S3-Leitlinie „Magenkarzinom“

Leitlinie
461
S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –
Diagnostik und Therapie der Adenokarzinome des Magens
und ösophagogastralen Übergangs (AWMF-Regist.-Nr. 032-009-OL)
Authors
M. Moehler, S.-E. Al-Batran, T. Andus, M. Anthuber, J. Arends, D. Arnold, D. Aust, P. Baier, G. Baretton, J. Bernhardt, H. Boeing, E. Böhle,
C. Bokemeyer, J. Bornschein, W. Budach, E. Burmester, K. Caca, W. A. Diemer, C. F. Dietrich, M. Ebert, A. Eickhoff, C. Ell, J. Fahlke, H. Feußner, R.
Fietkau, W. Fischbach, W. Fleig, M. Flentje, H. E. Gabbert, P. R. Galle, M. Geissler, I. Gockel, U. Graeven, L. Grenacher, S. Groß, J. T. Hartmann, M.
Heike, V. Heinemann, B. Herbst, T. Herrmann, S. Höcht, R. D. Hofheinz, H. Höfler, T. Höhler, A. H. Hölscher, M. Horneber, J. Hübner, J. R. Izbicki,
R. Jakobs, C. Jenssen, S. Kanzler , M. Keller, R. Kiesslich, G. Klautke, J. Körber, B. J. Krause, C. Kuhn, F. Kullmann, H. Lang, H. Link, F. Lordick,
K. Ludwig, M. Lutz, R. Mahlberg, P. Malfertheiner, S. Merkel, H. Messmann, H.-J. Meyer, S. Mönig, P. Piso, S. Pistorius, R. Porschen,
T. Rabenstein, P. Reichardt, K. Ridwelski, C. Röcken, I. Roetzer, P. Rohr, W. Schepp, P. M. Schlag, R. M. Schmid, H. Schmidberger,
W.-H. Schmiegel, H.-J. Schmoll, G. Schuch, C. Schuhmacher, K. Schütte, W. Schwenk, M. Selgrad, A. Sendler, J. Seraphin, T. Seufferlein,
M. Stahl, H. Stein, C. Stoll, M. Stuschke, A. Tannapfel, R. Tholen, P. Thuss-Patience, K. Treml, U. Vanhoefer, M. Vieth, H. Vogelsang, D. Wagner,
U. Wedding, A. Weimann, H. Wilke, C. Wittekind und die Mitglieder der Autorengruppe
Inhalt
Inhalt (Fortsetzung)
1.
Informationen zu dieser Leitlinie
462
3.8.2.
Rezidiv
483
Bibliography
DOI http://dx.doi.org/10.1055/
s-0031-1273201
Z Gastroenterol 2011; 49:
461 – 531 © Georg Thieme
Verlag KG Stuttgart ∙ New York ∙
ISSN 0044-2771
1.1.
Herausgeber
462
3.8.3.
Definitive Radiochemotherapie
483
1.1.1.
Federführende Fachgesellschaft
462
3.9.
Multimodale Therapie
483
1.1.2.
Kontakt
462
3.9.1.
Perioperative Chemotherapie
483
1.1.3.
Verfügbare Dokumente zur Leitlinie
462
3.9.2.
Präoperative Radiochemotherapie
488
1.2.
Besonderer Hinweis
462
3.9.3.
Präoperative Antikörper-Therapie
488
1.3.
Autoren dieser Leitlinie
462
3.9.4.
Restaging nach neoadjuvanter Therapie
488
1.4.
Ziele des Leitlinienprogramms Onkologie
462
3.9.5.
Postoperative Therapie
489
Correspondence
PD Dr. Markus Moehler
1. Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes-GutenbergUniversität
Langenbeckstraße 1
55101 Mainz
[email protected]
2.
Einführung
463
3.9.6.
Adjuvante Therapiekonzepte
491
2.1.
Geltungsbereich und Zweck
463
3.10.
Tumorgerichtete palliative Therapie
493
2.1.1.
Zielsetzung und Fragestellung
463
3.10.1. Medikamentöse Tumortherapie
493
2.1.2.
Adressaten
464
494
2.1.3.
Verbreitung u. Implementierung d. Leitlinien 464
3.10.2. Vorgehen bei Tumoren ohne HER-2-Überexpression
2.1.4.
Finanzierung der Leitlinie und Darlegung
möglicher Interessenskonflikte
3.10.3. Vorgehen bei HER-2-überexprimierenden/
-amplifizierenden Tumoren
498
498
464
2.1.5.
Gültigkeitsdauer u. Aktualisierungsverfahren 465
3.10.4. Zweit-Chemotherapie
2.2.
Grundlagen der Methodik
3.11.
2.2.1.
Schema der Evidenzgraduierung nach Oxford 465
3.11.1. Palliative Therapieoptionen
499
2.3.
Verwendete Abkürzungen
3.11.2. Therapie der Tumorblutung
500
3.
Konsentierte und abgestimmte Empfehlungen 466
3.11.3. Palliative operative Therapie
500
3.1.
Risikofaktoren
466
3.11.4. Chemotherapie-refraktärer maligner Aszites 500
465
466
Weitere palliative Situationen u. deren Therapie 499
3.1.1.
Helicobacter pylori
466
3.12.
3.1.2.
Weitere Risikofaktoren
467
3.12.1. Fatigue-Syndrom
501
3.2.
Risikogruppen
468
3.12.2. Zusammenfassung weiterer Maßnahmen
501
3.2.1.
Familiäres Risiko
468
3.13.
3.2.2.
Hereditäres nonpolypöses kolorektales
Karzinom (HNPCC)
469
3.13.1. Allgemeine Entscheidungshilfen
505
3.13.2. Präoperative Ernährungstherapie
506
3.3.
Screening und Prävention
470
3.13.3. Postoperative Ernährungstherapie
507
3.3.1.
Screening
470
507
3.3.2.
Prävention
471
3.13.4. Ernährung unter Chemotherapie oder
Strahlentherapie
3.4.
Primärdiagnostik
472
3.13.5. Ernährung in der Sterbephase
509
3.4.1.
Endoskopische Untersuchung
472
3.14.
3.4.2.
Staging
472
3.14.1. Lebensqualität
Supportive Maßnahmen
Ernährung
Nachsorge und Rehabilitation
501
505
509
509
3.4.3.
Histologie
472
3.14.2. Substitutionen nach Gastrektomie
509
3.5.
Staging
473
3.14.3. Rehabilitationsmaßnahmen
509
3.5.1.
Ultraschalldiagnostik
473
3.14.4. Bestimmung von Tumormarkern
510
3.5.2.
Röntgendiagnostik
474
3.15.
510
3.5.3.
Laparoskopie
475
3.15.1. Patientennahes Informationsmanagement 510
3.5.4.
Laborchemische Parameter
476
3.15.2. Lebensqualität
510
3.6.
Histopathologie
476
3.15.3. Psychoonkologische Betreuung
511
3.7.
Endoskopische Therapie
477
3.16.
512
3.7.1.
Resektion
477
3.16.1. Abgestimmte Empfehlungen
512
3.7.2.
Rezidiv
479
514
3.7.3.
Komplikationen
479
3.16.2. Weitere Hinweise der Arbeitsgruppe zur
komplementären Therapie
3.7.4.
Nachsorge
479
4.
3.8.
Chirurgische Therapie
479
3.8.1.
Resektion
479
Psychoonkologie
Komplementäre Therapie
Qualitätsindikatoren
515
Literatur
517
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
German S3-Guideline „Diagnosis and Treatment of Esophagogastric Cancer“
Leitlinie
1. Informationen zu dieser Leitlinie
!
1.1. Herausgeber: Leitlinienprogramm Onkologie
der AWMF, Deutschen Krebsgesellschaft e. V. und Deutschen
Krebshilfe e. V.
Office: c/o Deutsche Krebsgesellschaft e. V.
Straße des 17. Juni 106 – 108
10 623 Berlin
[email protected]
www.leitlinienprogramm-onkologie.de
tenversorgung ist die flächendeckende Implementierung dieser
aktuellen, evidenzbasierten Therapieempfehlungen entscheidend. Mit Hilfe von Qualitätsindikatoren, welche mittels einer
standardisierten Methodik von den Empfehlungen dieser Leitlinie abgeleitet wurden, kann überprüft werden, ob Strukturen, Prozesse und Ergebnisse der medizinischen Versorgung
den Anforderungen von zuvor definierten Soll-Werten entsprechen. Die Erhebung von Qualitätsindikatoren dient dabei der
Leitlinien-Implementierung und Evaluation, der Qualitätsverbesserung der breiten medizinischen Versorgung, und der späteren Weiterentwicklung und Anpassung der Leitlinie.
1.2. Besonderer Hinweis
Konsensusverfahren in S3 Leitlinie
Von der Evidenz zur Empfehlung
Evidenzstärke
Empfehlungsgrad
Hoch
Starke Empfehlung
Klasse 1
Mäßig
Klasse 2
A, ⇑⇑
Empfehlung
B, ⇑
Schwach
Empfehlung offen
Klasse 3–5
0, ⇔
Weitere Kriterien für die Graduierung
– Konsistenz der Studienergebnisse
– Klinische Relevanz der Endpunkte und Effektstärken
– Ethische Verpflichtungen und Nutzen-Risiko-Verhältnis
– Patientenpräferenzen, Anwendbarkeit, Umsetzbarkeit
1.1.1. Federführende Fachgesellschaft
Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten
Steuergruppe für Planung und Durchführung über DGVS
Univ.-Prof. Dr. Matthias Ebert
Univ.-Prof. Dr. Peter. R. Galle
PD Dr. Markus Möhler
Univ.-Prof. Dr. Roland Schmid
1.1.2. Kontakt
Leitlinienkoordination: PD Dr. Markus Möhler, Universitätsmedizin Mainz
Projektmanagement: Barbara Böhme, Universitätsmedizin Mainz
Methodische Begleitung:
1. durch das Leitlinienprogramm Onkologie
Prof. Dr. Ina Kopp (AWMF), Marburg
Dr. Markus Follmann, MPH – MSc (DKG), Berlin
2. durch externe Auftragnehmer:
Dr. Monika Nothacker, MPH (ÄZQ), Berlin
Dr. Susanne Weinbrenner, MPH (ÄZQ), Berlin
Dr. Dorothea Wagner, Lausanne (Schweiz)
3. durch Fr. Dr. Katarina Dathe, DGVS
1.1.3. Verfügbare Dokumente zur Leitlinie
Diese Leitlinie wird als Lang- und Kurzversion mit einem zusätzlichen Leitlinienreport, Evidenzberichten und einer Patientenleitlinie publiziert werden über die Homepages des Leitlinienprogramms Onkologie (www.leitlinienprogramm-onkologie.
de) der AWMF (www.awmf.org) und die Homepage der DGVS
(www.dgvs.de). Für die Verbesserung der Qualität der Patien-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Die Medizin unterliegt einem fortwährenden Entwicklungsprozess,
sodass alle Angaben, insbesondere zu diagnostischen und therapeutischen Verfahren, immer nur dem Wissensstand zurzeit der
Drucklegung der Versorgungsleitlinie entsprechen können. Hinsichtlich der angegebenen Empfehlungen zur Therapie und der
Auswahl sowie Dosierung von Medikamenten wurde die größtmögliche Sorgfalt beachtet. Gleichwohl werden die Benutzer aufgefordert, die Beipackzettel und Fachinformationen der Hersteller zur
Kontrolle heranzuziehen und im Zweifelsfall einen Spezialisten zu
konsultieren. Fragliche Unstimmigkeiten sollen bitte im allgemeinen Interesse der OL-Redaktion mitgeteilt werden.
Der Benutzer selbst bleibt verantwortlich für jede diagnostische und therapeutische Applikation, Medikation und Dosierung.
In dieser Versorgungsleitlinie sind eingetragene Warenzeichen (geschützte Warennamen) nicht besonders kenntlich gemacht. Es kann
also aus dem Fehlen eines entsprechenden Hinweises nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt.
Das Werk ist in allen seinen Teilen urheberrechtlich geschützt.
Jede Verwertung außerhalb der Bestimmung des Urhebergesetzes ist ohne schriftliche Zustimmung der OL-Redaktion unzulässig
und strafbar. Kein Teil des Werkes darf in irgendeiner Form ohne
schriftliche Genehmigung der OL-Redaktion reproduziert werden.
Dies gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und die Einspeicherung, Nutzung und Verwertung in elektronischen Systemen, Intranets und dem Internet.
1.3. Außer den Autoren waren folgende Fachgesellschaften für den Leitlinienprozess angeschrieben worden:
Deutsche Gesundheitshilfe (DGH) e. V. – Sektion Magen und
Darm, Deutsche Schmerzliga, Deutscher Berufsverband für
Pflegeberufe
1.4. Ziele des Leitlinienprogramms Onkologie
Ziel des Programms ist es, in Deutschland professionelle und
mittelfristig finanziell gesicherte Voraussetzungen für die Entwicklung und Bereitstellung hochwertiger Leitlinien zu schaffen. Diese hochwertigen Leitlinien dienen nicht nur dem strukturierten Wissenstransfer, sondern auch der Gestaltung der
Strukturen des Gesundheitssystems. Evidenzbasierte Leitlinien
können parallel Grundlage zum Erstellen oder Aktualisieren
von Disease-Management-Programmen sein. Die im LeitlinienProzess mit erarbeiteten und publizierten Qualitätsindikatoren
sollen dazu beitragen, die Grundlagen der Zertifizierung von
Organtumorzentren, der Krebsregistrierung und anderer Qualitätsinitiativen zu vereinheitlichen.
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
462
Leitlinie
463
Beteiligte Fachgesellschaften und Organisationen.
Mandatsträger (alphabetisch)
Beteiligte Fachgesellschaften und Organisationen
Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie
Al-Batran, S.-E., Thuss-Patience, P.
Arbeitsgemeinschaft Supportive Maßnahmen in der Onkologie Rehabilitation u. Sozialmedizin
Horneber, M., Körber, J., Link, H.
Chirurgische Arbeitsgemeinschaft Onkologie der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und
Viszeralchirurgie
Anthuber, M., Hölscher, A., Lang, H., Meyer, H.-J.
Deutsche Gesellschaft für Radiologie
Grenacher, L.
Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie
Flentje, M., Höcht, S.
Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin
Burmester, E., Dietrich, C., Jenssen, C.
Deutsche Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie
Hoelscher, A., Meyer, H.-J.
Deutsche Gesellschaft für Chirurgie
Ludwig, K., Pistorius, S., Stein, H.
Deutsche Gesellschaft für Ernährungsmedizin
Arends, J., Weimann, A.
Deutsche Gesellschaft für Ernährung
Boeing, H.
Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie
Hegewisch-Becker, S., Höhler, T., Lordick, F., Stahl, M.
Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin
Möhler, M.
Deutsche Vereinte Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin
Knabbe, C., Wagener, C.
Deutsche Gesellschaft für Nuklearmedizin
Bockisch, A., Krause, B. J.
Deutsche Gesellschaft für Pathologie
Baretton, G., Gabbert, H. E., Höfler, H., Röcken, C.
Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten
Ebert, M., Fischbach, W., Möhler, M, Seufferlein, T.
Krebsinformationsdienst des Deutschen Krebsforschungszentrums
Gebest, H.-J. †, Treml, K.
Deutsche Schmerzhilfe
Diemer, W., Fabian, R., Rohr, P.
European Organisation for Research and Treatment of Cancer
Lutz, M.
Gastro Liga
Messmann, H., Schepp, W.
Gesellschaft für Rehabilitation bei Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten
Körber, J.
Arbeitsgemeinschaft für Psychoonkologie
Keller, M.
Selbsthilfegruppe Magenkrebs Reutlingen
Groß, S.
Deutschsprachige TNM-Komitee
Wittekind, C.
Deutscher Verband für Physiotherapie
Böhle, E., Tholen, R.
Arbeitsgemeinschaft Radiologische Onkologie
Budach, W.
Arbeitsgemeinschaft Gastrointestinale Onkologie der DGVS
Ebert, M., Schmid, R. M.
Deutsche Gesellschaft für Schmerztherapie
Junker, U., Überall, M.
Koordinatoren der Arbeitsgruppen.
AG
Name
Koordinatoren (alphabetisch)
1
Risikofaktoren, Screening, Risikogruppen/Prävention
Fischbach, W., Malfertheiner, P., Vieth, M.
2
Primärdiagnostik, Staging
Ebert, M., Lordick, F., Sendler, A.
3a
Endoskopische Therapie in kurativer Intention
Messmann, H., Caca, K.
3b
Chirurgische Therapie in kurativer Intention
Hölscher, A., Ludwig, K., Meyer, H.-J., Mönig, S.
4
Neoadjuvante und adjuvante Therapie
Schuhmacher, C., Stahl, M.,
5
Tumorgerichtete, palliative Therapie
Al-Batran, S-E., Möhler, M., Wagner, D.
6
Supportive Therapie
Arends, J., Boehle, E., Link, H.
7
Nachsorge und Rehabilitation
Körber, J.
8
Komplementäre Medizin
Hübner, J.
9
Psychoonkologie
Keller, M.
Qualitätssicherung
Nothacker, M. (Methodik, Inhalte), Möhler, M.
10
2. Einführung
!
2.1. Geltungsbereich und Zweck
2.1.1. Zielsetzung und Fragestellung
Karzinome des Magens und ösophagogastralen Übergangs gehören weltweit zu den häufigsten tumorbedingten Todesursachen. Das Magenkarzinom nimmt in Deutschland bei Männern
den fünften (Inzidenz 27,7 / 100 000 Einwohner/Jahr) und bei
Frauen den sechsten (Inzidenz 19,6 /100 000 Einwohner/Jahr)
Platz in der Rangliste der Krebserkrankungen ein. Zusätzlich
steigt die Inzidenz der Karzinome des ösophagogastralen
Übergangs und distalen Speiseröhrenkarzinome kontinuierlich
an [1, 2]. Die Prognose der Patienten ist ungünstig, mit einer
5-Jahres-Überlebensrate des Magenkarzinoms aller Stadien
von nur 27% für Männer und 29% für Frauen. Gründe hierfür
sind vor allem, dass etwa 80 % der Patienten zu Erkrankungsbeginn in einem langen Intervall asymptomatisch bleiben. Die
Diagnose wird oft erst im fortgeschrittenen und inoperablen
Zustand gestellt. Trotz kurativer Resektion zeigen Patienten bereits in frühen Stadien II–III ein schlechtes 5-Jahres-Überleben
mit einem hohen Risiko für ein Lokalrezidiv, lymphogene Mikrometastasen oder organische Fernmetastasierung. Daher
sind Karzinome des Magens und ösophagogastralen Übergangs
eine große Herausforderung für alle versorgenden Disziplinen.
In den letzten 5 – 10 Jahren hat sich enormes Wissen in der
medizinischen Fachwelt entwickelt, wie z. B. die zunehmend
aufgeklärte Karzinogenese mit ggf. konsekutiv zu evaluierenden Prognosemarkern, wissenschaftlich evaluierte EndoskopieTechniken, verbesserte diagnostische und histopathologische
Schnittbildverfahren, neue klinisch-wissenschaftlich analysierte
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
(Leitlinie und/oder Qualitätsindikatoren)
Leitlinie
chirurgische, neoadjuvante und palliative Therapiekonzepte.
Aufgrund zahlreicher neuer und interdisziplinärer Therapiekonzepte und der Gründung organbezogener Tumorzentren
ist der klassische Überweisungsweg vom Hausarzt zum Gastroenterologen und danach zum Chirurgen in der Diskussion.
Hieraus erklärt sich die unverkennbare Bedeutung einer neuen
S 3-Leitlinie, da die wissenschaftliche Evidenz und die praktische Versorgung der Patienten mit Magenkarzinomen in
Deutschland bisher noch nie vergleichbar abgewogen und analysiert wurden.
Der Zielauftrag zur Leitlinie „Diagnostik und Therapie der Adenokarzinome des Magens und ösophagogastralen Übergangs“
war daher, die beste verfügbare Evidenz und einen möglichst
breiten Expertenkonsens für eine flächendeckende, optimale
Versorgung aller Patienten in Deutschland zu erarbeiten. Karzinome des ösophagogastralen Übergangs wurden mit in die
Analyse und Diskussion aufgenommen, da sich zahlreiche Parallelen in Diagnostik und Therapie und häufig gemeinsame
Studienergebnisse in der Literatur finden.
