anhang i zusammenfassung der merkmale des arzneimittels
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ANHANG I ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS 1 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS INVANZ 1 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Eine Durchstechflasche enthält 1,0 g Ertapenem entsprechend 1,046 g Ertapenem-Natrium . Hilfsstoffe siehe unter 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Weißes bis gebrochen-weißes Pulver. 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen, wenn diese durch sicher oder wahrscheinlich Ertapenem-empfindliche Bakterien verursacht sind und eine parenterale Therapie erfordern (siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften): · · · Intraabdominelle Infektionen Ambulant erworbene Pneumonie Akute gynäkologische Infektionen Die offiziellen Therapieempfehlungen zum angemessenen Einsatz von Antibiotika sollten beachtet werden. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Dosis beträgt 1 Gramm (g) INVANZ einmal täglich intravenös. Intravenöse Anwendung: INVANZ sollte über einen Zeitraum von 30 Minuten infundiert werden. Normalerweise beträgt die Therapiedauer mit INVANZ 3-14 Tage, wobei sie nach Art und Schwere der Infektion und den zugrunde liegenden Krankheitserregern entsprechend schwanken kann. Wenn klinisch angezeigt, kann, nachdem eine Verbesserung des klinischen Befundes beobachtet wurde, auf ein geeignetes orales Antibiotikum umgestellt werden. Niereninsuffizienz: INVANZ kann zur Behandlung von Infektionen auch bei Patienten mit Niereninsuffizienz eingesetzt werden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2 ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Ertapenem bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz vor, die eine Dosierungsempfehlung ermöglichen. Daher darf Ertapenem bei diesen Patienten nicht angewendet werden. (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften). 2 Hämodialyse-Patienten: Es liegen keine ausreichenden Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Ertapenem bei Hämodialyse-Patienten vor, die eine Dosierungsempfehlung ermöglichen. Daher darf Ertapenem bei diesen Patienten nicht angewendet werden. Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften, Spezielle Patientengruppen). Ältere Patienten: Die empfohlene Dosis für INVANZ sollte angewendet werden, außer bei Fällen fortgeschrittener Niereninsuffizienz (siehe Niereninsuffizienz). Kinder und Jugendliche: Unbedenklichkeit und Wirksamkeit wurden nicht untersucht; deshalb wird die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen. 4.3 Gegenanzeigen · · · Überempfindlichkeit gegenüber Ertapenem oder einem der sonstigen Bestandteile Überempfindlichkeit gegenüber anderen Antibiotika vom Carbapenem-Typ Schwere Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion, schwere Hautreaktion) gegenüber anderen Beta-Laktam-Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine). 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Schwere und gelegentlich auch letale Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie) wurden bei Patienten unter Behandlung mit Beta-Laktam-Antibiotika berichtet. Diese Reaktionen sind insbesondere bei Personen mit multiplen Allergien in der Anamnese zu erwarten. Vor Beginn der Behandlung mit Ertapenem ist eine sorgfältige Nachfrage hinsichtlich einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Penicilline, Cephalosporine, andere Beta-Laktam-Antibiotika und weitere Allergene einzuholen (siehe Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen). Bei Auftreten einer allergischen Reaktion auf Ertapenem muss die Therapie sofort abgebrochen werden. Schwer wiegende anaphylaktische Reaktionen erfordern sofortige Notfallmaßnahmen. Wie bei anderen Antibiotika kann die Langzeitbehandlung mit Ertapenem zu einem überschießenden Wachstum nicht empfindlicher Erreger führen. Der Zustand des Patienten ist unbedingt wiederholt zu kontrollieren. Wenn eine Superinfektion während der Behandlung auftritt, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen. Antibiotika-assoziierte Colitis und pseudomembranöse Colitis wurden unter praktisch allen Antibiotika einschließlich Ertapenem berichtet; ihr Verlauf kann leicht bis lebensbedrohlich sein. Deshalb ist diese Diagnose unbedingt in Erwägung zu ziehen, wenn bei Patienten nach der Anwendung von Antibiotika Durchfälle auftreten. Ein Absetzen der Therapie mit INVANZ und die Einleitung einer für Clostridium difficile spezifischen Behandlung ist in Erwägung zu ziehen. Peristaltik-hemmende Arzneimittel dürfen nicht gegeben werden. Zur Wirksamkeit von INVANZ bei der Behandlung einer ambulant erworbenen Pneumonie, verursacht durch Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae, liegen keine Daten vor. Zur Behandlung schwerer Infektionen