ten den vergleichenden Übersicht Wassers. Es nasschemische Heparin-Analysen schen derEisenblätter 1. und 2. Ausgabe der Phar- Methoden zur Bestimmung von pH- lagen mittels Ionenaustausch durch Dr. Tanja Whyte sieht folgende Möglichkeiten, dass the und nicht inAuch umgekehrter einen rechtmäßigen einen formal Datenrechtmäßi dieund Umkehrosmose. wennKeime nicht macopoea denN G Wert,formal Schwermetallen, Eisen, Caleinen formal rechtmäßigen n ZUSE AGermanica Ml eM F A SzuS U in it uEnN g [10] Ei nl etop“ i t ung Mona Tawab Stephan Knott Ei nl eDateni t ung durch den Flaschenhals hindurch in eine Flasche gelanHogan Lovells International LLP, Hamburg vornimmt. Die verkann sich Richtung transfer organisieren explizit beschrieben, führtEMA die FordeAnforderungen an destilliertes Was- transfer cium, organisieren Ammonium, will, Nitrat, Chlorid, transfer organisieren will, kann sich wil Zunächst wird mitdes HilfeEuropäischen der von Whyte entwickelten Formeln genTrockenrückkönnen: Deutscher Apotheker, Eschborn Die Entscheidung langt diese Daten nur, sieTrinkbeDieZentrallaboratorium Entscheidung Europäischen jedoch dieseEntscheidung alternativen Regejedoch auf diese alterna rungdes nach der Verwendung von ser: Sulfat,auf Organika und Die des Europäischen jedoch auf wenn diese alternativen Regedie Kontaminationswahrscheinlichkeit von Behältnissen aus • sedimentierende Keime von außen, Gerichtshofs vom 06.10.2015 in der lungen Prüfungsbedarf Gerichtshofs vom 06.10.2015 inzurzeit der sieht. noch stützen. lungen zurzeit noch stüt wasser als Einspeisewasser dazu,stützen. dass stand zurzeit beschrieben. Neben der06.10.2015 Forde- sonderen Gerichtshofs vom in der lungen noch der Luft während der Abfüllung dargestellt. Dann wird be- Ausnahme • Keime, mit Umluft einströmen und Generika dieser Generika und Biosimilars bekannte von NachDarüber hinaus sind alle Inhaber Rechtssache C-362/14 hat fürsind Auf-geRechtssache C-362/14 hat fürOriginalarzneimittel AufEineKategorien weitere istdiedie Eine weitere die Pharmaindustrie die mikrobiologi„Klar, farb-, geruchsund rung an hygienisch einwandfreies Rechtssache C-362/14 hat der für AufEine weitere Ausnahme ist Ausnah die schrieben, wie man Warn- und Aktionslevel berechnet und „Behälterluft“ enthalten sind undin zum • Keime, die in der sind Kopien des OriginalEinwilligung zum Davon Zulassungen für Arzneimittel sehen gesorgt. Es ist sicher zuRückstand begrü- imausdrückliche Einwilligun sehen gesorgt. Es istidentische sicher zu begrüausdrückliche schen Anforderungen an Trinkwasser schmacklos, ohne allen Einspeisewasser fehlt jedoch eine ahmerarzneimitteln, die sowohl Hinblick auf ihre Zulassung als Einwilligung Dasehen gesorgt. Es ist sicher zu begrüausdrückliche hierzu werden Richtwerte vorgeschlagen. beim schnellen Abfüllen nicht entweichen. produktes, und für den Generikahertentransfer durch die betroffenen den USAund verpflichtet, allefür bekannt ge- betroffenen ßen, dass Europäische Gerichtstentransfer durch die ßen, dass Europäische Gerichtsnach nach auch Gereinigtes verdampfbar. weder quantitative mikrobiologische Prüf-der tentransfer durch die ßen, dass der Europäische Gerichtsauch aufder ihre Austauschbarkeit aus gutem Grunde unterschiedlichen Schließlich wird einDarf Überblick überdurch den Inhalt (Level, MethoFür diese verschiedenen Möglichkeiten leitet er nun Besteller stellt der Herstellungsprozess Personen. Hier bedarf es jedoch einer wordenen Nebenwirkungen, also auch hof den Transfer von personenbezoPersonen. Hier hof den Transfer von personenbezoWasser übernimmt. Zusatz von Quecksilberchlorid, vorschrift für das Destillat. Personen. Hier bedarf es jedoch einer es j hof den Transfer von personenbezoden, Geräte, Frequenzen, Maßnahmen bei Abweichungen, Regelungen unterliegen. Indes bilden sie die Realität nicht hinrei-her, die er in Formeln fasst (es gehen dabei bedarf ziehungen der Regel keine Herausforderung zutreffenden Aufklärung, die die aus dem „Safe-Harbor-Europe“, genen Daten Drittstaaten unterzutreffenden Aufklärung genen Daten inunterDrittstaaten unter„Wasser für Injektionszwecke . . . wenn noch vonin Silbernitrat, noch von „Demineralisiertes Wasser wird un-S A zutreffenden Aufklärung, die genen Daten inwenn Drittstaaten n Z U M M E N F A S S U N G Verantwortlichkeit für Probenahme, Verantwortlichkeit für chendwill, ab, wenn denn beide Kategorien lassen die Besonderheiten vonEine vor allem