Durch die Implementierung der Fortschritte in Diagnostik und
Therapie, wie z. B. verbesserter Endoskopie, Bildgebung mittels
CT und Studien zu multimodalen Therapiekonzepten wird sich
die Perspektive der Patienten verbessern. Ein adäquates interdisziplinäres Vorgehen ist entscheidend, um die Prognoseverbesserung und möglicherweise Heilung zusätzlicher Patienten erreichen zu können. Um diese verbesserte Vorsorge, Diagnostik,
Therapie und Nachsorge zu etablieren, steht mit der vorliegenden Leitlinie erstmals ein Instrument zur Verfügung, das die
Grundlagen für klare handlungsrelevante Entscheidungsprozesse
liefert, und dazu beiträgt, eine adäquate Gesundheitsversorgung
der breiten Bevölkerung zu ermöglichen. Therapeutische Interventionen können durch Anwendung der Empfehlungen und
Statements entsprechend dem Therapieziel, einer allgemeinen
Nutzen-Risikobeurteilung und dem individuellen Risiko und Präferenzen für den Patienten ausgerichtet werden.
Die vorliegende Leitlinie wurde nach dem aktuellen Stand
der wissenschaftlichen Literatur und Ergebnissen internationaler Studien erarbeitet. Neben der systematischen Recherche
und Bewertung von Primärstudien wurden auch Quellen aggregierter Evidenz verwendet: Nach systemischer Recherche
und methodischer Bewertung mittels DELBI konnten 3 aktuelle, evidenzbasierte Quellleitlinien identifiziert und deren
Empfehlungen z. T. eingearbeitet werden. Mit den erklärenden Hintergrundtexten ist es auch nicht spezialisierten, mitbehandelnden Kollegen möglich, den Patienten über das Vorgehen der Spezialisten, Nebenwirkungen und Ergebnisse gut
zu beraten.
Im Zeitraum der Erstellung der S 3-Leitlinie fiel die Umstellung
der TNM-Klassifikation von der 6. zur 7. Auflage. Für Tumoren
des Ösophagus und Magens ergaben sich erhebliche Änderungen, die diese Leitlinie betreffen. Tumoren des ösophagogastralen Übergangs (d. h. alle AEG-Tumoren I – III) und der oberen
5 cm des Magens werden nach der neuen TNM-Klassifikation
(7. Auflage) als Tumoren des Ösophagus klassifiziert [3]. Auch
die Definitionen der T- und N-Kategorien der Magentumoren
wurden gegenüber der 5. und 6 Auflage verändert. Dadurch
sind Daten aus der Literatur zum Teil schwer auf heutige Verhältnisse und therapeutische Vorgehensweisen übertragbar.
Daher sind die in der Leitlinie verwandten Definitionen der
T- und N-Kategorien die der 7. Auflage der TNM-Klassifikation
der Magentumoren oder klassisch als AEG-Tumoren bezeichnet.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Die wichtigsten Schlüsselempfehlungen der Leitlinie sind außerdem mit erarbeiteten und publizierten Qualitätsindikatoren
unter 3.17. zusammengefasst.
2.1.2. Adressaten
Die Empfehlungen dieser Leitlinie richten sich vorrangig an
Ärztinnen und Ärzte aller Versorgungsbereiche. Die Leitlinie
richtet sich vor allem an diejenigen, die in der Prävention, Diagnostik und Therapie des Magenkarzinoms im ambulanten
und stationären Sektor tätig sind. Sie soll entsprechend der
Definition einer Leitlinie Entscheidungshilfen geben, jedoch
keine Richtlinie sein. Der behandelnde Arzt ist weiterhin verpflichtet, unter Würdigung der Gesamtsituation des Patienten
und mit diesem gemeinsam die für die individuelle Situation
angemessene Vorgehensweise zu finden. Es wird trotzdem
empfohlen, Abweichungen von den Empfehlungen der Leitlinie
zu begründen und festzuhalten.
2.1.3. Verbreitung und Implementierung der Leitlinien
Diese Leitlinie wird sowohl online publiziert über die Homepages des Leitlinienprogramms Onkologie (www.leitlinienprogramm-onkologie.de), der AWMF (www.awmf.org), die
Homepage des DGVS (www.dgvs.de) und der Deutschen
Krebsgesellschaft (www.krebsgesellschaft.de). Publiziert werden Langversion, Kurzversion und Patientenleitlinie. All diese
Versionen werden auch als Druckversionen zur Verfügung
stehen.
Für die Verbesserung der Qualität der Patientenversorgung ist
die flächendeckende Implementierung dieser aktuellen, evidenzbasierten Therapieempfehlungen entscheidend. Mithilfe
von Qualitätsindikatoren, welche mittels einer standardisierten
Methodik von den Empfehlungen dieser Leitlinie abgeleitet
wurden, kann überprüft werden, ob Strukturen, Prozesse und
Ergebnisse der medizinischen Versorgung den Anforderungen
von zuvor definierten Soll-Werten entsprechen. Die Erhebung
von Qualitätsindikatoren dient dabei der Leitlinien-Implementierung und Evaluation, der Qualitätsverbesserung der breiten
medizinischen Versorgung und der späteren Weiterentwicklung und Anpassung der Leitlinie.
2.1.4. Finanzierung der Leitlinie und Darlegung möglicher
Interessenskonflikte
Die Deutsche Krebshilfe stellte über das Leitlinienprogramm
Onkologie die finanziellen Mittel zur Verfügung. Diese Mittel
wurden eingesetzt für Personalkosten, Büromaterial, Literaturbeschaffung und die Konsensuskonferenzen (Raummieten,
Technik, Verpflegung, Moderatorenhonorare, Reisekosten der
Teilnehmer). Die Reisekosten wurden entsprechend dem Bundes-Dienstreisegesetz bzw. nach den in der DKG üblichen
Richtlinien erstattet. Die Erarbeitung der Leitlinie erfolgte in
redaktioneller Unabhängigkeit von der finanzierenden Organisation.
Alle Mitglieder legten während des Leitlinienprozesses mindestens eine schriftliche Erklärung zu eventuell bestehenden
Interessenkonflikten vor (s. Leitlinienreport). Für ihre ausschließlich ehrenamtliche Arbeit, ohne die die S 3-Leitlinie
nicht zu realisieren gewesen wäre, ist allen sehr herzlich zu
danken.
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
464
Leitlinie
Die S 3-Leitlinie soll kontinuierlich aktualisiert werden. Die
Gültigkeitsdauer wird auf 3 Jahre geschätzt. Spätestens 2013
wird eine erneute Überarbeitung erfolgen. Sollte in der Zwischenzeit dringender Änderungsbedarf bestehen, werden Aktualisierungen gesondert publiziert in Form eines Addendums
zu den bestehenden Publikationsversionen und anschließend
in den regulären Überarbeitungsprozess eingearbeitet. Kom-
Level
Therapy/Prevention,
Prognosis
mentare und Hinweise für den Aktualisierungsprozess aus der
Praxis sind ausdrücklich erwünscht und können an das Leitliniensekretariat adressiert werden: PD Dr. Markus Möhler, Universitätsmedizin, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Langenbeckstr. 1, D-55131 Mainz, [email protected]
2.2. Grundlagen der Methodik
2.2.1. Schema der Evidenzgraduierung nach Oxford
Diagnosis
Aetiology/Harm
Differential
Economic and decision
diagnosis/symptom
analyses
prevalence study
1a
SR (with homogeneity) of RCTs
SR (with homogeneity) of
inception cohort studies;
CDR validated in different
populations
SR (with homogeneity)
of Level 1 diagnostic studies; CDR“ with 1b studies from different clinical centres
SR (with homogeneity) of prospective cohort studies
SR (with homogeneity) of
Level 1 economic studies
1b
Individual RCT (with
narrow Confidence
Interval)
Individual inception cohort study with > 80 % follow-up; CDR validated in a
single population
Validating cohort study
with good reference
standards; or CDR tested
within one clinical centre
Prospective cohort
study with good follow-up
Analysis based on clinically
sensible costs or alternatives;
systematic review (s) of the
evidence; and including multiway sensitivity analyses
1c
All or none
All or none case-series
Absolute SpPins and
SnNouts
All or none caseseries
Absolute better-value or
worse-value analyses
2a
SR (with homogeneity) of cohort
studies
SR (with homogeneity) of
either retrospective cohort studies or untreated
control groups in RCTs
SR (with homogeneity)
of Level > 2 diagnostic
studies
SR (with homogeneity) of 2b and better
studies
SR (with homogeneity) of Level
> 2 economic studies
2b
Individual cohort study (including low
quality RCT; e. g.,
< 80 % follow-up)
Retrospective cohort study or follow-up of untreated control patients in
an RCT; Derivation of CDR
or validated on splitsample only
Exploratory cohort study
with good reference
standards; CDR after
derivation, or validated
only on split-sample or
databases
Retrospective cohort
study, or poor followup
Analysis based on clinically
sensible costs or alternatives;
limited review (s) of the evidence, or single studies; and
including multi-way sensitivity
analyses
2c
„Outcomes“ Research; Ecological
studies
„Outcomes“ Research
Ecological studies
Audit or outcomes research
3a
SR (with homogeneity) of case-control
studies
SR (with homogeneity)
of 3b and better studies
SR (with homogeneity) of 3b and better
studies
SR (with homogeneity*) of 3b
and better studies
3b
Individual CaseControl Study
Non-consecutive study;
or without consistently
applied reference standards
Non-consecutive cohort study, or very
limited population
Analysis based on limited alternatives or costs, poor quality
estimates of data, but including sensitivity analyses incorporating clinically sensible
variations.
4
Case-series (and poor
quality cohort and
case-control studies)
Case-series (and poor
quality prognostic cohort
studies)
Case-control study, poor
or non-independent
reference standard
Case-series or superseded reference standards
Analysis with no sensitivity
analysis
5
Expert opinion without explicit critical
appraisal, or based on
physiology, bench
research or „first
principles“
Expert opinion without
explicit critical appraisal,
or based on physiology,
bench research or „first
principles“
Expert opinion without
explicit critical appraisal,
or based on physiology,
bench research or „first
principles“
Expert opinion without explicit critical
appraisal, or based on
physiology, bench
research or „first
principles“
Expert opinion without explicit
critical appraisal, or based on
economic theory or „first principles“
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
2.1.5. Gültigkeitsdauer und Aktualisierungsverfahren
465
Leitlinie
2.3. Verwendete Abkürzungen
Abkürzungen
Abkürzungen (Fortsetzung)
Abkürzung Erläuterung
Abkürzung Erläuterung
AEG
Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs
HNPCC
AM-RL
Arzneimittel-Richtlinie
hereditäres nonpolypöses kolorektales Karzinom
(Lynch-Syndrom)
ANUG
akut nekrotisierende ulceröse Gingivitis
HR
Hazard Ratio
ASCO
Amerikanische Gesellschaft für Klinische Onkologie
HRQL
gesundheitsbezogene Lebensqualität
ASS
Acetylsalicylsäure
i. R.
im Rahmen
AWMF
Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen Medizinischen
Fachgesellschaften
IHC
Immunhistochemie
IRR
Incidence Rate Ratio; Rate der Inzidenz
ÄZQ
Ärztliches Zentrum für Qualität in der Medizin
KI
Konfidenzintervall
BMI
Body-Mass-Index
KM
Kontrastmittel
BSC
beste supportive Behandlung
LAD
Lymphadenektomie
Cag A
Cytotoxin-assoziiertes Antigen A des Helicobacter
LK
Lymphknoten
CDH-1
E-Cadherin
LOE
„Level of Evidence“; Evidenzniveau, Evidenzlage
COX-2
Cyclooxygenase-2
LQ
Lebensqualität
CRP
C-reaktives Peptid
MASCC
CT
Computertomografie
Internationaler Verband für supportive Behandlung bei
Krebserkrankungen
DGVS
Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten
MDCT
Multi-Detektor-Computertomografie
MMR
mismatch repair
DRV
Deutsche Rentenversicherung
MRT
Magnetresonanztomografie
DT
Distress-Thermometer
NBI
Narrow-Band Imaging
EBV
Epstein-Barr-Virus
NSAR
nichtsteroidales Antirheumatikum
ECL
Enterochromaffin-ähnlich
ÖGD
Ösophago-Gastro-Duodenoskopie
EGCG
Epigallocatechingallat
ÖGÜ
ösophagogastraler Übergang
EK
Erythrozyten-Konzentrat
OPSI
überwältigende Infektion nach Splenektomie
EMR
endoskopische Mukosaresektion
OR
Odds Ratio
EORTC
Europäische Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebserkrankungen
p. o.
orale Applikation
EpCAM
epitheliales Zelladhäsionsmolekül
PEG
ER
endoskopische Resektion
PEJ
perkutane endoskopische Jejunostomie
ESD
endoskopische Submukosa-Dissektion
PET
Positronenemissionstomografie
ESPEN
Europäische Gesellschaft für klinische Ernährung und Stoffwechsel
PG
Pepsinogen
PPI
Protonenpumpen-Inhibitoren
EUS
endoskopischer Ultraschall (Syn. Endosonografie)
PRO
von Patienten berichtetes Endergebnis
EUS-TCB
endosonografisch geführte Trucut-Biopsie
PSK
Polysaccharid K
EUS-FNA
endosonografisch geführte Feinnadel-Aspiration
RCT
Radiochemotherapie
FISH
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
RR
Relatives Risiko
FKJ
Feinnadel-Katheterjejunostomie
SIGN
Schottisches interdisziplinäres Leitlinien-Netzwerk
FN
febrile Neutropenie
SGA
subjektive Gesamteinschätzung
G-CSF
Granulozyten-Kolonie stimulierender Faktor
STIKO
ständige Impfkommission
GCP
Good Clinical Practice
Tab.
Tabelle
GERD
gastroösophageale Refluxkrankheit
TCM
Traditionelle Chinesische Medizin
ggfs.
gegebenenfalls
TENS
transkutane elektrische Nervenstimulation
Trastuzumab beim Magenkarzinom; Name der Phase-III-Studie
pathol.-anat. pathologisch-anatomisch
perkutane endoskopische Gastrostomie
H. pylori
Helicobacter pylori
ToGA
HER
epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor
UICC
Internationale Vereinigung gegen Krebs
Hib
Hämophilus influenzae B
WHO
Weltgesundheitsorganisation
HIPEC
hypertherme intraperitoneale Chemotherapie
XP
Chemotherapiekombination Capecitabine und Cisplatin
5-FU
5-Fluoro-Uracil
3. Konsentierte und abgestimmte Empfehlungen
!
3.1. Risikofaktoren
3.1.1. Helicobacter pylori
1. Statement
Helicobacter pylori ist ein wesentlicher Risikofaktor für das
distale Magenkarzinom.
Level of Evidence: 1
de Novo: [4 – 10]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Hintergrund
Das Magenkarzinom ist eine multifaktorielle Erkrankung, bei
der die Infektion mit H. pylori den wichtigsten Risikofaktor
darstellt. Seit 1994 ist H. pylori durch die Weltgesundheitsorganisation als Klasse-I-Karzinogen anerkannt und wurde 2009
als solches bestätigt [4]. Die Belege für das Risiko gibt es aus
epidemiologischen, histologischen und molekularbiologischen
Untersuchungen sowie aus Tiermodellen und Therapiestudien
[5]. Die ursprüngliche Einschätzung gründete sich auf epidemiologische Studien, die ein um den Faktor 2 – 3 erhöhtes Risiko für ein Magenkarzinom durch die Infektion mit H. pylori
gezeigt haben. Eine Metaanalyse von 19 Studien an 2491 Pa-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
466
tienten und 3959 Kontrollen erbrachte ein OR (Odds Ratio)
von 1,92 (95 %-KI [Konfidenzintervall], 1,32 – 2,78) für die Entwicklung eines Magenkarzinoms in H.-pylori-infizierten Patienten. In einer weiteren Metaanalyse von 16 Fallkontrollstudien wurde gezeigt, dass die Infektion mit einem cag-A
(cytotoxin-associated antigen A)-positiven Stamm das Risiko
um das 2,28- bis 2,87-fache erhöht. Später konnte durch
populationsbasierte Fallkontrollstudien gezeigt werden, dass
das OR von 2,2 (95%-KI, 1,4 – 3,6) für Nicht-Kardia-Karzinome
bei H.-pylori-positiven Patienten auf 21 (95 %-KI, 8,3 – 53,4) ansteigt, wenn ein spezieller Immunoblot gegen Cag-A-Antikörper, die nach einer Infektion länger persistieren, mit in die
Analyse einbezogen wird [9, 10]. So sind 70 % der Nicht-Kardia-Karzinome auf die Infektion zurückzuführen.
Die Infektion mit H. pylori induziert immer eine chronisch aktive Gastritis. Bei einem Teil der Patienten kommt es in Abhängigkeit von Wirts- und Umweltfaktoren zu einer Progression, die über eine atrophische Gastritis und eine intestinale
Metaplasie zu einem Magenkarzinom führen kann. Diese idealisierte Sequenz ist als Correa-Hypothese bekannt [9]. H. pylori
stellt gleichermaßen einen Risikofaktor für das Magenkarzinom vom diffusen Typ dar. Im Tiermodell (mongolische Wüstenrennmaus) konnte die Induktion gut differenzierter Magenkarzinome durch die Infektion mit H. pylori erstmals gezeigt
[6, 9] und später durch eine Reihe von Studien bestätigt werden. Schließlich beobachtete eine prospektive Follow-up-Studie
an 1526 Patienten, von denen 1246 mit H. pylori infiziert waren, die Entwicklung eines Magenkarzinoms nur bei Infizierten. Bei Patienten mit ausgeprägter Atrophie, Korpus-prädominanter Gastritis oder intestinaler Metaplasie zeigte sich dabei
ein signifikant erhöhtes Risiko [6]. Eine Reihe weiterer auch
prospektiver Therapiestudien hat diesen Sachverhalt erhärtet
(siehe Frage 3, [7, 10]). Der Nachweis von Epstein-Barr-Virus
in Magenkarzinomgewebe fällt in bis zu 9% der Tumorpatienten positiv aus. Diese EBV-positiven Tumoren scheinen eine
eigene ätiologische Entität darzustellen. Weitere Schlussfolgerungen bei EBV-positiven Magenkarzinomen sind zum jetzigen
Zeitpunkt noch nicht möglich [8].
2. Konsensbasierte Empfehlungen
Die H.-pylori-Eradikation mit dem Ziel der Magenkarzinomprophylaxe kann bei Risikopersonen durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Die Häufigkeit der Pan-Gastritis und/oder Corpus-dominanten
H.-pylori-Gastritis innerhalb einer Population korreliert mit
dem Magenkarzinomrisiko [11] und dem Status einer Hochrisikopopulation [12]. Die Pan-Gastritis und Corpus-dominante
H.-pylori-Gastritis weisen dabei das höchste Risiko für die Entstehung des Magenkarzinoms im Vergleich zu intestinaler Metaplasie und Atrophie auf [13]. Die Corpus-dominante H.-pylori-Gastritis kommt signifikant häufiger bei MagenkarzinomPatienten [14], bei Verwandten 1. Grades von Patienten mit
Magenkarzinom [15] sowie bei Patienten mit Adenomen [16]
und hyperplastischen Polypen [17, 18] vor. Die Eradikation
von H. pylori hat das Potenzial, die Entstehung eines Magenkarzinoms zu verhindern [19]. Erst kürzlich wurde in einer
Metaanalyse das relative Risiko für die Entstehung eines Ma-
genkarzinoms nach Eradikation von H. pylori mit 0,65 (95 %KI, 0,43 – 0,98) berechnet [20]. Bislang wird die genaue Einschätzung dieser Zusammenhänge durch die Inhomogenität
der entsprechenden Interventionsstudien erschwert [21]. Derzeit wird angenommen, dass der Zeitpunkt der Behandlung
entscheidend ist für die Effizienz der H.-pylori-Eradikation
zur Prävention des Magenkarzinoms [22 – 24]. Diese sollte zu
einem Zeitpunkt geschehen, an dem noch keine präneoplastischen Veränderungen entstanden sind. Allerdings konnte in einer vor Kurzem erschienenen großen, randomisierten, placebokontrollierten Studie gezeigt werden, dass auch sehr spät
in dem Prozess der malignen Transformation (nach endoskopischer Therapie eines Magenfrühkarzinoms) noch ein positiver
Effekt durch eine H.-pylori-Eradikation zu verzeichnen ist [25].