mit Ertapenem liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. In klinischen Studien zur Behandlung ambulant erworbener Pneumonie hatten 25 % der auswertbaren Patienten, die mit Ertapenem behandelt wurden, eine schwere Pneumonie (definiert als Pneumonia Severity Index > Grad III). In einer klinischen Studie zur Behandlung akuter gynäkologischer Infektionen hatten 26 % der auswertbaren Patienten, die mit Ertapenem behandelt wurden, eine schwere Infektion (definiert als Fieber ³ 39°C und/oder Bakteriämie); zehn Patienten hatten Bakteriämie. Von den auswertbaren Patienten, die in einer klinischen Studie mit Ertapenem wegen 3 intraabdomineller Infektionen behandelt wurden, hatten 30 % eine generalisierte Peritonitis und 39 % Infektionen, die andere Regionen als den Appendix betrafen, wie Magen, Duodenum, Dünndarm, Colon und Gallenblase; nur eine begrenzte Anzahl von Patienten mit APACHE II Score ³ 15 konnte mikrobiologisch ausgewertet werden. Die Wirksamkeit bei diesen Patienten ist nicht erwiesen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Wechselwirkungen, die aufgrund einer Hemmung der durch Glykoprotein P oder der durch CYP vermittelten Clearance von Arzneimitteln verursacht werden, sind unwahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften). Antibakteriell wirksame Peneme und Carbapeneme können die Serum-Konzentrationen von Valproinsäure senken. Eine Überwachung der Serum-Konzentrationen von Valproinsäure ist deshalb in Erwägung zu ziehen, wenn Ertapenem gleichzeitig mit Valproinsäure verabreicht werden soll. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Es wurden keine kontrollierten Studien bei Schwangeren durchgeführt. Tierstudien ergaben keinen Hinweis auf direkte oder indirekte schädigende Wirkungen im Hinblick auf eine Schwangerschaft, die embryo-fetale Entwicklung, den Geburtsvorgang oder die postnatale Entwicklung. Ertapenem sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das mögliche Risiko für das ungeborene Kind rechtfertigt. Ertapenem tritt in die Muttermilch über. Aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den Säugling darf während der Behandlung mit Ertapenem nicht gestillt werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Schwindel und Schläfrigkeit können auftreten (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen), die bei einigen Patienten die Verkehrstüchtigkeit und/oder die Fähigkeit Maschinen zu bedienen beeinträchtigen können. 4.8 Nebenwirkungen Insgesamt wurden im Rahmen von klinischen Studien über 1.900 Patienten mit Ertapenem behandelt, von denen mehr als 1.850 Ertapenem in einer Dosierung von 1 g erhielten. Nebenwirkungen (d. h. vom Untersucher als möglicherweise, wahrscheinlich oder sicher arzneimittelbedingt bewertet) traten bei ca. 20 % der mit Ertapenem behandelten Patienten auf. Bei 1,3 % der Patienten kam es zu einem Abbruch der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen. Bei Patienten, die nur mit INVANZ behandelt wurden, traten während der Therapie mit INVANZ und einer 14-tägigen Nachbeobachtungsphase folgende Nebenwirkungen am häufigsten auf: Diarrhö (4,8 %), Komplikationen an der Infusionsstelle (4,5 %) und Übelkeit (2,8 %): Bei Patienten, die nur mit INVANZ behandelt wurden, wurden während der Therapie mit INVANZ und einer 14-tägigen Nachbeobachtungsphase folgende Nebenwirkungen berichtet: Häufig: ³ 1/100, < 1/10 ; Gelegentlich: > 1/1.000, < 1/100; Selten: > 1/10.000, < 1/1.000 Blut- und Lymphsystem: Selten: Neutropenie, Thrombozytopenie Stoffwechsel und Ernährungsstörungen: Selten: Hypoglykämie. Nervensystem: Häufig: Kopfschmerzen 4 Gelegentlich: Selten: Schwindel, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Verwirrtheitszustände, Krampfanfälle Unruhe, Angszustände, Depressionen, Tremor. Funktionsstörungen des Herzens und der Gefäße: Häufig: Phlebitis/Thrombophlebitis Gelegentlich: Hypotonie Selten: Arrhythmie, erhöhter Blutdruck, Blutungen, Tachykardie Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen: Häufig: Dyspnö, Beschwerden im Rachenbereich Selten: verstopfte Nase, Husten, Nasenbluten, Pneumonie, Rasselgeräusche, Giemen Gastrointestinal-Trakt/Leber und Galle: Häufig: Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen Gelegentlich: Obstipation, orale Candidiasis, pseudomembranöse Enterocolitis, Säurereflux, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Anorexie Selten: Cholezystitis, Dysphagie, Darminkontinenz, Gelbsucht, Beeinflussung der Leberfunktion Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Häufig: Ausschlag, Pruritis Gelegentlich: Erythem Selten: Dermatitis, Dermatomykose, Desquamation, postoperative Wundinfektion Funktionsstörungen des Bindegewebes und der Knochen: Selten: Muskelkrämpfe, Schulterschmerzen Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege: Selten: Harnwegsinfekt, Niereninsuffizienz, akutes Nierenversagen Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane und der Brust: Gelegentlich: Kolpitis Selten: Abort, genitale Blutungen Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle: Häufig: Komplikationen an der Infusionsstelle Gelegentlich: Extravasation, Bauchschmerzen, Candidiasis, Schwäche/Müdigkeit Pilzinfektion , Fieber, Ödeme/Schwellungen, Schmerzen im Brustkorb, Geschmacksveränderungen Selten: Allergien, Verhärtungen an der Infusionsstelle, Unwohlsein, Pelveoperitonitis, Veränderungen an der Sklera, Synkope Laborwerte: Bei Patienten, die nur mit INVANZ behandelt wurden, waren die am häufigsten berichteten Laborwertveränderungen sowie ihre jeweiligen Inzidenzen während der Therapie mit INVANZ und einer 14-tägigen Nachbeobachtungphase: Anstiege von ALT (Alaninaminotransferase) (4,6 %), AST (Aspartataminotransferase) (4,6 %), der alkalischen Phosphatase (3,8 %) und der Thrombozytenzahl (3,0 %). Bei Patienten, die nur mit INVANZ behandelt wurden, wurden folgende Laborwertveränderungen sowie ihre jeweiligen Inzidenzen während der Therapie mit INVANZ und einer 14-tägigen Nachbeobachtungphase berichtet: Häufig: ³ 1/100, < 1/10 ; Gelegentlich: > 1/1.000, < 1/100; Selten: > 1/10.000, < 1/1.000 5 Klinische Chemie: Häufig: Gelegentlich: Selten: Hämatologie: Häufig: Gelegentlich: Selten: Urinanalyse: Gelegentlich: Erhöhung der Transaminasen (ALT, AST) und der alkalischen Phosphatase Erhöhung des Gesamt-Serum-Bilirubins, des direkten Serum-Bilirubins, des indirekten Serum-Bilirubins, des Serum-Kreatinins, des SerumHarnstoff und der Serum-Glukose Erniedrigung von Serum-Bikarbonat, Serum-Kreatinin und SerumKalium, Erhöhung der Serum-LDL, von Serum-Phosphor und SerumKalium Anstieg der Thrombozytenzahl Abnahme der Leukozyten, der Thrombozyten, der segmentkernigen neutrophilen Granulozyten, des Hämoglobins und des Hämatokrit; Anstiege der eosinophilen Granulozyten, der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT), der segmentkernigen neutrophilen Granulozyten und der Leukozyten Abnahme der Lymphozyten; Anstieg der stabkernigen neutrophilen Granulozyten, der Lymphozyten, der Metamyelozyten, der Monozyten, der Myelozyten und atypischer Lymphozyten Selten: Bakteriurie, vermehrter Nachweis von Leukozyten, Epithelzellen und Erythrozyten im Urin; Hefepilze im Urin Anstieg von Urobilinogen Verschiedenes: Gelegentlich: Clostridium difficile-Toxin: positiv 4.9 Überdosierung Es gibt keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Ertapenem. Eine Überdosierung von Ertapenem ist unwahrscheinlich. Die intravenöse Anwendung einer 3-gTagesdosis Ertapenem über 8 Tage bei Probanden führte zu keinen signifikanten toxischen Wirkungen. In klinischen Studien führten unbeabsichtigt höhere Anwendungen von bis zu 3 g pro Tag nicht zu klinisch signifikanten Nebenwirkungen. Im Fall einer Überdosierung muss die Therapie mit INVANZ abgesetzt werden und allgemeine unterstützende Maßnahmen sind evtl. zu ergreifen, bis Ertapenem renal ausgeschieden ist. Ertapenem ist bis zu einem gewissen Grad hämodialysierbar (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften); es gibt keine Daten über den Einsatz der Hämodialyse zur Behandlung der Überdosierung. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Carbapeneme, ATC-Code: J01D HXX Wirkungsmechanismus Ertapenem hemmt die Zellwandsynthese von Bakterien nach Bindung an Penicillinbindende Proteine (PBP). Bei Escheria coli ist die Affinität zu den PBP 2 und 3 am höchsten. 6 Mikrobiologische Empfindlichkeit Die allgemeinen „Break Points“ bei der Sensibilitätsbestimmung mittels MHK (minimale Hemmkonzentration), um sensible (S) von resistenten (R) Erregern zu unterscheiden, sind wie folgt: S £ 4 mg/l und R > 8 mg/l . Der „Break Point“ bei der Sensibilitätsbestimmung mittels MHK für Streptococcus spp. einschließlich S. pneumoniae ist: S £ 2 mg/l. Das Vorkommen erworbener Resistenzen kann bei bestimmten Spezies geographisch schwanken und sich mit der Zeit verändern, weshalb lokale Resistenzdaten wünschenswert sind, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Örtlich begrenzte Infektionen mit Carbapenem resistenten Erregern wurden in der Europäischen Gemeinschaft berichtet. Die unten stehende Tabelle kann nur einen Anhalt für die Wahrscheinlichkeit geben, ob die Mikroorganismen Ertapenem-sensibel sein werden oder nicht. 7 Erreger Bereich der in Europa beobachteten Resistenz Sensibel: 0-5 % Grampositive Aerobier: Methicillin-sensible Staphylokokken (einschließlich Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*+ Streptococcus pyogenes* Gramnegative Aerobier: 0-20 % Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobier: Bacteroides fragilis und Spezies der B. fragilis Gruppe* Clostridium spp. (außer C. difficile)* Eubacterium spp.* Fusobacterium spp. * Peptostreptococcus spp.* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella spp.* Resistent: Grampositive Aerobier: Corynebacterium jeikeium Methicillin-resistente Staphylokokken (einschließlich Staphylococcus aureus) Enterokokken einschließlich Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium Gramnegative Aerobier: Aeromonas spp. Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobier: Lactobacillus spp. Andere: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Rickettsia spp. Legionella spp. *Für sensible Erreger wurde die klinische Wirksamkeit in den zugelassenen Indikationen nachgewiesen. + Ein Wirksamkeitsnachweis für INVANZ bei der Behandlung einer ambulant erworbenen Pneumonie mit Penicillin resistenten Streptococci pneumonia, liegt nicht vor. 8 Resistenz Bei Bakterienstämmen, die als Ertapenem-sensibel gelten, war in Überwachungsstudien in Europa selten eine Resistenz zu beobachten.Von den resistenten Isolaten zeigten einige, wenn auch nicht alle eine Resistenz gegen andere Antibiotika der Carbapenem-Klasse. Ertapenem ist ausreichend stabil gegenüber der Hydrolyse durch die meisten Klassen von Beta-Laktamasen wie Penicillinasen, Cephalosporinasen, und Breitspektrum-Beta-Laktamasen, nicht aber gegenüber Metallo-BetaLaktamasen. Der Wirkmechanismus von Ertapenem unterscheidet sich von dem anderer Antibiotika-Klassen wie z. B. Chinolonen, Aminoglykosiden, Makroliden und Tetrazyklinen. Zwischen Ertapenem und diesen Substanzen gibt es keine Kreuzresistenz durch Veränderung der Zielstruktur. Mikroorganismen können jedoch Resistenzen gegenüber mehr als einer Antibiotikaklasse zeigen, wenn der Mechanismus gänzlich oder teilweise in der Impermeabilität für einige Verbindungen und/oder einem aktiven Auswärtstransport des Antibiotikums besteht. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Plasmakonzentrationen Die durchschnittlichen Plasmakonzentrationen betrugen bei jungen, gesunden Erwachsenen (2545 Jahre alt) nach einer 30-minütigen Infusion einer Einzeldosis von 1 g Ertapenem 155 Mikrogramm/ml (Cmax) nach 0,5 Stunden (Beendigung der Infusion), 9 Mikrogramm/ml nach 12 Stunden und 1 Mikrogramm/ml nach 24 Stunden. Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Ertapenem nimmt nahezu proportional zur Dosis in einem Dosisbereich von 0,5-2 g zu. Es gibt keine Kumulation nach mehrfach intravenös verabreichten Dosen von 0,5-2 g Ertapenem täglich. Verteilung Ertapenem ist in hohem Ausmaß an menschliche Plasmaproteine gebunden. Bei jungen gesunden Erwachsenen (25-45 Jahre alt) nahm die Proteinbindung von Ertapenem mit zunehmenden Plasmakonzentrationen von ca. 95 % Bindung bei einer Plasmakonzentration von < 50 Mikrogramm/ml auf ca. 92 % Bindung bei einer ungefähren Plasmakonzentration von ca. 155 Mikrogramm/ml ab (mittlere Konzentration nach Beendigung der intravenösen Infusion von 1 g). Das Verteilungsvolumen (Vdss) von Ertapenem beträgt ca. 8 Liter. Die Ertapenem-Konzentrationen, die in der Flüssigkeit von Hautblasen am 3. Tag nach einer intravenös verabreichten Dosis von 1 g einmal täglich bei allen Probenentnahmezeitpunkten erreicht wurden, zeigten ein Verhältnis der AUC der Blasenflüssigkeit zur AUC im Plasma von 0,61. In-vitro-Studien ergaben nur einen geringen Einfluss von Ertapenem auf die Plasmaproteinbindung von Arzneimitteln mit hoher Plasmaproteinbindung (Warfarin, Ethinylestradiol und Norethisteron). Die Veränderung der Bindung betrug < 12 % zum Zeitpunkt der Plasmaspitzenkonzentration von Ertapenem im Plasma nach einer Dosis von 1 g. Bei Probanden, denen Ertapenem mit einer Einzeldosis von 1 g infundiert wurde, senkte Probenicid (500 mg alle 6 Stunden) den Anteil des gebundenen Ertapenem im Plasma von ca. 91 % auf ca. 87 % am Ende einer Infusion. Es ist zu erwarten, dass die Auswirkungen dieser Veränderung vorübergehend sind. Eine klinisch relevante Wechselwirkung aufgrund der Verdrängung eines anderen Arzneimittels durch Ertapenem oder aufgrund der Verdrängung von Ertapenem durch ein anderes Arzneimittel ist unwahrscheinlich. In-vitro-Studien lassen darauf schließen, dass Ertapenem den durch Glykoprotein P vermittelten Transport von Digoxin oder Vinblastin nicht hemmt und kein Substrat für den Glykoprotein P vermittelten Transport ist. 9 Metabolismus Bei jungen gesunden Erwachsenen (23-49 Jahre alt) bestand nach intravenöser Gabe einer radioaktiv markierten Dosis von 1 g Ertapenem die Radioaktivität im Plasma überwiegend (94 %) aus Ertapenem. Der Hauptmetabolit von Ertapenem entsteht durch Dehydropeptidase-I-vermittelte Hydrolyse des Beta-Laktam-Ringes. In-vitro-Studien an menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Ertapenem nicht den Stoffwechsel hemmt, der durch die 6 Hauptisoformen von Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 vermittelt wird. Elimination Nach intravenöser Gabe einer radioaktiv