Entwicklung und Analyse von Methoden zur Untersuchung der Herzwandbewegung mit MRT Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Fakultät für Mathematik und Physik der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau vorgelegt von Felix Staehle aus Esslingen am Neckar Juli 2009 Dekan: Leiter der Arbeit: Referent: Koreferent: Prof. Dr. K. Königsmann Prof. Dr. J. Hennig Prof. Dr. J. Hennig Dr. Johannes Berg Tag der Verkündigung des Prüfungsergebnisses: 22.7.2009 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung .................................................................................................................... 1 2. Grundlagen ................................................................................................................. 5 2.1 Semiklassische Beschreibung der Kernspinresonanz............................................. 5 2.1.1 Spins und makroskopische Magnetisierung im äußeren Magnetfeld.............. 6 2.1.2 Hochfrequenzanregung.................................................................................... 7 2.1.3 Blochgleichungen .......................................................................................... 10 2.1.4 Relaxationsprozesse ...................................................................................... 10 2.1.4.1 Lonitudinale Relaxation ......................................................................... 10 2.1.4.2 Transversale Relaxation ......................................................................... 12 2.2 Bildgebung............................................................................................................ 13 2.2.1 Schichtselektion............................................................................................. 14 2.2.2 Ortskodierung ................................................................................................ 16 2.3 Pulssequenzen....................................................................................................... 18 2.3.1 Spinecho-Sequenz ......................................................................................... 18 2.3.2 Gradientenecho-Sequenz ............................................................................... 18 2.3.2.1 balanced Steady State Free Precession (bSSFP) .................................... 19 2.3.2.2 Gradientenechosequenzen mit Gradienten- und HF-Spoiling................ 23 2.3.2.3 Gradientenechosequenz mit TR >> T2 und TR < T1 ............................... 25 2.3.3 Signal-zu-Rausch-Verhältnis......................................................................... 26 3. Experimentelle Ausstattung .................................................................................... 27 3.1 Hauptmagnetfeld .................................................................................................. 27 3.2 Gradientensystem ................................................................................................. 28 3.3 Transmissions- und Empfangselektronik ............................................................. 28 3.4 Computersystem ................................................................................................... 29 4. Anatomie und Funktion des Herzens ..................................................................... 31 4.1 Herzanatomie und -bewegung .............................................................................. 31 4.2 Herzbeschleunigung ............................................................................................. 33 4.3 Herzmuskelfaserstruktur....................................................................................... 34 4.4 Stoffwechsel ......................................................................................................... 35 4.5 Die Rolle der MRT ............................................................................................... 36 5. Herzbildgebung mit MRT ....................................................................................... 37 5.1 Morphologische Bildgebung mit MRT ................................................................ 37 5.1.1 Positionierung................................................................................................ 38 5.1.2 EKG-Triggerung............................................................................................ 39 5.2 Untersuchung der regionalen Herzwandbewegung mit MRT.............................. 39 5.2.1 CINE-Bildgebung und k-Raum Segmentierung............................................ 40 5.2.2 Methoden zur Untersuchung der Herzwandbewegung ................................. 41 5.2.3 Black-Blood Blutsättigung ............................................................................ 44 5.2.4 Atemtriggerung.............................................................................................. 45 5.2.5 Parallele Bildgebung ..................................................................................... 46 5.3 Untersuchung der Herzbeschleunigung mit MRT................................................ 47 5.4 Darstellung der Herzmuskelfaserstruktur mit MRT............................................. 47 5.5 Stoffwechseluntersuchungen mit MRT ................................................................ 48 6 Methoden – bSSFP Schichtprofile ........................................................................... 51 6.1 Der Shinnar-Le Roux Algorithmus ...................................................................... 52 6.2 Steady State Simulationen .................................................................................... 53 6.3 Messungen ............................................................................................................ 55 6.3.1 Field Map....................................................................................................... 55 6.3.2 Schichtprofilmessungen ................................................................................ 56 7 Methoden – Regionale Herzwandbewegung ........................................................... 57 7.1 Signalphase und Bewegung.................................................................................. 58 7.1.1 Grundlagen .................................................................................................... 58 7.1.2 Geschwindigkeitskodierung .......................................................................... 59 7.1.3 Grundlagen der Beschleunigungskodierung.................................................. 63 7.2 Optimierung der Echozeit..................................................................................... 64 7.2.1 Two-Sided Flow Encoding............................................................................ 64 7.2.2 Implementierung einer Kodierung in Phasenrichtung................................... 69 7.2.3 Implementierung der Phasenkodierung in Schichtrichtung .......................... 70 7.3 Berechnung der Beschleunigung aus MRT-Geschwindigkeitsdaten ................... 70 7.3.1 Methode......................................................................................................... 71 7.3.2 Visualisierung................................................................................................ 75 7.3.3 Fehlerquellen ................................................................................................. 75 7.4 Beschleunigungskodierung................................................................................... 79 7.4.1 Berechnung einer Kodierung in Lese- und Schichtrichtung ......................... 79 7.4.2 Berechnung einer Kodierung in Phasenrichtung........................................... 83 7.4.3 Implementierung............................................................................................ 84 7.4.4 Sequenzparameter.......................................................................................... 84 7.4.5 Bewegungskorrektur...................................................................................... 86 7.5 Stimulationslimits................................................................................................. 86 7.6 Fehlerquellen und Korrekturen............................................................................. 87 7.6.1 Sequenztiming ............................................................................................... 87 7.6.2 Maxwell-Terme ............................................................................................. 89 7.6.2.1 Theorie.................................................................................................... 89 7.6.2.2 Implementierung einer Korrektur........................................................... 91 7.6.3 Black-Blood-Puls .......................................................................................... 92 7.6.4 Eddy-Ströme.................................................................................................. 93 7.6.5 Geisterartefakte.............................................................................................. 94 7.6.6 Misregistration............................................................................................... 94 7.6.7 Phasenrauschen.............................................................................................. 96 7.7 Messparameter...................................................................................................... 96 8 Ergebnisse – bSSFP Schichtprofile.......................................................................... 99 9 Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung........................................................ 103 9.1 Vergleich mit der Literatur ................................................................................. 103 9.2 Validierung ......................................................................................................... 104 9.2.1 Rotationsphantom........................................................................................ 104 9.2.2 Oszillatorphantom ....................................................................................... 106 9.3 Berechnung der Herzmuskel-Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten..... 107 9.4 Vergleich zwischen direkt gemessenen und berechneten Beschleunigungen .... 113 9.5 Vergleich zwischen 1,5 Tesla und 3 Tesla ......................................................... 115 9.6 Flussmessung...................................................................................................... 117 10. Zusammenfassung ................................................................................................ 121 11. Diskussion.............................................................................................................. 123 Literaturverzeichnis ................................................................................................... 131 Liste der Veröffentlichungen..................................................................................... 139 Danksagung................................................................................................................. 141 1. Einleitung Die Kernspintomographie (MRT) hat sich in den letzten Jahren zu einer wertvollen und immer wichtiger werdenden Methode in der Herzdiagnostik entwickelt. Mit der MRT lässt sich nicht nur die Morphologie des Herzmuskels darstellen. Auch für die Untersuchung der Funktion des Herzmuskels wurden vielfältige Methoden entwickelt, die sich teilweise ergänzen und teilweise in Konkurrenz miteinander stehen. Zur Untersuchung der Morphologie des Herzens hat sich die so genannte balanced Steady-State Free Precession-Pulssequenz (bSSFP) als Standardmethode durchgesetzt, weil sie über einen sehr hohen Gewebe-Blut-Kontrast verfügt. Allerdings hat diese Methode auch den Nachteil von Offresonanz-Effekten, die häufig zu Artefakten führen. Die Offresonanzeffekte, die eine Signalauslöschung in der Bildebene bewirken, sind dabei bereits gut analysiert worden. Bildfehler, die durch eine Verformung der Schichtprofile entstehen, sind allerdings noch wenig untersucht. Diese Effekte gewinnen insbesondere bei einer höheren Feldstärke von drei Tesla und höher an Bedeutung, weil sie verstärkt werden. Zur Untersuchung der Bewegung des Herzens wurden verschiedene Techniken entwickelt, die entweder auf der Messung der Gewebegeschwindigkeit (Phasenkontrast) oder der räumlichen Verschiebung (Displacement-Encoding, Tagging-Verfahren) beruhen. Beim Phasenkontrastverfahren, das in seiner Anwendung auf den Herzmuskel, dem „Myokard“, auch als Tissue Phase Mapping (TPM) bezeichnet wird, wird den bewegten Spinensembles eine Phase aufgeprägt, die proportional zur Geschwindigkeit ist. Auch bei neueren Displacement-Encoding-Verfahren wie STEAM, DENSE und SENC wird die Phase des MR-Signals moduliert, um Informationen über die Streckung bzw. die Verschiebung pro Zeiteinheit des Herzmuskels zu erhalten. Eine ältere Methode zur Untersuchtung der Verformung des Myokards während des Herzzyklus ist das Tagging-Verfahren. Dabei wird auf dem Herzmuskel ein Sättigungsmuster erzeugt, das im zeitlichen Verlauf die Verformung des Herzens wiedergibt. Eine Weiterentwicklung des Taggings sind das SPAMM- und das HARP-Verfahren. Gegenüber den Tagging-Verfahren haben Phasenkontrast- und Displacement-EncodingVerfahren den Vorteil einer höheren räumlichen Auflösung. Außerdem verschlechtert sich beim Tagging wegen des T1-Zerfalls der Kontrast während des Herzzyklus kontinuierlich, so dass der Tag-Gewebekontrast während der Diastole eventuell nicht mehr ausreicht, um die Verformung des Herzens gut darzustellen. Vermieden werden kann dieses Problem mit der CSPAMM-Taggingmethode, allerdings auf Kosten einer längeren Messzeit. Verglichen mit den Displacement-Encoding Verfahren besitzt die Phasenkontrastmethode den Vorteil eines höheren SNR, weil hier keine stimulierten Echos verwendet werden. Längerfristig ist das Ziel dieser Verfahren der MRT, Herzerkrankungen besser und nicht-invasiv diagnostizieren zu können, chirurgische Eingriffe zu planen und Therapieverläufe zu überwachen. Zu diesem Zweck sind auch die im Herzmuskel auftretenden Beschleunigungen von Bedeutung, weil sie näher an der Kontraktilität des Herzmuskels sind als die auftretenden Geschwindigkeiten. Es wird außerdem davon ausgegangen, dass sowohl die im Herzmuskel wirkenden Kräfte als auch die 1 1. Einleitung Herzmuskelfaserstruktur mit den im Myokard auftretenden Beschleunigungen zusammenhängen. Es gibt zwei verschiedene Methoden, um mit dem PhasenkontrastVerfahren Beschleunigungen zu erhalten: Die Beschleunigung kann einmal aus Geschwindigkeitsdaten berechnet werden. Dies hat den Nachteil, dass durch die Ableitung das Rauschen der Daten verstärkt wird und durch die Bewegung der Massenpunkte zwischen verschiedenen Herzphasen ein Fehler auftritt, der bei einer direkten Messung der Beschleunigung vermieden wird. Außerdem wird bei dieser Methode der konvektive Term der Beschleunigung vernachlässigt. Trotzdem ist geschwindigkeitskodiertes Tissue Phase Mapping ein wichtiges Verfahren der MRT zur Untersuchung der Herzwandbewegung. Außerdem kann die Beschleunigung des Herzmuskels auch durch eine direkte Messung mit einer beschleunigungskodierten Phasenkontrastsequenz ermittelt werden. Diese Methode hat den Vorteil, dass der konvektive Term der Beschleunigung nicht vernachlässigt wird und dass keine Ableitung berechnet werden muss. Allerdings hat diese Methode den Nachteil langer Echozeiten und damit einer erhöhten Artefaktanfälligkeit, insbesondere bei der Anwendung einer Fourier Beschleunigungskodierung. Bisher existiert nur eine Arbeit, die eine direkte Beschleunigungskodierung in Schichtrichtung, das heißt orthogonal zur Bildebene, vorstellt. Basierend auf einer beschleunigungskompensierten und einer beschleunigungskodierten Messung wurden im Rahmen dieser Arbeit Flussmessungen an der Femoralarterie durchgeführt. Das erste Ziel dieser Arbeit ist zu untersuchen, wie sich die Offresonazeffekte der bSSFP-Pulssequenz auf das Schichtprofil auswirken, und die daraus resultierenden Bildfehler zu analysieren. Ein weiteres Ziel dieser Arbeit ist, beide Methoden zur Ermittelung der Beschleunigung der Herzwandbewegung zu implementieren und zu testen. Bei der Berechnung der Beschleunigung wurde der Fehler, der durch die Bewegung des Myokards zwischen zwei aufeinander folgenden Herzphasen verursacht wird, durch die Implementierung eines Tracking-Algorithmus verringert. Im Rahmen dieser Arbeit wurde zum ersten Mal eine direkte dreidirektionale Beschleunigungskodierung vorgestellt, die zudem über eine relativ kurze Echozeit verfügt. Beide Methoden wurden in Phantom- und Probandenmessungen getestet und validiert. Um das Potential der Beschleunigungskodierung zu demonstrieren, wurde exemplarisch eine Beschleunigungsmessung des Aortenflusses durchgeführt. In Kapitel 2 werden die Grundlagen der Magnet-Resonanz-Tomographie eingeführt und insbesondere für diese Arbeit wichtige Konzepte vorgestellt. Kapitel 3 beschreibt die experimentelle Ausstattung. Anatomie und Funktion des Herzmuskels werden in Kapitel 4 vorgestellt. Dabei wird auf alternative Verfahren zur Untersuchung der Herzwandbewegung eingegangen. Kapitel 5 stellt die wichtigsten und für die Arbeit relevanten Methoden zur morphologischen und funktionellen Untersuchung der Herzwandbewegung mit MRT vor und erörtert deren Vor- und Nachteile. In diesem Rahmen wird auf den aktuellen Stand der Forschung zur Darstellung der Morphologie und zu Untersuchung globaler und regionaler Herzwandbewegung und der Herzmuskelfaserstruktur eingegangen und ferner Methoden zur Untersuchung des Herzstoffwechsels vorgestellt. Der Methodenteil beginnt mit einer Vorstellung der Simulationsmethode, die zur Analyse von Schichtprofiloffresonanzeffekten der bSSFP-Bildgebung verwendet wurde (Kapitel 6). Kapitel 7 stellt die Methoden vor, die zur Analyse der Herzwandbewegung entwickelt und implementiert wurden. Ferner werden optimale Einstellungen von 2 1. Einleitung Funktionsparametern für die Probandenmessungen diskutiert. Abschließend werden die Fehlerquellen der entwickelten Methoden vorgestellt und ihre Bedeutung erörtert. Die Ergebnisse der Schichtprofilmessungen und –simulationen werden in Kapitel 8 vorgestellt und Beispiele für die Auswirkungen des Offresonanzverhaltens gezeigt. Die Resultate der Beschleunigungsmessungen and Phantomen und Probanden werden in Kapitel 9. Zentraler Bestandteil ist dabei der Vergleich zwischen abgeleiteten und direkt gemessenen Beschleunigungen. 3 4 2. Grundlagen Die Magnetresonanz-Tomographie (MRT) bzw. Kernspintomographie verwendet das Phänomen der Kernspinresonanz zur nichtinvasiven Abbildung der räumlichen Verteilung und der charakteristischen physikalischen Eigenschaften hauptsächlich der Wafferstoffprotonen (1H) aber auch anderer Kerne wie 3He, 13C, 19F und 31Ph [11,23,27,28,30,43,46,65,66,91,104,112,114]. Die Grundlagen dieser Technik werden in diesem Kapitel kurz zusammengefasst, wobei das Hauptaugenmerk auf die Aspekte gelegt werden soll, die für diese Arbeit von besonderer Bedeutung sind. Kapitel 2.1 stellt die grundlegenden physikalischen Prinzipien vor. Kapitel 2.2 erläutert, wie diese Prinzipien verwendet werden können, um mit einem MR-Tomographen Bilder zu erstellen. Danach werden die wichtigsten Pulssequenzen vorgestellt, die für die Kernspintomographien verwendet werden. Dabei liegt ein besonderer Schwerpunkt auf den für diese Arbeit besonders wichtigen schnellen Gradientenechosequenzen. 2.1 Semiklassische Beschreibung der Kernspinresonanz Die Kernspinresonanz basiert auf der Quantenmechanik. In der semiklassischen Beschreibung der Kernspinresonanz wird allerdings von einer großen Zahl von Kernspins ausgegangen, so dass der Erwartungswert dieses Spinensembles durch klassische makroskopische Größen, die nicht quantisiert sind, beschrieben werden kann [11,43,104]. Im Folgenden soll daher der Schwerpunkt auf dieser Beschreibung der Kernspinresonanz liegen. Wo es nötig ist, wird auf die Quantenmechanik verwiesen. Alle Atomkerne mit ungerader Nukleonenzahl besitzenr einen nicht verschwindenden r Kernspin I . Dieser Kerndrehimpuls bewirkt ein zu I proportionales Magnetisches r r r Moment μ . Die Proportionalitätskonstante zwischen I und μ wird als gyromagnetisches Verhältnis γ bezeichnet: r r μ =γ ⋅I (2.1) γ ist kernspezifisch und beträgt für Protonen normiert mit dem von der Kreisfrequenz stammenden Wert 2π γ = 42,56 MHz / Tesla 2π (2.2) In der Quantenmechanik werden messbare Größen durch Operatoren beschrieben. Die beobachtbaren Werte einer Observablen sind Eigenwerte dieser Operatoren unter Anwendung auf eine den physikalischen Zustand beschreibende Wellenfunktion. Bei einer Wechselwirkung mit einem elektromagnetischen Potential kann der Drehimpuls r nur diskrete Werte annehmen. Für den Kernspin I und seine Z-Komponente I z gilt gemäß der Quantenmechanik 5 2. Grundlagen r I 2 I , m = h 2 I (I + 1) I , m Iz I,m = m I,m m = − I ,− I + 1,...,+ I (2.3) mit den Kerndrehimpulsquantenzahl I und der magnetischen Kernquantenzahl m . Für Protonen gilt I= 1 2 (2.4) Daher kann der Protonenspin entlang einer Vorzugsrichtung nur die Werte m = ±1 2 annehmen. 2.1.1 Spins und makroskopische Magnetisierung im äußeren Magnetfeld r Ein äußeres Magnetfeld B0 bewirkt in einem Atomkern eine Aufspaltung entarteter Energieniveaus rdes Spinoperators. Ohne Beschränkung der Allgemeinheit kann die Richtung von B0 rin einem kartesischen Koordinatensystem als z-Achse angenommen werden, so dass B0 = (0 0 B0 ) ist. Entartete Energiezustände des Kernspins spalten r sich in diesem äußeren Feld in 2 ⋅ I + 1 Eigenzustände auf. In Anlehnung an die Aufspaltung von Elektronenniveaus in der Atomphysik wird dieser Effekt häufig als Zeeman-Aufspaltung bezeichnet. Mit der Protonenspinquantenzahl 1 2 ergeben sich für Protonen zwei Energieeigenzustände, die der parallelen und antiparallelen Ausrichtung des Protonenspins zum Magnetfeld entsprechen. Der Energieunterschied der beiden Niveaus ist proportional zur Stärke des angelegten Magnetfeldes ΔE = γ ⋅ h ⋅ B0 = h ⋅ ω 0 (2.5) woraus mit ω = 2π ⋅ν für die Übergangsfrequenz ν= γ ⋅ B0 2π (2.6) folgt. Im thermischen Gleichgewicht werden die Besetzungswahrscheinlichkeiten pm der beiden Energieniveaus Em durch die Boltzmann-Statistik beschrieben: E E 2 − m 1 − k ⋅mT pm = ⋅ e , mit Z = ∑ e k ⋅T und m = 1,2 Z m =1 (2.7) k bezeichnet die Boltzmannkonstante und T die absolute Temperatur. Da bei Zimmertemperatur Em << kT , ergibt sich für Teilchen mit Spin 1 2 1 − ( E2 − E1 ) p2 E − E1 = e kT ≈ 1− 2 p1 kT 6 (2.8) 2.1 Semiklassische Beschreibung der Kernspinresonanz Der Zustand 2 entspricht der antiparallelen Ausrichtung der Spins zum äußeren Magnetfeld, der Zustand 1 der parallelen Ausrichtung der Spins. Da Em << kT folgt aus (2.8), dass sich die Besetzungswahrscheinlichkeiten der beiden Zustände nur geringfügig unterscheiden. Das Verhältnis (2.8) ist bei einem Tesla von der Größenordnung 1 − 7 ⋅10 −6 . Der Zustand, der der parallelen Ausrichtung der Spins zum Magnetfeld entspricht, hat eine leicht größere Besetzungswahrscheinlichkeit als der antiparallele Zustand. Dadurch kommt es bei einer großen Anzahl r von Spins zu einer makroskopischen Netto-Magnetisierung, die im Folgenden mit M (t ) bezeichnet wird und die zu detektierbarer Signalerzeugung ausreicht. Die Vektorsumme der Erwartungswerte der Spins in der quantenmechanischen Beschreibung repräsentiert daher eine Magnetisierung in der semiklassischen Beschreibung, die parallel zum angelegten Magnetfeld ausgerichtet ist und daher als Longitudinalmagnetisierung bezeichnet wird. Wird die Magnetisierung aus dieser Längsrichtung beispielsweise durch einen Hochfrequenz-Puls (Kapitel 2.1.2) ausgelenkt, so wird der senkrecht dazu ausgerichtete Anteil als Transversalmagnetisierung r bezeichnet. Unter dem Einfluss r eines äußeren Magnetfelds B (t ) lässt sich der zeitliche Verlauf der Magnetisierung M (t ) analog zu einem Kreisel mit der Differentialgleichung r r r dM (t ) = γ ⋅ M (t ) × B(t ) dt (2.9) r r B (t ) parallel ausgerichtet, ist die M (t ) und beschreiben. Sind r r zeitliche r Änderung dM (t ) dt gleich null. Ist der Winkel zwischen den Vektoren M (t ) und B (t ) von null verschieden, dann präzediert die Magnetisierung mit der Präzessionsfrequenz ω 0 = γ ⋅ B0 um die Richtung des Magnetfeldes. Die Präzessionsfrequenz wird als Larmorfrequenz bezeichnet. Sie entspricht dem Frequenzabstand der beiden Energieniveaus. Diese Präzessionsbewegung r der ausgelenkten Magnetisierung induziert in einer Senkrecht zum Grundfeld B (t ) positionierten Antenne ein Signal, das proportional zur Transversalmagnetisierung ist. Dieses Signal ist die Messgröße des Magnetresonanzexperimentes. Um die makroskopische Magnetisierung aus der thermischen Gleichgewichtslage auszulenken und damit einen messbaren Transversalanteil zu erzeugen, muss ein Magnetfeld senkrecht zum Grundfeld eingestrahlt werden. Dies lässt sich, wie im nächsten Abschnitt näher erläutert wird, durch die Einstrahlung von Hochfrequenzpulsen erreichen. 2.1.2 Hochfrequenzanregung Um die Magnetisierung aus ihrer Gleichgewichtsposition auszulenken, wird ein um die Richtung des Grundfeldes B0 rotierendes Hochfrequenz (HF)-Feld mit der Frequenz ω HF dem Grundfeld überlagert. Es hat die Form r B1 (t ) = B1 ⋅ (cos(ω HF ⋅ t ), sin(ω HF ⋅ t ),0) (2.10) 7 2. Grundlagen z B B g e s 0 M y B 1 x r r Abb. r2.1:rPräzessionsbewegung der Magnetisierung. Bges ist dier Vektorsumme aus B0 und B1 . Bges dreht sich mit der Winkelgeschwindigkeit ω HF um B0 r Das resultierende Gesamtfeld B ges (t ) ist die Vektorsumme der beiden Felder r Bges (t ) = (B1 ⋅ cos(ω HF ⋅ t ), B1 ⋅ sin(ω HF ⋅ t ), B0 ) (2.11) r B ges (t ) weist eine zeitabhängige Richtung auf (Abb. 2.1). In diesem zeitabhängigen Gesamtfeld wird die Magnetisierung durch folgende Gleichung beschrieben: r r dM (t ) = γ ⋅ M (t ) × (B1 ⋅ cos(ω HF ⋅ t ), B1 ⋅ sin(ω HF ⋅ t ), B0 ) dt (2.12) Aus Gleichung (2.12) folgt, dass sich die Richtung des Präzessionskegels der Magnetisierung mit rder Frequenz ω HF um die z-Achse bzw. die Richtung des Hauptmagnetfeldes B0 dreht (Abb. 2.1). Durch eine Koordinatentransformation in ein mit der Frequenz ω HF rotierendes Koordinatensystem mit r den Koordinaten (x ′, y ′, z ′) vereinfacht die sich Bewegungsgleichung (2.12), da das B1 -Feld seine Zeitabhängigkeit verliert: r r ⎛ dM (t ) ω = γ ⋅ M (t ) × ⎜⎜ B1 ,0, B0 − HF dt γ ⎝ r r =: γ ⋅ M (t ) × Beff ⎞ ⎟⎟ ⎠ (2.13) Folglich präzediert die Magnetisierung r im rotierenden Koordinatensystem nur um die Richtung des effektiven Magnetfelds Beff (Abb. 2.2): r ω ⎛ Beff = ⎜⎜ B1 ,0, B0 − HF γ ⎝ 8 ⎞ ⎟⎟ ⎠ (2.14) 2.1 Semiklassische Beschreibung der Kernspinresonanz z´ B - ω /γ B 0 H F e ff y´ B 1 x´ Abb. 2.2: Effektives Magnetfeld im rotierenden Koordinatensystem: je näher ω HF der Resonanzfrequenz γ B0 kommt, umso kleiner wird die Feldkomponente in z-Richtung, die für die Spins wirksam wird. Im Resonanzfall verschwindet die z-Komponente und Beff ist identisch mit dem eingestrahlten HF-Feld B1 . Falls ω HF die Resonanzbedingung B0 = ω HF , d. h. ω HF = ω L γ (2.15) r erfüllt, wird der Einfluss des Grundfeldes B0 komplett unterdrückt und r es wirkt nur noch das eingestrahlte, im rotierenden Koordinatensystem konstante, B1 -Feld auf die makroskopische Magnetisierung. Für Protonen ergibt sich bei einem Magnetfeld von 1,5 Tesla eine Resonanzbedingung ω L von 63,8 MHz. Dieser Wert liegt etwas unterhalb üblicher UKW-Senderfrequenzen. Für die MR-Tomographie wird ausgenutzt, dass der menschliche Körper r im UKW-Bereich eine hohe Durchlässigkeit besitzt. In der MRT wird das B1 -Feld zur Auslenkung der Magnetisierung durch HF-Pulse realisiert. Die Magnetisierung führt während der Einstrahldauer t p des HF-Pulses um r B1 eine Präzessionsbewegung aus. Der Winkel α , um den die Magnetisierung in diesem Prozess gedreht wird, wird als Flipwinkel bezeichnet. Er hängt von der r Pulsdauer und von der gegebenenfalls zeitlich variierenden B1 -Amplitude ab: tp α = γ ⋅ ∫ B1 (τ )dτ (2.16) 0 r Wird ein B1 -Feld mit konstanter Amplitude eingestrahlt, dann wird verglichen mit einer Inversion der Magnetisierung halb so viel Zeit benötigt, um die Magnetisierung in die Transversalebene zu klappen. Man spricht in diesen Fällen von einem 180°-Puls bzw. einem 90°-Puls. 9 2. Grundlagen Die durch den HF-Puls erzeugte präzedierende Transversalmagnetisierung induziert in einer Spule um das Messobjekt im MR-Tomographen eine Spannung, die proportional zum MR-Signal ist. 2.1.3 Blochgleichungen Nach einer Anregung mit einem HF-Puls präzediert der Magnetisierungsvektor gemäß der Bewegungsgleichung (2.9) in einem festen Winkel α um die z ' -Achse. Demnach wäre das gemessene Induktionssignal zeitlich konstant. Tatsächlich wird jedoch eine exponentielle Abnahme der Transversalmagnetisierung beobachtet. Die Longitudinalmagnetisierung kehrt nach einiger Zeit ins thermische Gleichgewicht zurück. Deshalb führte Felix Bloch 1946 phänomenologisch die Relaxationsterme in die Bewegungsgleichungen ein: ( ) (2.17) ( ) (2.18) r r dM x M =γ ⋅ M ×B x − x dt T2 r r dM y My =γ ⋅ M ×B y − dt T2 r r M −Mz dM z =γ ⋅ M ×B z + 0 dt T1 ( ) (2.19) Die Gleichungen (2.17) bis (2.19) werden als Blochsche Gleichungen bezeichnet. Die Relaxationszeiten T1 und T2 legen fest, mit welcher Geschwindigkeit sich das thermische Gleichgewicht nach einer Störung wieder einstellt. Im thermischen Gleichgewicht ist das von den parallel zum Grundfeld ausgerichteten Spins besetzte niedrigere Energieniveau stärker besetzt als das höhere Energieniveau der antiparallel ausgerichteten Spins. Dieser Besetzungsunterschied resultiert in einer NettoLongitudinalmagnetisierung. Ein HF-Puls bewirkt eine Störung des Gleichgewichtes und damit eine Änderung der Besetzungszahlen. Danach kehrt das System in den Gleichgewichtszustand über die Spin-Gitter Wechselwirkung zurück. Dieser Vorgang wird als longitudinale Relaxation oder T1 -Relaxation bezeichnet. Die Relaxationszeit T2 beschreibt dagegen die Dephasierung der Transversalmagnetisierung durch die lokale Dipol-Dipol-Wechselwirkung. Die Relaxationszeiten T1 und T2 hängen stark vom untersuchten Gewebe ab. Deshalb kann diese Gewebeeigenschaft in der MRTomographie genutzt werden, um Bilder mit einem guten Weichteilkontrast zu erzeugen. 2.1.4 Relaxationsprozesse 2.1.4.1 Lonitudinale Relaxation Damit die Besetzungszahlen nach einer HF-Anregung wieder den Zustand des thermischen Gleichgewichts erreichen, müssen zwischen den Energieniveaus durch die Wechselwirkung mit der Umgebung induzierte Übergänge stattfinden [11,43,104,114]. 10 2.1 Semiklassische Beschreibung der Kernspinresonanz Die dabei frei werdende Energie wird an die Umgebung abgegeben. Die Umgebung wird in Anlehnung an die Festkörperphysik als Gitter bezeichnet. Daher wird die T1 Relaxation auch Spin-Gitter-Relaxation genannt. Der Relaxationsterm der Blochschen Gleichung (2.19) beschreibt diesen Relaxationsprozess. Bei der Lösung dieser r Differentialgleichung erster Ordnung für ein konstantes B0 -Feld in z-Richtung M −Mz M& z (t ) = 0 T1 (2.20) ergibt sich das zeitliche Verhalten der Longitudinalmagnetisierung zu M z (t ) = M z (0) ⋅ e − t T1 t − ⎛ T1 ⎜ + M0 ⋅ 1− e ⎜ ⎝ ⎞ ⎟ ⎟ ⎠ (2.21) Dabei ist M z (0) die Magnetisierung zur Zeit t = 0 . Die maximal mögliche Störung der beiden Zeeman-Niveaus liegt bei deren Inversion vor. In diesem Fall ist die Anfangsbedingung der Differenzialgleichung (2.20) M z (0) = − M 0 : t − ⎛ T1 ⎜ M z (t ) = M 0 ⋅ 1 − 2 ⋅ e ⎜ ⎝ ⎞ ⎟ ⎟ ⎠ (2.22) Abb. 2.3: Inversion Recovery. Nach einer vollständigen Inversion der Besetzungszahlen durch einen 180°-Puls ist der zeitliche Verlauf der Longitudinalmagnetisierung aufgetragen. T1 beträgt 1 Sekunde und entspricht damit ungefähr dem Wert von Wasser bei 1,5 Tesla. 11 2. Grundlagen Dieser Vorgang wird als Inversion Recovery bezeichnet (Abb. r 2.3). Die Dauer der T1 Relaxationszeit hängt ab von der magnetischen Feldstärke B0 , der Temperatur T und insbesondere dem untersuchten Gewebe. Die T1 -Zeiten betragen bei 1,5 Tesla für Flüssigkeiten größenordnungsmäßig einige Sekunden, bei Weichteilgewebe einige Zehntelsekunden. 2.1.4.2 Transversale Relaxation Wird durch einen 90°-Puls der Magnetisierungsvektor in die Transversalebene geklappt, haben alle Spinensembles unmittelbar danach eine feste Phasenbeziehung. Durch die Wechselwirkung der Spins untereinander, die als Spin-Spin Wechselwirkung bezeichnet wird, geht diese Phasenbeziehung allerdings mit der Zeit verloren, indem die Spinpakete aufgrund leicht unterschiedlicher, zeitlich nicht konstanter, Larmorfrequenzen auseinander rotieren [11,43,104,114]. Die T2 -Relaxationsterme in den Gleichungen (2.17) und (2.18) reflektieren diesen Prozess. Abbildung 2.4 zeigt einen typischen Verlauf dieses Relaxationsprozesses. Neben der Spin-Spin-Wechselwirkung bewirken auch andere Faktoren wie zeitlich konstante Magnetfeldinhomogenitäten eine Dephasierung der Spinpakete. Dadurch werden benachbarten Spinensembles leicht abweichende aber zeitlich konstante Lamorfrequenzen aufgeprägt. Dies führt zu Phasendifferenzen und einer scheinbar verkürzten T2 -Relaxationszeit. Zur Trennung der verschiedenen Komponenten wurde phänomenologisch die T2* -Zeit gemäß 1 1 1 = + * T2 T2 T2 ' (2.23) ' eingeführt. Der Term 1 T2 berücksichtigt dabei sämtliche zeitlich konstante Abweichungen vom Grundfeld. Die Relaxationsprozesse finden gleichzeitig und unabhängig voneinander statt mit Zeitkonstanten, die bei gleichem Objekt oder Gewebe unterschiedlich sind. Im Allgemeinen gilt T2* < T2 < T1 . Für die weiteren Berechnungen wird die Transversalmagnetisierung M tr im rotierenden Koordinatensystem wie folgt definiert: M tr = M x + iM y = M tr ⋅ e iφ (2.24) Die x-Komponente entspricht dem Realteil, die y-Komponente dem Imaginärteil der Transversalmagnetisierung M tr . Damit können die Blochgleichungen (2.17) und (2.18) zu der Gleichung M M& tr = − tr T2 zusammengefasst werden. Gleichung (2.25) besitzt die Lösung M tr (t ) = M tr (0) ⋅ eiωLt −t T2 12 (2.25) (2.26) 2.2 Bildgebung Abb. 2.4: Transversale Relaxation: Zeitlicher Verlauf der T2 -Relaxation bei einer Relaxationszeit von 300 ms. Die Dephasierung der Spins verursacht den Abfall des Induktionssignals, das auch als FID (Free Induction Decay) bezeichnet wird. Im Exponentialfaktor beschreibt iω Lt die Präzession der Magnetisierung mit der Frequenz ω L , der Term − (t T2 ) die exponentielle Abnahme der Amplitude. 2.2 Bildgebung Ziel der Magnetresonanztomographie ist die Aufnahme von Schnittbildern unter Verwendung des physikalischen Phänomens der Magnetresonanz. Dazu müssen die Resonanzsignale in Abhängigkeit vom Ort so kodiert werden, dass sie voneinander getrennt und ihrem Ursprungsort zugeordnet werden können. Das von Lauterbur [66] vorgeschlagene Verfahren der Bildgebung basiert darauf, Resonanzsignale derart zu kodieren und detektieren, dass sie durch eine mathematische Transformation in das Schnittbild überführt werden können. Lauterbur verwendete eine „projection reconstruction“. Heutzutage wird in der Regel so kodiert, dass eine Fouriertransformation zur Bildrekonstruktion verwendet werden kann [43,112]. Die Kodierung wird unter Verwendung des linearen rZusammenhangs zwischen Larmorfrequenz ω L und angelegtem Magnetfeld B durch HF-Pulse und Gradientenfelder realisiert. Eine Ortsabhängigkeit lässt sich erreichen, indem das lokale Magnetfeld variiert wird. Dem statischen Grundfeld werden dazu lineare Gradientenfelder überlagert, die sich entlang des Grundfeldes ändern. Das resultierende Magnetfeld ist entlang der z-Richtung orientiert, allerdings kann sich sein Betrag entlang allen kartesischen Raumrichtungen ändern. Für das Gesamtfeld Bz gilt daher rr Bz = B0 + Gr = B0 + (Gx x + G y y + Gz z ) (2.27) 13 2. Grundlagen mit G x = ∂B z ∂B ∂B , G y = z , Gz = z ∂x ∂y ∂z (2.28) In MR-Tomographen, die in der klinischen Routine verwendet werden, sind diese überlagerten Gradientenfelder ungefähr 1000 Mal schwächer als das Grundfeld. Die Selektion und Kodierung von räumlichen Objekt- und Körperregionen erfolgt durch eine geeignete Kombination von Magnetfeldgradienten und HF-Pulsen. 