Aufgrund der geringeren Prävalenz der H.-pylori-Infektion und
der geringen Inzidenz des Magenkarzinoms in Deutschland ist
es fraglich, ob ein Massenscreening zur Umsetzung einer generellen „Screen-and-eradicate“-Strategie kosteneffektiv ist oder
eine Eradikation nur gezielt bei Risikopersonen durchgeführt
werden sollte [26 – 29]. Eine Studie, die die Kosteneffizienz explizit unter den Bedingungen in Deutschland prüft, wurde allerdings bislang noch nicht durchgeführt. Bezüglich einer Impfung gegen Helicobacter wurden bereits mehrere Impfstoffe
getestet. Bislang gibt es jedoch noch keinen, der sich für die
klinische Anwendung eignet und generell empfohlen werden
kann.
3.1.2.Weitere Risikofaktoren
3. Statement
Wichtige Risikofaktoren für das distale Magenkarzinom sind
Alter, niedriger sozioökonomischer Status, Tabakrauchen, Alkoholkonsum, familiäre Belastung, vorangegangene Magenoperationen, perniziöse Anämie, Leben in einer Hochrisikopopulation sowie Ernährungs- und Umweltfaktoren.
Level of Evidence: 2
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Das Magenkarzinom entsteht vor allem bei Menschen im Alter
über 55 Jahren; das mediane Erkrankungsalter liegt bei 72 Jahren [4]. Ein niedriger sozioökonomischer Status ist ein Risikofaktor für die Entstehung des Magenkarzinoms [4]. Tabakrauchen
erhöht das Risiko für ein Karzinom des ösophagogastralen
Übergangs und für ein distales Magenkarzinom [5, 31, 32]. Das
Magenkarzinom ist mit dem Konsum von Alkohol assoziiert
[31 – 35]. Es kann familiär gehäuft auftreten [6, 9, 36, 37], was
darauf hinweist, dass eine gehäufte familiäre Belastung ein Risikofaktor ist. Insgesamt leisten genetische Faktoren jedoch nur
einen kleinen Beitrag zum Auftreten des Magenkarzinoms [38 –
41]. Ein vorangegangenes peptisches Ulkus und eine vorangegangene Magenoperation begünstigen die Entwicklung eines
Magenkarzinoms [10, 42 – 44]. Eine perniziöse Anämie prädisponiert zum Magenkarzinom [7, 45]. Das Leben in einer Hochrisikopopulation, wie z. B. Japan, erhöht das Magenkarzinomrisiko
[11 – 20, 46 – 55]. Die Beziehungen zwischen Ernährungsfaktoren
und dem Magenkarzinomrisiko sind komplex [21 – 26]. Im Allgemeinen ist eine an pflanzlichen Bestandteilen reiche Ernährung
mit einem niedrigeren Risiko assoziiert, eine an tierischen Bestandteilen reiche Ernährung mit einem höheren Risiko [54]. Er-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
467
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
höhte Nahrungsfaseraufnahme ist mit einem reduzierten Risiko
assoziiert, insbesondere für Karzinome des ösophagogastralen
Übergangs [55]. Diäten mit einem hohen Gehalt an Antioxidantien wie Vitamin C, Vitamin E und Beta-Karotin sind mit einem
reduzierten Magenkarzinomrisiko assoziiert [56 – 58]. In den
USA wurde ein unterdurchschnittlicher Konsum von Obst und
Gemüse als Risikofaktor für das Ösophagus-, nicht aber für das
Magenkarzinom identifiziert [32], während in einer brasilianischen Fallkontrollstudie eine obst- und gemüsearme Ernährung
ein Risikofaktor für das Magenkarzinom war [59]. Insgesamt ist
damit ein gesunder Lebensstil (Verzicht auf Tabakrauchen und
übermäßigen Alkoholkonsum; Vermeiden von Übergewicht; an
Fasern, Obst und Gemüse reiche Ernährung) mit einem reduzierten Magenkarzinomrisiko assoziiert.
4. Statement
Übergewicht ist ein gesicherter Risikofaktor für Karzinome
des ösophagogastralen Übergangs. Für das distale Magenkarzinom stellt das Übergewicht keinen signifikanten Risikofaktor dar.
Level of Evidence: 2a
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die primäre Literatursuche bestätigt die Aussagen der SIGNLeitlinie [30]. In einer Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien (Studienteilnehmer insgesamt = 3 097 794] war für Personen mit einem BMI ≥ 25 das Magenkarzinomrisiko signifikant
um 22 % erhöht (OR 1,22; 95 %-KI, 1,06 – 1,41, [60]). Die Subgruppenanalyse für Kardiakarzinome ergab eine Risikoerhöhung um 55 % (OR 1,55; 95 %-KI, 1,31 – 1,84). Eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien (größtenteils Fall-KontrollStudien) zeigte für einen BMI ≥ 25 eine 50 %ige Risikoerhöhung für Kardiakarzinome (OR 1,5; 95 %-KI, 1,3 – 1,8) bei selektiver Betrachtung westlicher Populationen (USA, Europa,
[61]). Ein ansteigender BMI scheint das Risiko eines Karzinoms des ösophagogastralen Übergangs kontinuierlich zu erhöhen [62]. Eine Metaanalyse prospektiver Beobachtungsstudien, in denen der Zusammenhang zwischen Übergewicht
und Krebserkrankungen verschiedener Lokalisationen untersucht wurde, konnte keine signifikante Assoziation zwischen
BMI und Magenkarzinom (eine nähere Differenzierung der
Tumorlokalisation wurde nicht vorgenommen) nachweisen
(relatives Risiko 0,97; 95 %-KI, 0,88 – 1,06 bei Männern; relatives Risiko 1,04; 95 %-KI, 0,90 – 1,20 bei Frauen, [63]). Die Subgruppenanalyse der Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien ergab keine signifikante Assoziation zwischen BMI ≥ 25
und dem Risiko für distale Magenkarzinome, d. h. Nicht-Kardia-Karzinome (OR 1,18; 95 %-KI, 0,96 – 1,45, [60]).
5. Statement
Es gibt Hinweise auf eine Assoziation zwischen einer gastroösophagogealen Refluxkrankheit (GERD) und der Entstehung
eines Adenokarzinoms des Magens (AEG II und III).
Level of Evidence: 2b
de Novo: [64 – 67]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Hintergrund
In einer schwedischen Fallkontrollstudie [64] lag bei Personen
mit rezidivierenden Refluxsymptomen im Vergleich mit Personen ohne solche Symptome das Odds Ratio (OR) für das Kardiakarzinom bei 2,0, für das Adenokarzinom des distalen Ösophagus bei 7,7. Je häufiger, schwerer und länger dauernd die
Symptome waren, umso größer war das Risiko. In einer Fallkontrollstudie aus den U. S. A. [65] fand sich eine höhere Prävalenz GERD-assoziierter Symptome bei Patienten mit einem
Karzinom des gastroösophagogealen Übergangs als bei Kontrollpatienten gleichen Alters und gleichen Geschlechts. In einer weiteren bevölkerungsbasierten Fallkontrollstudie aus den
USA [66] fand sich nach Berücksichtigung demografischer Faktoren ein 3-fach erhöhtes Risiko für ein Ösophaguskarzinom
bei Refluxsymptomen (OR 3,61; 95 %-KI, 2,49 – 5,25); bei Vorliegen einer Hiatushernie war das Risiko 6-fach (OR 5,85;
95 %-KI, 3,18 – 10,75) und bei Refluxsymptomen und Hiatushernie 8-fach (OR 8,11; 95 %-KI, 4,75 – 13,87) erhöht. Eine weniger starke, jedoch noch immer signifikante Assoziation
errechnete sich für das Kardiakarzinom. In einer Studie aus
den USA [67] wurden Patienten, bei denen endoskopisch ein
Adenokarzinom des Ösophagus oder der Kardia oder ein
Long-Segment-Barrett-Ösophagus festgestellt worden war,
nach ihren Refluxsymptomen befragt. 61 % der Patienten mit
Adenokarzinom des Ösophagus, 38% derer mit Kardiakarzinom
und 70 % derer mit Barrett-Ösophagus berichteten über chronische Refluxsymptome über mehr als 5 Jahre vor der Diagnosestellung.
3.2. Risikogruppen
3.2.1. Familiäres Risiko
6. Statement
Verwandte 1. Grades von Patienten mit einem Magenkarzinom haben ein im Vergleich zur Normalbevölkerung erhöhtes
Risiko, ebenfalls an einem Magenkarzinom zu erkranken.
Level of Evidence: 3b
de Novo: [19, 68 – 77]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Für Verwandte 1. Grades (Eltern, Geschwister, Kinder) eines
Patienten mit Magenkarzinom ist das Magenkarzinomrisiko
um das 2- bis 3-fache erhöht [68 – 73]. Ursache des erhöhten
Risikos könnten gemeinsame Umweltbedingungen bzw. Lebensgewohnheiten, eine gemeinsame genetische Veranlagung
oder eine Kombination beider Faktoren sein. Obwohl eine positive Korrelation zwischen einer Familiengeschichte und einer
Helicobacter-Infektion besteht [69, 74, 75], scheinen beide
voneinander unabhängige Risikofaktoren zu sein [69, 74, 76,
77]. Möglicherweise führt das gleichzeitige Vorliegen beider
Faktoren zu einem synergistischen Effekt [69]. Es wird empfohlen, bei Verwandten ersten Grades von Magenkarzinom-Patienten eine Eradikation von H. pylori durchzuführen [19, 75]
(siehe auch die Eradikations-Empfehlung bei Risikopersonen).
Ist mehr als ein Verwandter ersten Grades an einem Magenkarzinom erkrankt, so ist das Risiko etwa 10-fach erhöht [69].
Eine Empfehlung zu Screening-Untersuchungen (Gastroskopie)
bei Personen mit positiver Familienanamnese kann dennoch
nicht gegeben werden. Es existiert derzeit keine wissenschaftliche „Evidenz“ für einen Nutzen spezieller vorsorgender Maß-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
468
Leitlinie
7. Statement
Ein frühes Erkrankungsalter, das Vorliegen eines diffusen Magenkarzinoms und eine familiäre Häufung sind Hinweise auf
das Vorliegen eines hereditären diffusen Magenkarzinoms.
Level of Evidence: 3b
de Novo: [40, 78 – 93]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Autoren empfehlen, den Eingriff in der 3. Lebensdekade durchzuführen [88, 92]. Ein alternativer Vorschlag lautet, die prophylaktische Gastrektomie in einem Alter durchzuführen, das
5 Jahre vor dem Erkrankungsalter des jüngsten angehörigen
Indexpatienten liegt [80]. In den meisten Fällen ist die Gastrektomie nicht prophylaktisch, sondern therapeutisch, da sich
in Resektaten bereits kleine Herde eines diffusen Magenkarzinoms finden lassen; oft treten diese multifokal auf [89 – 91,
93]. Wird eine prophylaktische Gastrektomie abgelehnt, so
sollte eine gastroskopische Überwachung erfolgen.
3.2.2. Hereditäres nonpolypöses kolorektales Karzinom
(HNPCC)
8. Konsensbasierte Empfehlung
In diesem Fall soll eine genetische Beratung erfolgen. Bei
Nachweis einer Keimbahnmutation des CDH-1-Gens soll eine
prophylaktische Gastrektomie dem Patienten nach Aufklärung geraten werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Das hereditäre diffuse Magenkarzinom [78] ist eine seltene autosomal dominante Erkrankung, welche für ca. 1 % aller Magenkarzinome verantwortlich ist [79]. Heterozygote inaktivierende
Keimbahnmutationen im Gen für E-Cadherin (CDH1) – ein kalziumabhängiges Adhäsionsmolekül epithelialer Zellen und ein
Tumorsuppressorprotein – sind die Ursache der Erkrankung
[79, 80]. Träger der Mutation haben ein ca. 40 – 70%iges (Männer) bzw. ca. 60 – 80%iges (Frauen) Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines Magenkarzinoms, Frauen zusätzlich ein ca. 40 –
50%iges Risiko für die Entstehung eines lobulären Mammakarzinoms [81, 82]. Klinische Kriterien zur Selektion von Familien für
die Mutationsanalyse sind formuliert worden. Eine E-CadherinKeimbahnmutationsdiagnostik sollte Familien angeboten werden, für die eines der folgenden Kriterien zutrifft: 1. 2 oder
mehr Verwandte 1. Grades sind an einem Magenkarzinom erkrankt, wobei in mindestens einem der Fälle ein diffuses Magenkarzinom vorliegt, das vor dem Alter von 50 Jahren aufgetreten ist; 2. drei oder mehr Verwandte 1. oder 2. Grades sind
an einem diffusen Magenkarzinom erkrankt (ohne Altersbeschränkung); 3. ein Familienmitglied hat vor dem Alter von 35
Jahren ein diffuses Magenkarzinom entwickelt; 4. in der Familie
sind sowohl ein diffuses Magenkarzinom als auch ein lobuläres
Mammakarzinom aufgetreten, in mindestens einem der Fälle
vor dem Alter von 50 Jahren [40, 80, 83 – 85]. Die molekular-genetische Diagnostik sollte entsprechend den „Richtlinien zur Diagnostik der genetischen Disposition für Krebserkrankungen“
der Bundesärztekammer erfolgen [86].
Der Nutzen einer gastroskopischen Vorsorge hinsichtlich einer
Reduzierung der Mortalität bei CDH1-Mutationsträgern ist bisher nicht belegt. Experten empfehlen eine halbjährliche bis
jährliche Chromoendoskopie-Untersuchung, beginnend im Alter von 16 Jahren [87, 88] oder alternativ beginnend mit dem
Lebensalter, das 10 Jahre vor dem Erkrankungsalter des jüngsten angehörigen Indexpatienten liegt [80]. Aufgrund des hohen
Magenkarzinomrisikos bei CDH1-Mutationsträgern und wegen
der geringen Sensitivität des endoskopischen Screenings für
frühe Magenkarzinome [80, 89 – 91] ist eine prophylaktische
totale Gastrektomie indiziert [83 – 85], wobei der optimale
Zeitpunkt der Gastrektomie noch nicht feststeht. Die meisten
9. Konsensbasierte Empfehlung
Patienten mit hereditärem kolorektalem Karzinom ohne
Polyposis (HNPCC, Lynch-Syndrom) sollten über ihr erhöhtes
Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines Magenkarzinoms
aufgeklärt werden. Eine Ösophago-Gastro-Duodenoskopie
kann angeboten werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
HNPCC ist eine autosomal-dominant vererbbare Karzinomprädisposition, die durch Keimbahnmutationen in einem der Mismatch-Repair(MMR)-Gene verursacht wird. HNPCC ist charakerisiert durch das frühe Auftreten von syn- und metachronen
kolorektalen Karzinomen sowie von Karzinomen anderer Organlokalisationen, darunter Magenkarzinome. Informationen zur
klinischen und molekulargenetischen Diagnostik des HNPCC finden sich auf der Internetseite des Verbundprojekts „Familiärer
Darmkrebs“ (http://www.hnpcc.de). Das Lebenszeitrisiko für die
Entwicklung eines Magenkarzinoms bei Patienten mit HNPCC
variiert zwischen 2 % und 30% in Abhängigkeit von der Patientenpopulation [94]. In westlichen Ländern beträgt das Risiko
für Mutationsträger etwa 2 – 9 % [95 – 97] – im Vergleich zu
1,5% bei der Allgemeinbevölkerung. In Ländern mit hoher Magenkarzinominzidenz liegt das Lebenszeitrisiko der Entwicklung
eines HNPCC-assoziierten Magenkarzinoms bei 30% [98]. Das
mittlere Erkrankungsalter variiert bei Patienten mit HNPCC zwischen 47 und 56 Jahren [94], während sporadische Magenkarzinome meist nach dem 55. Lebensjahr auftreten [99]. Meist liegt
ein intestinaler Typ des Magenkarzinoms mit Mikrosatelliteninstabilität vor [100]. Obgleich keine prospektiv randomisierten
Daten oder ein allgemeiner Konsens bezüglich der Effizienz einer Überwachungsstrategie mittels ÖGD vorliegen, wird diese
häufig empfohlen. So befürwortet das deutsche HNPCC-Konsortium eine jährliche Untersuchung ab dem Alter von 35 Jahren,
unabhängig davon, ob bereits Magenkarzinome in der Familie
aufgetreten sind. Grundlage hierfür ist eine Untersuchung der
deutschen HNPCC-Studiengruppe mit 281 Familien, in der das
Magenkarzinom 5% der Tumoren ausmachte, 98% dieser Erkrankungen nach dem Alter von 35 Jahren aufgetreten sind und
keine familiäre Häufung beobachtet wurde [101]. Der Zusammenhang zwischen Familiengeschichte und Magenkarzinomrisiko bei HNPCC ist unklar, die Daten sind widersprüchlich [96,
101]. Manche Autoren empfehlen Früherkennungsuntersuchungen nur in HNPCC-Familien, in denen mehr als ein Familienmitglied an einem Magenkarzinom erkrankt ist oder in Ländern
mit hoher Magenkarzinominzidenz [94, 102]. Einige europäische
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
nahmen bei nahen Verwandten von Patienten mit Magenkarzinom.
469
Leitlinie
Kollegen sehen bei nicht signifikant erhöhtem Magenkarzinomrisiko bei Patienten mit HNPCC keinen Stellenwert einer Überwachungs-ÖGD [103]. Wird eine ÖGD durchgeführt, sollte diese
immer bis zum Treitz’schen Band erfolgen, da 50% der HNPCCassoziierten Dünndarmtumoren im Duodenum lokalisiert sind
[104]. Eine ggf. bestehende Helicobacter-pylori-Infektion bei
HNPCC-Patienten sollte in jedem Fall behandelt werden [94].
3.3. Screening und Prävention
3.3.1. Screening
10. Empfehlung
Ein serologisches Screening der asymptomatischen Normalbevölkerung sollte nicht durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2b
de Novo: [105 – 116]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Das Magenkarzinom wird häufig erst in einem bereits fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Die späte Diagnosestellung
ist somit mit einer schlechten Prognose verbunden. Nicht invasive Testmethoden wären hilfreich, das Magenkarzinom in einem frühen Stadium zu diagnostizieren. Bisher gibt es keinen
verlässlichen Biomarker, der eine Früherkennung erlaubt. Allerdings entstehen sowohl der intestinale als auch der diffuse
Typ des (distalen) Magenkarzinoms aus einer chronischen gastralen Entzündung durch die Helicobacter-pylori-Infektion. Der
intestinale Typ des (distalen) Magenkarzinoms ist mit einer
atrophischen Gastritis und intestinalen Metaplasie vergesellschaftet. Das Risiko an einem Magenkarzinom zu erkranken
ist sowohl mit der Ausdehnung und als auch dem Schweregrad der Atrophie verbunden [105, 106]. Serologische Marker
wie Pepsinogen (PG) I und II, Gastrin 17 (G-17) und H.-pylori-IgG-Antikörper geben Hinweise auf Grad und Lokalisation
der Atrophie [107]. Durch die Kombination dieser Marker ist
eine Identifikation von Hochrisikopatienten möglich. Watabe
et al. nahmen 9293 Teilnehmer, welche für H.-pylori-Antikörper und PG gescreent wurden, in ein Follow-up von 4,7 Jahren. In dieser Studie stellte die Kombination der genannten
Serummarker eine gute Prädiktion für die Entstehung des Magenkarzinoms dar [108]. Zu einem ähnlichen Ergebnis kommt
eine Langzeitstudie mit 2446 Teilnehmern, in der ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem PG-Level und der Entwicklung eines Magenkarzinoms nachgewiesen wurde, der unabhängig von einer H.-pylori-Infektion war [109]. In Ländern
mit hoher Inzidenz kann das Serum-PG-Screening asymptomatischer Personen die Detektionsrate für Magenkarzinome deutlich erhöhen, mit hohem Anteil früher Stadien [111]. In einer
kleineren Fallkontrollstudie (41 Fälle/123 Kontrollen) wurde
errechnet, dass ein PG-Screening jedes Jahr bzw. alle 2 Jahre
die Magenkarzinom-Mortalität in einer Hochrisikopopulation
um 76 bzw. 62 % reduzieren kann [112]. Ob Studienergebnisse
aus Ländern mit hoher Inzidenz auf die Verhältnisse in
Deutschland übertragbar sind, ist unklar. Aufgrund einer nicht
ausreichenden Evidenz können die oben genannten Screeningmethoden derzeit nicht zur Früherkennung des Magenkarzinoms in der asymptomatischen deutschen Bevölkerung empfohlen werden [115]. Die genannten Testmethoden dienen
allerdings als sinnvolle Screening-Methode für eine atrophi-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
sche Gastritis und somit zur Erkennung von Hochrisikopatienten [106, 110, 113, 114, 116].
