remissonserhaltende Therapie
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Schmerzbehandlung krebskranker Menschen 06/16 Johann J. Klocker Schmerzbehandlung krebskranker Menschen 06/16 Johann J. Klocker Vorrangige Ziele von therapeutischen Interventionen bei Krebserkrankten sind : Schmerzreduktion Erhaltung ( bzw. Steigerung ) der Lebensqualität UKK 2001 SCHMERZ bei Krebserkrankten Menschen physisch tumorbedingt therapiebedingt tumorassoziiert tumorunabhängig psychischer Schmerz Vorgehen bei tumorbedingten Schmerzen sofort: medikamentöse Schmerzreduktion mittelfristig: Versuch einer Tumorreduktion,wenn dadurch Schmerzreduktion möglich langfristig: remissonserhaltende Therapie, so möglich J.K.2002 Operation Immuntherapie/ AK-Therapie/ TyKI Hormon - Psychosoziale Betreuung therapie Nachsorge Krebstherapie Strahlen therapie onkologische Rehabilitation hochdosierte Chemotherapie mit Stammzellrescue Chemo therapie Medikamentöse Tumortherapie Immuntherapie/ AK-Therapie/ TyKI Hormon therapie Chemo therapie hochdosierte Chemotherapie mit Stammzellrescue Medikamentöse Tumortherapie Chemo therapie DNS - Biosynthese RNS DNS Protein Enzyminhibition DNS - Biosynthese •DHFR •Thymidilsynthase •DNS – Polymerase •Ribonukleotid – Reduktase Strangbrüche DNS •Zwischenstrang – vernetzung •Interkalation •Topoisomerasegifte Antimetaboliten •MTX •5 - FU •Ara - C •Hydroxyharnstoff Alkalanzien Platinkomplexe Antrazykline Bleomycin Actinomycin D Epipodophyllotoxine Blokade der mRNS– Synthese durch Interkalation Antrazykline Bleomycin Actinomycin D Einbau in RNS Antimetaboliten ( 5 – FU ) RNS Rezeptorbindung Hormone und Antagoniosten Vitamin A Säure , Inhibition der Tubulipolimerisation Protein Proteinvernetzung Phosphorylierung Farnesylierung Vinca - Alkaloide Alkylanzien Proteinkinase Inhibitoren Farnesyltransferase Inhibitoren Gegenüberstellung der Monochemotherapie mit zwei Einzelsubstanzen und ihrer Kombination % Remissionen 100 0 Zytostatikum A Wirkung alkylierend ( zyklusunspezifisch ) Zytostatikum B Mitoseblock ( zyklusspezifisch ) Remissionsquote: mäßig mäßig Remissionsqualität: mäßig schlecht Remissionsdauer: Toxizität: kurz kurz Knochenmark neurologisch Gegenüberstellung der Monochemotherapie mit zwei Einzelsubstanzen und ihrer Kombination % Remissionen 100 0 Zytostatikum A Wirkung alkylierend ( zyklusunspezifisch ) Zytostatikum B Mitoseblock ( zyklusspezifisch ) Remissionsquote: mäßig mäßig Remissionsqualität: mäßig schlecht Remissionsdauer: Toxizität: kurz kurz Knochenmark neurologisch Zytostatikum A + B ( umfassend ) sehr gut gut lang komplex , jedoch verteilt Am meisten belastende Faktoren einer Chemotherapie aus Sicht der Patienten (nach Coates et al., 1983) Belastender Faktor •Erbrechen •Übelkeit •Haarausfall •Grübeln und Nachdenken •Behandlungsdauer in der Klinik •Angst vor Injektionen •Atemnot •Müdigkeit •Schlafstörungen •Familiere Schwirigkeiten •Berufliche Beeinträchtigung Score 168 156 108 98 56 53 49 47 40 39 34 Medikamentöse Tumortherapie hochdosierte Chemotherapie mit Stammzellrescue Standard - Dosis Chemotherapie Hoch – Dosis Chemotherapie Stammzell - Harvest CSF s Richtlinien zur Hochdosis – Therapie mit Stammzelltransplantation bei Malignomen AML : E einer allogenen SCT in 2.CR ; 1. CR Vorgehen abhängig vom Risikoprofil und der Verfügbarkeit allogener Spender MDS : E einer