2.2.1 Schichtselektion Die Schichtselektion wird in der Regel durch die gleichzeitige Einstrahlung eines HFPulses und eines Schichtselektionsgradienten GS orthogonal zur Bildebene erreicht. Mit dem Gradienten werden durch einen HF-Puls mit Frequenz ω HF und definierter Bandbreite Δω HF nur Spinensembles innerhalb eines bestimmten Frequenzbereichs ω HF ± Δω HF 2 angeregt. Danach ist in der Messprobe in einer Schicht der Dicke Δz die Magnetisierung um einen Flipwinkel α ausgelenkt. Daher existiert in der angeregten Schicht eine transversale Komponente der Magnetisierung, die ein Messsignal in einem Receiver induziert. Die Dicke d einer angeregten Schicht, die durch einen Hochfrequenzpuls der Bandbreite Δω in Kombination mit dem Schichtselektionsgradienten G z angeregt wird, ist gegeben durch (Abb. 2.5, Abb. 2.6 a) d= Δω γ Gz (2.29) Ziel der Schichtselektion ist es, ein möglichst rechteckförmiges Schichtprofil zu erzeugen. Schichtselektive Hochanregungen können mit Hilfe der Kleinwinkelnäherung beschrieben werden. Zerfallsprozesse während der Anregung werden dabei vernachlässigt und es wird genähert, dass die Longitudinalmagnetisierung während der Anregung konstant bleibt M z ≈ M 0 = konstant (2.30) Abb. 2.5: Schichtselektion. Es werden durch den HF-Puls mit der Bandbreite Δω nur die Spinensembles angeregt, für die die Resonanzbedingung entlang des Schichtselektionsgradienten entlang der z-Richtung erfüllt ist. 14 2.2 Bildgebung Diese Näherung ist r nur gerechtfertigt, falls die HF-Anregung Magnetisierungsvektor M nur um einen kleinen Winkel auslenkt. Blochgleichungen nehmen daher folgende Form an: ⎛Mx ⎞ ⎟ d ⎜ ⎜M y ⎟ = γ dt ⎜ ⎟ ⎝Mz ⎠ r r ⎛ 0 G⋅x ⎜ r r 0 ⋅⎜− G ⋅ x ⎜⎜ − B1, x ⎝ B1, y − B1, y ⎞ ⎛ M x ⎞ ⎟ ⎜ ⎟ B1, x ⎟ ⋅ ⎜ M y ⎟ ⎟ 0 ⎟⎠ ⎜⎝ M z ⎟⎠ den Die (2.31) Mit Gleichung (2.24) für die Transversalmagnetisierung M xy und einer analogen Definition für die Komponenten des Hochfrequenz-Feldes B1 := B1, x + iB1, y (2.32) können die ersten beiden Komponenten der Differentialgleichung (2.31) als eine komplexe Differentialgleichung geschrieben werden: r r M& xy = −iγ G ⋅ x M xy + iγ B1M 0 (2.33) r Mit der Anfangsbedingung M (0 ) = (0, 0, M 0 ) ergibt sich als Lösung der Gleichung (2.33) zur Zeit T T r r r M xy ( x ) = i ⋅ γ ⋅ M 0 ⋅ ∫ B1 (t ) ⋅ ei⋅ x ⋅k (t ) ⋅ dt 0 T r r mit k (t ) := −γ ⋅ ∫ G (s ) ⋅ ds (2.34) t Wird ein konstanter Gradient in z-Richtung Gz als Schichtselektionsgradient angenommen, ist das Schichtprofil, d. h. die räumliche Verteilung der transversalen r Magnetisierung M xy ( x ) , die Fouriertransformierte von B1 (t ) : T M xy ( z , T ) = iγ M 0 exp(−iγ G zT ) ∫ B1 (t ) exp(iγzG z t )dt (2.35) 0 Daher werden in der MR-Bildgebung vorzugsweise Sinc-Pulse verwendet, weil die sinc-Funktion die Fouriertransformierte der Rechteckfunktion darstellt (Abb. 2.6). Die Kleinwinkelnäherung stellt in der Praxis bis zu Flipwinkeln von 90° eine verhältnismäßig gute Näherung dar. Für große Flipwinkel und eine größere Genauigkeit sind zur Bestimmung der Form des Schichtprofils jedoch numerische Verfahren wie der im Rahmen dieser Arbeit verwendete Shinnar-LeRoux-Algorithmus (Kapitel 6.1) notwendig. 15 2. Grundlagen Ort 200 1,0 a b 160 140 120 0,6 Phase [°] Amplitude [a.u.] 0,8 180 Schichtdicke d 0,4 100 80 60 40 0,2 20 0,0 0 0 1 2 3 4 5 6 0 t [ms] 1 2 3 4 5 6 t [ms] Abb. 2.6 Amplitude (a) und Phase (b) eines 90°-Sinc-Pulses: Gezeigt ist ein nicht optimierter selektiver Sinc-Puls für einen Flipwinkel von 90°. Schematisch eingezeichnet ist ferner ein ideales Rechteckförmiges Schichtprofil nach der Anregung mit einem Sinc-Puls der Schichtdicke d. 2.2.2 Ortskodierung Die Ortskodierung, die auf die Schichtselektion folgt, ist auf die ausgewählte Schicht beschränkt. Weil noch zwei Koordinaten unbekannt sind, müssen noch zwei Freiheitsgrade berücksichtigt werden [110]. Durch einen Phasenkodiergradienten GPE in der gewünschten Bildebene lässt sich einer der beiden Freiheitsgrade festlegen. Er wird zwischen Schichtselektion und Datenauslese geschaltet. Dadurch wird den Spinensembles in dieser Richtung, die im Folgenden mit y bezeichnet wird, eine ortsabhängige Phase aufgeprägt. Die Ortsabhängigkeit der Transversalmagnetisierung ist dabei durch t ph ϕ ph ( y ) = γ ⋅ ∫ GPE (τ ) ⋅ y dτ (2.36) 0 gegeben, mit der ortsabhängigen Phase ϕ ph ( y ) . Der letzte räumliche Freiheitsgrad kann in einem dritten Schritt durch eine Frequenzkodierung festgelegt werden. Dazu wird in dieser Richtung, die im Folgenden mit x bezeichnet ist, während der Datenauslese ein Frequenzkodiergradient GR gefahren. Daher präzedieren die Spinensembles je nach Lokalisation entlang x während der Auslese mit unterschiedlichen Frequenzen ω ( x ) . Die Spinpakete erhalten während der Auslese mit der Dauer t acq eine Phase, die von x abhängt: t acq ϕ r ( x) = γ ⋅ ∫ GR (τ ) ⋅ x dτ (2.37) 0 Wird die Phasenverschiebung durch die Phasen- und Frequenzkodierung berücksichtigt, ergibt sich für das während der Zeit t acq aufgenommene Gesamtsignal 16 2.2 Bildgebung tacq S (t acq , GPE ) ∝ ∫M ⊥ r (r , t0 ) ⋅ e t ph ∫ i ⋅γ ⋅ GR (τ )⋅ x dτ 0 ⋅e ∫ i ⋅γ ⋅ GPE (τ )⋅ y dτ 0 dxdy (2.38) Schicht Gemäß Gleichung (2.38) wird in einem MR-Tomographieexperiment das Gesamtsignal S (tacq , GPE ) in der selektierten Schicht aufgenommen. Diese besitzen die Dimension einer Wellenzahl k . Diese Wellenzahl spannt als Koordinate einen Raum auf, der als k-Raum bezeichnet wird. Mit den Definitionen t k x = γ ⋅ ∫ GR (τ )dτ 0 (2.39) t k y = γ ⋅ ∫ GPE (τ )dτ 0 ergibt sich daher aus Gleichung (2.38) S (k x , k y ) ∝ ∫M ⊥ r i ⋅k ⋅ y (r , t0 ) ⋅ e i⋅k x ⋅ x ⋅ e y dxdy (2.40) Schicht Die Signaldaten sind also proportional zur zweidimensionalen Fouriertransformierten der Transversalmagnetisierung. Die Bilddaten können durch die entsprechende Umkehrtransformation berechnet werden. Gleichung (2.40) stellt allerdings eine vereinfachte Situation dar. In der Realität wird M ⊥ auch durch objekt- und gewebespezifische Eigenschaften wie Relaxationszeiten oder Diffusion bestimmt. Damit hängt auch das Signal S von diesen Parametern ab. Um eine bestimmte Auflösung und ein bestimmtes Sichtfeld (Field of View) in Phasenkodierrichtung zu definieren, werden mehrere Einzelmessungen mit unterschiedlichen Momenten des Phasenkodiergradienten durchgeführt. Die Auflösung in Phasenkodierrichtung beträgt in Phasenrichtung Δy = 2π 2γ GPE ,max t PE = 1 k y ,max (2.41) Dabei bezeichnet GPE ,max die Maximalamplitude der verschiedenen Kodierungsschritte des Phasenkodiergradienten und t PE dessen Dauer. Auch die Daten in Frequenzkodier- bzw. Leserichtung werden bei der Auslese diskretisiert, um eine gewünschte Auflösung zu bekommen. Der reziproke Wert des zeitlichen Abstands zwischen dem Auslesen zweier Datenpunkte in Leserichtung wird als die Bandbreite BW bezeichnet. Für die Auflösung in Leserichtung gilt analog zu Gleichung (2.42) Δx = 2π 1 = 2γ GR t acq k x ,max (2.42) 17 2. Grundlagen 2.3 Pulssequenzen Die Aufnahme des k-Raums wird mit Pulssequenzen durchgeführt. Diese können nicht nur räumliche Information kodieren, sondern auch funktionelle Parameter wie Bewegung oder Diffusion. Außerdem kann durch eine geeignete Wahl von Sequenzparametern auch der Bildkontrast unter Verwendung der gewebespezifischen Relaxationszeiten T1 , T2 und T2* bestimmt werden. Die beiden grundlegenden Bildgebungsmethoden sind die Spinecho-Sequenz und die Gradientenecho-Sequenz. 2.3.1 Spinecho-Sequenz Die Spinecho-Sequenz besitzt den Vorteil, dass sie unempfindlich gegenüber Magnetfeldinhomogenitäten und Suszeptibilitätsübergängen ist. Der Hauptunterschied im Kontrastverhalten zur in 2.3.2 behandelten Gradientenechosequenz besteht darin, dass bei langer Echozeit (TE ), einem wichtigen Sequenzparameter, die Spinechosequenz einen T2 -Kontrast und die Gradientenechosequenz einen T2* -Kontrast liefert. Das Prinzip der Spinecho-Sequenz ist in Abbildung 2.7 dargestellt. Ein 90°Anregungspuls erzeugt die Transversalmagnetisierung, die mit T2* dephasiert. Ein 180°Refokussierungspuls bewirkt nach der Zeit TE 2 die Rephasierung der dephasierten Transversalmagnetisierung. Dadurch formiert sich zur Echozeit TE ein Hahnsches Spinecho [45]. Die Repetitionszeit TR ist die Gesamtdauer eines einzelnen Abb. 2.7: Spinecho-Sequenz mit einem 90°-Anregungspuls und einem 180°Refokussierungspuls. Das Signal wird während des (grau unterlegten) Readoutgradienten aufgenommen. Spinechoexperimentes vom Anfang des 90°-Pulses bis zum Ende der Datenauslese. Die Verwendung mehrerer aufeinander folgender 180°-Refokussierungspulse führt zu einer Reihe von Spinechos und damit zur Turbo-Spinechosequenz (TSE) [48]. Die TSESequenz ermöglicht eine schnellere Datenakquisition auf Kosten eines geringeren Signal-zu-Rausch-Verhältnisses. 2.3.2 Gradientenecho-Sequenz Die Gradientenecho-Sequenz stellt für viele bildgebende Verfahren mit schneller Datenakquisition die Grundlage dar. Auch die im Rahmen dieser Arbeit verwendete Phasenkontrastmethode (Kapitel 7) basiert auf der Gradientenecho-Sequenz. Auch die innerhalb dieser Arbeit analysierte bSSFP-Sequenz wird oft zu den 18 2.3 Pulssequenzen Gradientenechosequenzen (GRE) gezählt [7], weil die Transversalmagnetisierung von GRE-Sequenzen während der Echozeit Dephasierungseffekten unterliegt. Allerdings besitzt sie in der Signalevolution auch Ähnlichkeiten mit der Spinechosequenz [99]. In diesem Kapitel liegt der Schwerpunkt auf der für die Phasenkontrastmethode verwendeten gespoilten Gradientenechosequenz, die herstellerabhängig (Siemens) auch als FLASH-Sequenz (Fast Low Angle SHot) bezeichnet wird und der bSSFP-Sequenz (balanced Steady State Fast Precession), die auch als TrueFISP bezeichnet wird. Zusätzlich gibt es auch nicht-gespoilte Gradientenechosequenzen wie FISP (Fast Imaging with Steady state Precession) oder PSIF (Reversed FISP). Die FISP-Sequenz liefert im Vergleich zu gespoilten Gradientenechosequenzen mehr MR-Signal, besitzt in vielen Fällen allerdings einen schlechteren Kontrast. Die PSIF-Sequenz wird weniger häufig angewandt. 2.3.2.1 balanced Steady State Free Precession (bSSFP) Bezüglich der Signalevolution stellt die bSSFP-Sequenz [81] den allgemeinsten Fall einer schnellen Gradientenechosequenz (GRE) dar. Die bSSFP-Sequenz besteht aus der Kombination eines HF-Pulszuges mit betragsmäßig konstantem Flipwinkel α und Gradienten, deren Gradientenmomente nullter Ordnung M 0 zum Zeitpunkt einer HFAnregung refokussiert sind (Abb. 2.8). Das heißt, für das Intervall zwischen dem n -ten und n + 1 -tem HF-Puls gilt M 0 ,i = t n+1 ∫ G (t ) dt = 0 für i = x, y, z i (2.43) tn Zur Berechnung des Signalverhaltens werden folgende Annahmen gemacht (Abb. 2.9): • • • • • Der Flipwinkel α ist über den gesamten HF-Pulszug konstant. Das B1 -Feld aller HF-Pulse ist entlang der x-Achse ausgerichtet. Die Repetitionszeit TR zwischen zwei HF-Anregungen wird als konstant angenommen. Die Dauer der HF-Anregung wird als vernachlässigbar gegenüber den Relaxationszeiten T1 und T2 angenommen. Die Dephasierung während der Repetitionszeit Δφ TR wird als konstant angenommen. Abb. 2.8: bSSFP-Sequenz. Die Gradientenflächen addieren sich in allen Raumrichtungen zu null auf. Die Vorzeichen der Flipwinkel der Anregungspulse alternieren. 19 2. Grundlagen Abb. 2.9 Definition der Parameter zur Berechnung der Steady State Magnetisierung. α ist der Flipwinkel der HFPulse, ΔφTR die Dephasierung der Spinensembles während TR. Das B1 Feld zeigt in x-Richtung. Die Steady-State-Bedingung für die bSSFP-Sequenz lautet, dass für die r Gesamtmagnetisierung M n unmittelbar nach dem HF-Puls für eine hinreichend große Zahl n von HF-Pulsen gilt r r M n+ = M n+−1 (2.44) Das Pluszeichen deutet an, dass die Magnetisierung unmittelbar nach dem HF-Puls betrachtet wird. Minuszeichen bezeichnen im Folgenden entsprechend die Magnetisierung unmittelbar vor der HF-Anregung. Die HF-Anregung im Uhrzeigersinn wird durch die Drehmatrix 0 ⎛1 ⎜ Rx (α ) = ⎜ 0 cos α ⎜ 0 − sin α ⎝ 0 ⎞ ⎟ sin α ⎟ cos α ⎟⎠ (2.45) beschrieben. Ähnlich wird die Dephasierung Dz um die z-Achse im Uhrzeigersinn während der Repetitionszeit TR durch eine Drehmatrix um den Winkel ΔφTR beschrieben: ⎛ cos ΔφTR sin ΔφTR 0 ⎞ ⎟ ⎜ (2.46) Dz (ΔφTR ) = ⎜ − sin ΔφTR cos ΔφTR 0 ⎟ ⎜ 0 0 1 ⎟⎠ ⎝ Während der Repetitionszeit TR wird die Magnetisierung auch durch die T1 - und T2 Relaxation verändert. Beschrieben werden die Relaxationseffekte durch die Matrix 20 2.3 Pulssequenzen ⎛ e −TR / T2 ⎜ E2 (TR, T1 , T2 ) = ⎜ 0 ⎜ ⎝ 0 ⎞ ⎟ 0 ⎟ ⎟ e −TR / T1 ⎠ (2.47) ⎞ ⎟ ⎟ ⎟ ⎠ (2.48) 0 e 0 −TR / T2 0 und den Vektor 0 ⎛ r ⎜ E1 (TR, T1 ) = ⎜ 0 ⎜ M 1 − e −TR / T1 ⎝ 0 ( ) Die drei Operationen r (2.45) - (2.48)r werden kombiniert, um aus dem Magnetisierungsvektor M n −1 den Vektor M n unmittelbar nach dem n-ten HF-Puls rekursiv zu berechnen: ( ) r r r M n+ = Rx (α ) Dz (ΔφTR )E2 (TR, T1 , T2 )M n+−1 + E1 (TR, T1 ) (2.49) Unter Verwendung der Steady-State Bedingung (2.44) ergibt sich für die r+ Magnetisierung im Steady State M ∞ r r −1 M ∞+ = Rx (α )(1 − Rx (α )D(ΔφTR )) E1 (TR, T1 ) (2.50) Die Auswertung von Gleichung (2.50) ergibt für die Komponenten des Steady State r Vektors M ∞+ + x ( M = M 0 1− e + y ( M = M 0 1− e − TR T mit ( )( b = 1− e − TR T 1 1 1 ) e − TR T 2 sin (α )sin (ΔφTR ) b (2.51) cos(Δφ )) ( ) b )e (e − cos(Δφ ))+ (b1 − e cos(Δφ ))cos(α ) M = M 0 1− e + z − TR T − TR T cos(α ) 1 − e 2 − TR T 2 − TR T 1 ( sin (α ) 1 − e − TR T 2 − TR T TR (2.52) − TR T 2 2 TR ) cos(ΔφTR ) − e − TR T 2 (e − TR T 1 TR )( − cos(α ) e − TR T 2 (2.53) ) − cos(ΔφTR ) (2.54) Das Maximum der Transversalmagnetisierung und damit auch der Signalamplitude erzielt die bSSFP-Sequenz für einen Dephasierungswinkel ΔφTR von 180°. Unter der zusätzlichen für die meisten Gewebearten berechtigten Annahme, dass TR << T1 ,T2 ergibt sich für die signalerzeugende Transversalmagnetisierung im Steady State [100] r M xy = M 0 sin α (T1 T2 + 1) − (T1 T2 − 1) cos α (2.55) 21 2. Grundlagen Die bSSFP-Sequenz liefert einen Mischkontrast aus T1 und T2 . Für die bSSFP-Sequenz lässt sich aus (2.55) ein optimaler Flipwinkel berechnen: cos(α opt ) = T1 T2 − 1 T1 T2 + 1 (2.56) Daraus ergibt sich für die Transversalmagnetisierung bei optimalem Flipwinkel r 1 T M xy = M 0 2 2 T1 (2.57) Falls T1 ≈ T2 wie im Fall von Fett, kann die Transversalmagnetisierung bis zu 50% der Gleichgewichtsmagnetisierung M 0 betragen. Damit ist die bSSFP-Sequenz das MRBildgebungsverfahren mit der höchsten Signalausbeute pro Zeiteinheit [100]. bSSFP erzeugt ein Echo zur Zeit TE = TR 2 . Diese Sequenz stellt ein Standardverfahren zur Darstellung der Morphologie des Herzmuskels dar, weil sie über einen guten Gewebe- Blutkontrast verfügt. Die T1 -Relaxationszeiten von Blut und Herzmuskelgewebe betragen bei 1,5 T ca. 1200 ms bzw. 1000 ms und sind damit sehr ähnlich. Die T2 -Zeiten sind mit 250 ms bzw. 50 ms sehr unterschiedlich. Daher besitzt die bSSFP-Sequenz einen hohen Blut-Gewebe-Kontrast. Abbildung 2.10 zeigt einen Vergleich zwischen einer FLASH-Aufnahme und einer bSSFP-Aufnahme des Herzmuskels. Der FLASH-Kontrast ist von Effekten des Blutflusses innerhalb des Herzens dominiert und ist deutlich schwächer als der bSSFP-Kontrast. Bei der bSSFP-Sequenz trägt die Transversalmagnetisierung über den gesamten HFPulszug zur Signalevolution bei. Daher spielen durch Magnetfeldinhomogenitäten verursachte Offresonanzeffekte bei dieser Sequenz eine große Rolle, weil sie eine Dephasierung der Transversalmagnetisierung zwischen zwei Anregungspulsen bewirken. Aus diesem Grund gelten die Gleichungen (2.55) bis (2.57) nur für ein ΔφTR von 180°. Die Dephasierung bewirkt eine Abhängigkeit der Signalamplitude zum Echozeitpunkt von der Offresonanz. Diese Abhängigkeit ist in Abbildung 2.11 für in der Herzbildgebung typische Werte von T1 = 1200 ms , T2 = 200 ms , α = 40° und TR = 3 ms gezeigt. Im Bereich der On-Resonanz (Dephasierungswinkel 180°) liegt ein Abb. 2.10: Vergleich des Kontrastverhaltens einer FLASH-Sequenz (a) und einer bSSFP-Sequenz (b) anhand einer Herzaufnahme. Der Kontrast zwischen Gewebe und Blut ist bei der bSSFP-Aufnahme deutlich ausgeprägter. 22 2.3 Pulssequenzen Abb. 2.11: Signalamplitude zum Echozeitpunkt im Steady State einer bSSFPSequenz. Das Profil besitzt eine 2πPeriodizität. Für die Gewebe- und T1 = 1200 ms , Messparameter wurde T2 = 200 ms , α = 40° und TR = 3 ms angenommen. 0 180 360 beinahe konstantes Plateau vor. In der Nähe der Off-Resonanz (Dephasierungswinkel 0°/360°) kommt es jedoch zu einem steilen Signaleinbruch, der bei der Off-Resonanz zu einer kompletten Signalauslöschung führt. Wird eine bSSFP-Sequenz mit alternierendem Flipwinkel ± α angewandt, verschiebt sich die Signalabhängigkeit von der Dephasierung um 180°. Die Signalauslöschung bei der Off-Resonanz führt bei der bSSFP-Bildgebung zu Bandartefakten, die in Abbildung 2.12 gezeigt sind. Um Bandartefakte zu vermeiden, müssen kurze Echo- bzw. Repetitionszeiten verwendet und die Magnetfeldhomogenität durch eine Shimkorrektur des Hauptmagnetfeldes (Kapitel 3.1) erhöht werden. Abb. 2.12: Bandartefakt der bSSFP-Bildgebung. (a) Phantommessung. (b) Herzaufnahme mit Bandartefakt. (c) Dieselbe Aufnahme wie (b) mit vorheriger ShimMagnetfeldkorrektur innerhalb des Herzmuskels. Innerhalb des Ventrikels ist das Bandartefakt verschwunden. 2.3.2.2 Gradientenechosequenzen mit Gradienten- und HF-Spoiling Für die schnelle Bildgebung mit Gradientenechosequenzen sollte die Repetitionszeit kurz sein, so dass TR ≈ T2 und TR << T1 . Dies ist für die bSSFP-Sequenz erfüllt. Diese besitzt allerdings den Nachteil, dass ihr Signalverhalten offresonanzabhängig ist. Eine Möglichkeit, die Offresonanzabhängigkeit zu vermeiden besteht darin, die Gradientenmomente pro TR nach wie vor konstant zu halten, aber den Rephasiergradienten in Leserichtung so zu verändern, dass die Spinensembles innerhalb eines Voxels um 360° dephasieren. Diese Sequenz wird herstellerabhängig als FISP (Fast Imaging with Steady state Precession) bezeichnet. Ein Sequenzschema für gradientengespoilte Gradientenechosequenzen ist in Abb. 2.13 gezeigt. Die Signalabhängigkeit berechnet sich aus den Steady State-Gleichungen für die 23 2. Grundlagen Transversalmagnetisierung (2.51) und (2.52) durch die Integration der Dephasierung über 360° zu ∫ (M 360° S FISP = + y ) + (ΔφTR ) + iM x (ΔφTR ) dΔφTR = 0° M 0 sin α − TR [1 − D' (e T1 − cos α )] (2.58) 1 + cos α mit 1− e D' = 1− e − 2 TR − 2 TR T1 e T2 −2e − TR T1 (1− e − 2 TR T2 − 2 TR T2 ) cosα + ( e − 2 TR T1 −e − 2 TR T2 ) cos 2 α (2.59) Die FISP-Sequenz verfügt daher ebenfalls über einen Mischkontrast aus T1 und T2 . Die T1 -Gewichtung resultiert aus dem kurzen TR , die T2 -Gewichtung rührt von der dephasierten Transversalmagnetisierung her, die immer noch vorhanden ist und zum Steady State Signal beiträgt. Verglichen mit der bSSFP-Sequenz liefert FISP allerdings ein geringeres SNR. Um einen definierten T1 -Kontrast zu erzielen, ist jedoch zusätzlich zum Gradientenspoiling auch HF-Spoiling notwendig, um die Spinensembles noch effizienter zu dephasieren. Wird zu einer FISP-Sequenz HF-Spoiling hinzugefügt, ergibt sich eine FLASH-Sequenz (Fast Low Angle SHot) [44]. HF-Spoiling besteht in der Variation der HF-Puls-Phase. In Abhängigkeit einer konstanten Phase ψ beträgt die HF-Phase der n-ten HF-Anregung ϕ n ϕ n = n(n - 1)ψ/2 (2.60) Das HF-Spoiling bewirkt wegen der effizienteren Dephasierung der − TR T2 Transversalmagnetisierung, dass in (2.58) der Term e näherungsweise verschwindet. In diesem Fall ergibt sich die Signalintensität r M xy = M 0 1− e − TR T1 1 − cos α e − TR T1 sin (α ) (2.61) und damit eine starke T1 -Gewichtung des Signals. Der Flipwinkel α kann so optimiert werden, dass die zur Signalerzeugung zur Verfügung stehende Transversalmagnetisierung bei gegebenem TR und T1 maximal wird. Dieser optimale Flipwinkel wird auch als Ernst-Winkel bezeichnet [29]. Wie bei allen Gradientenechosequenzen mit kurzem TR werden für die FLASH-Sequenz kleine Flipwinkel von typischerweise 15° verwendet. Verglichen mit der FISP-Sequenz liefert die FLASH-Sequenz einen besseren und stärker T1 -gewichteten Kontrast, indem das Signal von Gewebe mit langem T2 unterdrückt wird. Dennoch liegt auch bei der FLASH-Sequenz eine leichte T2 gewichtung vor, weil die dephasierte Transversalmagnetisierung nach der folgenden HF-Anregung wieder zum Signal beiträgt. Auch der T2* -Zerfall, der in (2.61) vernachlässigt wurde, trägt während der Echozeit zum Kontrast bei. Allerdings ist das 24 2.3 Pulssequenzen Abb. 2.13: Klassische Gradientenechosequenz (FISP oder FLASH). In Leserichtung wird die Transveralmagnetisierung zunächst dephasiert und während des Readout-Gradienten (grau unterlegt) rephasiert. Ein Spoilergradient in Leserichtung dephasiert anschließend die verbleibende Transversalmagnetisierung. Signal-zu-Rauch-Verhältnis ( SNR - Kapitel 2.3.3) der FLASH-Sequenz schlechter als das der FISP-Sequenz. Für die Anwendung am Herzen im Rahmen der Phasenkontrastmethode (Kapitel 7) ist die FLASH-Sequenz trotz des höheren SNR und der FISP-Sequenz überlegen, weil sie weniger anfällig für Bewegungsartefakte ist. Im Vergleich zur Spinechosequenz sind Gradientenechosequenzen anfälliger für Suszeptibilitätsartefakte. Wegen der schnelleren Auslese und der erniedrigten Spezifischen Absorptionsrate (SAR – Kapitel 3.3) werden für die Untersuchung der Herzbewegung dennoch Gradientenechosequenzen verwendet. Wegen des HF-Spoilings erreicht die FLASH-Sequenz im Gegensatz zu FISP und bSSFP keinen Steady State, sondern nur einen Pseudo-Steady State. 2.3.2.3 Gradientenechosequenz mit TR >> T2 und TR < T1 Eine Gradientenechosequenz (beispielsweise FISP mit langem TR) mit TR >> T2 und TR < T1 erreicht nach einer ausreichen großen Zahl von HF-Anregungen einen Steady State. Im Steady State ist für diese Sequenz die unmittelbar vor der HF-Anregung zur Verfügung stehende Longitudinalmagnetisierung immer gleich groß. Vor der n-ten Anregung gilt im Steady State für die Longitudinalmagnetisierung M z−,n = M z−,n −1 (2.62) Dabei drückt das Minuszeichen aus, dass die Gleichung unmittelbar vor dem HF-Puls gilt. Wegen TR >> T2 ist die Transversalmagnetisierung vor der nächsten Anregung bereits zerfallen, es gilt also für die Transversalmagnetisierung r M xy− = 0 Daraus folgt unter Verwendung von Gleichung (2.21) für die Longitudinalmagnetisierung nach der Zeit t nach der n-ten HF-Anregung mit dem Flipwinkel α im Intervall 0 ≤ t ≤ TR ( ) M z , n (t ) = M 0 − M 0 − M z−, n cos(α ) e − Tt 1 (2.63) 25 2. Grundlagen Die sinus-Projektion der Magnetisierung unmittelbar nach einem HF-Puls stellt die Transversalmagnetisierung dar. Daher beträgt die Transversalmagnetisierung unter Berücksichtigung der T2* -Relaxation r − t* M xy , n (t ) = M z−,n sin (α ) e T2 (2.64) Aus den Gleichungen (2.44), (2.45) und (2.46) und der Annahme eines perfekten Spoilings und der Steady-State-Bedingung für die das MR-Signal erzeugende Transversalmagnetisierung ergibt sich im Steady State r M xy = M 0 1− e − TR T1 1 − cos α e − TR T1 sin (α )e − t T2* (2.65) Wird die T2* -Relaxation vernachlässigt, ist dieses Ergebnis identisch mit der genäherten Signalgleichung für die FLASH-Sequenz (2.61). Die beiden Prozesse T2 -Zerfall bzw. Spoiling, die zu diesem Kontrastverhalten führen, sind jedoch unterschiedlich. In der klinischen Routine werden Gradientenechosequenzen mit TR >> T2 und TR < T1 in der Time-of-Flight Angiographie zur Darstellung von Blutgefäßen angewandt. 2.3.3 Signal-zu-Rausch-Verhältnis Das Signal-zu-Rausch-Verhältnis ( SNR ) stellt einen wichtigen Parameter zur Beurteilung der Bildqualität dar. Das Rauschen besitzt im Wesentlichen zwei unabhängige Quellen. Die erste Quelle stellt die Brownsche Molekularbewegung von Ladungsträgern im Messobjekt dar. Der zweite Rauschanteil wird von der thermischen Bewegung der Elektronen in der Empfangsspule und der nachgeschalteten Empfangseinheit verursacht. Die proportionale Abhängigkeit des SNR ist gegeben durch SNR ∝ VVoxel Akquisitionszeit (2.66) mit dem Voxelvolumen VVoxel und der Akquisitionsdauer, die sich zusammensetzt aus dem Produkt von ADC-Dauer und der Anzahl k-Raum-Schritte in Phasenrichtung, bei einer 3D-Messung zusätzlich der Anzahl der k-Raum-Schritte in Schichtrichtung [69]. Das SNR wird also durch die Wahl der Messparameter wie Field-of-View, Auflösung und Bandbreite entscheidend mitbestimmt. 26 3. Experimentelle Ausstattung In diesem Kapitel werden der Aufbau des MR-Tomographen (Abb. 3.1) und seine wichtigsten Bestandteile erläutert. Die Hauptkomponenten des Tomographen sind: • • • • Magnet Gradientensystem Sende- und Empfangsspulen Computersystem Ganzkörper-MRT-Tomograph mit supraleitendem Magneten und Patientenliege. 3.1 Hauptmagnetfeld Das statische Hauptmagnetfeld B0 wird von einer aus Niob-Titan bestehenden supraleitenden Spule erzeugt, die sich in einem heliumgekühlten (4 K) Kryostaten befindet. Die Homogenität des Haupmagnetfeldes wird durch zusätzliche Shimspulen verbessert. Die Shimspulen können vor jeder Messung auf das jeweilige Messobjekt bzw. den Patienten eingestellt werden. Die Hauptmagnetfeldspule umfasst eine Röhre, in die der Patient auf einem Tisch hineingefahren werden kann. In der klinischen Routine werden heutzutage Magnetfeldstärken zwischen 0.2 und 3 Tesla eingesetzt. Die im Rahmen dieser Arbeit implementierten Bildgebungssequenzen wurden bei 1,5 und 3 Tesla installiert. In der Forschung gewinnt die Feldstärke 7 Tesla zunehmend an Bedeutung. Die höchste bisher am Menschen angewandte Feldstärke beträgt 9,4 Tesla. 27 3. Experimentelle Ausstattung 3.2 Gradientensystem Die Gradientenfelder in allen drei Raumrichtungen werden durch zusätzliche Gradientenspulen realisiert. Diese befinden sich innerhalb der supraleitenden Hauptmagnetfeldspule. Die Stärke der Gradienten liegt in der Größenordnung von einem Prozent des Hauptmagnetfeldes. Aufgrund der Gleichungen (2.41) und (2.42) ist die räumliche Auflösung eines MR-Bildes umgekehrt proportional zur Gradientenstärke. Um bei gleich bleibender Auflösung die Messzeit zu verkürzen, sind daher größere Gradientenamplituden Gmax und kürzere Schaltzeiten erforderlich. Der Trend ging seit den ersten MR-Tomographen zu immer größeren Gradientenamplituden und einer größeren Steigungsrate ( Slewrate ) der Gradientensysteme. Die besten im Rahmen dieser Arbeit zur Verfügung stehenden Kenndaten waren Gmax = 40 mT m und Slewrate = 200 mT m . Allerdings ist bei vielen Anwendungen die Toleranzgrenze des menschlichen Körpers in Bezug auf die Slewrate bereits erreicht. Insbesondere führen kurze Schaltzeiten durch die Induktion von Wirbelströmen im menschlichen Körper zu Nervenstimulationen (Kapitel 7.5). Daher wird aktuell bereits an einer Bildgebungsmethode geforscht, die keine bijektiven Abbildungseigenschaften mehr besitzt. Diese Methode, die als PatLoc-Imaging [49] bezeichnet wird, benötigt weniger starke Gradienten. Der fehlende eindeutige Zwang, dass die Larmorfrequenz ω ( x, y, z ) durch eine Kombination linear unabhängiger Gradienten kodiert wird, wird in diesem Ansatz durch regionale Bijektivität, Mehrkanalempfang und die verwendete Rekonstruktionsmethode kompensiert. 3.3 Transmissions- und Empfangselektronik Die HF-Elektronik stellt die Leistung zur Anregung der Protonenspins zur Verfügung. Sie ist auf die Larmorfrequenz der Protonen abgestimmt. Die Transmissionsspule befindet sich innerhalb der Gradientenspule. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ausschließlich diese im MR-Tomographen integrierte HF-Spule verwendet. Sie stellt ein Beispiel einer Volumenspule dar, die den Vorteil einer hohen HF-Homogenität im für die Bildgebung relevanten Bereich besitzt. Außerdem gibt es HF-Oberflächenspulen, die zwar ein besseres Signal-zu-Rausch-Verhältnis bewirken, allerdings auf Kosten einer geringeren HF-Homogenität und einer kürzeren Eindringtiefe. Limitiert ist die HF-Anregung durch die Spezifische Absorptionsrate (SAR), die einen Grenzwert nicht überschreiten darf, da die Patienten und Probanden im MRTomographen ansonsten zu stark erwärmt würden. Geforscht wird aktuell an Methoden, mehrere HF-Spulen zur parallelen Transmission zu verwenden [58]. Die parallele Transmission bietet insbesondere bei höheren Feldstärken den Vorteil einer größeren HF-Homogenität. Außerdem könnte die Spezifische Absorptionsrate durch die parallele Transmission homogener verteilt werden und dazu führen, dass sich diese Limitation weniger restriktiv auswirkt. Eine wichtige Anwendung der parallelen Transmission könnte ferner die selektive Anregung eines gewünschten Volumens sein. Dadurch könnte die räumliche Auflösung der MR-Messung verbessert werden, weil bei geeigneter Wahl des Anregungsvolumens keine Einfaltungen in Phasenkodierrichtung vorkommen können. 28 3.4 Computersystem Die Empfangsspulen sind in einen Schwingkreis integriert, der die Resonanzsignale der Protonenspins registriert. Um ein hohes Signal-zu-Rausch-Verhältnis zu erhalten, müssen die Empfangsspulen möglichst nahe am Messobjekt positioniert werden. Außerdem wird das SNR durch eine Anordnung mehrerer kleiner Spulenelemente im Gegensatz zur Anwendung einer großen Spule erhöht. Die durch mehrere Spulenelemente erhaltene Bildinformation kann darüber hinaus dazu verwendet werden, die Messzeit zu verkürzen, indem bei gleich bleibender räumlicher Auflösung in Phasenkodierrichtung weniger k-Raum-Zeilen aufgenommen werden. Diese zur parallelen Transmission analoge Methode wird als parallele Bildgebung bezeichnet [89]. 3.4 Computersystem Ein MR-Tomograph arbeitet vollständig rechnergestützt. Das Computersystem des Tomographen lässt sich in drei Teile gliedern: Den Scan-Rechner, den Host-Rechner und den Bildrekonstruktionsrechner. Der Scan-Rechner steuert und synchronisiert alle Hardwarekomponenten des MR-Tomographen wie HF-Spulen, Gradientenspulen oder Shimspulen. Der Host-Rechner stellt die Benutzeroberfläche zur Verfügung, die zur Durchführung der Messung verwendet wird. Außerdem lassen sich innerhalb der Entwicklungsumgebung von MR-Pulssequenzen neue Bildgebungsmethoden implementieren und installieren. Der Bildrekonstruktionsrechner empfängt die Messdaten vom MR-Tomographen und berechnet daraus die MR-Bilder. 29 30 4. Anatomie und Funktion des Herzens Der Blutkreislauf beim Menschen bildet ein in sich geschlossenes System, das den Körper mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgt und Abfallprodukte von den Zellen zurücktransportiert. Für den kontinuierlichen Blutfluss sorgt das Herz im Mittelpunkt des Blutkreislaufs als kombinierte Druck-Saug-Pumpe. Im Folgenden soll die Anatomie und die Funktion des Herzens dargestellt werden. In diesem Kontext wird auf verschiedene zur MR-Tomographie alternative Bildgebungsmodalitäten eingegangen, die in der klinischen Routine verwendet werden, um Anatomie, Funktion und Physiologie des Herzmuskels zu untersuchen. 4.1 Herzanatomie und -bewegung Zur Blutversorgung des Körpers ist das Herz in zwei Hälften geteilt. Beide Hälften sind durch die Herzscheidewand (das Septum) voneinander getrennt. Jede Herzhälfte ist weiter unterteilt in einen Vorhof und einen Ventrikel (Abb. 4.1). Abb. 4.1 Schematische Darstellung der Anatomie des menschlichen Herzens mit den Ventrikeln, Vorhöfen und dem verbundenen Gefäßsystem. Die Bewegungsphasen des Herzens während eines Herzzyklus sind in Abb. 4.2 zusammengefasst. Das aus dem Körperkreislauf kommende sauerstoffarme Blut wird vom rechten Vorhof aufgenommen. Von dort wird es in den rechten Ventrikel weitergegeben. Dieser pumpt es in den Lungenkreislauf, wo es mit Sauerstoff angereichert und in den linken Vorhof weitergeleitet wird. Von dort wird es in den linken Ventrikel gepumpt, der es in die Aorta und damit in den Körperkreislauf weiterleitet. Zur Vermeidung des Blutrückflusses während der Kontraktion der Ventrikel (Systole) wird der Weg zu den Vorhöfen von Herzklappen verschlossen. Bei der Ausdehnung der Ventrikel (Diastole) verhindern Aorten- und Pulmonalklappen, dass das Blut in die Ventrikel zurückfließt. Der linke Ventrikel muss im Vergleich zum rechten Ventrikel eine höhere Pumpleistung aufbringen. Daher ist er von der kräftigsten Muskelschicht (Myokard) im Herz umgeben. Das einfachste Verfahren zur Untersuchung der Bewegung des Herzens stellt die Elektrokardiographie (EKG) dar, das in der klinischen Routine eine wichtige Rolle zur Ergänzung anderer Diagnoseverfahren spielt. Beim EKG werden die Potentiale der 31 4. Anatomie und Funktion des Herzens Abb. 4.2: Herzzyklus. Zu Beginn der Diastole füllen sich die Vorhöfe mit Blut, anschließend die Ventrikel. Danach kommt es während der Systole zunächst zu einer Kontraktion der Vorhöfe, um die Ventrikel weiter aufzufüllen. Schließlich kontrahieren die Ventrikel und pumpen das Blut in den Körperkreislauf. elektrischen Erregungsausbreitung des Herzens in Abhängigkeit von der Zeit gemessen und aufgezeichnet. Der aufgenommene Spannungsverlauf zeigt eine charakteristische Struktur, die durch Zacken und Wellen gekennzeichnet ist. Diese werden mit den Buchstaben P, Q, R, S und T bezeichnet (Abb. 4.3). Die R-Zacke ist das markanteste Charakteristikum des Verlaufs. Diese wird daher als Triggerung für MRT-Messungen verwendet, die eine Synchronisation mit der Herzfrequenz erfordern, weil sie den Beginn der Systole markiert. Abb. 4.3: Typischer Verlauf eines Elektrokardiogramms (EKG) bei gesundem Herzen. Die R-Zacke ragt als markantes Charakteristikum heraus. Das EKG wird insbesondere zur Untersuchung von Herzrhythmusstörungen verwendet, denen üblicherweise eine Herzerkrankung zugrunde liegt. Außerdem verändern viele Pathologien nicht nur die Herzfrequenz, sondern auch die Form des EKGs. Eine Möglichkeit, die Herzbewegung zu visualisieren, besteht in der Anwendung der Echokardiographie (Ultraschall). Der Ultraschall wird von piezoelektrischen Kristallen im Schallkopf des Untersuchungsgerätes erzeugt. Der Schallkopf dient gleichzeitig zum Senden und Empfangen der Ultraschallwellen. Innerhalb des Körpers werden die Schallwellen in Abhängigkeit von der Gewebebeschaffenheit weitergeleitet, reflektiert, gebrochen oder absorbiert. Auf die räumliche Zuordnung kann durch das Zeitintervall zwischen Aussendung und Empfang einer Schallwelle geschlossen werden. Eine 32 4.2 Herzbeschleunigung Anwendung des Ultraschalls besteht in der Untersuchung der Funktionsfähigkeit der Herzklappen. Außerdem kann mit dem Ultraschall insbesondere die Ejektionsfraktion ( EF ) bestimmt werden. Mit dem Ventrikelvolumen am Ende der Diastole ( VED ) und am Ende der Systole ( VES ) berechnet sich die Ejektionsfraktion in Prozent zu VED − VES ⋅100 VED (4.1) Typische Werte für die Ejektionsfraktion liegen bei gesunden Probanden zwischen 60 % und 70 %. Allerdings ist die Ejektionsfraktion nur ein globaler Parameter, um die Effizienz der Herzbewegung zu quantifizieren. Die Ejektionsfraktion repräsentiert als globaler Parameter nur die Summe der Einflüsse verschiedener Herzregionen und ist daher für eine regionale Analyse der Herzbewegung ungeeignet. Daher ist das auf dem Ultraschall basierende Tissue Doppler Imaging (TDI) besser geeignet, um die Herzbewegung zu untersuchen. Darauf wird im nächsten Kapitel näher eingegangen. Ein Nachteil aller ultraschallbasierten Methoden ist die starke Untersucherabhängigkeit verbunden mit einer eingeschränkten Reproduzierbarkeit der Ergebnisse. Abb. 4.4: Ultraschallbild des Herzens (kurze Achse) mit linkem (LV) und rechtem (RV) Ventrikel. Es handelt sich um einen Patienten mit Hypertrophie (Herzwandverdickung). Eine weitere Darstellung zur Untersuchung der Anatomie des Herzens ist die Computertomographie (CT). Diese Methode basiert auf der Wechselwirkung des Körpergewebes mit der Röntgenstrahlung. Dazu werden mehrere Projektionen aus verschiedenen Blickrichtungen aufgenommen und daraus ein dreidimensionales Bild rekonstruiert. Die Computertomographie hat die Vorteile einer hohen räumlichen Auflösung und einer kurzen Untersuchungszeit. Der Nachteil besteht in der hohen Strahlenbelastung der Patienten. Außerdem ist es nicht möglich, Parameter wie die Geschwindigkeit direkt zu messen, die die Herzwandbewegung charakterisieren. 4.2 Herzbeschleunigung Um die Herzbewegung nicht nur zu visualisieren, sondern auch regional zu quantifizieren, bedarf es Bildgebungsmodalitäten, die verschiedene Ordnungen der Bewegung zeit- und ortsaufgelöst direkt messen. Neben der Geschwindigkeit sind dabei auch Parameter wie die Gewebeverschiebung, räumliche Geschwindigkeitsgradienten der Herzwandbewegung, die Deformation der Herzwand und insbesondere die Beschleunigung des Herzmuskels von Bedeutung. Die Beschleunigung ist über das 33 4. Anatomie und Funktion des Herzens zweite Newtonsche Gesetz mit der Kraft verknüpft und sagt daher unmittelbar etwas über die Leistungsfähigkeit des Myokards aus. Die Beschleunigung ist daher näher an der Kontraktilität des Herzens als die Geschwindigkeit. Da die Zeitdauer bis zum erreichen eines Geschwindigkeitsmaximums, die als Time-to-Peak-Wert der Geschwindigkeit bezeichnet wird, in allen drei Bewegungsrichtungen bei einer Herzerkrankung eher zunimmt und auch die Maxima der Geschwindigkeit tendenziell kleiner werden, ist zu erwarten, dass auch die Beschleunigung ein sensitiver Parameter ist, um pathologische Veränderungen der Herzwandbewegung zu untersuchen. Außerdem hängt die Beschleunigung des Myokards unmittelbar mit der Druckänderung im linken Ventrikel zusammen. Es gibt neben der MRT kein Verfahren, das in der Lage ist, auftretende Beschleunigungen direkt zu messen. Die Beschleunigung kann aus zeit- und ortsaufgelösten Geschwindigkeitsmessung abgeleitet werden, die mit Tissue Doppler Imaging (TDI)-Methoden akquiriert werden. Beim Tissue Doppler Imaging wird der Dopplereffekt, d.h. die Frequenzänderung der Ultraschallwellen bei sich bewegenden Objekten ausgenutzt, um die Geschwindigkeit zu bestimmen. Mit einem geeigneten Frequenzfilter kann dabei die Bewegung des Blutes ausgeblendet werden. TDI wurde in verschiedenen Studien verwendet, um aus der Geschwindigkeitsinformation die Beschleunigungsinformation zu berechnen. Wegen der hohen zeitlichen Auflösung des TDI zwischen 5 ms und 20 ms kann die Beschleunigung aus den Geschwindigkeitsdaten mit guter Genauigkeit bestimmt werden. In dieser Verwendung wird TDI auch als Tissue Doppler Acceleration Imaging (TDAI) bezeichnet [120]. Mit TDAI wurde im Tiermodell und mit Probandenmessungen gezeigt, dass die Beschleunigung des Myokards während der Systole [113] und der Diastole [95] ein guter Indikator der linksventrikulären Kontraktilität ist, der weder vom endsystolischen Volumen noch vom Druckwiderstand des Gefäßsystems abhängt. Limitation des TDAI ist neben der eingeschränkten Reproduzierbarkeit, dass es einen Tradeoff zwischen der Größe des Messfensters und der zeitlichen Auflösung der Messung gibt. Da die Größe des Messfensters bei ausreichender kompletter Abdeckung des linken Ventrikels ein Minimum besitzt, geht dies in der Regel zu Lasten der zeitlichen Auflösung. Außerdem wird der Fehler der Geschwindigkeiten durch die Ableitung vergrößert. 