Sinkbzw. Strömgeschwindigkeit, Partikelgrödar. Gleichermaßen ist sein an die FDA zu melden und zwar ines, soll. Einwilligung wirksam sein soll. binden dort kein DatenEinwilligung wirksam binden will, wenn dort Daten-einfach wird aus kein Trinkwasser, gereinigtem dem doppelten Volumen Kalkwaster eines Verwendung geeigneter IonenausEinwilligung wirksam Eine se binden will, wenn dort kein DatenBearbeitung, Dokumentation und Messstellen) MonitoNon-Biological Complex Drugs Folgenden: NBCD) außer Kein jeanderer Skandal hat uns die Grenzen unserer Qualitätskontroll ße, Partikelzahl, Durchmesser des Flaschenhalses und nachzuweisen, dass sich Originalarzeiner datentechnisch aggregierten Aufklärung müsste schutzniveau besteht, daseine mit dem(imwahrhaftige wahrhaftige Aufklärung schutzniveau besteht, das mit dem ringprogramms gegeben Wasser oder destilliertem Wasser durch ser getrübt werden; zwecktauscher schutzniveau aus hygienisch einwandwahrhaftige Aufklärung müsste jebesteht, das mit dem wie der Heparin-Skanda l vor zwei Jahren. Inzwischen habeneindas noch einige andere Parameter ein (siehe Formeln 1 b is 4). neimittel und Generikum qualitativ Bei Verschärfung diesen Arzneimitteln mit komplexen Form, die der von klinischen PrüfböwohlWasser lauten: Ich bin damit eininBetracht. dermäßige Europäischen Union vergleichlauten: Ich Eur bin in der Europäischen Union vergleichbe-damit Destillation gewonnen. Diedoch dazu gegen doch freiem hergestellt, das von vergleichdoch wohl lauten: Ichwohl bin in der chemischen Europäischen Union rate forZutheentscheiden Quality of Medicines & HealthCare (EDQM) wie NSA auch un die und quantitativ entsprechen, also gen mehr oder minder entspricht. dass NSA und FBI jederbar ist. Zu I,entscheiden war jedoch verstanden, dass bar ist. war jedoch nutzte Apparatur . . . liefert bei sachgeGerm. deren Kohlenorganischen Stoffen möglichst frei sein Strukturen ist dieWortlaut Herstellung einesverstanden, identischen Nachahmerpräverstanden, dass NSA und FBI jederbar ist. Zu entscheiden war jedoch Formel 1: Sedimentation außen [1] Monographien überarbeitet. Administration (FDA) von die einschlägigen bioäquivalent sind. Diein Tatsache, Dies gilt auch für die Zulaszeit ungefragt in meinen Daten henicht etwa Datentransfer zeit ungefragt in hemeinen nicht etwa über dennatürlich Datentransfer mäßer Handhabung und kleine von Amsoll“. In der Monografie für deminezeit ungefragt meinen Daten nicht etwa den Datentransfer parates möglich. Dieses Problem wurde vonüber der EMA in n Asäure B Snur Tüber Rbedingt Aden C TSpuren 2 August 2010 gültigen Monographien derpyrogenfreies Pharmacopoea Europaea (P 0,0032 d · C · An · t dass die Reproduzierbarkeit des Hersungsbehörden in den EU-Mitgliedrumschnüffeln können, ohne dass in afrikanische oder gar südostpazirumschnüffeln können, in afrikanische oder gar südostpaziWasser. . . . Die Substanz muss der Momoniak ausdrücklich zuließ. Im ralisiertes Wasser wird mit der Iorumschnüffeln können, ohne dass in afrikanische oder gar südostpaziUnited States Pharmacopeia (USP) für die Identitäts-, Gehalts- und einem „Reflection paper on non-clinical studies for generic nanop2 0,0032 d ersten =Staaten, Sinkgeschwindigkeit stellungsprozesses ebenso unproblestaaten undich die europäische Zulasdavon erfahre mich dagegen fische Staaten,findet sondern die USA. ich davon erfahre oder m fische sondern in‚Aqua die USA. Microbiological Monitoring /4.Part nographie purificata‘ entspreVorwort sichinunter die 2:ich nenaustauschertechnik zum davon erfahre oder mich dagegen fische oder Staaten, sondern in die USA. stimmung von Heparin-Natrium werden vergleichsweise gegenüberg article iron medicinal product applications“ für generische Eisenpräd = Partikeldurchmesser (mm) matisch wie die Identifizierungsmögsungsbehörde EMA. Wenn man diese ein nicht ganz Der EuGH kommt zu dem Ergebnis, wehren kann. (So ein Der EuGH kommt zu dem Ergebnis, Air: Requirements, monitoring chen“. Ein mikrobiologischer GrenzBestimmung, dass überall, wo programme in wehren Mal einkann. alternatives Wasseraufbereiwehren kann. (So ein nicht ganz Der (So EuGH kommt zu dem Ergebnis, gemeinen weist die USP-Monographie hinsichtlich der Reinheit und 1) 3 CImdass = Partikelkonzentration/cm Folparate Nanopartikel-Charakteristik jüngst erkannt. lichkeit ist, bildet die Basis fürgemeinter den der ZeitFirst,der themit possibility (probability) of contamination of conDaten alsoder anonym betrachten würde, gemeinter