Fachinformation - arzneimittel
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Fachinformation 1. Bezeichnung des Arzneimittels Doxagamma® 1 Wirkstoff: Doxazosinmesilat 1,21 mg, entsprechend 1 mg Doxazosin. Doxagamma® 2 Wirkstoff: Doxazosinmesilat 2,43 mg, entsprechend 2 mg Doxazosin. Doxagamma® 4 Wirkstoff: Doxazosinmesilat 4,85 mg, entsprechend 4 mg Doxazosin. Doxagamma® 8 Wirkstoff: Doxazosinmesilat 9,70 mg, entsprechend 8 mg Doxazosin. Tabletten 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung Für Tabletten 1 mg: 1 Tablette enthält 1,21 mg Doxazosinmesilat, entsprechend 1 mg Doxazosin. Für Tabletten 2 mg: 1 Tablette enthält 2,43 mg Doxazosinmesilat, entsprechend 2 mg Doxazosin. Für Tabletten 4 mg: 1 Tablette enthält 4,85 mg Doxazosinmesilat, entsprechend 4 mg Doxazosin. Für Tabletten 8 mg: 1 Tablette enthält 9,70 mg Doxazosinmesilat, entsprechend 8 mg Doxazosin. Sonstiger Bestandteil: Lactose-Monohydrat zusätzlich bei Doxagamma® 2 und Doxagamma® 4: Gelborange S (E110). Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. Darreichungsform Tabletten mit Bruchkerbe Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Tablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen. 4. Klinische Angaben 4.1 Anwendungsgebiete Seite: 1 von 9 Essentielle Hypertonie. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Zu Beginn der Behandlung wird 1 mg Doxazosin 1-mal täglich eingenommen. In Abhängigkeit von der Wirksamkeit kann die Dosis individuell bei Bedarf jeweils nach 1 bis 2 Wochen auf 2 mg Doxazosin 1-mal täglich, dann auf 4 mg Doxazosin 1-mal täglich und schließlich auf 8 mg Doxazosin 1-mal täglich gesteigert werden. Hinweis: Doxagamma® 8 ist aufgrund des hohen Wirkstoffgehalts nicht für den Therapiebeginn geeignet. Die durchschnittliche Tagesdosis für die Erhaltungstherapie beträgt 2 bis 4 mg Doxazosin 1-mal täglich. Die maximale Tagesdosis beträgt 16 mg Doxazosin 1-mal täglich. Ältere Patienten: Da die pharmakokinetischen Eigenschaften von Doxazosin bei älteren Patienten unverändert sind, wird im Allgemeinen die Anwendung der normalen Dosierungen empfohlen. Patienten mit Niereninsuffizienz: Da es bei Patienten mit Niereninsuffizienz keinen Hinweis darauf gibt, dass Doxazosin eine bestehende Niereninsuffizienz verschlimmert, wird allgemein die Anwendung der normalen Dosierungen empfohlen. Die Dosis sollte jedoch so niedrig wie möglich gehalten werden und eine Dosissteigerung nur unter genauer Beobachtung vorgenommen werden. Doxazosin unterliegt einer starken Proteinbindung. Daher kann es durch Dialyse nicht eliminiert werden. Patienten mit Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte Doxazosin besonders vorsichtig dosiert werden. Bei Patienten mit schwerwiegender Leberfunktionsstörung liegen keine klinischen Erfahrungen vor (siehe Abschnitt 4.4). Die Einnahme von Doxagamma® kann unabhängig von den Mahlzeiten mit ausreichend Flüssigkeit (z.B. 1 Glas Wasser)erfolgen. 4.3 Gegenanzeigen Doxagamma® darf nicht eingenommen werden bei: 4.4 - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Doxazosin und anderen Chinazolinen (z.B. Prazosin, Terazosin), den Farbstoff Gelborange S (E110) (für Doxagamma® 2 mg und 4 mg) oder einen der sonstigen Bestandteile von Doxagamma® - Stillzeit (Abstillen!) Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Nach Therapiebeginn oder bei Dosiserhöhung kann es zu orthostatischer Dysregulation oder Synkope kommen. Deshalb müssen die Patienten zu Beginn der Therapie sorgfältig beobachtet werden. Da die Wahrscheinlichkeit einer solchen Nebenwirkung bei Verabreichung einer höheren als der empfohlenen Anfangsdosis größer ist, sollte die Dosierungsanleitung sorgfältig befolgt werden. Seite: 2 von 9 Besondere Vorsicht ist angebracht bei Patienten mit Hypotonie oder anamnestisch bekannter orthostatischer Dysregulation. Bei Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit kann ein zu rascher oder zu starker Blutdruckabfall zu einer Verschlechterung der Angina pectoris-Beschwerden führen. Bei Patienten, die eine salzarme Diät einhalten oder die mit Diuretika behandelt werden, ist das Risiko von Kreislaufstörungen insbesondere bei Lagewechsel erhöht. Die gleichzeitige Anwendung von Posphodiesterase-5-Inhibitoren (z.B. Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil) und Doxazosin kann bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Um das Risiko für die Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie zu vermindern, sollten die Patienten stabil auf die Alpha-Blocker-Therapie eingestellt sein, wenn sie Posphodiesterase-5-Inhibitoren anwenden. Bei einigen Patienten, die gleichzeitig oder bis kurz vorher mit Tamsulosin behandelt wurden, trat während Katarakt-Operationen das sog. „Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS, eine Variante des Syndroms der engen Pupille) auf. Da auch bei Anwendung anderer alpha-Blocker vereinzelt das Auftreten einer IFIS gemeldet wurde, kann ein Gruppeneffekt nicht ausgeschlossen werden. IFIS kann zu Komplikationen während der Operation führen. Deshalb sollten Kataraktchirurgen und Augenärzte vor einer Kataraktoperation darüber informiert werden, ob die Patienten aktuell alpha-Blocker anwenden oder diese früher erhielten. Doxazosin sollte nicht angewendet werden bei Patienten mit: - benigner Prostathyperplasie, die gleichzeitig eine Stauung der oberen Harnwege, einen chronischen Harnwegsinfekt oder Blasensteine aufweisen - einer Überlaufblase, Anurie oder fortgeschrittenem Nierenversagen Doxazosin sollte aufgrund der vasodilatatorischen Wirkung bei folgenden kardialen Notfallsituationen vorsichtig eingesetzt werden: - Lungenödem durch Aorten- oder Mitralklappenstenose - High-Output-Herzinsuffizienz - Rechtsherzinsuffizienz durch Lungenembolie oder Pericarderguss - Linksherzinsuffizienz mit niedrigem Füllungsdruck. Patienten mit Leberinsuffizienz: Doxazosin sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion besonders vorsichtig eingesetzt werden. Da keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerwiegender Leberfunktionsstörung vorliegen, wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen. Kinder: Mangels ausreichender klinischer Erfahrungen bei Kindern wird die Anwendung von Doxazosin bei Kindern nicht empfohlen. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Doxagamma® nicht einnehmen. Zusätzlich bei Doxagamma® 2 und Doxagamma® 4: Seite: 3 von 9 Gelöscht: Die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (z.B. Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil) und Doxazosin kann zu einer symptomatischen Hypotonie führen, da beide Arzneimittel gefäßerweiternd wirken. Um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie zu verringern, wird empfohlen eine Begleitbehandlung mit Phosphodiesterase-5-Inhibitoren nur dann zu beginnen, wenn der Patient hämodynamisch stabil auf die Alpha-Blocker-Therapie eingestellt ist. Weiterhin wird empfohlen, mit der niedrigsten Dosis des Phosphodiesterase5-Inhibitors zu beginnen und diesen in einem zeitlichen Abstand zur Gabe des AlphaBlockers (mindestens 6 Stunden) einzunehmen.