4.3 Herzmuskelfaserstruktur Das Herz besteht größtenteils aus Muskelzellen, die in Fasern gebündelt sind. Die Herzmuskelfasern sind in der Herzwand anisotrop ausgerichtet und sind in eine subendo- und eine subepikardiale Schicht unterteilt [39,41]. Die Fasern sind entlang der Herzwand ausgerichtet, die subendo- und die subepikardialen Schichten sind allerdings schräg gegeneinander orientiert (Abb. 4.5). Die räumliche Anordnung der Herzmuskelfasern beeinflusst sowohl die Kontraktion [116] als auch die elektrische Erregungsausbreitung [17] des Herzens und damit die mechanischen und elektrischen Eigenschaften des Herzens. Krankheitsbilder wie die 34 4.4 Stoffwechsel Abb. 4.5: Schematische Darstellung der gegeneinander verkippten Ausrichtung der subendo- und subepikardialen Herzmuskelfaserschichten. Ischämie [118] oder die Hypertrophie [61] sind mit einer Abweichung von der normalen Herzfaserstruktur verbunden. Die Ausrichtung der Herzmuskelfasern ist von großer Bedeutung für die Funktion des Herzens [18]. Ein besseres Verständnis der Herzmuskelfaserstruktur könnte dazu beitragen, chirurgische Eingriffe genauer und effektiver zu planen. Beispielsweise ist die Verbesserungschance bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie, die einer Ventrikelverkleinerung unterzogen werden, relativ schlecht [53]. Hier könnte eine nicht-invasive Methode zur Bestimmung der Herzmuskelfaserstruktur helfen, die präund postoperative Evaluierung der Patienten zu verbessern. In der Herzwand des linken Ventrikels ist die Ausrichtung der Herzmuskelfasern sowohl zirkulär (im mid-myokardialen Bereich) als auch longitudinal (vorwiegend im subendo- und subepikardialen Bereich) [102]. TDI-Verfahren ermöglichen sowohl eine Analyse der radialen als auch der longitudinalen Wandbewegung [102,115]. Daher kann Tissue Doppler Imaging dazu verwendet werden, die Leistungsfähigkeit der jeweiligen Faserausrichtung zeit- und ortsaufgelöst zu bewerten. 4.4 Stoffwechsel Die Blutversorgung des Herzens erfolgt in einem eigenen Kreislauf über die Herzkranzgefäße bzw. Koronargefäße. Eine Beeinträchtigung dieses Kreislaufs durch Stenosen (Verengung der Arterien) oder Plaques (Ablagerungen in den Blutgefäßen) kann zu einem Herzinfarkt mit irreversiblen Schäden führen. Zur Untersuchung der Koronargefäße ist ein Verfahren mit hoher räumlicher und zeitlicher Auflösung wie die Digitale Subtraktionsangiographie (DSA) notwendig. Bei dieser Methode werden zwei Röntgenbilder des Herzens aufgenommen, jeweils eines mit und eines ohne Kontrastmittelgabe. Die Subtraktion dieser Bilder liefert eine Darstellung der Herzkranzgefäße bei geringem apparativem Aufwand. Die Nachteile der Methode liegen in der hohen Strahlenbelastung der Patienten und der hohen Invasivität, da ein Katheter zur Kontrastmittelgabe verwendet werden muss. Auch die Computer- Abb. 4.6: Koronargefäßdarstellung mit Digitaler Subtraktionsangiographie ohne pathologische Veränderungen. 35 4. Anatomie und Funktion des Herzens tomographie eignet sich wegen der hohen räumlichen Auflösung für eine Untersuchung der Herzkranzgefäße. Wichtig für einen gesunden Stoffwechsel des Herzmuskels ist ferner eine gute Perfusion der Nährstoffe in der Herzwand. Diese lässt sich unter Verwendung radioaktiver Substanzen direkt sichtbar machen, die sich abhängig von der Durchblutung des Herzens in die Zellen verteilen. Die beim Kernzerfall emittierten γ-Quanten werden mit Szintillationszählern detektiert. Die so erhaltenen Projektionen können in der Bildnachverarbeitung in Ansichten aus beliebigem Blickwinkel umgerechnet werden. Diese Methode wird als Single-Photon-Emission-Computer-Tomography (SPECT) bezeichnet. Mit nuklearmedizinischen Methoden lassen sich auch Stoffwechselvorgänge bildlich darstellen. Dazu wird eine am Stoffwechsel beteiligte Substanz wie Glukose mit einer radioaktiven Substanz markiert. Beim Kernzerfall entstehen Positronen, die unmittelbar nach der Emission mit Elektronen rekombinieren. Dabei entstehen zwei γ-Quanten, die mit Detektoren räumlich aufgelöst nachgewiesen werden können. Diese Bildgebungsmodalität wird als Positrons-Emissions-Tomographie (PET) bezeichnet und wird oft mit der SPECT-Methode kombiniert, um sowohl Perfusion als auch Stoffwechsel des Herzens zu analysieren. Die Nachteile der nuklearmedizinischen Methoden SPECT und PET sind eine geringe räumliche und zeitliche Auflösung sowie die Strahlenbelastung der Patienten. Dazu kommen hohe Kosten für PET. 4.5 Die Rolle der MRT Verglichen mit röntgenbasierten und nuklearmedizinischen Methoden besitzt die MRT den Vorteil, dass die Patienten keiner schädlichen Strahlenbelastung ausgesetzt sind. Des Weiteren liefert die MRT im Vergleich zu anderen Bildgebungsmodalitäten den Vorteil eines hohen Weichteilkontrastes und die meisten Möglichkeiten, funktionelle Parameter wie die verschiedenen Ordnungen der Bewegung, die Perfusion und die Diffusion global und lokal zu erfassen. Verglichen mit nuklearmedizinischen Methoden besitzt sie eine höhere räumliche und zeitliche Auflösung. Gegenüber ultraschallbasierten Methoden zeichnet sie sich durch eine hohe Reproduzierbarkeit funktioneller Parameter aus. Daher ist die MRT bei einigen dieser Parameter wie der Herzwandverdickung und der Myokardperfusion ein etabliertes Verfahren. Die Nachteile der MRT sind außer den hohen Kosten die lange Messzeit und die Wechselwirkung des Hauptmagnetfeldes mit ferromagnetischen Implantaten der Patienten. Insbesondere können Patienten mit Herzschrittmachern nicht im MRT untersucht werden. Metallbedingte Bildartefakte beeinträchtigen den diagnostischen Wert der Untersuchung. Die lange Messzeit erfordert eine gute Kooperationsfähigkeit der Patienten und ein gutes, möglichst regelmäßiges EKG-Signal zur Synchronisation der Herzbewegung mit der Messung (Kapitel 5.1.2). 36 5. Herzbildgebung mit MRT In diesem Kapitel werden verschiedene Methoden der MR-Tomographie vorgestellt, um die Herzanatomie darzustellen und die Herzwandbewegung zu visualisieren und zu quantifizieren. Dabei wird auch auf praktische Aspekte der Herzbildgebung wie die physiologische Steuerung der Messung und die Auswahl der Schicht eingegangen. 5.1 Morphologische Bildgebung mit MRT Zur Darstellung der Morphologie des Herzens ist oft ein definierter T1 - oder T2 Kontrast wichtig, weil viele Herzerkrankungen wie der Herzinfarkt oder Tumoren die Relaxationszeiten verändern [52]. Eine der Sequenzen, bei der sich über die Wahl der Sequenzparameter Echozeit ( TE ) und Repetitionszeit (TR) der Bildkontrast leicht einstellen lässt, ist die Turbospinechosequenz (TSE). Bei kurzem TE und kurzem TR wird ein T1 -Kontrast erzeugt, bei langem TE und langem (TR) ein T2 -Kontrast. Es lassen sich ferner Protonendichte-gewichtete Bilder erzeugen (kurzes TE , langes (TR) ). Die T1 -gewichtete TSE liefert zwar ein höheres Signal-zu-Rausch-Verhältnis als die T2 -gewichtete TSE, sie ist aber weniger sensitiv auf Herzerkrankungen, die mit einem erhöhten Wassergehalt im Herzmuskel verbunden sind [93]. Die TSE-Sequenz besitzt als Spinecho-Sequenz zudem den Vorteil, dass sie robust gegenüber Suszeptibilitätsinhomogenitäten ist und mit ihrer schnellen Datenauslese vermeidet sie zudem Bewegungsartefakte. Zur weiteren Unterdrückung von Bewegungsartefakten werden in der Regel die Daten während der späten Diastole akquiriert, weil zu dieser Zeit im Herzzyklus die Bewegung des Herzens am geringsten ist. Eine noch stärkere Unterdrückung von Bewegungsartefakten kann mit einer HASTESequenz (Half fourier Acquisition Single shot TSE) erzielt werden. Diese Methode nutzt die Symmetrieeigenschaft des k-Raums aus, um nur etwas mehr als die Hälfte des k-Raums zu akquirieren und den Rest der Daten aus der k-Raum-Symmetrie zu berechnen. Diese TSE-Variante ermöglicht zwar die Abbildung der Morphologie innerhalb eines Herzschlages, bringt allerdings ein reduziertes SNR mit sich. Die Turbo-Spinechovarianten mit langem TE sind intrinsisch blutunterdrückt, weil die durch den 90°-Puls angeregten Spinensembles im Herz aus der angeregten Schicht herausfließen. Trotzdem wird in der Regel bei allen TSE-Sequenzen eine Blutsättigung mit zwei 180°-Inversionspulsen vorgenommen. Der erste Inversionspuls ist nicht schichtselektiv, der zweite ist selektiv. Nach einer Zeit TI, die als Inversionszeit bezeichnet wird, durchläuft die T1 -Relaxation des Blutes den Nullpunkt (ca. 625 ms). Deshalb werden zur Zeit TI nach der Blutsättigung die Daten akquiriert, weil das Blut zu dieser Zeit keinen Signalbeitrag liefert. Ein zusätzliches Problem der Turbo-Spinechomethoden kann das starke Fettsignal sein. Liegt eine Läsion in der Nähe von myokardialem Fett, kann die Eingrenzung der Läsion schwierig sein. In diesem Fall hilft die STIR-Technik (Short-inversion-Time InversionRecovery), zusätzlich das Fettsignal zu unterdrücken. Dazu wird neben den 37 5. Herzbildgebung mit MRT Inversionspulsen für die Blutsättigung kurz vor der Datenakquisition (ca. 125 ms) ein zusätzlicher schichtselektiver 180°-Puls angewandt, so dass die Longitudinalmagnetisierung der im Fett enthaltenen Spinensembles zur Zeit der Datenauslese einen Nulldurchgang durchläuft. Neben der Fettunterdrückung bewirkt dies, dass die STIR-Sequenz sowohl T1 - als auch T2 -gewichtet ist, weil nur die langen T1 - und T2 -Komponenten zum Signal beitragen. Dies besitzt Vorteile in Herzerkrankungen, die mit einer Verlängerung beider Relaxationszeiten verbunden sind. Insbesondere können Ödeme und Entzündungen mit der STIR-Technik gut diagnostiziert werden. Die im Rahmen dieser Arbeit untersuchten bSSFP-Sequenzen eignen sich wegen ihres guten Blut-Gewebe-Kontrastes gut für eine anatomische Übersicht des Herzens. Sie ist insbesondere für Anwendungen geeignet, für die kein definierter T1 - oder T2 -Kontrast notwendig ist, etwa zur Darstellung der Blutgefäße des Herzens ohne die Anwendung eines Kontrastmittels. Auch zur automatisierten Segmentierung der Ventrikel und zur Bestimmung der Ventrikelmasse und des Ventrikelvolumens eignet sich die bSSFPSequenz gut, weil sie zusätzlich zum guten Kontrastverhalten auch über ein sehr gutes SNR verfügt [31]. Sie ist allerdings sehr sensitiv gegenüber Magnetfeldinhomogenitäten, die zu Bandartefakten führen (Kapitel 2.3.2.1). 5.1.1 Positionierung Eine reproduzierbare Schichtauswahl stellt die Grundlage einer erfolgreichen MRUntersuchung dar. Daher werden zunächst Übersichtsmessungen mit Pulssequenzen wie in Abbildung 5.1 dargestellt durchgeführt, um die Schichtführung an den Herzachsen ausrichten zu können [86]. Übliche Ansichten des Herzens stellen der Kurzachsenschnitt, der Langachsenschnitt und der Vier-Kammer-Blick-dar. Abb. 5.1: Standardisierte Schichtführungen für Herzuntersuchungen. Um einen Kurzachsenschnitt zu positionieren, werden ausgehend von einer axialen Schicht die Schritte a) bis e) durchgeführt. Markiert sind der linke Ventrikel (LV), der rechte Ventrikel (RV), der linke Vorhof (LA) und der rechte Vorhof (RA). [54] Ausgehend von einer axialen Schicht orthogonal zum Hauptmagnetfeld (a) wird die nächste Schicht parallel zum Septum durch den linken Ventrikel positioniert, um in einen Pseudo-2-Kammer-Blick (b) zu gelangen. Eine von Herzklappenebene zu Herzspitze ausgerichtete Schicht führt in einen Pseudo-Vier-Kammer-Blick (c). Eine 38 5.2 Untersuchung der regionalen Herzwandbewegung mit MRT Schicht orthogonal dazu durch linken und rechten Ventrikel liefert einen PseudoKurzachsen-Schnitt (d). Ein Schnitt durch linken und rechten Ventrikel ergibt schließlich den Vier-Kammer-Blick (e). Von diesem ausgehend können orthogonal zum Septum die im Rahmen dieser Arbeit untersuchten Kurzachsenschnitte positioniert werden (f-h). Je nach Lage des Kurzachsenschnitts handelt es sich um eine basale (f), mediale bzw. midventrikuläre (g) oder apikale (h) Schicht. 5.1.2 EKG-Triggerung Zur Synchronisation der MRT-Messung mit dem Herzschlag wird das EKG der Probanden und Patienten während der Untersuchung aufgenommen. Getriggert wird auf der R-Zacke des EKGs. Die Triggerung hat die Aufgaben, Artefakte durch die Eigenbewegung des Herzens zu unterdrücken, durch Blutfluss induzierte Artefakte zu vermeiden und das Herz in den verschiedenen Phasen des Herzzyklus abzubilden. Für die EKG-Triggerung sind folgende Parameter relevant (Abb. 5.3): Das RR-Intervall ist durch die Herzrate bestimmt. Nach der R-Zacke lässt sich ein Trigger-Delay einstellen währenddessen keine Daten aufgenommen werden. Während des darauf folgenden Akquisitionsfensters werden Daten aufgenommen. Während des Trigger-Delays und des Akquisitionsfenster werden Triggersignale ignoriert. Diese Zeit bezeichnet man als Triggerfenster. Um insbesondere die Morphologie des Herzens darzustellen, kann das Akquisitionsfenster auf die späte Diastole eingeschränkt werden, während der sich das Herz kaum bewegt und damit nur geringe Bewegungsartefakte verursacht. Abb. 5.3: Schematische Darstellung des EKGs mit für die Triggerung relevanten Parametern. 5.2 Untersuchung der regionalen Herzwandbewegung mit MRT In diesem Kapitel werden die zur Visualisierung und Quantifizierung der Herzwandbewegung verwendeten Methoden vorgestellt. Dabei wird auch auf Hilfstechniken eingegangen, die verwendet werden, um eine zeitaufgelöste und artefaktfreie Bildserie eines Herzzyklus zu erhalten. Das Herz führt während des Herzzyklus eine komplexe Bewegung aus. Notwendig ist daher eine dreidirektionale Erfassung der Bewegungskomponenten. Diese sind im Wesentlichen beschreibbar durch eine Kontraktion, eine Rotation und eine Längsachsenverkürzung. Die Bewegung des im Rahmen dieser Arbeit untersuchten linken Ventrikels ist in Abbildung 5.2 verdeutlicht. Gezeigt ist links ein Vier-KammerBlick des Herzens mit linkem Ventrikel (LV), rechtem Ventrikel (RV), linkem Vorhof (LA) und rechtem Vorhof (RA). Die gestrichelte Linie deutet die Schnittebene des 39 5. Herzbildgebung mit MRT Kurzachsenschnittes (rechtes Bild) an. Die Pfeile weisen in der Richtung der Bewegungskomponenten. Der linke Ventrikel führt in seiner langen Achse eine Kontraktion und Expansion durch (links), ebenso in radialer Richtung zum Zentrum des linken Ventrikels hin (rechts). Außerdem rotiert er während des Herzzyklus. Diese Rotation stellt während der Systole eine Art Auswringbewegung dar. Abb. 5.2: Bewegung des linken Ventrikels. Links: Vier-Kammer-Blick des Herzens mit linkem Ventrikel (LV), rechtem Ventrikel (RV) und den Vorhöfen (LA bzw. RA). Die gestrichelte Linie repräsentiert die Ebene des Kurzachsenschnittes (rechts). Die Pfeile deuten die Bewegungskomponenten an. 5.2.1 CINE-Bildgebung und k-Raum Segmentierung Die EKG-getriggerte k-Raum-segmentierte CINE-Bildgebung ermöglicht die Abbildung mehrerer Herzphasen, die den ganzen Herzzyklus abdecken. Unter der Annahme, dass die Herzbewegung zyklisch ist, kann der gesamte Herzzyklus zeitlich aufgelöst werden, indem die k-Raum-Aufnahme jedes Einzelbildes über mehrere Herzschläge verteilt wird. Relativ zur R-Zacke werden die Daten jeder Herzphase in einem festen vorgegebenen Zeitfenster, das der zeitlichen Auflösung der CINEBildserie entspricht, ausgelesen. In diesem Zeitfenster können eine oder mehrere kRaum-Zeilen einer Herzphase aufgenommen werden. Die maximale zeitliche Auflösung ist gegeben durch den Fall, dass für jede Herzphase nur eine k-Raum-Zeile pro Herzzyklus aufgenommen wird. In diesem Fall ist die zeitliche Auflösung identisch mit der Repetitionszeit TR . Mit der Zahl der k-Raum Segmente N Seg beträgt die zeitliche Auflösung TRe s TRe s = N Seg TR (5.1) Die Gesamtmesszeit TGes ist mit der Zahl der Phasenkodierschritte N PE gegeben durch TGes = N PE TR N Seg (5.2) Der k-Raum kann auf zwei verschiedene Arten segmentiert werden (Abb. 5.4). Bei einer linearen k-Raum-Segmentierung werden mehrere benachbarte k-Raum-Zeilen aufgenommen. Die verschachtelte Segmentierung basiert auf einer Aufteilung des kRaums in mehrere Blöcke, die der Anzahl der pro Herzzyklus aufgenommenen k-RaumZeilen entsprechen. Die k-Raum-Zeilen werden während eines Herzzyklus so aufgenommen, dass pro Block jeweils eine k-Raum-Zeile einsortiert wird. Die verschachtelte Segmentierung hat gegenüber der linearen den Vorteil, dass 40 5.2 Untersuchung der regionalen Herzwandbewegung mit MRT Abb. 5.4: k-Raum-segmentierte Datenaufnahme. Pro Herzzyklus werden für jede Herzphase drei k-Raum-Zeilen aufgenommen. [54] Oben: linear Unten: verschachtelt Bewegungsartefakte unterdrückt werden, weil die über mehrere Herzzyklen jeweils zum gleichen Zeitpunkt akquirierten Signale innerhalb desselben k-Raum Segmentes einsortiert werden. Die auf der k-Raum-Segmentierung basierende CINE-Bildgebung stellt die Basis für zeitaufgelöste Messungen mit DENSE-, Tagging- und Phasenkontrastmethoden dar. 5.2.2 Methoden zur Untersuchung der Herzwandbewegung Es gibt mehrere Methoden der MRT, um die Herzwandbewegung zu visualisieren und zu quantifizieren. Funktionelle Parameter, die dabei im Mittelpunkt stehen, sind die Geschwindigkeit, die Gewebeverschiebung (displacement) und die Verformung (strain). Diese sollten möglichst zeit- und ortsaufgelöst gemessen werden, so dass die Herzfunktion global und regional untersucht werden kann. Im Folgenden sollen verschiedene Methoden zur Bestimmung dieser Funktionsparameter vorgestellt und auf ihre Vor- und Nachteile eingegangen werden. Die Gewebeverschiebung kann mit dem DENSE (Displacement Encoding with Stimulated Echoes)-Verfahren gemessen werden [2-4]. Dabei wird durch drei 90°-Pulse ein stimuliertes Echo erzeugt. Zwischen dem ersten und zweiten Puls wird ein Gradient zur Kodierung der aktuellen Position der Spinensembles geschaltet. Während der Zeit zwischen dem zweiten und dritten HF-Puls ist die Magnetisierung in longitudinaler Richtung gespeichert. Diese Zeit wird als Mixing Time (TM) bezeichnet. Die durch die Bewegung der Herzwand bedingte kodierte Gewebeverschiebung findet während TM statt. Der dritte HF-Puls bewirkt das stimulierte Echo. Vor der Auslese wird noch ein Gradient mit dem nullten Moment des Kodiergradienten geschaltet. Dieser bewirkt, dass alle nicht stationären Spinpakete komplett rephasiert werden und nur die verschobenen einen Phasenoffset aufgeprägt bekommen, der proportional zu ihrer Verschiebung ist. Je nach Länge von TM können beliebige Verschiebungen der Herzwand zwischen der End-Diastole und einem anderen Zeitpunkt des Herzzyklus 41 5. Herzbildgebung mit MRT bestimmt werden. Typischerweise wird die Verschiebung zwischen der End-Diastole und der End-Systole gemessen. Ein Vorteil der DENSE-Methode ist die intrinsische Unterdrückung des Blutsignals wegen der in Relation zum Blutfluss im Herzen langen TM-Zeit. Allerdings ist DENSE in der räumlichen (ca. 3 mm) und zeitlichen (ca. 60-100 ms, CINE-DENSE: ca. 30-40 ms) Auflösung limitiert. Weil nur die Hälfte der Anfangsmagnetisierung durch den zweiten 90°-Puls wieder in die longitudinale Richtung ausgelenkt wird, kommt es bei dieser Methode zu einem unvermeidbaren Signalverlust von etwa 50%, weil die in der Transversalebene verbleibenden Komponenten einem schnellen T2* -Zerfall unterliegen. Abb. 5.5: DENSE-Aufnahme eines gesunden Probanden während der späten Systole. (a) DisplacementMap. (b) farbkodierte Darstellung der radialen Verschiebung aufgrund der Kontraktion des Ventrikels. (Courtesy of Kim et al. [59]) Die Gewebeverschiebung als auch die Gewebeverformung kann auch durch TaggingMethoden bestimmt werden. Das Tagging-Verfahren wurde bereits 1988 von Zerhouni et al. eingeführt [121]. Es basiert auf einer Markierung des Herzmuskelgewebes mit einem Sättigungsmuster („Tags“). Dieses Muster wird zu Beginn des Herzzyklus am Anfang der Systole aufgeprägt und dann dessen Verformung über den Herzzyklus hinweg verfolgt. Die am häufigsten verwendete Tagging-Methode ist die so genannte SPAMM-Technik (Spatial Modulation of Magnetization). Die Methode ist in Abb. 5.6 erläutert: Ein erster HF-Puls lenkt die Magnetisierung in die Transversalebene aus (a). Ein darauf folgender Gradient moduliert die Phase Transversalmagnetisierung in Richtung des Gradienten (b). Der danach folgende HF-Puls mit demselben Flipwinkel wie der erste HF-Puls speichert die zum B1 -Feld orthogonale Modulation als Longitudinalmagnetisierung. Die verbleibende Restmagnetisierung in transversaler Richtung wird durch Spoilergradienten dephasiert, so dass die Longitudinalmagnetisierung für ein Gradientenechoexperiment zur Verfügung steht (d). Hatten beide HF-Pulse einen Flipwinkel von 45°, wird ein Sättigungsmuster erzeugt. Ein Vorteil der Methode ist die unmittelbare qualitative Ablesbarkeit der Verformung an den Gitterlinien. Daraus können auch durch Nachverarbeitungsverfahren physiologische Parameter wie Spannungstensoren quantifiziert werden. Allerdings ist das Postprocessing bei Tagging-Methoden aufwändig und schwierig. Ein weiterer Nachteil des Tagging-Verfahrens ist die begrenzte räumliche Auflösung des Sättigungsmusters (maximal 4 mm). Außerdem besteht bei der SPAMM-Technik das Problem, dass die Tag-Linien während des Herzzyklus verblassen und daher die späte Diastole nur schwer automatisiert ausgewertet werden kann. 42 5.2 Untersuchung der regionalen Herzwandbewegung mit MRT Abb. 5.6: Entwicklung der Magnetisierung zu verschiedenen Zeiten der TaggingSequenz: (a) Magnetisierung nach dem ersten HF-Puls, (b) nach dem Modulationsgradienten, (c) nach dem zweiten HF-Puls, (d) nach Relaxation und Dephasierung. Eine Möglichkeit, die Auswertung trotz dieser Schwierigkeiten zu automatisieren besteht in der Anwendung der HARP-Methode (Harmonic Tag Processing) [83]. Im kRaum eines SPAMM-Datensatzes werden dabei unerwünschte Signalbeiträge des Offsets herausgefiltert, der durch die Speicherung der Magnetisierungsmodulation in longitudinaler Richtung entsteht. Das danach rekonstruierte Phasenbild enthält ähnlich den DENSE-Bildern Information über die Verschiebung des Myokards. Allerdings entspricht die Auflösung dieser Bilder der durch die Tag-Dicke vorgegebenen Auflösung. Abb. 5.7: CINE Tagging Bilder im Kurzachsenschnitt. Gezeigt ist die Deformation eines Gitterelementes während der Systole. Der durch den T1 -Zerfall beeinträchtigte Blut-Gewebe-Kontrast kann durch die CSPAMM-Methode (Complementary SPAMM) über den ganzen Herzzyklus erhalten bleiben [33,34,96,105]. Diese Methode hat darüber hinaus den Vorteil, dass sie schichtverfolgend ist und damit in einer Zeitserie trotz der Bewegung des Herzens immer dieselbe Schicht der Herzwand abgebildet wird. Allerdings wird für CSPAMM eine längere Messzeit benötigt. Eine weitere Methode zur Bestimmung der Gewebeverformung ist die SENC-Technik (Strain-encoded imaging) [82]. Dieser liegt die so genannte Intravoxeldephasierung zugrunde. Intravoxeldephasierung liegt vor, wenn Spinpakete innerhalb eines Voxels eine unterschiedliche Phase haben. Dies führt zur Signalabschwächung des Voxels und im Extremfall zu einer kompletten Signalauslöschung. Bei der DENSE-Methode kann dies ein Hindernis sein, falls während TM die Kontraktion oder Expansion so stark ist, 43 5. Herzbildgebung mit MRT dass die Phase der Spinpakete innerhalb eines Voxels stark variiert. Dies reduziert die Signalintensität der Magnitudenbilder und verstärkt damit das Rauschen in den DENSE-Phasenbildern. Der SENC-Methode liegt dagegen die Intravoxeldephasierung als Bildkontrastmechanismus zugrunde. Hier werden zwei oder drei Messungen mit verschiedenen Kodiergradienten während TM gemacht, um durch die Kombination der Bilder die Verformung zu bestimmen. Weil nur die Magnitudenbilder verwertbare Information enthalten, kann dabei auf eine Rekonstruktion der Phasenbilder verzichtet werden. Eine Limitation dieser Technik besteht in ihrer Beschränkung auf die Gewebeverformung (strain) in nur einer Kodierungsrichtung. Eine Methode zur Messung der Geschwindigkeit der Herzwandbewegung ist die in Kapitel 7 genauer beschriebene Geschwindigkeitskodierung. Ebenso wie das DENSEVerfahren beruht diese Methode auf der Kodierung der Phase der Magnetisierung. Daher zählen beide Methoden im weiteren Sinne zu den Phasenkontrastverfahren. Im engeren Sinne wird die Geschwindigkeitskodierung zusammen mit der Messung von Bewegung höherer Ordnung als Phasenkontrast-Methode mit der Abkürzung PC (phase contrast) bezeichnet [13,77,79,80]. Im Fall einer Geschwindigkeitsmessung ist die Phase wegen der Schaltung eines bipolaren Gradienten geschwindigkeitssensitiv. Der Vorteil der Phasenkontrast-Methode gegenüber Tagging-Verfahren besteht in der hohen räumlichen Auflösung, weil die Geschwindigkeit pixelweise gemessen wird. Die gemessenen Geschwindigkeitsvektorfelder lassen ohne die Anwendung komplexer mathematischer Modelle eine Analyse der Herzwandbewegung zu. Ein Nachteil der Phasenkontrastmethode ist ihre Empfindlichkeit gegenüber Bewegungsartefakten. In seiner Anwendung auf den Herzmuskel wird die Phasenkontrastmethode als Tissue Phase Mapping (TPM) bezeichnet. Die Vorarbeiten auf diesem Gebiet zur Untersuchung der Herzwandgeschwindigkeit umfassen sowohl Probandenstudien [88] als auch Untersuchungen von Patienten mit Hypertrophie [55], Kardiomyopathie, Linksschenkelblock [36], linksventrikulärer Dyssynchronie [20] und reduzierter Ejektionsfraktion [22]. Ferner wurden Veränderungen der Herzfunktion bei Spitzensportlern [87] untersucht. Außerdem wurden bereits alters- und geschlechtsspezifische [35,37] Unterschiede in der Herzwandbewegung festgestellt. TPM-Messungen ermöglichen eine hohe zeitliche Auflösung und können regionale Unterschiede in der Herzwandbewegung sichtbar machen [56]. Ferner wurde mit der TPM-Methode ein Vergleich zwischen der Bewegung des Menschenherzens und einem Tiermodell unternommen [19]. Außerdem wurde ein Algorithmus vorgeschlagen, um aus TPM-Daten die Verformung (strain) des Myokards zu berechnen [21]. Ein Vergleich mit Echokardiographie-Daten des Herzens zeigte Gemeinsamkeiten, beispielsweise in der Bestimmung der Zeitpunkte der Maximalgeschwindigkeiten, aber auch stärkere Maxima der Geschwindigkeiten in den TPM-Daten [20]. 5.2.3 Black-Blood Blutsättigung Ein Vorteil der DENSE- und Tagging-Methoden ist, dass das Blutsignal intrinsisch unterdrückt wird. Bei der Phasenkontrastmethode führt der schnelle Blutfluss im Herz zu Flussartefakten, die insbesondere die Segmentierung des Myokards vom umliegenden Blut und Gewebe erschweren. 44 5.2 Untersuchung der regionalen Herzwandbewegung mit MRT Ein mit dem CINE-Bildgebungsmodus kompatibles Verfahren zur Blutsättigung besteht darin, einen 90°-Puls anzuwenden, dessen Anregungsprofil die für die CINEBildgebung selektierte Schicht ausspart. Ein Spoilergradient beseitigt danach die Transversalmagnetisierung außerhalb der gewählten Schicht, während die Longitudinalmagnetisierung innerhalb der Schicht erhalten bleibt und für die Bildgebung zur Verfügung steht. Der Blutfluss im Herz bewirkt, dass die gesättigten Spinensembles in die selektierte Schicht einfließen, dort das Blut schwarz erscheinen lassen und somit für einen guten Blut-Gewebekontrast sorgen. Um eine ausreichende Blutsättigung zu gewährleisten, muss wegen der T1 -Relaxation die Black-Blood Präparation etwa alle 100 ms angewandt werden. 5.2.4 Atemtriggerung Die EKG-Triggerung ermöglicht in Kombination mit der k-Raum-segmentierten CINEBildgebung eine zeitaufgelöste Bildfolge des bewegten Herzens ohne durch die Eigenbewegung des Herzens verursachte Bewegungsartefakte. Allerdings bewegt sich das Herz aufgrund der Atmung im Einklang mit dem umliegenden Gewebe. Um durch die Atmung induzierte Bewegungsartefakte zu vermeiden, gibt es mehrere Lösungsansätze. Die einfachste Methode besteht darin, durch geeignete Implementierung der Bildgebungssequenz und eine adäquate Wahl der Messparameter die Messzeit ausreichend kurz zu halten, um eine Messung bei angehaltener Atmung zu ermöglichen [70]. Allerdings ist die Atemanhaltetechnik mit einigen Nachteilen verbunden: Die kurze Messzeit schränkt die räumliche und zeitliche Auflösung der Messung ein. Außerdem müssen zur Darstellung der Anatomie beispielsweise mit bSSFP-Sequenzen oft mehrere Schichten aufgenommen werden. Dafür sind mehrere Atemanhaltephasen notwendig. Dabei ist eine Reproduktion derselben Position des Herzens bei unterschiedlichen Atemanhaltephasen nicht gewährleistet [62]. Außerdem kann es während der Messung zu einem vom Patienten nicht beeinflussbaren Drift des Zwerchfells und damit zu Bewegungsartefakten kommen [50]. Schließlich stellen die Atemanhaltephasen für Herzpatienten auch eine Belastung dar. Um diese Nachteile zu vermeiden, können so genannte Navigatortechniken zur Atemtriggerung verwendet werden. Eine Möglichkeit, die Atemtriggerung zu realisieren, besteht in der Anwendung einer Spinechomessung (Abb. 5.8). Zunächst wird eine Schicht, die orthogonal zum Zwerchfell positioniert ist und die Spitze des Zwerchfells durchschneidet, mit einem 90°-Puls angeregt. Danach wird eine dazu verkippte Schicht, die ebenfalls orthogonal auf der Spitze des Zwerchfells steht, mit einem 180°-Puls angeregt. Im stabförmigen Volumen, in dem sich die beiden Schichten kreuzen, wird ein Spinecho erzeugt, dessen Projektion die Position der Zwerchfellspitze wiedergibt. Für die Messung wird dann ein Toleranzfenster zwischen 3 und 5 Millimetern festgelegt. Befindet sich die Zwerchfellspitze innerhalb des Toleranzfensters, werden die aufgenommenen Daten akzeptiert, andernfalls verworfen. Weil die expiratorische Atemlage im Atemzyklus am besten reproduzierbar ist, wird das Toleranzfenster auf diese Position eingestellt. Ein Nachteil von Navigatortechniken liegt in der verlängerten Messzeit. 45 5. Herzbildgebung mit MRT Abb. 5.8: Navigatormessung. (a) In einem stabförmigen Volumen, das die Zwerchfellspitze enthält, wird ein Spinecho erzeugt. (b) Damit wird die Position der Zwerchfellspitze verfolgt und die Messung getriggert. 5.2.5 Parallele Bildgebung Lange Messzeiten, die beispielsweise durch die Anwendung von Navigatortechniken ausgedehnt werden, können durch die Anwendung paralleler Bildgebung reduziert werden. Die parallele Bildgebung basiert auf der Verwendung von MehrkanalEmpfangsspulen. Deren Sensitivität wird genutzt, um eine Unterabtastung des k-Raums zu ermöglichen. Die parallele Bildgebung kann mit allen Bildgebungsmodalitäten der MRT kombiniert werden, um die Messzeit zu verkürzen. Es gibt zwei verschiedene Möglichkeiten zur Implementierung der parallelen Bildgebung. Die Einzelbilder der Verschiedenen Spulenelemente lassen sich im Bildraum rekonstruieren, wie beispielsweise in der SENSE-Technik (SENSitivity Encoding for fast MRI) [90]. Für SENSE muss eine Karte der Spulensensitivitäten (sensitivity map) erstellt werden, um die Einzelbilder der Spulenelemente optimal zu wichten und daraus das Gesamtbild zu rekonstruieren. Bei k-Raum basierten Verfahren wie GRAPPA werden dagegen einige k-Raum-Zeilen aufgenommen, um die Gewichte, mit denen die fehlenden Daten geschätzt werden, zu bestimmen [42]. Die Kombination der Einzelbilder zum Gesamtbild erfolgt dann im k-Raum. Beide Rekonstruktionsmethoden liefern für viele Anwendungen eine ähnliche Bildqualität. GRAPPA besitzt gegenüber SENSE den Vorteil, dass auf eine sensitivity map verzichtet werden kann und es leichter zu implementieren ist. Die sensitivity map kann in inhomogenem Gewebe wie der Lunge oder dem Abdomen schwer zu bestimmen sein. [10]. Bei der SENSE-Technik kann es dabei zu Schwierigkeiten kommen, eine korrekte sensitivity map aufzunehmen. Bei genauer Kenntnis der sensitivity map ist dagegen SENSE meistens überlegen. Parallele Bildgebung erleichtert auch, die Herzbewegung ohne EKG- und Atemtriggerung in Echtzeit darzustellen [117]. Eine Untersuchung in Echtzeit ermöglicht eine Untersuchung nicht-kooperativer Patienten. 46 5.3 Untersuchung der Herzbeschleunigung mit MRT 5.3 Untersuchung der Herzbeschleunigung mit MRT Die Messung der Herzbeschleunigung ist aus verschiedenen Gründen von Interesse. Wie andere funktionelle Parameter könnte sie zusätzliche Information über Herzerkrankungen liefern. Außerdem ist die Beschleunigung proportional zur Kraft und daher näher an der Kontraktilität des Herzmuskels. Ferner wird vermutet, dass die Richtung der Beschleunigung der Ausrichtung der Herzmuskelfasern ähnlich ist. Die Herzbeschleunigung kann zeit- und ortsaufgelöst mit zwei verschiedenen MRTMethoden bestimmt werden. Aus Phasenkontrast-Geschwindigkeitsdaten lässt sich die Beschleunigung durch Berechnung der Ableitung ermitteln [103]. Dies setzt eine zeitlich hochaufgelöste Geschwindigkeitsmessung voraus. Außerdem lässt sich die Beschleunigung mit der Phasenkontrast-MRT direkt kodieren. Weil sich das Herz zwischen zwei mit einer geschwindigkeitskodierten Sequenz gemessenen Herzphasen verformt und bewegt, ist die direkt gemessene Beschleunigung näher an der mittleren Beschleunigung der Spinensembles während einer Herzphase (siehe Kapitel 7.4). Allerdings besitzt sie den Nachteil langer Echozeiten. Die Beschleunigungskodierung wurde erstmals im Rahmen dieser Arbeit auf den Herzmuskel angewandt. Eine Methode, die globale Beschleunigung des Herzmuskels zu bestimmen und damit Rückschlüsse auf die globale Kraftwirkung des Ventrikels zu ziehen besteht darin, die Beschleunigung des Blutflusses in der Aorta zu messen [107]. Durch eine ergänzende Geschwindigkeitsmessung kann bei diesem Ansatz auch die Ausdehnung der Aorta durch die Druckänderung berücksichtigt werden und auf die durchschnittliche Druckänderung im linken Ventrikel rückgeschlossen werden. Die Druckänderung im Ventrikel ist ein robuster Parameter zur Bestimmung der Herzleistungsfähigkeit. Auch aus Beschleunigungsmessungen des Blutflusses berechnete Druckgradienten innerhalb des linken Ventrikels sind ein guter Indikator zur Bewertung der linksventrikulären Kontraktilität [14]. 5.4 Darstellung der Herzmuskelfaserstruktur mit MRT Die Bestimmung der Herzmuskelfaserstruktur ist für die Diagnose, Therapieplanung und – Überwachung von Herzerkrankungen von großer Bedeutung (Kapitel 4.3). Die MR-Diffusionsbildgebung (DTI) lieferte den ersten Ansatz zur Bestimmung der Muskelfaserrichtungen in vivo. Die Messung der Diffusion basiert auf der Annahme, dass in Richtung der Muskelfasern die Diffusion der Wassermoleküle durch die Brownsche Molekularbewegung größer ist als orthogonal zur Faserrichtung. Dies schlägt sich in einem anisotropen Diffusionstensor nieder [111]. Die Diffusionsbildgebung zur Untersuchung der Herzmuskelfaserstruktur wurde sowohl in vitro [51,101] als auch in vivo [24-26,92,109] getestet und weiterentwickelt. Ein Nachteil der DTI-Bildgebung ist die Verwendung von Echo Planar ImagingTechniken zur Signalauslesung, die sehr anfällig für Bewegungs- und Suszeptibilitätsartefakte sind. Dazu kommt, dass die Messung der Diffusion inhärent sehr bewegungsempfindlich ist. Die Messergebnisse werden daher mit EKG- und atmungsbedingten Bewegungskomponenten überlagert und nicht kontrollierbar verfälscht. 47 5. Herzbildgebung mit MRT Von Jung et al. [57] wurde 2006 ein erster Versuch vorgestellt, die Herzmuskelfaserstruktur aus Beschleunigungsdaten anzunähern, die aus Phasenkontrast-Geschwindigkeitsmessungen abgeleitet wurden. Als Hypothese wurde dabei angenommen, dass die Richtung der Beschleunigung näher an der Ausrichtung der Herzmuskelfasern ist als die Richtung der Geschwindigkeit. Dazu wurde zunächst aus den drei räumlichen Geschwindigkeitskomponenten v x , v y und v z ein resultierender Geschwindigkeitsvektor berechnet und danach auf die tangentiale Richtung der Herzwand projiziert. Abb. 5.9: Dreidimensionale Beschleunigungs-Tracks. Berechnet aus Phasenkontrast-Geschwindigkeitsdaten der Herzwandbewegung [54]. Anschließend wurde der auch in der Diffusionsbildgebung verwendete MoriAlgorithmus verwendet, um die Beschleunigungs-Tracks bzw. die Herzmuskelfasern zu identifizieren („Fiber-Tracking“) [78]. Dieser setzt für das Tracking voraus, dass die Herzmuskelfasern eine maximale Krümmung und eine Mindestlänge besitzen. Verbessert werden könnte die Bestimmung der Herzmuskelfaserstruktur durch eine direkte Phasenkontrast-Messung der Beschleunigung, weil sie eventuell näher an der tatsächlichen Beschleunigung der Herzwand ist (Kapitel 7.4). 