Vorschlag der Zeitdass dieser Datentransfer ein Verernst Vorschla dieser Datentransfer ein Verwert eine mikrobiologische Phk. das Wort ‚Wasser‘ ge- ernst tungsverfahren erwähnt. Die Qualiernst gemeinter Vorschlag dass dieser Datentransfer ein Verhöhere Aussagekraft auf. 2 An stoß = Öffnungsfläche (cmDatentransfer ) tainer by soll airborne micro-organisms duringschrift filling is presented, Zulassungsprozess Generika genden erläutert werden, worum es sich bei den NBCD wäre der unproblema„Die Zeit“). Unternehmen dürstoß gegen dieist, europäische Datenschrift „Die Zeit“).dürUntern gegen europäische DatenPrüfvorschrift für WFIvon ist nicht enthalbraucht auch zur Bereitung tätskriterien mithandelt, denen an die schrift „Die Zeit“). Unternehmen stoßstimmen gegen die europäische Daten4) t = Öffungszeit (s) using the formulas developed by Whyte. Then, the calculation mit „small molecules“. tisch. Er bedürfte auch keiner Einwilfen Mühe haben, z. B. überein. von Patienten schutzrichtlinie sowie gegen die Mühe z. B. vo schutzrichtlinie gegen die ten,sowie jedoch erstmalig diefen Forderung Infusionen undeinzuordnen Decocten, des-sind destilliertes Wasser Bemer-gegen wie von diese rechtlich und welche haftungsrechtfen Mühe haben, z. B. vonhaben, Patienten schutzrichtlinie sowie die of alert andGrundrechte action levels is described guidance values are derder Kein anderer Wertbestimmung Formel 2: Partikel, die mit der einströmen [1] EinArzneimittelskandal für von ein klassisches & ligung, daBeispiel keine personenbezogenen solche Einwilligung zuHinweis erhalten. Charta der der Europäeine solche Charta der Grundrechte der Umluft Europänach Pyrogenfreiheit WFI, die betiliertes Wasser verwenden seiand .“ eine kenswert ist daeine solche Einwilligung zuEinwilligung erhalten.im G Grundrechte der Europälichen Folgen sichzufür Arzt und Apotheker beiCharta derdarin Abgabe von proposed. hat die Grenzen der Qualitätskonnoch Reinheitsprüfun Molekül mit einer einfachen Molein stehen würden. Wenn ischen Union ist. Formell war GegenUnion ist. Formell war Gegenreits seitFrage den 40er Jahren für die Überrauf, dass das Union Speisewasser GegenCist. · Aischen · V · Emög· t warDaten n Formell NBCD-Similars Finally, a survey ofergeben. the items of monitoring programmeischen (level, trolle deutlich aufgezeigt, wie der ArzneimitGelelektrophorese deu külstruktur istinjizierbaren das Aspirin (Acetylsaman indes wie in3die Deutschland in § 3 standUnter der Entscheidung nurwurde die sog. stand derso Entscheidung nur sog. prüfung von Pharmawasser dalichst frei von organischen Stoffen stand der Entscheidung nur die sog. methods, equipment, frequency, action to be taken, when C = Partikel-Konzentration/cm Heparin-Skandal 2008. Vollkommen mindere Qualität hin. H O , mit eilicylsäure)-Molekül, C Abs. 6vorgeschrieben und Abs. 6aist.BundesdatenSafe-Harbor-Entscheidung derofEuroSafe-Harbor-Entscheidung der Euro9 8 4 tel mals destilliertes Was- seinB ede soll.sampling, Hier Safe-Harbor-Entscheidung der Eurout ungwird de rbereits EuG - = TatB re dEeuuGt H u n- g de r E limits grundsätzlich are exceeded, allocation responsibilities for An Hder Öffnungsfläche (cm2) B e de ut ung de unerwartet traten in2000/520. den USA nach Unter von chemisch hergestellten ner Größe von 180 Dalton und inspäischen Die päischen Kommission Die Grundsätzlich wird aus derEAufwendige Entser verstanden. be- Struktur sache Rechnung getragen, dass die päischen Kommission 2000/520. Die 1Kommission .Z B eDie g r2000/520. i fbis f dfor edato r testing,documentation allocation ofum responsibilities and E nt s che i d ung fü e = Luftgeschwindigkeit (parallelEzur nt srche fü V r di Behälterachse) nt s che i d ung fü di ei d ung 2) der Verabreichung von unfraktionextrem kurzer Zeit er Die Oripatentfreien Arzneimitteln. gesamt 21 Atomen. Sowohl KompleEuropäische Europäische hat jedoch Arzneibuchs wicklung des Deutschen schriebenen Möglichkeiten Europäische hatKommission jedoch sampling No n - points) B iKommission oTestmethoden l o gisi cgiven. a l C ohat merlaubten pjedoch lex tKommission (s) k l in is c he F oder r s c Ionenaustauschhung und= Öffungszeit ksl ci nhiusnc h eu F od rs c h u k l i ni s c he F or g n nxität A U OSystems Rräumliche iertem Heparin zahlreiche Todesfälle sichWasbei der Verun ginalarzneimittel auf alsTdes auch dienoch weitere zu weitere Entscheidungen zu Struktur deutlich, dass die lediglich eine ertechnologie Hinblick zu =einer Leistungsfähigkeit Dr uBeurteilung gEntscheidungen s Simi larder s WasserA r z n e inoch m i tim t eweitere lbasieren s i c hEe rnoch hEntscheidungen e i tRedumeiittt e l s i c h Avermehrt r Geschichte z n e i m i t t eder lAs irczhneeri h auf und in Europa wurde übersulfatiertes Cho einfachen Molekülstruktur mit gut ses Moleküls sind einfach und defiStandardvertragsklauseln Standardvertragsklauseln getroffen. seraufbereitung für die Herstellung qualität (hinsichtlich des Salzgehalts. Substanzen sehr getroffen. Standardvertragsklauseln NBCD-Sim rgetroffen. s) it u ng zierung organischer 1 .i l aEinle Formel 3: Leistungsfähigkeit des Systems [1] über anaphylaktoide Reaktionen be(OSCS, oversulfated definierten physiko-chemischen Einiert. amerikanische ZulassungsZudem gibt3. es noch das Instrument Die Die amerikanische Zudem esvon noch dasDie Instrument Arzneimitteln über Jahrhunderte In der Ausgabe der Pharmacopoe begrenzt sind. amerikanische ZulassungsZudem gibt es noch dasgibt Instrument E„small = der rV d2mole· 18im hlDie untrennbar Ursache hierfür war dieerwartet sulfate) handelt. Inzw 0richtet. NBCD-Similars eine Ka- behörde genschaften, sind alsovon FDA pharmader behörde FDA erwartet v verbindlichen Unternehmensmit der thermischen AufGermanica [11] bezeichnen ausUnternehmensdem Jahre 1890 Als dritte Wasserqualität wird behörde FDA von pharmadererwartet verbindlichen UnternehmensDa verbindlichen die Arzneimittel bei der Herstellung entweder mit 3) Beimengung eines billigen Heparindie EDQM wie auch , die mit bekannten und defi1.2 Biosimilars tegorie von Nachahmerpräparaten, cules“ Unternehmen, sie=einen im regeln, die ebenfalls einen sicheren zeutischen Unternehmen regeln, die sicheren r dass Dichte der Partikeleinen bereitung durch Destillation verbun-dass wird erstmalig Testmethode zur zeutischen DAB 7 (1968) erstmalig Wasser für ebenfalls zeutischen Unternehmen, sie im di regeln, die ebenfalls sicheren Raumluft odereine unter Laminar-Flow-Einheiten mit entImitats zu Anders Heparin-Arzneimitteln. schlägigen istRahmen diesAufbereitungstechnobei von biologisch pro-vonMonograph nierten Methoden relativ einfach die sich in dasorganischen herkömmliche V0beschrieben. = und Partikelgeschwindigkeit von Zulassungsverfahren Datentransfer gewährleisten Rahmen Zulassun Datentransfer gewährleisten sollen. den ist. Andere Bestimmung von Ver- Rahmen Injektionszwecke (WFI) Zulassungsverfahren Datentransfer gewährleisten sollen. sprechend gereinigter Luft sollen. in Kontakt kommen, wird Keiner der zu diesem Zeitpunkt tet und da d = Partikeldurchmesser duzierten Stoffen, den Biologicals identisch hergestellt werden können. Schema von Biosimilars und Geneumfassende klinische DokuDiese sind häufig zurzeitüber noch nicht formell eine umfassende klinis Diese sind zurzeit nochstanden nicht logien damals eine nicht zur schreiben unreinigungen den KaliumperDamit rückt dersind Verwendungszweck eine formell umfassende klinische DokuDiese zurzeit noch nicht formell die Luft als Hauptkontaminationsursache angeseh = Luftdichte etablierten Analysen zur Qualitätstätsprüfung von He und ihren Kopien, den Biosimilars. rika nicht einfügen lässt. Sie stellen mentation vorlegen. gehören aufgehoben. Die Folge ist, dass Daten mentation aufgehoben. Die Folge ist,mentation dass Verfügung. Die Daten Verbundenheit der vorlegen. manganatverbrauch (Oxidierbarkeit) in den Vordergrund. Als vorlegen. Dazu gehören Da aufgehoben. DieHerstellverFolge ist, dass Daten hen. Dies findet auch seinen Niederschlag in den GMP- Dazu l = Länge des Halses kontrolle der Heparinchargen konn1H-NMR-Spektroskopi Als Biosimilars bezeichnet man bioeine neue Form von ähnlichen Arzauch die sog. Raw-Data, die patiengestützt auf in die Safe-Harbor-Entauch die sog. Raw-Data, gestützt die Safe-Harbor-Entmit sog. der Raw-Data, Destillation beschrieben. Eine Testmethode zur detaillierte fahren istgestützt die3. Aufl., Destillation vorgeauch die die patienauf die 2) Richtlinien, denen teilweise recht FordeRehmann, AMG, Vorbem. 