markierten Dosis von 1 g Ertapenem an junge gesunde Erwachsene (23-49 Jahre alt) wurden ca. 80 % im Urin und 10 % in den Fäzes wieder gefunden; von den 80 % der im Urin wieder gefundenen Dosis wurden ca. 38 % unverändert als Ertapenem und ca. 37 % als Hauptmetabolit ausgeschieden. Nach intravenöser Gabe einer 1-g-Dosis an junge gesunde Erwachsene (18-49 Jahre alt) beträgt die mittlere Plasmahalbwertszeit ca. 4 Stunden. Die durchschnittlichen Ertapenem-Konzentrationen im Urin lagen 0-2 Stunden nach Infusion über 984 Mikrogramm/ml und in der Zeit von 12-24 Stunden nach Infusion über 52 Mikrogramm/ml. Spezielle Patientengruppen Geschlecht Die Plasmakonzentrationen von Ertapenem sind bei Männern und Frauen vergleichbar. Ältere Patienten Die Plasmakonzentrationen von Ertapenem liegen bei gesunden älteren Erwachsenen (³ 65 Jahre) nach intravenöser Gabe einer Dosis von 1 g oder 2 g etwas höher (ca. 39 % bzw. 22 %) als bei jüngeren Erwachsenen (< 65 Jahre). Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich, sofern keine fortgeschrittene Niereninsuffizienz vorliegt. Kinder Die Pharmakokinetik von Ertapenem bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Leberinsuffizienz Die Pharmakokinetik von Ertapenem bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht. Da der Abbau von Ertapenem durch die Leber begrenzt ist, ist nicht zu erwarten, dass die Pharmakokinetik von Ertapenem durch eine Leberfunktionsstörung beeinträchtigt wird. Deshalb wird für Patienten mit Leberfunktionsstörungen keine Dosisanpassung empfohlen. Niereninsuffizienz Nach intravenöser Gabe einer Einzeldosis von 1 g Ertapenem sind die AUCs der Gesamtkonzentration von Ertapenem (gebunden und ungebunden) und des ungebundenen Ertapenems von Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 60-90 ml/min/1,73 m2) mit jener von gesunden Erwachsenen (25-82 Jahre) vergleichbar. Bei mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 3159 ml/min/1,73 m2) sind die AUCs der Gesamtkonzentration bzw. des ungebundenen Ertapenems ca. 1,5-mal bzw. 1,8-mal grösser als jene von gesunden Erwachsenen. Bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 5-30 ml/min/1,73 m2) sind die AUCs der Gesamtkonzentration bzw. des ungebundenen Ertapenems ca. 2,6-mal bzw. 3,4-mal grösser als jene von gesunden Erwachsenen. Bei hämodialysepflichtigen Patienten, sind die AUCs der Gesamtkonzentration bzw. des ungebundenen Ertapenems zwischen den Dialysebehandlungen ca. 2,9mal bzw. 6,0-mal grösser als jene von gesunden Erwachsenen. Nach intravenöser Gabe einer Einzeldosis von 1 g unmittelbar vor einer Hämodialyse werden ca. 30 % der Dosis im Dialysat wieder gefunden. 10 Es liegen keine ausreichenden Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Ertapenem bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz und bei Hämodialyse-Patienten vor, die eine Dosierungsempfehlung ermöglichen. Daher darf Ertapenem bei diesen Patienten nicht angewendet werden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheit, Pharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Allerdings wurde bei Ratten, die hohe Dosen Ertapenem erhielten, eine Abnahme der Zahl der neutrophilen Granulozyten beobachtet; dies wird jedoch nicht als relevanter Sicherheitsaspekt bewertet. Tierexperimentelle Langzeitstudien zur Untersuchung des kanzerogenen Potenzials von Ertapenem wurden nicht durchgeführt. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Hilfsstoffe Natriumhydrogencarbonat. Natriumhydroxid zur pH-Einstellung auf 7,5 Der Natriumgehalt beträgt ca. 137 mg (ca. 6,0 mmol). 6.2 Inkompatibilitäten Lösungsmittel oder Infusionslösungen, die Dextrose enthalten, dürfen nicht zur Auflösung oder zur Anwendung von Ertapenem-Natrium verwendet werden. Da keine Kompatibilitätsstudien mit INVANZ vorliegen, darf es nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. 6.3 Dauer der Haltbarkeit 18 Monate. 6.4 Besondere Lagerungshinweise Bei 2°C - 8°C lagern. Nach Auflösung: Rekonstituierte Lösungen (Stammlösungen) und Infusionslösungen: Die Stammlösung muss sofort nach Zubereitung mit 9 mg/ml (0,9 %iger) Natriumchloridlösung verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.6 Hinweise für die Handhabung). Verdünnte Lösungen sollten sofort verwendet werden. Wird die Infusionslösung nicht sofort verwendet, liegen die Aufbewahrungszeiten in der Verantwortung des Anwenders. Verdünnte Lösungen (ca. 20 mg/ml Ertapenem) sind physikalisch und chemisch 6 Stunden lang bei Raumtemperatur (25°C) oder 24 Stunden lang bei 2°C - 8°C (im Kühlschrank) stabil. Nach Entnahme aus dem Kühlschrank sind Lösungen innerhalb von 4 Stunden zu verwenden. INVANZ Lösungen nicht einfrieren. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses 1 Durchstechflasche (20 ml Typ I-Glasdurchstechflaschen mit einem grauen Butylstopfen und einer weißen Plastikkappe mit einem farbigen Aluminiumstreifen als Siegel). 