OPTIVE FUSION TM - Medical Network

OPTIVE FUSION TM – kombinierte Symptomlinderung
und Regeneration bei Trockenem Auge mittels
Hyaluronsäure-CMC-Kombinationstherapie
Neue Formel mit synergistischer Wirkung
In OPTIVE FUSION TM wurden erstmals zwei bewährte Wirkstoffe gegen Trockene Augen – Carboxymethylcellulose und
Hyaluronsäure – in einem Tränenersatzmittel kombiniert. Jedes
einzelne Polymer verfügt über spezifische Eigenschaften und
Merkmale, die sich bei der Linderung der Anzeichen und Symptome von Trockenem Auge aufgrund eines wässrigen Defizits bewährt haben (siehe Kasten).
3. Die CMC-HA-Matrixbindung vereinigt sich mit den
Muzinen in der Tränenflüssigkeit sowie mit geschädigten
Epithelzellen an der Augenoberfläche und regt auf diese
Weise eine effektive Zellmigration in die geschädigten
Bereiche an, wodurch eine Heilung und Regeneration
der Augenoberfläche erzielt wird.4, 5
CMC und HA
Carboxymethylcellulose (CMC) ist ein kurzkettiges, wasserlösliches Cellulose-Derivat mit nachgewiesener Wirksamkeit in der Behandlung der Sicca-Symptomatik. In
Tränenersatzpräparaten beruht die Wirkung auf ihren
muzinähnlichen Eigenschaften, durch die sie in der Lage
ist, Muzine im Tränenfilm zu binden (> lange Verweildauer am Auge). Ferner wirkt CMC auch als Filmbildner
auf der Augenoberfläche.1
Hyaluronsäure (HA) ist ein gleichförmig aufgebautes,
langkettiges Glukosaminoglykan mit knäuelartiger
Struktur, das natürlicherweise u. a. im Auge vorkommt.
HA zeichnet sich durch ihre Strukturviskosität aus,
d. h. ihre Viskosität verringert sich beim Lidschlag und
ermöglicht dadurch ein reibungsfreies Blinzeln ohne
Schleiersehen. Darüber hinaus verfügt HA über die
Fähigkeit relativ zu seiner Masse große Mengen an
Wasser zu binden (> verbesserte Benetzung der Augenoberfläche) und die Migration gesunder Epithelzellen der Hornhaut zu stimulieren (> Regeneration von
Epitheldefekten durch Förderung der Wundheilung).2, 3
Wenn sich CMC und HA verbinden, sorgt die spiralförmige Struktur von HA
dafür, dass sich das Polymer mit CMC verbindet und interagiert: eine flexible
Matrixbindung wasserlöslicher Polymere entsteht.
Signifikant bessere Wirksamkeit der
Kombination gegenüber Monotherapie
Die Wirksamkeit und Sicherheit von OPTIVE FUSION ™ wurde
in einer 90-tägigen randomisierten, doppelblinden Multicenter-Studie, in die 305 Patienten mit milder bis schwer ausgeprägter Sicca-Symptomatik eingeschlossen wurden, belegt.5
Die Patienten erhielten randomisiert entweder OPTIVE FUSION TM
Innovative Matrixbindung fördert Wirksamkeit
(n=101), eine CMC/HA-Kombination in einer anderen Dosierung
(n=100) oder CMC in Monotherapie (n=104), die sie mindestens
In OPTIVE FUSION TM sorgt die spiralförmige Struktur von HA dafür, zweimal täglich über drei Monate eintropften.
dass sich das Polymer mit CMC verbindet und die beiden Wirkstoffe über eine flexible Matrixbindung miteinander interagie- Die Wirksamkeit wurde anhand verschiedener Messinstrumente
ren. Dabei behalten CMC und HA ihre jeweiligen Eigenschaften, überprüft: Das Ausmaß der subjektiven Sicca-Symptomatik und
so dass der Patient durch diese Synergie von einer besseren kli- deren Einfluss auf die Lebensqualität wurde anhand des OSDI
nischen Wirkung profitieren kann als durch CMC oder HA allein. („Ocular Surface Disease Index”) bestimmt. Der OSDI wird anhand einer Skala von 0 bis 100 ermittelt, wobei höhere Werte
Die neue Kombination wirkt als schützende Barriereschicht auf größere Beschwerden bedeuten. Die Verbesserung von Epithelder Augenoberfläche und kann dabei gleichzeitig Oberflächen- defekten wurde durch Anfärben des Tränenfilms ermittelt.
defekte reparieren.