5.5 Stoffwechseluntersuchungen mit MRT Stoffwechseluntersuchungen mit MRT geben Auskunft über die Vitalität des Myokards und die Gefährdung des Myokards durch die Anreicherung mit am Stoffwechsel beteiligten Substanzen. Für die myokardiale Vitalitätsdiagnostik nach einem Herzinfarkt spielt die Untersuchung der Myokardperfusion mit Kontrastmitteln eine wichtige Rolle. Kontrastmittel bewirken eine starke Verkürzung der T1 -Relaxationszeit des Blutes. Daher liefert das Blut bei einer Bildaufnahme mit einer stark T1 -gewichteten schnellen Gradientenechosequenz einen hohen Signalbeitrag. In der klinischen Routine haben sich zwei Verfahren kontrastmittelunterstützter Perfusionsmessungen am Myokard durchgesetzt: Die First-Pass-Perfusions-Messung und das Delayed-Enhancement. Bei der First-Pass-Perfusionsmessung wird nach der venösen Kontrastmittelgabe abgewartet, bis das Kontrastmittel über die Koronararterien in das Myokard gelangt ist. Dort erscheint infarziertes minderperfundiertes Myokard dunkler als das gesunde Myokard [98]. Als Goldstandard zur Lokalisierung infarzierten Herzgewebes gilt derzeit die DelayedEnhancement-Methode [60]. Das Kontrastmittel perfundiert nach der Anreicherung des 48 5.5 Stoffwechseluntersuchungen mit MRT gesunden Gewebes (First Pass) von dort wieder zurück in die Blutbahn. Erst einige Minuten danach kommt es ausschließlich im geschädigten Myokard zu einer Kontrastmittelanreicherung. Das geschädigte Myokard liefert daher im Gegensatz zum gesunden Myokard einen hohen Signalbeitrag (Abb. 5.9). Um dessen Darstellung mit einer T1 -gewichteten Gradientenechosequenz zu verbessern, wird der Kontrast zwischen gesundem und infarziertem Gewebe durch die Anwendung eines Inversion Recovery 180°-Pulses (Kapitel 2.1.4.1) erhöht. Die Inversionszeit TI wird so eingestellt, dass das kontrastmittelarme Blut im gesunden Gewebe zu Beginn des Gradientenechoexperiments einen Nulldurchgang in der Relaxationskurve hat. Wegen des Kontrastmittels relaxiert das Blut im geschädigten Gewebe schneller und liefert deshalb einen hohen Signalbeitrag (Abb. 5.10). Abb. 5.10: Delayed Enhancement. (a) Zwei-Kammer-Blick. (b) Kurzachsenschnitt. Das durch Pfeile gekennzeichnete infarzierte Gewebe tritt im Kontrast zum gesunden Myokard mit hoher Signalintensität hervor. Für die klinische Behandlung von vielen Blutkrankheiten wie der Thalassämie ist eine große Zahl von Bluttransfusionen notwendig. Die Bluttransfusionen führen zu einer Eisenablagerung in verschiedenen Organen, die in großen Mengen toxisch wirkt und vom Körper ohne eine eisenausschleusende Therapie (Chelation) nicht ausgeschieden werden kann. Daher ist Herzversagen aufgrund der Bluttransfusionen die häufigste Todesursache bei Thalassämie-Patienten. Um die Notwendigkeit einer Chelation rechtzeitig zu diagnostizieren, wurde von Anderson et al. die kardiale T2-SternBildgebung vorgeschlagen [5]. Dazu wird eine mit einer Gradientenechosequenz eine Bildserie mit unterschiedlichen Echozeiten aufgenommen und durch den Signalabfall die T2* - Relaxationszeit des Myokards bestimmt. Ist die T2* - Relaxationszeit des Myokards (ca. 40 ms) signifikant verkürzt, ist eine Chelation erforderlich. Das abgelagerte Eisen wird im MRT magnetisiert und erzeugt lokale Magnetfeldinhomogenitäten, die die T2* - Relaxationszeit verkürzen . 49 50 6 Methoden – bSSFP Schichtprofile Nach der Einführung in die Grundlagen der Herzbildgebung mit MRT im vorigen Kapitel werden in diesem Kapitel die Methoden beschrieben, die zur Analyse von Schichtprofilen bei schnellen Gradientenechosequenzen (SSFP) verwendet wurden. Ziel dieser Methoden war es, die untersuchten Effekte in einem ersten Schritt durch numerische Simulationen zu demonstrieren und in einem zweiten Schritt die simulierten Ergebnisse mit den gemessenen Schichtprofilen zu vergleichen und die Offresonanzabhängigkeit der Schichtprofile zu quantifizieren. Im Zentrum stand dabei die Überprüfung der Konsistenz zwischen Theorie und Messung der bSSFPSchichtprofile. Weil kurze Repetitionszeiten TR wichtig für eine möglichst artefaktfreie SSFPBildgebung sind, werden in der Regel kurze HF-Pulse verwendet. Diese Pulse regen normalerweise ein nicht-ideales, das heißt ein nicht-rechteckiges, Schichtprofil an. In Abb. 6.1 a, b ist dies am Beispiel des HF-Pulses gezeigt, der in den Messungen für die vorliegende Arbeit verwendet wurde. Es handelt sich um einen Sinc-Puls mit einem Side-Lobe, dessen Dauer 910 μs betrug. Generell resultieren nicht-ideale Flipwinkelverteilungen in einem verbreiterten Schichtprofil. In der HF-gespoilten Gradientenecho-Bildgebung kann eine nicht-ideale Flipwinkelverteilung darüber hinaus in einer inhomogenen Signalintensität des Schichtprofils resultieren. Abbildung 6.1 c zeigt ein Beispiel für ein Schichtprofil einer Gradientenechosequenz mit einem nominalen Flipwinkel von 60°. Für dieses Schichtprofil, das stark von einem idealen Rechteckprofil abweicht, entspricht der lokale Flipwinkel dem Verlauf der Ernst-Kurve (Kapitel 2.3.2.2). Allerdings sind die Schichtprofile von HF-gespoilten Gradientenechosequenzen invariant gegenüber dem Shim, lokalen Magnetfeldinhomogenitäten oder anderen Off-Resonanzeffekten. Für bSSFP-Sequenzen ist dies nicht der Fall. Abhängig von der Off-Resonanz kommt es bei bSSFP-Sequenzen zu einer Verbreiterung des Schichtprofils. Wegen der Frequency Response Function (Kapitel 2.3.2.1) bewirken unterschiedliche Frequenzoffsets Veränderungen im Schichtprofil. Ferner hängt die Frequency Response Function stark vom Flipwinkel ab (Abb. 6.1 d). Für große Flipwinkel hat diese Funktion ein onresonantes Maximum. Off-resonant fällt sie dagegen bei einer Dephasierung von ΔφTR / TR = π auf null ab. Bei kleinen Flipwinkel befindet sich on-resonant bei ΔφTR / TR = 0 ein Minimum, dagegen gibt es zwei scharfe Maxima in der nähe der OffResonanz. Für on-resonante Spinensembles führt die nichtkonstante Flipwinkelverteilung nur zu einer kleinen Abweichung von einem idealen Rechteckprofil (Abb. 6.1. e). Im Gegensatz dazu führt für Spinpakete in der Nähe der Offresonanz die starke Abhängigkeit der bSSFP Signalintensität vom Flipwinkel zu beträchtlichen Variationen in Signalintensität und Schichtdicke (Abb. 6.1 f). Im Folgenden werden die zur Analyse dieser Abhängigkeit verwendeten Simulationsmethoden und Messungen beschrieben. 51 6. Methoden – bSSFP Schichtprofile Abb. 6.1: Schematische Darstellung der Vorgehensweise bei den Simulationen der bSSFP-Schichtprofile. Ausgehend vom sinc-förmigen HF-Pulsprofil (a) wurde die Flipwinkelverteilung nach einer einzelnen HF-Anregung berechnet. Dann wurden die Blochgleichtungen numerisch simuliert, um daraus die Signalintensitäten der bSSFP Sequenz im Steady State, die „Frequency Response Function“ (FRF) als Funktion der Offresonanzfrequenz und des Flipwinkels abzuleiten. (d) zeigt die Resultate der Simulationen für die FRF, die man für die Relaxationszeiten T1 = 300 ms und T1 = 261 ms des in den Messungen verwendeten Phantoms erhält. Die violette durchgezogene Linie stellt die FRF für den Flipwinkel mit der höchsten Signalintensität dar. Unter Benutzung der FRF (d) und der Flipwinkelverteilung (b) wurden die bSSFP Schichtprofile simuliert (e,f). Die Profile (e) und (f) sind im gleichen Maßstab dargestellt. Die gezeigten Beispiele für die Schichtprofile sind on-resonant ΔφTR / TR = 0 und off-resonant ΔφTR / TR = π . 6.1 Der Shinnar-Le Roux Algorithmus Für viele Anwendungen der MRT genügt es, die in Kapitel 2.1.2 beschriebene Kleinwinkelnäherung zu betrachten, um die Form des Schichtprofils zu erhalten. Obwohl diese Näherung nur für kleine Winkel gilt, liefert sie in der Praxis bis zu Flipwinkeln von 90° verwertbare Ergebnisse. Typische Flipwinkel von bSSFPSequenzen, die routinemäßig in der klinischen Herzroutine verwendet werden, bewegen sich im Bereich zwischen 50° und 70°. Diese sind damit deutlich höher als die Flipwinkel von um die 15°, die für FLASH-basierte Sequenzen für gewöhnlich verwendet werden. Allerdings ist die Kleinwinkelnäherung für eine Analyse von Offresonanzeffekten zu ungenau, weil sie außer kleinen Flipwinkeln voraussetzt, dass die HF-Anregung instantan erfolgt. Außerdem wird angenommen, dass die 52 6.2 Steady State Simulationen Magnetisierung zu Beginn der Anregung der Gleichgewichtsmagnetisierung M0 entspricht. Diese Annahme ist bei der bSSFP-Sequenz, einer nicht-gespoilten Multiechosequenz, nicht mehr gegeben. Ein numerisches Verfahren zur Berechnung der Flipwinkelverteilung eines Schichtprofils, das einige Voraussetzungen der Kleinwinkelnäherung vermeidet und deshalb zu genaueren Ergebnissen führt, ist der so genannte Shinnar-Le Roux-Algorithmus [84]. Die Grundidee dieses Algorithmus besteht darin, die HF-Anregung in äquidistante HF-Intervalle zu unterteilen (Abb. 6.2), während der der HF-Puls als stückweise konstant angenommen wird. Dies ist auch eine gute Annäherung an die technische Umsetzung der HF-Anregung in einem Kernspintomographen. Mathematisch wird diese Diskretisierung durch eine Reihe von Rotationsmatrizen beschrieben. Die Darstellung dieser Matrizen kann durch eine Abbildung auf Polynome berechnet werden. Allerdings werden beim Shinnar-Le Roux Algorithmus wie bei der Kleinwinkelnäherung Relaxationseffekte während des HFPulses vernachlässigt. Um die Flipwinkelverteilung einer HF-Anregung zu berechnen, wurde im Rahmen dieser Arbeit das Programm MATPULSE von G. Matson [74] verwendet. Der in den Messungen verwendete HF-Puls, ein Sinc-Puls mit zwei SideLobes (Abb. 6.1 a), wurde in MATPULSE importiert, um die Flipwinkelverteilung mit Hilfe des Shinnar-Le Roux Algorithmus zu berechnen (Abb. 6.1 b). Abb. 6.2: Stückweise konstanter HF-Puls, eine gute Annäherung an die technische Realisierung von HF-Pulsen auf MRTomographen. 6.2 Steady State Simulationen Die bSSFP (balanced Steady State Free Precession)-Sequenz zeigt als Multiechosequenz wie in Kapitel 2.3.2.1 beschrieben ein Steady State-Verhalten. Um die Struktur des Schichtprofils im Steady State zu simulieren, wurde deshalb eine zeitliche Abfolge von 600 HF-Pulsen verwendet. Das Verhalten zwischen zwei HFAnregungen wurde folgendermaßen simuliert: Die aus dem Shinnar-Le RouxAlgorithmus berechnete Flipwinkelverteilung wurde an eine Kette von 1600 Vektoren heranmultipliziert, die die Magnetisierung einzelner Voxel in Richtung des Schichtselektionsgradienten repräsentieren. Die Relaxation und die Dephasierung zwischen zwei HF-Anregungen wurden durch weitere Matrizenmultiplikationen simuliert, ähnlich der in [47] und [71] beschriebenen Methoden. Dazu wird wie in Kapitel 2.3.2.1 eine Kombination von Matrizen und Vektoren r angenommen, die die Rotation um den HF-Puls Rx (α ) , die Relaxation E2 bzw. E1 und die Dephasierung 53 6. Methoden – bSSFP Schichtprofile r Dz (ΔφTR ) beschreiben, um die Magnetisierung nach dem n-ten HF-Puls M n aus Gleichung (2.49) rekursiv zu berechnen: [ ] r r r M n = Rx (α ) Dz (ΔφTR )E2 (TR, T1 , T2 )M n −1 + E1 (TR, T1 ) (6.1) Für die erste HF-Anregung (n=1) wurde die Anfangsmagnetisierung r T M 1 = (0 0 M 0 ) angenommen. Die Sensitivität auf Offresonanzeffekte wurde mit 120 Vektor-Ensembles simuliert, für die unterschiedliche Frequenzoffsets ΔφTR / TR zwischen [-2π, 2π] pro Zyklus verwendet wurden. Für die Simulation wurden dieselben Parameter verwendet wie für die in Kapitel 6.3 beschriebenen Messungen: Es wurde dieselbe Echozeit von 5 ms angenommen. Außerdem wurden die Relaxationszeiten T1=300 ms und T2=261 ms des für die Schichtprofilmessungen verwendeten Phantoms eingesetzt. Das Phantom enthielt eine Lösung von 1.25 g NiSO4 X 6H2O und 0.5 g NaCl pro kg destilliertem Wasser. Voraussetzung für diese Simulationsmethode ist eine Linearisierung der Blochgleichungen. Dabei wird angenommen, dass HF-Anregung, Relaxation und Dephasierung nacheinander und instantan erfolgen. Die Relaxation und die Dephasierung während des HF-Pulses werden dabei vernachlässigt. Um gemessene und simulierte Schichtprofile besser vergleichen zu können, wurde noch eine gemessene Verteilung des lokalen Magnetfelds, eine „Field Map“ in die Simulationen miteinbezogen (Kapitel 6.3.1). Wie aus Abbildung 6.3 b hervorgeht, ist bei Schichtprofilen in der Nähe der Offresonanzbänder die herkömmliche Definition der Schichtdicke (Abb. 6.3 a) nicht mehr anwendbar. Hier wurde die effektive Schichtdicke definiert als die Distanz zwischen den äußeren Konturen der beiden ersten Peaks auf halber Höhe des Maximums. Abb. 6.3 Definition der effektiven Schichtdicke bei nominalem Flipwinkel α = 60°. (a) bSSFP-Schichtprofil on-resonant bei ΔφTR / TR = 0 . (b) Offresonantes bSSFPSchichtprofil bei ΔφTR / TR = π . 54 6.3 Messungen Mit dieser Definition wurde die Offresonanzabhängigkeit der effektiven Schichtdicke und die Signalintensität einer 2D-Messung bei 1.5T mit den Relaxationszeiten von Blut, Myokard, Fett und dem in den Messungen verwendeten Phantom (Tabelle 6.1) für verschiedene Flipwinkel und eine Repetitionszeit TR von 5 ms simuliert. Die Singalintensität wurde als komplexe Summe der simulierten komplexen bSSFPMagnetisierung innerhalb eines Voxels für einen bestimmten Off-Resonanzwert ΔφTR / TR berechnet. T1 [ms] T2 [ms] Phantom 300 261 Blut 1000 150 Myokard 700 40 Fett 260 84 Tab. 6.1: Relaxationszeiten des in den Messungen verwendeten Phantoms, Blut, Myokard und Fett. Für diese Relaxationszeiten wurden Simulationen der Schichtprofile bei 1,5 T durchgeführt. 6.3 Messungen 6.3.1 Field Map Um einen besseren Vergleich zwischen simulierten und gemessenen Schichtprofilen zu ermöglichen, wurde die lokale Feldverteilung („Field Maps“) während der Schichtprofilmessungen aufgenommen. Verwendet wurde eine HF-gespoilte Gradientenechosequenz, bei der der Auslesegradient in Schichtrichtung geschaltet wurde, um eine Projektion des lokalen Feldes in der Ebene orthogonal zur Schichtrichtung zu erhalten. Im Phasenbild der Gradientenechosequenz setzt sich die Phase der Spinensembles aus einem Beitrag der während der Echozeit angelegten Gradienten, dem Hauptmagnetfeld und einer Hintergrundphase zusammen, die durch lokale Magnetfeldinhomogenitäten und der Startphase der Spinensembles nach der HFAnregung gegeben ist. Zur Bestimmung des lokalen Magnetfeldes müssen zwei Messungen mit bekannter und unterschiedlicher Echozeit TE durchgeführt werden. Dann liefert das Phasendifferenzbild aus der Phase der Bilder mit der Echozeit TE1 und TE2 eine Phase Δϕ = ϕ (TE 2 ) − ϕ (TE1 ) , (6.2) die proportional zum lokalen Magnetfeld Blok ist: Blok = Δϕ γ(TE2 − TE1 ) (6.3) Die Messungen wurden mit Echozeiten von 2.6 ms und 4 ms durchgeführt, so dass eine relativ geringe Echozeitdifferenz ΔTE von 1.4 ms bestand, mit der vermieden werden konnte, dass Δφ den Bereich von ±π überschritt, was zu Einfaltungen der Phase im Phasendifferenzbild geführt hätte. Die Phasendifferenzbilder wurden dann als Field Map in die Simulation als zusätzliche Dephasierung pro TR mit einbezogen. Auf die 55 6. Methoden – bSSFP Schichtprofile Field Maps wurde ein Medianfilter angewandt, um das Rauschen zu reduzieren. Weitere Messparameter sind in Tabelle 6.2 (a) zusammengefasst. Um den Fehler der gemessenen Feldverteilung wegen des unter anderem durch Temperaturerhöhung während der Messung verursachten Magnefeldriftes zu minimieren, wurden im Lauf der Messung drei verschiedene FieldMaps aufgenommen. Eine Field Map wurde für den bSSFP-Flipwinkel von 90° verwendet, die zweite für den Flipwinkelbereich zwischen 45° und 85° und die dritte für den Bereich zwischen 5° und 40°. Field of View [mm³] 3D-Schichten 3D-Schichtdicke [72] Bildmatrix Bandbreite [Hz/Px] TE [ms] Averages (a) 233 x 233 x 128 32 25 256 x 256 560 2,6 bzw. 4 10 (b) 233 x 233 x 128 32 25 256 x 256 560 2,5 10 (c) 250 x 188 x 336 24 10 256 x 192 455 2,5 1 Tab. 6.2: Messparameter der Messung der Field Map (a) und der Schichtprofile in einem Phantom (b) und in-vivo (c). 6.3.2 Schichtprofilmessungen Die Messungen für den Vergleich zwischen simulierten und gemessenen Schichtprofilen wurden an einem 1,5 T Espree-System (Siemens, Erlangen) durchgeführt. Das für die Messungen verwendete Phantom enthielt eine Lösung von 1.25 g NiSO4 X 6H2O und 0.5 g NaCl pro kg destilliertem Wasser. Die Relaxationszeiten wurden experimentell zu T1 = 300 ms und T2 = 261 ms bestimmt. Die Daten wurden mit einer 3D bSSFP-Sequenz aufgenommen, bei der ein Gradientenmoment addiert wurde, um das Schichtprofil orthogonal zu Schichtrichtung linear zu dephasieren. Außerdem wurde der Readoutgradient entlang der Schichtrichtung gefahren, um eine unmittelbare Darstellung des Schichtprofils als Funktion der Offresonanz zu erhalten. Weitere Messparameter waren: Der Flipwinkel wurde in 5°-Schritten zwischen 5° und 90° variiert. Die Daten wurden jeweils 10 Mal gemittelt, um das SNR zu erhöhen. Die Schichtselektion wurde mit einer Schichtdicke von 25 mm implementiert, so dass das gesamte Schichtprofil im gemessenen Volumen enthalten war. Weitere Messparameter sind in Tabelle 6.2 (b) zusammengefasst. Um die Effekte der Schichtprofilverbreiterung auch in vivo zu demonstrieren, wurde die oben beschriebene abgeänderte 3D bSSFP-Sequenz verwendet. Die Messparameter sind in Tabelle 6.2 (c) zusammengefasst. 56 7 Methoden – Regionale Herzwandbewegung Eines der Ziele dieser Arbeit war, die Beschleunigung der Herzwandbewegung zu messen. Zur Messung der Geschwindigkeit des Herzmuskels existiert auf der Basis des in Kapitel 5.2 erwähnten Phasenkontrastverfahrens das Tissue Phase Mapping (TPM). Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei Methoden entwickelt, um die Beschleunigung zu bestimmen: Die erste Methode bestand in der Berechnung von Beschleunigungsdaten aus Geschwindigkeitsdaten. Die zweite Methode verwendete eine beschleunigungskodierte Phasenkontrastsequenz, um die Beschleunigung des Myokards direkt zu messen. Im folgenden Kapitel sollen zunächst die Grundlagen der Phasenkontrastmethode eingeführt werden. Um eine möglichst artefaktfreie gute Bildqualität zu erhalten, muss insbesondere die Echozeit (Kapitel 2.3) minimiert werden. Deshalb soll ein besonderer Schwerpunkt auf die Optimierung der Echozeit gelegt werden. Kapitel 7.2 stellt ein mögliches Verfahren zur Minimierung der Echozeit einer geschwindigkeitskodierenden Phasenkontrastsequenz vor, das im Rahmen dieser Arbeit um die Phasenkodierrichtung erweitert und dreidimensional implementiert wurde. In seiner Anwendung auf das Myokard wird das Phasenkontrastverfahren auch als Tissue Phase Mapping (TPM) bezeichnet. Kapitel 7.3 stellt die Methode vor, die zur Berechnung von Beschleunigungsdaten aus TPM-Geschwindigkeitsdaten entwickelt und implementiert wurde. Dabei wird auf die Visualisierung der Ergebnisse und Fehlerquellen dieser Methode eingegangen. Die aus der Optimierung der geschwindigkeitskodierenden Sequenz gewonnenen Erfahrungen werden in Kapitel 7.4 dazu verwendet, eine Beschleunigungskodierung mit einer möglichst kurzen Echozeit zu berechnen und zu implementieren. Ferner wird auch die Wahl der Messparameter experimentell begründet. Danach wird auf vielfältige Fehlerquellen und Schwierigkeiten eingegangen, die durch die lange Echozeit und die starken Gradienten der Beschleunigungskodierung verursacht wurden. Die im Vergleich zu Flussmessungen in der Aorta kleinen Geschwindigkeiten und Beschleunigungen der Herzwandbewegung müssen mit hohen Sensitivitäten gemessen werden. Deshalb muss die Bewegung der Herzwand mit besonders hohen Gradientenstärken und Echozeiten kodiert werden, was insbesondere bei einer direkten Beschleunigungsmessung zu Bildfehlern führt. Einige davon wie beispielsweise die Maxwell-Terme können korrigiert werden, andere Artefakte wie das Ghosting müssen als unkorrigierbare methodenimmanente Fehlerquellen toleriert werden. 57 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung 7.1 Signalphase und Bewegung Dieses Kapitel stellt die Grundlagen der Phasenkontrastmethode zur Messung von Geschwindigkeiten und Beschleunigungen vor [32,64,80,106]. 7.1.1 Grundlagen Während einer Messung in einem Kernspintomographen präzediert ein Spinensemble mit der Larmor-Frequenz ωL, die gegeben ist durch r r ω L = γ B0 + γ ΔB0 + γ r (t )G (t ) (7.1) Die Larmorfrequenz setzt sich aus drei Beiträgen zusammen: Der erste Beitrag γ B0 rührt vom statischen Hauptmagnetfeld her. Der zweite Beitrag γ ΔBr0 wird durch lokale r Magnetfeldinhomogenitäten verursacht. Der dritte Term γ r (t )G (t ) beschreibt den Beitrag der während der Messung applizierten Magnetfeldgradienten. Wie in Kapitel 2.1.2 ausgeführt, lässt sich die Präzession der Magnetisierung auch in einem mit der Frequenz γ B0 rotierenden Koordinatensystem beschreiben. Diese Koordinatentransformation bewirkt das Verschwinden des ersten Terms in Gleichung 7.1. Durch Integration ab dem Zeitpunkt der HF-Anregung t0 erhält man die Phase zur Zeit t r t r r r φ (r , t ) − φ (r , t0 ) = γ ΔB0 (t − t0 ) + γ ∫ G (t ' )r (t ' )dt ' (7.2) t0 r Die zeitabhängige Ortsfunktion r (t ) kann in eine Taylorreihe entwickelt werden, um eine Aufteilung in verschiedene Bewegungskomponenten zu erhalten. Dadurch ergeben sich mit Gleichung (7.2) Phasenterme n-ter Ordnung φn : r ∞ r r φ (r , t ) = φ (r , t0 ) + γ ΔB0 (t − t0 ) + ∑ φn (r n , t ) n =o r t ∞ rn r = φ0 + ∑ γ G (t )(t '−t0 ) n dt ' ∫ n! t0 n =0 (7.3) Dabei ist φ0 der Beitrag lokaler Magnetfeldinhomogenitäten und aller anderen Beiträge, r die eine unbekannte Hintergrundphase ausmachen. r n ist die n-te Ableitung des Ortes der Spinensembles nach der Zeit. Der Term r n M n = ∫ G (t )(t '−t0 ) dt ' t (7.4) t0 wird auch als das Gradientenmoment M n n-ter Ordnung bezeichnet. Ändert sich die r Beschleunigung a (t ) in der Zeit zwischen der HF-Anregung und der Datenauslese nur gering, können alle höheren Terme in Gleichung 7.3 vernachlässigt werden. Mit t0 = 0 ergibt sich die Näherung zweiter Ordnung 58 7.1 Signalphase und Bewegung r φ (r , t ) = φ0 + Δφ0 + Δφ1 + Δφ2 t t t r r r r r r = φ0 + γ r0 ∫ G (t ' )dt '+γ v ∫ G (t ' )t ' dt ' + 12 γ a ∫ G (t ') t '2 dt ' 0 0 (7.5) 0 Das heißt, dass bei geeigneter Gradientenschaltung der Ort, die Geschwindigkeit oder die Beschleunigung kodiert werden können. 7.1.2 Geschwindigkeitskodierung Für die Messung der Geschwindigkeit wird angenommen, dass die Bewegung der Herzwand ausschließlich durch stückweise konstante Geschwindigkeiten beschrieben werden kann. Diese Annahme wird typischerweise bei der Anwendung gängiger geschwindigkeitskodierter Phasenkontrastmessungen gemacht und ist durch die relativ kurzen Repetitionszeiten im Bereich zwischen 2 und 6 ms gerechtfertigt, während der die Geschwindigkeit näherungsweise als konstant angenommen wird. Deshalb wird der Beschleunigungsterm in Gleichung (7.5) vernachlässigt. Abb. 7.1: Bipolarer Gradient mit Amplitude G und Dauer ΔT zur Kodierung der Geschwindigkeit. Für den Phasenverlauf der stationären Spins wurde angenommen, dass sie sich außerhalb des Isozentrums befinden. Für die bewegten Spins wurde die Annahme gemacht, dass sie sich zum Startzeitpunkt des bipolaren Gradienten im Isozentrum befinden und sich dann mit konstanter Geschwindigkeit vom Isozentrum wegbewegen. Die bewegten Spins erhalten während der Schaltzeit 2ΔT des Gradienten einen Beitrag Δφ1 (v|| ,2ΔT ) zur Signalphase. Normalerweise wird die Geschwindigkeit durch einen bipolaren Gradienten kodiert (Abbildung 7.1). Die Symmetrie des bipolaren Gradienten bewirkt, dass stationäre Spinpakete unter der Vernachlässigung von Magnetfeldinhomogenitäten keinen Beitrag r zur Signalphase liefern, während mit konstanter Geschwindigkeit v bewegte Spinpakete einen zusätzlichen Phasenbeitrag proportional zur Geschwindigkeitskomponente v|| in der Richtung des bipolaren Gradienten aufgeprägt bekommen: r Δφ0 (r0 ,2ΔT ) = 0 r Δφ1 (v ,2ΔT ) = γGΔT 2 v|| (7.6) 59 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Für Abbildung 7.1 wurde angenommen, dass sich die bewegten Spinensembles mit konstanter Geschwindigkeit vom Isozentrum wegbewegen und sich die stationären Spinensembles außerhalb des Isozentrums befinden. Aus dem Phasenverlauf der mit konstanter Geschwindigkeit bewegten Spinpakete geht hervor, dass der größte Anteil des Phasenbeitrags bei maximaler Distanz vom Isozentrum aufgeprägt wird. Deshalb ist im Falle einer nicht-konstanten Geschwindigkeit der fehlerhafte Beitrag zur Signalphase Δφ1 bei maximaler Distanz vom Isozentrum am höchsten. In der Praxis hat man es in der Regel mit nicht-konstanten Geschwindigkeiten zu tun. Dabei wird näherungsweise eine mit dem in Abbildung 7.1 gezeigten Phasenverlauf gewichtete und über die Dauer des bipolaren Gradienten gemittelte Geschwindigkeit gemessen. In Abb. 7.1 wurden Magnetfeldinhomogenitäten vernachlässigt, die die Geschwindigkeitsmessung stören. Um den Einfluss von Magnetfeldinhomogenitäten zu unterdrücken, wird normalerweise das Differenzbild aus zwei Messungen berechnet: Einer geschwindigkeitskodierenden Messung und einer geschwindigkeitskompensierten Messung, bei der die mit konstanter Geschwindigkeit bewegten Spinpakete keinen Beitrag zur Signalphase liefern. Die Phasendifferenz Δφ = φkodiert − φReferenz enthält einen kleineren Beitrag der Hintergrundphase. Die Kodierung mit einer Referenzmessung und einer geschwindigkeitskodierten Messung bezeichnet man als „One-sided Flow Encoding“. Das zugehörige Sequenzdiagramm ist in Abb. 7.7 oben gezeigt. Wegen der 2π - Periodizität der Signalphase existiert außerdem eine maximale Geschwindigkeit, die mit einer Phasenkontrastsequenz gemessen werden kann ohne Einfaltungen der Signalphase zu erzeugen. Im Fall von Einfaltungen übersteigt die Signalphase Werte von ± π . Diese maximale Geschwindigkeit wird auch als venc bezeichnet und besitzt im Beispiel des bipolaren Gradienten den Wert venc = π γGΔT 2 = π γΔM 1 (7.7) ΔM 1 bezeichnet das erste Gradientenmoment des bipolaren Gradienten. Als Referenzmessung verwendet man im Fall der Geschwindigkeitskodierung in der Regel eine geschwindigkeitskompensierte Messung. Eine solche Messung, während der mit konstanter Geschwindigkeit bewegte Spinensembles durch ein entsprechendes Gradientenschaltschema keinen Phasenoffset aufgeprägt bekommen, bezeichnet man auch als eine fluss- oder bewegungskompensierte Messung. Die Randbedingungen für eine solche Messung mit der Echozeit TE lauten r Δφ0 (r0 , TE ) = 0 r Δφ1 (v , TE ) = 0 (7.8) in Lese- und Schichtrichtung. Diese Bedingungen erfordern drei Gradienten, um eine physikalisch sinnvolle Lösung für das Gradientenschaltschema zu erhalten. Die einfachste Möglichkeit besteht in der Kombination von zwei bipolaren Gradienten zu einem tripolaren Gradienten (Abb. 7.2). 60 7.1 Signalphase und Bewegung Abb. 7.2: Kombination zweier bipolarer Gradienten mit Amplitude G und Dauer 2ΔT zu einem tripolaren Gradienten mit Amplitude G und Dauer 4ΔT . In Abbildung 7.3 ist der Phasenverlauf von stationären und mit konstanter Geschwindigkeit bewegten Spinpaketen gezeigt. Dabei wurde wiederum angenommen, dass sich die stationären Spinensembles außerhalb des Isozentrums befinden und sich die mit konstanter Geschwindigkeit bewegten Spinensembles am Beginn des tripolaren Gradienten im Isozentrum befinden und sich mit konstanter Geschwindigkeit vom Isozentrum wegbewegen. Abb. 7.3: Tripolarer Gradient mit Amplitude G und Dauer 4ΔT . Für den Phasenverlauf der bewegten Spins wurde angenommen, dass sie sich zu Beginn des tripolaren Gradienten im Isozentrum bewegen und mit konstanter Geschwindigkeit vom Isozentrum wegbewegen. Die stationären Spins befinden sich außerhalb des Isozentrums. Sowohl bewegte als auch stationäre Spins erhalten im Verlauf des tripolaren Gradienten keinen Phasenoffset aufgeprägt. Weil in Lese- und Schichtrichtung durch die räumliche Kodierung die Dauer und die Amplitude des Schichtselektions- und Auslesegradienten vorgegeben sind, weicht die Form der geschwindigkeitskompensierten Gradienten in der Regel von der eines idealen tripolaren Gradienten ab. Ferner muss in der Praxis berücksichtigt werden, dass Gradienten über eine endliche Ein- und Ausschaltzeit verfügen, die auch als Slew Rate bezeichnet wird (Abb. 7.4). Für Tomographen in der medizinischen Bildgebung beträgt die Slew Rate zwischen 100 und 200 mT/m/ms. Auch für diese Randbedingungen existiert immer eine flusskompensierte Lösung mit drei Gradienten. Abb. 7.4: Gradient der Amplitude G mit endlichen Einund Ausschaltzeiten TR (engl. „Ramp-Time“). Während der zwischenzeitlichen Plateauzeit TFT (engl.: „Flat-Top-Time“) ist der Gradient konstant. Die Rate des Anstiegs ΔGTR wird als Slew Rate bezeichnet. 61 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Im Fall einer geschwindigkeitskompensierten Messung in Schichtrichtung entspricht der Beginn des tripolaren Gradienten in Abb. 7.3 der Zeit nach der Hälfte der HFAnregung. Bei einer flusskompensierten Messung in Leserichtung entspricht das Ende des tripolaren Gradienten dem Echozeitpunkt der Messung während des ADCs, zu dem die Signalphase refokussiert ist. In Phasenkodierrichtung genügen zwei Gradienten für die Flusskompensation, weil allen Spinpakete für die räumliche Kodierung in Phasenrichtung mit Ausnahme des kRaum-Zentrums eine von Null verschiedene Signalphase θ k − Raum aufgeprägt wird: r Δφ0 (r0 , TE ) = θ k − Raum r Δφ1 (v , TE ) = 0 (7.9) Mit konstanter Geschwindigkeit bewegte Spinpakete sollen dagegen keinen Beitrag zur Signalphase liefern. Ein Beispiel für einen Phasenverlauf mit einer Flusskompensation in Phasenkodierrichtung ist in Abb. 7.5 gezeigt. Eine Schwierigkeit der Flusskompensation in Phasenkodierrichtung besteht darin, dass für jeden Phasenkodierschritt mit einer anderen k-Raum Phase θ k − Raum die Flusskompensation neu berechnet werden muss. Abb. 7.5: Beispiel für eine Flusskompensation in Phasenkodierrichtung. Für die stationären und bewegten Spins wurden dieselben Annahmen gemacht wie in Abb. 7.4 und 7.2. Ein Nachteil der Flusskompensation in Phasenkodierrichtung besteht darin, dass die Kompensation für jeden Phasenkodier-schritt mit einer neuen Phase θ k − Raum neu berechnet werden muss. Als Referenzmessung genügt eine Flusskompensation für die Geschwindigkeitsmessung mit der Phasenkontrastmethode, weil die auftretenden Bewegungen während der kurzen Echozeit von ca. 2 ms für Blutflussmessungen und ca. 5 ms für Tissue Phase Mapping als konstant angenommen werden können. Außerdem sind höhere Terme n-ter Ordnung in Gleichung. 7.3 mit dem Faktor n1! gewichtet. Durch die Differenzbildung der Phasenbilder einer geschwindigkeitskodierenden und einer geschwindigkeitskompensierten Messung kann die Hintergrundphase, die von lokalen Magnetfeldinhomogenitäten erzeugt wird, eliminiert werden. Bewegungsmessung und -kompensation lassen sich in jeder Ordnung mit jeder beliebigen Sequenz kombinieren. Meistens wird jedoch eine gewöhnliche HF-gespoilte Gradientenechosequenz verwendet. 62 7.1 Signalphase und Bewegung 7.1.3 Grundlagen der Beschleunigungskodierung Um eine Beschleunigungskodierung zu implementieren, muss in Gleichung (7.5) der Beschleunigungsterm berücksichtigt werden: r r t r t r r φ (r , t ) = φ 0 + γ r0 ∫ G (t ' )dt '+γ v ∫ G (t ' )t ' dt ' + γ 0 0 t 1r r a ∫ G (t ' )t ' 2 dt ' 2 0 (7.10) Die Randbedingungen, die für eine Beschleunigungsmessung erfüllt werden müssen, lauten r Δφ0 (r0 , TE ) = 0 r Δφ1 (v , TE ) = 0 r Δφ2 (a , TE ) = ΔM 2 (7.11) Die erste Bedingung in (7.11) bedeutet, dass die stationären Spinensembles keinen Beitrag zur Signalphase liefern. In Phasenrichtung muss das nullte Moment allerdings die Ortskodierung berücksichtigen. Die zweite Bedingung bedeutet, dass die mit konstanter Geschwindigkeit bewegten Spinensembles keinen Phasenoffset erzeugen. ΔM 2 ist das zu kodierende zweite Moment, das sich unter Verwendung der maximal zu messenden Beschleunigung amax aus ΔM 2 = 2π γ a max (7.12) berechnet. amax entspricht dem venc in einer geschwindigkeitskodierten Messung. φ0 wird dann wieder und anschließender Subtraktion der Referenzmessung von der kodierten Messung eliminiert. Die einfachste Möglichkeit, die Bedingungen (7.11) zu erfüllen, besteht in der Anwendung eines tripolaren Gradienten (Abb. 7.6). Wie in Kapitel 7.1.2 gesehen, tragen wegen der Flusskompensation die stationären und mit konstanter Geschwindigkeit v|| bewegten Spinensembles nicht zur Signalphase bei. Einen Phasenbeitrag liefern nur die beschleunigten Spinensembles. Für eine exakte Messung der Beschleunigung muss man voraussetzen, dass die Beschleunigung der Spinensembles konstant ist. Nichtkonstante Beschleunigungen führen zu einem zusätzlichen Phasenoffset in den Phasendifferenzbildern. Wie im Fall der Geschwindigkeitskodierung trägt auch bei einer Beschleunigungskodierung nur die Beschleunigungskomponente a|| der Spins parallel zur Kodierungsrichtung zur Signalphase bei. Das nullte, erste und zweite Moment eines tripolaren Gradienten ist gegeben durch r Δφ0 (r0 , TE ) = 0 r (7.13) Δφ1 (v , TE ) = 0 r Δφ2 (a , TE ) = 2γa||GΔT 3 Den beschleunigten Spinpaketen wird also eine Signalphase aufgeprägt, die proportional zur dritten Potenz ΔT 3 der Dauer des tripolaren Gradienten ist. 63 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Abb. 7.6: Vereinfachter tripolarer Gradient ohne Gradientenrampen der Dauer 4ΔT mit Phasenverlauf von stationären, bewegten und beschleunigten Spins. Die stationären Spins befinden sich außerhalb des Isozentrums und erhalten keinen Beitrag zur Signalphase. Die mit konstanter Geschwindigkeit v|| bewegten Spins erhalten ebenfalls keinen Phasenoffset. Für diese Spins wurde angenommen, dass sie sich zu Beginn des Gradienten im Isozentrum befinden und sie sich mit konstanter Geschwindigkeit davon wegbewegen. Nur die mit konstanter Beschleunigung av bewegten Spins erhalten eine Signalphase aufgeprägt. Für diese wurde angenommen, dass sie sich zu Beginn des Gradienten im Isozentrum befinden und dann mit konstanter Beschleunigung davon wegbewegen. 7.2 Optimierung der Echozeit Für die Bildgebung mit der auf einer Gradientenechosequenz basierenden Phasenkontrastmessung sollte die Echozeit TE möglichst gering gehalten werden. Erstens werden dadurch Artefakte vermieden. Außerdem ermöglicht eine kurze Echozeit eine größere zeitliche Auflösung, weil auch die Repetitionszeit TR verkürzt wird. Dadurch wird auch die Annahme einer konstanten Geschwindigkeit während der Repetitionszeit realistischer. Wegen des T2* -Zerfalls kommt es während der Echozeit zudem zu einem starken Signalverlust. Die Echozeit ist im Fall der Anwendung einer geschwindigkeitskodierten und einer flusskompensierten Messung nicht optimal. Für die Minimierung der Echozeit gibt es verschiedene Möglichkeiten, von denen die Methode des „Two-Sided Flow Encoding“ im Rahmen dieser Arbeit implementiert wurde. 7.2.1 Two-Sided Flow Encoding Der Unterschied zwischen Two-Sided Flow Encoding und konventioneller Geschwindigkeitskodierung mit Referenzmessung und kodierter Messung, die auch als One-Sided Flow Encoding bezeichnet wird, ist in Abb. 7.7 erklärt. Die Referenzmessung im One-sided Fall muss mit derselben Echozeit ΔTEone − sided durchgeführt werden wie die geschwindigkeitskodierte Messung, weil nur dadurch gewährleistet ist, dass die Hintergrundphase φ0 eliminiert wird. Im Fall von Two-sided Flow Encoding wird das erste Moment ΔM 1 des geschwindigkeitskodierenden 64 7.2 Optimierung der Echozeit Abb. 7.7: One-sided Flow Encoding (oben) und Two-sided Flow Encoding (unten). Bei der Methode des Two-sided Flow Encoding wird das erste Moment ΔM 1 des geschwindigkeitskodierenden Gradienten zu zwei gleichen Teilen auf beide Messungen aufgeteilt. Dadurch ergibt sich eine Reduzierung der Echozeit um ΔTE . Gradienten zu je gleichen Teilen auf beide Phasenkontrastmessungen aufgeteilt. Die erste Messung, die als up-Fall bezeichnet wird, kodiert den Anteil ΔM 1 2 , die zweite Messung, der „down-Fall“, den Anteil − ΔM 1 2 , so dass sich in der Differenz das Gesamtmoment ΔM 1 ergibt. Die für die Kodierung von ΔM 1 2 und − ΔM 1 2 notwendigen bipolaren Gradienten haben jeweils eine kürzere Gesamtdauer, was sich in einer Verringerung der Echozeit um ΔTE niederschlägt (Abb. 7.7). Eine weitere Möglichkeit, die Echozeit zu reduzieren besteht darin, die flusskompensierenden Gradienten mit den geschwindigkeitskodierenden bipolaren Gradienten zu vereinigen, wie es in Abb. 7.8 gezeigt ist. Eine Möglichkeit des Twosided Flow Encoding für realistische Gradienteneinschaltzeiten r und kombinierten Gradienten wurde von Bernstein et al. [8] vorgeschlagen. 