anhang i zusammenfassung der merkmale des arzneimittels
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ANHANG I ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS 1 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Eine Tablette enthält 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3). Sonstige Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Tablette Kapselförmige, weiße bis gebrochen weiße Tabletten, gekennzeichnet mit dem Umriss eines Knochens auf der einen Seite und ‚710‘ auf der anderen Seite. 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Therapie der postmenopausalen Osteoporose bei Patienten mit Risiko für einen Vitamin-D-Mangel. FOSAVANCE vermindert das Risiko für Wirbel- und Hüftfrakturen. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die empfohlene Dosierung beträgt eine (70 mg/70 Mikrogramm) Tablette einmal wöchentlich. Angesichts des Krankheitsverlaufs bei Osteoporose ist FOSAVANCE zur Langzeittherapie vorgesehen. Hinweise, um eine ausreichende Resorption von Alendronat zu gewährleisten: FOSAVANCE ist nur mit Wasser (nicht mit Mineralwasser) mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen, Getränk oder Einnehmen von Arzneimitteln (einschließlich Antazida, Calcium- und Vitaminergänzungsmitteln) für den Tag einzunehmen. Andere Getränke (einschließlich Mineralwasser), Nahrungsmittel und manche Arzneimittel können möglicherweise die Resorption von Alendronat beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.5). Folgende Hinweise sind genau zu befolgen, um das Risiko für ösophageale Reizungen und damit verbundene Nebenwirkungen zu verringern (siehe Abschnitt 4.4): • • • • • FOSAVANCE soll nach dem Aufstehen des Tages nur mit einem vollen Glas Wasser (mindestens 200 ml) geschluckt werden. Die Patienten sollen die Tablette nicht kauen oder die Tablette im Mund zergehen lassen, da ein Risiko für oropharyngeale Ulzera besteht. Die Patienten sollen sich nicht vor der ersten Nahrungsaufnahme des Tages, die frühestens 30 Minuten nach Einnahme der Tablette erfolgen soll, hinlegen. Die Patienten sollen sich nach Einnahme von FOSAVANCE mindestens 30 Minuten nicht hinlegen. FOSAVANCE soll nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem ersten Aufstehen des Tages eingenommen werden. 2 Die Patienten sollten ergänzend Calcium erhalten, sofern die Versorgung über die Nahrung nicht ausreichend ist (siehe Abschnitt 4.4). Eine zusätzliche Ergänzung mit Vitamin D sollte individuell unter Berücksichtung der Vitamin-D-Aufnahme durch Vitaminpräparate und Nahrungsergänzungsmittel erwogen werden. Die Äquivalenz von 2.800 I.E. Vitamin D3 einmal pro Woche in FOSAVANCE und von 400 I.E. Vitamin D einmal pro Tag wurde nicht untersucht. Anwendung bei älteren Menschen: In klinischen Studien gab es keinen altersabhängigen Unterschied bei dem Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofil von Alendronat. Daher ist eine Dosisanpassung bei älteren Menschen nicht erforderlich. Anwendung bei Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) über 35 ml/min ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. FOSAVANCE wird für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer GFR unter 35 ml/min aufgrund mangelnder Erfahrung nicht empfohlen. Anwendung bei Kindern und Jugendlichen: FOSAVANCE wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht und sollte daher bei ihnen nicht angewendet werden. 4.3 Gegenanzeigen • • • • 4.4 Überempfindlichkeit gegen einen der arzneilich wirksamen Bestandteile oder der sonstigen Bestandteile. Erkrankungen des Ösophagus und andere Faktoren, welche die ösophageale Entleerung verzögern, wie Strikturen oder Achalasie. Unfähigkeit für mindestens 30 Minuten aufrecht zu stehen oder zu sitzen. Hypocalcämie. Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Alendronat Alendronat kann lokale Irritationen der Schleimhäute des oberen Gastrointestinaltraktes verursachen. Aufgrund der möglichen Verschlechterung der zugrunde liegenden Erkrankung sollte Alendronat bei Patienten mit aktiven gastrointestinalen Erkrankungen, wie Dysphagie, Erkrankungen des Ösophagus, Gastritis, Duodenitis, Ulzera, oder mit kürzlich aufgetretenen (innerhalb des letzten Jahres), schweren gastrointestinalen Erkrankungen wie z. B. peptisches Ulkus, aktive gastrointestinale Blutungen oder chirurgische Eingriffe im oberen Gastrointestinaltrakt außer Pyloroplastik, nur unter besonderer Vorsicht gegeben werden (siehe Abschnitt 4.3). Ösophageale Reaktionen, wie Ösophagitis, ösophageale Ulzera und ösophageale Erosionen, selten gefolgt von ösophagealen Strikturen, wurden bei Patienten unter der Einnahme von Alendronat berichtet (teilweise waren diese schwerwiegend und erforderten eine Krankenhauseinweisung). Der Arzt soll deshalb aufmerksam auf alle Anzeichen und Symptome achten, die auf mögliche ösophageale Reaktionen hinweisen, und die Patienten sollen darauf hingewiesen werden, beim Auftreten von Symptomen ösophagealer Irritation wie Dysphagie, Schmerzen beim Schlucken oder retrosternale Schmerzen, neues oder sich verschlimmerndes Sodbrennen das Arzneimittel abzusetzen und ärztliche Beratung einzuholen (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko schwerer ösophagealer Nebenwirkungen scheint bei Patienten erhöht zu sein, die das Arzneimittel nicht korrekt einnehmen und/oder es nach dem Auftreten von Symptomen, die auf eine ösophageale Irritation hinweisen, weiter einnehmen. Es ist sehr wichtig, dass alle Dosierungsanweisungen an den Patienten weitergegeben und vom Patienten verstanden werden (siehe Abschnitt 4.2). Die Patienten sollen darüber informiert werden, dass das Risiko ösophagealer Probleme erhöht sein kann, wenn sie diese Anweisungen nicht einhalten. 3 Während in groß angelegten klinischen Studien mit Alendronat kein erhöhtes Risiko festgestellt wurde, wurden selten (nach Markteinführung) Magen- und Duodenalulzera, manche schwerwiegend und mit Komplikationen, berichtet. Ein Kausalzusammenhang kann nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.8). Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen wurden bei Patienten unter Bisphosphonaten berichtet. Nach Markteinführung waren diese Symptome selten schwerwiegend und/oder mit Einschränkungen der Beweglichkeit verbunden (siehe Abschnitt 4.8). Der Zeitpunkt des Auftretens dieser Symptome variierte von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Therapiebeginn. Bei den meisten Patienten gingen die Beschwerden nach dem Absetzen der Therapie zurück. Bei einem Teil der Patienten traten die Symptome erneut auf, wenn die Therapie mit demselben Arzneimittel oder einem anderen Bisphosphonat wieder aufgenommen wurde. Die Patienten sollen angewiesen werden, dass sie beim Versäumnis der Einnahme einer Dosis FOSAVANCE die Tablette am nächsten Morgen einnehmen sollen, nachdem sie ihr Versäumnis bemerkt haben. Sie sollen keine zwei Tabletten am selben Tag einnehmen, sondern die Einnahme von einer Tablette pro Woche wie ursprünglich geplant am dafür vorgesehenen Wochentag weiterführen. FOSAVANCE wird für Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer GFR unter 35 ml/min nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Andere mögliche Ursachen einer Osteoporose neben Östrogen-Mangel und Alter sollten