und Prämenstruelle Dysphorische Störung (PMDS)

Erkrankungen des reproduktiven
Zyklus
370 BC
1913
Hippocrates: ‚Frauen haben monatliche
Unruhezustände, die sich
vom Kopf in die Gebärmutter bewegen‘
Später: Prämenstruelles Irresein (z.B. Kraepelin 1913)
Dalton: PMS mit seelischen Symptomen
1931
1953
1980
1987
1994
2008/09
Frank: Prämenstruelle Spannungszustände
Physiologische Symptome: PMS
Late luteal dysphoric disorder mit psychischen
Symptomen in DSM-III aufgenommen
PMDS in DSM-IV aufgenommen
Montreal Consensus Conferenz: Ovulation,
psychische und körperliche Symptome
Keine Symptome
Symptome ohne
wesentliche
Beeinträchtigung
PMDS
% Frauen
10
20
30
(Ramcharan et al., 1992; Johnson et al., 1987, Dell, 2009)
40
Symptome schwer,
Therapie erforderlich
50
Häufiger, nicht schwer
ausgeprägt
Prämenstruelle
Befindlichkeitsstörung,
(normal, unproblematisch)
PMS – (störend)
Seltener, schwer ausgeprägt
PMDS (signifikante
Beeinträchtigung)
PMS= Prämenstruelle Störung, PMDS=Prämenstruelle Dysphorische Störung
Ginsburg KA, DinsayR. Premenstrual syndrome. In: Ransom SB, ed. Practical Strategies in Obstetrics and
Gynecology.Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2000: 684–694.
Kann zwischen Menarche und Menopause auftreten
 Symptome von PMDS dauern üblicherweise bis zu 6
Tage/Zyklus
 Während der reproduktiven Jahre verbringen Frauen
mit PMDS 2800 Tage (=7-8 Jahre) mit Symptomatik

› Einschränkung der beruflichen Leistungsfähigkeit und der
Lebensqualität
HylanTR et al. J WomensHealth GendBased Med 1999; 8: 1043–1052.
Reviewed in HalbreichU et al. Psychoneuroendocrinology2003; 28 Suppl3: 1–23.


Internistisch
› Asthma
› Arthritis
› Chronic fatigue
› Diabetes mellitus
› Hypothyreose
Neurologisch
› Multiple Sklerose
› Krampfanfälle
› Lupus


Psychiatrisch
› Depression
› Bipolare Störung
› ADHD
› Zwangserkrankung
› Substanzabusus
› Angsterkrankungen
Gynäkologisch
› Chronische
Beckenschmerzen
› Dysmenorrhoe
› Dyspareunie
› Endometriose
61%
N = 206
Bailey JW, Cohen LS. J Women’s Health Geri Based Med. 1999;8(4):1181-1184
Symptome des PMDS nach DSM-IV und
Montreal Konsensus
Mind. 5 vorhanden, ein Symptom
aus dem ‘affektiven Block’
obligatorisch
-Deutlich gedrückte Stimmung
-Hoffnungslosigkeit
- Selbstabwertung
-Angst, Anspannung
- Affektive Labilität
-Wut, Reizbarkeit, Impulsivität
-interpersonelle Konflikte
- Vermindertes Interesse an
üblichen Aktivitäten
- Konzentrationsstörungen
- Lethargie, Fatigue
- Veränderungen des
Essverhaltens
-Schlafstörungen
-Kontrollverlust
Neu in Montreal Konsensus:
-Ovulation in Diagnosekriterien
enthalten
-Körperliche Symptome genauso
relevant wie psychische
-Symptomfreiheit in der
Follikelphase
-Keine zugrundeliegende
psychiatrische Erkrankung
- Funktionelle Belastung
Hylan et al., 1999
Yonkers et al., 2002