65 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Abb. 7.8: Flusskodierung ohne kombinierte Gradienten (links) und mit kombinierten Gradienten (rechts). Der bipolare Gradient wird dabei mit den flusskompensierenden Gradienten vereinigt. Dadurch verkürzt sich die Echozeit. Dieser Ansatz verwendet die verallgemeinerte Definition für das Gradientenmoment nter Ordnung ∞ ∫ G(t ' )t ' n dt ' (7.14) −∞ Um den Formalismus möglichst einfach zu halten, werden zwei mathematische Eigenschaften mit vorgegebenen nullten und ersten Momenten verwendet. Die erste nutzt aus, dass für einen Gradienten mit dem ersten Moment M 1 und dem nullten Moment M 0 , der um t0 verschoben wird, gilt M 1' = M 1 + M 0t 0 (7.15) Falls M 0 = 0 gilt wie im Fall von Geschwindigkeitskodierung und Flusskompensation, ist M 1' = M 1 (7.16) Gleichung 7.16 bedeutet, dass das erste Moment bei Gradientenwellenformen ohne nulltes Moment invariant unter Verschiebungen in der Zeit ist. Deshalb kann der Zeitpunkt t 0 = 0 für die Berechnung der Gradientenformen für eine Geschwindigkeitsmessung beliebig gewählt werden. Für einen symmetrischen Gradienten, der im Ursprung t 0 = 0 zentriert ist (Abb. 7.9), gilt M 1 = 0 . Deshalb gilt in diesem Fall unter Berücksichtigung von Gleichung (7.15) M 1 = M 0t0 66 (7.17) 7.2 Optimierung der Echozeit Abb. 7.9: Bei t = 0 zentrierter Gradient Deshalb verhält sich ein symmetrischer Gradient, der bei t = t 0 zentriert ist, so als ob seine Fläche im Zeitpunkt t = t 0 vereinigt wäre. Deshalb muss Gleichung 7.15 für n=1 nicht explizit berechnet werden. Das erste Moment ist nur gegeben durch das Produkt der Fläche des Gradienten M 0 und den „Schwerpunkt“ der Fläche t 0 . Dies vereinfacht die mathematischen Ausdrücke für die Berechnung der Gradientenformen. Für Two-sided Flow Encoding lassen sich für die beiden Messungen, die jeweils die Hälfte des ersten Momentes kodieren, zwei Fälle unterscheiden: Der up-Fall (Abb. 7.7), in dem sich die Gradienten der Flusskompensation und der Geschwindigkeitskodierung in positiver Weise addieren und daher zu stärkeren Gradientenamplituden und längeren Schaltzeiten führen als im down-Fall. Im down-Fall addieren sich Geschwindigkeitskompensation und –kodierung in negativer Weise (Down-Fall in Abb. 7.7). Der up-Fall kodiert das Moment − ΔM / 2 , der down-Fall + ΔM / 2 . Die der Berechnung des Two-sided Flow Encoding zugrunde liegende Gradientenform in Schichtselektionsrichtung ist in Abbildung 7.10 dargestellt. Die Gradienten des upFall sind mit 1u und 2u bezeichnet, diejenigen des down-Falls mit 1d und 2d. Als Maximalamplitude wird h angenommen, für alle Gradientenschaltzeiten der Wert r . AS und M S bezeichnen das nullte bzw. erste Moment des Schichtselektionsgradienten. Um das Moment des Gradienten A2u zu berechnen, werden die Randbedingungen für die gesamte Gradientenwellenform für den up-Fall M1 = + ΔM 2 (7.18) M0 = 0 verwendet. Für diese Rahmenbedingungen ergeben sich die Gleichungen für das nullte Moment A und erste Moment M zu A1u = A2u + AS − M S − 0.5 A1u w1 + A2u (w1 + 0.5w2 ) = ΔM / 2 (7.19) mit den nullten Momenten A1u und A2u der kodierenden Gradienten, dem nullten Moment AS des Schichtselektionsgradienten und den Gesamtdauern der Gradienten w1 und w2 . Daraus berechnet sich mit dem Zusammenhang zwischen der Gesamtdauer w und dem nullten Moment A eines trapezförmigen Gradienten w= A +r h (7.20) das nullte Moment A2u des Gradienten 2u 67 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Abb. 7.10: Two-sided Flow Encoding in Schichtrichtung. 1u und 2u weisen die Gradienten für den up-Fall aus, 1d und 2d die Gradienten für den down-Fall. h bezeichnet die Maximalamplitude der Gradienten in Schichtrichtung. Die Gradientenein- und ausschaltzeit r ist für alle up- und down-Gradienten gleich lang. As und M s bezeichnen das nullte bzw. erste Moment des Schichtselektionsgradienten. A2u = − hr + (hr ) 2 + 2(hrAS + AS2 + 2h( M S + 0,5ΔM )) 2 (7.21) Aus der Gleichung (7.20) berechnet sich daraus die Gesamtdauer w2 des Gradienten 2u. Aus der Gleichung (7.19) für das nullte Moment folgt die Form des Gradienten 1u. Die Amplituden von 1d und 2d ergeben sich dann aus der Dauer der Gradienten des up-Falls und den Bedingungen (7.18). Diese Methode des Two-sided Flow Encoding hat außer dem recht einfachen Formalismus den Vorteil, dass es durch die freie Wahl der Parameter h und r einfach ist, die Systemlimitationen bestehend aus Maximalamplitude und Slew Rate einzuhalten. Two-sided Flow Encoding liefert insbesondere bei kleinen vencs deutlich kürzere Echozeiten als One-sided Flow Encoding, weil die notwendigen bipolaren Gradienten groß im Verhältnis zu den geschwindigkeitskompensierenden Gradienten sind. Bei kleinen vencs kann es dagegen sein, dass One-sided Flow Encoding ein wenig effizienter ist als die Two-sided Methode [8]. Die Two-sided-Kodierung in Leserichtung stellt einen zeitlich invertierten Fall der Kodierung in Schichtrichtung dar. Beide Fälle konnten im Rahmen dieser Arbeit in der Form von einer gemeinsamen Funktion implementiert werden. Dies hat den Vorteil einer sehr flexiblen Einstellung von Parametern wie dem Field of View, der Auflösung, der Schichtdicke und der Bandbreite. 68 7.2 Optimierung der Echozeit 7.2.2 Implementierung einer Kodierung in Phasenrichtung In Phasenrichtung wurde, angelehnt an Bernstein et al. [8], eine Kodierung berechnet, die in Abb. 7.11 dargestellt ist. Auf dem ersten Gradient des bipolaren Gradienten wird ausreichend Spielraum für das maximale Phasenkodiermoment Ae einberechnet, wodurch sich die Dauer des Gradienten 1 etwas verlängert: w1 = A1 + Ae +r h (7.22) Die Dauer des Gradienten 2 bleibt dagegen unverändert: w2 = A2 +r h (7.23) Dies hat den Vorteil einer einfachen Berechnung und Implementierung der Kodierung in Phasenrichtung. Für die Berechnung wurde wiederum angenommen, dass beide Gradienten über dieselben Schaltzeiten r verfügen. Als Zeitpunkt t0 = 0 wurde der Zeitpunkt am Ende des ersten und Beginn des zweiten Gradienten festgelegt. Abb. 7.11: Berechnung einer Geschwindigkeitskodierung in Phasenrichtung: Oberhalb von Gradient 1 mit M 0 = A1 und der Gesamtdauer w1 wird genügend Amplitudenspielraum einberechnet, um das maximale Phasenkodiermoment Ae zu kodieren. Die Maximalamplitude wird mit h bezeichnet. Aufgelöst nach A2 ergibt sich aus den Bedingungen (7.18) mit dem zu kodierenden Moment ΔM / 2 als Gleichungen für die ersten und zweiten Momente A1 = A2 ΔM 1 1 − w1 A1 − w2 A2 = 2 2 2 (7.24) Aus den Gleichungen (7.22) bis (7.24) lassen sich w1 und w2 eliminieren, so dass sich für A2 ergibt: A2 = − 14 Ae − 12 rh + 14 Ae2 + 4 Ae rh + 4r 2 h 2 + 8ΔMh (7.25) Analog zum Two-sided Flow Encoding in Schicht- und Leserichtung ergeben sich aus den Gleichungen (7.22) bis (7.24) die übrigen Parameter. Die zweite Messung, die das Moment − ΔM / 2 kodiert, wird genau so durchgeführt wie die erste mit dem einzigen 69 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Unterschied, dass die Amplituden der Gradienten 1 und 2 negativ geschaltet werden. Beim additiven Zuschalten des Phasenkodierers zum Gradient 1 des bipolaren Gradienten wurden für den Phasenkodierer die Schaltzeiten des Gradienten 1 verwendet. Aus dem vorgegebenen Moment Ae wurde daraus im Sequenzcode automatisch die Gesamtamplitude des resultierenden Gradienten berechnet. 7.2.3 Implementierung der Phasenkodierung in Schichtrichtung Um beispielsweise eine 3D-Flussmessung durchzuführen, ist eine Phasenkodierung in Schichtrichtung notwendig. Von Bernstein et al. [8] wird dafür vorgeschlagen, den 3DPhasenkodierer zu den 2u- und 2d-Gradienten in Abb. 7.10 zu addieren. Dies hat im Vergleich zur Addition zu den 1u- und 1d-Gradienten den Vorteil einer kürzeren Echozeit und geringerer Misregistration-Artefakte, weil die Zeit zwischen Phasen- und Frequenzkodierung kürzer ist. Um den Phasenkodierer zu den Gradienten 2u und 2d zuzuschalten, verlängert sich deren Dauer gemäß w2 = ( A2 + Ae ) / h + r (7.26) Ae bezeichnet das maximale Moment des Phasenkodierers. Damit ergibt sich in Schichtrichtung die für die Phasenkodierung angepasste Form von (7.21) A2u = − (hr + Ae 2 ) + (hr + Ae 2 ) 2 + 2(hrAS + AS2 + 2h( M S + 0,5ΔM )) 2 (7.27) In den folgenden Kapiteln geht es um die Bestimmung der Beschleunigung mit Phasenkontrast-MRT. Zunächst werden die im Rahmen dieser Arbeit implementierten Methoden zur Berechnung der Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten vorgestellt. Danach werden die entwickelten Methoden zur direkten Messung der Beschleunigung präsentiert. 7.3 Berechnung der Beschleunigung aus MRT-Geschwindigkeitsdaten Die Untersuchung der Bewegung des Herzmuskels und des Bluflusses mit Geschwindigkeitsmessungen wurde bereits in mehreren Studien angewandt [22,56,63,73]. Aus verschiedenen Gründen ist es allerdings auch von Interesse, die auftretenden Beschleunigungen zu kennen. Generell erhält man aus den Beschleunigungen zusätzliche Informationen über eine vaskuläre Erkrankung oder eine Herzerkrankung. Die Beschleunigung ist außerdem enthalten im zweiten Newtonschen Gesetz r r F = ma 70 (7.28) 7.3 Berechnung der Beschleunigung aus MRT-Geschwindigkeitsdaten Deshalb ist die Beschleunigung immer proportional zu einer in einem beliebigen System auftretenden Nettokraft und sagt damit etwas über deren Richtung und Stärke aus. Im Herzmuskel wird insbesondere davon ausgegangen, dass die darin auftretenden Beschleunigungen etwas über die Herzmuskelfaserstruktur aussagen. Ferner könnte sich herausstellen, dass die Beschleunigung bei der Diagnose von vielen Herz- und Blutflusserkrankungen ein sensitiverer Parameter ist als die Geschwindigkeit, da zu erwarten ist, dass die Beschleunigung direkter mit der Kraftentwicklung im Herzen und damit der lokalen Kontraktilität verbunden ist als die Bewegungsgeschwindigkeit des Herzmuskels. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein bereits bestehendes Softwarepaket auf der Basis der datenorientierten Programmiersprache Matlab erweitert und verbessert, so dass aus geschwindigkeitskodierten Tissue-Phase-Mapping-Daten zeit- und ortsaufgelöst die Beschleunigung des Myokards berechnet werden kann. Das bereits bestehende Softwarepaket leistete das Einlesen der gemessenen MRT-Daten, die Segmentierung der Bilder zur Berechnung der linksventrikulären Konturen, eine Bewegungskorrektur bezüglich globaler Translationsbewegungen des linken Ventrikels, die Transformation der Geschwindigkeiten in ein herzintrinsisches Koordinatensystem und die Visualisierung der Tissue Phase Mapping Daten [54]. Verbessert wurde dieses Softwarepaket unter anderem durch eine von der Schichtposition abhängige automatische Anpassung der Geschwindigkeitsvorzeichen und ein automatisiertes Auslesen des vencs aus den MRT-Geschwindigkeitsdaten. Die wichtigste Erweiterung bestand jedoch in der Berechnung der Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten. 7.3.1 Methode Nach der Messung liegen die Tissue Phase Mapping Daten in vier Zeitserien vor. Die ersten drei Serien bestehen aus den Phasendifferenzbildern der Kodierung in LesePhasen- und Schichtrichtung. Die vierte Serie besteht aus den gemittelten Betragsserien der vier für die Kodierung der Geschwindigkeit in drei Raumrichtungen notwendigen Messungen. Die Größe der Bildmatrizen entspricht dabei der als Messparameter eingestellten Auflösung in Lese- und Phasenrichtung. Zunächst werden die Daten in das bestehende Softwarepaket (Abb. 7.12) geladen, der Ausschnitt des Herzmuskels vergrößert und ein 3x3-Medianfilter angewandt, um die Geschwindigkeitsdaten zu glätten und artefaktbedingte Ausreißer zu eliminieren. Anschließend wird der Herzmuskel vom umliegenden Gewebe und Blut segmentiert. Danach wird eine Bewegungskorrektur auf die Geschwindigkeitsdaten angewandt, um globale Geschwindigkeitskomponenten des Myokards in allen drei Raumrichtungen zu eliminieren. In Lese- und Phasenrichtung wird dafür der Mittelwert der jeweiligen globalen Geschwindigkeitskomponente jeder einzelnen Herzphase berechnet und von den Geschwindigkeitsdaten abgezogen. In Schichtrichtung wird dagegen der über alle Herzphasen einer Schicht gemittelte Wert der globalen Bewegung berechnet und dieser Offset von allen Phasen einer Schicht subtrahiert. Neu implementiert wurde das Tracking der Position aller Voxel der Segmentierungsmaske zur Position dieser Voxel während der vorigen und nachfolgenden Herzphase. Dabei wurde die im aktuellen Pixel enthaltene Geschwindigkeitsinformation verwendet. Es wurde angenommen, dass sich jedes Voxel 71 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Abb. 7.12 Graphische Benutzeroberfläche des Softwaretools zur Auswertung von Phasenkontrast-Daten. Am linken Rand befinden sich die Funktionalitäten zum Laden, Segmentieren, Speichern und Exportieren der Daten. Hinzugefügt wurde eine Auswahl zum Exportieren von berechneten Beschleunigungsdaten. Rechts davon ist der segmentierte linke Ventrikel dargestellt. Weiter rechts befindet sich ein Drop-downMenü, zu dem im Rahmen dieser Arbeit die Optionen hinzugefügt wurden, farbkodierte Darstellungen und Vektorbilder der berechneten Beschleunigungen zu erstellen. Ganz rechts und in der Leiste unten kann durch den aus mehreren Schichten bestehenden Datensatz navigiert werden. zwischen der aktuellen und der vorigen bzw. der nachfolgenden Herzphase mit der r konstanten Geschwindigkeit v in der Bildebene um die Strecke vt ΔTRe s bewegt hat, wobei ΔTRe s die zeitliche Auflösung bezeichnet (Abb. 7.13). Aufgrund der hohen zeitlichen Auflösung der Geschwindigkeitsdaten ist diese Näherung berechtigt. Der Fehler in der Ortskodierung, der dabei gemacht wird, beträgt bei einer maximal zu erwartenden Beschleunigung von a = 8 m/s² und einer zeitlichen Auflösung der Geschwindigkeitsmessung von 8 ms und ungefähr 4 ms zwischen Phasen- und Lesekodierung ca. r Δs = 14 at ΔTRe2 s = 0.13 mm (7.29) Dies ist nur eine geringe Abweichung, da die Voxeldimensionen in der Größenordnung von einem Millimeter liegen. Die Geschwindigkeit wird über die Echozeit TE = 5 ms gemittelt gemessen mit einer maximalen Abweichung vom momentanen exakten Geschwindigkeitswert von ungefähr 72 7.3 Berechnung der Beschleunigung aus MRT-Geschwindigkeitsdaten Abb. 7.13: Voxel-Tracking. Ein Voxel der Fläche A und der Geschwindigkeitsinformation v bewegt sich in der Zeit ΔTRe s näherungsweise um die Strecke r v t ∗ ΔTRe s . Danach überlappt es in der Regel mit vier verschiedenen Voxeln. Die Geschwindigkeit des Voxels während der vorigen oder nachfolgenden Herzphase wird durch das mit den vier Überlappungsflächen A1 bis A4 gewichtete Mittel aus den Geschwindigkeiten v1 bis v4 berechnet. r Δv = 12 at TE = 2 cms (7.30) Verglichen mit den maximal im Herzmuskel auftretenden Geschwindigkeiten von ca. 10 cm/s ist dies ein größerer Fehler. In der Regel überlappt das getrackte Voxel mit vier Voxeln der Bildebene. Die Geschwindigkeit des aktuellen Voxels während der vorigen bzw. nachfolgenden Herzphase wurde dann als das mit den Überlappungsflächen A1 bis A4 gewichtete Mittel der Geschwindigkeiten v x ,1 bis v x , 4 bzw. v y ,1 bis v y , 4 angenommen: 4 vt −1/ t +1 = ∑Av i i i =1 A (7.31) r Die Geschwindigkeit vt , aus der die Voxelverschiebung berechnet wird (Abb. 7.13), setzt sich dabei aus den in zwei verschiedenen Phasendifferenzbildern enthaltenen r Geschwindigkeitskomponenten vt = (v x , v y ) zusammen. Liegt das getrackte Voxel komplett außerhalb der Segmentierungsmaske der vorigen oder nachfolgenden Herzphase, werden die nächsten Nachbarn des Voxels innerhalb der Segmentierungsmaske gemittelt und der Wert als Geschwindigkeit angenommen. Dieser Fall tritt ein, falls zwei aufeinander folgende Herzphasen wegen der Verformung des linken Ventrikels voneinander abweichende Segmentierungsmasken besitzen. Verfügen zwei aufeinander folgende Herzphasen über dieselben Segmentierungsmasken, tritt dieser Fall nicht auf, weil sich bei einer maximalen Geschwindigkeit des Herzmuskels in der Bildebene von maximal 15 cm/s und einer zeitlichen Auflösung ΔTRe s von ca. 8,5 ms ein beliebiges Voxel zwischen zwei aufeinander folgenden Phasen um höchstens 1,3 mm bewegt. Da die Voxelgröße bei im Rahmen dieser Arbeit durchgeführten Probandenmessungen mit sequentieller Datenaufnahme 1,4mm x 2,2 mm betrug, muss es in diesem Fall immer zu einer Überlappung des getrackten Voxels mit dem ursprünglichen Voxel kommen. Bei dieser Wahl der Messparameter kommt es nur in solchen Fällen zu keiner Überlappung des 73 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung getrackten Voxels mit einem Voxel der Segmentierungsmaske, in denen das Myokard nicht mit ausreichender Genauigkeit segmentiert wurde. Weil die semiautomatische Segmentierungsmethode des Verwendeten Softwarepakets von der subjektiven Einschätzung des Benutzers abhängt, ist dies die Hauptursache für eine fehlende Überlappung der Voxel. Diese Fehlerquelle ist trotzdem vernachlässigbar, weil der Mittelwert der Geschwindigkeiten der nächsten Nachbarn eine gute Näherung für die Geschwindigkeit eines Voxels darstellt: Die mittlere globale transmurale radiale Geschwindigkeit dvr / dr beträgt ungefähr 2/s [70]. Daraus lässt sich bei einem Voxeldurchmesser der Größenordnung 1,5 mm die Geschwindigkeitsdifferenz zwischen zwei benachbarten Voxeln zu ca. 3 mm/s abschätzen. Dieser Wert beträgt nur 6% der maximalen globalen Durchschnittsgeschwindigkeit der Herzwand, die in der Größenordnung von 5 cm/s liegt. Wegen der Aufnahme von 2D-Kurzachsenschnitten des linken Ventrikels ist es nicht möglich, ein Voxeltracking auch in Schichtrichtung durchzuführen. Die Bewegung des Ventrikels ist in Schichtrichtung am stärksten. Allerdings führt die Schichtdicke von 8 mm, die für die Messungen verwendet wurde, ohnehin zu einer Mittelung der Geschwindigkeit über einen relativ großen Bereich. Nach dem Tracking der Voxel und der Berechnung der Geschwindigkeit des Voxels während der vorigen und nachfolgenden Herzphase wird eine Koordinatentransformation in ein herzintrinsisches Koordinatensystem durchgeführt. Dabei bleibt die z-Richtung mit der longitudinalen Bewegung des Herzmuskels durch die gemessene Schicht unverändert. Dafür werden die x- und y-Komponenten der Geschwindigkeit in Polarkoordinaten transformiert, weil diese der Form und der Bewegung des Myokards besser angepasst sind. Damit erhält man eine radiale und eine tangentiale Geschwindigkeitskomponente vr und vϕ in der Bildebene (Abb. 7.14 links). Abb. 7.14 : Berechnung der Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten. Die in verschiedenen Positionen gemessenen Schichten (links) werden segmentiert. Danach wird jedes Voxel der aktuellen Herzphase zu seiner Position während der vorigen und der nachfolgenden Herzphase getrackt und seine Geschwindigkeit zu diesem Zeitpunkt berechnet (rechts unten). Darauf folgt eine Koordinatentransformation in ein herzintrinsisches Koordinatensystem mit den Komponenten vr , vϕ und v z . Schließlich werden die für das aktuelle Voxel erhaltenen Geschwindigkeiten quadratisch interpoliert. Die Ableitung der interpolierenden Parabel zum Zeitpunkt t wird als Beschleunigung des Voxels zum Zeitpunkt t angenommen. 74 7.3 Berechnung der Beschleunigung aus MRT-Geschwindigkeitsdaten Der Ursprung des Polarkoordinatensystems wird mit dem Schwerpunkt der Segmentierungsmaske des linken Ventrikels gleichgesetzt. Schließlich werden die drei Geschwindigkeitswerte vtj , vtj−1 und vtj+1 ( j = r ,ϕ , z ) mit einer Parabel interpoliert. Die Ableitung dieser Parabel zum Zeitpunkt t wurde als r Beschleunigung at j zum Zeitpunkt t angenommen. Weil für einen Beschleunigungszeitpunkt drei Herzphasen der Geschwindigkeit benötigt werden, reduziert sich die Zahl der Phasen im Fall von N Herzphasen der Geschwindigkeit auf N − 2 Herzphasen der Beschleunigung. Abb. 7.14 fasst das Verfahren zur Berechnung von Beschleunigungsdaten aus Geschwindigkeitsdaten zusammen. 7.3.2 Visualisierung Im bestehenden Softwarepaket zur Nachverarbeitung von Tissue Phase Mapping-Daten wurden innerhalb eines Dropdown-Menus (Abb. 7.12) weitere Optionen hinzugefügt, um die Ergebnisse der Beschleunigungsberechnung darzustellen. Die Beschleunigung kann als farbkodierte Karte der jeweiligen Geschwindigkeitskomponente dargestellt werden. Die anatomische Hintergrundinformation ist in den Magnitudenbildern enthalten, die den farbkodierten Karten unterlegt werden. Beispielhaft ist in Abb. 7.15 a der Beschleunigungsvorgang in radialer Richtung während der systolischen Kontraktion gezeigt. 7.15 b stellt die radiale Beschleunigung der diastolischen Expansion dar. Ferner können die Beschleunigungen in der Bildebene durch Vektorgrafiken visualisiert werden. 7.15 c stellt die Beschleunigung der systolischen Kontraktion und Rotation dar, 7.15 d den Abbremsvorgang während der Diastole. Außerdem können auf dem Display der Benutzeroberfläche die globalen und regionalen Verläufe der über die Segmentierungsmaske gemittelten Beschleunigungen angezeigt werden. Abb. 7.15: Visualisierung von aus Geschwindigkeitsdaten berechneten Beschleunigungen. (a) und (b) zeigen farbkodierte Karten der radialen Beschleunigung des Herzmuskels, (c) und (d) Vektorgrafiken zur Darstellung der Beschleunigung in der Bildebene. (a) entspricht der Beschleunigung während der systolischen Kontraktion, (b) der Beschleunigung der Expansion während der Diastole. (c) entspricht der Beschleunigung der Rotation und Kontraktion während der Systole. (d) stellt den Abbremsvorgang am Ende der Diastole dar. 7.3.3 Fehlerquellen Die vorgestellte Methode der Beschleunigungsberechnung macht einige Annahmen, deren Nichterfüllung Quellen von Fehlern sein können. Für das Tracking der Voxel 75 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung wurde vorausgesetzt, dass sich die Voxel zwischen zwei Herzphasen mit der konstanten r und geradlinigen Geschwindigkeit vt bewegen. Diese Voraussetzung ist bei den im linken Ventrikel herrschenden komplexen Bewegungsmustern nur näherungsweise erfüllt. Vernachlässigt wurde auch, dass sich die in einem Voxel enthaltene Herzmuskelmasse während eines Herzzyklus ausdehnt und kontrahiert. Das Myokard verdickt sich während der systolischen Kontraktion um ca. 100%. Der aus beiden Näherungen resultierende Fehler wird durch die hohe zeitliche Auflösung einer geschwindigkeitskodierten TPM-Messung mit sequentieller Datenakquisition abgemildert. Vorteilhaft wirkt sich auf das Ergebnis der Berechnung aus, dass drei Herzphasen interpoliert werden. Würden nur zwei Herzphasen verwendet werden, um eine Beschleunigungsphase zu berechnen, würde insbesondere in Phasen mit einem lokalen Maximum oder Minimum der Geschwindigkeit ein großer Fehler in der Beschleunigung gemacht werden. Allerdings hat die Verwendung von drei Herzphasen den Nachteil, dass Information, die während einer Zeit von der Länge der dreifachen zeitlichen Auflösung 3ΔTRe s gemessen wurde, zur Ermittelung der Beschleunigung herangezogen wird. Dadurch sinkt die reale zeitliche Auflösung der berechneten Daten. Ferner verstärkt die Anwendung einer mathematischen Operation, in diesem Fall die Berechnung der Ableitung der Geschwindigkeit, das Rauschen in den Daten. In der vorgestellten Methode werden aus drei Datenpunkten (t n −1 , vn −1 ) , (t n , vn ) und (t n +1 , vn +1 ) die interpolierende quadratische Funktion v = c1t 2 + c2t + c3 (7.32) a = 2c1t + c2 (7.33) und insbesondere deren Ableitung mit den Koeffizienten c1 und c2 berechnet: c1 = vn −1t n − vn +1t n − vn −1t n +1 + vn t n +1 − vn t n −1 + vn −1t n +1 (tn +1 − t n−1 )(tn − tn +1 )(t n − t n −1 ) v t 2 − vn −1t n2+1 + vn t n2+1 − vn t n2−1 + vn +1t n2+1 − vn +1t n2 c2 = n −1 n (t n +1 − t n−1 )(tn − tn +1 )(t n − t n−1 ) (7.34) Für das Rauschen der Geschwindigkeitsdaten in den Phasendifferenzbildern σ v kann angenommen werden, dass es überall im Bild gleich groß ist [70]. Aus den partiellen Ableitungen ∂a ∂vn −1 , ∂a ∂vn und ∂a ∂vn +1 ergibt sich daraus mit der Fehlerfortpflanzung ein umfangreicher Ausdruck für die Standardabweichung σ a der Beschleunigungsdaten. Wird tn−1 = −ΔTRe s tn = 0 tn+1 = ΔTRe s 76 (7.35) 7.3 Berechnung der Beschleunigung aus MRT-Geschwindigkeitsdaten eingesetzt, weil es nur auf die Ableitung der Geschwindigkeit und nicht die absolute Zeit ankommt, so vereinfacht er sich zu σv σa = 2ΔTRe s (7.36) Die Beschleunigung an beträgt an der Stelle t n = 0 unter Verwendung der Gleichungen (7.33) und (7.35) an = vn −1 − vn +1 2 ΔTRe s Daraus berechnet sich der relative Fehler σa σa an = 2 an (7.37) σv vn−1 − vn+1 (7.38) Weil in den meisten Fällen außer für vn ≈ 0 gilt, dass vn − vn −1 < vn (7.39) folgt σa an > σv (7.40) vn Das SNR der berechneten Beschleunigungen ist daher in der Regel um mindestens 30% schlechter als dasjenige der Geschwindigkeiten. Die Verstärkung des Rauschens durch die Berechnung der Beschleunigung wurde auch in einem Phantomexperiment von Balleux-Buyens et al. gezeigt [6]. Vernachlässigt wurde die Berechnung der so genannten konvektiven Beschleunigung des Herzmuskels in radialer Richtung. Ein Teilchen in einer Flüssigkeit oder in einem rotierenden runden Festkörper erfährt zwei Arten der Beschleunigung: Lokale r r Beschleunigung alok und konvektive Beschleunigung akonv . Die Beschleunigung eines Teilchens setzt sich also aus zwei Komponenten zusammen r r Dv dv r r r = + v∇ v Dt { dt 1ar23 { ( ) r a r alok (7.41) konv r r Das totale Differential Dv Dt stellt dabei die Beschleunigung a dar, die ein imaginärer Beobachter erfahren würde, wenn er sich mit dem Teilchen mitbewegen würde. Der lokale Term beschreibt die zeitliche Variation der Geschwindigkeit der Teilchen an einem festen Ort. Der zweite Term beschreibt die räumliche Variation der 77 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Geschwindigkeit bei einem stationären Fluss bzw. konstanter Rotationsgeschwindigkeit eines runden Festkörpers. Während eines Herzzyklus verändert der Herzmuskel seine Form und seine Dicke. Trotzdem kann der Ansatz (7.41) mit Einschränkungen auch auf den Herzmuskel übertragen werden r Explizit lauten die drei Komponenten von a in Zylinderkoordinaten ai = ∂v ∂vi ∂v 1 ∂vi + vr i + vϕ + vz i r ∂ϕ ∂z ∂r ∂t mit i = r ,ϕ , z (7.42) Die Terme, die ∂vi ∂z bzw. ∂v z ∂i enthalten, können für das Myokard nicht berechnet werden, weil im Rahmen dieser Arbeit entweder nur midventrikuläre Schichten oder drei Schichten in einem bestimmten Abstand gemessen wurden. In longitudinaler Richtung kann daher nur der lokale Term der Beschleunigung berechnet werden. In radialer Richtung, in der sich der Ventrikel ausdehnt und zusammenzieht und das Myokard verdickt, gewährleistet das Voxel-Tracking, dass näherungsweise immer die gleichen Massenpunkte für die Berechnung der Ableitung herangezogen werden. Vernachlässigt man die Bewegung der Massenpunkte in Schichtrichtung, wird deshalb r in radialer Richtung mit dieser Methode näherungsweise das totale Differential Dv Dt und damit die Summe aus lokaler und konvektiver Beschleunigung berechnet. In tangentialer Richtung wird die Beschleunigung der Rotationsgeschwindigkeit, die unter Vernachlässigung der Änderung der Dicke des Myokards der lokalen Beschleunigung ∂vi ∂t entspricht, von der Methode mit zufrieden stellender Genauigkeit berechnet. Vernachlässigt wird allerdings der konvektive Term in radialer Richtung. vϕ (1 r )(∂vϕ ∂ϕ ) ist der einzige verbleibende konvektive Term, der nicht verschwindet. Dieser ist an Zeitpunkten am stärksten, zu denen das Myokard mit konstanter maximaler Winkelgeschwindigkeit rotiert. Diese Beschleunigung, die durch die Rotation des Myokards entsteht und in radialer Richtung zur Mitte des Ventrikels r r r gerichtet ist, kann mit der Formel ar = vϕ2 r er abgeschätzt werden. Dabei ist ar die Zentripetalbeschleunigung in radialer Richtung, r der Abstand des Voxels vom r Koordinatenursprung und er ein Einheitsvektor in radialer Richtung. Bei einer maximalen Durchschnittsgeschwindigkeit in radialer Richtung von 5 cm/s und einem Abstand des Voxels von der Mitte des Ventrikels von 5 cm ergibt sich eine maximale Beschleunigung von 5 cm/s². Verglichen mit den maximal zu erwartenden Beschleunigungen in radialer Richtung von ca. 1,5 m/s² entspricht dies etwa einem relativen Fehler von 3%. Von Balleux-Buyens wurde ferner gezeigt, dass die Berechnung des konvektiven Terms zu einer sehr starken Verstärkung des Rauschens in den Beschleunigungen führt [6]. Um die konvektive Beschleunigung zu berechnen, müssen in einer Richtung drei Ableitungen berechnet werden. Durch die Verwendung des Voxel-Trackings wird der Verzicht auf die Berechnung der konvektiven Terme teilweise kompensiert. Bei der Nachverarbeitung von Flussmessungen können die konvektiven Terme allerdings nicht mehr vernachlässigt werden. Hier hat eine direkte Messung der Beschleunigung mit einer beschleunigunskodierten Phasenkontrastsequenz den Vorteil, dass die gesamte r Beschleunigung Dv Dt gemessen wird. ( 78 ) 7.4 Beschleunigungskodierung 7.4 Beschleunigungskodierung Um die im vorigen Kapitel beschriebenen Fehlerquellen zu vermeiden, kann die Beschleunigung des Herzmuskels auch mit einer beschleunigungskodierten Phasenkontrastsequenz gemessen werden. Diese hat den entscheidenden Vorteil, dass r sie unmittelbar die Gesamtbeschleunigung Dv Dt (Gleichung 7.41) eines Teilchens misst und deswegen auf fehlerbehaftete Nachverarbeitungsmethoden verzichtet werden kann, die das Rauschen der Daten verstärken. Der Nachteil der direkten Messung der Beschleunigung ist die relativ hohe Artefaktanfälligkeit, weil für eine Beschleunigungskodierung starke Gradienten und lange Echozeiten notwendig sind. Ziel dieser Arbeit war es deshalb, die in Kapitel 7.2 vorgestellten Methoden zur Reduzierung der Echozeit einer Phasenkontrastmessung auf die Beschleunigungskodierung anzuwenden und auftretende Artefakte zu korrigieren. 7.4.1 Berechnung einer Kodierung in Lese- und Schichtrichtung Die Verwendung von tripolaren Gradienten zur Kodierung der Beschleunigung führt zu langen Echozeiten. In Anlehnung an Bernstein et al. [8] wurde deshalb im Rahmen dieser Arbeit versucht, einen möglichst einfachen Formalismus zu finden, der sich analytisch lösen lässt und insbesondere zu einer möglichst kurzen Echozeit führt. Eine analytische Lösung würde zu einer flexibleren Implementierung der Gradientenformen in Bezug auf Sequenzparameter wie Bandbreite und Schichtdicke führen. Zugrunde gelegt wurde eine gewöhnliche HF-gespoilte Gradientenechosequenz. Analog zu Gleichung 7.15 gilt für die zweiten Momente M 2 ' = M 2 + 2 M 1t0 + M 0t 02 (7.43) für ein Moment M 2 , das um die Zeit t 0 verschoben wird. Falls M 0 = 0 und M 1 = 0 , gilt M 2 '= M 2 (7.44) Deshalb kann wie im Fall der Geschwindigkeitskodierung der Nullpunkt t 0 = 0 der Beschleunigungskodierung frei gewählt werden. Allerdings gilt für einen symmetrischen trapezförmigen Gradienten, der bei t = t0 zentriert ist, M 2 ' = M 2 + M 0t 02 (7.45) Das heißt, das zweite Moment muss explizit berechnet werden und damit ist die Rückführung der zweiten Momente auf die nullten Momente nicht möglich. Ein weiterer Ansatz bestünde darin, durch die Verwendung von bipolaren Gradienten die zweiten Momente auf die ersten Momente zurückzuführen. Für einen bipolaren Gradient, der bei t = t 0 zentriert ist, gilt M 2 ' = 2M 1t 0 (7.46) 79 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung weil das nullte und zweite Moment eines bipolaren Gradienten bei t0 = 0 verschwindet. Allerdings hat diese Methode den Nachteil, dass es für den Zusammenhang zwischen Gesamtdauer und erstem Moment keinen so einfachen Zusammenhang gibt wie zwischen der Gesamtdauer und dem nullten Moment eines trapezförmigen Gradienten (Gleichung 7.20). Außerdem ist die freie Wahl des Nullpunkts nicht mehr möglich (Gleichung 7.43). Ferner würde bei der Zusammensetzung zweier bipolarer Gradienten zu einem tripolaren Gradienten während der Plateauzeit des mittleren Gradienten dieser Gradient kurz ausgeschaltet werden, um danach den zweiten bipolaren Gradienten zu starten, weil die Ein- und Ausschaltzeiten der bipolaren Gradienten berücksichtigt werden müssen. Dies führt zu erhöhten Stimulationsproblemen und einer verlängerten Echozeit. Deshalb wurde im Rahmen dieser Arbeit auf eine Anwendung dieses Ansatzes verzichtet und die Gradientenmomente explizit berechnet. Um die Echozeit zu verkürzen, wurde die Beschleunigungskodierung analog zum „Two-sided Flow Encoding“ so implementiert, dass das zu kodierende Gesamtmoment ΔM 2 zu gleichen Teilen auf beide Messungen verteilt wurde. Eine der Messungen kodiert + ΔM 2 2 , die zweite − ΔM 2 2 . Wie die Kodierung in Schichtrichtung berechnet wurde, wird aus Abb. 7.16 oben ersichtlich. Der up-Fall entspricht der positiven Addition des tripolaren Gradienten zu den flusskompensierenden Gradienten, der down-Fall der negativen Addition des tripolaren Gradienten. Die Addition der flusskompensierenden Gradienten zum tripolaren Gradienten bringt wie in Kapitel 7.2 bereits erwähnt eine Verkürzung der Echozeit (Abb. 7.8). In Schichtrichtung wurde für Abb. 7.16: Berechnung der Beschleunigungskodierung. In Schichtrichtung entspricht der up-Fall der positiven Addition des tripolaren Gradienten zum Schichtselektionsrephasierer. Der down-Fall entspricht der negativen Addition des tripolaren Gradienten zum Schichtselektionsrephasierer. Die Kodierung in Leserichtung entspricht der zeitumgekehrten Kodierung in Schichtrichtung. Die zweite Messung in Phasenrichtung entspricht dem tripolaren Gradienten mit umgekehrtem Vorzeichen. 80 7.4 Beschleunigungskodierung den up-Fall die Maximalamplitude hmax für den tripolaren Gradienten angenommen. Ferner wurde für alle Gradienten dieselbe Ein- und Ausschaltzeit r verwendet. Dies hat den Vorteil, dass die Gradientenform leicht an die Systemlimitationen Maximalamplitude und maximale Slew Rate eines MRT-Systems angepasst werden können. Für t 0 = 0 wurde der Zeitpunkt zu Beginn des tripolaren Gradienten gewählt. Mit diesen Randbedingungen wurde unter Verwendung von Gleichung 7.11 für den upFall folgendes Gleichungssystem aufgestellt: M 01u + M 0 2u + M 03u + M 0 s = 0 M 11u + M 12u + M 13u + M 1s = 0 (7.47) M 21u + M 2 2u + M 23u + M 2 s = + ΔM 2 2 Dabei bezeichnet Mkiu das k-te Moment des i-ten Gradienten des up-Falls. Mk s ist das k-te Moment des Schichtselektionsgradienten zwischen der Mitte der HF-Anregung und dem Ende des Gradienten. Gleichung 7.47 wurde dann nach der Plateauzeit t3 des dritten Gradienten aufgelöst (Abb. 7.17). Dabei ergab sich als Zwischenschritt ein Polynom vierter Ordnung in t3 . Deshalb existiert für den up-Fall eine analytische Lösung [12]. Aus t3 und (7.11) ergeben sich dann die weiteren Plateauzeiten t1 und t 2 . Für die Berechnung wurde die Computeralgebrasoftware Maple verwendet, weil sich im Verlauf der Rechnung umfangreiche Gleichungen ergeben. Abb. 7.17 zeigt beispielhaft das Polynom vierter Ordnung, das nach t3 aufgelöst werden muss. Abb. 7.17: Polynom vierter Ordnung in t3 , das für t3 gelöst werden muss. As ist das nullte, M s das erste und M − 2 s das zweite Moment des Schichtselektionsgradienten. M acc bezeichnet das zu kodierende zweite Moment, h die Maximalamplitude und r die Gradientenschaltzeit. Der down-Fall wurde unter Verwendung der Plateauzeiten t1 , t 2 und t3 aus den zu (7.47) analogen Gleichungen mit dem zu kodierenden zweiten Moment − ΔM 2 2 berechnet. Das Ergebnis sind die drei Gradientenamplituden h1 , h2 und h3 . Die Verwendung derselben Plateauzeiten und derselben Gradientenschaltzeit r für den down-Fall wie für den up-Fall garantiert die Existenz einer implementierbaren Lösung, weil für den down-Fall geringere Gradientenamplituden zu erwarten sind als für den upFall. Deshalb wird die maximale Gradientenamplitude und die Slew Rate des MRTomographen auch für den down-Fall nicht überschritten. Auch der down-Fall führt auf ein Polynom vierten Grades (in h3 ) und besitzt daher eine analytische Lösung. Deshalb ist mit dem vorgestellten Ansatz eine flexible Implementierung möglich, wie zum Beispiel für die Berechnung von t3 : Dazu werden in der Gleichung At34 + Bt33 + Ct32 + Dt3 + E = 0 (7.48) 81 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung aus den in Abb. 7.17 gezeigten Termen die Koeffizienten A , B , C , D und E berechnet. Danach kann beispielsweise folgendermaßen vorgegangen werden. Zunächst werden α , β und γ 3B 2 C + 8 A2 A B3 BC D β := 3 − 2 + A 8A 2A 4 2 3B B C BD E + − + γ := − 4 256 A 16 A3 4 A2 A α := − (7.49) Aus diesen Werten berechnen sich die Größen P und Q zu P := − Q := − α2 12 −γ α3 108 + αγ 3 − β2 (7.50) 8 aus denen wiederum die Größen U , y , w und z abgeleitet werden: Q Q2 P3 + + U := 2 4 27 5α P + −U y := − 6 3U w := α + 2 y 3 z := (7.51) β 2w Aus diesen Größen berechnet sich t3 schließlich zu: β ⎞ ⎞⎞ 1 ⎛ B 1 ⎛⎜ ⎛ t3 = ⎜ − + w − − (α + 2 y ) − 2⎜ α + ⎟ ⎟ ⎟ h ⎜⎝ 4 A 2 ⎜⎝ w ⎠ ⎟⎠ ⎟⎠ ⎝ (7.52) Analog kann auch zur Berechnung von h3 verfahren werden. Nicht berücksichtigt wurde der Fall, dass bei sehr niederen Beschleunigungssensitivitäten dreieckförmige Gradienten ohne Plateauzeit benötigt werden. Bei den im Rahmen dieser Arbeit verwendeten Maximalbeschleunigungen amax von höchstens ±50 m/s² stellte dies keine Einschränkung dar. Die mit dieser Methode erzielte Echozeit wurde weiter reduziert durch Auswertung der Echozeit bei einer ungleichen Aufspaltung des zu kodierenden Gesamtmomentes ΔM 2 in 100 Teilschritten der Größe ΔM 2 100 . Allerdings betrug die Echozeit-Ersparnis dieser Methode bei im Rahmen dieser Arbeit verwendeten Maximalbeschleunigungen amax weniger als eine halbe Millisekunde. Grund dafür dürfte sein, dass die Momente der verwendeten tripolaren Gradienten groß gegenüber dem Moment der zweiten Hälfte 82 7.4 Beschleunigungskodierung des Schichtselektionsgradienten ist und deshalb die Aufteilung des zu kodierenden zweiten Momentes in zwei gleich große Anteile bereits sehr effizient ist. Weil bei einer Zeitumkehrung von t nach − t die Gradientenmomente allenfalls ihr Vorzeichen wechseln, ist die Kodierung in Leserichtung nur eine zeitinvertierte Version der Kodierung in Schichtrichtung. Der Auslesegradient entspricht dabei dem Schichtselektionsgradienten. 