NEUROENDOKRINE TUMOREN (NET) NEUROENDOKRINE

NEUROENDOKRINETUMOREN(NET)
NEUROENDOKRINENEOPLASIE(NEN)
Prof.EmanuelChrist,MD,PhD
LeiterInterdisziplinäreEndokrinologie
Endokrinologie,DiabetologieundMetabolismus
Fall1:68-j.Pa<ent,ehem.Mechaniker
KHK(RF;BD,ehemaligerNicoHnabusus,30py,
Dyslipidämie,Glukose-Intoleranz).
¨  ProgressiveDyspnoeundDiarrhoe(1-2Mt)
¨  Asthmaseit3-4Jahren
¨  DesaturaHonwährendErgometrie
¨  Echo:V.a.TIundPS;Leberläsionen
¨ 
Verdachtsdiagnose
1.  MetastasierendesKarzinomunddegeneraHve
Herzklappenerkrankung
25%
2.  MetastasierendesParagangliommitkardialer
Beteiligung
25%
3.  MetastasierendesmedulläresSchilddrüsen-Karzinom
(NET)mitHerzbeteiligung
25%
4.  IlealerNETmitRechtsherzbeteiligung
25%
030
000
Abklärung(CT-Scan)
...undLeber-Läsionen(DDMetastasen)
Flush(gezielteAnamnese)
FLUSH
Abklärung(CT-Scan)
...undLeber-Läsionen(DDMetastasen)
Flush(gezielteAnamnese)
Indol-Essigsäurex5;ChromograninAx10
Karzinoid-Syndrom-Pathophysiologie
Tryptophan
Serotonin
Bradykinin
Tachykinine
TGF-ß
...
MoHlität
SekreHon
VasodilataHon
BronchokonstrikHon
Kollagensynthese
Diarrhoe
(90%)
Flush
(55–70%)
Asthma
(15%)
Fibrose
Mesenterium
Endokard
AbklärungbeiCarcinoid-Syndrom
Labor–24hUrin
FalschhoheWerte:
Avocados,Grapefruit,Kiwis,
Bananen,Zwetschgen,
Tomaten,Walnüsse...
Caffeine,NicoHne
Panadol,Kumarine,
Phenobarbital
Falsch<efeWerte
Alkohol,Levo-DOPA,MAOInhibitoren,Methyl-DOPA,
Aspirin
NETundChromograninA
•  Forma<onvonGranula
•  Hormon-undNeurotransmiber
System
•  ProteolysevonPro-Hormonen
•  MarkerfürNET
CAVE:FalschhoheWerte
- Nieren-Insuffizienz
-  PPI
NichtdiagnosHsch,nurfür
Krankheitsverlaufals
Markergeeignet
Taupenot,Letal.NEJM2003
Abklärung-Staging
1.  GanzkörperMRI
25%
2.  FDG-PET
25%
3.  KnochenszinHgraphie
25%
4. 
68Ga-DOTATOC-PET/CToderOctreoscan©
25%
030
000
GemeinsamkeitderNET-Tumoren
ReubiJCetal.JNuclMed2005
AbklärungvonNET
BedeutungofSST2Rezeptoren
68Ga-Octreotid-PET/CT
111
In-Octreotid-SPECT/CT
NeuroendokrineTumorzelle
FusionierteBildgebung
(68Ga-Octreo<d-PET)
Diagnose(68-j.PaHent,ehem.Mechaniker)
•  MetastasierenderfunkHonellerilealerNET
•  HedingerSyndrome
...undLeber-Läsionen(DDMetastasen)
•  Indol-Essigsäurex5;ChromograninAx10
Histologie(Leber-Bx):NET,MitoHcindex<2%(G1):T4,N1,M1
GradingundPrognose(SWISSNet)
G1
G2
G3
AnatomischeKlassifika<onNET
«Foregut»:Pankreas,
Magen,Duodenum
Thymus,Lungen
«Midgut»:Jejunum,
Ileum,Appendix,R
Colon
«Hindgut»:LColon,
Rectum
Epidemiologie
<2016:20-30/Mio/J
2016:40-60/Mio/J
Ca.25%sezernierend
Ca.30-50%mitMetabeiDx
JulieHalletetal.2014
Epidemiologie - SWISSNet: 30-40/Mio/Jahr
SWISSNet;Unpublished
data
„CarcinoidHeartSyndrome“(C.Hedinger)
•  In<25%derFällebei
sezernierendenNET
(meistileal)
•  Verschiedenschwere
Ausprägung
•  BNPguteScreeningMethode
PrognoseHedingerSyndrom
Unabhängig
-DauerderErkrankung
-Nichtchirurgische
Therapie-Modalitäten
Abhängig
-  Alter
-  SekreHonsausmass
-  RVDilataHon,NYHA
-  Klappenchirurgie
Mölleretal.Circ2005
• TherapeuHscheOpHonen
THERAPIE
1.  MaximalemedikamentösePalliaHon
25%
2.  TargetedTherapiemitSuniHnib(TKI)
25%
3.  Fallsmöglich:Herzklappenersatz,gefolgtvon
einerSST2- RezeptorTherapie(kaltoderheiss)
25%
4.  KonvenHonelleChemotherapie(Alkylierende
Substanzen)
25%
030
000
TherapievonNET
BedeutungofSST2Rezeptoren
177Lu-Octreotid
SST-Analoga
(kalt)
NeuroendokrineTumorzelle
Pep<de-Receptor-Radionuclide-Therapy=PRRToder«177Lu-DOTA-(t)-OC»
Therapie
Histologie:NETT4,N1,M1;G1(3%)
2008
2009
2010
2011
2012
PRRT
2013
TAE
2007
Dünndarmbypass
Herzklappenersatz
2006
Everolimus
SSTAnalogues
Follow-up:Klinisch,MRIca.6Mt,Indol-Essigsäure,ChA
2014
Fall2:43-j.Ingenieur
7-8“Colonirritabile”ohnepermanentenDurchfall,
ohneHypoglykämie,ohneHautveränderungen,
ohneDiabetes
¨  Panendoskpiex2oB.