allogenen SCT ALL : E einer allogenen SCT in 2. CR ; 1.CR bei Hochrisikopatienten CML : E einer allogenen SCT in chronischer Phase und akzellerierter Phase CLL : KBP ( autologe bzw. allogene SCT ) Plasmozytom : E einer autologen SCT Morbus Hodkin : KBP ( autologe SCT ) bei Patienten , die im Rahmen der Primärtherapie keine komplette Remission erzielen Morbus Hodkin : E einer autologen SCT nach Relaps der Erkrankung Richtlinien zur Hochdosis – Therapie mit Stammzelltransplantation bei Malignomen NHL low Grade : KBP ( autologe SCT ) im Rahmen der Primärtherapie NHL high Grade : E einer autologen SCT bei Relaps und bei Hochrisikopatienten im Rahmen der Primärtherapie Mamma Ca : KBP bei Hochrisikopat. In der adjuvanten Situation KBP bei Metastasiertem Mamma Ca. unter definierten Voraussetzungen Ovarial Ca : KBP bei makroskopischen Tumorresten nach Primäroperation Hoden – Tumoren : Sarkome : E bei Rezidiv nicht – seminomatöser tumoren KBP bei Hochrisikopatienten in der Primärtherapie KBP als neoadjuvante Therapie KleinzelligesBronchial Ca : KBP für Patienten im stadium limited disease Plasmozytom : E einer autologen SCT Morbus Hodkin: E einer autologen SCT nach Relaps der Erkrankung Intensionen der Tumortherapie • kurativ [adjuvant] • pallativ QL 100 Kurativ Palliativ 50 t 0 H.J. Senn , 1984 Indikationen zur palliativen Therapie Beschwerden, die durch Tumor oder Metastasen bedingt sind bei beschwerdefreien Patienten : a ) Nachweis einer messbaren Zunahme von Tumormanifestationen, die voraussichtlich bald beschwerden verursachen wird . b ) Patient erträgt nicht das Bewusstsein eines in ihm wachsenden Tumors ohne aktive Gegenmaßnahme (?) Medikamentöse Tumortherapie Hormon therapie Das Wachstum hormonabhängig Mammakarzinome (ER+/PgR+) kann beeinflußt werden durch: Senkung des Östrogenspiegels Hemmung der Östrogenwirkung am Rezeptor Verringerung der Zahl der Rezeptoren Medikamentöse Tumortherapie Immuntherapie/ AK-Therapie/ TyKI Interferon alpha Klinische Anwendung •MPS (CML, ET) •Haarzelleukämie •diss. Kaposi-Sarkom •mal. Melanom •niedermal. NHL (Erhaltungstherapie) •NNC in Kombination mit Avastin Trends in der Krebstherapie 20. Jhdt. 21. Jhdt Zytotoxische Chemotherapie Strahlentherapie Hormontherapie Chirurgie Onkogen-basierte Diagnostik Zielgerichtete Therapien Patienten-spezifische, individuelle Therapien Immuntherapie Zielgerichtete Therapien Targeted Therapies • Antikörper gegen Oberfächenstruckturen • Angiogenesehemmung ErbB3 Abläufe, die • Blockieren innerzelluläre (HER3) ErbB2 ErbB1 maligne Eigenschaften produzieren ErbB4 (HER2/neu) (EGFR) (HER4) ErbB1 ErbB3 (HER3) ErbB1 (EGFR) ErbB2 (HER2/neu) ErbB4 (HER4) EGFR-AK Cetuximab und Panitumumab Überexprimierung von ErbB1 bei soliden Tumoren* Überexprimierung von ErbB1 (%) Überexprimierung von ErbB2 (%) Blase 31%-48% 7%-36% Brust 14%-21% 10%-37% Kolorektal 25%-77% 7% 71% 13%-73% Gliom 40%-50% – NSCLC 40%-80% 3%-56% Ovarialkarzinom 30%-75% 20%-32% Pankreaskarzino m 30%-50% – Renal 50%-90% 24%-40% Kopf und Hals 30%-75% 32%-62% – 5%-55% Tumorart Ösophagus Magen * Daten ermittelt an Tumorbiopsien Cetuximab EGFR Blockade nur wirkungsvollVEGF wenn keine Muntation in N-RAS & K-RAS Erbitux® Panitumumab Vectibix® ErbB1 ErbB2 ErbB3 ErbB2 IGF-IR RAS PI3K PTEN RAF Akt MEK mTOR ERK VEGFR PDGFR Vascular endothelial cell membrane Erbitux 1.