7.4.2 Berechnung einer Kodierung in Phasenrichtung Eine Flusskompensation in Phasenrichtung ist zwar mit zwei Gradienten möglich (Kapitel 7.1.2). Allerdings ist eine geschwindigkeitskompensierte Beschleunigungskodierung im Fall θ k − Raum = 0 nicht möglich, weil dieser Fall keine physikalisch sinnvolle Lösung besitzt. Deshalb wurde auch in Phasenrichtung zur Beschleunigungskodierung ein tripolarer Gradient verwendet. Die berechnete Gradientenform ist in Abb. 7.16 unten gezeigt. Für den tripolaren Gradienten wurde jeweils die Maximalamplitude hmax und dieselbe Gradientenschaltzeit r angenommen. Für die beiden Gradienten desselben Vorzeichens wurde dieselbe Plateauzeit t1 vorausgesetzt. Weil die Phasenkodierrichtung intrinsisch geschwindigkeitskompensiert ist, wurden die Phasenkodiermomente zum mittleren Gradienten des tripolaren Gradienten addiert, um die Berechnung und Implementierung zu vereinfachen. Dafür wurden eine längere Dauer des mittleren Gradienten einberechnet, um das maximale nullte Moment des Phasenkodierers M 0 P zuschalten zu können, so dass sich als Summe der Amplituden beider Gradienten die Maximalamplitude hmax ergibt. Auf eine Flusskompensation des Phasenkodiermomentes wurde daher verzichtet, wodurch Misregistration-Artefakte der räumlichen Kodierung [43] in Kauf genommen wurden. Andererseits hat die Addition des Phasenkodierers zum mittleren Gradienten den Vorteil, dass der zeitliche Mittelpunkt der Ortskodierung dem zeitlichen Mittelpunkt der Beschleunigungskodierung in Phasenrichtung entspricht, wodurch Misregistrationprobleme zwischen Beschleunigungs- und Ortsinformation verhindert werden. Der Zeitpunkt t 0 = 0 wurde in die Mitte des tripolaren Gradienten gelegt, um wegen der Symmetrie des Problems möglichst einfache algebraische Ausdrücke zu erhalten. Zu lösen ist im Fall der Phasenkodierrichtung das Gleichungssystem M 01 + M 0 2 + M 0 3 + M 0 P = 0 M 11 + M 12 + M 13 + M 1P = 0 (7.53) M 21 + M 2 2 + M 23 + M 2 P = + ΔM 2 2 Mk P bezeichnet das k-te Moment des maximalen Phasenkodiermomentes, Mki das k-te Moment des i-ten Gradienten. Das Gleichungssystem wurde nach der Plateauzeit des t1 der äußeren Gradienten aufgelöst. Dafür musste wieder eine Nullstelle eines Polynoms vierter Ordnung in t1 gefunden werden. Aus t1 und den Gleichungen (7.53) ergaben sich die übrigen Parameter. Die zweite Messung kodiert das Moment − ΔM 2 2 . Dieses Moment kann durch dieselbe Gradientenform mit umgekehrten Vorzeichen der Gradientenamplituden kodiert werden. 83 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung 7.4.3 Implementierung Die Berechnung der Gradientenwellenformen ergab, dass eine analytische Lösung der zugrunde liegenden Gleichungen existiert. Die Gradientenformen können für beliebige Sequenzparameter wie Schichtdicke, Bandbreite, Auflösung und Field of View innerhalb der Algebrasoftware Maple schnell berechnet werden. Bei der Implementierung musste die so genannte Gradient Raster Time berücksichtigt werden. Die Gradient Raster Time stellt die maximale zeitliche Auflösung der Schaltzeiten und Plateauzeiten der Magnetfeldgradienten in einem MR-Tomographen dar. An den im Rahmen dieser Arbeit verwendeten Geräten (Siemens) betrug sie 10 μs. Auf diese Zeit mussten die berechneten Plateauzeiten gerundet werden. Um Fehler in den beschleunigungskodierten Messungen durch die Gradient Raster Time zu vermeiden, wurden zunächst unter Annahme der Maximalamplitude hmax die exakten Plateauzeiten berechnet. Diese Plateauzeiten wurden danach auf die Gradient Raster Time aufgerundet. Mit diesen aufgerundeten Plateauzeiten wurden schließlich die entsprechend reduzierten Gradientenamplituden berechnet. Die Gradientenamplituden lassen sich an den MR-Tomographen stufenlos einstellen. Dadurch wurde gewährleistet, dass auf die Spinensembles die exakten gewünschten Gradientenmomente angewandt wurden. Um die Echozeit weiter zu reduzieren, wurde das Dephasiermoment in Leserichtung so gewählt, dass das Echo nicht zur halben Dauer des ADCs ausgelesen wird, sondern bereits nach 30% der ADC-Dauer. Diese Methode hat darüber hinaus den Vorteil, dass der Auslesegradient teilweise wie ein Spoiler wirkt. Zusätzlich wurde nach der Datenauslese verbleibende Restmagnetisierung durch eine Kombination von HFSpoiling und Spoilergradienten dephasiert. 7.4.4 Sequenzparameter Um eine optimale Bildqualität der Beschleunigungsmessungen zu erhalten, ist nicht nur eine Minimierung der Echozeit von Vorteil, sondern auch eine möglichst günstige Wahl der Sequenzparameter Flipwinkel und Bandbreite. Durch eine optimale Einstellung dieser Parameter kann ein möglichst hohes Signal-zu-Rausch Verhältnis in den Einzelbildern erreicht werden. Dazu muss die im Herzmuskel vorliegende Relaxationszeit T1 bei der im Rahmen dieser Arbeit hauptsächlich verwendeten Feldstärke von 3 Tesla berücksichtigt werden. Die Literaturwerte für die Relaxationszeit T1 des Myokard bei 3 Tesla schwanken zwischen 1115 ms und 1200 ms [119]. Experimentell wurden die Relaxationszeiten zweier Phantome bei 3 Tesla zu 1061±4 ms und 1223±8 ms bestimmt. An diesen Phantomen wurden die Messungen zur Optimierung von Flipwinkel und Bandbreite durchgeführt. Das Signalverhalten des Flipwinkels wird im Steady State einer Gradientenechosequenz durch den so genannten Ernst-Winkel bestimmt, der bei gegebener Relaxationszeit T1 und Repetitionszeit TR gegeben ist durch ⎛ −TTR ⎞ α = arccos⎜ e 1 ⎟ ⎟ ⎜ ⎠ ⎝ 84 (7.54) 7.4 Beschleunigungskodierung Der Ernst-Winkel ist der Flipwinkel, mit dem bei gegebenem T1 und TR die maximale Signalintensität erzielt wird. Mit einer beschleunigungskodierten Sequenz wurde die Flipwinkelabhängigkeit der Signalintensität bei den Bandbreiten 200 Hz/Px, 400 Hz/Px und 610 Hz/Px gemessen. Die Repetitionszeit betrug 15,9 ms. Abb. 7.18 zeigt das Signal-zu-Rausch-Verhältnis ( SNR ) für die beide Proben mit T1 =1061 ms (ROI 1) und T1 =1223 ms (ROI 2). Dazu wurde die mittlere Signalintensität in den ROIs 1 und 2 bestimmt. Als Rauschen wurde die Standardabweichung in ROI 3 angenommen. Das Rauschen wurde über alle Flipwinkel gemittelt, um eine möglichst stetige SNR -Kurve zu erhalten. Das SNR ist für die Probe mit T1 =1061 ms deutlich höher als für die Probe mit T1 =1223 ms, weil im Steady State bei kürzeren T1 -Zeiten zu Beginn des HF-Pulses deutlich mehr Magnetisierung zur Verfügung steht. Abb. 7.18: Optimierung der Sequenzparameter. Links ist das Phantom gezeigt, in dem sich die Proben mit den Relaxationszeiten T1 =1061 ms (ROI 1) und T1 =1223 ms (ROI 2) befanden. Als Rauschen wurde die über alle Flipwinkel gemittelte Standardabweichung in ROI 3 angenommen. Aufgetragen ist das SNR für beide Proben in Abhängigkeit vom Flipwinkel und bei unterschiedlichen Bandbreiten. Der Verlauf des SNR spiegelt den typischen flipwinkelabhängigen Verlauf gemäß der Ernst-Formel wieder (Gleichung 2.61). Das SNR ist für kleinere Bandbreiten höher, weil die Daten-Akquisitionsdauer bei kleineren Bandbreiten länger ist. Allerdings vergrößert eine längere Repetitionszeit TR den Ernst-Winkel, was Probleme in Bezug auf die Spezifische Absorptionsrate (SAR) mit sich bringen könnte. Außerdem verlängert eine kleinere Bandbreite die Echozeit. Für die Bandbreite wurde daher ein mittlerer Wert von 450 Hz/Px gewählt. Die Maxima des SNR liegen zwischen Flipwinkeln von 15° ( T1 =1061 ms) und 10° ( T1 =1223 ms). Für den Flipwinkel wurde daher sowohl für die geschwindigkeitskodierte wie für die beschleunigungskodierte Sequenz ein mittlerer Wert von 13° gewählt. Ein höherer Flipwinkel hätte in beiden Sequenzen zu einer zu hohen Spezifischen Absorptionsrate (SAR) und damit zu einem automatischen Abbruch der Messung geführt. Der automatische Abbruch der Messung schützt Probanden und Patienten vor einer zu starken Erwärmung im MR-Tomographen. Der theoretische Wert des Ernst-Winkels berechnet sich aus Gleichung 7.54 für T1 =1061 ms zu 10° und für T1 =1223 ms zu 9°. Damit liegen die theoretischen Werte 85 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung der Ernst-Winkel unter den gemessenen Werten. Dies liegt daran, dass bei einer Schichtdicke von 8 mm auch die signalintensiven Randbereiche des GradientenechoSchichtprofils zur Mittelung beitragen [70]. Da die Dauer des Verwendeten sincförmigen HF-Pulses nur 500 μs betrug, ergibt sich wie in Kapitel 6 erläutert ein Schichtprofil, das stark vom gewünschten Rechteckprofil abweicht und über signalintensive Randbereiche verfügt. 7.4.5 Bewegungskorrektur Um die direkt gemessenen Beschleunigungen auf die globale Bewegung des Herzens zu korrigieren, wurden die bereits für die Geschwindigkeit innerhalb des bestehenden Softwarepakets (Kapitel 7.3.1) implementierten Methoden verwendet. Für die Beschleunigungen in der Bildebene wurde daher für jede Herzphase in Phasen- und Leserichtung ein Beschleunigungsoffset abgezogen, so dass das Herz, gemittelt über die Segmentierungsmaske des Myokards, nicht beschleunigt. In longitudinaler Richtung wurde die Annahme gemacht, dass das Integral über die globalen Beschleunigungen über den gesamten Herzzyklus null ergibt. Diese Annahme ist gerechtfertigt, weil sich das Herz am Ende der Diastole in longitudinaler Richtung kaum bewegt (Abb. 9.4). 7.5 Stimulationslimits Durch das Ein- und Ausschalten der Gradienten während einer MRT-Messung werden Probanden und Patienten Magnetfeldern ausgesetzt, die sich mit der Rate ∂B ∂t ändern. Diese Rate ist bei großer Distanz vom Isozentrum am höchsten. Durch das sich ändernde Magnetfeld werden im Körper gemäß dem Induktionsgesetz elektrische Wirbelströme induziert. Diese Wirbelströme können Nerven stimulieren, sofern sie einen bestimmten Schwellenwert überschreiten. Am MR-Tomographen führt das Überschreiten dieses Schwellenwertes zu einem automatischen Abbruch der Messung. Abb. 7.19: Vermeidung von Nervenstimulationen bei einer geschwindigkeitskodierten Messung. Die zeitlimitierende Achse ist die Schichtselektionsachse. Die übrigen Gradienten können unter Verwendung einer längeren Gradientenschaltzeit r auf die Dauer der Schichtselektionsachse gestreckt werden, so dass dB dt entlang dieser Richtung minimiert wurde. 86 7.6 Fehlerquellen und Korrekturen Innerhalb einer geschwindigkeitskodierenden Sequenz wurde im Rahmen dieser Arbeit eine Streckung der nicht zeitlimitierenden Gradienten unter Verwendung des in Kapitel 7.2 vorgestellten Formalismus durch eine automatische Verlängerung der Gradientenschaltzeit r implementiert (Abb. 7.19). Ferner wurde eingerichtet, dass die minimale Gradientenschaltzeit r unter Berücksichtigung der Gradient Raster Time flexibel eingestellt werden kann. Durch diese Maßnahmen wurde dB dt innerhalb der vorgegebenen Repetitions- und Echozeit minimiert, um Konflikte mit Stimulationslimits zu vermeiden. Durch eine geeignete Wahl der Gradientenschaltzeit r bei der Berechnung der Gradientenformen konnten auch innerhalb der beschleunigungskodierenden Sequenz Stimulationslimits vermieden werden. Die flexible Einstellung der Gradientenschaltzeit r stellt einen großen Vorteil der vorgestellten Methoden der Geschwindigkeits- und Beschleunigungskodierung dar. 7.6 Fehlerquellen und Korrekturen Die Kodierung der Beschleunigung erfordert starke Gradienten und lange Echozeiten. Deshalb ist die Beschleunigungskodierung sehr artefaktanfällig. Dieses Kapitel stellt die wichtigsten Artefakte und Fehlerquellen der Beschleunigungsmessungen vor. Ferner werden die Korrekturmethoden beschrieben, die zur Unterdrückung dieser Fehlerquellen verwendet wurden, sofern dies möglich war. 7.6.1 Sequenztiming Die im Rahmen dieser Arbeit implementierte Beschleunigungskodierung basiert auf einer geschwindigkeitskodierten Gradientenecho-Cine-sequenz mit Black-BloodSättigung und prospektivem Navigator (Kapitel 5.2.1, 5.2.3 und 5.2.4) [54]. Der BlackBlood Puls wird jeweils nach einem Zeitintervall ausgespielt, das einem ganzzahligen Vielfachen der Repetitionszeit entspricht und flexibel einstellbar ist, so dass der Abstand zwischen zwei Sättigungspulsen ca. 100 ms beträgt. Innerhalb eines Herzzyklus wird der Navigator zwei Mal in der Mitte und am Ende des Herzzyklus ausgespielt, um Bewegungsartefakte durch die Atmung zu vermeiden. Die Datenaufnahme der einzelnen Herzphasen mit dem zeitlichen Abstand ΔTRe s erfolgte in der geschwindigkeitskodierten Sequenz verschachtelt (Abb. 7.20 a). Dabei werden die vier notwendigen Messungen einer k-Raum-Zeile für jede beliebige Herzphase direkt hintereinander durchgeführt. In der ursprünglichen Sequenz wurde zunächst die geschwindigkeitskompensierte Referenzmessung durchgeführt und danach jeweils dieselbe k-Raum-Zeile der Messung mit Kodierung in Lese- (x-), Phasen- (y-) und Schicht (z-) Richtung aufgenommen. Die zeitliche Auflösung ΔTRe s entspricht dabei der vierfachen Repetitionszeit TR der Einzelmessungen. Für das im Rahmen dieser Arbeit implementierten Two-sided Flow Encoding und der entsprechenden Two-sided Methode der Beschleunigungskodierung wurden als Referenzmessung die drei downFälle der Geschwindigkeits- und Beschleunigungskodierung gemessen. In den drei folgenden Messungen wurde jeweils der down-Fall der jeweiligen Kodierungsrichtung 87 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Abb. 7.20: Verschachtelte (a) und sequentielle (b) Daten-Akquisitionsmethode während vier aufeinander folgenden Herzzyklen. Die Referenzmessung (Ref) entspricht den down-Fällen in allen drei Kodierungsrichtungen. In X up , Yup und Z up ist die jeweilige Kodierungsrichtung durch den up-Fall ersetzt. Im verschachtelten Fall ist die zeitliche Auflösung 4TR , im sequentiellen Fall die Repetitionszeit TR . durch den up-Fall ersetzt. Durch dieses Schema wurden Nervenstimulationen und Klopfgeräusche des MR-Tomographen minimiert, weil die stärkeren Gradienten der upFälle so wenig wie möglich verwendet wurden. Wegen der kurzen Repetitionszeit im Bereich von 8 ms für eine geschwindigkeitskodierte TPM-Messung kann die verschachtelte Datenakquisition verwendet werden. Allerdings führt die Verwendung der verschachtelten Datenakquisition bei einer Beschleunigungskodierung zu unerwünschten Hintergrundeffekten. Abbildung 7.21 demonstriert die Hintergrundeffekte anhand einer Phantommessung. Innerhalb des quaderförmigen oszillierenden Phantoms bildet sich aufgrund seiner Geometrie eine etwa parabelförmige Feldverteilung aus. Da sich das Phantom während der Repetitionszeit TR von ca. 17 ms um etwa 3 mm bewegt, resultiert in den Phasendifferenzbildern ein linearer Phasenoffset in der Bewegungsrichtung des Phantoms (Abb. 7.21 links unten). Eine Korrektur des Hauptmagnetfeldes, ein so genannter Shim, hat auf diesen Effekt kaum Einfluss. Daher wurde im Rahmen dieser Arbeit eine sequentielle Datenakquisition implementiert. Dabei werden pro Herzschlag jeweils nur Referenzmessungen oder kodierte Messungen durchgeführt. Im Wechsel werden während eines Herzschlages jeweils nur Referenzdaten und kodierte Daten in Lese-, Phasen- und Schichtrichtung aufgenommen (Abb. 7.20 b). Dadurch befindet sich das Phantom während der Auslese einer k-Raum-Zeile von Referenz- und kodierter Messung relativ zur Triggerung immer an derselben Stelle (Abb. 7.21 oben rechts). In den Phasendifferenzbildern werden bei sequentieller Auslese Hintergrundeffekte unterdrückt (Abb. 7.21 unten rechts). Die sequentielle Datenakquisition hat gegenüber der verschachtelten Implementierung außerdem den Vorteil einer höheren zeitlichen Auflösung, weil die zeitliche Auflösung mit der Repetitionszeit TR identisch ist. Allerdings vervierfacht sich dadurch die Gesamtmesszeit. Außerdem lässt sich der Fehler durch die Hintergrundphase in den Phasendifferenzbildern nicht vollständig unterdrücken, weil die Herzfrequenz der Probanden oft stark schwankt. Durch die abwechselnde Aufnahme von Referenzmessung und kodierten Messungen in Blöcken von vier Herzschlägen wurde sichergestellt, dass sich die Herzfrequenz zwischen der Aufnahme derselben k-RaumZeile der einzelnen Phasenbilder nur wenig ändert. 88 7.6 Fehlerquellen und Korrekturen Abb. 7.21: Innerhalb des verwendeten Oszillierenden Phantoms breitet sich aufgrund der Geometrie des Phantoms im äußeren Magnetfeld eine ungefähr parabelförmige Magnetfeldverteilung aus (oben). Dies führt im verschachtelten Fall in den Phasendifferenzbildern zu einem linearen Phasenoffset in Bewegungsrichtung des Phantoms (links unten), weil sich das Phantom während der Repetitionszeit TR von ca. 17 ms zwischen Referenzmessung und Kodierung in Leserichtung um ungefähr 3 mm bewegt. Eine sequentielle Datenakquisition (rechts) vermeidet diesen Phasenfehler, weil sich zur Zeit der Datenauslese das Phantom bei Referenz- und kodierter Messung ungefähr an derselben Stelle befindet. 7.6.2 Maxwell-Terme Aus den Maxwell-Gleichungen folgt, dass ideale Magnetfeldgradienten physikalisch nicht möglich sind. Darausr resultiert eine Verlängerung und eine leichte Drehung des Hauptmagnetfeldvektors B0 [9]. Die Drehung des Hauptmagnetfeldvektors ist an klinischen MR-Tomographen vernachlässigbar. Allerdings führt die Verlängerung des Hauptmagnetfeldvektors zu einem Fehler in den in den Phasendifferenzbildern, der für eine Beschleunigungskodierung wegen der starken Gradienten und der langen Echozeit notwendigerweise korrigiert werden muss. 7.6.2.1 Theorie Aus den Maxwell-Termen folgt, dass ein idealer Gradient nicht möglich ist. Für die Berechnung der Korrekturterme wird angenommen, dass die Stromdichten und Verschiebungsstromdichten innerhalb des abzubildenden Volumens vernachlässigbar sind: r r ∇× B = 0 r r ∇⋅B = 0 (7.55) 89 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Um die Korrekturterme abzuleiten, lässt sich der Ausdruck r r B − B0 k (7.56) r in eine Taylorreihe entwickeln. Dabeir bezeichnet B den durch die Maxwell-Terme verlängerten Magnetfeldvektor und k einen Einheitsvektor in z-Richtung. Bis zur zweiten Ordnung lautet die Taylorentwicklung: ( ) r r r r r ⎛ x2 ∂2 ∂2 ⎞ r ∂2 ∂2 y2 ∂2 z2 ∂2 ⎟ B + ... (7.57) + + + + + xy xz yz B − B 0 = r ∇ B + ⎜⎜ 2 2 ∂y 2 2 ∂z 2 ∂y∂z ⎟⎠ ∂x∂z ∂x∂z ⎝ 2 ∂x Wird nur der lineare Term berücksichtigt, lautet Gleichung (7.57) explizit: ⎛ ∂Bx ⎜ ⎛ Bx ⎞ ⎜ ∂x ⎟ ⎜ ∂B y ⎜ ⎜ By ⎟ = ⎜ ⎜ B − B ⎟ ⎜ ∂x 0⎠ ⎝ z ⎜ Gx ⎜ ⎝ ∂Bx ∂y ∂Bx ∂y Gy ∂Bx ⎞ ⎟ ∂z ⎟⎛ x ⎞ ∂Bx ⎟⎜ ⎟ ⎟⎜ y ⎟ + ... ∂z ⎟⎜ ⎟ Gz ⎟⎝ z ⎠ ⎟ ⎠ (7.58) mit den gewünschten Gradienten G x , G y und G z . Die übrigen sechs Terme sollten idealerweise verschwinden. Allerdings folgt aus der Maxwell-Gleichung für die Rotation: ∂B y ∂x ∂B y = ∂Bx =g ∂y ∂Bz = Gy ∂z ∂y ∂Bx ∂Bz = Gx = ∂x ∂z = (7.59) g repräsentiert dabei eine Konstante, für die der Wert g =0 (7.60) angenommen werden kann, weil diese Komponenten weder einen gewünschten Gradienten darstellen noch mit den Maxwellgleichungen gekoppelt sind. Aus der Divergenzgleichung des Magnetfeldes folgt: ∂Bx ∂B y ∂Bz ∂Bx ∂B y + + = + + Gz = 0 ∂x ∂y ∂z ∂x ∂y (7.61) Wegen der Zylindersymmetrie eines MR-Tomographen kann deshalb angenommen werden, dass 90 7.6 Fehlerquellen und Korrekturen ∂Bx ∂B y = = −0.5G z ∂x ∂y (7.62) r r Damit berechnet sich die Betragsdifferenz zwischen B und B0 zu 2 2 r r ⎞ 1 ⎛ 2 2 2 2 2 x + y ⎜⎜ G x z + G y z + G z − Gx G z xz − G y G z yz ⎟⎟ BC (x. y, z , t ) = B − B0 = 2 B0 ⎝ 4 ⎠ (7.63) BC steht für „concomitant magnetic field“, das in den Phasendifferenzbildern mit zunehmender Distanz vom Isozentrum ( x = y = z = 0 ) zu einem größeren Phasenfehler führt. Unter den gemachten Annahmen (7.60) und (7.62) verschwinden alle Terme höherer Ordnung. BC steigt also quadratisch mit der Amplitude der Gradienten und der Fehler in der Phase linear mit der Dauer der Gradienten an. Deshalb ist eine MaxwellKorrektur für eine Beschleunigungskodierung notwendig. 7.6.2.2 Implementierung einer Korrektur Aus der mit BC berechneten Phasenfehlers in den Einzelbildern φC ( x, y, z ) = γ ∫ BC ( x, y, z, t )dt (7.64) ergibt sich der Phasenfehler in den Differenzbildern aus up- und down-Kodierung ΔφC ( x, y, z ) = φC ,up ( x, y, z ) − φC , down ( x, y, z ) (7.65) Einsetzen von Gleichung (7.63) in Gleichung (7.65) liefert ( ) ΔφC ( x, y, z ) = Az 2 + B x 2 + y 2 + Cxz + Dyz (7.66) mit den Maxwell-Koeffizienten [9] A= γ 2 B0 B = 8γB0 ∫ ((G (t ) − G (t )) − (G (t ) − G (t )) )dt ∫ (G (t ) − G (t ) )dt γ ∫ ((G (t )G (t )) − (G (t )G (t )) )dt γ ∫ ((G (t )G (t )) − (G (t )G (t )) )dt 2 x 2 y 2 z up 2 z up 2 x 2 y down down C = − 2 B0 x z up x z down D = − 2 B0 y z up y z down (7.67) Im Rahmen dieser Arbeit wurde innerhalb der beschleunigungskodierten Sequenz eine automatische Berechnung der Maxwell-Koeffizienten aus den beschleunigungskodierenden Gradienten implementiert. Die Maxwell-Koeffizienten wurden vom Bildrekonstruktionsprogramm verwendet, um aus (7.66) den Phasenfehler jedes Voxels zu berechnen und von den Phasendifferenzbildern zu subtrahieren. 91 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung Abb. 7.22: Phasendifferenzbild mit Beschleunigungskodierung in Leserichtung (TE=13,8 ms) vor (links) und nach (rechts) der Maxwell-Korrektur. Abbildung 7.22 zeigt links eine Messung mit einer im Rahmen dieser Arbeit implementierten beschleunigungskodierten Phasenkontrastsequenz (TE=13,8 ms) an statischen Phantomen ohne Maxwell-Korrektur. Die Maxwell-Terme führen zu Einfaltungen im Phasendifferenzbild. Abb. 7.22 zeigt rechts dasselbe Bild nach Anwendung der Maxwell-Korrektur. Hier sind keine Phasenfehler durch MaxwellTerme mehr zu erkennen. 7.6.3 Black-Blood-Puls Mit einer Geschwindigkeitskodierung verwendet, bewirkt der Black-Blood Puls keine Fehler in den Phasendifferenzbildern, die die Geschwindigkeitsinformation enthalten. Wegen der langen Echozeit der Beschleunigungssequenz beeinflusst der Black-BloodPuls allerdings sowohl die Phasendifferenzbilder als auch die gemittelten Betragsbilder, weil ein imperfekter Magnetfeldshim dazu führen kann, dass eine oder beide der Sättigungsebenen in die Bildebene hineinragt. In den Betragsbildern bewirkt der BlackBlood Puls ein Flackern mit der Frequenz der Anwendung des Black-Blood-Pulses. In den Phasendifferenzbildern verfälscht der Black-Blood-Puls die kodierte Geschwindigkeitsinformation mit der Frequenz der Blutsättigung. Abbildung 7.23 zeigt links den Effekt des Black-Blood-Pulses auf den über die Segmentierungsmaske des Herzmuskels gemittelten Beschleunigungsverlauf. Die Blutsättigung führt zu einer periodischen Verfälschung der Beschleunigungskurve. Als Referenz ist die aus der Geschwindigkeitsmessung am selben Probanden berechnete Beschleunigung gestrichelt aufgetragen. Um den Fehler in den Phasendifferenzbildern zu korrigieren, wurde im Rahmen dieser Arbeit auf der Basis eines vorhandenen Softwaretools die durchschnittliche Phase des das Myokard umgebenden statischen Gewebes für jede Herzphase berechnet und von den gemessenen Beschleunigungsdaten abgezogen. Das Ergebnis ist in Abb. 7.23 rechts gezeigt. Die Korrektur bewirkt einen gleichmäßigeren Beschleunigungsverlauf und eine bessere Übereinstimmung mit den berechneten Beschleunigungen. Diese Korrektur wurde nur in longitudinaler Richtung benötigt, weil bei den beiden anderen 92 7.6 Fehlerquellen und Korrekturen Abb. 7.23: Effekt des Black-Blood Pulses auf den Beschleunigungsverlauf des Mittelwertes über die Segmentierungsmaske des Myokardiums als Ergebnis einer Probandenmessung. Links der Verlauf der direkt gemessenen Beschleunigungskurven ohne Korrektur. Insbesondere während der Diastole fällt die Verfälschung des Verlaufs durch die Blutsättigung auf. Rechts der Verlauf nach der angewandten Korrektur. Als Referenz ist gestrichelt die Ableitung der Geschwindigkeitsdaten aufgetragen. Die direkt gemessene Beschleunigungskurve weist zur Zeit 0,5 ms eine lokale Einfaltung auf. Kodierungsrichtungen in der Bildebene die Korrektur der globalen Bewegung des Myokards innerhalb der verwendeten Nachverarbeitungssoftware (Kapitel 7.3.1) dafür sorgt, dass der Phasenbeitrag des Black-Blood-Pulses automatisch korrigiert wird. 7.6.4 Eddy-Ströme Wegen der kurzen Ein- und Ausschaltzeiten von der Größenordnung 100 μs während einer Kernspintomographiemessung werden Wirbelströme in leitenden Materialien des MR-Tomographen induziert. Diese Ströme werden als „Eddy-Ströme“ bezeichnet. Diese Ströme können beispielsweise in HF-Spulen oder Komponenten des Magneten fließen. Sie sind eine Folge der mit dem Induktionsgesetz zusammenhängenden Lenzschen Regel. Die Ströme wirken ihrer Ursache, der Veränderung des Magnetfeldes mit der Rate ∂∂Bt , entgegen. Dadurch werden die implementierten Magnetfeldgradienten vom Messobjekt geschwächt und verspätet wahrgenommen. Bei einer Phasenkontrastmessung unterscheiden sich die Gradientenmomente nur in der Kodierungsrichtung beider für ein Phasendifferenzbild notwendigen Messungen. Dadurch entsteht im Phasendifferenzbild ein ungefähr linearer Phasenoffset in Kodierungsrichtung [15]. Im Rahmen dieser Arbeit wurden die gemessenen Beschleunigungsdatensätze mit einem bereits bestehenden Softwaretool auf Eddyströme korrigiert. Dieses Softwaretool fittet eine Ebene an das statische Gewebe der in-vivoPhasendifferenzbilder und zieht diese Ebene von den Bildern ab. 93 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung 7.6.5 Geisterartefakte Die Bewegung eines Objektes in Phasenkodierrichtung verursacht so genannte Geisterartefakte. Durch die Bewegung des Objektes befindet es sich zur Akquisitionszeit unterschiedlicher k-Raum-Punkten an unterschiedlichen Positionen. Dadurch kommt es zu einer Fehlkodierung des Ortes. Verrutscht das Messignal im kRaum beispielsweise um eine k-Raum-Zeile, gibt es in den Phasen- und Differenzbildern zwei Geisterbilder, von denen der Geist nullter Ordnung dem Original entspricht und der Geist erster Ordnung gegenüber dem Original um das halbe Field of View verschoben ist [43]. Je größer das Verhältnis Tges TP bei einer periodischen Bewegung zwischen der Datenakquisitionsdauer Tges einer k-Raum-Zeile und Periodendauer TP in der jeweiligen Kodierungsrichtung ist, desto geringer ist der Abstand zwischen den Geisterbildern. TP entspricht dem Herzzyklus und beträgt ungefähr eine Sekunde. In Leserichtung ist Tges bei einer kartesischen Auslese mit der ADC-Dauer identisch, die im Millisekundenbereich liegt, und deshalb kommt es in dieser Kodierungsrichtung kaum zu Geistern. Allerdings entspricht Tges in Phasenrichtung der kompletten Aufnahmedauer eines Bildes und liegt damit bei einer Beschleunigungskodierung in der Größenordnung von 20 Sekunden. In Phasenkodierrichtung kommt es daher zu starken Geistern, die wegen der unregelmäßigen Periodizität der Herzbewegung verschmiert sind (Abb. 9.10). Geisterartefakte können durch eine Geschwindigkeitskompensation der Phasenkodiergradienten unterdrückt werden. Zur Vereinfachung der Implementierung wurde sowohl im Rahmen der generierten Geschwindigkeitskodierung als auch der Beschleunigungskodierung auf eine Geschwindigkeitskompensation der Phasenkodierer verzichtet. Von der Atembewegung verursachte Geisterbilder wurden durch die Verwendung prospektiver Navigatoren minimiert (Kapitel 5.2.4). 7.6.6 Misregistration Die Phasenkodierung wird während einer MRT-Messung zu einem früheren Zeitpunkt als die Frequenzkodierung durchgeführt. Die Zeitdifferenz zwischen dem Zeitpunkt der Phasenkodierung TPE und dem Echozeitpunkt TTE führt zu einer geometrischen Verzerrung und Verschiebung bewegter Objekte in Betrags- und Phasenbildern, weil der Bildpunkt eines mit (x(t ), y (t )) bewegten Voxels die Koordinaten (x(TTE ), y (TPE ) ) besitzt. Dieses Artefakt wird als „Misregistration“-Artefakt bezeichnet. Abb. 7.24 zeigt das Misregistration-Artefakt am Beispiel einer Messung an einem rotierenden Phantom. Aufgenommen wurde eine koronnale Schicht durch das Phantom. Die Bilder der oberen Reihe wurden mit einer geschwindigkeitskodierten Sequenz ( TE = 3,6 ms ) aufgenommen, die Bilder der unteren Reihe mit einer beschleunigungskodierten Sequenz ( TE = 13,9 ms ). Das Phantom rotierte mit einer Frequenz von 2,9 Umdrehungen pro Sekunde. Dies entspricht am Rand des Phantoms einer Geschwindigkeit von 1 m/s und einer Beschleunigung von 18 m/s². Der venc war 1 m/s, die Beschleunigungssensitivität ±4,5 m/s². Die Beschleunigung des Phantoms überstieg die Beschleunigungssensitivität, was zu Einfaltungen führte. 94 7.6 Fehlerquellen und Korrekturen Das runde Phantom ist in den beschleunigungskodierten Bildern deutlich verformt, weil sich die Voxel zwischen Phasenkodierung und Echozeitpunkt in Leserichtung um die Strecke d = v x (TTE − TPE ) weiterbewegt hat. Außerdem sind in Leserichtung die Linien gleicher Beschleunigung leicht horizontal verkippt. Der Grund dafür ist, dass die Beschleunigung in Leserichtung früher als der Ort kodiert wird [43]. Das Artefakt kann unter Verwendung der in den Phasendifferenzbildern enthaltenen Geschwindigkeits- und Beschleunigungsinformation korrigiert werden, weil die Schwerpunkte der Bewegungs- und Ortskodierung im Sequenztiming bekannt sind. Der Misregistration-Effekt ist jedoch bei einer Messung am Herzmuskel gering. Bei einer maximalen Geschwindigkeit in der Bildebene von ca. 10 cm/s bewegt sich der Muskel in der Zeit TE 2 mit TE = 13,9 ms um weniger als 1 mm. Allerdings können bei einer Blutflussmessung in der Aorta 15 Mal größere Geschwindigkeiten auftreten. Hier beträgt die zurückgelegte Strecke bei einer Echozeit von 7 ms ca. 5 mm. Geschwindigkeitskodierte Sequenzen haben ebenfalls das Problem von MisregistrationEffekten. In diesem Fall handelt es sich um Misregistration zwischen der Geschwindigkeitsund der Ortskodierung. Diese beträgt bei einer geschwindigkeitskodierten Phasenkontrastsequenz mit einer Echozeit von ca. 5 ms und einer maximalen Geschwindigkeit der Herzwand von ungefähr 10 cm/s in der Bildebene nur einen viertel Millimeter. Abb. 7.24: Misregistration. In den Bildern, die mit der beschleunigungskodierten Sequenz ( TE = 13,9 ms ) aufgenommen wurden, ist das runde Phantom im Gegensatz zu den geschwindigkeitskodierten Bildern ( TE = 3,6 ms ) deutlich verformt. Bei der Kodierung in Leserichtung sind die Linien mit gleicher Beschleunigung leicht horizontal verkippt, weil in Leserichtung die Beschleunigung kodiert wird, bevor der Ort kodiert wird. Die weißen Pfeile zeigen die Geschwindigkeits- bzw. Beschleunigungsrichtung an. In Phasenrichtung verursacht die lange Echozeit der Beschleunigungskodierung starke Geisterartefakte. 95 7. Methoden – Regionale Herzwandbewegung 7.6.7 Phasenrauschen Das Phasenrauschen kann durch die Standardabweichung SD(φ ) der Phase in den Phasenbildern von statischen Objekten charakterisiert werden. Die Standardabweichung der Phase in den Phasenbildern hängt vom Signal-zu-Rausch-Verhältnis in den Betragsbildern ab [43]: SD(φ ) = 180° π SNRmag (7.68) Unter der Annahme, dass das zu kodierende Moment zu gleichen Teilen auf beide Phasenkontrastmessungen verteilt wird, ergibt sich für den Fall eines bipolaren Gradienten unter der Annahme idealisierter rechteckförmiger Gradienten aus den Gleichungen 7.6 und 7.7 mit Fehlerfortpflanzung für die Standardabweichung der Geschwindigkeitskomponente vk SD(vk ) = 2 SD(φ ) 2 SD(φ ) venc = = 2 2 γ Gk ΔT γ ΔM 1 SNRmag (7.69) Entsprechend erhält man für die Beschleunigungskomponente ak für den Fall eines tripolaren Gradienten aus den Gleichungen 7.12 und 7.13 SD(ak ) = SD(φ ) = 2γ Gk ΔT 3 SD(φ ) a = 2 max SNRmag 2γ ΔM 2 (7.70) amax bezeichnet die Geschwindigkeitssensitivität der beschleunigungskodierten Sequenz und ΔM 1 und ΔM 2 das erste bzw. zweite Moment der bewegungskodierenden Gradienten. Daher ist das Geschwindigkeits- und Beschleunigungsrauschen in den Phasendifferenzbildern nicht nur von Sequenzparametern wie der Bandbreite oder dem Flipwinkel abhängig, sondern auch von der Dauer und Amplitude der kodierenden Gradienten. Bei einer Verlängerung der Dauer der Kodierungsgradienten steigt einerseits die Sensitivität der Messung, was zu einer Abnahme der Standardabweichungen SD(vk ) und SD(ak ) führt. Andererseits führt die damit verbundene längere Echozeit zu einem teilweisen T2* -Zerfall des zur Verfügung stehenden Signals und daher zu einer Zunahme des Phasenrauschens. 7.7 Messparameter In Tabelle 7.2 a, b und c sind die Messparameter der im Rahmen dieser Arbeit durchgeführten Phantom- und in-vivo-Messungen zusammengefasst. Weil es in den Beschleunigungsmessungen des Myokards zu Einfaltungen kam, wurden verschiedene Beschleunigungssensitivitäten zwischen 4,5 m/s² und 8 m/s² getestet. Über die Verlängerung der Gradientenrampen wurde die zeitliche Auflösung der Geschwindigkeitsmessung jeweils ungefähr auf das Doppelte der zeitlichen Auflösung der Beschleunigungsmessung eingestellt. Im Rahmen der Blutflussmessung wurden 96 7.7 Messparameter zwei k-Raum-Zeilen pro Zeitphase aufgenommen, was zu einer Halbierung der zeitlichen Auflösung, aber auch zu einer Halbierung der Messzeit führte. TE [ms] TR [ms] Matrix FOV Bandbreite [Hz/Px] Flipwinkel [°] Venc bzw. BeschleunigungsSensitivität k-Raum-Segmente 3T- GeschwindigkeitsMessung Myokard 4,8 – 5,4 7,5 - 8,4 256 x 167 360 x 360 450 13 x/y: 15 m/s z: 25 m/s 3T-Beschleunigungsmessung Myokard 12 – 14,2 14,7 – 16,9 256 x 167 360 x 360 450 13 4,5 m/s² – 8 m/s² 3T-Beschleunigungsmessung Blutfluss 7,3 20 256 x 167 360 x 360 450 15 50 m/s² 1 1 2 Tab. 7.2a: Messparameter für die Geschwindigkeits- und Beschleunigungsmessungen am Myokard und die Beschleunigungsmessung des Blutflusses in der Aorta. Weil es in den Beschleunigungsmessungen des Myokards zu Einfaltungen kam, wurden verschiedene Sensitivitäten zwischen 4,5 m/s² und 8 m/s² erprobt. TE [ms] TR [ms] Matrix FOV Bandbreite [Hz/Px] Flipwinkel [°] Venc bzw. BeschleunigungsSensitivität k-Raum-Segmente 1,5 T-BeschleunigungsMessung Myokard 13,5 16,2 256 x 167 360 x 360 455 13 6 m/s² 1,5 T-GeschwindigkeitsMessung Myokard 5,8 8,5 256 x 167 360 x 360 455 13 x/y: 15 m/s z: 25 m/s 1 1 Tab. 7.2 b: Messparameter der Vergleichsmessung bei 1,5 T. Die Echozeit war trotz der geringeren Beschleunigungssensitivität länger als bei der Messung am selben Probanden bei 3 Tesla (4,5 m/s²). Rotationsphantom TE [ms] TR [ms] Matrix FOV Bandbreite [Hz/Px] Flipwinkel [°] BeschleunigungsSensitivität k-Raum-Segmente 8,7 11,3 256 x 167 360 x 360 450 15 24 m/s² Oszillierendes Phantom Geschwindigkeit 4,0 6,4 256 x 167 360 x 360 450 15 18 m/s Oszillierendes Phantom Beschleunigung 8,7 - 19,3 11,3 – 22,9 256 x 167 360 x 360 450 15 1,5 m/s² - 24 m/s² - 1 1 Tab. 7.2 c: Messparameter der zur Validierung durchgeführten Phantommessungen. Die Messung am Rotationsphantom war nicht getriggert. Die Messung am oszillierenden Phantom wurde verschachtelt aufgenommen. 97 98 8 Ergebnisse – bSSFP Schichtprofile Kapitel 6 stellte die für die Untersuchung der bSSFP-Schichtprofile notwendigen Simulationsmethoden und Messungen vor. Dieses Kapitel fasst die Ergebnisse der Analyse des Offresonanzverhaltens dieser Profile zusammen. Die Ergebnisse der simulierten und gemessenen Schichtprofile bei einem für die bSSFP-Bildgebung gewählten Flipwinkel von 60° sind beispielhaft in Abbildung 8.1 als 3D-Grafik (oben) und in einer grauskalierten 2D-Darstellung (unten) gezeigt. Die Achse von links nach rechts in den 2D-Darstellungen ist die Schichtselektionsrichtung, von oben nach unten ändert sich die Dephasierung ΔφTR / TR linear. Es besteht eine gute Übereinstimmung zwischen den gemessenen und den simulierten Schichtprofilen. Außerdem wird die Abhängigkeit von Signalintensität und Form des bSSFPSchichtprofils von der Offresonanz deutlich. Die Pfeile in Abb. 8.1 zeigen an, wo es in der Nähe der Offresonanzbänder zu starken Signalanregungen außerhalb der gewünschten Schichtdicke kommt. Wegen der Maxima Abbildung 8.1: 3D Oberflächendarstellung (oben) und 2D-Projektion (unten) der simulierten (links) und gemessenen (rechts) Daten. Die Linien in grün ( ΔφTR / TR = 0 ), blau ( ΔφTR / TR = π 2 ) und rot ( ΔφTR / TR = π ) deuten an, wo Querschnitte der Schichtprofile miteinander verglichen wurden. (Abb. 8.2) Die Pfeile zeigen an, wo es in der Nähe der Offresonanzbänder zu starken Anregungen außerhalb der Schicht kommt. 