11. Konsensbasierte Empfehlung
Die fokale Atrophie und intestinale Metaplasie müssen nicht
endoskopisch überwacht werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Atrophie und intestinale Metaplasie sind histologische Diagnosen und stellen Indikatorläsionen für ein erhöhtes Risiko der
Karzinomentstehung – auch an anderer Stelle der Magenschleimhaut – dar. Patienten mit Pan-Gastritis oder Corpusdominanter H.-pylori-Gastritis sollten Helicobacter eradiziert
werden, insbesondere wenn zusätzlich noch Atrophie oder
Metaplasie nachgewiesen werden. Eine regelmäßige endoskopisch-bioptische Überwachung wird bei fokaler Atrophie und
intestinaler Metaplasie nicht empfohlen, da das Magenkarzinomrisiko bei Atrophie und intestinaler Metaplasie auch nach
10 Jahren zu gering ist (< 1,8 %, [117, 118]). Bei ausgeprägter
Atrophie und Metaplasie kann es sinnvoll sein, Risiko-Patienten zu identifizieren, allerdings liegen diesbezüglich keine prospektiven Studien vor [119]. Es besteht der Eindruck, dass Patienten mit flächenhafter Atrophie bei Autoimmungastritis
nicht immer klar von Betroffenen mit fokaler Atrophie und
Metaplasie in der Literatur abgegrenzt werden. Obwohl es
Konzepte gibt, die davon ausgehen, dass durch Stammzellen
bzw. Transdifferenzierungen intestinale Metaplasien und Atrophien entstehen, wurde die eigentliche Vorläuferzelle von Magenkarzinomen noch nicht sicher identifiziert [120]. Mittlerweile ist klar, dass die fokale intestinale Metaplasie und
Atrophie eher ein parakanzeröses als ein präkanzeröses Phänomen darstellen [121].
12. Konsensbasierte Empfehlung
Ein bevölkerungsbezogenes endoskopisches Screening zum
Nachweis von Magenfrühkarzinomen wird für Deutschland
nicht empfohlen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Derzeit wird ein populationsbezogenes Screening einer asymptomatischen Bevölkerung lediglich in 3 Ländern mit sehr hoher
Inzidenz des Magenkarzinoms durchgeführt (Korea, Japan, Taiwan). In Japan werden ab dem 40. Lebensjahr eine Gastroskopie
oder eine Bariumkontrastdarstellung angeboten. In Korea besteht ebenfalls das Angebot, eine Gastroskopie durchzuführen,
während in Taiwan zunächst der Serumpepsinogenspiegel bestimmt wird. Im Falle niedriger Spiegel wird endoskopiert [75,
122].
13. Konsensbasiertes Statement
Bezüglich einer möglichen endoskopischen Überwachung von
Patienten mit reseziertem Magen lässt sich aus den existierenden Daten keine Empfehlung ableiten.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
470
Leitlinie
3.3.2. Prävention
14. Konsensbasiertes Statement
Es gibt keine gesicherten klinischen Hinweise, dass Protonenpumpeninhibitoren (PPI) das Risiko für ein Magenkarzinom erhöhen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die profunde Säuresuppression im Magen durch die Therapie
mit Protonenpumpeninhibitoren (PPI) führt zu einer erhöhten
Sekretion von Gastrin. Bei vielen Patienten, die eine Therapie
mit einem PPI erhalten, lässt sich ein leichter Anstieg der Gastrin-Serumkonzentration nachweisen [128, 129]. Gastrin hat
einen trophischen Effekt auf die Magenschleimhaut. Es wird
von einem erhöhten Risiko für die Entstehung von neuroendokrinen Tumoren des Magens sowie von Magen- und Kolonkarzinomen durch eine Hypergastrinämie berichtet [130 – 134]. Bei
Patienten unter einer lang dauernden PPI-Therapie konnte eine
Hyperplasie von Enterochromaffin-like-Zellen (ECL-Zellen) beobachtet werden [128, 129]. Zusätzlich zeigen klinische Studien
bei Patienten mit H.-pylori-Infektion eine erhöhte Inzidenz einer
atrophischen Gastritis unter einer lang dauernden PPI-Therapie
[134], die als Risiko für Adenokarzinome des Magens angesehen
werden muss [6, 45]. Nur wenige epidemiologische Studien haben die Assoziation einer PPI-Einnahme mit der Entstehung von
Adenokarzinomen des Magens untersucht. Zwei Untersuchungen aus Großbritannien belegten ein erhöhtes Risiko für Magenkarzinome bei Patienten unter PPI-Therapie, was aber auf die
Tatsache zurückgeführt wurde, dass die Symptome eines Magenkarzinoms mit dyspeptischen Beschwerden häufig Ursache
für die Einleitung einer PPI-Therapie darstellen. Dies muss als
Confounder angesehen werden [135, 136], weil die Symptombefreiung die Krankheit maskiert und so zu einer verspäteten Diagnose führt. Eine populationsbasierte Kohorten-Studie aus Dänemark, die eine Verzögerungsphase von einem Jahr in die
Analyse miteinbezog, um einen solchen Effekt zu minimieren,
untersuchte 15065 Patienten, die einen PPI verschrieben be-
kommen hatten, und 16176 Patienten, für die ein H2-RezeptorBlocker ordiniert wurde. Die Studie konnte keinen Unterschied
in der IRR (incidence rate ratio) für ein Magenkarzinom zwischen beiden Patientengruppen zeigen (1,2 [95%-KI, 0,8 – 2,0]
vs. 1,2 [95%-KI, 0,8 – 1,8), [137]).
15. Empfehlung
ASS oder NSAR sollten nicht zur Prophylaxe des Magenkarzinoms angewendet werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2b
de Novo: [138 – 153]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In molekularen Analysen von Gewebeproben wurde eine Induktion der Cyclooxygenase-2 (COX-2) in Magenkarzinomen
gezeigt [140 – 142]. In den letzten Jahren wurde in einer Vielzahl von Beobachtungs- und Kohortenstudien der protektive
Effekt von ASS, NSAR oder selektiven COX-2-Inhibitoren auf
die Magenkarzinogenese untersucht [143]. In einer Analyse
an 650 000 Patienten, die über einen Zeitraum von mehr als
10 Jahren Aspirin eingenommen haben, wurde eine Risikoreduktion für die Entstehung gastraler Adenokarzinome von
beinahe 50% gezeigt [144]. Dieser Effekt bestand allerdings
nur unter regelmäßiger Einnahme von ASS, nicht jedoch anderer NSAR, vergleichbar mit den Ergebnissen anderer Arbeitsgruppen [145, 146]. In einer anderen Untersuchung fand sich
bei regelmäßiger Einnahme von COX-2-Inhibitoren eine Regression mukosaler Alteration wie intestinaler Metaplasie und
Atrophie, wobei dieser Zusammenhang in der Literatur nicht
eindeutig belegt ist und in anderen Studien nicht bestätigt
werden konnte [138, 139, 147]. Metaanalysen belegen eine Risikoreduktion nicht nur für die Entstehung von Magenkarzinomen, sondern auch von Adenokarzinomen des distalen Ösophagus. Der protektive Einfluss war auch hier ausgeprägter
unter Einnahme von ASS als von einer alternativen NSAR, inklusive eines positiven Zusammenhangs mit der Einnahmefrequenz [148 – 150]. Die jüngst publizierte Metaanalyse zeigte
vergleichbare Risikoreduktionen für nicht kardiale (HR: 0,64;
95 %-KI, 0,52 – 0,80 vs. HR: 0,68; 95 %-KI, 0,57 – 0,81), kardiale
(HR: 0,82; 95 %-KI, 0,65 – 1,04 vs. 0,80; 0,67 – 0,95) und distalösophageale Adenokarzinome (HR; 95 %-KI, 0,64; 0,52 – 0,79 vs.
HR: 0,65; 95%-KI, 0,50 – 0,85) jeweils für ASS und andere
NSAR. Generelle Probleme bei der Datenerhebung bestehen in
der Inhomogenität der erfassten Studien, insbesondere im Hinblick auf die definierten Endpunkte und abweichenden Einund Ausschlusskriterien. In den meisten Fällen handelt es sich
um epidemiologisch-retrospektive, fragenbogenbasierte Erhebungen [151]. Weiteren Aufschluss werden die Daten der
AspECT-Studie geben, bei der insbesondere der Einfluss von
ASS/NSAR in Kombination mit Esomeprazol auf Ösophaguskarzinome evaluiert wird. Eine Interimsanalyse wird 2011 erwartet [152]. Hinweise auf einen protektiv-antikanzerogenen Effekt von ASS/NSAR im oberen Gastrointestinaltrakt wurden
bislang nicht in die klinische Routine übertragen, da das Risiko
für eine NSAR-induzierte Ulkusblutung erhöht wird. Auch bei
selektiven COX-2-Inhibitoren ist der Einfluss auf das kardiovaskuläre Risikoprofil umstritten [153].
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Hintergrund
Nach einer Operation am Magen (insbesondere Ulkuschirurgie)
ist das Risiko für die Entstehung eines Magenstumpfkarzinoms
ab dem 15. – 20. postoperativen Jahr erhöht [123 – 127]. Das
relative Risiko liegt 2 Metaanalysen zufolge im Bereich zwischen 1,5 und 3,0, abhängig von der Art der Operation und
v. a., der Zeitdauer seit der Operation [126, 127]. Eine BillrothII-Resektion (Gastrojejunostomie) scheint mit einem größeren
Risiko verbunden zu sein als eine Billroth-I-Resektion (Gastroduodenostomie). Ursächlich für das erhöhte Magenkarzinomrisiko wird ein alkalischer Galle- und Pankreassaftreflux verantwortlich gemacht (der ausgeprägter nach einer Billroth-II- als
nach einer Billroth-I-Resektion ist). Aufgrund des erhöhten
Karzinomrisikos wird häufig eine regelmäßige Gastroskopie
– beginnend nach 15 Jahren – empfohlen, ohne dass sich der
Nutzen einer solchen Strategie belegen lässt. Aufgrund der
weitgehenden Bedeutungslosigkeit der Ulkuschirurgie im Gefolge einer effizienten Pharmakotherapie mit zunächst H2-Blockern und jetzt Protonenpumpenhemmern wird das postoperative Magenstumpfkarzinom bald ein historisches Phänomen
sein.
471
Leitlinie
3.4. Primärdiagnostik
3.4.1. Endoskopische Untersuchung
16. Konsensbasierte Empfehlung
Patienten mit einem oder mehreren der folgenden Alarmsymptome im klinischen Zusammenhang mit einem V. a. Ösophagus- oder Magenkarzinom sollen zu einer frühzeitigen
Endoskopie mit Entnahme von Biopsien überwiesen werden:
▶ Dysphagie
▶ rezidivierendes Erbrechen
▶ Inappetenz
▶ Gewichtsverlust
▶ gastrointestinale Blutung
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
17. Konsensbasiertes Statement
Die vollständige endoskopische Untersuchung von Ösophagus
und Magen stellt das Standardverfahren zur Detektion der Tumoren dar. Diese Untersuchung besitzt die höchste Sensitivität und Spezifität für den Nachweis von Neoplasien des oberen
Gastrointestinaltrakts.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
18. Konsensbasiertes Statement
Der Einsatz neuer endoskopischer Verfahren (NBI, Chromoendoskopie, konfokale Lasermikroskopie) über eine Videoendoskopie hinaus in der Primärdiagnostik von Ösophagus- und
Magenkarzinom ist routinemäßig nicht notwendig.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Diese Statements sind ein Expertenkonsens, der durch weitere
internationale Leitlinien unterstützt wird [30, 154]. Die endoskopische Untersuchung des Ösophagus und Magens ist das
Standardverfahren zur Detektion von Neoplasien des Ösophagus
und Magens. Sie erlaubt die gleichzeitige Entnahme von Biopsien und vermeidet eine Strahlenexposition, die mit anderen
(bildgebenden) Verfahren verbunden ist. Die endoskopische Untersuchung erlaubt die Bestimmung der Lokalisation der Neoplasie und ist in aller Regel mit großer Sicherheit durchführbar.
Die untersuchungsabhängige Letalitätsrate liegt unter 1 von
10000 Fällen und Komplikationen (in aller Regel in Zusammenhang mit der Sedierung) treten in ca. 1 von 1000 Fällen auf.
Wenngleich keine Vergleichsstudien dieser Methodik zu anderen Verfahren in den letzten Jahren durchgeführt wurden und
damit zur Analyse vorliegen, ist aufgrund der oben aufgeführten
Vorteile diese Methode als das Standardverfahren anzusehen
und sollte bei klinischem Verdacht als Erstes eingesetzt werden.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
19. Empfehlung
Es sollen Biopsien aus allen suspekten Läsionen genommen
werden, um eine sichere Diagnostik von malignen Veränderungen im Ösophagus und im Magen zu gewährleisten.
Empfehlungsgrad: A
Level of Evidence: 2
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
3.4.2. Staging
20. Konsensbasiertes Statement
Intraepitheliale Neoplasien (Dysplasien) des Magens werden
nach WHO in Low-Grade und High-Grade unterschieden.
Level of Evidence: GCP
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
21. Konsensbasierte Empfehlung
Bei High-Grade intraepithelialen Neoplasien sollte eine externe Zweitbefundung durch einen in der gastrointestinalen Onkologie erfahrenen Pathologen durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In Deutschland wird bei jeder Endoskopie die Durchführung
von Biopsien empfohlen. Bei V. a. auf ein Malignom des Magens sollte ein Minimum von 8 Biopsien aus allen suspekten
Arealen entnommen werden. Ein Minimum von 10 Biopsien
ist indiziert bei Patienten mit großen Läsionen, 4 Biopsien
(2 Antrum und 2 Corpus) zusätzlich zu den suspekten Läsionen. Bei Lymphomverdacht sind mindestens 15 Biopsien aus
befallenen und unauffälligen Arealen zu entnehmen. Biopsien
aus normaler Schleimhaut werden nicht generell empfohlen,
können im Einzelfall zur Erfassung einer Risikokonstellation
(Atrophie, IM, Corpus-dominant, HP) erwogen werden.
3.4.3. Histologie
22. Konsensbasierte Empfehlung
Nach negativer Histologie bei makroskopisch tumorverdächtiger
Läsion oder V. a. Linitis plastica sollen kurzfristig erneut multiple
Biopsien aus dem Rand und dem Zentrum der Läsion oder eine diagnostische endoskopische Resektion durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
23. Konsensbasierte Empfehlung
In Fällen, in denen, trotz hochgradigem klinischem und endoskopischem Verdacht auf ein Adenokarzinom des Magens bzw. ein
AEG, ausgiebige Biopsien die Sicherung der Diagnose nicht erlauben, kann der EUS zur primären Diagnosesicherung beitragen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
472
Leitlinie
3.5. Staging
3.5.1. Ultraschalldiagnostik
24. Konsensbasierte Empfehlung
Eine Fernmetastasierung soll mittels konventioneller B-BildSonografie, CT-Thorax und CT-Abdomen ausgeschlossen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
25. Konsensbasierte Empfehlung
Die B-Bild-Sonografie sollte als erstes bildgebendes Verfahren
zum Ausschluss von Lebermetastasen eingesetzt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
26. Konsensbasierte Empfehlung
Die B-Bild-Sonografie des Halses kann beim Magenkarzinom
bei klinischem Verdacht und sollte bei AEG-Tumoren ergänzend im Staging eingesetzt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die B-Bild-Sonografie ist in der klinischen Praxis breit verfügbar und hat eine Sensitivität von etwa 53 – 81 % sowie eine
Spezifität von 59 – 98 % zum Nachweis von Lebermetastasen
[177]. Untersuchungen zur Genauigkeit des sonografischen
Nachweises von Lebermetastasen, in die nur Patienten mit
Karzinomen des Magens und des ösophagogastralen Übergangs eingeschlossen worden sind, liegen nicht vor. Eine
Metaanalyse, in die Ergebnisse von 9 bis zum Jahr 1996 publizierten Studien zur sonografischen Detektion von Lebermetastasen gastrointestinaler Tumoren eingegangen sind,
fand eine gepoolte Sensitivität von 66 % (95 %-KI, 54 – 77 %,
[178]). Neuere Studien berichten über eine Sensitivität von
77 % [179] und 81 % [180] für den Nachweis von Lebermetastasen gastrointestinaler Tumoren durch die B-Bild-Sonografie.
Durch Einsatz eines Ultraschallkontrastverstärkers wird eine
mit kontrastverstärkter Multi-Detektor-Computertomografie
(MDCT) und Magnetresonanztomografie (MRT) vergleichbar
hohe diagnostische Genauigkeit zum Nachweis und Ausschluss von Lebermetastasen gastrointestinaler Tumoren erreicht [179 – 182]. Die Abgrenzung von Metastasen gegenüber
primären malignen und benignen Tumoren der Leber gelingt
mittels kontrastverstärkter B-Bild-Sonografie mit einer im
Vergleich zur Computertomografie (CT) identischen Genauigkeit von mehr als 90 % [183 – 186]. Der isolierte Befall zervikaler Lymphknoten ist beim Magenkarzinom eine Rarität
[187]. Die B-Bild-Sonografie ist der Computertomografie im
Nachweis von Halslymphknoten-Metastasen bei Adenokarzinomen des ösophagogastralen Übergangs gleichwertig oder
geringfügig überlegen [188 – 190]. Die ultraschallgestützte
Feinnadelaspirationsbiopsie ist geeignet, den metastatischen
Lymphknotenbefall morphologisch zu sichern [189, 191 –
193].