– 3. Therapiewoche: foliculäre Pusteln und Pappelen Erbitux Erbitux rosazeaähnliche Effloesazenzen Erbitux seborisches Ekzem BOND Studie Cetuximab +/- Irinotecan Korrelation Hautreaktionen - Effektivität Kombination Monotherapie RR Überleben RR Überleben Patienten ohne Hautreaktionen 6% 3.0 Mo. 0% 2.5 Mo. Patienten mit Hautreaktionen 26% 9.1 Mo. 13% 8.1 Mo. Cunningham D. et al. N Engl J Med 2004; 351(4): 337- 345 ErbB2 ErbB3 (HER3) ErbB1 (EGFR) ErbB2 (HER2/neu) ErbB4 (HER4) Her-2neu-AK Trastuzumab Überexprimierung von ErbB1 und ErbB2 bei soliden Tumoren* Überexprimierung von ErbB1 (%) Überexprimierung von ErbB2 (%) Blase 31%-48% 7%-36% Brust 14%-21% 10%-37% Kolorektal 25%-77% 7% 71% 13%-73% Gliom 40%-50% – NSCLC 40%-80% 3%-56% Ovarialkarzinom 30%-75% 20%-32% Pankreaskarzinom 30%-50% – Renal 50%-90% 24%-40% Kopf und Hals 30%-75% 32%-62% – 5%-55% Tumorart Ösophagus Magen * Daten ermittelt an Tumorbiopsien ® Transtuzumab (Herceptin ): ein monoklonaler Antikörper gegen HER2 • Behandlung des metastasierten Her2 pos Mammakarzinoms • Adjuvante Therapie des Her2 pos Mammakarzinoms • Behandlung des metastasierten Her2 pos Magenkarzinoms • ca. 25% aller Brustkrebspatientinnen sind HER2 positiv HER2:Medianes Prognostische Implikationen Überleben in beim Mamma-Ca Abhängigkeit vom HER2-Status HER2 neg. 6 - 7 Jahre HER2 pos. 3 Jahre 0 1 2 3 4 5 6 7 Salmon et al., 1987 1.0 Disease Free Survival 0.9 93% 91% 86% 0.8 86% 80% 80% 77% 0.7 73% 0.6 Patients Events 1073 147 1074 77 1075 98 AC->T AC->TH HR (AC->TH vs AC->T) = 0.49 [0.37;0.65] P<0.0001 TCH HR (TCH vs AC->T) = 0.61 [0.47;0.79] P=0.0002 0.5 % Disease Free 84% 0 1 2 3 Year from randomization 4 5 DISEASE-FREE SURVIVAL 1 year trastuzumab 100 % alive and 90 disease free 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Observation 2-yr Events DFS % HR 0 No. at risk 1694 1693 [95% CI] p value 127 85.8 0.54 [0.43, 0.67] <0.0001 220 77.4 5 10 15 20 Months from randomization 1472 1428 1067 994 629 580 303 280 25 102 87 ErbB2 + ErbB3 Heterodimere 4 Rezeptoren in der HERFamilie HER4 HER3 HER2 HER1/EGFR Subdomain Subdomain II (dimerisation domain) Subdomain III Subdomain IV Receptors are able to homo- and heterodimerise besitzen größtes mitotisches Potential Homodimers HER1:HER1 + HER2:HER2 + + + HER3:HER3 Heterodimers HER4:HER4 + HER1:HER2 + + + HER1:HER3 + Signalling activity HER1:HER4 + + HER2:HER3 + + + + HER2:HER4 HER3:HER4 + + + Most common and most potent oncogenic dimer in HER2-positive breast cancer HER2 is therefore a rational target for anti-cancer therapy Adapted from Tzahar E, et al. Mol Cell Biol 1996; 16:5276–5287; Citri A, et al. Exp Cell Res 2003; 284:54–65. HER2:HER3-Dimerisierung führt über MAPK und PI3K-Signalwege zu verstärkter Tumorzellproliferation HER3 HER2 Rezeptordimerisierung führt zur Aktivierung der •PI3K und •MAPK Signalwege Und resultiert in Ligand-activated HER2 heterodimer Zellproliferation,differentierung, -überleben und -migration RAS SOS GRB2 PIP PDK1 RAF mTOR MEK AKT ERK Survival Proliferation Figure adapted from: 1. Yarden Y & Sliwkowski MX. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2:127–137; 2. Baselga J & Swain SM. Nat Rev Cancer 2009; 9:463–475. Cell cycle control Apoptosis wirken zu einander komplementär HER1, 3, 4 Pertuzumab HER2 Trastuzumab Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action HER2 Antibody: Trastuzumab Stable linker: MCC Cytotoxic: DM1 P P Nucleus Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011. P Emtansine Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action Trastuzumab-specific MOA • Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) • Inhibition of HER2 signaling • Inhibition of HER2 shedding HER2 P P Nucleus Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011. P Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action Trastuzumab-specific MOA • Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) • Inhibition of HER2 signaling • Inhibition of HER2 shedding HER2 T-DM1 Emtansine release P Inhibition of microtubule polymerization P P Lysosome Internalization Nucleus Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011. Progression-Free Survival by Independent Review Median No. of (months) events Cap + Lap 6.4 304 T-DM1 9.6 265 Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77) P<0.0001 Proportion progression-free 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time (months) No. at risk by independent review: Cap + Lap 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 0 0 T-DM1 183 130 101 72 54 44 30 18 9 3 1 0 495 419 341 Unstratified HR=0.66 (P<0.0001). 236 biologische Wirkmechanismen von MabTheraR KomplementBindung an Rituximab Bindung cytotoxischer Zellen (z.B. TZellen) an Rituximab B-Zelle CD20 Rituximab Apoptose durch Signalling Overall survival (%) Follikuläres NHL: ERHALTUNGSTHERAPIE (1 Infusion alle 3 Monate nach Induktionstherapie) bringt Überlebensvorteil 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 MabThera maintenance 3 yrs 85.1% Observation 3 yrs 77.1% Overall log-rank test: p=0.011 HR: 0.52 0 1 2 Years 3 4 5 6 Van Oers, EORTC Studie, ASH 2005 Zielgerichtete Therapien Targeted Therapies • Antikörper gegen Oberfächenstruckturen • Angiogenesehemmung ErbB3 • Blockieren innerzelluläre(HER3) Abläufe, die ErbB2 ErbB1 maligne Eigenschaften produzieren (HER2/neu) (EGFR) VEGF VEGF Gesamtüberleben im Vergleich beim metastasierenden Dickdarmkarzinom •Best supportive care ~4–6 Monate •5-FU/LV 12–14 Monate •IFL or FOLFIRI ~15–16 Monate •5-FU/LV + Bevacizumab 18.3 Monate •FOLFOX4 or CAPEOX 19–20 Monate •IFL + Bevacizumab 20.3 Monate •FOLFOX6 FOLFIRI 20.6 Monate •IFL + Bevacizumab OX 25.1 Monate 0 6 12 18 24 Medianes Gesamtüberleben (Monate) VEGF-AK Bevacizumab Indikationen: •Dickdarm •Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom, außer Plattenepithelkarzinome •Mammakarzinom •Nierenzellkarzinom in Kombination mit a-IFN •Ovarialkarzinom •Glioblastom Ramucirumab binds specifically to VEGF receptor-2 VEGF receptor-2 Clarke JM and Hurwitz HI. Expert Opin Biel Ther2013;13:1187-1196 ONCOLOGY ©2014EHLilyandCompany Ramucirumab blocks ligand binding to VEGF receptor-2 Ligand binding blocker ramucirumab Ligand sequestering agents bevacizumab aflibercept Tyrosine kinase inhibitors regorafinib, axitinib, etc. Clarke JM and Hurwitz HI. Expert Opin Biol Ther 2013;13:1187–1196 ©2014 Eli Lilly and Company Zielgerichtete Therapien Targeted Therapies Zielgerichtete Therapieoptionen • Antikörper gegen Oberfächenstruckturen • Angiogenesehemmung • Blockieren innerzelluläre Abläufe, die ErbB2 maligne Eigenschaften produzieren ErbB4 (HER2/neu) VEGF ErbB1 ErbB2 ErbB3 ErbB2 IGF-IR Pazopanib Lapadinib Erlotinib Votrient Tyverb® RAS VEGFR