99 8. Ergebnisse – bSSFP Schichtprofile Abb. 8.2: Drei ausgewählte Durchschnitte aus dem gemessenen (rote gestrichelte Linie) und simulierten (durchgezogene blaue Linie) Schichtprofil bei einem nominalen Flipwinkel von 60°. Die drei Schichtprofile sind im selben Maßstab dargestellt. Die gemessenen Schichtprofile sind auf der vertikalen Skala auf das Maximum der simulierten Schichtprofile und in horizontaler Richtung auf die Halbwertsbreite bei ΔφTR / TR = 0 normiert. in der Frequency Response Function bei kleinen Flipwinkeln in der Nähe der Offresonanz kommt es zu diesen starken Signalbeiträgen von Bereichen außerhalb der Schicht. Die geschwungene Erscheinung der Offresonanzbänder zeigt den Effekt von lokalen Magnetfeldinhomogenitäten und die Notwendigkeit, die Field Map in die Simulationen mit einzubeziehen. Um einen genauen Vergleich zwischen gemessenen und simulierten Schichtprofilen durchzuführen, wurden wie in Abbildung 8.1 unten angedeutet Querschnitte der Schichtprofile erstellt und gegeneinander aufgetragen (Abb. 8.2). Dieser direkte Vergleich der Schichtprofile erweist eine hohe Übereinstimmung der Simulationen mit den Messungen. Allerdings unterscheiden sich die gemessenen von den simulierten Schichtprofilen in der Nähe des Offresonanzbandes stärker. Eine Regressionsanalyse unterstrich die hohe Übereinstimmung zwischen Simulationen und Messungen (R²>0.84) für alle Flipwinkel zwischen 5° und 90°. Allerdings zeigten die R²-Werte einen leichten Abfall in der Nähe des Offresonanzbandes. Trotzdem kann daraus gefolgert werden, dass es möglich ist, mit Schichtprofilsimulationen bSSFP-Schichtprofile für realistischere in-vivoRelaxationszeiten vorherzusagen. Simulationsergebnisse von Schichtprofilen mit den Relaxationszeiten von Blut und dem in den Experimenten verwendeten Phantom bei 1.5 T sind in Abbildung 8.3 zusammengefasst. Die effektive Schichtdicke und das bSSFP-Signal sind auf 50° bei ΔφTR / TR = 0 normiert. Die Verläufe der effektiven Schichtprofile weisen eine starke Verbreiterung in der Nähe der Offresonanz-Bänder auf. Innerhalb des Bereichs ΔφTR / TR < 0,8π ändert sich die Schichtdicke nur wenig, gefolgt von einem steilen Anstieg um bis zu 80% in der Nähe der Bänder. Für das Phantom ist in Abb. 8.3 auch der gemessene Verlauf der effektiven Schichtdicke aufgetragen. Die gemessenen Datenpunkte weisen einen ähnlichen Verlauf auf wie die simulierten Kurven mit einer geringeren Übereinstimmung in der Nähe der Bänder. Um die Offresonanzabhängigkeit der bSSFP-Signalintensität zu untersuchen, zeigt die untere Reihe in Abb. 8.3 die Verläufe der Intensität als Funktion der Offresonanz. 100 8. Ergebnisse – bSSFP Schichtprofile Abbildung 8.3: Simulierte effektive Schichtdicke (oben) und Signalintensität (unten) von bSSFP-Schichtprofilen für die Relaxationszeiten von Blut (T1=1000 ms, T2=150 ms) und dem in den Messungen verwendeten Phantom T1=300 ms, T2=261 ms. Die Signalund Schichtdickenverläufe wurden auf 50° bei ΔφTR / TR = 0 normiert. Die Schichtdicke wurde für 10° (rote durchgezogene Linie), 30° (blaue gestrichelte Linie), 50° (durchgezogene grüne Linie), 70° (schwarze gestrichelte Linie) und 90° (blaue durchgezogene Linie) simuliert. Die effektive Schichtdicke steigt in der Nähe der Bänder um bis zu 80% an. Für das Phantom ist auch die gemessene effektive Schichtdicke für 10° (+), 50° (O) und 90° (X) aufgetragen. Die Verläufe zeigen ein Maximum in der Signalintensität in der Nähe der Off-Resonanzbänder. Ähnlich der effektiven Schichtdicke kann in der Nähe der Bänder ein Anstieg der der Signalintensität beobachtet werden. Ähnliche Ergebnisse wurden für die Relaxationszeiten von Fett und Myokard erhalten. Eine Phantommessung des Offresonanz-Effektes der Schichtprofile ist in den Abbildungen 8.4 a und b gezeigt. Abb. 8.4 a ist das Ergebnis einer Messung mit einer unveränderten bSSFP-Sequenz, das ein Bandartefakt enthält. 8.4 b zeigt das zugehörige Schichtprofil, das mit einer 3D SSFP-Sequenz aufgenommen wurde. Bezüglich der Magnetfeldinhomogenitäten wurden beide Messungen wurden mit denselben Rahmenbedingungen aufgenommen. Außerdem wurde in beiden Messungen ein Offset in Phasenkodierrichtung verwendet, um eine lineare Dephasierung der Spinpakete zu bewirken. Die Pfeile zeigen an, wo es zu starken Anregungen außerhalb des gewünschten Schichtprofils kommt. Die Anregung außerhalb der Schicht tritt oberhalb des Bandartefaktes deutlicher hervor als unterhalb. Dies kann durch den steileren Anstieg der Anregung außerhalb der Schicht relativ zum Schichtprofil oberhalb des Bandartefaktes erklärt werden. 101 8. Ergebnisse – bSSFP Schichtprofile Abb. 8.4: (a) Transversales SSFP-Bild eines Phantoms mit einem Bandartefakt. Der Pfeil zeigt an, wo die Anregung außerhalb der Schicht dünne und helle Signalbänder erzeugt. (b) Schicht einer 3D-Serie, gemessen mit denselben lokalen Magnetfeldinhomogenitäten wie in Bild (a) mit dem in Bild (a) verwendeten Schichtprofil. Dazu wurden die Messparameter in beiden Bildern gleich eingestellt. In (a) tritt die Anregung außerhalb der Schicht oberhalb der Schicht deutlicher hervor, weil die Steigung des Bandartefakts in (b) dort größer ist. (c) und (d) wurden in vivo mit denselben Messparametern wie (a) und (b) gemessen. Die Pfeile deuten auf Anregung außerhalb der Schicht hin. Das Bandartefakt wurde durch einen Phasenoffset in Phasenkodierrichtung erzeugt. Aus diesen Ergebnissen folgt, dass bei der Abbildung der Morphologie des Herzens mit bSSFP-Sequenzen die Schichtdicke variieren kann. Daher kommt einem guten Shim des Hauptmagnetfeldes bei der Erzielung einer guten Bildqualität eine erhöhte Bedeutung zu. Der Effekt spielt bei 3 Tesla eine größere Rolle als bei 1,5 Tesla, weil absolute Abweichungen des Magnetfelds vom gewünschten Wert an relativer Größe gewinnen. 102 9 Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung In Kapitel 7 wurden die entwickelten und implementierten Methoden zur Messung der Geschwindigkeit und der Beschleunigung mit der Phasenkontrastmethode vorgestellt und auf Fehlerquellen und -korrekturen eingegangen. In diesem Kapitel wird die Validierung der Beschleunigungskodierung an einem rotierenden und einem oszillierenden Phantom vorgestellt. Außerdem werden die Ergebnisse einer Machbarkeitsstudie der Berechnung der Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten an 10 Probanden und zwei Patienten vorgestellt. Kapitel 9.3 beschreibt die Ergebnisse einer Studie der direkten Beschleunigungsmessung des Herzmuskels an 5 Probanden und vergleicht sie mit den Resultaten der aus einer Geschwindigkeitsmessung berechneten Gewebebeschleunigungen an denselben Probanden. Als Ausblick auf weitere Anwendungsmöglichkeiten wird auch das Ergebnis einer Flussmessung mit Beschleunigungskodierung präsentiert. 9.1 Vergleich mit der Literatur Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine 3-direktionale Beschleunigungskodierung entwickelt und implementiert, deren Echozeit minimiert ist. Eine Arbeit von Forster et al. [38] stellt neben der vorliegenden Arbeit die einzige geschwindigkeitskompensierte Beschleunigungskodierung dar, die nicht auf der Verwendung der Fourier Phasenkontrastmethode [32,106,108] basiert. Tabelle 7.1 gibt einen Vergleich der Echozeiten zwischen der Two-Sided Implementierung und der Implementierung von Forster et al. wieder. Forster et al. haben die One-sided Methode basierend auf einer beschleunigungskompensierten Referenzmessung und einer flusskompensierten und beschleunigungskodierenden Messung implementiert. Die Beschleunigungskodierung wurde in diesem Fall nur 1-direktional in Schichtrichtung eingerichtet. Gegenüber der One-sided Methode ergibt die Two-sided Methode der Beschleunigungskodierung beispielsweise bei einer Beschleunigungssensitivität amax von 12 m/s² eine Verkürzung der Echozeit um ca. 17,5%. Da die Phase, die beschleunigten Spinpakete durch einen tripolaren Gradienten aufgeprägt wird, gemäß Gleichung (7.13) proportional zur dritten Potenz der Dauer des tripolaren Gradienten ist, ist theoretisch unter Vernachlässigung der Geschwindigkeitskompensation in Leseund Phasenrichtung eine Verkürzung der Echozeit um ca. 80% zu erwarten. Schwächster Punkt im Vergleich der beiden Methoden ist, dass die Dauer und Amplitude des von Forster et al. verwendeten Schichtselektionsgradienten und die verwendete Bandbreite unbekannt sind. Trotzdem gibt der Vergleich eine ungefähre Vorstellung von der Verkürzung der Echozeit durch die Two-sided Methode. Wird bei einer Idealisierung der Two-Sided Methode für die Zeit zwischen dem Ende und der HF-Anregung und dem Beginn des ADCs unter Vernachlässigung des Schichtselektionsrephasieres und des Dephasiergradienten für beide Messungen nur ein idealer tripolarer Gradient (mit unendlicher Slew Rate, d.h. rechteckförmigen Gradienten) und Maximalamplitude hmax =21.9 mT/m wie in Tab. 7.1 für die Kodierung 103 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung von ± ΔM 2 angenommen, so ergibt sich gegenüber dem mit der vorgestellten Methode erhaltenen Wert von 10,4 ms für die Echozeit bei einer Beschleunigungssensitivität von 12 m/s² nur eine Ersparnis von ca. 0,5 ms. Der Wert von 9,9 ms stellt eine Untergrenze der Echozeit bei gleicher Maximalamplitude, HFund ADC-Dauer bei einer Beschleunigungssensitivität von 12 m/s² dar. Deshalb dürfte der Spielraum für eine weitere Reduzierung der Echozeit durch eine Berechnungsmethode der beschleunigungskodierenden Gradientenwellenform, die eine noch kürzere Echozeit liefert, - etwa mit numerischen Methoden - gering sein. Maximalamplitude [mT/m] Slew Rate [mT/m/ms] Schichtdicke [72] Beschleunigungssensitivität [m/s²] TE [ms] TR [ms] Echozeit: Theorie One-sided (1-direktional) 22.5 41 3 12 12,6 18,3 100% Two-sided (3-direktional) 21.9 73 8 12 10,4 12,9 80% Tab. 7.1: Vergleich zwischen der One-sided und der Two-sided Methode der Beschleunigungskodierung. Die Angaben der One-sided Methode stammen aus Forster et al. [38]. Die Daten der Two-sided Methode repräsentieren ein Ergebnis der vorliegenden Arbeit. Gegenüber der One-sided Methode ergibt sich eine Verkürzung der Echozeit um ca. 17,5%, einem Wert, der ungefähr der theoretisch zu erwartenden Verkürzung entspricht. 9.2 Validierung Um die implementierte Beschleunigungskodierung unter kontrollierten Bedingungen zu testen, wurden Messungen an einem rotierenden und einem oszillierenden Phantom durchgeführt. 9.2.1 Rotationsphantom Um die Beschleunigungssensitivität der implementierten Phasenkontrastmethode und daher auch implizit die berechneten Gradientenmomente zu überprüfen, wurde ein mit konstanter Winkelgeschwindigkeit rotierendes Phantom verwendet. Dieses Phantom enthielt feste mitrotierende Agarose. Beispielhaft ist in Abb. 9.1 das Ergebnis einer Testmessung gezeigt. Durch das Phantom wurde eine koronnale Schicht gelegt, um die beiden Kodierungen in der Bildebene zu testen. Das Phantom rotierte mit einer Frequenz von 2,9 Umdrehungen pro Sekunde. Dadurch betrug die maximale Beschleunigung am Rand des Phantoms 18 m/s² und die maximale Geschwindigkeit 1 m/s. Die weißen Linien in Abb. 9.1 deuten an, wo Querschnitte durch das Phantom gelegt wurden. Die Querschnitte sind in den Abbildungen darunter gezeigt. In Leserichtung entspricht die Beschleunigung dem erwarteten linearen Verlauf. In 104 9.2 Validierung Abb. 9.1: Validierung der Beschleunigungskodierung an einem rotierenden Phantom. Die weißen Linien deuten an, wo Querschnitte durch die Phasendifferenzbilder genommen wurden. Die Querschnitte sind unten gezeigt. In Leserichtung beträgt die Beschleunigung am Rand ca. 18 m/s² und verläuft dazwischen wie erwartet ungefähr linear. In Phasenrichtung überlagern die Geisterbilder die kodierte Beschleunigung stark. Phasenrichtung ist der Verlauf von starken Geisterbildern überlagert. Die Artefakte lassen den kodierten Verlauf der Beschleunigung nur grob erkennen. Im Gegensatz zu Abb. 9.1, die die Validierung der Beschleunigungskodierung in der Bildebene repräsentiert, zeigt Abb. 9.2 das Ergebnis der Validierung der Beschleunigungskodierung in Schichtrichtung. Die Schichtrichtung ist in Abb. 9.1 orthogonal zur Bildebene ausgerichtet. In Abbildung 9.2 wurden zwei Mal fünf äquidistante Schichten orthogonal zur Ebene der schematischen Darstellung des Phantoms gemessen, um die Beschleunigung durch die Schicht jeweils in x- und yRichtung zu bestimmen. Die mittleren Schichten entsprechen relativ zum Phantom der Position der weißen Markierungen in Abb. 9.1. An den Kreuzungspunkten der Schichten wurden die Beschleunigungskomponenten in x- und y-Richtung evaluiert und beide Komponenten zu einem Gesamtbeschleunigungsvektor addiert. Diese gemessenen Beschleunigungsvektoren sind in Abbildung 9.2 schwarz eingezeichnet. Die Länge der Vektoren ist proportional zum Betrag der Beschleunigung. Die berechneten Beschleunigungsvektoren sind rot gestrichelt eingetragen. Erwartungsgemäß zeigen die Beschleunigungsvektoren auf das Zentrum des Phantoms, das mit der Drehachse identisch ist. Die aus der Umlauffrequenz berechneten Beschleunigungen stimmen gut mit den gemessenen Beschleunigungen überein. Abb. 9.2: Validierung der Beschleunigungskodierung in Schichtrichtung. Im Phantom wurden jeweils 5 Ebenen parallel zur y-Richtung und parallel zu xRichtung gemessen. Die Beschleunigung durch die Schicht wurde an den Kreuzungspunkten aus den beiden Komponenten zu einem gesamten Beschleunigungsvektor zusammengesetzt. Die schwarzen Vektoren repräsentieren diese gemessenen Beschleunigungen. Die gestrichelten roten Vektoren sind die berechneten Vektoren. Beide Gruppen zeigen eine gute Übereinstimmung. 105 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung 9.2.2 Oszillatorphantom Mit einem oszillierenden Phantom konnte die Funktionsfähigkeit der Beschleunigungskodierung auch für den Fall einer periodischen Bewegung getestet werden (Abb. 9.3 a). Diese Bewegung ist wegen der Periodizität näher an der Bewegung des Herzmuskels. Ferner kann am Phantom eine getriggerte, d.h. mit einer periodischen Bewegung synchronisierte und zeitaufgelöste, Messung simuliert werden. Die k-Raum-Daten wurden dabei über mehrere Triggerperioden bzw. Bewegungs-perioden aufgenommen. Das Phantom beschrieb eine ungefähr sinusförmige Bewegung. Aufgenommen wurde für alle drei Kodierungsrichtungen jeweils der Fall, dass die Bewegungsrichtung der Kodierungsrichtung entspricht. Die Messung wurde sequentiell durchgeführt, d.h. die unterschiedlichen Beschleunigungskodierrichtungen wurden in aufeinander folgenden Bewegungszyklen aufgenommen. Außerdem wurde auch eine Referenzmessung mit einer geschwindigkeitskodierten Sequenz mit einem venc von 18 m/s durchgeführt. Die Oszillationsfrequenz wurde so eingestellt, dass die maximale Geschwindigkeit des Phantoms etwa 15 cm/s und die maximale Beschleu-nigung ca. 1,3 m/s² war. Diese Werte entsprechen den im Herzmuskel auftretenden maximalen Werten der Geschwindigkeit und Beschleunigung in der Bildebene. Verwendet wurden 4 unterschiedliche Beschleunigungssensitivitäten zwischen 4,5 m/s² und 24 m/s². In Abbildung 9.3 c wurde nach einer Eddycurrent-Korrektur die mittlere direkt gemessene Beschleunigung mit der Kodierungsrichtung in Leserichtung für die Sensitivitäten 4,5 m/s² (rot) und 12 (blau) m/s² aufgetragen. Zum Vergleich ist in Schwarz der aus der Geschwindigkeitsmessung mit Kodierungsrichtung in Leserichtung (Abb. 9.3 b) berechnete Beschleunigungsverlauf aufgetragen. In 9.3 c ist der Verlauf mit der zeitlichen Auflösung der Geschwindigkeitsmessung aufgetragen. Die Beschleunigung wurde durch die Interpolation dreier Bewegungsphasen des Phantoms mit anschließender Ableitung der interpolierenden quadratischen Funktion berechnet. Die berechnete Kurve in 9.3 c schwankt stark. Der Grund dafür ist, dass die Berechnung der Beschleunigung im Vergleich zu den direkt gemessenen Beschleunigungen sehr sensitiv auf kleine Schwankungen ist, weil es sich um eine abgeleitete Größe handelt. Die zeitliche Auflösung der Beschleunigungsmessungen betrug 16,5 ms (4,5 ms/s²) bzw. 13,2 ms (12 m/s²). Die Geschwindigkeits- und Beschleunigungsverläufe zeigen bei ca. 0,07 s eine Schwankung, an der das Phantom hakt. Diese Schwankung ist jeweils mit einer gestrichelten Linie mit schwarzen Quadraten an den Enden markiert. Es fällt auf, dass dieses Merkmal in den Beschleunigungsverläufen deutlicher hervortritt als im Geschwindigkeitsverlauf. Der sinusförmige Verlauf ist außerdem in der Geschwindigkeitskurve sehr viel deutlicher zu erkennen als in den Beschleunigungen. Dies könnte ein Hinweis darauf sein, dass die Beschleunigung auch in vivo sehr sensitiv für kleine Abweichungen von der Norm in einem Geschwindigkeitsverlauf ist. Allerdings unterscheidet sich der mit einer Sensitivität von 12 m/s² gemessene Beschleunigungsverlauf von den übrigen durch einen konstanten Phasenoffset. Dieser dürfte von Suszeptibilitätsinhomogenitäten im oszillierenden Phantom verursacht werden, die sich bei den unterschiedlichen Echozeiten der verschiedenen Kodierungen mit variierenden Sensitivitäten unterschiedlich auswirkt. Dennoch ist der qualitative Verlauf der berechneten Beschleunigungen in den gezeigten Messungen konsistent. Die 106 9.3 Berechnung der Herzmuskel-Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten Abb. 9.3 Validierung an einem Oszillierenden Phantom. (a) Schematische Darstellung des Versuchsaufbaus. (b), (c): Bewegungsrichtung in Leserichtung: (b) Gemessener Geschwindigkeitsverlauf. (c) Beschleunigungsverläufe. Beschleunigungsverläufe konnten auch mit Kodierung in Phasen- und Schichtrichtung reproduziert werden. Die Messung am oszillierenden Phantom stellt auch eine Bestätigung der vorgestellten Methode zur Berechnung der Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten dar. 9.3 Berechnung der Herzmuskel-Beschleunigung Geschwindigkeitsdaten aus Im Rahmen einer Studie im Umfang von insgesamt 10 Probanden und zwei Patienten wurde die Berechnung von Beschleunigungsdaten aus Phasenkontrast-Geschwindigkeitsdaten getestet und die Verwendung dieser Methode zur Extraktion von physiologischen Parametern demonstriert. Die dazu notwendigen Methoden zur Berechnung der Beschleunigung wurden in Kapitel 7.3 vorgestellt. Die Daten wurden im Rahmen einer größeren klinischen Tissue Phase Mapping Studie mit einer hohen zeitlichen Auflösung von TR = 13,8 ms gemessen [56]. In Kurzachsenschnitten wurden bei jedem Probanden mindestens eine apikale, eine midventrikuläre und eine basale Schicht gemessen. Weitere Messparameter waren wie folgt: Auflösung: 1,3 mm x 1,3 mm x 8 mm; venc in der Bildebene: 15 cm/s; venc in Schichtrichtung: 25 cm/s; Bandbreite 650 Hz/Px. Die Gruppe der 10 Probanden bestand aus acht Probanden der Altersgruppe 20 bis 40. Ein Proband war 50 Jahre alt, ein weiterer 62 Jahre. Einer der beiden Patienten war 59 Jahre alt und litt an einer Aortenklappeninsuffizienz. Bei dieser Erkrankung schließt die 107 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung Aortenklappe nicht richtig, so dass Blut aus der Aorta in das Herz zurückfließt. Als Gegenreaktion pumpt der Herzmuskel stärker und nimmt im Laufe der Zeit pathologische Bewegungsformen an. Der zweite Patient war 64 Jahre alt und litt an einer Kardiomyopathie. Eine Kardiomyopathie ist eine Herzerkrankung, die zu einer Verdickung des Herzmuskels, einer Hypertrophie, und damit zu einer ineffizienten Pumpleistung des Herzmuskels führt. Aus den gemessenen zeitaufgelösten dreidirektionalen Geschwindigkeitsdaten wurden die Beschleunigungen berechnet. Die über die Segmentierungsmaske und alle 8 jungen Probanden zwischen 20 und 40 gemittelten globalen Beschleungigungsverläufe sind in Abbildung 9.4 dargestellt. In der oberen Reihe sind die Zeitverläufe der Geschwindigkeit gezeigt, darunter befinden sich jeweils die entsprechenden Beschleunigungskurven. Die drei verschiedenen Zeitverläufe repräsentieren eine apikale, eine midventrikuläre und eine basale Schicht (Abb. 7.14 links). Der radiale und longitudinale Verlauf der Beschleunigung ähnelt dem Verlauf, der für die Beschleunigung in der radialen und longitudinalen Richtung mit Tissue Doppler Imaging erhalten wurde [122,123]. Auch der Beschleunigungsgradient in longitudinaler Richtung zwischen Apex und Basis wurde mit TDI gefunden. Dies stellt eine weitere Validierung der implementierten Methode dar. Sowohl in den Geschwindigkeiten als auch in den Beschleunigungen unterscheiden sich die Verläufe der drei Schichten in longitudinaler Richtung am stärksten. Der Grund dafür ist, dass sich die Basis während eines Herzzyklus auf den Apex zu- und danach wieder wegbewegt, während das Herz am Apex fixiert ist. In radialer und longitudinaler Richtung sind die Beschleunigungen während der frühen Diastole am stärksten. Die Kraftwirkung des linken Ventrikels in radialer und longitudinaler Richtung ist daher während der Füllphase mit von der Lunge kommendem Blut am stärksten. Während der Systole ist wegen der Kontraktion des Ventrikels in diesen Raumrichtungen die Beschleunigung zunächst positiv. Danach verlangsamt sich die Kontraktion und die Beschleunigung wird daher negativ. Zu Beginn der Ausdehnung des Ventrikels ist die Beschleunigung maximal. Am Ende der Diastole bewegt sich das Herz kaum. Daher pendelt sich hier die Beschleunigung bei null ein. In tangentialer Richtung deutet das erste und stärkste Maximum der Beschleunigung darauf hin, dass das Herz eine Auswringbewegung durchführt, um die Kontraktion des Ventrikels zu unterstützen. Die Tangentialgeschwindigkeiten und beschleunigungen der Schichtpositionen unterscheiden sich zu diesem Zeitpunkt. Während der Diastole zeigen sich Unterschiede in den Geschwindigkeits- und Beschleunigungsverläufen der verschiedenen Schichten, insbesondere zwischen Apex und Basis, während die midventrikulären Verläufe zwischen den apikalen und basalen liegen. Dies weist darauf hin, dass sich Apex und Basis im Verlauf des Herzzyklus gegeneinander verdrehen. Am Ende der Diastole pendelt sich die Bewegung in tangentialer Richtung wie in den anderen Raumrichtungen um null ein. 108 9.3 Berechnung der Herzmuskel-Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten Abb. 9.4: Globale Zeitverläufe der Geschwindigkeit (oben) und der Beschleunigung (unten). Dargestellt sind die Zeitverläufe einer apikalen, einer midventrikulären und einer basalen Schicht. Die Systole wurde als die Zeit zwischen dem Beginn des Herzzyklus und dem Übergang von positiver zu negativer Geschwindigkeit in radialer Richtung festgelegt. Eingezeichnet sind Maximalwerte der Beschleunigung, die in Tabelle 9.1 zusammengefasst sind. Abbildung 9.5 zeigt die Geschwindigkeits- und Beschleunigungszeitverläufe einer midventrikulären Schicht der beiden älteren Probanden mit 50 bzw. 62 Jahren. Als Referenz wurde auch der gemittelte midventrikuläre Zeitverlauf der acht jungen Probanden eingetragen. In radialer Richtung sind die Geschwindigkeitsverläufe ähnlich, die Beschleunigungsmaxima der älteren Probanden sind größer als diejenigen der acht jungen Probanden. Dabei muss allerdings berücksichtigt werden, dass die Mittelwertbildung über mehrere Probanden eine Reduzierung der Maxima bewirkt, weil die Probanden unterschiedliche Herzfrequenzen haben, auf die nicht normiert wurde. Die Werte der Maxima können besser aus Tabelle 9.1 entnommen werden. Diese Werte wurden berechnet, indem zunächst die jeweiligen Maxima der einzelnen Probanden bestimmt wurden und danach der Mittelwert dieser Maxima bestimmt wurde. Ebenso wurde für die Zeitpunkte der Maxima („Time-to-peak“) in Tab. 9.1 verfahren. In longitudinaler Richtung weisen die älteren Probanden in der Geschwindigkeit und der Beschleunigung ebenfalls größere Maxima auf, in tangentialer Richtung allerdings geringere. Abbildung 9.6 zeigt die globalen Geschwindigkeits- und Beschleunigungsverläufe einer midventrikulären Schicht der beiden untersuchten Patienten. Als Referenz sind wiederum die Bewegungsverläufe der 8 jungen Probanden dargestellt. In allen drei Raumrichtungen weichen die Bewegungsverläufe der Patienten deutlich vom Verlauf der Probanden ab. In radialer und longitudinaler Bewegungsrichtung ist eine Tendenz zu kleineren Maximalwerten der Geschwindigkeit und Beschleunigung zu beobachten. Aus den Beschleunigungsverläufen wurden Maximalwerte extrahiert. Dafür wurde die Systole als die Zeit definiert, zu der in radialer Richtung die Geschwindigkeit ab dem 109 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung Abb. 9.5: Beschleunigungs- und Geschwindigkeitsverlauf einer midventrikulären Schicht bei zwei Probanden mit 50 bzw. 62 Jahren. Als Referenz ist die gemittelte Kurve von 8 Jungen Probanden aufgetragen. In longitudinaler Richtung sind die Maxima der Beschleunigung der älteren Probanden tendenziell weniger stark ausgeprägt als diejenigen der jungen Probanden. Abb. 9.6: Globale Bewegungsverläufe der an einer Aorteninsuffizienz bzw. einer Kardiomyopathie leidenden Patienten. Als Referenz sind auch die entsprechenden Mittelwertskurven der acht Probanden zwischen 20 und 40 Jahren dargestellt. Die Verläufe der Patienten weichen deutlich von denen der Probanden ab. 110 9.3 Berechnung der Herzmuskel-Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten Tab. 9.1: Eingetragen sind die maximalen radialen (rad) und longitudinalen (long) Beschleunigungen (acc), Entschleunigungen (dec) und deren Zeitpunkte (TTP) während der Systole und der Diastole. Bei der Gruppe von acht jungen Probanden ist die Standardabweichung angegeben. Interessante Werte sind unterlegt. Beginn des Herzzyklus positiv ist (Abb. 9.4). In Abbildung 9.4 sind beispielhaft Werte der maximalen Be- und Entschleunigung hervorgehoben. Die Werte der maximalen Beschleunigung und Verlangsamung während der Systole und der Diastole sind in Tabelle 9.1 zusammengefasst. Im Vergleich zur Gruppe der acht jungen Probanden zeigen die beiden älteren Probanden mit wenigen Ausnahmen eine Abnahme der Maximalwerte der Be- und Entschleunigungen. Dies weist auf eine Abnahme der Herzleistungsfähigkeit mit zunehmendem Alter hin. In den Patienten sind die Maxima tendenziell reduziert, insbesondere die radiale Beschleunigung während der Diastole und die longitudinale Entschleunigung während der Diastole. Dagegen ist die systolische Beschleunigung in longitudinaler Richtung in beiden Patienten erhöht. In longitudinaler Richtung ist die diastolische Beschleunigung im Patienten mit der Aorteninsuffizienz erhöht, im Patienten mit der Kardiomyopathie erniedrigt. Allerdings hatten beide Patienten eine erniedrigte Ejektionsfraktion (Glg. 4.1). Diese betrug 50 % im Fall der Aorteninsuffizienz und 40 % im Fall der Kardiomyopathie im Vergleich zu ca. 60 % bei gesunden Probanden. Insbesondere die erhöhte systolische longitudinale Beschleunigung und die erhöhte longitudinale Beschleunigung während der Diastole in Verbindung mit der erniedrigten Ejektionsfraktion weist im Fall des AorteninsuffizienzPatienten darauf hin, dass die Ejektionsfraktion kein geeigneter Parameter ist, um Rückschlüsse auf die im linken Ventrikel wirkenden Kräfte zu ziehen. Allerdings erklärt dies nicht, dass die systolische longitudinale Beschleunigung des Patienten mit Kardiomyopathie erhöht ist. Es ist wahrscheinlich, dass ein linker Ventrikel mit erhöhtem Volumen und gesundem Myokard wie im Fall der Aorteninsuffizienz ein anderes Bewegungsmuster aufweist als ein Ventrikel mit krankhaft verändertem Myokard wie im Fall der Kardiomyopathie. Es ist vorgeschlagen worden, die mit Tissue Doppler Imaging gemessenen frühe Beschleunigungen während der Systole und während der Diastole als Maß für die Kontraktilität und Ausdehnung des linken Ventrikels zu betrachten. Mit invasiven Methoden (Conductance-Katheter) und Tissue Doppler Imaging wurden Korrelationen zwischen der Beschleunigung und der 111 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung Kontraktilität und Ausdehnung des linken Ventrikels festgestellt [95,113]. Da diese Geschwindigkeitskomponente unabhängig vom enddiastolischen Volumen des Ventrikels und dem Druckwiderstand des Gefäßsystems ist, wird angenommen, dass die Beschleunigung ein sensitiver Parameter sein könnte, um krankhafte Veränderungen des Herzmuskels zu diagnostizieren. Die Zeitpunkte der Maxima innerhalb des Herzzyklus (engl. „Time-To-Peak“) der beiden älteren Probanden befinden sich alle im Bereich von etwas mehr als einer Standardabweichung des durchschnittlichen Wertes der acht jungen Probanden. Die Time-To-Peak-Werte der beiden Patienten sind im Vergleich zu den jungen Probanden tendenziell erhöht. Die Herzerkrankung bewirkt in diesen Fällen, dass das Herz eine längere Zeit benötigt, um eine starke Kraftwirkung zu entwickeln. Abbildung 9.7 zeigt die farbkodierte Herzphase der maximalen radialen Beschleunigung während der Systole (oben) und während der Diastole (unten) eines gesunden 62jährigen Probanden, des an einer Aorteninsuffizienz leidenden Patienten und des Patienten mit einer Kardiomyopathie. In der Systole zeigen die beiden Patienten eine Beschleunigung, die in lateraler Richtung der Beschleunigung des übrigen Myokards entgegengerichtet ist. Diese Machbarkeitsstudie zeigt daher, dass durch die Berechnung von Beschleunigungen aus Geschwindigkeitsdaten globale und regionale krankheitsbedingte Veränderungen der Beschleunigung der Herzwand erfasst werden können. Abb. 9.7: Farbkodierte Beschleunigungskarten einer midventrikulären Schicht des linksventrikulären Myokards. (a-c) Herzphase der maximalen radialen systolischen Beschleunigung in einem gesunden 62-jährigen Probanden (a), einem Patienten mit Aorteninsuffizienz (b) und einem Probanden mit einer Kardiomyopathie (c). Unten (d-f) die entsprechenden maximalen radialen Beschleunigungen während der Diastole. Hier zeigen die beiden Patienten Abweichungen in der lateralen Region des Herzmuskels 112 9.4 Vergleich zwischen direkt gemessenen und berechneten Beschleunigungen 9.4 Vergleich zwischen direkt gemessenen und berechneten Beschleunigungen Im Vorherigen Kapitel 9.3 wurden die Machbarkeit und die Relevanz der Untersuchung der Herzwandbeschleunigung auf der Basis gemessener Herzwandgeschwindigkeiten demonstriert. In diesem Kapitel werden die beiden im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Methoden zur Messung der Beschleunigung des Myokards anhand einer Studie mit 5 jungen Probanden bei 3 Tesla getestet, die Konsistenz der Ergebnisse überprüft und die bestimmten Beschleunigungsverläufe verglichen. Die Probanden waren zwischen 23 und 28 Jahre alt. In den Probanden wurden die Beschleunigung und die Geschwindigkeit mit der Phasenkontrastmethode gemessen und aus den Geschwindigkeitsdaten die Beschleunigungen berechnet. Die mit beiden Methoden gemessenen Beschleunigungsverläufe wurden verglichen und eine regionale Analyse der Ergebnisse durchgeführt. Ferner wurde an einem Probanden ein Vergleich der direkt gemessenen Beschleunigungen bei 3 Tesla und 1,5 Tesla erstellt. Abbildung 9.8 zeigt oben die im Rahmen der Probandenstudie erhaltenen globalen Beschleunigungsverläufe. Gemittelt wurde über alle Pixel der Segmentierungsmaske und über alle 5 Probanden. Die blauen durchgezogenen Kurven stellen die direkt gemessenen Beschleunigungsverläufe dar, die roten gestrichelten Kurven die aus den Geschwindigkeitskurven berechneten Beschleunigungsverläufe. Die Standardabweichungen repräsentieren die interindividuellen Unterschiede zwischen den fünf Probanden. Abb. 9.8: Globale Beschleunigungsverläufe einer midventrikulären Schicht (oben), gemittelt über 5 Probanden. Die blauen durchgezogenen Linien repräsentieren die direkt gemessenen Verläufe, die roten gestrichelten Kurven die aus den Geschwindigkeiten berechneten Verläufe. Unten ist eine regionale Korrelationsanalyse von gemessenen und berechneten Beschleunigungen gezeigt. Dazu wurde das Myokard in sechs Segmente unterteilt und alle über die Pixel eines Segmentes gemittelten Werte aller fünf Probanden aufgetragen. Rot eingetragen ist außerdem die Regressionsgerade. 113 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung Generell besteht eine gute Übereinstimmung zwischen den gemessenen und berechneten Verläufen der Beschleunigung. Allerdings sind die Maxima in den berechneten Kurven deutlicher ausgeprägt als in den direkt gemessenen Kurven. Einer der Gründe dafür dürfte sein, dass der Herzschlag der Probanden im Verlauf der Messung in der Regel schneller wurde. Die Messdauer der Geschwindigkeits- und der Beschleunigungsmessung war mit ungefähr 20 bis 25 Minuten gleich lang. Zuerst wurden jeweils die Beschleunigungen, danach die Geschwindigkeiten gemessen. Wegen der Erwärmung und der zunehmenden Ungeduld der Probanden war die Herzfrequenz während der Geschwindigkeitsmessung höher, was sich vermutlich in höheren Maximalbeschleunigungen niederschlug. Eventuell trägt auch die etwa doppelt so große zeitliche Auflösung der Geschwindigkeitsdaten dazu bei, dass die Maxima in den berechneten Beschleunigungen stärker hervortreten als in den direkt gemessenen Beschleunigungen. Das Beschleunigungsmaximum bei ca. 0,48 s in longitudinaler Richtung ist außerdem reduziert, weil es in zwei der drei Probanden zu lokalen Einfaltungen der Beschleunigung kam. Deshalb wurde die Beschleunigungssensitivität, mit der gemessen wurde, im Verlauf der Studie von 4,5 m/s² auf 8 m/s² heraufgesetzt. Eine weitere Fehlerquelle war die EKG-Triggerung, die bei den Probanden unterschiedlich gut funktioniert hat. Gelegentlich wurde auf den Navigatoren oder den Black-Blood-Pulsen getriggert, die beide das EKG-Signal beeinflussen. Auch die starken Gradienten der Beschleunigungskodierung beeinflussten das EKG-Signal. Geister- und Suszeptibilitätsartefakte spielen auch in den Phasendifferenzbildern der Beschleunigunskodierung eine größere Rolle als in den Geschwindigkeitsdaten. Der Unterschied in der Größe der Standardabweichungen schwankt im Verlauf des Herzzyklus. Ein Grund dafür könnte sein, dass die Daten nicht auf die Herzfrequenz normiert wurden. Deshalb sind die Standardabweichungen vor allem in den Maxima der Beschleunigung groß. Die Standardabweichungen sind aber für berechnete und gemessene Beschleunigungen ähnlich groß. Das weißt darauf hin, dass die interindividuellen Unterschiede durch die direkte Messung der Beschleunigung ähnlich gut wiedergegeben werden wie durch die berechneten Beschleunigungen. Die nicht zu großen Standardabweichungen deuten auf die Konsistenz der Messergebnisse in beiden Methoden der Beschleunigungsbestimmung hin. In Abbildung 9.8 unten ist das Ergebnis einer regionalen Korrelationsanalyse gezeigt. Dazu wurde der linke Ventrikel in sechs Segmente gemäß dem Standardherzmodell der American Heart Association [16] unterteilt. Die über ein Segment gemittelten Beschleunigungen aller fünf Probanden wurden gegeneinander aufgetragen und eine Regressionsgerade berechnet. Die R²-Werte liegen zwischen 0,2 und 0,3. Ungünstig auf die Korrelation wirkt sich insbesondere aus, dass die Maxima der Beschleunigung unterschiedlich stark ausgeprägt sind, was sich auch in der Steigung der Regressionsgeraden von ca. 0,5 niederschlägt. Eine weitere Fehlerquelle ist die Einteilung der Segmente, die vom Benutzer des verwendeten Softwarepaketes manuell definiert werden muss. Dafür wird vom Benutzer am Ansatzpunkt des rechten Ventrikels am linken Ventrikel zwischen dem anteroseptalen Segment und dem anterioren Segment eine Markierung vorgenommen. Die exakte Position dieses Ansatzpunktes war insbesondere in den Betragsbildern der Beschleunigungsdaten schwer zu bestimmen, weil Geister- und Suszeptibilitätsartefakte die Bildqualität beeinträchtigten. 114 9.5 Vergleich zwischen 1,5 Tesla und 3 Tesla Mit den Daten der vorgestellten Probandenstudie wurde ferner eine regionale Analyse der Herzwandbeschleunigung durchgeführt. Abbildung 9.9 zeigt beispielhaft die mittleren radialen Beschleunigungsverläufe innerhalb sechs verschiedener Segmente, die gemäß dem Standardherzmodell der American Heart Association definiert wurden. Gemittelt wurde über die fünf im Rahmen der Studie untersuchten Probanden. In den Beschleunigungsverläufen zeigen sich deutliche regionale Unterschiede. Qualitativ sind die direkt gemessenen und berechneten Verläufe ähnlich. Allerdings sind die Maxima der berechneten Beschleunigungsverläufe aus denselben Gründen wie die Maxima der berechneten globalen Verläufe größer als in den direkt gemessenen Beschleunigungen. Wegen der größeren zeitlichen Auflösung unterliegen die berechneten Beschleunigungskurven stärkeren Schwankungen als die gemessenen Verläufe. Abb. 9.9: Regionale Analyse der Herzwandbeschleunigung. Die radialen Beschleunigungsverläufe sind für die sechs Segmente des Standardsegmentmodells der American Heart Association aufgetragen. Gemittelt wurde über die fünf im Rahmen der Studie untersuchten Probanden. Die Beschleunigungsverläufe zeigen deutliche regionale Unterschiede. 