in Betracht gezogen werden. Eine bestehende Hypocalcämie muss ausgeglichen werden, bevor die Therapie mit FOSAVANCE begonnen wird (siehe Abschnitt 4.3). Andere Erkrankungen, die den Mineralstoffwechsel beeinträchtigen (wie Vitamin-D-Mangel und Hypoparathyreoidismus), sollten vor Beginn der Therapie mit FOSAVANCE ebenfalls adäquat behandelt werden. Der Vitamin-D-Gehalt von FOSAVANCE ist nicht zur Behandlung eines Vitamin-D-Mangels geeignet. Bei Patienten mit diesen Erkrankungen sollten unter der Therapie mit FOSAVANCE das Serum-Calcium sowie Symptome einer Hypocalcämie überwacht werden. Aufgrund der Stimulation der Knochenmineralisation durch Alendronat können Abnahmen des SerumCalciums und -Phosphats auftreten. Diese Veränderungen sind üblicherweise gering und asymptomatisch. Jedoch wurden selten Fälle symptomatischer Hypocalcämie berichtet, manche auch schwer, die oft bei Patienten mit entsprechenden prädisponierenden Faktoren auftraten (z. B. Hypoparathyreoidismus, Vitamin-D-Mangel und Calcium-Malabsorption) (siehe Abschnitt 4.8). Colecalciferol Vitamin D3 kann das Ausmaß einer Hypercalcämie und/oder Hypercalciurie verstärken, wenn es an Patienten mit Krankheiten, die mit einer unkontrollierten Überproduktion von Calcitriol in Verbindung stehen, gegeben wird (z. B. Leukämie, Lymphom, Sarkoidose). Bei diesen Patienten sind Urin und Serum-Calcium zu überwachen. Patienten mit einer Malabsorption nehmen möglicherweise nicht ausreichend Vitamin D3 auf. Sonstige Bestandteile Dieses Arzneimittel enthält Lactose und Sucrose. Patienten mit der seltenen hereditären FructoseIntoleranz, Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption oder SucraseIsomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen 4 Alendronat Nahrungsmittel und Getränke (einschließlich Mineralwasser), Calcium-Ergänzungsmittel, Antazida und einige orale Arzneimittel können die Resorption von Alendronat beeinträchtigen, wenn sie zur gleichen Zeit eingenommen werden. Daher müssen die Patienten nach der Einnahme von Alendronat mindestens 30 Minuten warten, bevor sie andere Arzneimittel einnehmen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2). Andere klinisch relevante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln sind nicht zu erwarten. In klinischen Studien erhielten mehrere Patientinnen Östrogen (intravaginal, transdermal oder oral) gemeinsam mit Alendronat. Unerwünschte Reaktionen, die auf diese kombinierte Anwendung zurückzuführen waren, wurden nicht beobachtet. Obwohl spezifische Interaktionsstudien nicht durchgeführt wurden, wurde Alendronat in klinischen Studien gemeinsam mit einer Vielzahl von gewöhnlich verschriebenen Arzneimitteln eingenommen, ohne dass klinisch relevante Wechselwirkungen auftraten. Colecalciferol Olestra, Mineralöle, Orlistat und Gallensäureionenaustauscher (z. B. Cholestyramin, Colestipol) können die Resorption von Vitamin D beeinträchtigen. Antikonvulsiva, Cimetidin und Thiazide können den Abbaustoffwechsel von Vitamin D verstärken. Eine zusätzliche Ergänzung mit Vitamin D sollte individuell erwogen werden. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit FOSAVANCE ist nur für die Anwendung bei postmenopausalen Frauen vorgesehen und ist daher weder während der Schwangerschaft noch von stillenden Frauen anzuwenden. Es liegen keine geeigneten Daten zur Anwendung von FOSAVANCE bei schwangeren Frauen vor. Tierstudien mit Alendronat lassen keinen Hinweis auf direkt schädigende Wirkungen im Hinblick auf die Schwangerschaft, die embryonale/fetale oder postnatale Entwicklung erkennen. Alendronat, das an trächtige Ratten gegeben wurde, verursachte Dystokie, die mit einer Hypocalcämie in Zusammenhang stand (siehe Abschnitt 5.3). In Tierstudien wurde unter hohen Vitamin-D-Dosen Hypercalcämie und Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3) nachgewiesen. Es ist nicht bekannt, ob Alendronat in die Muttermilch übergeht. Colecalciferol und einige seiner aktiven Metaboliten gehen in die Muttermilch über. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es liegen jedoch keine Informationen vor, die nahe legen, dass FOSAVANCE die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. 4.8 Nebenwirkungen Folgende Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und/oder nach Markteinführung von Alendronat berichtet. Für FOSAVANCE wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt. [Häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) einschließlich Einzelfälle] Erkrankungen des Immunsystems: Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem. 5 Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: symptomatische Hypocalcämie, meist bei Patienten mit entsprechenden Selten: prädisponierenden Faktoren (siehe Abschnitt 4.4). Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen. Häufig: Augenerkrankungen: Selten: Uveitis, Skleritis, Episkleritis. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Verstopfung, Durchfall, Flatulenz, Häufig: ösophageales Ulkus*, Dysphagie*, aufgetriebenes Abdomen, saures Aufstoßen. Übelkeit, Erbrechen, Gastritis, Ösophagitis*, ösophageale Erosionen*, Gelegentlich: Meläna. Ösophagusstriktur*, oropharyngeale Ulzerationen*, Perforationen, Ulzera Selten: und Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt (siehe Abschnitt 4.4); lokalisierte Osteonekrose des Kiefers, üblicherweise im Zusammenhang mit einer Zahnextraktion und/oder einer lokalen Infektion, oft mit verzögerter Wundheilung. * Siehe Abschnitte 4.2 und 4.4. Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Hautausschlag, Pruritus, Erythem. Gelegentlich: Ausschlag mit Photosensitivität. Selten: Sehr selten einschließlich Einzelfälle schwerer Hautreaktionen einschließlich Stevens-JohnsonEinzelfälle: Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse. Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen: muskuloskelettale (Knochen-, Muskel- oder Gelenk-) Schmerzen. Häufig: starke muskuloskelettale (Knochen-, Muskel- oder Gelenk-) Schmerzen Selten: (siehe Abschnitt 4.4). Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: vorübergehende Symptome einer Akute-Phase-Reaktion (Myalgie, Selten: Unwohlsein und selten Fieber), üblicherweise bei Therapiebeginn. Laborwerte In klinischen Studien wurden asymptomatische, leichte und vorübergehende Abnahmen des SerumCalciums und -Phosphats bei ca. 18 % beziehungsweise 10 % der Patienten beobachtet, die Alendronat 10 mg/Tag einnahmen, gegenüber ca. 12 % und 3 % derjenigen, die Plazebo einnahmen. Dennoch traten Abnahmen des Serum-Calciums bis < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) und des Serum-Phosphats bis ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) in beiden Behandlungsgruppen mit ähnlicher Häufigkeit auf. 4.9 Überdosierung Alendronat Infolge einer oralen Überdosierung können Hypocalcämie, Hypophosphatämie und Nebenwirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt wie Magenverstimmung, Sodbrennen, Ösophagitis, Gastritis oder Ulzera auftreten. 