11 6.6 Hinweise für die Handhabung Nur zur einmaligen Anwendung. Herstellung zur intravenösen Anwendung: INVANZ muss aufgelöst und vor der Anwendung verdünnt werden. 1. 2. Der Inhalt einer 1-g-Durchstechflasche INVANZ wird aufgelöst mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke oder 9 mg/ml (0,9 %iger) Natriumchloridlösung, um eine Stammlösung mit einer Konzentration von ca. 100 mg/ml zu erhalten. Gut schütteln, um das Pulver aufzulösen. (Siehe Abschnitt 6.4 Besondere Lagerungshinweise, Nach Auflösung) Für die 1-g-Dosis wird der Inhalt der Durchstechflasche sofort nach Auflösung in 50 ml 9 mg/ml (0,9 %ige) Natriumchloridlösung transferiert und anschließend über einen Zeitraum von 30 Minuten infundiert. Die Kompatibilität von INVANZ mit Heparin-Natrium- und Kalium-Chlorid-haltigen intravenösen Lösungen ist erwiesen. Die hergestellten Lösungen sind vor Anwendung auf sichtbare Partikel oder Verfärbung zu prüfen, soweit es der Behälter erlaubt. INVANZ Lösungen sind farblos bis blassgelb. Farbschwankungen innerhalb dieser Palette beeinträchtigen die Wirksamkeit nicht. Nicht verbrauchte Restmengen sind zu verwerfen. 7. PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Herfortshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 8. ZULASSUNGSNUMMER(N) 9. DATUM DER ZULASSUNG 10. STAND DER INFORMATION 12 ANHANG II A. INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST B. BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN 13 A. INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist Laboratoire Merck Sharp & Dohme – Chibret (Mirabel), Route de Marsat F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, Frankreich B. BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN · BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WERDEN Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt. · SONSTIGE BEDINGUNGEN Der Inhaber dieser Genehmigung für das Inverkehrbringen muss die Europäische Kommission über die Pläne für das Inverkehrbringen des im Rahmen dieser Entscheidung genehmigten Arzneimittels informieren. 14 ANHANG III ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE 15 A. ETIKETTIERUNG 16 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS INVANZ 1 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Ertapenem 2. ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) Eine Durchstechflasche enthält: 1,0 g Ertapenem entsprechend 1,046 g Ertapenem-Natrium. 3. HILFSSTOFFE Natriumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid zur pH-Einstellung auf 7,5. 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT 1 Durchstechflasche 5. ART(EN) DER ANWENDUNG Vor Anwendung Gebrauchsinformation beachten. Intravenöse Anwendung nach Auflösung und Verdünnung. Zur einmaligen Anwendung. 6. KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE Bei 2°C – 8°C lagern. 17 KINDER 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Herfortshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) EU/0/00/000/000 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B. 14. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT Verschreibungspflichtig 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH 18 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN ETIKETT DER DURCHSTECHFLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS INVANZ 1 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Ertapenem Intravenöse Anwendung. 2. ART DER ANWENDUNG Vor Anwendung Gebrauchsinformation beachten. Zur einmaligen Anwendung. 3. VERFALLDATUM Verwendbar bis 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B. 5. INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN 19 B. PACKUNGSBEILAGE 20 GEBRAUCHSINFORMATION Lesen Sie bitte die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden. - Bewahren Sie diese Gebrauchsinformation auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. INVANZ 1 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Ertapenem) 1. Was ist INVANZ? INVANZ ist ein Antibiotikum zum Einspritzen, das immer von einem Arzt oder autorisierten medizinischen Fachkräften hergestellt und Ihnen verabreicht wird. INVANZ ist ein steriles, weißes bis gebrochen-weißes, gefriergetrocknetes Pulver. Der arzneilich wirksame Bestandteil von INVANZ ist Ertapenem. Die sonstigen Bestandteile sind Natriumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid. INVANZ 1 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung steht als Durchstechflasche zur Verfügung. Pharmazeutischer Unternehmer Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich 2. Hersteller: Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret (Mirabel) Route de Marsat F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9 Frankreich Wofür wird INVANZ angewendet? INVANZ enthält Ertapenem, ein Antibiotikum (aus der Gruppe der Beta-Laktam-Antibiotika). Es besitzt die Fähigkeit ein breites Spektrum von Bakterien (Keime), die Infektionen in verschiedenen Körperteilen verursachen können, abzutöten. Ihr Arzt hat Ihnen INVANZ verordnet, weil Sie eine (oder mehrere) der folgenden Infektionen haben: · Infektion im Bauchraum · Lungenentzündung (Pneumonie) · Gynäkologische Infektionen. 