4.Safe-Harbor-EntAb- auf Pharmazeuten teallerdiese Verunreinigung e rkennen. In Tab. 1Bögen sind die ne technologisch hergestellte Nachneimitteln dieSchwermetallkonkeineenthalten Generika, tenbezogene Bögen enthalten, scheidung derdar, EU-Kommission nicht sind. tenbezogene enth scheidung EU-Kommission nicht schnitt, Rn. 37. LautHerstellung Richtlinie EG der zeigt unter anderem dadurch, Überprüfung der schrieben: „Zur von InjekBögen enthalten, allerscheidung der 2001/83/ EU-Kommission nichtsichtenbezogene rungen zum Luftsystem 5) Formel 4: Partikel, die in „Arzneimittel, die die gleiche qualitative und Denn die Heparin-Chargen erfüllten 2010 gültigen Monogr , ahmerpräparate von Biologicals aber auch keine Biosimilars sind: dings in einer Form, die keinen Rücktransferiert werden dürfen. Es bedarf dings in einer Form, die transferiert werden dürfen. Es bedarf der Bidestillationsapparat noch zentration zur Jahrhunderttions- undtransferiert Infusionslösungen sowie Es dass dings in einer Form, die keinen Rück- k werden dürfen. bedarf Whyte erscheint führte umfangreiche Untersuchungen zum quantitative Zusammensetzung vonalle Wirkder „Behälterluft“ enhalten die Anforderungen des amerikaEur und USP für n K E Y W O R D S schluss auf den betroffenen Patienjedoch keiner besonderen rechtschluss auf den betroffe jedoch keiner besonderen rechtheute Apotheke der wende in Ausgabe 4 [12]. In aus den der Aus-Luftstoffen Augentropfen darf nur WFI verwendet schlussdeutschen auf den betroffenen Patienjedoch keiner besonderen recht- in jeder Kontaminationsgeschehen durch entundund die gleiche Darreichungsform wie sind und beim schnellen Abnischen (USP) oder europäischen Gehaltsund Reinhei 4) 1.1 Generika ten erkennen lassen. Die amerikanilichen Phantasie zu erahnen, wie ten erkennen lassen. lichen Phantasie zu erahnen, wie EMA/CHMP/SWP/100094/2011, IntroducReferenzarzneimittel aufweisen und zur vorgeschriebenen gaben 5 (1910) undzu6 den (1926) wurden das werden. WFI muss den Reinheitsanforten erkennen lassen. Die amerikani- Die lichen zu deren erahnen, wiegesetzlich wickelte Formeln Kontaminationsvorgängen aus Phantasie • Anforderungen an die füllen nicht entweichen [1] tion. Bioäquivalenz mit dem Referenzarzneimittel Arzneibuchs (Ph. Eur.). Weder die von Heparin-Natrium Herkömmliche Generika sind Nachsche Behörde verlangt dies im Geeine EuGH-Entscheidung zu den sche Behörde verlangt eine EuGH-Entscheidung zu den gehört, verlangt selbst wenn lediglich beschriebenen Testme- Kontaminationsderungen eine des ‚Destillierten Wassers‘ Prof. scheLuft Behörde dies im Ge- d EuGH-Entscheidung zuGrundausstattung den der Luft. die Damit kann die theoretische Burkhard Sträter durch geeignete Bioverfügbarkeitsstudien 5) Nach dem Verständnis der EMA. Mangegenübergestellt. se ahmerpräparate kleinmolekularer C · V gensatz zur europäischen ZulasStandardvertragsklauseln und den gensatz zur europäisc Standardvertragsklauseln und den b er nicht genutzt wird.zur Niedergelassene thoden präzisiert [13]. werden [1]. nachgewiesen entsprechen“. europäischen ZulasStandardvertragsklauseln und den rate ausweiter der Luft berechnet Sträter Rechtsanwälte wurden“. • Aseptische Herstellung spricht auch gensatz von Biologika oder BiopharmaTab. 1EMA zu entne fürCwenn alle Zulasfür EMA verbindlichen sungsbehörde verbindlichen Unternehmensregeln 3) Moleküle Apotheker heute inWie aller In der BRDUnternehmensregeln wird die 6. Ausgabe sungsbehörde Im Jahre 1978 das DAB 8 Kronprinzenstraße für sungsbehörde EMA verbindlichen Unternehmensregeln 20 wird durchgängig gelten alserscheint „klein“, sie nicht zeutika. Im Folgenden der alle Zulas= Partikel•verwenden Monitoring-Programm 1) gewisse Unterschiede 3 EMA/CHMP/SWP/100094/2011. mehr als 500 Atome haben. Begriff Biologicals verwendet. sungsanträge, weil sie eine Bewersungsanträge, weil sie ausfallen würde, wenn sie Gegenausfallen würde, wenn sie Gegen*wenn Zusammengestellt und vom weil RegelBonn WFIveröffentlicht aus Gebinden für die des DAB erst 1968 durch das DAB 7 [15] mit der noch heute gültigen Auf(Germany) sungsanträge, sieHereine Bewer- e ausfallen würde, sie 53173 Gegenkonzentration/cm ) Zentrallaboratorium Deutscher Apotheker. *ersetzt Teildes 1 siehe Pharm. Ind. 2009;71(12):2084–2090 führung der Identitäts Pharm. Ind. 72, 141–148 (2010) tung der Daten „from the bottom to tung der „from e-mail: [email protected] stand Verfahrens würden. Wer stand des Verfahrens würden. Wer VbWasser= Behältervolumen [14]. Dort wurden erstmals teilung instand Gereinigtes und tungRezepturen. der Daten „from theDaten bottom to th des Verfahrens würden.stellung Wer ihrer Pharm. Ind. 74, Nr. 2, 266–276 (2012) © ECV · Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) Pharm. Ind. 1950–1956 (2009) Pharm. Ind. 72, Nr. 1,1696–1697 141–148 (2010) Pharm. Ind. 77,71, Nr.Nr. 12,11, (2015) • Verlag, pharmind