6 Spezifische Erfahrungen zur Behandlung einer Überdosierung mit Alendronat liegen nicht vor. Bei einer Überdosierung mit FOSAVANCE sollten Milch oder Antazida gegeben werden, um Alendronat zu binden. Wegen des Risikos einer ösophagealen Irritation sollten keine Maßnahmen zum Erbrechen eingeleitet werden und der Patient sollte sich vollständig aufrecht halten. Colecalciferol Bei Langzeittherapie allgemein gesunder Erwachsener wurde für Dosierungen von weniger als 10.000 I.E./Tag keine Vitamin-D-Toxizität dokumentiert. In einer klinischen Studie bei gesunden Erwachsenen war eine tägliche Dosis von 4.000 I.E. Vitamin D3 über bis zu 5 Monate nicht mit Hypercalciurie oder Hypercalcämie assoziiert. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Knochenkrankheiten [beantragt] ATC-Code: M05XX [beantragt] FOSAVANCE ist eine Kombinationstablette mit den beiden arzneilich wirksamen Bestandteilen Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol (Vitamin D3). Alendronat Natriumalendronat 3 H2O ist ein Bisphosphonat, das die durch Osteoklasten vermittelte Knochenresorption hemmt, ohne eine direkte Wirkung auf die Knochenbildung auszuüben. Studien zur Präklinik zeigten, dass Alendronat sich bevorzugt an den Stellen der aktiven Resorption konzentriert. Die Aktivität der Osteoklasten wird gehemmt, Rekrutierung und Anbindung der Osteoklasten sind jedoch nicht betroffen. Der unter Therapie mit Alendronat gebildete Knochen ist von normaler Qualität. Colecalciferol (Vitamin D3) Vitamin D3 wird in der Haut durch UV-Licht über die Umwandlung von 7-Dehydrocholesterol zu Vitamin D3 produziert. Bei unzureichender Sonnenbestrahlung ist es essenziell, dass Vitamin D3 ein Bestandteil der Nahrung ist. Vitamin D3 wird in der Leber zu 25-Hydroxyvitamin D3 ungewandelt und gespeichert, bis es gebraucht wird. Die Konversion zum aktiven calciummobilisierenden Hormon 1,25Dihydroxyvitamin D3 (Calcitriol) in der Niere ist streng reguliert. Die Hauptwirkung von 1,25-Dihydroxyvitamin D3 ist die Erhöhung der intestinalen Resorption von Calcium und Phosphat sowie die Regulierung von Serum-Calcium, der renalen Ausscheidung von Calcium und von Phosphat, der Knochenbildung und Knochenresorption. Vitamin D3 wird für eine normale Knochenbildung benötigt. Ein Vitamin-D-Mangel entsteht, wenn Sonnenbestrahlung und Aufnahme aus der Nahrung unzureichend sind. Ein Mangel steht in Verbindung mit einer negativen Calciumbilanz, Knochenverlust und einem erhöhten Risiko für Skelettfrakturen. In schweren Fällen kann ein Mangel zu sekundärem Hyperparathyreoidismus, Hypophosphatämie, Schwäche der proximalen Muskulatur und Osteomalazie und so zu einem weiter erhöhten Risiko für Stürze und Knochenbrüche bei osteoporotischen Personen führen. Osteoporose wird definiert als eine Knochendichte (BMD: Bone mineral density) an Wirbelsäule oder Hüfte, die 2,5 Standardabweichungen unter dem Mittelwert für eine normale, junge Bevölkerung liegt, oder ungeachtet der Knochendichte als vorliegende pathologische Fraktur. Studie mit FOSAVANCE Die Wirkung von FOSAVANCE auf den Vitamin-D-Status wurde in einer 15-wöchigen, multinationalen Studie an 682 postmenopausalen Frauen mit Osteoporose gezeigt (mittlerer SerumAusgangswert von 25-Hydroxyvitamin D: 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; Bereich: 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Die Patienten erhielten FOSAVANCE (70 mg Alendronat/2.800 I.E. Vitamin D3) 7 (n=350) oder FOSAMAX (Alendronat) 70 mg einmal wöchentlich (n=332); weitere Vitamin-DErgänzungsmittel waren untersagt. Nach 15-wöchiger Behandlung waren die mittleren Serumspiegel von 25-Hydroxyvitamin D signifikant höher (26 %) in der Gruppe unter FOSAVANCE (56 nmol/l [23 ng/ml]) als in der Gruppe unter Alendronat allein (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). FOSAVANCE senkte signifikant nach 15 Wochen den Anteil an Patienten mit Vitamin-D-Insuffizienz (Serumwert von 25-Hydroxyvitamin D < 37,5 nmol/l [<15 ng/ml]) um 62,5 % im Vergleich zu Alendronat allein (12 % vs. 32 %). FOSAVANCE senkte signifikant den Anteil an Patienten mit Vitamin-D-Mangel (Serumwert von 25-Hydroxyvitamin D < 22,5 nmol/l [<9 ng/ml]) um 92 % im Vergleich zu Alendronat allein (1 % vs. 13 %). In dieser Studie stiegen nach 15 Wochen die mittleren Serumwerte von 25-Hydroxyvitamin D bei Patienten mit Vitamin-D-Insuffizienz bei Studienbeginn (25-Hydroxyvitamin D 22,5 bis 37,5 nmol/l [9 - <15 ng/ml]) von 30 nmol/l (12,1 ng/ml) auf 40 nmol/l (15,9 ng/ml) in der Gruppe unter FOSAVANCE (n=75) und sanken von 30 nmol/l (12,0 ng/ml) bei Studienbeginn auf 26 nmol/l (10,4 ng/ml) in der Gruppe unter Alendronat allein (n=70). Hinsichtlich der Mittelwerte von Serum-Calcium, Phosphat oder Calcium im 24-Stundenharn gab es keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Studien mit Alendronat Die therapeutische Gleichwertigkeit von Alendronat einmal wöchentlich 70 mg (n=519) und Alendronat 10 mg täglich (n=370) wurde in einer Ein-Jahres-Multicenter-Studie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose nachgewiesen. Die Anstiege über die Ausgangswerte der BMD an der Lendenwirbelsäule betrugen nach einem Jahr im Mittel 5,1 % (95 % CI: 4,8, 5,4 %) in der Gruppe mit 70 mg einmal wöchentlich und 5,4 % (95 % CI: 5,0, 5,8 %) in der Gruppe mit 10 mg täglich. Die mittleren BMDZunahmen betrugen 2,3 % bzw. 2,9 % am Femurhals und 2,9 % bzw. 3,1 % an der gesamten Hüfte in der Gruppe mit 70 mg einmal wöchentlich bzw. in der mit 10 mg täglich. Die zwei Behandlungsgruppen waren auch hinsichtlich der BMD-Zunahmen an anderen Skelettstellen vergleichbar. Die Wirkungen von Alendronat auf Knochenmasse und Frakturinzidenz bei postmenopausalen Frauen wurden in zwei Phase-III-Studien von identischem Design (n=944) sowie in der Fraktur-InterventionsStudie (FIT: n=6.459) untersucht. In den Phase-III-Studien betrugen die mittleren Anstiege der BMD mit Alendronat 10 mg/Tag im Verhältnis zu Plazebo nach 3 Jahren 8,8 % an der Wirbelsäule, 5,9 % am Femurhals und 7,8 % am Trochanter. Die BMD des Gesamtskeletts stieg ebenfalls signifikant an. In der mit Alendronat behandelten Gruppe wurde im Vergleich zur Plazebo-Gruppe eine Reduktion um 48 % (Alendronat 3,2 % gegenüber Plazebo 6,2 %) bei dem Anteil von Patientinnen, die eine oder mehrere Wirbelfrakturen erlitten, erreicht. In der Zwei-Jahres-Verlängerung dieser Studien hielten die Anstiege der BMD von Wirbelsäule und Trochanter weiterhin an; auch die BMD des Femurhalses und des gesamten Körpers wurde aufrechterhalten. FIT bestand aus zwei plazebokontrollierten Studien, bei denen Alendronat täglich (5 mg täglich über 2 Jahre und anschließend 10 mg täglich weiterhin entweder über 1 oder 2 Jahre) eingenommen wurde: • FIT 1: Eine Drei-Jahres-Studie an 2.027 Patientinnen mit mindestens einer vorbestehenden Wirbel-(Kompressions-)Fraktur. In dieser Studie reduzierte die tägliche Gabe von Alendronat das Auftreten von mindestens einer neuen Wirbelfraktur um 47 % (Alendronat 7,9 % gegenüber Plazebo 15,0 %). Zusätzlich wurde eine signifikante Reduktion der Inzidenz von Hüftfrakturen (1,1 % gegenüber 2,2 %; Reduktion um 51 %) festgestellt. • FIT 2: Eine Vier-Jahres-Studie an 4.432 Patientinnen mit einer niedrigen Knochenmasse, aber ohne vorbestehende Wirbelfraktur. In dieser Studie wurde in der Analyse der Subgruppe mit osteoporotischen Frauen (37 % der Gesamtzahl, die nach der o. g. Definition an Osteoporose litten) ein signifikanter Unterschied in der Inzidenz von Hüftfrakturen (Alendronat 1,0 % gegenüber Plazebo 2,2 %; Reduktion um 56 %) und in der Inzidenz von mindestens einer Wirbelfraktur (2,9 % gegenüber 5,8 %; Reduktion um 50 %) beobachtet. 