Nach dreimonatiger Anwendung zeigten die Ergebnisse, dass
Die Symptomlinderung und Regeneration der Augenoberfläche OPTIVE FUSION TM im Vergleich zu CMC alleine
durch OPTIVE FUSION TM beruht auf drei sich ergänzenden Wirkmechanismen:
• eine rasche und anhaltende Verbesserung des
Ocular Surface Disease Index (OSDI) bewirkt;
1. Durch die CMC-HA-Matrixbindung wird HA länger auf der
Augenoberfläche gehalten, die diese befeuchtet und vor
• gemäß dem OSDI Symptom-Subscore eine bessere
schädlichen Umwelteinflüssen schützt.4
Symptom-Reduktion gegenüber CMC alleine erzielt;
2. Die Matrixbindung erhöht die Viskosität der künstlichen
Tränenflüssigkeit und stabilisiert den Tränenfilm.
AT/0085/2014, Datum der Erstellung: März 2014
• die Tränenfilmaufreißzeit signifikant verlängert und somit
die Qualität und Stabilität des Tränenfilms verbessert;
• eine effektive Regeneration der Augenoberfläche bewirkt,
die anhand der Abnahme der Hornhautanfärbung gezeigt
werden konnte;
• Darüber hinaus ergab sich für OPTIVE FUSION TM ein
günstiges Verträglichkeitsprofil, kein Patient hatte die
Studienmedikation abgesetzt.
Gleichgewicht wieder her und normalisieren die Zellfunktion in
einer hypertonen Umgebung. OPTIVE FUSION ™ wirkt gezielt auf
das wässrige Defizit. Es ist das erste Tränenersatzmittel, das
Carboxymethylcellulose (CMC) und Hyaluronsäure (HA) in einem Tropfen kombiniert. Durch seine innovative Matrixstruktur,
die ermöglicht, dass jedes Polymer seine Eigenschaften behält
und dennoch eine synergistische Wirkung entfalten kann, bietet
OPTIVE FUSION ™ eine nachhaltige Befeuchtung und führt zur
Linderung der Symptome von Trockenem Auge.
Das Trockene Auge als Entzündungsreaktion
OPTIVE PLUS ® wiederum gleicht ein bestehendes Lipid-Defizit
aus. Es verfügt über einen dreifachen Wirkmechanismus, der
In der Pathogenese des Trockenen Auges gilt die Hyperosmo- die Augenoberfläche befeuchtet, regeneriert und den Tränenfilm
larität des Tränenfilms neben der Tränenfilminstabilität als durch die Verbesserung der Lipidschicht als Verdunstungsschutz
zentraler Mechanismus.6 Die Hyperosmolarität des Tränenfilms mithilfe eines Lipidkomplexes wieder auffüllt.
führt zu einer Veränderung der Epithelzellen, die wiederum
eine Kaskade entzündlicher Prozesse in den Oberflächenzellen
von Hornhaut und Bindehaut in Gang setzt. Dabei werden über
aktivierte Proteinkinasen (MAPKs) und nukleäre TranskripOPTIVE FUSION TM Augentropfen 10 ml
tionsfaktoren proinflammatorische Zytokine (z. B. IL1, TNF) und
Metalloproteinasen (z. B. MMP-9) stimuliert. Die übermäßige
im Mehrdosenbehältnis, PZN 4169492
Aktivierung dieser Entzündungsmediatoren führt zu einer ApopOPTIVE FUSION ™ Natriumhyaluronat 0,1 %, Natriumcarboxymethyltose von Bindehaut-, Hornhaut- und Tränendrüsenzellen.7 Am
cellulose 0,5 %, Glycerol 0,9 %, Erythritol 0,5 %, Purite 0,01%.
deutlichsten offenbaren sich die Veränderungen an der Hornhaut: Durch den Verlust an Deckzellen ist die Barrierefunktion
10 ml Augentropfen im Mehrdosisbehältnis. Nach Bedarf 1 oder 2 Tropder Hornhaut beeinträchtigt. Der damit verbundene Mangel an
fen in das Auge geben.
membranständigen Muzinen bedingt die Instabilität des Tränenfilms, der nicht mehr an der Hornhaut anhaften kann, wodurch
Eine spezielle Kombinationsformel für schnelle Hilfe bei Symptomen
die Schäden an Hornhaut und Bindehaut weiter zunehmen und
des Trockenen Auges. Für Augenwohlgefühl und anhaltenden Schutz.