Streiflichter © ·· Editio Cantor Aulendorf (Germany) © ECV ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) © ECV • Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) 1696 1696 1 1951 141 1 Eisenblätter · Non-Biological Complex Drugs Similars Pharm. Ind. 77, Nr. 12, 1696–1697 (2015) •al.Editio •· Heparin-Analysen Tawab © ECV Cantor Aulendorf (Germany) Schmidt-Nawrot et · ·Wasser für Verlag, Injektionszwecke Seyfarth Mikrobiologisches Monitoring pharmind Streiflichter pharmind • Streiflichter pharmind • Streiflichter 1774 1696 EMA/CHMP/SWP/100094/2011. Herkömmliche Generika sind Nachahmerpräparate kleinmolekularer 1.1 Generika 2) Rehmann, AMG, 3. Aufl., Vorbem. 4. Abschnitt, Rn. 37. Laut Richtlinie 2001/83/ EG „Arzneimittel, die die gleiche qualitative und quantitative Zusammensetzung von Wirkstoffen und die gleiche Darreichungsform wie das Referenzarzneimittel aufweisen und deren Bioäquivalenz mit dem Referenzarzneimittel durch geeignete Bioverfügbarkeitsstudien nachgewiesen wurden“. 3) Moleküle gelten als „klein“, wenn sie nicht mehr als 500 Atome haben. 1 4) EMA/CHMP/SWP/100094/2011, Introduction. 5) Nach dem Verständnis der EMA. Man spricht auch von Biologika oder Biopharmazeutika. Im Folgenden wird durchgängig der Begriff Biologicals verwendet. schutzgesetz – BDSG un- schutz Bonn zu Lasten der Gesundheit lisierung nicht möglich ist. Ein solcher Prof. Burkhard Sträter– feinsinnig • Sträter Rechtsanwälte, terscheidet zwischen „anonymisier- von Patienten? ist nicht gegeben, wenn die Begehung ten und pseudonymisierten Daten“, von Straftaten gefordert ist, um eine ist dieser Datentransfer in die USA Dekodierung zu erreichen. Im Übrigen als Drittstaat in Frage gestellt. Nur ist das Interesse eines Sponsors und W i e ka n n ma n d i e s e m pseudonymisierte Daten gelten als der Behörde an einer ReindividualisieD i l e m ma en t k o m m e n ? noch personenbezogene Daten, da rung zu berücksichtigen. Es ist nahezu sehr theoretisch eine Reindividuali- Der nach der EU-Richtlinie zustän- null – im Gegensatz zu Daten, die bei sierung möglich ist und zwar über dige Ausschuss der EU hat sich bis Facebook und anderen sozialen Netzdie Kodierungen, die sich bei den zum Jahresende eine „Bedenkzeit“ werken landen. Zur Bedeutung der EuGH-Entscheidung für die Forschung und Arzneimittelsicherheit Der Einsatz von Monitoren der Prüfärzten in deren Praxen befinden. ausgebeten. Vorschnelle deutsche DaWenn man daher Nebenwirkungs- tenschutzbehörden, z. B. aus Schles- FDA zur Prüfung der Validität der imund Rahmen sog. Source bereits Entscheimeldungen Eund Prüfbögen aus kli- wig-Holstein, the top“ nicht der in umgekehrter einen formalhaben rechtmäßigen Daten- Daten i nl eit ung Verification rechtfertigt getroffen undwill, den Datennischen Prüfungen als personenbe- dungen Richtung vornimmt. Die EMAkeine vertransfer organisieren kann sich Data Beurteilung. Zum einen für diese rechtswidrig erklärt.RegeBe- andere zogen einstuft, wäredes derEuropäischen Transfer die- transfer Die Entscheidung langt diese Daten nur, wenn sie habejedoch auf alternativen in der Standardaufklärung die noch klinische Forschung ben ser Daten an vom die FDA ein Verstoß Gerichtshofs 06.10.2015 in der zogen sonderen Prüfungsbedarf sieht. die lungen auf zurzeit stützen. eingewilligt. ÜbriArzneimittelsicherheit es Patienten gegen europäisches Darüberdazu hinaus sind alleIm Inhaber Rechtssache C-362/14 Datenschutzhat für Auf- undEine weitere Ausnahmebedarf ist die die Dekodierung nach Abeiner differenzierten Bewerrecht, der Einwilligung zum Da- gen von wird Zulassungen für Arzneimittel in sehen nachdem gesorgt. Es istEuGH sicherfestgestellt zu begrü- jedoch ausdrückliche Monitorings in der auch Art betroffenen der Daten- schluss hat, die Europäische Vereinigten GerichtsStaaten tung, tentransfer durchdiedie den USAdes verpflichtet, alle wieder bekanntaufgeßen, dass der „Schlüssel“ zuralso Reindivorbedarf Transfer Berücksichnicht „Safe Harbor“ eingestuft aggregation Personen. Hier es jedoch einer gehoben. wordenenDer Nebenwirkungen, auch hof denalsTransfer von personenbezobleibt beim behanfindet. Aufklärung, wenn die vidualisierung werden können. Ergebnis of- tigung zutreffenden die aus dem „Safe-Harbor-Europe“, genen Daten in Dieses Drittstaaten unterPrüfarzt, der zurund VerschwieAuf der Grundlage des geltenden fenbart absurde an die FDA zu melden zwar in wirksam sein soll. Eine delnden binden eine will, nahezu