8 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Alendronat Resorption Bezogen auf eine intravenöse Referenzdosis betrug die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Frauen 0,64 % für Dosen zwischen 5 und 70 mg nach nächtlichem Fasten und zwei Stunden vor Aufnahme eines standardisierten Frühstücks. Die Bioverfügbarkeit nahm entsprechend auf etwa 0,46 % und 0,39 % ab, wenn Alendronat eine oder eine halbe Stunde vor einem standardisierten Frühstück eingenommen wurde. In Osteoporosestudien war Alendronat wirksam, wenn es mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen oder Trinken des Tages eingenommen wurde. Der Alendronatbestandteil der FOSAVANCE Kombinationstablette und Tablette mit 70 mg Alendronat ist bioäquivalent. Die Bioverfügbarkeit war minimal, wenn Alendronat mit oder bis zu zwei Stunden nach einem standardisierten Frühstück angewendet wurde. Die gemeinsame Einnahme von Alendronat mit Kaffee oder Orangensaft reduzierte die Bioverfügbarkeit um etwa 60 %. Bei gesunden Probanden führte die Gabe von oralem Prednison (20 mg dreimal täglich über fünf Tage) zu keiner klinisch bedeutsamen Veränderung der oralen Bioverfügbarkeit von Alendronat (Anstieg im Mittel im Bereich von 20 % bis 44 %). Verteilung Studien an Ratten haben ergeben, dass Alendronat sich nach intravenöser Gabe von 1 mg/kg vorübergehend in Weichteilgeweben verteilt, sich aber dann rasch in den Knochen umverteilt oder mit dem Urin ausgeschieden wird. Das mittlere Steady-State-Volumen der Verteilung beträgt, den Knochen ausgenommen, mindestens 28 Liter beim Menschen. Die Plasmakonzentrationen nach Aufnahme oraler therapeutischer Dosen von Alendronat sind zu niedrig für einen analytischen Nachweis (< 5 ng/ml). Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt ca. 78 %. Biotransformation Es gibt keine Hinweise darauf, dass Alendronat beim Tier oder beim Menschen metabolisiert wird. Ausscheidung Nach intravenöser Gabe einer einzelnen Dosis von 14C-Alendronat wurden etwa 50 % der radioaktiv markierten Substanz innerhalb von 72 Stunden mit dem Urin ausgeschieden und wenig oder keine Radioaktivität wurde in den Fäzes wiedergefunden. Nach intravenöser Gabe einer einzelnen Dosis von 10 mg betrug die renale Clearance von Alendronat 71 ml/min und die systemische Clearance überschritt nicht 200 ml/min. Die Plasmakonzentrationen fielen um mehr als 95 % innerhalb von sechs Stunden nach intravenöser Gabe. Die terminale Halbwertszeit beim Menschen wird unter Berücksichtigung der Freisetzung von Alendronat aus dem Skelett auf über zehn Jahre geschätzt. Alendronat wird bei Ratten nicht über das saure oder basische Transportsystem der Nieren ausgeschieden und daher wird nicht angenommen, dass es beim Menschen die Ausscheidung anderer Arzneimittel durch diese Transportsysteme beeinflusst. Colecalciferol Resorption Bei gesunden erwachsenen Probanden (Frauen und Männer) betrug nach der Gabe von FOSAVANCE nach nächtlichem Fasten und zwei Stunden vor Aufnahme einer Mahlzeit die mittlere Fläche unter der Serum-Konzentration-Zeit-Kurve (AUC0-120 h) für Vitamin D3 296,4 ng•h/ml (ohne Berücksichtigung endogener Vitamin-D3 -Spiegel). Die mittlere maximale Konzentration im Serum (Cmax) von Vitamin D3 betrug 5,9 ng/ml und die Medianzeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) 12 9 Stunden. Die Bioverfügbarkeit von 2.800 I.E. Vitamin D3 in FOSAVANCE ist der von allein eingenommenem 2.800 I.E. Vitamin D3 vergleichbar. Verteilung Nach der Resorption geht Vitamin D3 als Bestandteil von Chylomikronen ins Blut über. Vitamin D3 wird rasch verteilt, hauptsächlich in die Leber, wo es zu 25-Hydroxyvitamin D3, der Hauptspeicherform, metabolisiert wird. Kleinere Mengen verteilen sich in Fett- und Muskelgewebe und werden dort als Vitamin D3 gespeichert, um später in den Kreislauf abgegeben zu werden. Zirkulierendes Vitamin D3 ist an Vitamin-D-bindendes Protein gebunden. Biotransformation Vitamin D3 wird in der Leber rasch zu 25-Hydroxyvitamin D3 hydroxyliert und dann in der Niere zu 1,25-Dihydroxyvitamin D3, der biologisch aktiven Form, metabolisiert. Vor der Ausscheidung kommt es zu weiterer Hydroxylierung. Ein kleiner Anteil Vitamin D3 wird vor Ausscheidung glukuronidiert. Ausscheidung Bei Gabe von radioaktiv markiertem Vitamin D3 an gesunde Probanden betrug die mittlere Ausscheidung der Radioaktivität im Urin nach 48 Stunden 2,4 %, in den Fäzes nach 4 Tagen 4,9 %. In beiden Fällen wurde die Radioaktivität fast ausschließlich als Metaboliten der Ausgangssubstanz ausgeschieden. Die mittlere Halbwertszeit von Vitamin D3 im Serum beträgt ca. 24 Stunden nach einer oralen Dosis von FOSAVANCE. Charakteristika bei Patienten Präklinische Studien haben gezeigt, dass der Anteil von Alendronat, der nicht im Knochen abgelagert wird, schnell über den Urin ausgeschieden wird. Es wurden keine Hinweise auf eine Sättigung der Aufnahmefähigkeit des Knochens nach Langzeitdosierung von kumulativen intravenösen Dosen bis zu 35 mg/kg bei Tieren gefunden. Obwohl keine klinischen Daten darüber vorliegen, ist dennoch damit zu rechnen, dass die renale Elimination von Alendronat wie in den Tierversuchen auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert sein wird. Daher ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine etwas erhöhte Kumulation von Alendronat im Knochen zu erwarten (siehe Abschnitt 4.2). 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Es wurden keine präklinischen Studien mit der Kombination von Alendronat und Colecalciferol durchgeführt. Alendronat Die präklinischen Daten auf Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur chronischen Toxizität, zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Studien an Ratten zeigten, dass die Gabe von Alendronat an trächtige Ratten mit dem Auftreten von Dystokie bei den Muttertieren einherging, die auf eine Hypocalcämie zurückzuführen war. In Studien verursachten hohe Dosen bei Ratten ein vermehrtes Auftreten von unvollständiger Ossifikation bei den Feten. Die Bedeutung dieser Beobachtung für den Menschen ist nicht bekannt. Colecalciferol In Tierstudien wurden bei weit höheren Dosen als der therapeutischen Dosis beim Menschen reproduktionstoxische Wirkungen beobachtet. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Sonstige Bestandteile 10 Mikrokristalline Cellulose (E 460) LactoseMittelkettige Triglyceride Gelatine Croscarmellose-Natrium Sucrose Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat (Ph.Eur.) (E 572) Butylhydroxytoluol (Ph.Eur.) (E 321) Stärke, modifiziert (Mais) Natriumaluminiumsilicat (E 554) 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend. 6.3 Dauer der Haltbarkeit 18 Monate. 6.4 Besondere Lagerungshinweise In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Etui mit versiegelten Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen in Umkartons zu 2, 4, 6 (3 Etuis mit 2 Tabletten), 12 (3 Etuis mit 4 Tabletten) oder 40 (10 Etuis mit 4 Tabletten) Tabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Hinweise für die Handhabung Keine speziellen Hinweise. 7. PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 8. ZULASSUNGSNUMMER(N) 9. DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG 10. STAND DER INFORMATION 11 ANHANG II A. INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST B. BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN 12 A INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist FROSST IBERICA, S.A. via Complutense, 140 - 28805 Alcalá de Henares – Madrid, Spain B BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN • BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WERDEN Verschreibungspflichtiges Arzneimittel. • SONSTIGE BEDINGUNGEN Der Inhaber dieser Genehmigung für das Inverkehrbringen muss die Europäische Kommission über die Pläne für das Inverkehrbringen des im Rahmen dieser Entscheidung genehmigten Arzneimittels informieren. 13 ANHANG III ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE 14 A. ETIKETTIERUNG 15 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS ÄUSSERE UMHÜLLUNG – UMKARTON FÜR 1 ETUI MIT 2 TABLETTEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Tablette enthält: 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3 ) 3. SONSTIGE BESTANDTEILE Enthält u. a. Lactose und Sucrose. Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 2 Tabletten 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Einmal wöchentlich, immer am gleichen Wochentag einzunehmen. Packungsbeilage beachten. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Einmal wöchentlich. 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE 16 In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN -- 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B. 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 17 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS BEHÄLTNIS– ETUI MIT 2 TABLETTEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Tablette enthält: 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3 ) 3. SONSTIGE BESTANDTEILE Enthält u. a. Lactose und Sucrose. Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 2 Tabletten 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Wichtige Hinweise Wie sind FOSAVANCE Tabletten einzunehmen? 1. Nehmen Sie pro Woche einmal eine Tablette ein. 2. Wählen Sie den Wochentag aus, der am besten in Ihre Planung passt. Nehmen Sie an dem von Ihnen gewählten Wochentag eine FOSAVANCE Tablette nach dem Aufstehen sowie vor dem ersten Essen und Trinken und vor Einnahme jeglicher anderer Arzneimittel ein, indem Sie die Tabletten mit einem vollen Glas Wasser (nicht mit Mineralwasser) schlucken (nicht kauen und nicht lutschen). 3. Fahren Sie mit Ihren morgendlichen Tätigkeiten fort. Sie können dabei sitzen, stehen oder gehen – aber bleiben Sie völlig aufrecht. Warten Sie mindestens 30 Minuten, bevor Sie sich hinlegen, Nahrung, Getränke oder andere Arzneimittel zu sich nehmen. Legen Sie sich vor Ihrer ersten Nahrungsaufnahme nicht wieder hin. 4. Denken Sie daran, FOSAVANCE einmal jede Woche an demselben Tag einzunehmen so lange wie es von Ihrem Arzt verschrieben wird. Wenn Sie die Einnahme einer Dosis versäumt haben, nehmen Sie nur eine FOSAVANCE Tablette am nächsten Morgen ein, nachdem Sie Ihr Versäumnis bemerkt haben. Nehmen Sie nicht zwei Tabletten 18 am selben Tag ein. Setzen Sie danach die Einnahme einer Tablette einmal pro Woche wie planmäßig vorgesehen an dem von Ihnen gewählten Tag fort. Weitere wichtige Hinweise, wie FOSAVANCE einzunehmen ist, enthält die beiliegende Gebrauchsinformation. Bitte lesen Sie diese aufmerksam. Nehmen Sie pro Woche einmal eine Tablette ein. Markieren Sie den Wochentag, der am besten in Ihre Planung passt: Mo Di Mi Do Fr Sa So WOCHE 1, Datum:_____ WOCHE 2, Datum:_____ ZEIT FÜR EINE NEUE PACKUNG. Um die Einnahme von FOSAVANCE zu erleichtern, kleben Sie einen Aufkleber als Erinnerung jede Woche in Ihren Kalender. FOSAVANCE WOCHE 1 FOSAVANCE WOCHE 2 ZEIT FÜR EINE NEUE PACKUNG Zur Entnahme drücken Sie die Tabletten von dieser Seite durch die Folie. Zur Entnahme drücken Sie die Tabletten von der anderen Seite durch die Folie. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Einmal wöchentlich. 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 19 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN -- 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 20 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS ÄUSSERE UMHÜLLUNG – UMKARTON FÜR 1 ETUI MIT 4 TABLETTEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Tablette enthält: 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3 ) 3. SONSTIGE BESTANDTEILE Enthält u. a. Lactose und Sucrose. Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 4 Tabletten 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Einmal wöchentlich, immer am gleichen Wochentag einzunehmen. Packungsbeilage beachten. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Einmal wöchentlich. 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE 21 In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN -- 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B. 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 22 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS BEHÄLTNIS – ETUI MIT 4 TABLETTEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Tablette enthält: 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3 ) 3. SONSTIGE BESTANDTEILE Enthält u. a. Lactose und Sucrose. Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 4 Tabletten 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Wichtige Hinweise Wie sind FOSAVANCE Tabletten einzunehmen? 1. Nehmen Sie pro Woche einmal eine Tablette ein. 2. Wählen Sie den Wochentag aus, der am besten in Ihre Planung passt. Nehmen Sie an dem von Ihnen gewählten Wochentag eine FOSAVANCE Tablette nach dem Aufstehen sowie vor dem ersten Essen und Trinken und vor Einnahme jeglicher anderer Arzneimittel ein, indem Sie die Tabletten mit einem vollen Glas Wasser (nicht mit Mineralwasser) schlucken (nicht kauen und nicht lutschen). 3. Fahren Sie mit Ihren morgendlichen Tätigkeiten fort. Sie können dabei sitzen, stehen oder gehen – aber bleiben Sie völlig aufrecht. Warten Sie mindestens 30 Minuten, bevor Sie sich hinlegen, Nahrung, Getränke oder andere Arzneimittel zu sich nehmen. Legen Sie sich vor Ihrer ersten Nahrungsaufnahme nicht wieder hin. 4. Denken Sie daran, FOSAVANCE einmal jede Woche an demselben Tag einzunehmen so lange wie es von Ihrem Arzt verschrieben wird. Wenn Sie die Einnahme einer Dosis versäumt haben, nehmen Sie nur eine FOSAVANCE Tablette am nächsten Morgen ein, nachdem Sie Ihr Versäumnis bemerkt haben. Nehmen Sie nicht zwei Tabletten 23 am selben Tag ein. Setzen Sie danach die Einnahme einer Tablette einmal pro Woche wie planmäßig vorgesehen an dem von Ihnen gewählten Tag fort. Weitere wichtige Hinweise, wie FOSAVANCE einzunehmen ist, enthält die beiliegende Gebrauchsinformation. Bitte lesen Sie diese aufmerksam. Nehmen Sie pro Woche einmal eine Tablette ein. Markieren Sie den Wochentag, der am besten in Ihre Planung passt: Mo Di Mi Do Fr Sa So Woche 1, Datum:_____ Woche 2, Datum:_____ Woche 3, Datum:_____ Woche 4, Datum:_____ ZEIT FÜR EINE NEUE PACKUNG. Um die Einnahme von FOSAVANCE zu erleichtern, klebenSie einen Aufkleber als Erinnerung jede Woche in Ihren Kalender. FOSAVANCE Woche 1 FOSAVANCE Woche 2 FOSAVANCE Woche 3 FOSAVANCE Zeit für eine neue Packung. Woche 4 Zur Entnahme drücken Sie die Tabletten von dieser Seite durch die Folie. Zur Entnahme drücken Sie die Tabletten von der anderen Seite durch die Folie. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Einmal wöchentlich. 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: 24 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN -- 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 25 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS ÄUSSERE UMHÜLLUNG – UMKARTON FÜR 3 ETUIS MIT 2 TABLETTEN (3x2 Tabletten) 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Tablette enthält: 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3 ) 3. SONSTIGE BESTANDTEILE Enthält u. a. Lactose und Sucrose. Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 6 Tabletten 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Einmal wöchentlich, immer am gleichen Wochentag einzunehmen. Packungsbeilage beachten. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Einmal wöchentlich. 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: 26 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN -- 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B. 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 27 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS ÄUSSERE UMHÜLLUNG – UMKARTON FÜR 3 ETUIS MIT 4 TABLETTEN (3x4 Tabletten) 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Tablette enthält: 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3 ) 3. SONSTIGE BESTANDTEILE Enthält u. a. Lactose und Sucrose. Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 12 Tabletten 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Einmal wöchentlich, immer am gleichen Wochentag einzunehmen. Packungsbeilage beachten. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Einmal wöchentlich. 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE 28 In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN -- 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B. 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 29 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS ÄUSSERE UMHÜLLUNG – UMKARTION FÜR 10 ETUIS MIT 4 TABLETTEN (10x4 Tabletten) 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FOSAVANCE Tabletten Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Tablette enthält: 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3 ) 3. SONSTIGE BESTANDTEILE Enthält u. a. Lactose und Sucrose. Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 40 Tabletten 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Einmal wöchentlich, immer am gleichen Wochentag einzunehmen. Packungsbeilage beachten. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Einmal wöchentlich. 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: 30 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN -- 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B. 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 31 B. PACKUNGSBEILAGE 32 GEBRAUCHSINFORMATION Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen, auch wenn Ihnen dieses Arzneimittel bereits mehrmals verschrieben wurde. Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben und darf nicht an Dritte weitergegeben werden. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie. Es ist besonders wichtig, die Anweisungen im Abschnitt 3. WIE IST FOSAVANCE EINZUNEHMEN? zu verstehen, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. Diese Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist FOSAVANCE und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Einnahme von FOSAVANCE beachten? 3. Wie ist FOSAVANCE einzunehmen? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist FOSAVANCE aufzubewahren? 6. Weitere Angaben FOSAVANCE Tabletten (Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol) Arzneilich wirksame Bestandteile: Die arzneilich wirksamen Bestandteile sind Natriumalendronat 3 H2O und Colecalciferol (Vitamin D3). Eine Tablette enthält 70 mg Alendronsäure als Natriumalendronat 3 H2O und 70 Mikrogramm (2800 I.E.) Colecalciferol (Vitamin D3). Sonstige Bestandteile: Mikrokristalline Cellulose (E 460), Lactose, mittelkettige Triglyceride, Gelatine, CroscarmelloseNatrium, Sucrose, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph.Eur.) (E 572), Butylhydroxytoluol (Ph.Eur.) (E 321), Stärke, modifiziert (Mais), und Natriumaluminiumsilicat (E 554). Pharmazeutischer Unternehmer Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 1. Hersteller FROSST IBERICA, S.A. Via Complutense, 140 28805 Alcalá de Henares Madrid Spanien WAS IST FOSAVANCE UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Was ist FOSAVANCE? FOSAVANCE ist eine Tablette, die zwei arzneilich wirksame Bestandteile, Natriumalendronat 3 H2O und Vitamin D3, enthält. Was ist Alendronat? Alendronat gehört zu einer Gruppe von nicht hormonellen Arzneimitteln, die Bisphosphonate genannt werden. Alendronat verhindert den Knochenverlust, den Frauen nach der Menopause (Wechseljahren) 33 erleiden, und unterstützt die Knochenneubildung. Alendronat vermindert das Risiko für Wirbel- und Hüftbrüche. Was ist Vitamin D? Vitamin D ist ein lebenswichtiger Nährstoff, der für die Calciumaufnahme und gesunde Knochen erforderlich ist. Ihr Körper kann nur dann genügend Calcium aus der Nahrung aufnehmen, wenn ihm ausreichend Vitamin D zur Verfügung steht. Nur sehr wenige Nahrungsmittel enthalten Vitamin D. Die Bestrahlung mit Sonnenlicht im Sommer, die zur Bildung von Vitamin D in der Haut führt, ist die Hauptquelle dafür. Die Haut verliert mit zunehmendem Alter die Fähigkeit zur Vitamin-D-Bildung. Ein Vitamin-D-Mangel kann zu Knochenschwund und Osteoporose führen; ein schwerer Vitamin-D-Mangel kann Muskelschwäche verursachen, die wiederum zu Stürzen und einem somit erhöhtem Risiko für Brüche führen kann. Wie sieht FOSAVANCE aus und wie steht es zur Verfügung? FOSAVANCE Tabletten sind erhältlich als kapselförmige, weiße bis gebrochen weiße Tabletten, gekennzeichnet mit dem Umriss eines Knochens auf der einen Seite und ‚710‘ auf der anderen Seite. FOSAVANCE steht in Etuis mit versiegelten Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen in Umkartons in folgenden Packungsgrößen zur Verfügung: 2 Tabletten (1 Etui mit 2 Tabletten in einer Aluminium-Blisterpackung) 4 Tabletten (1 Etui mit 4 Tabletten in Aluminium-Blisterpackungen) 6 Tabletten (3 Etuis mit je 2 Tabletten in Aluminium-Blisterpackungen) 12 Tabletten (3 Etuis mit je 4 Tabletten in Aluminium-Blisterpackungen) 40 Tabletten (10 Etuis mit je 4 Tabletten in Aluminium-Blisterpackungen). Möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Wofür wird FOSAVANCE angewendet? Ihr Arzt hat Ihnen FOSAVANCE zur Behandlung der Osteoporose und aufgrund des Risikos für einen Vitamin-D-Mangel verordnet. FOSAVANCE vermindert das Risiko für Wirbel- und Hüftbrüche. FOSAVANCE ist zur einmal wöchentlichen Behandlung vorgesehen. Was ist Osteoporose? Bei Osteoporose werden die Knochen dünner und schwächer. Sie kommt häufig bei Frauen nach den Wechseljahren (Menopause) vor. In den Wechseljahren produzieren die Eierstöcke keine weiblichen Hormone, Östrogen, mehr, die helfen, das Skelett von Frauen gesund zu erhalten. Daher kommt es zu Knochenschwund und Schwächung der Knochen. Je früher eine Frau in die