TM PDGFR Sunitinib Sorafinib Sutent® Nexavar® Vascular endothelial cell membrane Tarceva® PI3K PTEN RAF Akt Temsirolimus MEK Torisel® mTOR ERK HDAC=histone deacetylase Everolimus Afinitor® (HER4) Zielgerichtete Therapieoptionen VEGF ErbB1 ErbB2 Erlotinib Erlotinib RAS ErbB3 ErbB2 IGF-IR VEGFR Lapadinib Pazopanib Tyverb® Votrient TM Tarceva® PI3K PTEN RAF Akt Temsirolimus MEK Torisel® mTOR ERK HDAC=histone deacetylase Everolimus Afinitor® PDGFR Sunitinib Sorafinib Sutent® Nexavar® Vascular endothelial cell membrane Regorafinib Stivarga ®, Escitalopram Cipralex® (CYP 2D6 Inhib. +) starke Wechselwirkung vorhanden – nicht kombinieren • • • • • • • • • • Sorafenib Sunitinib Vandetanib Vemurafenib Imatnib Dasatinib Nilotinib Gefidinib Lapadinib Pazopanib • •• •• •• •• •• •• •• •• •• • Cabecitabine Cabecitabine Cyclophosphamid Cyclophosphamid Vinflumin Vinflumin Bortezomib Bortezomib Eribulin Eribulin Epirubicin Epirubicin Idarubicin Idarubicin Lenalidomid Lenalidomid Thalidomid Thalidomid Tamoxifen Tamoxifen Knochenmetastasen Bisphosphonate Effekte auf Osteoklasten-Vorläufer Hemmung der Osteoklasten- Bildung Direkte Effekte auf reife Osteoklasten Verlust der Osteoklasten-Funktion Effekte auf Osteoblasten Apoptose Wirkmechanismus von RANKL RANKL= Receptor activator of nuclear factor κB CFU-M M-CSF ligand Pre-Fusion Osteoclast RANKL RANK Multinucleated Osteoclast Hormones Growth factors Cytokines Osteoblasts Activated Osteoclast Bone Formation CFU-M=colony forming unit macrophage M-CSF=macrophage colony stimulating factor Adapted from Boyle WJ, et al. Nature. 2003;423:337-342. Bone Resorption This presentation contains forward-looking statements, actual results may vary materially; Amgen disclaims any duty to update. Do not copy or distribute. Amgen 2008 Die “Vicious Cycle” Hypothese der Knochenzerstörung RANKL Tumor Cell CFU-M Pre-Fusion Osteoclast PTHrP, BMP, TGF-β, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT RANK OPG PDGF, BMPs TGF-β, IGFs FGFs Multinucleated Osteoclast Activated Osteoclast Osteoblasts Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2004;350:1655. This presentation contains forward-looking statements, actual results may vary materially; Amgen disclaims any duty to update. Do not copy or distribute. Amgen 2008 Die “Vicious Cycle” Hypothese der Knochenzerstörung RANKL Tumor Cell CFU-M Pre-Fusion Osteoclast PTHrP, BMP, TGF-β, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT RANK OPG PDGF, BMPs TGF-β, IGFs FGFs Multinucleated Osteoclast Activated Osteoclast Osteoblasts Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2004;350:1655. This presentation contains forward-looking statements, actual results may vary materially; Amgen disclaims any duty to update. Do not copy or distribute. Amgen 2008 Denosumab Voll humaner monoklonaler Antikörper IgG2 isotype Model of Denosumab Hohe Affinität gegen den humanen RANKL Hohe Spezifität gegen RANKL Keine Bindung an TNF-α, TNF-β, TRAIL, or CD40L Keine bindenden oder neutralisierenden Antikörper bisher nachweisbar This molecule is investigational and is not approved by the FDA or any regulatory body Ig = immunoglobulin; TNF = tumor necrosis factor; TRAIL = TNF-α–related apoptosis-inducing ligand. Bekker PJ, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:1059-1066. Elliott R, et al. Osteoporos Int. 2007;18:S54. Abstract