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Hintergrund
Klinisch besteht immer wieder die Problematik der histologischen Sicherung einer makroskopisch verdächtigen Läsion im
Magen bzw. bei V. a. Linitis plastica. Hier werden wiederholt
Biopsien entnommen, die dann histologisch ohne Tumornachweis sind. Daher besteht die klinische Frage, wie oft und wann
erneut Biopsien entnommen werden sollen bzw. wann ein invasiveres Verfahren zur histologischen Sicherung eingesetzt
werden soll. Wissenschaftliche Untersuchungen zu dieser Fragestellung liegen nicht vor. Generell sollte ein differenziertes Vorgehen bei a) frühen Läsionen mit potenziell kurvativem Ansatz
von b) makroskopisch groß imponierenden bzw. fortgeschrittenen oder symptomatischen Läsionen unterschieden werden. Bei
frühen Läsionen ist eine erneute Diagnostik innerhalb 1 – 2 Wochen mit Biopsieentnahme angezeigt. Sollten auch diese Biopsien ohne histologischen Tumornachweis bleiben, kann eine endoskopische Resektion bzw. Schlingenresektion von Falten
durchgeführt werden. Vor einer invasiveren Diagnostik sollte
dieses Vorgehen bei frühen Läsionen wiederholt werden. Bei
großen Läsionen, die auch in der erneuten Biopsie ohne Tumornachweis bleiben, kann neben der endoskopischen Resektion
bzw. Schlingenresektion von Falten, insbesondere bei symptomatischen Läsionen direkt ein kombiniert endoskopisch-laparoskopisches oder chirurgisches Vorgehen in Betracht gezogen
werden [155 – 159]. Übereinstimmend haben mehrere operativhistologisch kontrollierte Fallserien zeigen können, dass eine
echoarme Verdickung der tiefen Schichten der Magenwand, insbesondere der M. propria bei Patienten mit dem endoskopischen Befund verdickter Magenfalten („Riesenfalten“) einen hohen Voraussagewert für Malignität und insbesondere für ein
szirrhöses Magenkarzinom hat, wohingegen eine Verdickung
nur der mukosalen Schichten stark für eine benigne Ursache
der Riesenfalten spricht [160 – 170]. In einer Untersuchung, in
die 61 Patienten mit „Riesenfalten“ und fehlendem histologischem Nachweis einer malignen Magenerkrankung in der endoskopischen Biopsie eingeschlossen worden sind, erwies sich die
endosonografische Verdickung der tiefen Schichten der Magenwand mit einer Sensitivität von 95% und einer Spezifität von
97% als der einzige unabhängige Prädiktor für Malignität. Bei
Patienten mit einer Magenwandverdickung in der Computertomografie ist ein pathologisches Ergebnis der Endosonografie
jedoch nur dann zu erwarten, wenn auch der endoskopische
Magenbefund pathologisch ist [171]. Bleiben bei Patienten mit
hochgradigem klinischem Verdacht auf ein Magenkarzinom und
endosonografisch nachgewiesener Magenwandverdickung endoskopische Biopsien auch wiederholt ohne erklärenden Befund,
kann die endosonografische Biopsie der Magenwand oder von
pathologischen Lymphknoten zur Diagnosesicherung herangezogen werden [172 – 176]. Die endosonografisch geführte TrucutBiopsie (EUS-TCB) erwies sich in einer Studie mit 31 Patienten
mit klinischen Alarmsymptomen, fehlendem Malignitätsbeweis
in endoskopischen Biopsien und endosonografisch detektierbarer Wandverdickung des Ösophagus oder Magens als effektiv.
Daher wird die EUS-TCB aufgrund von Expertenmeinung als
eine mögliche sinnvolle Methode zum Nachweis oder Ausschluss einer malignen Ursache der Wandverdickung angesehen
[174].
473
Leitlinie
27. Empfehlung
Der EUS sollte Bestandteil des Stagings des Primärtumors bei
Patienten mit kurativer Therapieintention sein.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2a
de Novo: [176, 194 – 228]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Die Literaturanalyse findet sich im Evidenzbericht des ÄZQ. Die
Endosonografie hat eine hohe Treffsicherheit in der Beurteilung der lokalen Infiltrationstiefe von Adenokarzinomen des
Magens und des ösophagogastralen Übergangs.
T-Staging: In einer systematischen Übersichtsarbeit (Review)
bewerteten Kwee et Kwee [194] 23 Studien zur diagnostischen
Genauigkeit des EUS im T-Staging von Magenkarzinomen und
verzichteten aufgrund der Inhomogenität der Studien auf ein
Pooling der Ergebnisse. Die diagnostische Genauigkeit des T-Stagings variierte zwischen 65 % und 92 %. Für die Beurteilung einer
Serosabeteiligung lagen Sensitivität und Spezifität des EUS zwischen 78 % und 100 % bzw. zwischen 68% und 100% [194]. In einer
Metaanalyse von 22 Studien fanden Puli et al. [195] eine gepoolte
Sensitivität bzw. Spezifität für das endosonografische T-Staging
von 88,1 bzw. 100 % (T1), 82,3 bzw. 95,6 % (T2), 89,7 bzw. 94,7 %
(T3) und 99,2 bzw. 96,7 % (T4, [195]). Einschränkungen der Treffsicherheit für das endosonografische T-Staging ergaben sich bei
der Beurteilung der Serosabeteiligung, bei Siewert-Typ-III-Tumoren, bei nicht passierbaren Stenosen, bei ulzerierenden Tumoren,
bei undifferenzierten Karzinomen bzw. diffusem Tumortyp nach
Lauren sowie mit zunehmendem Tumordurchmesser [194 – 198,
200, 229]. Die T-Kategorie wird im EUS ähnlich wie in der CT etwas häufiger (median EUS 10,6 %; CT 9,4 %) überschätzt als unterschätzt (median EUS 7,6 %; CT 6,7 %, [194]).
N-Staging: Die diagnostische Genauigkeit des endosonografischen Lymphknotenstagings ist unbefriedigend. Dies beruht sowohl auf einer unzureichenden Detektion kleiner Lymphknoten
mit maligner Infiltration als auch auf einer fehlenden sicheren
Diskriminierungsmöglichkeit zwischen entzündlich vergrößerten und maligne infiltrierten Lymphknoten [195, 201]. In der
Metaanalyse von Puli et al. [195] fand sich für die endosonografische Diagnose eines N 1-Stadiums eine gepoolte Sensitivität von
58,2 % bei einer Spezifität von 87,2 %, für die endosonografische
Diagnose eines N 2-Stadiums von 64,9 bzw. 92,4 % [195]. Bei
Nachweis von nach endosonografischen Kriterien malignitätstypischen Lymphknoten [202 – 204] kann vor Entscheidung zu
einer perioperativen Therapie eine EUS-FNA durchgeführt werden. Die EUS-FNA ist den endosonografischen Kriterien überlegen [205] und hat eine hohe diagnostische Sensitivität und nahezu uneingeschränkte Spezifität für den Nachweis bzw. Ausschluss
von Lymphknotenmetastasen [176, 206]. Eine Nadelpassage
durch den Tumor muss vermieden werden.
Fernmetastasen: Die Endosonografie hat für die Diagnose von
Fernmetastasen einen begrenzten Stellenwert [195]. Zusätzlich
zur Bestimmung der lokalen Infiltrationstiefe und zum Lymphknotenstaging können EUS und EUS-FNA durch Nachweis von
Peritonealmetastasen, „okkulter“ Lebermetastasen und von mediastinalen Lymphknotenmetastasen einen zur Computertomografie komplementären Beitrag leisten. In einer kürzlich publizierten Studie führte das Ergebnis der EUS-FNA bei 15% der
Patienten mit einem Magenkarzinom zu einer Veränderung des
therapeutischen Konzepts [207]. Die Möglichkeiten der Beurtei-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
lung von möglichen Fernmetastasenlokalisationen im Rahmen
der endosonografischen Staginguntersuchung sollten daher konsequent genutzt werden.
Aszites: Der EUS ist im Nachweis geringer Aszitesmengen sensitiver als Computertomografie, abdominelle Sonografie und Magnetresonanztomografie [205, 208 – 210]. Übereinstimmend zeigen
mehrere Studien, dass der endosonografische Nachweis von Aszites bei gesichertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs ein Indikator für das Vorliegen einer Peritonealkarzinose, für das Fehlen einer kurativen Resektionsoption
und für eine ungünstige Prognose ist [209, 211, 212]. Die EUS-FNA
von Aszites kann eine Peritonealkarzinose sichern [208, 210, 213].
Eine für Malignität negative Asziteszytologie schließt eine Peritonealkarzinose jedoch nicht sicher aus [208]. Eine Nadelpassage
durch den Primärtumor muss vermieden werden.
Leber und mediastinale Lymphknoten: Der EUS kann in den einsehbaren Leberabschnitten kleine, computertomografisch nicht
detektierbare („okkulte“) metastasenverdächtige Läsionen darstellen und diese durch EUS-FNA mit sehr hoher diagnostischer
Genauigkeit zytologisch und histologisch charakterisieren
[214 – 219]. Darüber hinaus ist die EUS-FNA zum Nachweis mediastinaler Lymphknotenmetastasen bei malignen gastrointestinalen Tumoren geeignet [176, 206, 220 – 222] und den bekannten
B-Bildkriterien für maligne Lymphknoten überlegen [205].
Zusammenfassend sollte der EUS komplementär zur Computertomografie für die Selektion von Patienten für eine perioperative
Therapie eingesetzt werden. Ungeachtet der in mehreren Studien
insbesondere durch ein Overstaging von T 2-Karzinomen eingeschränkten Genauigkeit des EUS in der Differenzierung zwischen
T 2- und T 3-Tumoren und des Lymphknotenstagings erlauben die
endosonografische Stratifizierung in Risikogruppen (Serosainfiltration, Lymphknotenbefall) und der Nachweis minimaler Aszitesmengen mit hoher Trennschärfe zwischen Patienten mit einer
relativ günstigen Prognose (hohe Wahrscheinlichkeit einer R 0Resektion und günstige 5-Jahres-Prognose) und Patienten mit einer ungünstigen Prognose (eingeschränkte Wahrscheinlichkeit
einer R 0-Resektion und ungünstige 5-Jahres-Prognose) zu diskriminieren [211, 212, 223 – 225]. Es konnte gezeigt werden,
dass die vergleichende und interdisziplinäre Interpretation der
Ergebnisse von EUS und Computertomografie im klinischen Kontext die Stagingaussage gegenüber den Einzelbefunden verbessert und zur Optimierung therapeutischer Entscheidungen führt
[226 – 228]. Weitere Literatur finden Sie im Leitlinienreport.
3.5.2. Röntgendiagnostik
28. Empfehlung
Bei Patienten mit kurativem Therapieansatz sollte ein CT des
Thorax und Abdomens mit i. v. Kontrastmittel und Distensionen des Magens mit oralem Kontrastmittel oder Wasser
durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2
de Novo: [178, 190, 194, 230]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die Literaturanalyse findet sich im Evidenzbericht des ÄZQ. Die
Computertomografie (CT) sollte grundsätzlich als kontrastmittelverstärkte Untersuchung von Thorax und Abdomen durchgeführt werden, wobei eine portalvenöse Kontrastmittelphase
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
474
Leitlinie
29. Empfehlung
Die MRT sollte Patienten vorbehalten sein, bei denen keine CT
durchgeführt werden kann oder sollte, falls erforderlich nach
Vorliegen von CT- und/oder EUS-Befunden genutzt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2a
de Novo: [194, 231]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die MRT sollte mit einer Feldstärke von mindestens 1,5 Tesla
und Standardwichtungen (T1 und T 2) durchgeführt werden.
Die Schichtdicke sollte analog zur CT erfolgen. Eine sequenzspezifische Empfehlung kann aufgrund der heterogenen Untersuchungsprotokolle in der Literatur aktuell nicht gegeben
werden. Auf eine KM-Gabe mit gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln sollte nicht verzichtet werden. Neuere Studien zeigen,
dass die MRT, in Hydro-Technik durchgeführt, Sensitivitäten
bis 80 % gerade in den höheren T-Stadien erreichen kann
und damit nicht statistisch signifikant unter den erreichten
Ergebnissen für die MDCT liegt [194]. Inwieweit der Einsatz
spezifischer MRT-Kontrastmittel (hepato-biliäre Kontrastmittel o. Ä.) sinnvoll ist z. B. zur genaueren Detektion von Lebermetastasen, ist derzeit Gegenstand aktueller Studien. Auch
diesbez. kann noch keine abschließende Empfehlung ausgesprochen werden [194, 231].
30. Konsensbasiertes Statement
Eine Knochenszintigrafie im Rahmen des Stagings ist ohne
entsprechende klinische Symptomatik nicht indiziert.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
31. Empfehlung
Für Patienten mit Adenokarzinomen des ösophagogastralen
Übergangs und kurativer Therapieoption kann nach konventionellem Staging mit CT/EUS eine PET-CT für das Staging von
loko-regionär und nicht loko-regionär gelegenen Lymphknoten und zum Nachweis/Ausschluss anderer Fernmetastasen in
Betracht gezogen werden.
Empfehlungsgrad: 0
Level of Evidence: 2b
Leitlinienadaptation: [154]
Abstimmung im Plenum: Konsens
32. Konsensbasierte Empfehlung
Das PET-CT wird nicht routinemäßig für das Staging von Magenkarzinomen empfohlen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Das PET-CT wird nicht routinemäßig für das Staging von Magenkarzinomen empfohlen. Es kann jedoch bei Vorliegen von
lokal fortgeschrittenen Tumoren (‚mass-forming tumours’) des
intestinalen Typs bzw. beim nicht Siegelring-zelligem Magenkarzinom bei kurativer Therapieoption in Betracht gezogen
werden. Das PET-CT als Prognosemarker bei Magenkarzinom
oder zum Monitoring des Therapieansprechens bei neoadjuvanter Chemotherapie ist Gegenstand aktueller wissenschaftlicher Untersuchungen und ist damit auch außerhalb klinischer
Studien kein Standardvorgehen.
3.5.3. Laparoskopie
33. Konsensbasierte Empfehlung
Eine Staging-Laparoskopie kann zur Verbesserung der StagingGenauigkeit, zum Aussschluss von Lebermetastasen und zum
Ausschluss von Peritonealmetastasen in den fortgeschrittenen
Stadien (insbesondere cT3, cT4) durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
für die Leber gefordert wird. Die Computertomografie sollte
dabei als Multidetektor-Computertomografie (MDCT) mit einem zumindest biphasischen Protokoll durchgeführt werden
(Nativphase und portalvenöse Phase). Eine eindeutige Empfehlung zur Durchführung einer arteriellen Phase kann nicht gegeben werden. Die Schichtdicke sollte ≤ 3 mm betragen.
Die Distension des Magens mit (negativem) Kontrastmittel (z. B.
Wasser als sog. „Hydro-CT“) ist in der aktuellen Literatur durchgehend empfohlen, da ohne zusätzliche Kosten der Lokalbefund
wesentlich besser abgrenzbar ist und eine Infiltration in Nachbarorgane/-strukturen bzw. die Abgrenzung von anatomischen
Strukturen jenseits der Magenwand wesentlich besser möglich
ist. In optimierter Technik ist somit ein korrektes T-Staging mit
der CT von 77,1 – 89% möglich [178]. Für die Beurteilung der Serosainfiltration mit der MDCT werden Sensitivitäten zwischen
82,8% und 100% erreicht, Spezifitäten von 80 – 96,8 %. Die Endosonografie kann vergleichbare Ergebnisse liefern: T-Staging-Korrektheit von 65 – 92,1%, Sensitivitäten für die Serosainfiltration
von 77,8 – 100%, Spezifitäten von 67,9 – 100%.
Die Verwendung der Lymphknotengröße als Indikator einer
Lymphknotenmetastasierung ist ein unzuverlässiger Parameter,
was für alle morphologischen bildgebenden Verfahren gilt. In
einer aktuellen systematischen Metaanalyse von Kwee et al.
[194] konnte kein Verfahren (abd. Ultraschall, EUS, CT, MRT)
eine verlässliche Aussage zum Befall/Nichtbefall von Lymphknoten beim Magenkarzinom leisten. Bezüglich Fernmetastasen ist die Sensitivität der Computertomografie gesamt 70 %
(95 %-KI, 0,63 – 0,77), die Spezifität: 72% (95 %-KI, 0,63 – 0,80).
Das CT zeigt bei höherer Spezifität einen nicht signifikanten
Trend zu besserer Sensitivität. Spiral-CT versus Nicht-Spiral-CT
zeigt keine signifikanten Unterschiede [178]. Die morphologischen Zeichen eines Rundherds in der Lunge sind nicht ausreichend genau, um die Diagnose eines malignen Rundherds sicherzustellen. Insgesamt ist die Sensitivität der CT in der
Entdeckung von Läsionen sehr hoch, während die Spezifität
gering ist [190, 230]. Die Thorax-CT ist damit das sensitivste
Verfahren zur Detektion von Lungenmetastasen gerade in der
Detektion von kleinen Läsionen (< 3 mm) und daher dem konventionellen Röntgen-Thorax vorzuziehen. Auch für das Staging mittels CT konnte ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Erfahrung des Radiologen, der Qualität der CTUntersuchung und einem korrekten Stagingergebnis nachgewiesen werden [190, 230]. Das computertomografische Staging
sollte daher nur von ausreichend erfahrenen Untersuchern mit
adäquater Untersuchungstechnik durchgeführt werden.
475
Leitlinie
34. Empfehlung
Eine Peritoneallavage mit Zytologie kann zur Ergänzung des Stagings durchgeführt werden. Das Ergebnis korreliert mit der
Prognose, hat aber keinen Einfluss auf die weitere Therapie.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2 – 3
de Novo: [232, 233]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Der Stellenwert der Laparoskopie ist nach wie vor nicht vollständig geklärt. Sicher ist, dass die Laparoskopie nur in fortgeschrittenen Stadien (T3, T 4) sinnvoll ist [225]. Eine Laparoskopie kann auch bei fortbestehendem klinischem V. a. ein
Karzinom trotz negativer Biopsien und negativem EUS-Befund
als Ultima Ratio sinnvoll sein, insbesondere zum Nachweis/
Ausschluss einer endoskopischen unsicheren Linitis plastica.
Für die derzeit laufenden Studien zur neoadjuvanten Therapie
des lokal fortgeschrittenen Magenkarzinoms ist ein genaues
prätherapeutisches Staging äußerst wichtig. So finden sich
auch nach umfangreicher präoperativer radiologischer Diagnostik zum Staging von Magentumoren bei einer Reihe von
Patienten unerwartet nicht resektable Erkrankungen im Rahmen der Exploration (z. B. Differenzierung cT3 vs. cT4) oder
mitunter ausgedehnte Wandinfiltrationen trotz endoskopisch/
endosonografisch unauffälligen Befunden (Linitis plastica).
Hier vermag die diagnostische Laparoskopie auch bildgebend
unentdeckte Peritonealmetastasen zu detektieren und damit
einen Einfluss auf die weitere Therapie zu nehmen. In diesen
Fällen könnte eine Laparoskopie zu einem genaueren Staging
bei Magenkarzinomen verhelfen und zu einer adäquaten Behandlung führen, ohne die Risiken einer explorativen Laparotomie in Kauf nehmen zu müssen [234]. Der Einsatz der Laparoskopie sollte bei Ösophagustumoren mit Übergreifen auf den
Magen und bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkarzinom, bei denen eine Resektion geplant ist, in Betracht
gezogen werden. Die französische Leitlinie geht am detailliertesten auf die Laparoskopie ein [233]. Hier wird die Untersuchungstechnik genauer beschrieben. Dabei ist die Laparoskopie
als Vergleich zur offenen diagnostischen Laparatomie klar
überlegen [233].
Die publizierten Ergebnisse des Vorteils der peritonealen Zytologie sind nicht schlüssig [30]. Für eine Empfehlung zum Einsatz des laparoskopischen Ultraschalls gibt es derzeit keine
verlässlichen Daten.
komplette Lumenobstruktion zu dokumentieren [154, 235].
Mit Barium-Breischluck-Untersuchungen können prämaligne
Läsionen nicht zuverlässig diagnostiziert werden [30].
3.5.4. Laborchemische Parameter
36. Konsensbasiertes Statement
Es gibt keine Evidenz für einen Nutzen der Bestimmung von
Tumormarkern.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
37. Konsensbasierte Empfehlung
Molekulare Prognosemarker sollen für die Primärdiagnostik
außerhalb klinischer Studien nicht bestimmt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Die Frage nach der Bedeutung von Tumormarkern für die Primärdiagnostik von Adenokarzinomen des Ösophagus und Magens ist Gegenstand zahlreicher Studien. Viele verschiedene
Arbeiten untersuchten die Bedeutung verschiedener Marker,
von den bekannten Markern CEA, Ca19 – 9 und Ca72 – 4 bis
hin zu neueren Markern, die auch Hinweise auf den Tumormetabolismus oder pathophysiologische Veränderungen des Magens im Rahmen der Karzinogenese (Pepsinogen) erlauben sollen [116, 236, 237]. Für alle diese Marker muss festgestellt
werden, dass die berichtete Sensitivität und Spezifität für die
Primärdiagnostik nicht ausreicht; oft beträgt die Sensitivität
weniger als 60 %. Zudem sind die meisten Marker nicht an großen Kollektiven prospektiv validiert, sondern retrospektiv an
Fallkontrollstudien untersucht worden. Daher kann zum gegenwärtigen Zeitpunkt der Einsatz serologischer Marker im
Rahmen der Primärdiagnostik nicht empfohlen werden. Verschiedene molekulare Marker korrelierten mit der Prognose
der Magenkarzinomerkrankung. Diese erlangten bislang in der
Praxis keine klinische Relevanz für Therapieentscheidungen.