¶ Gelborange S (E110) kann allergische Reaktionen hervorrufen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Folgende Wechselwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Doxagamma® und den nachfolgend genannten Arzneimitteln bzw. Substanzen auftreten: Die blutdrucksenkende Wirkung von Doxagamma® kann verstärkt werden durch: - andere Antihypertensiva - Vasodilatatoren und Nitrate ® Die blutdrucksenkende Wirkung von Doxagamma kann abgeschwächt werden durch: - nichtsteroidale Antirheumatika und Östrogene - Sympathomimetika Gleichzeitige Anwendung von Posphodiesterase-5-Inhibitoren (z.B. Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil) kann bei manchen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Doxazosin kann die Wirkung von Dopamin, Ephedrin, Epinephrin, Metaraminol, Methoxamin und Phenylephrin auf Blutdruck und Gefäße abschwächen. Da keine Untersuchungen zu Wechselwirkungen mit Substanzen, die den Leberstoffwechsel beeinflussen (z.B. Cimetidin), vorliegen, wird Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung mit Doxagamma® empfohlen. Doxazosin kann die Plasma-Renin-Aktivität und die Ausscheidung der Vanillinmandelsäure im Harn erhöhen. Dies ist bei der Interpretation von Labordaten zu berücksichtigen. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Eine Anwendung von Doxazosin in der Schwangerschaft sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen, da bisher keine ausreichenden Erfahrungen mit schwangeren Frauen vorliegen. Unter einer Doxazosin-Therapie darf nicht gestillt werden, da das Arzneimittel in der Milch laktierender Ratten konzentriert wird und keine Untersuchungen zur Ausscheidung in die menschliche Milch vorliegen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Die Behandlung des Bluthochdrucks mit Doxagamma® bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen so weit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol. 4.8 Nebenwirkungen Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig (> 10 %) Seite: 4 von 9 Gelöscht: <#>Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (z.B. Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil) (siehe Abschnitt 4.4)¶ Formatiert: Einzug: Links: 56,7 pt Häufig (> 1 % - < 10 %) Gelegentlich (> 0,1 % - < 1 %) Selten (> 0,01 % - < 0,1 %) Sehr selten (<0,01 % oder unbekannt) Zu Beginn der Behandlung und insbesondere bei zu hoher Dosierung oder bei erneuter Einnahme nach kurzer Einnahmepause können Symptome einer orthostatischen Dysregulation und Synkopen auftreten. Dies kann auch auftreten, wenn die Therapie nach einer kurzen Unterbrechung wieder aufgenommen wird. Herz-Kreislauf: Häufig: Blutdruckabfall bei Lagewechsel, Palpitationen, Schwindel, Benommenheit, Ödeme. Gelegentlich: Myokardinfarkt, Synkopen, Angina pectoris, Arrhythmie, Tachykardie, periphere Ischämie. Selten: Durchblutungsstörungen der Hirngefäße. Atemwege: Häufig: Dyspnoe, verstopfte Nase. Gelegentlich: Bronchospasmus, Pharyngitis, Husten, Epistaxis. Selten: Kehlkopfödem. Sehr selten: Rhinitis. Magen-Darm-Trakt: Häufig: Übelkeit, Obstipation, Dyspepsie. Gelegentlich: Appetitlosigkeit, gesteigerter Appetit, Mundtrockenheit. Selten: Magenschmerzen, Diarrhoe, Erbrechen. Leber und Gallenblase: Gelegentlich: Erhöhung der Leberenzyme, Ikterus. Sehr selten: Hepatitis, Cholestase. Urogenitaltrakt: Häufig: Verstärkter Harndrang, häufigeres Wasserlassen, Ejakulationsstörungen. Gelegentlich: Inkontinenz, Miktionsstörungen, Dysurie. Selten: Priapismus, Impotenz. Sehr selten: Hämuturie, Anstieg von Harnstoff und Kreatinin im Plasma. Zentrales Nervensystem und Sinnessorgane: Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Apathie, Erregtheit. Gelegentlich: Tremor, Muskelsteifigkeit, Tinnitus, Geschmacksstörungen, Alpträume, Gedächtnisverlust, emotionale Labilität. Seite: 5 von 9 Selten: Parästhesien, Depression, Agitiertheit. Augen: Häufig: Akkommodationsstörungen. Gelegentlich: Abnormer Tränenfluss, Photophobie. Selten: Verschwommenes Sehen. Unbekannt: IFIS (Intraoperative Floppy Iris Syndrome) (siehe 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“). Bewegungsapparat: Häufig: Muskelkrämpfe. Gelegentlich. Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen. Haut: Gelegentlich: Haarausfall. Selten: Hautausschlag, Pruritus, Purpura. Stoffwechsel: Gelegentlich: Gicht, Hypokaliämie, Durstgefühl. Selten: Hypoglykämie. Blut und blutbildendes System: Sehr selten: Verminderung der roten und weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen Allgemein: Häufig: Müdigkeit, Schwäche. Gelegentlich: Generalisierte Ödeme, Fieber, Schüttelfrost, Gesichtsödeme, Flush, Blässe. Selten: Verringerte Körpertemperatur bei älteren Patienten. Sehr selten: Allergische Reaktionen. Für Doxagamma® 2 mg und Doxagamma® 4 mg zusätzlich: Gelborange S (E110) kann allergische Reaktionen hervorrufen. 4.9 Überdosierung Eine Überdosierung von Doxagamma® führt in der Regel zu Hypotonie, unter Umständen verbunden mit Synkopen. Seite: 6 von 9 Bei Hypotonie infolge einer Überdosierung sollte in erster Linie das kardiovaskuläre System stabilisiert werden. Zur Normalisierung von Blutdruck und Herzfrequenz sollte der Patient auf dem Rücken in Kopftieflage gebracht werden. Bei Vorliegen einer schweren Hypotonie sollten Plasmaexpander und Vasopressoren gegeben werden. Die Nierenfunktion sollte überwacht und, falls erforderlich, unterstützt werden. Da Doxazosin im Plasma vorwiegend proteingebunden vorliegt, ist eine Dialyse als Therapiemaßnahme nicht indiziert. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Stoff- und Indikationsgruppe: Antihypertensivum ATC-Code: C02CA04 Stoff- und Indikationsgruppe: Urologikum ATC-Code: G04CA05 Doxazosin bewirkt durch selektive und kompetitive Blockade von postsynaptischen Alpha1-Rezeptoren eine periphere Vasodilatation. Die Anwendung von Doxazosin beim Hypertoniker führt zur Senkung des Blutdrucks durch Verminderung des peripheren Gefäßwiderstandes. Bei einer einmal täglichen Dosierung ist die Wirkung noch 24 Stunden nach der Einnahme nachzuweisen. Nach Therapiebeginn kommt es zu einer allmählichen Senkung des Blutdrucks, orthostatische Reaktionen können auftreten. Die maximale Blutdrucksenkung wird normalerweise 2 bis 6 Stunden nach der Tabletteneinnahme erzielt. Bei Hypertonikern sind die Blutdruckwerte unter Doxazosin-Therapie im Liegen und im Stehen ähnlich. Eine Toleranzentwicklung bezüglich der antihypertensiven Wirkung wurde bei Langzeittherapie mit Doxazosin bisher nicht beobachtet. Gelegentlich kommt es bei fortgesetzter Anwendung zum Anstieg der Plasmareninaktivität und zu Tachykardien. Die Zwischenauswertung der ALLHAT-Studie (Antihypertensive and Lipid lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) zeigte, dass das Risiko für eine schwerwiegende Herzinsuffizienz bei mit Doxazosin behandelten Bluthochdruckpatienten mit mindestens einem weiteren KHK-Risikofaktor im Vergleich zu den mit Chlorthalidon behandelten Patienten etwa doppelt so hoch war. Außerdem war bei diesen Patienten das Risiko für das Auftreten von schwerwiegenden kardiovaskulären Komplikationen um 25% höher als in der Gruppe der Chlorthalidon-Patienten. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde der Doxazosin-Arm der ALLHAT-Studie abgebrochen. Unterschiede im Hinblick auf die Mortalität waren zu diesem Zeitpunkt nicht vorhanden. Die Ergebnisse sind noch nicht abschließend ausgewertet. Bei Patienten mit symptomatischer benigner Prostatahyperplasie werden die Urodynamik und die symptomatischen Beschwerden durch die Gabe von Doxazosin signifikant verbessert. Dieser Effekt beruht vermutlich auf einer selektiven Blockade der Alpha-1-Rezeptoren in der Muskulatur von Prostata und Blasenhals. Unter Behandlung mit Doxazosin konnte eine Regression der linksventrikulären Hypertrophie festgestellt werden. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Seite: 7 von 9 Nach oraler Applikation wird Doxazosin gut resorbiert, die Plasmaspitzenkonzentrationen werden etwa nach 2 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt nahezu 63 %. 98,3 % des Doxazosin im Plasma liegen in proteingebundener Form vor. Die Plasmaelimination verläuft biphasisch, die terminale Halbwertszeit beträgt 22 Stunden und ermöglicht somit eine tägliche Einmalgabe. Der größte Anteil von Doxazosin wird metabolisiert (O-Demethylierung und Hydroxylierung); die Elimination erfolgt vorwiegend über die Faeces (nur 5 % der verabreichten Dosis werden unverändert ausgeschieden). 6-Hydroxy-Doxazosin ist ein potenter selektiver Alpha-Blocker und entspricht beim Menschen 5% der peroral aufgenommenen Dosis. Daher trägt 6-Hydroxy-Doxazosin wenig zur antihypertensiven Wirkung von Doxazosin bei. Studien bei älteren Personen und Patienten mit Niereninsuffizienz haben keine relevanten pharmakokinetischen Unterschiede zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ergeben. Über den Einsatz bei Patienten mit Leberinsuffizienz und über die Wirkung von Arzneimitteln mit bekanntem Einfluss auf den Leberstoffwechsel (z.B. Cimetidin) liegen nur in begrenztem Umfang Daten vor. In einer klinischen Studie mit 12 Patienten mit geringgradiger Leberinsuffizienz war die Fläche unter der Kurve (AUC) um 43 % erhöht und die Clearance nach oraler einmaliger Applikation um 30 % vermindert. Da Doxazosin nahezu vollständig in der Leber metabolisiert wird, sollte Doxagamma® bei Patienten mit veränderter Leberfunktion vorsichtig angewendet werden (siehe auch 4.4). 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Tierversuche zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Reproduktionstoxizität, Mutagenität und Kanzerogenität ergaben keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für die Anwendung beim Menschen. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Carboxymethylstärke-Natrium Typ A (Ph. Eur.), Magnesiumstearat, Natriumdodecylsulfat, hochdisperses Siliciumdioxid. Für Doxagamma® 2 und Doxagamma® 4 zusätzlich: Farbstoff: Gelborange S (E110). 6.2 Inkompatibilitäten Bisher keine bekannt. 6.3 Dauer der Haltbarkeit Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre. Diese Arzneimittel sollen nach Ablauf des auf der Packung angegebenen Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden. Seite: 8 von 9 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Durchdrückpackungen Packungen mit 20 (N1), 50 (N2) und 100 (N3) Tabletten Anstaltspackungen mit 500 (10x50) Tabletten bei Doxagamma® 8 zusätzlich: Bündelpackungen mit 100 (2x50) Tabletten Es werden möglicherweise nicht alle Packungen in Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabnung Keine besonderen Anforderungen. 7. Inhaber der Zulassung Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Straße 7 71034 Böblingen Tel.: 07031/6204 0 Fax: 07031/6204 31 E-Mail: [email protected] 8. Zulassungsnummer(n) Doxagamma® 1: 43163.00.00 Doxagamma® 2: 43163.01.00 Doxagamma® 4: 43163.02.00 Doxagamma® 8: 43163.03.00 9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung 24.09.1999 / 01.06.2004 10. Stand der Information 11/2009 Gelöscht: April 2009 Formatiert: Hervorheben 11. Verkaufsabgrenzung Verschreibungspflichtig Seite: 9 von 9