P149. McClung MR, et al. N Engl J Med. 2006;354:821-831. Data on file, Amgen. Die “Vicious Cycle” Hypothese der Knochenzerstörung RANKL Tumor Cell RANK CFU-M Pre-Fusion Osteoclast PTHrP, BMP, TGF-β, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT Osteoblasts Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2004;350:1655. This presentation contains forward-looking statements, actual results may vary materially; Amgen disclaims any duty to update. Do not copy or distribute. Amgen 2008 Denosumab Die “Vicious Cycle” Hypothese der Knochenzerstörung RANKL Tumor Cell RANK CFU-M Pre-Fusion Osteoclast PTHrP, BMP, TGF-β, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT Osteoblasts Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2004;350:1655. This presentation contains forward-looking statements, actual results may vary materially; Amgen disclaims any duty to update. Do not copy or distribute. Amgen 2008 Denosumab Wirkmechanismus von Denosumab RANKL Tumor Cell RANK Pre-Fusion Osteoclast Denosumab PTHrP, BMP, TGF-β, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT Osteoblasts The above depiction is believed to be the MOA of denosumab; this product is investigational. Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2004;350:1655. Bone Resorption Inhibited This presentation contains forward-looking statements, actual results may vary materially; Amgen disclaims any duty to update. Do not copy or distribute. Amgen 2008 Wirkmechanismus von Denosumab RANKL Tumor Cell RANK Pre-Fusion Osteoclast Denosumab PTHrP, BMP, TGF-β, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT Osteoblasts The above depiction is believed to be the MOA of denosumab; this product is investigational. Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2004;350:1655. Bone Resorption Inhibited This presentation contains forward-looking statements, actual results may vary materially; Amgen disclaims any duty to update. Do not copy or distribute. Amgen 2008 Ein geringerer Anteil von Patienten unter MammaCa Denosumab berichtete über Schmerzprogression Progression zu moderaten oder starken Schmerzen (> 4 Punkte) bei Patienten, die zu Studienbeginn keine oder leichte Schmerzen (0-4 Punkte) hatten. Anteil Patienten ohne moderate oder starke Schmerzen (Schmerz >4) 1,0 Kaplan-Meier-Schätzer des Medians (Monate) 0,8 Denosumab 9,7 Zoledronsäure 5,8 0,6 0,4 0,2 22% HR: 0,78 (95%-KI; 0,67, 0,92) Risikoreduktion p = 0,0024 0 0 Denosumab Zoledronsäure 542 500 3 369 294 6 9 Monate 12 15 18 286 224 247 180 197 155 170 128 126 95 Cleeland CS, Body JJ, Fallowfield L, et al. Cancer 2013; 119:832-8. 244-Studie Ein geringerer Anteil von Patienten unter ProstataCa Denosumab berichtete über Schmerzprogression Anteil der Patienten ohne moderate oder starke Schmerzen (Schmerz >4) Progression zu moderaten oder starken Schmerzen (> 4 Punkte) bei Patienten, die zu Studienbeginn keine oder leichte Schmerzen (0-4 Punkte) hatten. 1,0 Kaplan-Meier-Schätzer des Medians (Monate) 0,8 0,6 4,7 Zoledronsäure 3,4 0,4 19% Risikoreduktion 0,2 HR=0,81 (95%-KI: 0,67-0,99) p =0,04 0 SB Denosumab Zoledronsäure Denosumab 361 317 3 6 Monat 185 139 116 80 Vadhan-Raj S, von Moos R, Fallowfield LJ, et al. Ann Oncol 2012;23:3045-3051. 