9.5 Vergleich zwischen 1,5 Tesla und 3 Tesla r Das Hauptmagnetfeld B0 wird insbesondere an Phasenübergängen von einem Material zu einem anderen Material in einem Messobjekt gestört. Wegen der Änderung der magnetischen Suszeptibilität χ1 des einen Materials zur Suszeptibilität χ 2 des zweiten Materials weicht an diesen Phasenübergängen das Magnetfeld besonders stark vom angelegten Hauptmagnetfeld ab. Dies führt zu lokalen Magnetfeldgradienten und Offresonanzen, die bei der langen Echozeit einer Beschleunigungskodierung eine große Rolle spielen. In den Phasenbildern sollte es bei sequentieller Implementierung (Kapitel 7.6.1) und konstanter Herzfrequenz nur dann zu einem höheren Messfehler kommen, 115 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung falls die Suszeptibilitätsdifferenzen im Bildvolumen zu einer höheren Dephasierung der Spinensembles innerhalb eines Voxels führen und dadurch das Signal-zu-RauschVerhältnis sowohl in den Betrags- als auch den Phasenbildern verringert wird. Allerdings kann die Herzfrequenz von Probanden und Patienten stark schwanken und daher können sich die Phasenfehler aus den Einzelbildern auch direkt in den Phasendifferenzbildern bemerkbar machen, wie bereits in Kapitel 7.6.1 diskutiert wurde. In den Betragsbildern des Herzmuskels führen Suszeptibilitätsdifferenzen insbesondere im inferolateralen Bereich zu einer Signalauslöschung. Dies erschwerte die Segmentierung des Herzmuskels vom umliegenden Gewebe und Blut. Um einen Vergleich mit den im Rahmen dieser Arbeit durchgeführten Messungen bei 3 Tesla herzustellen, wurde eine Probandenmessung bei 1,5 Tesla durchgeführt, weil bei kleinerer Feldstärke aufgrund der kleineren Präzessionsfrequenz der Spinpakete geringere Suszeptibilitätsartefakte zu erwarten sind. Abbildung 9.10 zeigt Bilder zweier Probandenmessungen bei 3 T (links, TE = 13 ms) und 1,5 T (rechts, TE = 13,5 ms). Die Pfeile weisen auf Suszeptibilitätsartefakte im inferolateralen Bereich hin. Die Suszeptibilitätsartefakte sind bei 3 T deutlich stärker als bei 1,5 T. Bei 3 T sind auch die Geisterartefakte ausgeprägter. Abb. 9.10: Suszeptibilitätsartefakte bei 3 Tesla (links) und 1,5 Tesla (rechts). Die Pfeile deuten auf den inferolateralen Bereich hin, der aufgrund der Gewebestruktur besonders anfällig für Suszeptibilitätsprobleme ist. In Phasenrichtung sind auch deutliche Geisterartefakte zu sehen. Die Artefakte sind bei 1,5 T geringer. In Abbildung 9.11 sind die Ergebnisse der Vergleichsmessung bei 3 Tesla (oben) und 1,5 (unten) Tesla desselben 28-jährigen Probanden gezeigt. Die Fehlerbalken repräsentieren die Standardabweichung der Beschleunigungswerte innerhalb der Pixelmaske. Die Suszeptibilitätsartefakte erschweren nicht nur die Segmentierung anhand der Betragsbilder, sondern sie schlagen sich auch in den Phasenbildern und der darin enthaltenen Bewegungsinformation nieder. Die Übereinstimmung zwischen dem gemessenen und berechneten Beschleunigungsverlauf ist in beiden Messungen vergleichbar. Allerdings ist die Standardabweichung über die Pixelmaske der gemessenen Beschleunigungsverläufe in allen drei Bewegungsrichtungen bei 1,5 T deutlich kleiner als bei 3 T. Die Beschleunigungsinformation dürfte in den bei 1,5 T aufgenommenen Daten daher trotz des geringeren Signal-zu-Rausch-Verhältnisses bei 1,5 T genauer sein als in den bei 3 T gemessenen Daten. Die Standardabweichungen der berechneten Daten ist in radialer 116 9.6 Flussmessung Abb. 9.11: Berechnete (rote gestrichelte Kurve) und direkt gemessene (blaue durchgezogene Kurve) einer midventrikulären Schicht bei 3 Tesla (oben) und 1,5 Tesla (unten) desselben Probanden. Die Fehlerbalken repräsentieren die Standardabweichungen über die Segmentierungsmaske. und tangentialer Richtung dagegen vergleichbar groß. In longitudinaler Richtung scheint sie größer zu sein. Zusammenfassend liefern beide erprobten Methoden zur Bestimmung der Beschleunigung des Myokards vergleichbare Ergebnisse. Beide eignen sich zur Analyse regionaler Besonderheiten der Herzmuskelbeschleunigung. Für eine direkte Messung der Herzmuskelbeschleunigung scheint eine Messung bei 1,5 T genauere Ergebnisse zu liefern. 9.6 Flussmessung Um das Potential der direkten Beschleunigungsmessung bei pulsatilem Blutfluss zu demonstrieren, wurde eine Fluss-Beschleunigungsmessung an einem 25 Jahre alten Probanden durchgeführt. Dazu wurde eine beschleunigungskodierte Sequenz mit einer Sensitivität von 50 m/s² und eine Echozeit von 7,3 ms implementiert. Die Beschleunigung wurde mit sequentieller Datenakquisition aufgenommen. Um die Messzeit auf ungefähr fünf Minuten zu reduzieren, wurden pro Herzphase zwei kRaum-Zeilen während eines Herzzyklus aufgenommen. Als Referenz wurde eine Messung mit einer geschwindigkeitskodierten Sequenz durchgeführt. Der venc betrug in allen drei Raumrichtungen 1,5 m/s, die Echozeit 2,4 ms. Der venc entsprach damit den maximal in der Aorta auftretenden Blutflussgeschwindigkeiten. Die Geschwindigkeit wurde mit verschachtelter Datenakquisition gemessen. Gewählt wurde eine Schicht, die den linken Ventrikel und den Ausflusstrakt in die Aorta und die Aortenklappenebene durchschneidet. 117 9. Ergebnisse – Regionale Herzwandbewegung Das interessanteste Ergebnis der Flussbeschleunigungsmessung ist in Abbildung 9.12 dargestellt. Gezeigt sind die Betragsbilder der Beschleunigungsmessung (links) und der Geschwindigkeitsmessung (rechts) zu Beginn der Systole (oben) und in der Mitte der Systole (unten). Die Anatomie des Aortenansatzes zeigt auf beiden Seiten eine Ausbuchtung. Deren Funktion ist es, den Aortenklappen eine ungehinderte Öffnung zu ermöglichen. Dephasieren Spinensembles innerhalb eines Voxels, kommt es zur Signalauslöschung des Voxels. Im Bereich hinter den Aortenklappen bilden sich zur Mitte der Systole bei maximaler Ausflussgeschwindigkeit des Blutes vom Herz in die Aorta Verwirbelungen des Blutflusses, die eine Intra-Voxel-Dephasierung bewirken. Die Intra-VoxelDephasierung ist mit weißen Pfeilen in Abb. 9.12 markiert. Diese Wirbelbildung ist auch durch die Geschwindigkeitsinformation in den Phasendifferenzbildern der geschwindigkeitskodierten Messung belegt (Abb. 9.13). Zu Beginn der Systole, bei geringem Blutfluss in der Aorta, kommt es dagegen in den Betragsbildern der Beschleunigungsmessung zu keiner Signalauslöschung innerhalb der Voxel. Auch in den Betragsbildern der Geschwindigkeitsmessung verhindern die kurze Echozeit und die kleineren Gradienten in Verbindung mit der Geschwindigkeitssensitivität der Phase eine Intra-Voxel-Dephasierung. Offenbar scheint die Beschleunigungskodierung ein sensitives Instrument zu sein, um komplexe Flussstrukturen sichtbar zu machen. Allerdings kann auf der Basis nur einer Probandenmessung noch keine allgemein gültige Aussage gemacht werden. Dennoch besitzt die Beschleunigungskodierung bei der Untersuchung des Blutflusses ein großes Potential, weil sie nicht nur die lokale, sondern auch die konvektive Beschleunigung misst, die beim Blutfluss im Vergleich zum Herzmuskel eine große Rolle spielt. Abb. 9.12: Betragsbilder einer Flussbeschleunigungsmessung (links) und einer Flussgeschwindigkeitsmessung (rechts). Gezeigt ist die erste Herzphase zu Beginn der Systole (oben) und eine Herzphase in der Mitte der Systole (unten). Zu Beginn der Systole gibt es nur geringen Fluss im Ausflusstrakt des Herzens. Hier kommt es zu keiner IntraVoxel-Dephasierung der Spins innerhalb des verdickten Aortenansatzes. Während der Mitte der Systole kommt es bei maximaler Ausflussgeschwindigkeit aus dem linken Ventrikel in die Aorta in den Betragsbildern der Beschleunigungskodierung zur Intra-Voxel-Dephasierung der Spinensembles in der Ausbuchtung hinter der Klappenebene. 118 9.6 Flussmessung Abb. 9.13: Systolische Phase des Blutflusses 150 ms nach der R-Zacke. Überlagert ist das Betragsbild der beschleunigungskodierten Sequenz mit den Geschwindigkeitsvektoren, die aus den Phasenbildern der geschwindigkeitskodierten Flussmessung rekonstruiert wurden. Im herausgehobenen Bildausschnitt rechts deuten die Vektoren auf eine Verwirbelung des Blutflusses im Bereich hinter den Herzklappen hin. In den darunterliegenden Betragsbildern kommt es an dieser Stelle zu einer IntravoxelDephasierung 119 120 10. Zusammenfassung Im Rahmen der Analyse des Offresonanzverhaltens von bSSFP-Schichtprofilen wurden folgende Ergebnisse erzielt: Es wurde gezeigt, dass bSSFP-Schichtprofile im Offresonanzbereich ihre Form und effektive Dicke verändern. In der Nähe der Offresonanzbänder kommt es daher zu einem substantiellen Signalbeitrag von Bereichen außerhalb der selektierten Schicht. Die verwendete Simulationsmethode lieferte Schichtprofile mit einer hohen Übereinstimmung mit experimentell bestimmten Schichtprofilen und kann daher zur Vorhersage des Offresonanzverhaltens verschiedener Körpergewebe und -flüssigkeiten eingesetzt werden. Die beiden zur Bestimmung der Herzwand-Beschleunigung entwickelten und erprobten Methoden der Beschleunigungsberechung aus Geschwindigkeitsdaten und der direkten Messung der Beschleunigung ergaben folgende Resultate: Die entwickelte Two-sided Beschleunigungskodierung besitzt gegenüber anderen Methoden der Beschleunigungskodierung den Vorteil einer kurzen Echozeit und liefert daher eine relativ gute Bildqualität. Die entwickelten und implementierten Korrekturen der gemessenen Signalphase ermöglichten, viele Fehlerquellen der Beschleunigungskodierung zu unterdrücken. Die Validierung der Beschleunigungskodierung in Phantommessungen ergab konsistente Ergebnisse mit abgeleiteten Beschleunigungen. Die Berechnung der Beschleunigung aus geschwindigkeitskodierten PhasenkontrastDaten lieferte in einer Studie an zehn Probanden und zwei Patienten konsistente und reproduzierbare Ergebnisse und zeigte, dass alters- und krankheitsbedingte Veränderungen der Herzwand-Beschleunigung mit dieser Methode untersucht werden können. Eine Studie an fünf Probanden, an denen sowohl die Herzwand-Geschwindigkeit als auch die -Beschleunigung gemessen wurde, ergab äquivalente Ergebnisse und eine ähnliche Wiedergabe der interindividuellen Unterschiede durch die Beschleunigungsberechnung und die direkte Messung der Beschleunigung. Eine regionale Analyse der mit beiden Methoden ermittelten Herzwandbeschleunigung der fünf Probanden ergab regionale Unterschiede, die mit beiden Methoden ähnlich wiedergegeben wurden. Eine Vergleichsmessung bei 1,5 T und 3 T am selben Probanden zeigte, dass bei einer direkten Messung der Beschleunigung eine geringere Feldstärke von 1,5 T eine bessere Bildqualität und daher eine genauere Bestimmung des Beschleunigungsverlaufs ermöglicht. Eine Blutfluss-Beschleunigungsmessung ergab die Darstellung komplexer Flussstrukturen in den Betragsbildern durch Intravoxel-Dephasierung und eröffnet damit neben der Bestimmung sowohl der lokalen als auch der konvektiven Beschleunigung die Möglichkeit, pathologische Veränderungen des Blutflusses ohne Datennachverarbeitung bereits in den Betragsbildern sichtbar zu machen. 121 122 11. Diskussion Die vorliegende Arbeit verfolgte zwei Hauptziele: Die Untersuchung von Offresonanzeffekten der Schichtprofile von balanced Steady State Fast Precession (bSSFP) Pulssequenzen und die Entwicklung und Erprobung zweier Methoden zur Bestimmung der Beschleunigung der Herzwandbewegung. Die bSSFP-Bildgebung wird wegen Ihres hohen Gewebe-Blut-Kontrastes standardmäßig zur Darstellung der Morphologie des Herzmuskels verwendet. Gut untersucht sind die Offresonanzbänder dieser Bildgebungsmethode, die durch eine Signalauslöschung bei exakter Offresonanzfrequenz verursacht wird. Wenig untersucht waren bisher dagegen Effekte, die durch eine Veränderung der Form des Schichtprofils in der Nähe der Bänder die Bildqualität beeinträchtigen. Die Offresonanzabhängigkeit der effektiven bSSFP-Schichtprofildicke wurde im Rahmen dieser Arbeit anhand von Phantomexperimenten und entsprechenden numerischen Simulationen des bSSFP-Steady State Signals demonstriert. Wegen der großen Signalbeiträge in der Nähe der Offresonanzbänder bei kleinen Flipwinkeln ergab sich als wichtiges Ergebnis ein Signalbeitrag von Bereichen außerhalb der gewünschten Anregungsschicht. Dies resultierte in einem stark verformten Anregungsprofil. Die simulierten und gemessenen Schichtprofile wiesen eine ähnliche Form und eine gute Übereinstimmung für verschiedene Frequenzoffsets und Flipwinkel auf. Die verbleibenden Diskrepanzen zwischen Messungen und Simulationen waren in der Nähe der Offresonanzbänder am ausgeprägtesten. Dort ist die Rate der Signaländerung am größten. Für diese Region bewirken kleine Ungenauigkeiten in den Randbedingungen der Simulation wie beispielsweise kleine Abweichungen des angenommenen lokalen Magnetfeldes vom tatsächlichen Magnetfeld eine größere Variation der Signalintensität als in Bereichen, die der Resonanzfrequenz näher sind. Eine genauere Simulation von bSSFP-Schichtprofilen würde durch eine schrittweise Integration der Blochgleichungen erhalten werden, weil bei dieser Methode auch Dephasierungs- und Relaxationseffekte während des HF-Pulses miteinbezogen werden. Dennoch zeigte die Korrelationsanalyse, dass die gemessenen und simulierten Schichtprofile bis zu einem Winkel von 75° sehr gut übereinstimmen. Eine genaue Simulation der Blochgleichungen könnte insbesondere für Flipwinkel größer als 75° bessere Ergebnisse erzielen. Eine weitere Fehlerquelle rührt vom Drift des Magnetfelds während der Schichtprofilmessungen her, weil sich beispielsweise das Phantom im MRTomographen erwärmt und damit auch das Magnetfeld beeinflusst. Die Simulationen zeigten, dass die effektive bSSFP-Schichtdicke in der Nähe der Bandartefakte um bis zu 80% ansteigen kann. Außerdem steigt die Gesamtsignalintensität in der Nähe der Offresonanzbänder an. Diese Effekte müssen bei der klinischen Routine berücksichtigt werden, wo das Offresonanzverhalten von Schichtprofilen zu einer Abweichung der realen Schichtdicke von der gewählten führen kann und die Schichtdicke und Signalintensität in der Bildebene variiert. Der in den Experimenten verwendete sinc-förmige HF-Puls führt zu einem Schichtprofil mit einem steilen Abfall in der Nähe der nominalen Schichtdicke. 123 11. Diskussion Außerhalb folgen kleine Anregungsmaxima mit kleinen Flipwinkeln, die zu hohen periodischen Signalintensitäten außerhalb der angeregten Schicht führen. In einem Bild einer 2D-bSSFP-Messung könnte der Signalanstieg in der Nähe der Offresonanzbänder die bekannten bSSFP-Bandartefakte unsichtbar machen oder zumindest aufhellen. Die Tatsache, dass man einen Anstieg der Signalintensität in der Nähe der Bänder normalerweise nicht beobachtet, kann durch die Variation der Magnetfeldinhomogenitäten in allen drei Raumrichtungen erklärt werden. Lokale Änderungen des Magnetfeldes führen zu einer räumlichen Deformierung der Anregung außerhalb der nominalen Schichtdicke. Daher addieren sich die Signalbeiträge von Bereichen außerhalb der Schicht zum bSSFP-Bild, allerdings nicht an der exakten Stelle der Offresonanzbänder. Deshalb bewirken diese Signalbeiträge Artefakte in anderen Bereichen des bSSFP-Bildes. Lu und Hargreaves [68] haben gezeigt, dass das Design von HF-Pulsen mit minimierter Anregung außerhalb der Schicht die bSSFP-Signalintensität außerhalb der nominalen Schichtdicke deutlich reduzieren kann. Dieser Ansatz müsste auch auf HF-Pulse kurzer Dauer, die in der bSSFP-Bildgebung eingesetzt werden, erweitert werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde gezeigt, dass Offresonanzeffekte des Schichtprofils auch bei in vivo-Messungen eine Rolle spielen. Für weniger homogene Körperbereiche als Gehirnmasse, etwa im Abdomen, könnten Schichtprofileffekte abhängig von den lokalen Magnetfeldinhomogenitäten sogar noch wichtiger sein. In der klinischen Routine könnte dieses Artefakt insbesondere bei Geweben mit vielen Lufteinschlüssen wegen der großen Suszeptibilitätssprünge die Bildqualität beeinträchtigen. Zum Beispiel könnten Bilder der Lunge oder des in der Nähe der Lunge gelegenen Herzens stark von diesen Effekten beeinflusst werden. Zusätzlich kann die Frequenzdifferenz zwischen Fett und Wasser in heterogenem Gewebe zu Signalbeiträgen von Bereichen außerhalb der Schicht führen, falls die Resonanzfrequenz von Fett in der Nähe des Offresonanzbandes ist. Der Einfluss der Ergebnisse ist bei 3 Tesla größer als bei 1,5 Tesla, weil absolute Abweichungen des Magnetfeldes einen größeren relativen Einfluss besitzen und daher die Abstände der Offresonanzbänder bei 3 Tesla in der Regel kleiner sind. Dies unterstreicht die Bedeutung eines guten Magnetfeldshims, der bei höheren Feldstärken wichtiger wird. Die Verwendung von Kontrastmitteln, verbunden mit einem beschleunigten T2* -Zerfall und eventuell einem Anstieg der Suszeptibilitätsunterschiede könnten den Effekt von Signalbeiträgen außerhalb der nominalen Schichtdicke verstärken. Außerdem könnte die lange Repetitionszeit der hochaufgelösten bSSFPBildgebung, die zu einem verstärkten Auftreten von Bandartefakten führt, ebenfalls zu einer größeren Beeinträchtigung der Bildqualität führen. Alle diese Vermutungen müssten durch genauere Untersuchungen überprüft werden. Zusammenfassend zeigen die Messungen und Simulationen, dass die bSSFPBildgebung durch offresonanzabhängige Schichtprofile und Signalintensitäten beeinträchtigt wird. Zweites Ziel der Arbeit war die Verwendung der Phasenkontrast-MRT zur Darstellung der Beschleunigungen der Herzwandbewegung. Zur Bestimmung der Myokardbeschleunigung wurden zwei Verfahren entwickelt und implementiert. Die erste Methode bestand in der Berechnung der Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten, die mit einer Phasenkontrastsequenz mit optimierter Echozeit aufgenommen worden waren. Die zweite Methode, die im Rahmen dieser Arbeit entwickelt und implementiert 124 11. Diskussion wurde, bestand in der direkten Messung der Herzwandbeschleunigung durch eine beschleunigungskodierte Phasenkontrastsequenz. Die verwendete Gradientenechosequenz wurde durch die Implementierung des TwoSided Flow Encoding verbessert und eine geringere Echozeit als im Fall der herkömmlichen One-Sided-Methode erzielt. Eine weitere Minimierung der Echozeit könnte durch die Implementierung des so genannten „Minimum TE-case“ erreicht werden [8], der das zu kodierende erste Moment optimal auf die beiden für die Phasenkontrastmethode notwendigen Messungen verteilt. Die vorgestellte Methode zur Berechnung der Beschleunigung aus Geschwindigkeitsdaten liefert konsistente und zuverlässige Ergebnisse zur Untersuchung der Herzwandbeschleunigung. Allerdings ist es wegen der Interpolation dreier Herzphasen der Geschwindigkeit zur Berechnung einer Herzphase der Beschleunigung mit dem Verlust jeweils einer Herzphase am Anfang und am Ende des Herzzyklus verbunden. Dieses Problem ließe sich durch retrospektives Navigator Gating vermeiden [97]. Dabei werden kontinuierlich Daten aufgenommen und dazu die Atmung und das EKG registriert. Mit diesen Informationen wird dann retrospektiv die Zeitserie eines kompletten Herzzyklus rekonstruiert. Durch eine zyklische Analyse könnte mit einer solchen Serie auch der Beschleunigungsverlauf über den gesamten Herzzyklus berechnet werden. Eine weitere Verbesserung der Berechnung der Geschwindigkeitsdaten wäre eine Erweiterung des Voxeltrackings auf die Schichtrichtung. Dies setzt allerdings voraus, dass mindestens drei benachbarte Schichten aufgenommen werden, wodurch die Messzeit erhöht wird. Außerdem könnte auch ein Forward-BackwardTracking [85] in beiden Richtungen verwendet werden, bei dem ein gemittelter Wert aus den Beiden Trackingrichtungen als Voxelgeschwindigkeit angenommen wird. Eine Verbesserung bestünde ferner in einer ultraschallgesteuerten Nachführung der gemessenen Schicht in longitudinaler Richtung des linken Ventrikels. Dadurch würde gewährleistet, dass physisch näherungsweise immer dieselbe Schicht des Myokards aufgenommen wird [40] und ein Voxeltracking in dieser Richtung nicht nötig ist. Schließlich könnte zu einer weiteren Glättung der Daten eine Interpolation von mehr als drei Herzphasen versucht werden. Ohne die Anwendung eines retrospektiven Navigators wäre dies allerdings mit einem größeren Verlust an Herzphasen zu Beginn und am Ende des Herzzyklus verbunden. Außerdem steigt bei diesen möglichen Verbesserungen der numerische Aufwand. Die im Rahmen dieser Arbeit implementierte Methode erforderte bereits einen Zeitaufwand von ca. 2 Minuten zur Berechnung der Beschleunigung einer Schicht. Die entwickelte Methode zur Berechnung der Gradienten für die Beschleunigungskodierung lieferte Gradientenformen, die die Echozeit im Vergleich zur One-Sided Methode um ungefähr 20 % reduzierten und insbesondere deutlich kürzere Echozeiten erzielten als Beschleunigungskodierungen, die auf der Fouriermethode basieren [14,106,107]. Die verwendete Implementierung stellte erstmalig eine dreidirektionale Beschleunigungskodierung dar. Allerdings hat die One-Sided-Methode den Vorteil, dass die geschwindigkeitskompensierte Referenzmessung weitestgehend frei von Bewegungsartefakten ist. Außerdem ist wegen der T 3 -Abhängigkeit der Phase im Fall der Beschleunigungskodierung die prozentuale Echozeitverkürzung der Two-SidedMethode gegenüber der One-Sided-Methode um ca. 10 % geringer als im Fall einer Geschwindigkeitskodierung, bei der die kodierte Phase eine T 2 -Abhängigkeit aufweist. Jedoch wird dies durch den Umstand, dass die Echozeit der Two-Sided-Methode kürzer 125 11. Diskussion ist, die absolute Echozeit im Fall der Beschleunigungskodierung länger ist, und die kodierte Messung der One-Sided-Methode ebenso von Artefakten beeinträchtigt ist wie die beiden kodierten Messungen des Two-Sided Flow Encoding mehr als aufgewogen. Die im Rahmen dieser Arbeit verwendete ungleiche Verteilung der Momente zur weiteren Minimierung der Echozeit sollte sich insbesondere bei niederen Beschleunigungssensitivitäten positiv auswirken, wenn das Moment des Schichtselektionsrephasierers gegenüber dem Moment des kodierenden tripolaren Gradienten nicht mehr zu vernachlässigen ist. Der Vorteil der direkten Messung der Beschleunigung gegenüber Fouriermethoden besteht außer in einer kürzeren Echozeit auch in einer kürzeren Gesamtmesszeit. Allerdings haben Fouriermethoden den Vorteil, dass sie ein ganzes Spektrum von Bewegungsordnungen, auch innerhalb eines Voxels, auflösen können. Dennoch wäre eine Fouriermethode bei den gegenwärtigen an den MR-Tomographen gängigen Gradientenlimitationen nicht in der Lage, den Herzmuskel mit einer Echozeit von unter 15 ms zu untersuchen. Es wird davon ausgegangen, dass die maximale Echozeit, die für in-Vivo-Untersuchungen mit einer Gradientenechosequenz verwendet werden kann, bei ca. 15 ms liegt, weil längere Echozeiten insbesondere in Blutgefäßen zu einem Signalverlust führen [38]. Verringert werden könnte die Echozeit durch die unabhängige Messung der drei räumlichen Beschleunigungsrichtungen mit 1-direktional kodierten Sequenzen. Bei dreidirektionaler Kodierung der Beschleunigung muss die maximal auf einer Achse verwendete Amplitude um einen Faktor 13 ≈ 0,58 reduziert werden. Im 1-direktionalen Fall können die beschleunigungskodierenden Gradienten fast mit der Maximalamplitude des MR-Tomographen ausgefahren werden. Dadurch ergibt sich eine Ersparnis der Echozeit von ca. 20 %, weil die kodierte Phase nur linear mit der Gradientenamplitude, aber mit der dritten Potenz der Gradientendauer skaliert. Allerdings ist dieser Gewinn an Echozeit mit einer um 50% erhöhten Gesamtmesszeit verbunden, weil insgesamt 6 Messungen zur Kodierung der Beschleunigung notwendig sind, wohingegen bei der Im Rahmen dieser Arbeit verwendeten sequentiellen Implementierung nur 4 Kodierungsschritte notwendig waren. Eine weitere Reduzierung der Echozeit ist bei sehr kleinen Beschleunigungssensitivitäten von mehr als ca. 500 m/s² außerdem durch die Berücksichtigung des Falls möglich, dass dreieckförmige Gradienten verwendet werden. Es ist allerdings fraglich, ob so kleine Beschleunigungssensitivitäten zukünftig bei in-vivo-Untersuchungen überhaupt eine Rolle spielen. Eine weitere Reduzierung der Echozeit ist auch durch die Verwendung einer radialen Auslese in Verbindung mit einer Anregung durch halbe Pulse möglich [94]. Die radiale Auslese erwirkt, dass auf das Moment des Dephasierers in Leserichtung verzichtet werden kann und das Echo zu Beginn des ADCs aufgenommen wird. Die Anregung mit halben Pulsen macht einen Verzicht auf den Schichtselektionsrephasierer möglich. Allerdings verdoppelt die Anregung mit halben Pulsen die Messzeit und radiale Auslesestrategien reagieren sensibel auf Magnetfeldinhomogenitäten und bewirken durch die Unterabtastung in äußeren k-Raum-Bereichen eine Bildunschärfe. Die Ersparnis in der Echozeit dürfte dabei in der Regel weniger als eine Millisekunde betragen. Der Gewählte Ansatz zur Berechnung der beschleunigungskodierenden Gradientenform ist flexibel auf verschiedene Bildgebungsparameter anwendbar und besitzt eine 126 11. Diskussion analytische Lösung. Die dabei auftretenden mathematischen Ausdrücke sind umfangreich. Aber durch eine Berechnung in kleinen Teilschritten könnte eine flexible Implementierung der Beschleunigungskodierung erreicht werden. Eine weitere Verbesserung der Bildqualität könnte durch eine Geschwindigkeits- oder sogar Beschleunigungskompensation der Phasenkodiergradienten erreicht werden. Verbunden ist dies allerdings mit einem größeren numerischen Aufwand. Die zur Kompensation notwendigen Gradientenmomente dürften die Echozeit außerdem verlängern. Im Rahmen dieser Arbeit wurde das Phasenkodiergradient zum mittleren Gradienten der tripolaren Gradientenform addiert. Möglich wäre auch eine Addition zum letzten der drei beschleunigungskodierenden Gradienten. Dies würde zwar Misregistrationartefakte zwischen Phasen- und Frequenzkodierung verringern. Allerdings würden dadurch Misregistrationartefakte zwischen der räumlichen und der Beschleunigungskodierung in Phasenrichtung entstehen. Die in den Phasendifferenzbildern enthaltene Information könnte durch eine Korrektur für Misregistrationeffekte verbessert werden, weil sich die reale Position der Voxel während der Phasen- und Beschleunigungskodierung aus der gemessenen Geschwindigkeitsoder Beschleunigungsinformation unter Berücksichtigung des Sequenztimings näherungsweise berechnen lässt. Eine weitere Verbesserung der Bewegungsinformation würde durch eine Korrektur auf imperfekte Gradientenfelder erzielt werden [72]. Die Messzeit war bei den Probandenmessungen mit 20 bis 25 Minuten pro Einzelmessung relativ hoch. Eine Reduzierung der Messzeit könnte durch die Verwendung der k-Raum-Segmentierung erreicht werden, indem pro Herzphase während eines Herzzyklus zwei oder mehr k-Raum-Zeilen aufgenommen werden. Weil die vier Teilmessungen immer abwechselnd während eines Herzschlags durchgeführt werden, ergeben sich geringe Suszeptibilitätsprobleme in den Phasendifferenzbildern, weil die k-Raum Zeilen mit guter Näherung bei identischer Herzposition relativ zum EKG aufgenommen werden. Die Herzfrequenz sollte sich innerhalb von vier Herzschlägen nur geringfügig ändern. Die Gesamtmesszeit könnte ferner durch die Verwendung von paralleler Bildgebungstechniken wie GRAPPA oder SENSE deutlich reduziert werden, bei der die Sensitivität mehrerer Spulenelemente genutzt wird, um die Datenaufnahme zu beschleunigen [89]. Allerdings muss für die parallele Bildgebung ein höherer Rekonstruktionsaufwand geleistet werden und es ergibt sich, abhängig vom Beschleunigungsfaktor, eine Reduzierung des Signal-zu-Rausch Verhältnisses. In Verbindung mit einer radialen Auslese könnte die Anwendung einer HYPR-Technik, die eine anguläre Unterabtastung des k-Raums erlaubt, eine deutliche Reduzierung der Messzeit bewirken, wiederum verbunden mit einem höheren Bildrekonstruktionsaufwand [75]. Eine Reduktion der Messzeit hätte auch den Vorteil, dass die Spezifische Absorptionsrate einen geringeren Einfluss auf die Wahl des Flipwinkels hätte. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein Flipwinkel von 13° für die in-vivo-Messungen an der Herzwand verwendet, um ein überschreiten der maximalen Spezifischen Absorptionsrate zu vermeiden. Eine zu hohe Spezifische Absorptionsrate würde zu einer Erwärmung der Probanden und Patienten im MR-Tomographen führen. Probanden- und Patientenuntersuchungen der Beschleunigungsberechnung aus Geschwindigkeitsdaten lieferten konsistente Ergebnisse und demonstrierten, dass diese Methode sensitiv auf pathologische Veränderungen der Herzwandbeschleunigung ist. Aus den Ergebnissen lassen sich allerdings keine statistisch relevanten Ergebnisse 127 11. Diskussion ableiten, da die Zahl der Probanden im Verhältnis zu den interindividuellen Schwankungen unter den Probanden zu gering ist. Um mit dieser Methode klinische Schlussfolgerungen zu ziehen, muss die Datenbasis nicht nur der Patienten sondern auch der Probanden deutlich vergrößert werden. Aus dem Vergleich zwischen Patienten und Probanden müssten dann krankheitsspezifische Parameter gefunden werden, die etwas über den Grad der Erkrankung und den Erfolg von verschiedenen Therapien aussagen. Der Vergleich zwischen der Berechnung der Beschleunigung und der direkten Messung der Beschleunigung des Myokards ergab konsistente und reproduzierbare Ergebnisse. Diese Studie stellt die erste Untersuchung der Herzwandbewegung mit einer beschleunigungskodierten Sequenz dar. Sowohl die Berechnung als auch die direkte Messung der Beschleunigung lieferten qualitativ äquivalente Ergebnisse und stellten ähnliche interindividuelle Unterschiede fest. Auch eine regionale Analyse lieferte mit den beiden Methoden qualitativ ähnliche Ergebnisse und demonstrierte, dass es lokale Unterschiede in der Herzwandbeschleunigung gibt. Im Rahmen dieser Arbeit konnte nicht abschließend geklärt werden, welche Methode die Herzwandbeschleunigung genauer wiedergibt. Die festgestellten Unterschiede sind beispielsweise auch durch variierende Herzfrequenzen erklärbar. Deshalb ist auch in dieser Frage eine größere Datenbasis zur Klärung notwendig. Theoretisch sollte die direkt gemessene Beschleunigung näher an der realen Beschleunigung sein, weil sie die Gesamtbeschleunigung einzelner Spinpakete misst. Durch das Voxeltracking wird auch im Fall der Beschleunigungsberechnung versucht, die Gesamtbeschleunigung der Spinpakete anzunähern, was allerdings wegen der begrenzten räumlichen und zeitlichen Auflösung der Geschwindigkeitsmessung nicht vollständig gelingen kann. Außerdem sollte die Beschleunigungsberechnung aus drei Herzphasen wie ein Tiefpassfilter wirken, der die Maxima der Kurve einebnet. Andererseits ist mit einer Beschleunigungskodierung nur eine etwa halb so große zeitliche Auflösung wie mit der Geschwindigkeitskodierung realisierbar. Die geringere zeitliche Auflösung wirkt ebenfalls glättend auf die Daten, weil immer eine über die Dauer einer Herzphase gemittelte Beschleunigung gemessen wird. Außerdem ist die Bildqualität einer beschleunigungskodierten Sequenz in der Anwendung auf den Herzmuskel wegen der mehr als doppelt so langen Echozeit stärker beeinträchtigt, so dass bereits die Segmentierung auf der Basis der Betragsbilder erschwert ist. In der Nachverarbeitung erfordert die Berechnung der Beschleunigung einen größeren Aufwand, der durch die größere Zahl an Korrekturen, die für die Nachverarbeitung der direkt gemessenen Beschleunigungen notwendig sind, teilweise wieder ausgeglichen wird. Eine nachträglich nicht korrigierbare Fehlerquelle ist die Beeinflussung des EKGSignals durch HF-Pulse und die starken Gradienten der Beschleunigungskodierung, die zu falschen Triggersignalen führt. Diese kann nur durch ein möglichst optimales Anlegen des EKGs am Probanden oder Patienten unterdrückt werden. Aus der Vergleichsmessung bei 1,5 T und 3 T am selben Probanden kann gefolgert werden, dass die direkte Messung der Beschleunigung bei 1,5 T trotz des Zugewinns an SNR bei einer höheren Feldstärke deutlich weniger von Artefakten beeinträchtigt ist und deshalb diese Feldstärke bei zukünftigen Untersuchungen zu bevorzugen ist. Dieser Vergleich demonstriert außerdem, dass eine kurze Echozeit und ein guter Shim essentiell sind, um eine hohe Bildqualität zu erzielen. 128 11. Diskussion Eine Abdeckung des gesamten Herzmuskels mit einer Beschleunigungsmessung könnte dazu beitragen, Informationen über die Lage der Herzmuskelfasern in vivo zu erhalten [57]. Hypothese ist dabei, dass die Kraftwirkung der Herzmuskelfasern etwa parallel zur Lage der Muskelfasern ist und daher ein Tracking der Beschleunigungsvektorfelder indirekt mit der Anordnung der Muskelfasern im Myokard zusammenhängt. Ein besseres Verständnis des Trackings von Beschleunigungsfeldern könnte ebenfalls zu diagnostisch relevanten Parametern hinführen. Auch zur Erstellung eines Bewegungsmodells des Herzmuskels könnte die Beschleunigungsinformation wertvolle Beiträge liefern. Ansätze gibt es in Form eines diskreten Feder-Masse-Modells oder eines kontinuumsmechanischen Modells [67,76]. Unter Berücksichtigung der elektrischen Erregungsausbreitung, der anisotropen mechanischen Eigenschaften von Gewebe und der Viskosität von Blut simulieren diese Modelle die Herzwandbewegung. Diese Modelle verlangen eine vorgegebene Herzmuskelfaserstruktur, z.B. aus [1]. Als Herzmuskelfaserstruktur könnten auch Beschleunigungstracks eingesetzt werden und dadurch überprüft werden, ob sich in den Simulationen der Herzbewegung Abläufe zeigen, die konsistent mit experimentell bestimmten Daten sind, die die Herzwandbewegung charakterisieren. Für diese Anwendung müssten Probandendatensätze des kompletten Herzens bereitgestellt werden. Die Messung des Blutflusses in einem gesunden Probanden hat gezeigt, dass die direkte Messung der Beschleunigung insbesondere bei der Untersuchung komplexer Flussstrukturen ein großes Potenzial besitzt. Hier spielt insbesondere die konvektive Beschleunigung eine größere Rolle als bei der Herzwandbewegung. Die auftretende Intra-Voxel-Dephasierung könnte dazu verwendet werden, pathologische Veränderungen des Blutflusses, die zu Verwirbelungen führen, ohne Nachverarbeitung schnell zu diagnostizieren. Wie reproduzierbar dieses Ergebnis ist und welche Krankheiten damit untersucht werden können, müsste in Studien mit ausreichend großer Patientenzahl analysiert werden. Allerdings bewirkt die Intra-Voxel-Dephasierung, dass die Beschleunigungsinformation in den Phasendifferenzbildern verloren geht. Zur Vermeidung der Intra-VoxelDephasierung könnten andere Messparameter getestet werden. Eine kleinere Beschleunigungssensitivität würde durch kleinere Gradienten und eine kürzere Echozeit die Wahrscheinlichkeit der Dephasierung der Spinpakete reduzieren. Eine höhere räumliche Auflösung würde das Voxelvolumen verkleinern und damit eine Dephasierung unwahrscheinlicher machen. Für die Anwendung am Blutfluss interessant wäre auch eine dreidimensionale Beschleunigungskodierung. Allerdings erfordert eine 3D-Messung eine deutlich längere Messzeit, die im Fall des Herzmuskels zu lang für eine Anwendung in der klinischen Routine wäre. Außerdem ist die Blutsättigung im 3D-Fall mit größeren Schwierigkeiten verbunden. Insgesamt wurde demonstriert, dass die Bestimmung der Beschleunigung in kardiovaskulären Erkrankungen ein großes Potenzial zur Diagnose und Therapieüberwachung bietet. Weitere Untersuchungen mit optimierten Parametern an einer größeren Zahl von Probanden und Patienten werden zeigen, welche diagnostische Relevanz die Beschleunigungsmessung insgesamt besitzt und ob die direkte Messung der Beschleunigung gegenüber der Beschleunigungsberechnung diagnostisch bedeutsame Vorteile besitzt. 129 130 Literaturverzeichnis 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. Ackerman MJ. The Visible Human Project. The Journal of biocommunication 1991;18(2):14. Aletras AH, Balaban RS, Wen H. High-resolution strain analysis of the human heart with fast-DENSE. 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Jung Analysis of segmental diastolic asynchrony in patients with LV hypertrophy using tissue phase mapping 17th Scientific Meeting and Exhibition of the ISMRM 2009, Honolulu 140 Danksagung An dieser Stelle möchte ich mich bei allen bedanken, die zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen haben. Prof. Dr. Jürgen Hennig danke ich für die Bereitstellung dieser Arbeit und die Unterstützung in organisatorischen Fragen. Mein besonderer Dank gilt in allen Belangen Dr. Michael Markl für die hervorragende Betreuung dieser Arbeit. Mit seiner Begeisterung für die Wissenschaft und seinem großen Engagement wirkte er immer motivierend. Meinen Bürogenossen Dr. Jochen Leupold, Nico Splitthoff, Simon Bauer und Dr. Maxim Zaitsev danke ich für fachliche Unterstützung und für eine gute Arbeitsatmosphäre. Dr. Bernd Jung und der gesamten Kardiovaskulären Arbeitsgruppe verdanke ich vielfältige Hilfe und eine gute Zusammenarbeit. Dr. Daniela Föll danke ich für die Hilfe bei medizinischen Fragestellungen. Irene Neudorfer verdanke ich mehrere Phantombefüllungen. Allen Mitarbeitern der Sektion Medizinphysik danke ich für Hilfe in vielen Detailfragen und für viele schöne gemeinsame Unternehmungen außerhalb der Arbeit. Meiner Verlobten Verena danke ich sowohl für die liebevolle Unterstützung als auch für die Hilfe beim Korrekturlesen. Meinen Eltern und meiner Schwester verdanke ich einen sicheren familiären Rückhalt, der zu meinem Werdegang beigetragen hat. Nicht zuletzt bedanke ich mich bei der Friedrich-Ebert-Stiftung für die finanzielle und ideelle Förderung meines Studiums und meiner Promotion. Insbesondere Frau Marianne Braun stand stets als freundliche und hilfreiche Ansprechpartnerin zur Verfügung. 141