Auch zum Nutzen serieller Markerbestimmung z. B. zur Diagnose eines Rezidivs oder zur Verlaufsbeurteilung gibt es keine
validierten Daten.
3.6. Histopathologie
35. Statement
38. Konsensbasierte Empfehlung
Breischluck-Untersuchungen sind für das Staging von Tumoren des Magens oder ösophagogastralen Übergangs nicht geeignet. Die Fragen der Höhenlokalisation des Tumors kann
durch Endoskopie und CT-Rekonstruktionstechniken hinreichend beantwortet werden.
Level of Evidence: 2 – 3
Leitlinienadaptation: [30, 154]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Die Stadieneinteilung und histologische Klassifikation der Karzinome des gastroösophagealen Übergangs und des Magens soll
nach der jeweils aktuellen TNM-Klassifikation der UICC erfolgen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Barium-Breischluck-Untersuchungen können nützlich sein, um
die Ausdehnung eines Tumors zu bestimmen, das Vorliegen
einer Tracheo-Ösophageal-Fistel zu bestätigen oder um eine
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
39. Konsensbasierte Empfehlung
Die pathol.-anat. Begutachtung soll vollständig und in standardisierter Form vorgenommen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
476
Leitlinie
40. Konsensbasierte Empfehlung
Die Anzahl untersuchter und die Anzahl befallener regionärer
Lymphknoten ist anzugeben.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
477
▶ keine makroskopische Ulzeration,
▶ Invasion begrenzt auf die Mukosa,
▶ keine restliche invasive Erkrankung nach ER,
Empfehlungsgrad: 0
Level of Evidence: 2
Leitlinienadaptation: [30, 154]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Bei Patienten mit undifferenzierten Tumoren werden immunhistologische Untersuchungen zur weiteren Spezifizierung
empfohlen.
Level of Evidence:GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Prognostisch relevante Faktoren des Adenokarzinoms des Magens sind die Tumorlokalisation, die lokale Tiefeninfiltration
und der lokoregionäre Lymphknotenbefall. Zur Beurteilung des
Nodalstatus gehören die Präparation aller Lymphknoten und
die Bestimmung der Anzahl befallener Lymphknoten im Verhältnis zur Anzahl der untersuchten Lymphknoten. Die Resektionslinien sollen untersucht und beschrieben werden (R0, R 1, R 2).
Weiterhin sind prognostisch relevant das Vorhandensein von
Fernmetastasen, die Gefäßinvasion und die Tumorzelldissoziation an der Invasionsfront. Die Gefäßinvasion ist ein unabhängiger Prognosefaktor der Kardiakarzinome und der distalen Magenkarzinome [238 – 240]. Die Tumorzelldissoziation an der
Invasionsfront und die Gefäßinvasion konnten als unabhängige
Prognosefaktoren validiert werden [239 – 242].
Details zur pathol.-anat. Begutachtung sind auf der Homepage
der Deutschen Gesellschaft für Pathologie www.dgp.de zu finden.
3.7. Endoskopische Therapie
3.7.1. Resektion
42. Empfehlung
Oberflächliche Magenkarzinome, die auf die Mukosa begrenzt
sind (T1a N 0 M 0), können unter Berücksichtigung folgender
Kriterien mit einer endoskopischen Resektion behandelt werden (basierend auf der japanischen Klassifikation der Magenkarzinome):
▶ Läsionen von < 2 cm Größe in erhabenen Typen,
▶ Läsionen von < 1 cm Größe in flachen Typen,
▶ histologischer Differenzierungsgrad: gut oder mäßig (G1/G2),
Mukosakarzinom
Tiefe
nicht ulzeriert
Histologie
≤ 20
> 20
43. Konsensbasiertes Statement
Der Endoskopiker arbeitet mit dem Ziel, den Tumor als Ganzes
zu entfernen, ohne residuales Tumorgewebe zurückzulassen.
Daher ist immer eine Mukosaresektion mit kurativer Intention
und R 0-Resektion anzustreben.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Submukosakarzinom
ulzeriert
≤ 30
Hintergrund
Die oben genannten Kriterien wurden aus der belgischen Referenzleitlinie übernommen und entsprechen den bereits durch
zahlreiche Studien bestätigten Kriterien [633]. Sie stellen in
Deutschland die Standardindikationen für die endoskopische
▶ Abb. 1) sind in
Therapie dar. Die sog. „Expanded Criteria“ (●
Japan bereits ausgiebig evaluiert, in Deutschland sollen sie aufgrund der viel geringeren Fallzahl an Frühkarzinomen derzeit
nur im Rahmen von Studien zum Einsatz kommen [243]. Gotoda zeigte an über 5000 Magenfrühkarzinomen, dass unter Berücksichtigung der Expanded Criteria mit 95%-KI keine LK-Metastasen auftraten [244]. Isomoto et al. fanden bei Patienten
mit Magenfrühkarzinomen, die die „Guideline Criteria“ bzw. die
„Expanded Criteria“ erfüllten und mittels ESD behandelt wurden, keinen Unterschied im Überleben. Dennoch lag die Enbloc-Resektionsrate in der „Guideline-Gruppe“ höher und das
Perforationsrisiko war niedriger als in der „Expanded-criteriaGruppe“ [245]. Yamaguchi et al. fanden ebenfalls keinen Unterschied hinsichtlich des Überlebens. Die En-bloc- und R 0-Resektionsraten waren jedoch signifikant besser in der „GuidelineGruppe“ (98,6% und 97,1%) im Vergleich zur „Expanded-criteria-Gruppe“ (93% und 91,1%, [246]). Auch die Studie von Hitomi
et al. zeigte, dass die En-bloc-Resektionsrate und die R 0-Resektionsrate in der „Guideline-Gruppe“ höher als in der „Expandedcriteria-Gruppe“ war [247]. In einer kürzlich publizierten Studie
von Gotoda kam man ebenfalls zu dem Ergebnis, dass kein Unterschied im Überleben vorliegt, unabhängig davon, ob man Patienten mit den klassischen „Guideline Criteria“ oder bei Vorliegen der „Expanded Criteria“ endoskopisch behandelt [248].
> 30
SM 1
SM 2
≤ 30
beliebige
Größe
Abb. 1 Leitlinien und erweiterte Kriterien für Magenfrühkarzinome [243].
intestinal
diffus
Leitlinienkriterien für ER
Operation in Betracht ziehen
Erweiterte Kriterien für ER
Magesektion mit Lymphknotendissektion
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
41. Konsensbasierte Empfehlung
Leitlinie
44. Konsensbasierte Empfehlung
Die endoskopische Resektion von Magenfrühkarzinomen soll
als komplette En-bloc-Resektion erfolgen, die eine vollständige
histologische Beurteilung der lateralen und basalen Ränder erlaubt.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
45. Konsensbasierte Empfehlung
Die ER und ESD von Magenfrühkarzinomen soll nur durch
Endoskopiker mit entsprechender Expertise in der endoskopischen Therapie von gastrointestinalen Frühkarzinomen durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In kurativer Intention ist immer eine En-bloc-Resektion anzustreben. Im Fall einer makroskopisch kompletten Piece-mealResektion soll ein regelmäßiges Follow-up mit multiplen Biopsien erfolgen, um residuales Tumorgewebe frühzeitig zu erkennen. Die lokale Rezidivrate nach Piece-meal-ER liegt bei 10 –
15 %, während sie bei erfolgter ESD bei < 1% liegt. Wird residuales Tumorgewebe nachgewiesen, sollte eine endoskopische
Resektion mit kurativer Zielsetzung erfolgen. Eine erneute, kurativ intendierte endoskopische Resektion mit dem Ziel einer
R 0-Resektion nach initialer En-bloc-Resektion mit lateraler
R 1-Situation ist gerechtfertigt und in ca. 90 % der Fälle möglich
[249, 250]. Zusätzlich sollte der Endoskopiker die Grenzen seiner therapeutischen Maßnahmen einschätzen können. Gelingt
eine R 0-Resektion nach einer 2. endoskopischen Resektion
nicht, ist ein chirurgisches Vorgehen indiziert, obwohl bekannt
ist, dass nach operativer Nachresektion nur in 50 % aller Resektate ein Residualtumor nachweisbar ist [251]. Allerdings sind
bei Submukosa-, Lymph- oder Blutgefäßinvasion in bis zu
25 – 30% Lymphknoten-Metastasen nachweisbar, sodass hier
die operative Resektion anzustreben ist [252, 253]. Zuvor sollte
der Patient erneut im interdisziplinären Tumorboard besprochen werden. Eine weitere Komplikation des nicht erfahrenen
Endoskopikers ist die Perforation. Die Perforation bei der ER/
ESD stellt mit die schwerwiegendste Komplikation bei der endoskopischen Therapie von Frühkarzinomen dar. Tanaka et al.
zeigten bspw., dass mit steigender Fallzahl an ESD-Eingriffen
die Perforationsrate am Kolon von 20 auf 0 % reduziert werden
konnte [249]. Yamamoto et al. zeigten, dass man als „Anfänger“ für ESD-Eingriffe nach ca. 30 Prozeduren bei Magenfrühkarzinomen („Guideline Criteria“) unter Supervision eine Enbloc-Resektionsrate von über 93 % und eine Komplikationsrate
von unter 4,4 % (2,2 % Blutung bzw. 2,2 % Perforation) erreichen
kann [254]. Probst et al. zeigten, dass neben einer Reduktion
der Komplikationsrate auch die Geschwindigkeit der ESD-Prozedur mit steigender Fallzahl zunimmt [255].
Unter den endoskopischen Therapieverfahren sind die resezierenden den destruktiven Verfahren vorzuziehen, da nur sie
eine histologische Beurteilung erlauben. Die detaillierte Technik (ER/ESD) soll entsprechend der Zielsetzung einer En-blocResektion ausgewählt werden. Mukosa-destruktive Verfahren
sollten für die Behandlung von rückständigen Veränderungen
nach ER vorbehalten bleiben und nicht zur initialen Therapie
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
bei bestehender invasiver Erkrankung von Patienten, deren
Gesundheitszustand problemlos eine Operation zuließe, angewendet werden. Obwohl keine prospektiv randomisierten Studien zum Vergleich ESD, ER oder chirurgische lokale Resektion
von Magenfrühkarzinomen vorliegen [256], weisen mehrere
retrospektive Analysen darauf hin, dass die häufig nur mit
ESD zu erzielende En-bloc-Resektion mit einer höheren Rate
an kurativen Resektionen und niedrigeren Rezidivraten einhergeht, verglichen mit der häufig in Piece-meal-Technik durchgeführten ER [257 – 259]. In einer großen multizentrischen Analyse wurde mit der ESD-Technik eine En-bloc-Resektionsrate von
93 % erzielt, verglichen mit 56% mit ER [257]. Nachteilig sind
die längeren Eingriffszeiten bei der ESD und die höheren Komplikationsraten (Blutung, Perforation), welche aber nahezu immer endoskopisch beherrschbar sind [257 – 259]. Lediglich für
Läsionen < 1 cm werden in den meisten Studien vergleichbare
En-bloc-Resektionsraten erzielt [258, 259]. Bei den durch
Piece-meal-ER gewonnenen Resektaten kann aufgrund ihrer
Fragmentierung histologisch die Tumorfreiheit der lateralen
Ränder nicht beurteilt werden, sehr wohl jedoch die der basalen Abtragungsflächen. Diese entscheidet darüber, ob eine chirurgische Resektion bzw. Gastrektomie sekundär erforderlich
wird [252]. Aufgrund endoskopischer und chirurgischer Salvage-Therapien haben die höheren Tumorfreiheitsraten der ESD
gegenüber der ER (3 Jahre 98 vs. 93 % bzw. 5 Jahre nach ESD
100 %, [245]) bisher nicht zu höheren Überlebensraten geführt
[257]. Das krankheitsspezifische 5- und 10-Jahres-Überleben
nach ER ist mit jeweils 99 % [260] auch durch die ESD nicht
zu übertreffen.
Eine Endosonografie ist vor geplanter endoskopischer Therapie
eines endoskopisch als Frühkarzinom eingeschätzten Adenokarzinoms des Magens oder des ösophagogastralen Übergangs
nicht zwingend erforderlich. Die Endosonografie kann allerdings mit dem Ziel erfolgen, fortgeschrittenere T-Kategorien
als T 1 nachzuweisen sowie mögliche Lymphknotenmetastasen
zu identifizieren [196, 261 – 263] und ggf. durch EUS-FNA zu
sichern [263]. In einer systematischen Übersichtsarbeit wurde
die Trennschärfe des EUS zur Unterscheidung zwischen mukosalen (T1a) und fortgeschritteneren Karzinomen untersucht.
Aufgrund der geringen methodischen Qualität der 18 analysierten Studien und der Heterogenität der Ergebnisse kam die
Analyse nicht zu einer definitiven Aussage, ob der EUS zur sicheren Differenzierung zwischen mukosalen und fortgeschritteneren Stadien geeignet ist [264]. Auch unter Nutzung hochfrequenter Minisonden kann endosonografisch nicht sicherer
zwischen Mukosakarzinomen (T1a) und Submukosakarzinomen (T1b) differenziert werden als mit der hochauflösenden
Videoendoskopie [265 – 267].
Verschiedene Untersuchungen haben eine Abhängigkeit der
diagnostischen Genauigkeit des endosonografischen Stagings
von Magenfrühkarzinomen von deren Lokalisation (schlechter: proximales Magendrittel [196, 266], Differenzierungsgrad
(schlechter: gering differenziert, undifferenziert; [229, 266,
268, 269], Typ nach Laurén (schlechter: diffuser Typ [196]),
Größe (schlechter: ab 20 bzw. 30 mm [196, 229, 266, 268])
und Wuchsform (schlechter: Ulzeration und expressed type
[268, 270] zeigen können.
Die klinische Vorbereitung des endoskopischen Resektats soll
entsprechend der aktuellen „Anleitung zur pathologisch-anatomischen Diagnostik des Magenkarzinoms“ des Berufsverbands
Deutscher Pathologen e. V.© und der Deutschen Gesellschaft
für Pathologie e. V.© erfolgen.
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
478
3.7.2. Rezidiv
46. Konsensbasierte Empfehlung
Lokalrezidive nach ER eines Magenfrühkarzinoms können erneut endoskopisch behandelt werden, wenn ein mukosaler
Befall (rT1a N 0 M 0) vorliegt. Alternativ soll ein chirurgisches
Vorgehen gewählt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Rezidive treten nach größeren Studien in ca. 10 – 15 % aller ERFälle auf. Piece-meal-Resektionen haben das größte Risiko. Rezidive treten in ca. 50% aller Fälle bereits innerhalb der ersten
3 Monate nach Initialtherapie auf. Lokalrezidive können endoskopisch behandelt werden, ca. 90 % aller Rezidive infiltrieren
max. die Mukosa. Insgesamt kann erwartet werden, dass ca.
90 % aller Rezidive kurativ und sicher erneut endoskopisch therapiert werden können [250, 271]. Bei unzureichender endoskopischer Therapie ist aufgrund der fehlenden Alternativen
ein chirurgisches Vorgehen zu wählen.
3.7.3. Komplikationen
47. Konsensbasiertes Statement
Blutung und Perforation sind typische Komplikationen nach
endoskopischer Resektion von Magenfrühkarzinomen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Blutung und Perforation treten unmittelbar während des operativen Eingriffs oder mit abnehmender Häufigkeit mit einer
Latenz von bis zu 10 Tagen auf. Die Häufigkeitsangaben
schwanken zwischen 2% und 23 % für Blutung und 0,5 – 10 %
für Perforation, wobei beide Komplikationen deutlich häufiger
nach ESD als nach klassischer ER gesehen werden [245 – 247,
250, 257, 258, 271 – 283]. Es besteht ein Zusammenhang zwischen Komplikationshäufigkeit und der Größe, aber auch mit
der proximalen Lokalisation der behandelten Läsionen. Unmittelbar auftretende Komplikationen werden überwiegend sofort
endoskopisch diagnostiziert. Zur frühzeitigen Erkennung späterer Komplikationen sollten spezifische Nachsorgeanweisungen
gegeben werden. Die notwendigen diagnostischen Maßnahmen bei V. a. eine Komplikation nach endoskopischer Resektion von Magenfrühkarzinomen unterscheiden sich nicht von
anderen therapeutischen Eingriffen in der Endoskopie. Abgesehen von einer perioperativen Säuresuppression liegen über
spezifische Maßnahmen zur Komplikationsvermeidung derzeit
keine Erkenntnisse vor [284 – 287]. Eine perioperative Säuresuppression mit Pantoprazol oder Omeprazol ist dabei einer
Therapie mit Famotidin überlegen [288, 289], wobei eine ausschließlich postinterventionell durchgeführte p. o. Protonenpumpeninhibitor-Therapie eine ausreichende Effizienz hat
[287].
Aufgrund der Häufigkeit von Blutungskomplikationen, deren
gelegentlich hohem Schweregrad sowie der hohen Effektivität
der endoskopischen Blutstillung beispielsweise durch Koagulation oder Clip [245], soll eine endoskopische Resektion ausschließlich in Zentren durchgeführt werden, die über eine
24-Stunden-Rufbereitschaft für Notfall-Endoskopie verfügen.
Aus denselben Gründen soll eine endoskopische Resektion
ausschließlich unter stationären Bedingungen durchgeführt
werden.
Aufgrund der Häufigkeit von Perforationen und deren potenziell vitalen Konsequenzen soll eine endoskopische Resektion
ausschließlich in Zentren durchgeführt werden, die einen unmittelbaren und uneingeschränkten Zugang zur Viszeralchirurgie haben und wo die onkologischen Besonderheiten der endoskopischen Therapie von Frühkarzinomen interdisziplinär
berücksichtigt werden. Insbesondere scheint eine Perforation
nach endoskopischer Resektion am Magen nicht mit einem Risiko für einer peritoneale Aussaat assoziiert zu sein [275].
3.7.4. Nachsorge
48. Konsensbasierte Empfehlung
Patienten, die mit endoskopischer Resektion behandelt wurden, sollten eine endoskopische Überwachung erhalten. Eine
Nachsorge-Endoskopie sollte alle 3 Monate im ersten Jahr, danach alle 6 Monate im zweiten Jahr und dann jährlich erfolgen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In der aktualisierten japanischen Leitlinie liegen Ergebnisse
von knapp 3100 Patienten mit kurativer ER vor [154, 290].
Ein lokales Rezidiv trat bei 11,9 % auf, detektiert wurde dieses
Rezidiv in 46% aller Fälle innerhalb der ersten 3 Monate nach
ER. Nur bei 16 % der Patienten trat das Rezidiv > 12 Monate
nach erfolgter ER auf. Die aktualisierte belgische Leitlinie gibt
ebenfalls im ersten Jahr nach Intervention 3-monatige
Kontrollintervalle mit Biopsie an, gefolgt von 6-monatlichen
Kontrollen im 2. Jahr. Von mehreren Arbeitsgruppen werden
Kontrollintervalle zwischen 3 und 6 Monaten im 1. Jahr nach
Resektion angegeben, eine evidenzbasierte, valide Empfehlung
auf der Basis harter Daten ist diesbez. nicht möglich. Um ein
frühzeitiges Rezidiv und damit eine zeitgerechte Sekundärtherapie zu ermöglichen, sollte das folgende standardisierte Vorgehen erfolgen: Nachsorge-Endoskopien alle 3 Monate im 1.
Jahr, danach alle 6 Monate im 2. Jahr und danach in jährlichen
Abständen. Zum Vorgehen bei Nachweis von Helicobacter pylori wird auf die aktuelle Leitlinie der DGVS aus 2009 verwiesen [75]. Eine Testung auf H. pylori sollte erfolgen. Bei positivem Nachweis von H. pylori sollte eine Eradikationstherapie
durchgeführt werden [75, 277], da so die Anzahl der metachronen Tumore reduziert werden kann [25].
3.8. Chirurgische Therapie
3.8.1. Resektion
49. Konsensbasiertes Statement
Die chirurgische Resektion stellt die einzige Möglichkeit zur
kurativen Behandlung und damit die Standardtherapie für alle
potenziell resektablen Magenkarzinome dar.