8
so der Teufelskreis „Trockenes Auge“ aufrechterhalten bleibt.
Hersteller: Allergan Pharmaceuticals Ireland. Stand Nov. 2013.
Ziel der Therapie des Trockenen Auges ist daher die Wiederherstellung eines normo-osmolaren Tränenfilms, um diesen
Teufelskreis frühzeitig zu unterbrechen.
Osmoprotektiva wirken der
Hyperosmolarität entgegen
Die meisten gängigen Tränenersatzmittel sind hypo- bzw. isoton,
verweilen nur relativ kurz im Auge und haben dadurch nur einen flüchtigen Effekt auf die Hyperosmolarität. Die Entwicklung
von OPTIVE FUSION TM beruht auf den pathophysiologischen Erkenntnissen zur Entstehung des Trockenen Auges. Die innovativen Augentropfen wirken effektiv der Hyperosmolarität entgegen, indem sie die kornealen Epithelzellen vor schädlichen
Einwirkungen eines hyperosmolaren Tränenfilms bewahren.
Bei den Wirkkomponenten handelt es sich um sog. kompatible
Solute, also kleine lösliche organische Moleküle, die in zahlreichen Zellen der Natur bei Wassermangel das Zellvolumen
wiederherstellen und die Proteinfunktion stabilisieren.
Die OPTIVE® Familie: mit osmoprotektiven
Inhaltsstoffen bei der Ursache von Trockenen
Augen ansetzen
Beide Vertreter der OPTIVE® Familie, OPTIVE FUSION ™ und
OPTIVE PLUS ® Augentropfen, enthalten hoch und lang wirksame Osmoprotektiva. Diese schützen die tiefer liegenden Hornhautzellen wirksam vor Austrocknung, stellen das osmotische
Bei OPTIVE FUSION TM wurden erstmals zwei bewährte Polymere im Einsatz gegen Trockene Augen vereint – Carboxymethylcellulose und Natriumhyaluronat.
Diese Kombination wirkt als schützende Barriereschicht auf der Augenoberfläche und kann dabei gleichzeitig die Augenoberfläche regenerieren.
Literatur: 1 Simmons PA, Garrett Q, Xu S, Zhao Z, Vehige J, Willcox M. Interaction of carboxymethylcellulose with human corneal cells. Presented at: Annual Meeting of the Association
for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO); April 30-May 4, 2006; Fort Lauderdale, FL.
2 Nishida T, Nakamura M, Mishima H, Otori T. Hyaluronan stimulates corneal epithelial migration. Exp Eye Res 1991;53(6):753-8. 3 Goa KL, Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophthalmology, and its therapeutic potential in joint disease and wound healing. Drugs 1994;47(3):536-66. 4 Aragona P, Papa V, Micali A, Santocono
M, Milazzo G. Long term treatment with sodium hyaluronate-containing artificial tears reduces
ocular surface damage in patients with dry eye. Br J Ophthalmol 2002;86(2):181-4. 5 Garrett Q,
Simmons PA, Xu S, et al. Carboxymethylcellulose binds to human corneal epithelial cells and is
a modulator of corneal epithelial wound healing. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007;48(4):1559-67.
6 Baudouin C, Aragona P, Messmer EM, Tomlinson A, Calonge M, Boboridis KG, Akova YA, Geerling G, Labetoulle M, Rolando M. Role of hyperosmolarity in the pathogenesis and management
of dry eye disease: proceedings of the OCEAN group meeting. Ocul Surf 2013;11(4):246-58.
7 Messmer EM. Osmoprotektion als therapeutisches Prinzip. Ophthalmologe 2007;104:987-990.
8 Berke A. Das trockene Auge – eine Entzündungsreaktion? DOK 2003;4:10-16. Abrufbar unter:
http://www.hfak.de/veroeffentlichungen/publik-berke.html