¨  Bildgebung
¨ 
¤  CT:pankreaHscheRaumforderung,Leber-Meta(re)
¤  EUSmitFNA:NET(G?)
SST2RezImagingposiHv
(Octreoscan©)
DG:MetastasierenderpNET(G?)
(PankreasKopf),nichtsezernierend,SST2-RposiHv
Therapie–43j.Ingenieur
Histologie:pNETpT3,N1,M1;G2(3%)R1
2007
2008
MetaLeber
PRRT
2009
2010
2011
2012
LeberTx?
Ausgedehnte
Chirurgie
2006
2013
2014
MetaLeber
SIRT
SSTAnalogues
Follow-up:Klinisch,MRIca.6Mt.;1xOctreoscan;
Zusammenfassung(1)
•  NET=meistdifferenzierte(G1-G2)neuroendokrineTumoren,sezernierend(ca.
25%)undnichtsezernierend(ca.75%)
•  Meistlangsamprogredient(«explodiertnicht»),40-50%Metastasenbei
Diagnose
•  BedeutungderSST2-RfürAbklärungundTherapie(kalt,heiss)
•  Therapie-Ziel:StabilisierungderKrankheit,vieleModalitäten.Heilung:
Chirurgie
Ileal.NET
Pankr.NET
Zusammenfassung(2)–Therapie-NET
Chirurgie
PRRT
LuteHum
(Yurium)
• Wann?(welcheSequenz)
Lokal-
ablaHv
Medi
SST-Analoga
Everolimus,
SuniHnib
(TMZ,STZ+Doxo)
• WelcheMethodeistbesserineinergegebenenSituaHon?
Endokrinologe/in
Nuklear Mediziner/in
Pathologe/in
Onkologe/in
Chirurgie/in
Gastroenterologe/in
NET-ZentrumUSB
VielenDank
LITERATUR–GUIDELINES2016(European
NeuroendocrineTumorSociety:ENETS)
¨ 
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ENETSConsensusGuidelinesUpdateforNeuroendocrineNeoplasmsoftheJejunumandIleum.B.Niederle,U.F.PapeF.Costa,D.Gross,F.KelesHmur,U.Knigge,K.Öberg,M.Pavel,A.Perren,C.Toumpanakis,J.O’Connor,
D.O’Toole,E.Krenning.N.Reed,R.Kianmanesh,allotherViennaConsensusConferenceparHcipants;
Neuroendocrinology2016;103:125–138;DOI:10.1159/000443170
ENETSConsensusGuidelinesUpdatefortheManagementofDistantMetasta<cDiseaseofIntes<nal,
Pancrea<c,BronchialNeuroendocrineNeoplasms(NEN)andNENofUnknownPrimarySite.M.Pavel,D.
O’Toole,F.Costa,J.Capdevila,D.Gross,R.Kianmanesh,E.Krenning,U.Knigge,R.Salazar,U.-F.Pape,K.Öberg,
allotherViennaConsensusConferenceparHcipants;Neuroendocrinology2016;103:172–185DOI:
10.1159/000443167
Consensusguidelinesupdateforthemanagementoffunc<onalpancrea<c(p)-NETs(F-p-NETs)andnonfunc<onalp-NETs(NF-p-NETs).MFalconia,BEriksson,GKaltsas,DKBartsch,JCapdevila,MCaplin,BKos-Kudla,
DKwekkeboom,GRindi,GKlöppel,NReed,RKianmanesh,RTJensen,andallotherViennaConsensusConference
parHcipants.Neuroendocrinology.2016;103(2):153–171.DOI:10.1159/000443171.
ENETSConsensusGuidelinesUpdateforGastroduodenalNeuroendocrineNeoplasms.G.DelleFaveaD.
O’Toole,A.Sundin,B.Taal,P.Ferolla,J.K.Ramage.D.Ferone,T.Ito,W.Weber,Z.Zheng-Pei,W.W.DeHerder,A.
Pascher.P.RuszniewskiallotherViennaConsensusConferenceparHcipants.Neuroendocrinology2016;103:119–
124.DOI:10.1159/000443168
Phase3Trialof177Lu-DotatateforMidgutNeuroendocrineTumors.J.Strosberg,G.El‑Haddad,E.Wolin,A.
Hendifar,J.Yao,B.Chasen,E.Miura,P.L.Kunz,M.H.Kulke,H.Jacene,D.Bushnell,T.M.O’Dorisio,R.P.Baum,H.R.
Kulkarni,M.Caplin,R.Lebtahi,T.Hobday,E.Delpassand,E.VanCutsem,A.Benson,R.Srirajaskanthan,M.Pavel,
J.Mora,J.Berlin,E.Grande,N.Reed,E.Seregni,K.Öberg,M.LoperaSierra,P.Santoro,T.Thevenet,J.L.Erion,P.
Ruszniewski,D.Kwekkeboom,andE.Krenning,fortheNETTER-1TrialInvesHgators*NEnglJMed
2017;376:125-35.DOI:10.1056/NEJMoa1607427
Diagnos<scherAlgorhythmusilealerNET
(Pa<entenbeispiel1)
NiederleM.etal.2016
Therapeu<scherAlgorhythmusGuidelinesENETS-
metastasierendeNET(ilealundpankrea<scher
NET).Pa<entenbeispiel1und2.
PavelM.etal.2016