3. Was müssen Sie vor der Behandlung mit INVANZ beachten? Welche Patienten dürfen nicht mit INVANZ behandelt werden? Sie dürfen INVANZ nicht erhalten, wenn Sie allergisch sind auf: · den arzneilich wirksamen Bestandteil (Ertapenem) oder einen anderen sonstigen Bestandteil von INVANZ · Antibiotika wie Penicilline, Cephalosporine oder Carbapeneme. Welche Vorsichtsmaßnahmen sind vor der Behandlung zu beachten? Informieren Sie Ihren Arzt über alle bestehenden und früheren gesundheitlichen Probleme, einschließlich: · Nierenerkrankungen (siehe unter Patienten mit Nierenerkrankungen) · Allergien auf andere Arzneimittel, u. a. Antibiotika 21 · Dickdarmentzündung oder andere Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vorhaben einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Patienten mit Nierenerkrankungen Es ist besonders wichtig, dass Ihrem Arzt bekannt ist, wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden und ob Sie mit Dialyse behandelt werden. Kinder und Jugendliche Die Anwendung von INVANZ bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen, da keine Erfahrungen über die Behandlung von Patienten unter 18 Jahren mit INVANZ vorliegen. Ältere Patienten INVANZ ist bei den meisten erwachsenen Patienten – sowohl älteren als auch jüngeren – gleichermaßen gut wirksam und verträglich. Die empfohlene Dosis von INVANZ kann altersunabhängig angewendet werden. Schwangerschaft Informieren Sie Ihren Arzt unbedingt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, bevor Sie INVANZ erhalten. INVANZ wurde nicht bei Schwangeren untersucht. INVANZ darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn Ihr Arzt entscheidet, dass der zu erwartende Nutzen das mögliche Risiko für das ungeborene Kind rechtfertigt. Stillzeit Informieren Sie Ihren Arzt unbedingt, wenn Sie stillen oder beabsichtigen, Ihr Kind zu stillen, bevor Sie INVANZ erhalten. Frauen, die mit INVANZ behandelt werden, dürfen nicht stillen, da INVANZ in der Muttermilch gefunden wurde und daher Auswirkungen auf den gestillten Säugling haben kann. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Setzen Sie sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs und bedienen Sie keine Maschinen, bevor Sie nicht wissen, wie Sie auf dieses Arzneimittel reagieren. Bestimmte Nebenwirkungen wie Schwindel und Schläfrigkeit, die unter der Behandlung mit INVANZ auftraten, könnten bei einigen Patienten die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit Maschinen zu bedienen beeinträchtigen. 4. Wie ist INVANZ anzuwenden? INVANZ wird immer von einem Arzt oder autorisierten medizinischen Fachkräften hergestellt und angewendet. INVANZ wird intravenös (in eine Vene) angewendet. Die normale Dosis beträgt 1 Gramm (g) INVANZ einmal pro Tag. Ihr Arzt entscheidet, wie lange Sie behandelt werden müssen. Es ist wichtig, dass die Behandlung mit INVANZ so lange fortgesetzt wird, wie es von Ihrem Arzt angeordnet wurde. 22 Wenn Sie zu viel INVANZ erhalten: Wenn Sie befürchten, dass Sie zu viel INVANZ erhalten haben, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder eine medizinische Fachkraft. Wenn eine Dosis INVANZ versäumt wurde: Wenn Sie befürchten, dass Sie eine Dosis INVANZ versäumt zu haben, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder eine medizinische Fachkraft. 5. Welche Nebenwirkungen sind möglich? Wie alle Arzneimittel kann INVANZ unbeabsichtigte oder unerwünschte Nebenwirkungen haben. Die häufigsten Nebenwirkungen sind: · Kopfschmerzen · Durchfall, Übelkeit und Erbrechen · Hautausschlag, Juckreiz · Probleme an der Vene, in die das Arzneimittel verabreicht wird (wie Entzündung, Verhärtungen, Schwellungen an der Einstichstelle oder Austritt von Flüssigkeit in Gewebe und Haut um die Einstichstelle). Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen sind: · Schwindel, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Verwirrheitszustände, Krampfanfälle · Niedriger Blutdruck · Kurzatmigkeit, Halsschmerzen · Verstopfung, Pilzinfektionen im Mund, Durchfall im Zusammenhang mit dem Antibiotikum, Sodbrennen, Verdauungsbeschwerden, Appetitlosigkeit · Hautrötungen · Entzündungen der Scheide mit Ausfluss · Bauchschmerzen, Müdigkeit, Pilzinfektionen, Fieber, Flüssigkeitsansammlungen/Schwellungen, Schmerzen im Brustkorb, Geschmacksveränderungen. Selten berichtete Nebenwirkungen sind: · Abnahmen der Anzahl der weißen Blutzellen, Abnahmen der Anzahl der Blutplättchen · niedriger Blutzuckerspiegel · Unruhe, Angstzustände, Depressionen, Zittern · unregelmäßiger Herzschlag, erhöhter Blutdruck, Blutungen, beschleunigter Herzschlag · verstopfte Nase, Husten, Nasenbluten, Lungenentzündung, ungewöhnliche Atemgeräusche, pfeifendes Atemgeräusch · Entzündung der Gallenblase, Schluckbeschwerden, unkontrollierter Stuhlabgang, Gelbsucht, Beeinträchtigung der Leberfunktion · Entzündungen der Haut, Pilzinfektion der Haut, Abschuppung der Haut, Wundinfektion nach einer Operation · Muskelkrämpfe, Schulterschmerzen · Harnwegsinfekt, Nierenfunktionsstörung · Fehlgeburt, Blutungen der Geschlechtsorgane · Allergie, Unwohlsein, Bauchfellentzündung im Beckenraum, Veränderung der weißen Lederhaut im Auge, Ohnmacht. Zudem wurden über Veränderungen einiger Laborwerte bei Blutuntersuchungen berichtet. Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder eine andere medizinische Fachkraft sofort, wenn Sie diese Nebenwirkungen oder andere ungewöhnliche Wirkungen bemerken. 23 6. Wie ist INVANZ aufzubewahren? Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Bei 2°C - 8°C lagern. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Behältnis angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Die ersten beiden Ziffern geben den Monat an, die nächsten 4 Ziffern das Jahr. Weitere Angaben Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/Belgisch bijhuis Chaussée de Waterloo/Waterloosesteenweg 1135 B-1180 Bruxelles/Brussel Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 Luxembourg/Luxemburg Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Bruxelles, Belgique Tél: +32 (0) 2 373 42 11 Danmark Merck Sharp & Dohme Smedeland 8 DK-2600 Glostrup Tlf: +45 43 28 77 66 Nederland Merck Sharp & Dohme B.V. Postbus 581 NL-2003 PC Haarlem Tel: +31 (0) 23 5153153 Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Lindenplatz 1 D-85540 Haar Tel: +49 (0) 89 45 61 10 Norge MSD (Norge) A/S Solbakken 1 Postboks 458 Brakerøya N-3002 Drammen Tlf: +47 32 20 73 00 Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Οδός Τατοΐου Ταχ.Θυρ. 52894 GR-146 10 Νέα Ερυθραία Τηλ: +30 (0) 1 0-8009001-11 Österreich Merck Sharp & Dohme G.m.b.H. Donau-City Strasse 6 A-1220 Wien Tel: +43 (0) 1 26 044 España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. C/Josefa Valcárcel, 38 E-28027 Madrid Tel: +34 91 321 06 00 Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama (19) Apartado 214, Porto Salvo P-2780-730 Paço de Arcos Tel: +351 21 4465700 France Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret 3, Avenue Hoche F-75114 Paris Cedex 08 Tel: +33 (0) 1 47 54 87 00 Suomi/Finland Suomen MSD Oy Keilaranta 3/Kägelstranden 3 FIN-02150 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 24 Ireland Merck Sharp and Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU, UK Tel: +44 (0) 1992 467272 Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Box 7125 S-192 07 Sollentuna Tel: +46 (0) 8 626 1400 Ísland Farmasía ehf. Síðumúla 32 IS-108 Reykjavík Tel: +354 5887122 United Kingdom Merck Sharp and Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU, UK Tel: +44 (0) 1992 467272 Ιtalia Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A. via G.Fabbroni, 6 I-00191 Roma Tel: +39 06 361911 Stand der Information: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt: Anweisung zur Handhabung von INVANZ: Zur einmaligen Anwendung. Herstellung zur intravenösen Anwendung: INVANZ muss aufgelöst und vor der Anwendung verdünnt werden. 1. Der Inhalt einer 1-g-Durchstechflasche INVANZ wird aufgelöst mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke oder 9 mg/ml (0,9 %iger) Natriumchloridlösung, um eine Stammlösung mit einer Konzentration von ca. 100 mg/ml zu erhalten. Gut schütteln, um das Pulver aufzulösen. 2. Für die 1-g-Dosis wird der Inhalt der Durchstechflasche sofort nach Auflösung in 50 ml 9 mg/ml (0,9 %ige) Natriumchloridlösung transferiert und anschließend über einen Zeitraum von 30 Minuten infundiert. Die Stammlösung soll sofort nach Zubereitung mit 9 mg/ml (0,9 %iger) Natriumchloridlösung verdünnt werden. Verdünnte Lösungen müssen sofort verwendet werden. Wird die Infusionslösung nicht sofort verwendet, liegen die Aufbewahrungszeiten in der Verantwortung des Anwenders. Verdünnte Lösungen (ca. 20 mg/ml Ertapenem) sind physikalisch und chemisch 6 Stunden lang bei Raumtemperatur (25°C) oder 24 Stunden lang bei 2°C - 8°C (im Kühlschrank) stabil. Nach Entnahme aus dem Kühlschrank sind Lösungen innerhalb von 4 Stunden zu verwenden. Stammlösungen nicht einfrieren. Die hergestellten Lösungen sind vor Anwendung auf sichtbare Partikel oder Verfärbung zu prüfen, soweit es der Behälter erlaubt. INVANZ Lösungen sind farblos bis blassgelb. Farbschwankungen innerhalb dieser Palette beeinträchtigen die Wirksamkeit nicht. Nicht verbrauchte Restmengen sind zu verwerfen. 25