wenn dort keinGewichDaten- Einwilligung Anordnung von HaftstraRechts bedarf es einer tung von Datenund das Gesundheitseiner bei datentechnisch aggregierten wahrhaftige Aufklärung müsste je- enheit schutzniveau besteht, mit dem europäischen verpflichtet ist.klinischen PrüfböInterpretation der fen schutz. Wollte man Union dieser vergleichInterpre- neuen Form, die der von doch wohl lauten: Ichdes binBegriffs damit einin der Europäischen Safe-Harbor-EntNachund Einschätzung tation würde manwar das jedoch Leben Anonymisierung. mehrdurch oderdie minder entspricht. verstanden, dass NSA FBI jeder- genWenn bar ist.folgen, Zu entscheiden des EuGH klinische sind Daten als anonym und Gesundheit vonDatentransfer Patienten in des Dies gilt natürlich auch die für die ZulaszeitAutors ungefragt in meinen Daten einhe- scheidung nichtdieetwa über den in Europa undEU-Mitglieddie Arzneiwenn können, beim pharmazeutiKauf nehmen, weil Si- zustufen, sungsbehörden in den rumschnüffeln ohne dass Forschung in afrikanische oder notwendige gar südostpaziernsthaft erUnternehmer oder dem Spon- mittelsicherheit cherheitsmaßnahmen Bereich staaten und die nicht europäische Zulasich davon erfahre oder mich dagegen fische Staaten, sondern im in die USA. schen und EMA. in Frage gestellt werder klinischen eineganz Re- schüttert der wür- sor sungsbehörde Wenn man diese wehren kann. (So Prüfung ein nicht DerPharmakovigilanz EuGH kommt zu verzögert dem Ergebnis, sollen, bedarf esbetrachten eines neuen Vernicht möglich ist. den den. Amerikanische Unternehmen Daten als anonym würde, ernst gemeinter Vorschlag der Zeitdass dieser Datentransfer ein Ver- individualisierung der Anonymität von Dasehr theoretische Option, einen könnten darüber hinaus in Europa wäre der Datentransfer unproblemaschrift „Die Zeit“). Unternehmen dür- ständnisses stoß gegen die europäische Daten- Die in Er derbedürfte Forschung Arzneimitzu überreden, keine klinischen sowie Prüfungen tisch. auchund keiner Einwilfen Mühe haben, z. unter B. vonstrafbarem Patienten ten schutzrichtlinie gegenmehr die Arzt im Gegensatz zum Dagegen seine ärztliche Schwei- telsicherheit durchführen, da sie keine Chance Verstoß ligung, da keine personenbezogenen eine solche Einwilligung zu erhalten. Charta der Grundrechte der Europäin sogenannten sozialen hätten, diese ist. ohne Verstoß gegen gepflicht eine Reindividualisierung zu tentransfer Daten in Frage stehen würden. Wenn ischen Union Formell war GegenWenn dies unterbleibt, die man indes wie in Deutschland in § 3 standDatenschutzrichtlinie der Entscheidung nurder dieFDA sog. ermöglichen, kann nicht die Annahme Netzwerken. ist bei Umsetzung der Gerichtsentes handele sich in der vorzulegen. Die Konsequenzen wä- rechtfertigen, Abs. 6 und Abs. 6a BundesdatenSafe-Harbor-Entscheidung der EuroB e de ut ung de r EuG H Unternehmens ume per- scheidung im Bereich der klinischen ren tiefgreifend und schnell päischen Kommission 2000/520.wirkDie Hand E des nt s che i d ung fü r di Forschung und ArzneimittelsicherDaten. Die Definition sam – welchKommission eine Verblendung im sonenbezogene Europäische hat jedoch k l in i s c he F o r s c hung und n Aeine U Tunvertretbare OR heit Gefährdung durch die EU-Richtvermeintlichen noch weitere Safe-Harbor-Europe! Entscheidungen zu der Anonymität Arzneimittelsicherheit Man gefällt sich in der Rigorosität Standardvertragsklauseln getroffen. linie verlangt lediglich, dass mit ver- der Gesundheit von Patienten zu beAufwand eine Reindividuades eigenen an Daten- tretbarem Die amerikanische Zulassungs- fürchten. Zudem gibt esAnspruchs noch das Instrument der verbindlichen Unternehmens- behörde FDA erwartet von pharmaregeln, die ebenfalls einen sicheren zeutischen Unternehmen, dass sie im Datentransfer gewährleisten sollen. Rahmen von Zulassungsverfahren Diese sind zurzeit noch nicht formell eine umfassende klinische Dokuaufgehoben. Die Folge ist, dass Daten mentation vorlegen. Dazu gehören gestützt auf die Safe-Harbor-Ent- auch die sog. Raw-Data, die patienscheidung der EU-Kommission nicht tenbezogene Bögen enthalten, allertransferiert werden dürfen. Es bedarf dings in einer Form, die keinen Rückjedoch keiner besonderen recht- schluss auf den betroffenen Patienlichen Phantasie zu erahnen, wie ten erkennen lassen. Die amerikanieine EuGH-Entscheidung zu den sche Behörde verlangt dies im Ge- Prof. Burkhard Sträter Standardvertragsklauseln und den gensatz zur europäischen Zulas- Sträter