Wechseljahre kommt, desto höher ist ihr Risiko für eine Osteoporose. Zunächst verläuft eine Osteoporose ohne Symptome. Wenn sie jedoch unbehandelt bleibt, kann sie zu Knochenbrüchen führen. Obwohl diese normalerweise schmerzhaft sind, können Wirbelbrüche so lange unentdeckt bleiben, bis sie zu Verlust an Körpergröße führen. Die Knochenbrüche können bei normaler Alltagstätigkeit entstehen, wie z. B. Sachen zu heben, oder durch kleine Verletzungen, die normalerweise einen gesunden Knochen nicht brechen würden. Die Brüche entstehen gewöhnlich an der Hüfte, der Wirbelsäule oder dem Handgelenk und können nicht nur Schmerzen, sondern auch erhebliche Probleme wie gebeugte Haltung („Witwenbuckel“) und einen Verlust der Beweglichkeit verursachen. Wie kann Osteoporose behandelt werden? Osteoporose kann behandelt werden und es ist nie zu spät, eine Behandlung zu beginnen. FOSAVANCE verhindert nicht nur den Verlust an Knochenmasse, sondern trägt auch dazu bei, den Knochenverlust wieder auszugleichen und das Risiko für Wirbel- und Hüftbrüche zu vermindern. Zusätzlich zu Ihrer Behandlung mit FOSAVANCE kann Ihr Arzt Ihnen einige Vorschläge zu Veränderungen der Lebensweise machen, die Ihren Zustand verbessern können. Dazu zählen: 34 Hören Sie auf zu rauchen Rauchen erhöht offensichtlich die Geschwindigkeit des Knochenverlustes und kann so Ihr Risiko für einen Knochenbruch erhöhen. Bewegen Sie sich Wie Muskeln brauchen auch Knochen Bewegung, um stark und gesund zu bleiben. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie mit einem Übungsprogramm beginnen. Ernähren Sie sich ausgewogen Ihr Arzt kann Ihnen Ratschläge zu Ihrer Ernährung geben oder ob Sie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen sollten. 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON FOSAVANCE BEACHTEN? FOSAVANCE darf nicht eingenommen werden: (1) wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Natriumalendronat 3 H2 O, Colecalciferol oder einen der sonstigen Bestandteile sind (2) wenn Sie unter bestimmten Problemen mit der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet) leiden, wie z.B. Verengungen der Speiseröhre oder Schluckbeschwerden (3) wenn Sie unfähig sind, mindestens 30 Minuten aufrecht zu sitzen oder zu stehen (4) wenn Ihr Arzt festgestellt hat, dass Ihr Calciumgehalt im Blut erniedrigt ist. Wenn Sie der Meinung sind, dass einer oder mehrere dieser Umstände auf Sie zutreffen, nehmen Sie die Tablette nicht ein, ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt zu halten, und folgen Sie seinen Ratschlägen. Besondere Vorsicht bei der Einnahme von FOSAVANCE ist erforderlich: Bitte teilen Sie Ihrem Arzt unbedingt mit, bevor Sie mit der Einnahme von FOSAVANCE beginnen: wenn Sie Beschwerden an den Nieren haben wenn Sie Allergien haben wenn Sie Probleme beim Schlucken oder mit der Verdauung haben wenn Ihre Calciumspiegel im Blut erniedrigt sind. Reizungen, Entzündungen oder Geschwüre der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet) stehen oft in Verbindung mit Schmerzen im Brustkorb, Sodbrennen oder Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken. Diese Beschwerden können insbesondere dann auftreten, wenn die Patienten die FOSAVANCE Tablette nicht mit einem vollen Glas Wasser einnehmen und/oder sich vor Ablauf von 30 Minuten nach der Einnahme wieder hinlegen. Wenn die Patienten nach Auftreten solcher Symptome FOSAVANCE weiter einnehmen, können sich diese Nebenwirkungen weiter verschlechtern. Bei Einnahme von FOSAVANCE zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken: Nahrungsmittel und Getränke (einschließlich Mineralwasser) können die Wirksamkeit von FOSAVANCE bei gleichzeitiger Einnahme behindern. Daher sollten Sie sich unbedingt an die Anweisungen im Abschnitt 3. WIE IST FOSAVANCE EINZUNEHMEN? halten. Kinder und Jugendliche FOSAVANCE ist nicht für Kinder und Jugendliche geeignet. Schwangerschaft Wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein, dürfen Sie FOSAVANCE nicht einnehmen. FOSAVANCE ist nur für Frauen nach den Wechseljahren vorgesehen. 35 Stillzeit Wenn Sie stillen, dürfen Sie FOSAVANCE nicht einnehmen. FOSAVANCE ist nur für Frauen nach den Wechseljahren vorgesehen. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen: FOSAVANCE dürfte keine Auswirkung auf Ihre Fähigkeit haben, am Straßenverkehr teilzunehmen und Maschinen zu bedienen. Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von FOSAVANCE FOSAVANCE enthält Lactose und Sucrose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: Calciumergänzungsmittel, Antazida und einige andere Arzneimittel zum Einnehmen können die Wirksamkeit von FOSAVANCE bei gleichzeitiger Einnahme behindern. Daher sollten Sie sich unbedingt an die Anweisungen im Abschnitt 3. WIE IST FOSAVANCE EINZUNEHMEN? halten. Bestimmte Arzneimittel oder Lebensmittelzusätze können die Aufnahme des in FOSAVANCE enthaltenen Vitamin D in den Körper behindern, einschließlich künstlicher Fettersatzstoffe, Mineralöle, Orlistat und der cholesterinsenkenden Arzneimittel Cholestyramin und Colestipol. Arzneimittel gegen Krämpfe/Anfallsleiden können die Wirksamkeit von Vitamin D vermindern. Eine zusätzliche Ergänzung mit Vitamin D sollte individuell erwogen werden. Bitte informieren Sie immer Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vorhaben einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. 3. WIE IST FOSAVANCE EINZUNEHMEN? Nehmen Sie eine FOSAVANCE Tablette einmal pro Woche ein. Bitte halten Sie sich genau an die folgenden Anweisungen, um den Nutzen der Behandlung mit FOSAVANCE sicherzustellen. 1) Wählen Sie den Wochentag aus, der am besten in Ihre Planung passt. Nehmen Sie jede Woche an dem von Ihnen gewählten Wochentag eine FOSAVANCE Tablette. Bitte folgen Sie unbedingt den Hinweisen 2), 3), 4) und 5), um den Transport der FOSAVANCE Tablette in den Magen zu erleichtern und um mögliche Reizungen der Speiseröhre zu vermindern. 2) Nehmen Sie die FOSAVANCE Tablette nach dem ersten Aufstehen und vor der Aufnahme jeglicher Nahrungsmittel oder Getränke sowie vor Einnahme jeglicher anderer Arzneimittel nur mit einem vollen Glas (mindestens 200 ml) Wasser (nicht mit Mineralwasser) ein. Nicht mit Mineralwasser (mit oder ohne Kohlensäure) einnehmen. Nicht mit Kaffee oder Tee einnehmen. Nicht mit Saft oder Milch einnehmen. Sie dürfen die Tablette nicht kauen und nicht im Mund zergehen lassen. 3) Legen Sie sich nicht hin - bleiben Sie völlig aufrecht (im Sitzen, im Stehen oder Gehen) mindestens 30 Minuten lang nach Einnahme der Tablette. Legen Sie sich erst nach der ersten Nahrungsaufnahme des Tages hin. 36 4) FOSAVANCE soll nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem ersten täglichen Aufstehen eingenommen werden. 