Eine Ausnahme bilden die auf die Mukosa begrenzten Karzinome (T1a N 0 M 0), wenn sie endoskopisch komplett R 0 reseziert werden können.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
479
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
50. Statements
53. Statements
Das Ziel der Resektion ist die vollständige Entfernung des Karzinoms (oral, aboral und in der Zirkumferenz) zusammen mit
den regionären Lymphknoten.
Level of Evidence: 1b
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Es liegen deutliche Hinweise dafür vor, dass in Kliniken mit
hoher Fallzahl die perioperative Letalität geringer ist als in Kliniken mit niedriger Fallzahl.
Level of Evidence: 2b
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
51. Konsensbasiertes Statement
Um tumorfreie Resektionsränder (R0) zu erzielen, ist außer bei
Mukosakarzinomen (T1a N 0 M 0) in der Regel ein proximaler
Sicherheitsabstand am Magen von 5 cm (intestinaler Typ n.
Laurén) bzw. 8 cm (diffuser Typ n. Laurén) in situ einzuhalten.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
52. Konsensbasiertes Statement
Das Resektionsausmaß wird bestimmt durch Tumorlokalisation, TNM-Kategorien und histologischen Typ (intestinaler versus diffuser Typ nach Laurén-Klassifikation).
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die Angaben zu den proximalen Sicherheitsabständen basieren
auf Arbeiten von Hermanek et al. [291, 292] aus den 80er- und
90er-Jahren. Sie beruhen auf der Beobachtung, dass diffuse
Magenkarzinome gelegentlich eine diskontinuierliche Ausbreitung in der Magenwand nach proximal zeigen können. Es wurde nachgewiesen, dass bei einem Sicherheitsabstand zum proximalen Resektionsrand von 5 – 8 cm in situ (entsprechend
> 5 cm am frischen Präparat ohne Zug und Spannung) mit
sehr geringer Wahrscheinlichkeit ein Tumornachweis am Resektionsrand erfolgt. Für die intestinalen Magenkarzinome
wurde eine derartige diskontinuierliche Ausbreitung nicht
nachgewiesen, deswegen wurde ein Sicherheitsabstand nach
proximal von 4 – 5 cm (entsprechend 2 – 3 cm am frischen Präparat ohne Zug und Spannung) als ausreichend empfunden.
Die Beachtung dieser nach proximal einzuhaltenden Sicherheitsabständen bedeutet für Patienten mit diffusen Karzinomen, dass nur bei Karzinomen des unteren Magendrittels
eine subtotale distale Magenresektion infrage kommt. Bei Karzinomen des oberen und mittleren Drittels wird in der Regel
eine Gastrektomie vorzunehmen sein, da sonst die Sicherheitsabstände nicht eingehalten werden können. Bei Patienten mit
Karzinomen des intestinalen Typs kann neben dem unteren
Drittel auch eine subtotale distale Magenresektion bei Karzinomen des mittleren Drittels möglich sein. Die Richtigkeit dieser
Angaben bezüglich des notwendigen Abstands nach proximal
wurde in keiner weiteren Studie überprüft. Für Karzinome im
oberen Drittel des Magens und Karzinome des ösophagogastralen Übergangs vom Typ AEG II und III sollte das Resektionsausmaß eine erweiterte Gastrektomie mit distaler Ösophagusresektion umfassen [293].
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Hintergrund
Einige Studien konnten einen Zusammenhang zwischen Patientenoutcome (30-Tage-Letalität) und dem Fallzahlvolumen
des Chirurgen bzw. der behandelnden Einrichtungen für Magenkarzinomresektionen nachweisen. Obgleich dieser Vorteil
für Zentren mit hoher Fallzahl im Zusammenhang mit der Magenchirurgie weniger deutlich ist als nach Ösophaguschirurgie,
sollte dennoch auf der Grundlage dieser Studien die Durchführung der Magenkarzinomchirurgie in Einrichtungen mit hoher
Fallzahl und von erfahrenen Chirurgen empfohlen werden
[294 – 296]. Die zusätzliche Profilierung an der Magenchirurgie
beteiligter assoziierter Fachabteilungen ist tendenziell mit einer geringeren postoperativen Letalität verbunden. Allerdings
lässt sich für diese Beziehung kein statistisch relevantes Niveau
nachweisen [297, 298].
54. Statement
Ziel der kurativen Chirurgie des Magenkarzinoms ist die vollständige Entfernung des Tumors und der regionären Lymphknoten mit histologisch bestätigt tumorfreien proximalen,
distalen und zirkumferenziellen Resektionsrändern (R0).
Level of Evidence: 1b
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Bei proximalen Tumoren bedarf es in der Regel einer Gastrektomie. Bei einem Adenokarzinom des ösophagogastralen
Übergangs (Kardiakarzinom, AEG Typ II und III) wird zusätzlich
zur Gastrektomie eine distale Ösophagusresektion notwendig.
Gegebenenfalls ist aufgrund der luminalen Tumorausdehnung
auch eine subtotale Ösophagektomie mit proximaler Magenresektion bzw. eine Ösophagogastrektomie zum Erreichen einer
R 0-Resektion erforderlich. Bei distalen Tumoren kann ohne
Verschlechterung der Prognose der proximale Magen erhalten
werden. Ein ausreichender Resektionsabstand von 5 cm (intestinaler Typ n. Lauren) bzw. 8 cm (diffuser Typ n. Laurén) ist
dabei anzustreben. Wenn möglich sollten an dem Tumor adhärente Strukturen (z. B. Zwerchfell, Milz) en bloc mit dem Tumor entfernt werden. Eine Routine-Splenektomie soll vermieden werden [30].
Laparoskopische Verfahren können zur kurativen Chirurgie des
Magenkarzinoms derzeit nicht generell empfohlen werden,
auch wenn erste Arbeiten die Möglichkeit der laparoskopischen Magenresektion zeigen [299, 300].
Das Ziel der kurativen Chirurgie sollte bei allen funktionell
operablen Patienten mit T 1- bis T 4-Tumoren [301] angestrebt
werden. Bei Patienten mit T 4b-Tumoren, die nicht resektable
Strukturen betreffen, und solche mit Fernmetastasen sollten
keiner radikalen Chirurgie unterzogen werden.
Es liegen derzeit keine ausreichenden Daten darüber vor, ob
und wie häufig nach neoadjuvanter Therapie mit Tumorregres-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
480
sion ein primär inoperabler Tumor (z. B. mit Peritonealmetastasen) sekundär kurativ operiert werden kann. Im Einzelfall
kann eine kurative Resektion angestrebt werden. Ebenso liegen
keine ausreichenden Daten darüber vor, ob im Falle einer R 1Resektion eine Nachresektion in einer weiteren Operation kurativ ist. In Abhängigkeit von der Lokalisation der vorausgegangenen R 1-Resektion und der funktionellen Operabilität
sollte der Versuch einer Nachoperation mit dem Ziel der R 0Resektion unternommen werden.
55. Statement
Es gibt keinen allgemein anerkannten Standard zur Rekonstruktion nach Gastrektomie oder subtotal distaler Magenresektion.
Level of Evidence: 1
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Das Rekonstruktionsverfahren kann individuell nach der Erfahrung des Operateurs gewählt werden. Weltweit am häufigsten
kommt die Wiederherstellung der Kontinuität nach Gastrektomie durch eine ausgeschaltete Jejunumschlinge nach Roux-Y
zur Anwendung. Die Verwendung eines Pouches geht nach Literaturangaben mit einer möglicherweise früheren und höheren
Gewichtszunahme und einer Verbesserung der frühpostoperativen Lebensqualität einher [302]. Auch eine Interposition von Jejunum (ggf. Kolon) zur Herstellung der Duodenalpassage ist
möglich. Die Rekonstruktion nach subtotaler distaler Magenresektion sollte durch eine ausgeschaltete Jejunumschlinge nach
Roux-Y erfolgen.
56. Statement
Die Entfernung der regionären Lymphknoten von Kompartiment I und II (D2-Lymphadenektomie) stellt den Standard für
die operative Behandlung in kurativer Intention dar.
Level of Evidence: 1
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
57. Statement
Bei der D 2-Lymphadenektomie ohne Splenektomie/Pankreaslinksresektion werden in der Regel mehr als 25 regionäre
Lymphknoten entfernt und histopathologisch untersucht.
Level of Evidence: 1
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
58. Konsensbasiertes Statement
Für die Klassifikation von pN0 ist die Entfernung und histologische Untersuchung von mindestens 16 regionären Lymphknoten erforderlich.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Das Konzept der therapeutischen Lymphadenektomie (LAD)
beruht auf der Annahme, dass die regionären Lymphknoten
(LK) als Filterstation für Tumorzellen wirken und eine systemische Tumorzellausbreitung für eine gewisse Zeit verhindern
können. Die Befunde an den regionären LK stellen daher einen
entscheidenden Faktor für die Prognose dar und sind somit
unerlässlich für die Analyse der Therapieergebnisse.
Die Bedeutung der Lymphadenektomie für das exakte postoperative Tumorstaging ist allgemein unumstritten. Dieses gilt insbesondere für den pN-Status, wobei für das Magenkarzinom
eine Mindestanzahl von 16 untersuchten Lymphknoten für
eine zuverlässige Beurteilung des pN-Status gefordert wird.
Der therapeutische Effekt der Lymphadenektomie bezieht sich
zum einen auf eine Verbesserung der Langzeitprognose und
zum anderen auf eine Verminderung der lokoregionalen Rezidive. In verschiedenen nicht randomisierten Studien konnten
bei niedriger Morbidität und Letalität 5-Jahres-Überlebensraten
für die D 2-LAD zwischen 43 % und 64 % erreicht werden. Im
Vergleich zur D 1-LAD zeigte die Mehrzahl der nicht randomisierten Studien bei ebenfalls geringer Morbidität und Letalität
einen Prognosevorteil der radikalen D 2-LAD gegenüber der
D 1-LAD. In der Deutschen Magenkarzinomstudie konnte insbesondere für die UICC-Stadien II und IIIA ein Prognosevorteil
der D 2-LAD festgestellt werden [239, 303]. Zwei aktuellere
prospektive Beobachtungsstudien bestätigen die Ergebnisse
aus nicht randomisierten Studien der 90er-Jahre [304, 305].
Die randomisierten Studien aus den Niederlanden und aus
Großbritannien bestätigen die in früheren Arbeiten gefundene
geringere Rate an lokoregionären Rezidiven nach D 2-LAD
[306]. In beiden randomisierten Studien mit einem hohen Anteil von Splenektomien/Pankreaslinksresektionen im D 2-LADStudienarm konnte kein Prognosegewinn nach D 2-LAD nachgewiesen werden [306, 307]. In beiden Studien war die kombinierte Splenektomie/Pankreaslinksresektion mit einer deutlichen Erhöhung der Morbidität und der Letalität verbunden.
Ursächlich hierfür wurden die nach Resektion des Pankreasschwanzes in 20 – 25 % der Fälle aufgetretenen septischen
Komplikationen angeführt (Pankreasfisteln und -abszesse). In
der multivariaten Analyse konnte die kombinierte Splenektomie/Pankreaslinksresektion als unabhängiger negativer Prognosefaktor evaluiert werden. Aufgrund dieser Ergebnisse wird
aktuell von einer Pankreaslinksresektion, wenn immer möglich, abgeraten und die Indikation zur Splenektomie sehr zurückhaltend gestellt. Die Publikation der 10-Jahres-Ergebnisse
sowie der 15-Jahres-Ergebnisse der niederländischen Magenkarzinomstudie [308 – 310] zeigte demgegenüber eine reduzierte Magenkarzinom-bezogene Sterblichkeit nach D 2-LAD
sowie eine geringere Rate an lokoregionären Rezidiven.
Eine Cochrane-Übersichtsarbeit [311] bestätigt diese Ergebnisse, lässt jedoch eine abschließende Bewertung der Lymphadenektomie beim Magenkarzinom nicht zu. Insgesamt unterstreichen die vorliegenden Arbeiten sowie 3 randomisierte
Studien zum Vergleich einer D 2- versus D 2 + -LAD, dass eine
D 2-LAD ohne Splenektomie und Pankreaslinksresektion in
Zentren mit entsprechender Erfahrung nicht zu einer Erhöhung der Letalität führt [310]. Für diese Fälle ist auch ein
Prognosegewinn gegenüber der eingeschränkten LAD zu erwarten. Da die Patientengruppe, die von der erweiterten LAD
profitieren wird, bislang weder präoperativ noch intraoperativ
identifiziert werden kann, bleibt die D 2-LAD das Standardverfahren bei lokal fortgeschrittenen Magenkarzinomen.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
481
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Eine Ausweitung der LAD z. B. auf die paraaortalen Lymphknoten
führt nicht zu einer weiteren Prognoseverbesserung [310]. Aufgrund der Ergebnisse von 2 randomisierten Studien wird daher
eine D 2 + -, D 3- oder D 4-LAD beim Magenkarzinom nicht empfohlen.
Definitionen
Eine D 1-Lymphadenektomie umfasst die regionären LK direkt
am Magen (Kompartiment I mit den LK-Stationen 1 – 6
▶ Abb. 2]).
[●
Eine D 2-Lymphadenektomie umfasst zusätzlich zu den LK von
Kompartiment I (D1) die LK im Kompartiment II mit den Sta▶ Abb. 2). Bei verdächtigen Lymphknoten im
tionen 7 – 11 (●
Milzhilus sollte eine Splenektomie unter Pankreaserhalt erfolgen.
In einer anatomischen Studie wurden im Kompartiment I und
II (D2-Lymphadenektomie) im Mittel 27 (Bereich: 17 – 44)
Lymphknoten gefunden. Aufgrund dieser Arbeit sowie den Ergebnissen der Deutschen Magenkarzinomstudie wurde als
Richtzahl für eine adäquate D 2-Lymphadenektomie die Entfernung und histopathologische Untersuchung von 25 LK festge▶ Abb. 2).
legt ([303], ●
59. Konsensbasierte Empfehlung
Eine Resektion des Primärtumors bei asymptomatischen,
nicht blutenden Patienten sollte in der Palliativsituation nicht
durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Derzeit existiert keine Evidenz für den Vorteil einer palliativen
Resektion des Primärtumors bei asymptomatischen Patienten
in der fernmetastasierten Situation. Die Ausnahme-Indikation
zur palliativen Chirurgie ist vom Ausmaß der funktionellen Beeinträchtigung, vom Ernährungszustand, dem Alter, den zur
Verfügung stehenden therapeutischen Optionen und der Lebenserwartung abhängig. Eine palliative Resektion hat eine
vergleichbare oder niedrigere 30-Tage-Mortalität als eine Bypassoperation. Vergleicht man das Gesamtüberleben mit und
ohne palliative Resektion, könnte es bei Patienten mit Resektion verlängert sein. Diese Befunde stammen allerdings aus
Studien ohne Berücksichtigung der Lebensqualität als Endpunkt und sind somit mit Vorsicht zu interpretieren. Das
Überleben nach palliativer Resektion hängt ab vom Tumorstadium, dem Ausmaß der Peritonealmetastasierung und dem Tumortyp. Während eine limitierte En-bloc-Resektion mit
Omentektomie einen Vorteil erbringen könnte, erbringt eine
ausgedehnte Lymphadenektomie keinen Vorteil [233, 313 –
316].
60. Konsensbasierte Empfehlung
Die Peritonektomie bei Peritonealmetastasen kann außerhalb
klinischer Studien nicht empfohlen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Bei lokalisierten Peritonealmetastasen (P1) ist Gegenstand der
Diskussion, ob eine Peritonektomie (mit anschl. Chemothera-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Abb. 2 Lymphknotenstationen nach der Japanese Gastric Cancer Association. Zeichnung mit freundlicher Genehmigung von Springer Science,
Business Media und dem Autor Siewert et al. [312].
pie) die Prognose verbessern kann. Prospektive randomisierte
Studien liegen nicht vor. Zwei internationale Arbeitsgruppen
haben hierzu Fallserien veröffentlicht, zum einen die Gruppe
um Sugarbaker (Magenkarzinom in geringer Anzahl) und zum
anderen die Gruppe um Yonemura et al. Die japanische Studie
konnte bei insgesamt 107 Patienten eine 5-Jahres-Überlebensrate von 27 % nach kompletter Tumorentfernung und intraoperativer hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie(HIPEC)Therapie aufzeigen [317]. Vergleichbare Ergebnisse konnte eine
französische AG publizieren [318]. Aus Deutschland liegt eine
Serie der Berliner AG vor [319], die einen signifikanten Überlebensvorteil nach radikaler Operation und nachfolgender CTx
im Fall von lokalisierter (P1) versus fortgeschrittener Peritonealkarzinose zeigt. In diesem Zusammenhang verweisen wir
auch auf den Abschnitt intraperitoneale Chemotherapie sowie
das Kapitel zur palliativen Therapie.
61. Konsensbasierte Empfehlung
Nach R 1-Resektion beim Adenokarzinom des Magens und des
ösophagogastralen Übergangs soll zunächst die Möglichkeit einer kurativen Nachresektion geprüft werden. Falls dies nicht
möglich ist, kann eine postoperative Radiochemotherapie
nach Konsens in der interdisziplinären Tumorkonferenz durchgeführt werden. Eine alleinige postoperative Chemotherapie
soll nicht durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die Fragestellung ist nicht in prospektiven Studien untersucht
worden bzw. das Ergebnis von Subgruppen mit R 1-Resektion
wurde nicht getrennt berichtet. Hier stellt sich zusätzlich das
Problem, dass R 1-endoluminal und R 1-peritumoral möglicher-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
482
Leitlinie
62. Konsensbasierte Empfehlung
Nach inkompletter Resektion (lokale R 2-Resektion) ohne
Nachweis von Fernmetastasen soll zunächst die Möglichkeit
einer kurativen Nachresektion geprüft werden. Falls diese
nicht möglich ist, kann eine postoperative Radiochemotherapie nach Konsens in der interdisziplinären Tumorkonferenz
durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In einer Phase-II-Studie untersuchten Henning et al. ein Kollektiv von 60 Patienten mit Adenokarzinom des Magens und
des ösophagogastralen Übergangs mit primär nicht resezierbaren Tumoren, lokalen Rückfällen oder makroskopischen Resttumoren nach inkompletter Resektion [320]. Die Patienten erhielten eine externe Strahlentherapie mit Dosen zwischen 36
und 50,4 Gy in konventioneller Fraktionierung in Kombination
mit einer 5-FU-Chemotherapie. Ein Teil der Patienten erhielt
zusätzlich eine intraoperative Strahlentherapie mit EinzeitDosen zwischen 10 und 20 Gy. Das 4-Jahres-Überleben dieser
Kollektive betrug 20%. Die lokoregionale Tumorfreiheit nach
4 Jahren lag bei 36% bei den nur extern bestrahlten Patienten
und bei 70 % bei den extern und intraoperativ bestrahlten Patienten. Die Daten weisen darauf hin, dass auch bei makroskopischem Tumor(rest) durch die Kombination von Strahlen- und
Chemotherapie für einen kleinen Teil der Patienten ein kurativer Therapieansatz mittels Radiochemotherapie (± intraoperativer Strahlentherapie) möglich ist. Sind weder Nachresektion
noch Radiochemotherapie durchführbar, gelten die Empfehlungen für die palliative Therapie.
3.8.2. Rezidiv
63. Konsensbasierte Empfehlung
Beim (isolierten) Lokalrezidiv kann ggfs. erneut eine Operation durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die meisten Publikationen betreffen Rezidive nach Lokaltherapie früher Karzinome bei asiatischen Patienten oder Karzinomrezidive im Restmagen nach Magenteilresektion. Die Behandlung des Lokalrezidivs soll für jeden Patienten individuell
(auch abhängig von der Primärtherapie) in der interdisziplinären Diskussion (Tumorkonferenz) festgelegt werden. In der Literatur liegen mehrere Fallserien vor, in denen ein erneutes
operatives Vorgehen nach Rezidiven des Magens oder der
ÖGÜ gewählt wurde, die initial auch operativ behandelt worden waren [252, 321 – 323]. In diesen Serien konnten 10 – 25 %
der Rezidive erneut reseziert werden. Diese Patienten lebten
median 18 – 26 Monate rezidivfrei und damit signifikant länger
als Patienten, bei denen keine Resektion erfolgte.