9 77 53 12 63 40 115 X-GEVA® (Denosumab 120mg) Injektionslösung Indikation: Prävention von skelettbezogenen Komplikationen (pathologische Fraktur, Bestrahlung des Knochens, Rückenmarkkompression oder operative Eingriffe am Knochen) bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen aufgrund solider Tumoren. Dosierung: Die empfohlene Dosis von XGEVA® beträgt 120 mg. Diese wird einmal alle 4 Wochen als einzelne subkutane Injektion verabreicht Zusätzlich müssen alle Patienten mindestens 500 mg Kalzium und 400 IE Vitamin D täglich erhalten, außer bei bestehender Hyperkalzämie.1 X-GEVA® (Denosumab 120mg) Injektionslösung Indikation: Prävention von skelettbezogenen Komplikationen (pathologische Fraktur, Bestrahlung des Knochens, Rückenmarkkompression oder operative Eingriffe am Knochen) bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen aufgrund solider Tumoren. Dosierung: Die empfohlene Dosis von XGEVA® beträgt 120 mg. Diese wird einmal alle 4 Wochen als einzelne subkutane Injektion verabreicht Zusätzlich müssen alle Patienten mindestens 500 mg Kalzium und 400 IE Vitamin D täglich erhalten, außer bei bestehender Hyperkalzämie.1 X-GEVA® (Denosumab 120mg) Injektionslösung Indikation: Prävention von skelettbezogenen Komplikationen (pathologische Fraktur, Bestrahlung des Knochens, Rückenmarkkompression oder operative Eingriffe am Knochen) bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen aufgrund solider Tumoren. Dosierung: Die empfohlene Dosis von XGEVA® beträgt 120 mg. Diese wird einmal alle 4 Wochen als einzelne subkutane Injektion verabreicht Zusätzlich müssen alle Patienten mindestens 500 mg Kalzium und 400 IE Vitamin D täglich erhalten, außer bei bestehender Hyperkalzämie.1 CTLA-4 “Insert applicable Class information here.” 121 B7 PD-1 “Insert applicable Class information here.” 122 PDL-1 X-GEVA® (Denosumab 120mg) Injektionslösung Indikation: Prävention von skelettbezogenen Komplikationen (pathologische Fraktur, Bestrahlung des Knochens, Rückenmarkkompression oder operative Eingriffe am Knochen) bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen aufgrund solider Tumoren. Dosierung: Die empfohlene Dosis von XGEVA® beträgt 120 mg. Diese wird einmal alle 4 Wochen als einzelne subkutane Injektion verabreicht Brustkrebs 65 Zusätzlich müssen alle85Patienten mindestens 500 mg Kalzium und 400 IE Vitamin D täglich erhalten, außer bei bestehender Hyperkalzämie.1 Zielgerichtete Therapieoptionen Cetuximab Bevacizumab Erbitux® Avastin® Panitumumab VEGF Vectibix® Trastuzumab Herceptin® ErbB1 ErbB2 Erlotinib RAS ErbB3 ErbB2 IGF-IR VEGFR PDGFR Lapadinib Pazopanib Sunitinib Sorafinib Tyverb® Votrient TM Sutent® Nexavar® Vascular endothelial cell membrane Tarceva® PI3K HDAC PTEN RAF Vorinostat Akt Temsirolimus MEK Torisel® mTOR ERK HDAC=histone deacetylase Everolimus Afinitor® HSP90 Tanespimycin Alvespimycin CD-20-AK Rituximab Monoklonaler Antikörper gegen CD-20 zur Behandlung von B-Zell Non Hodgkin Lymphomen Registrierte Indikationen: Follikuläres NHL: - Erstlinie in Kombination mit Chemotherapie - Monotherapie / Rezidiv - Wiederbehandlung Erhaltungstherapie (ab August 2006): - 1 Infusion alle drei Monate nach Chemo(immun)therapie im Rezidiv Aggressives NHL: - Erstlinie beim DLBCL in Kombination mit CHOP (8x) biologische Wirkmechanismen von MabTheraR KomplementBindung an Rituximab Bindung cytotoxischer Zellen (z.B. TZellen) an Rituximab B-Zelle CD20 Rituximab Apoptose durch Signalling