Rechtsanwälte verbindlichen Unternehmensregeln sungsbehörde EMA für alle Zulas- Kronprinzenstraße 20 Chefredaktion: Claudius Arndt. Sekretariat: Gudrun Below. Verlag: ECV · Editio Cantor Verlag für Medizin und Naturwissenschaften GmbH, Baendelstockweg 20, sungsanträge, weil sie eine Bewerausfallen würde, wenn sie Gegen53173 Bonn (Germany) 88326 Aulendorf (Germany). Tel.: +49 (0) 75 25 94 00, Fax: +49 (0) 75 25 94 01 80. e-mail: [email protected]. http://www.ecv.de. Herstellung: Reemers Publishing Services tung der Daten „from the bottom to e-mail: [email protected] stand des Verfahrens würden. Wer GmbH / Holzmann Druck GmbH & Co. KG. Alle Rechte vorbehalten. Datenschutz zu Lasten der Patienten im Safe-Harbor-Europe? NBCD-Similars bezeichnen eine Kategorie von Nachahmerpräparaten, die sich in das herkömmliche Schema von Biosimilars und Generika nicht einfügen lässt. Sie stellen eine neue Form von ähnlichen Arzneimitteln dar, die keine Generika, aber auch keine Biosimilars sind: 1 . Z um B e g r i f f d e r No n - B i o l o g i c a l C o m p l e x Dr u g s Simi lar s ( N B C D - S i m i l a r s) Struktur von chemisch hergestellten patentfreien Arzneimitteln.2) Die Originalarzneimittel basieren auf einer einfachen Molekülstruktur mit gut definierten physiko-chemischen Eigenschaften, sind also „small molecules“3), die mit bekannten und definierten Methoden relativ einfach und identisch hergestellt werden können. Generika und Biosimilars sind bekannte Kategorien von Nachahmerarzneimitteln, die sowohl im Hinblick auf ihre Zulassung als auch auf ihre Austauschbarkeit aus gutem Grunde unterschiedlichen Regelungen unterliegen. Indes bilden sie die Realität nicht hinreichend ab, denn beide Kategorien lassen die Besonderheiten von Non-Biological Complex Drugs (im Folgenden: NBCD) außer Betracht. Bei diesen Arzneimitteln mit komplexen chemischen Strukturen ist die Herstellung eines identischen Nachahmerpräparates nur bedingt möglich. Dieses Problem wurde von der EMA in einem „Reflection paper on non-clinical studies for generic nanoparticle iron medicinal product applications“ für generische Eisenpräparate mit Nanopartikel-Charakteristik jüngst erkannt.1) Im Folgenden soll erläutert werden, worum es sich bei den NBCD handelt, wie diese rechtlich einzuordnen sind und welche haftungsrechtlichen Folgen sich für Arzt und Apotheker bei der Abgabe von NBCD-Similars ergeben. Anders ist dies bei biologisch produzierten Stoffen, den Biologicals und ihren Kopien, den Biosimilars. Als Biosimilars bezeichnet man biotechnologisch hergestellte Nachahmerpräparate von Biologicals5), 1.2 Biosimilars Generika dieser Originalarzneimittel sind identische Kopien des Originalproduktes, und für den Generikahersteller stellt der Herstellungsprozess in der Regel keine Herausforderung dar. Gleichermaßen einfach ist es, nachzuweisen, dass sich Originalarzneimittel und Generikum qualitativ und quantitativ entsprechen, also bioäquivalent sind. Die Tatsache, dass die Reproduzierbarkeit des Herstellungsprozesses ebenso unproblematisch wie die Identifizierungsmöglichkeit ist, bildet die Basis für den Zulassungsprozess von Generika mit „small molecules“.4) Ein Beispiel für ein klassisches Molekül mit einer einfachen Molekülstruktur ist das Aspirin (Acetylsalicylsäure)-Molekül, C9H8O4, mit einer Größe von 180 Dalton und insgesamt 21 Atomen. Sowohl Komplexität als auch räumliche Struktur dieses Moleküls sind einfach und definiert. Hogan Lovells International LLP, Hamburg Dr. Tanja Eisenblätter Zu den Konsequenzen für die Haftung von Arzt, Apotheker und pharmazeutischem Unternehmer Generikum, Biosimilar, NBCD-Similar – eine neue Kategorie von Nachahmerpräparaten Arzneimittelwesen Gesundheitspolitik · Industrie und Gesellschaft · Gesetz und Recht Zur Verwendung mit freundlicher Genehmigung des Verlages / For use with permission of the publisher 1) Eisenblätter · Non-Biological Complex Drugs Similars Streiflichter Pharm. Ind. 74, Nr. 2, 266–276 (2012) © ECV · Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) Aktuelles • Nachrichten • Info-Börse Pharm. Ind. 77, Nr. 12, 1696–1697 (2015) • Editio • Streiflichter © ECV Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) pharmind pharmind • Streiflichter 21696 Pharm.Ind. Ind. 77, 77, Nr. Nr.12, 12,1696–1697 1696–1697 (2015) (2015) Pharm. • Streiflichter ©© ECV Editiopharmind Cantor Verlag, Verlag, Aulendorf (Germany) (Germany) ECV •• Editio Cantor Aulendorf 1697