5) Wenn bei Ihnen Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken, Schmerzen hinter dem Brustbein, neu einsetzendes oder sich verschlechterndes Sodbrennen auftreten, setzen Sie FOSAVANCE ab und suchen Sie Ihren Arzt auf. 6) Warten Sie nach dem Schlucken Ihrer FOSAVANCE Tablette mindestens 30 Minuten, bevor Sie Ihre erste Nahrung, Getränke oder andere Arzneimittel wie Antazida (magensäurebindende Arzneimittel), Calcium- oder Vitaminpräparate an diesem Tag zu sich nehmen. FOSAVANCE ist nur wirksam, wenn es auf nüchternen Magen eingenommen wird. 7) Es ist wichtig, die Einnahme von FOSAVANCE so lange fortzusetzen, wie vom Arzt verordnet. Die Osteoporose kann nur mit FOSAVANCE behandelt werden, wenn die Einnahme der Tabletten fortgesetzt wird. Wenn Sie eine größere Menge von FOSAVANCE eingenommen haben, als Sie sollten: Sollten Sie versehentlich zu viele Tabletten auf einmal eingenommen haben, trinken Sie ein volles Glas Milch und wenden Sie sich bitte sofort an Ihren Arzt. Vermeiden Sie Maßnahmen, die zum Erbrechen führen, und legen Sie sich nicht hin. Wenn Sie die Einnahme von FOSAVANCE vergessen haben: Wenn Sie die Einnahme einer Tablette versäumt haben, nehmen Sie nur eine Tablette am nächsten Morgen ein, nachdem Sie Ihr Versäumnis bemerkt haben. Nehmen Sie nicht zwei Tabletten am selben Tag ein. Setzen Sie danach die Einnahme einer Tablette einmal pro Woche wie planmäßig vorgesehen an dem von Ihnen gewählten Tag fort. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann FOSAVANCE Nebenwirkungen haben.. Folgende Häufigkeitsangaben werden für die Beschreibung von Nebenwirkungen verwendet: Häufig (bei mindestens 1 von 100 Behandelten und weniger als 1 von 10 Behandelten) Gelegentlich (bei mindestens 1 von 1000 Behandelten und weniger als 1 von 100 Behandelten) Selten (bei mindestens 1 von 10 000 Behandelten und weniger als 1 von 1000 Behandelten) Sehr selten (bei weniger als 1 von 10 000 Behandelten) Erkrankungen des Immunsystems: Selten: allergische Reaktionen wie Nesselsucht;, Schwellungen an Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, die zu Atem- oder Schluckbeschwerden führen können Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Selten: Symptome eines niedrigen Calciumspiegels im Blut einschließlich Muskelkrampf oder –zuckung und/oder ein kribbelndes Gefühl in den Fingern oder um den Mund Erkrankungen des Nervensystems: Häufig: Kopfschmerzen Augenerkrankungen: Selten: Verschwommensehen, Augenschmerzen oder gerötete Augen Erkrankungen des Verdauungstrakts: 37 Häufig: Bauchschmerzen; Verdauungsbeschwerden;, Verstopfung; aufgetriebener Leib; Durchfall; Blähungen;, saures Aufstoßen; Schluckbeschwerden; Schmerzen beim Schlucken;, Geschwüre der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet), die Schmerzen im Brustkorb, Sodbrennen und Schmerzen oder Beschwerden beim Schlucken verursachen können Gelegentlich: Übelkeit; Erbrechen; Reizungen und Entzündungen der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet) oder der Magenschleimhaut; schwarzer oder teerähnlicher Stuhl Selten: Verengungen der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet); Geschwüre im Mund nach Kauen oder Lutschen der Tablette; Magen- oder Darmgeschwüre (manchmal schwerwiegend oder mit Blutungen), aber es ist nicht sicher, dass diese durch FOSAVANCE verursacht wurden. Kieferprobleme in Verbindung mit verzögerter Wundheilung und Infektionen, oft nach dem Ziehen von Zähnen. Erkrankungen der Haut: Gelegentlich: Hautausschlag; Juckreiz; gerötete Haut Selten: durch Sonnenlicht verstärkter Ausschlag Sehr selten: schwere Hautreaktionen Skelettmuskulaturerkrankungen: Häufig: Knochen-, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen Selten: starke Knochen-, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen Allgemeine Erkrankungen: Selten: Grippeartige Symptome, wie Muskelschmerzen, allgemeines Unwohlsein und manchmal Fieber, üblicherweise bei Behandlungsbeginn. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker umgehend, wenn Sie diese oder andere ungewöhnliche Symptome bemerken. Dabei ist es hilfreich, wenn Sie notieren, welche Beschwerden Sie hatten, wann sie begannen und wie lange sie anhielten. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. 5. WIE IST FOSAVANCE AUFZUBEWAHREN? Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. In der Original-Blisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf Blisterpackung und Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. 6. WEITERE ANGABEN Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung. 38 Belgique/België/Belgien: Merck Sharp & Dohme B.V., Succursale belge/Belgisch bijhuis, Chaussée de Waterloo/Waterloosesteenweg 1135, B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel, Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 Česká republika: Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., Křenova 5, PSČ-162 00 Praha 6, Tel.: +420 233 010 111 Danmark: Merck Sharp & Dohme, Smedeland 8, DK-2600 Glostrup, Tlf: +45 43 28 77 66 Deutschland: MSD SHARP & DOHME GmbH, Lindenplatz 1, D-85540 Haar, Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Eesti: Merck Sharp & Dohme OÜ, Peterburi tee 46, EE-11415 Tallinn, Tel.: +372 6 139 750 Ελλάδα: BIANEΞ Α.Ε, Οδός Τατοΐου, Ταχ.Θυρ. 52894, GR-146 10 Νέα Ερυθραία, Τηλ: +30 210 80091 11 España: Merck Sharp & Dohme de España, S.A., C/Josefa Valcárcel, 38, E-28027 Madrid, Tel: +34 91 321 06 00 France: Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret, 3, Avenue Hoche, F-75114 Paris Cedex 08, Tél: +33 (0) 1 47 54 87 00 Ireland: Merck Sharp and Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, UK, Tel: +44 (0) 1992 467272 Ísland: Merck Sharp & Dohme Ísland ehf., Skógarhlíð 12, IS-105 Reykjavík, Tel: +354 520 8600 Italia: Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A., via G. Fabbroni, 6, I-00191 Roma, Tel: +39 06 361911 Κύπρος: Μ. Σ. Ιακωβίδης & Σια Λτδ., Οδός Αγίου Νικολάου Αρ. 8, CY-1055 Λευκωσία, Τηλ: +357 22757188 Latvija: SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija”, Skanstes iela 13, LV-Rīga 1013, Tel: +371 7364 224 Lietuva: UAB “Merck Sharp & Dohme”, Geležinio Vilko 18A, LT-01112 Vilnius, Tel.: +370 5 278 02 47 Luxembourg/Luxemburg: Merck Sharp & Dohme B.V., Succursale belge/Belgisch bijhuis, Chaussée de Waterloo/Waterloosesteenweg 1135, B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel, Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 Magyarország: MSD Magyarország Kft., Alkotás u. 50, H-1123 Budapest, Tel.: +361 888 53 00 Malta: A.M.Mangion Ltd, New Street off Valletta Road, MT-Luqa LQA 06, Tel: +356 21 442010 Nederland: Merck Sharp & Dohme B.V., Postbus 581, NL-2003 PC Haarlem, Tel: +31 (0) 23 5153153 Norge: MSD (Norge) AS, Solbakken 1, P.O. Box 458 Brakerøya, N-3002 Drammen, Tlf: +47 32 20 73 00 Österreich: Merck Sharp & Dohme GmbH, Donau-City Strasse 6, A-1220 Wien, Tel: +43 (0) 1 26 044 Polska: MSD Polska Sp. z o.o., ul. Chlodna 51, PL-00-867 Warszawa, Tel.: +48 22 549 51 00 Portugal: Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte, Edifício Vasco da Gama (19), P.O. Box 214, Porto Salvo, P-2770-192 Paço de Arcos, Tel: +351 21 4465700 Slovenija: Merck Sharp & Dohme inovativna zdravila d.o.o., Šmartinska cesta 140, SI-1000 Ljubljana, Tel: + 386 1 5204201 Slovenská republika: Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Mlynské nivy 43, SK-821 09 Bratislava 2, Tel.: +421 2 58282010 Suomi/Finland: Suomen MSD Oy, Keilaranta 3/Kägelstranden 3, FIN-02150 Espoo/Esbo, Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 Sverige: Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB, Box 7125, S-192 07 Sollentuna, Tel: +46 (0) 8 626 1400 United Kingdom: Merck Sharp and Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, UK, Tel: +44 (0) 1992 467272 Stand der Information: 39