Körperliche Dimension: Gewicht, Wasserretention (TBW)
Endokrinologisch/Biochemisch
Genetische Marker von Steroidrezeptoren and
serotonerge /GABAerge Gene
GABA-sensitive sakkadische Augenbewegungen
Protonen Magnet Resonanz Spektroskopie
› Funktionelles MRT
› Positronen-Emissions-Tomographie

Spezifisches Tagebuch über 3 Zyklen
Epperson et al., 2005; Erikkson
et al., 2006)

Progesteron

› Levels
› Receptoren
› Allopregnanolon




Oestrogen
Prolactin
Androgene
Aldosteron
Keine Unterschiede
› Keine Studien
› Erniedrigt
› Keine Unterschiede




Möglicherweise erhöhte
Progesteronsensitivität im
Gehirn
Keine Unterschiede
Keine Unterschiede
Keine Unterschiede
Keine Unterschiede, aber
Forschungsmethodik in
Studien unzureichend


Progesteron Rezeptor Status
Neurotransmitter Dysfunktionen:
› Serotonin
› Dopamin/Noradrenalin
› GABA
› Cholecystokinin
› Endorphine
› Acetylcholin-RA System
Progesteron hilft NICHT!
 Modulation des serotonergen Systems

› Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Z.B. Escitalopram, Citalopram,
Sertralin

Modulation des serotonergen und noradrenergen Systems
› Dual wirksame Substanzen, z.B. Venlafaxin
Intermittierend dosieren, nicht über den ganzen Zyklus
 Ovulationshemmer

› Aber: bei KONVENTIONELLEN Substanzen berichten nur 12% über
Besserung, 70% kein Effekt, 18% Verschlechterung
Spironolacton
 Gonadotropin-Releasing Hormon Agonisten (GnRH)
 Oophorektomie
 Sport, Diät

JoffeH et al. Am J ObstetGynecol2003; 189: 1523–1530.






Drospirenon 3 mg, 30 EE (Yasmin®)
7 Studien positiv
–1 RCT (Randomized Control Trial)
–4 Cohort Trials
–2 Open-label Trials
Besserung psychischer und körperlicher
Symptome
1. Freeman EW et al. J WomensHealth GendBased Med 2001; 10: 561–569.2. Brown C et al. J ReprodMed 2002; 47:
14–22.3. ApterD et al. EurJ ContraceptReprodHealth Care 2003; 8: 37–51.4. FoidartJM et al. EurJ
ContraceptReprodHealth Care 2000; 5: 124–134.5. SangthawanM, TaneepanichskulS. Contraception 2005; 71: 1–
7.6. BorensteinJ et al. J ReprodMed 2003; 48: 79–85.7. Sillem M et al. EurJ ContraceptReprodHealth Care 2003; 8:
162–169.
(Steiner et al., 1998)





Niedrig dosiertes orales Kontrazeptivum mit
Drospirenon (drsp)
Zugelassen in den USA für PMDS
3 mg drsp/ Ethinyloestradiol (EE) 20 μg
tägliche Einnahme über 24 Tage gefolgt von einem 4
tägigen hormon-freien Intervall (24/4)
Durch Verkürzung des hormonfreien Intervalls kein
FSH-Anstieg und keine Follikelreifung

22-26% aller Frauen weisen PMS
auf, 6-8% PMDS
›


Hohe Komorbidität mit psychiatrischen Erkrankungen
Ätiologie unklar
›
›

nach neuem Konsensus affektive Symptome (Depression, Affektlabilität,
Reizbarkeit), Aggressivität,
Störungen der Impulskontrolle) UND körperliche Symptome
Progesteronsensitivität moduliert über Serotonin
Veränderung der GABA-Sensitivität
Therapie
›
›
›
Verschiedene Optionen mit Pros und Kons
SSRIs, neuere Ovulationshemmer, (GnrH-Agonisten, Oophorektomie)
Neue Strategie mit Ovulationshemmer mit verkürztem hormonellen
Intervall