3.8.3. Definitive Radiochemotherapie
64. Konsensbasierte Empfehlung
Bei funktioneller Inoperabilität eines Patienten oder Irresektabilität eines lokal begrenzten Adenokarzinoms des Magens
oder ösophagogastralen Übergangs kann eine definitive Radiochemotherapie in potenziell kurativer Absicht durchgeführt
werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Aktuelle Daten zur alleinigen definitiven Radiochemotherapie
liegen aus randomisierten Studien nicht vor. Eine Indikation
kann in Analogie zur Therapie des Adenokarzinoms des Ösophagus gesehen werden, zumal Metaanalysen keinen Unterschied in
der Radiochemotherapie des Adenokarzinoms und des Plattenepithelkarzinoms im Bereich des Ösophagus zeigen [324]. Ferner
zeigte eine retrospektive Analyse bei Patienten, die im neoadjuvanten Therapieansatz mit einer Radiochemotherapie (und damit niedrigerer Enddosis) behandelt wurden, und meist aufgrund frühzeitiger Fernmetastasieung nicht operiert wurden,
ein höheres medianes Überleben als vergleichbare Patienten
mit alleiniger Chemotherapie (10,1 Mon. zu 6 – 8,7 Mon., [325]).
Auch eine Subgruppenanalyse aus einer randomisierten chinesischen Studie zur neoadjuvanten Strahlentherapie versus alleinigen Operation zeigt bei nicht durchgeführter Operation einen
Überlebensvorteil für die zusätzlich bestrahlten Patienten (7
Mon. vs. 4 Mon. p = 0,008, [326]). Der Allgemeinzustand und
entsprechende Funktionsparameter der Patienten müssen dafür
geeignet sein. Die Chemotherapie parallel zur Bestrahlung ist
platinbasiert, i. d. R. in Kombination mit 5-FU. Die Strahlentherapie soll konventionell fraktioniert in Shrinking-field-Technik
beim Magen bis zu einer Dosis von 55 – 59 Gy bei den AEG I–II
bis 64 Gy unter der Berücksichtigung der Grenzdosen für die
entsprechenden Risikoorgane durchgeführt werden.
3.9. Multimodale Therapie
3.9.1. Perioperative Chemotherapie
65. Empfehlung
Bei lokalisierten Adenokarzinomen des Magens oder ösophagogastralen Übergangs mit Kategorie uT2 kann eine präoperative Chemotherapie durchgeführt und postoperativ fortgesetzt werden.
Empfehlungsgrad: 0
Level of Evidence: 1b
de Novo: [327 – 331]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Derzeit liegt nur die Studie von Cunningham (sog. MAGIC-Studie, [327]) voll publiziert als hinreichend valide in Bezug auf
die erzielten Ergebnisse für eine perioperative Chemotherapie
beim Magenkarzinom vor. Diese weist nach 4 Jahren eine Verbesserung des Gesamtüberlebens um 7,4 % und eine extrapolierte Verbesserung des Gesamtüberlebens nach 5 Jahren
um 12,5 % (36 vs. 23%) aus. Die Hazard Ratio für Tod ist in
der Interventionsgruppe statistisch signifikant niedriger mit
0,75 % (95%-KI, 0,6 – 0,93, p = 0,009). Als Chemotherapie wurde
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
weise prognostisch unterschiedlich sind. Dies wurde in den
vorliegenden Daten nicht getrennt untersucht. Hier besteht
dringender Bedarf zur Klärung der Frage innerhalb klinischer
Studien.
483
Leitlinie
eine Kombination aus infusionalem 5-Fluorouracil (5-FU), Cisplatin und Epirubicin (ECF-Regime) verwendet. Vor und nach
OP waren jeweils 3 Kurse vorgesehen. Defizite dieser Studie lagen in einer hohen Heterogenität der Einschlusskriterien (Magen-, Kardia- und distale Ösophaguskarzinome) und dass sie
weder eine chirurgische noch pathologische Qualitätskontrolle
beinhaltete. Es fehlen Angaben zum Staging. Es gibt nur ungenaue Vorgaben zum Resektionsausmaß und ungenaue histopathologische Aufarbeitungen der Resektate ohne Nennung der
R-Klassifikation. In dieser Studie fanden sich lediglich 30 %
pT2-Karzinome der Klassifikation für Magen- und Ösophaguskarzinome. Der überwiegende Anteil der Patienten hatte ein
fortgeschrittenes Tumorstadium. Nur 41,6 % der für eine präoperative Chemotherapie und operationrandomisierten Patienten erhielten das komplette Schema der postoperativen Chemotherapie [327].
Die Daten der Studie von Cunningham werden von den Ergebnissen einer weiteren randomisierten Studie mit 224 Patienten
unterstützt, die bisher nur als Abstract publiziert ist (FNLCC
ACCORD07-FFCD 9703 Studie [328]). Hier hatte der Großteil
der Patienten ein Adenokarzinom des ösophagogastralen
Übergangs, nur 25 % der Patienten hatten ein Magenkarzinom.
Von Bedeutung ist, dass das Ausmaß der Verbesserung des Gesamtüberlebens identisch zur MAGIC-Studie ist. Für die perioperative Chemotherapie mit Cisplatin und infusionalem 5-FU
fand sich ein signifikanter Vorteil nach 5 Jahren hinsichtlich
des erkrankungsfreien Überlebens (34 vs. 21 %, Hazard Ratio:
0,68, p = 0,0033) und für das Gesamtüberleben (38 vs. 24 %, Hazard Ratio: 0,69, p = 0,021) zugunsten der perioperativen Chemotherapie [328]. Schwachpunkt der Studie ist die bisher
nicht vorliegende Vollpublikation. Defizite dieser Studie waren
außerdem fehlende klare Einschlusskriterien und eine fehlende
oder nicht publizierte chirurgische und pathologische Qualitätskontrolle. Die postoperative Chemotherapie konnte bei nur
50 % der Patienten gegeben werden.
Zum unterschiedlich starken Empfehlungsgrad zwischen lokal
fortgeschrittenen (uT3 – 4) und weniger ausgedehnten (uT2)
Tumoren ist eine nähere Analyse der Literatur notwendig.
Folgt man den Einschlusskriterien der jüngst vollständig publizierten Studien zur neoadjuvanten Chemotherapie bei Adenokarzinomen des Ösophagus bzw. des ösophagogastralen Übergangs [327, 329], findet man, dass Patienten in den klinischen
Stadien II und III eingeschlossen wurden. Eine Studie mit negativem Ergebnis [330] erlaubte auch den Einschluss von Patienten im Stadium I. Unlösbar bleibt das Dilemma, dass alle
genannten Studien Patienten mit Adenokarzinomen des Ösophagus, des ÖGÜ oder des Magens einschlossen, der Anteil
der einzelnen Lokalisationen oft unklar bleibt und die Ergebnisse bei den einzelnen Lokalisationen nicht getrennt berichtet
werden. Dies bedeutet, dass nach der bis 2010 gültigen Stadiengruppierung für Patienten mit uT2 N 0 klassifizierten Tumoren keine Studienergebnisse aus randomisierten Phase-IIIStudien vorliegen. Die prätherapeutische Festlegung des Nodalstatus ist aus oben dargestellten Gründen (siehe Kapitel Staging) methodisch mit großen Unsicherheiten behaftet und
kann in der Regel nicht als verlässliche Entscheidungsgrundlage betrachtet werden. Insgesamt ist bei Vorliegen einer T 2-Kategorie in etwa 40 % der Fälle mit einem nodalen Tumorbefall
zu rechnen. Etwa 60 % der T 2-klassifizierten Karzinome weisen
keine nodale Beteiligung auf und entsprechen damit dem klinischen Stadium IB. Im Stadium IB wurde eine neoadjuvante
oder perioperative Chemotherapie bislang nicht geprüft, der
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
mögliche Benefit oder mögliche Nachteile sind deshalb unklar.
Aus diesem Grund wird die Empfehlung zur neoadjuvanten
Chemotherapie bei Vorliegen einer Tumorkategorie uT2 mit
entsprechender Zurückhaltung als „Kann-Empfehlung“ ausgesprochen.
Die o. g. Empfehlungen werden auch deshalb ausgesprochen,
weil voll publizierte Studien belegen, dass durch die neoadjuvante Chemotherapie die Rate der postoperativen Morbiditat
und Letalität meist nicht erhöht wird (Cunningham [327], 5,6
vs. 5,9 %; Allum [329] bzw. MRC 2002: 10,0 vs. 10,0 %; Kelsen
[330]: 5,9 vs. 5,8 %). Lediglich in einer Studie [331] steigt die
postoperative Letalität von 1,5 auf 4,3% an.
Hinweise für die Praxis
Bei der Durchführung der perioperativen Chemotherapie sollte
berücksichtigt werden, dass der Anteil der über 70-jährigen
Patienten in allen bisher publizierten Studien gering ist. Die
Datenlage für Patienten über 70 Jahre ist bisher also sehr
dünn. Grundlage der perioperativen Therapie ist das ECF-Regime der MAGIC-Studie [327]. Darüber hinaus ist hinsichtlich
der Art der Chemotherapie ein Blick auf Studien bei fortgeschrittenen Karzinomen sinnvoll. Hier liegen Daten aus 2 randomisierten Studien und einer gemeinsamen Metaanalyse vor,
die eine Äquivalenz von infusionalem 5-FU und Capecitabin
zeigen [332 – 334]. Der Austausch von 5-FU durch das orale
Fluoropyrimidin Capecitabin in der neoadjuvanten Chemotherapie erscheint daher vertretbar (Cisplatin/Capecitabin [XP-Regime] oder Epirubicin, Cisplatin, Capecitabin [ECX-Regime]).
Bei Kontraindikationen bzw. Unverträglichkeiten (Niereninsuffizienz) von Cisplatin ist der Ersatz durch Oxaliplatin möglich.
Oxaliplatin zeigt in der palliativen Therapie vergleichbare
Wirksamkeit wie Cisplatin [333, 335]. Weitere Studien, die
eine perioperative Chemotherapie als Kontrollarm einsetzen,
werden aktuell durchgeführt. Patienten sollte die Teilnahme
an solchen Studien dringend angeboten werden.
66. Empfehlung
Bei lokalisiertem Magenkarzinom der Kategorien uT3 und
resektablen uT4a-Tumoren „sollte/soll“ eine perioperative
Chemotherapie durchgeführt, d. h. präoperativ begonnen
und postoperativ fortgesetzt werden.
Empfehlungsgrad: A/B
Level of Evidence: 1b
de Novo: [239, 327 – 336]
Abstimmung im Plenum: Kein Konsens
Hintergrund
Die Datenlage zur neoadjuvanten und perioperativen Therapie
hat sich in den letzten Jahren geändert. Abweichend von älteren S 3-Leitlinien anderer europäischer Länder würdigen die
Experten daher mit der Empfehlung „sollte/soll“ für die perioperative Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenen Tumoren
die Tatsache, dass dieses Therapiekonzept einen signifikantem
Überlebensvorteil erzielt, der bisher durch keine andere multimodale Therapie im Vergleich zu alleiniger Chirurgie erreicht
wurde. Im Plenum und in der abschließenden Delphi-Runde
konnte jedoch kein abschließender Konsens bezüglich der Stärke des Empfehlungsgrads („soll = A, „sollte“ = B“) erreicht werden. Im Hintergrundtext werden daher nach der Evidenz alle
ausgetauschten Argumente aufgeführt.
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
484
Evidenz
Derzeit liegt die Studie von Cunningham et al. 2006 (sog.
MAGIC-Studie, [327]) voll publiziert als valide in Bezug auf
die erzielten Ergebnisse für eine neoadjuvante Chemotherapie
beim Magenkarzinom vor. Diese weist nach 4 Jahren eine
Verbesserung des Gesamtüberlebens um 7,4 % und eine extrapolierte Verbesserung des Gesamtüberlebens nach 5 Jahren
um 12,5 % (36 vs. 23 %) aus. Die Hazard Ratio für Tod ist in
der Interventionsgruppe statistisch signifikant niedriger mit
0,75 % (95 %-KI 0,6 – 0,93 p = 0,009). Als Chemotherapie wurde
eine Kombination aus infusionalem 5-FU, Cisplatin und Epirubicin (ECF-Regime) verwendet. Vor und nach OP waren jeweils 3 Kurse vorgesehen. Defizite dieser Studie lagen in einer hohen Heterogenität der Einschlusskriterien (Magen-,
Kardia- und distale Ösophaguskarzinome) und in der fehlenden chirurgischen und histopathologischen Qualitätskontrolle.
Es fehlen klare Angaben zum präoperativen Staging. Es gibt
ungenaue Vorgaben zum Resektionsausmaß und ungenaue
histopathologische Aufarbeitungen der Resektate ohne Nennung der R-Klassifikation. Nur 41,6 % der für eine präoperative Chemotherapie und operationrandomisierten Patienten
konnten die postoperative Chemotherapie komplett erhalten.
Die Daten der Studie von Cunningham werden von den Ergebnissen einer weiteren randomisierten Studie mit 224 Patienten
unterstützt, die bisher nur als Abstract publiziert ist (FNLCC
ACCORD07-FFCD-9703-Studie, [328]). Hier hatte der Großteil
der Patienten ein Adenokarzinom des ösophagogastralen
Übergangs, nur 25 % der Patienten hatten ein Magenkarzinom.
Von Bedeutung ist, dass das Ausmaß der Verbesserung des Gesamtüberlebens identisch zur MAGIC-Studie ist. Für die perioperative Chemotherapie mit Cisplatin und infusionalem 5-FU
fand sich ein signifikanter Vorteil nach 5 Jahren hinsichtlich
des erkrankungsfreien Überlebens (34 vs. 21 %, Hazard Ratio:
0,68, p = 0,0033) und für das Gesamtüberleben (38 vs. 24 %, Hazard Ratio: 0,69, p = 0,021) zugunsten der perioperativen Chemotherapie [328]. Schwachpunkt der Studie [328] ist die bisher nicht vorliegende Vollpublikation. Defizite dieser Studie
waren außerdem fehlende oder nicht publizierte chirurgische
und pathologische Qualitätskontrollen. Die postoperative Chemotherapie konnte bei nur 50% der Patienten gegeben werden.
Die Patienten mit einem Karzinom der Kategorie uT3 – 4 oder
mit uT1 – 4 N + „sollen/sollten“ auf dem Boden der o. g. PhaseIII-Studien perioperativ behandelt werden. So verwenden alle
derzeit laufenden Phase-III-Studien in Europa die präoperative
Chemotherapie als Vergleichsarm. Die o. g. Empfehlung „soll/
sollte“ wird auch ausgesprochen, weil die voll publizierte MAGIC-Studie [327] und weitere voll publizierte Studien, die auch
AEG-II-III-Karzinome einschlossen, durch die neoadjuvante
Chemotherapie keine erhöhte Rate in der postoperativen Morbiditat und Letalität zeigten (Cunningham 2006 [327]: 5,6 vs.
5,9 %; Allum 2009 [329] bzw. MRC 2002: 10,0 vs. 10,0 %; Kelsen
1998: 5,9 vs. 5,8%, [330]). Lediglich in einer publizierten Studie steigt die postoperative Letalität von 1,5 auf 4,3 % an [331].
Allen Experten lagen die Evidenz und der dazu vorbereitete
Hintergrundtext vor, über den im Delphi-Prozess abgestimmt
wurde. Die Daten wurden hier in einzelnen Punkten unterschiedlich für soll/sollte interpretiert.
Empfehlungsgrad A („soll“)
Die Experten (50,7% von 63 Stimmen) für „soll“ (Empfehlungsgrad A) interpretierten die Ergebnisse der MAGIC-Studie als so
bahnbrechend und eindeutig, dass auch die Argumente einer
verbesserten chirurgischen Qualitätskontrolle diese Daten nicht
wesentlich beeinflussen würden. Dies auch deshalb, weil es
keine publizierten Daten gibt, die belegen, dass eine chirurgische und pathologische Qualitätskontrolle per se zu einer Verbesserung der Prognose führt. Die Publikation der „Deutschen
Magenkarzinom-Studie“ [239] von vor über 20 Jahren (1986 –
1989) mit erstmals in Deutschland durchgeführten konkreten
Absprachen zur Qualitätskontrolle zeigte zwar ein gutes Gesamtüberleben, jedoch nur für die 1654 R 0-resezierten Patienten mit komplett histopathologisch aufgearbeiteten Resektaten.
Es gibt keine genauen Aussagen über eine gesamte Intent-totreat-Population (2139 Patienten), d. h. unter Einschluss von
Daten für ausgeschlossene Patienten (140 mit inkompletter pathologischer Aufarbeitung und 345 mit unvollständiger R 0-Resektion). Die MAGIC-Studie dagegen berichtet über alle eingeschlossenen Patienten, unabhängig davon, ob die Therapie
komplett erfolgte oder ob die Patienten überhaupt eine Operation/Chemotherapie erhielten. Es fehlt auch der Beleg, dass das
in der EORTC-Studie mit nur 2 beteiligten großen deutschen
Zentren erzielte gute mediane Überleben im chirurgischen
Kontrollarm dem Standard an chirurgischen Schwerpunktkliniken oder der breiten Versorgung in Deutschland entspricht
[331]. Gegenwärtig belegt damit keine Studie sicher, dass
durch eine verbesserte chirurgische Resektion auf eine perioperative Therapie verzichtet werden könnte.
Empfehlungsgrad B („sollte“)
Die Empfehlung für „sollte“ (Empfehlungsgrad B) wurde von
Experten (49,3% von 63 Stimmen) damit begründet, dass die
chirurgischen und pathologischen Qualitätskriterien in den perioperativen Studien nicht klar definiert waren und der Gesamtüberlebensvorteil nach qualitativ hochwertiger Chirurgie
weniger deutlich ausfallen könnte [336]. Dabei wird auf die
jüngste EORTC-Studie von Europäischen „High-volume-Zentren“ verwiesen [331], die eine hohe chirurgische und pathologische Qualitätskontrolle hatte, jedoch vorzeitig wegen mangelnder Rekrutierung abgebrochen werden musste. Patienten
wurden entweder einer präoperativen Chemotherapie und
Chirurgie oder einer alleinigen Operation zugeteilt. Die Rate
an R 0-Resektion konnte durch die präoperative Therapie signifikant verbessert werden (81,9 vs. 66,7 %, p = 0,036). Das progressionsfreie Überleben nach Chemotherapie war länger (HR
0,76 [0, 49 – 1, 16]), ohne dass das statistische Signifikanzniveau erreicht wurde. Das mediane Überleben war 36 Monate
in beiden Armen. Außerdem lasse die durchgeführte „Deutsche
Magenkarzinom-Studie“ ein besseres Überleben bei qualitätskontrollierter Chirurgie in deutschen Schwerpunktkliniken vermuten [239]. Bei gleichzeitiger Berücksichtigung der möglichen Toxizitäten und der, wenn auch sehr geringen Gefahr,
Patienten im frühen Progress unter Chemotherapie nicht
mehr in kurativer Absicht operieren zu können, wird die präoperative Chemotherapie nicht als der generelle Standard bei
jedem Patienten angesehen. Das Alter wird unter den Hinweisen für die Praxis diskutiert.
Hinweise für die Praxis
Bei der Durchführung der perioperativen Chemotherapie sollte
berücksichtigt werden, dass der Anteil der über 70-jährigen
Patienten in allen bisher publizierten Studien gering ist, obwohl die Subgruppe der > 70-Jährigen einen gleichen Nutzen
von der perioperativen Therapie zu haben scheint. Die Datenlage für Patienten über 70 Jahre ist bisher also sehr dünn.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
485
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Grundlage der perioperativen Therapie ist das ECF-Regime der
MAGIC-Studie [327]. Darüber hinaus ist hinsichtlich der Art
der Chemotherapie ein Blick auf Studien bei fortgeschrittenen
Karzinomen sinnvoll. Hier liegen Daten aus 2 randomisierten
Studien und einer gemeinsamen Metaanalyse vor, die eine
Äquivalenz von infusionalem 5-FU und Capecitabin zeigen
[332 – 334]. Der Austausch von 5-FU durch das orale Fluoropyrimidin Capecitabin in der neoadjuvanten Chemotherapie
erscheint daher vertretbar (Cisplatin/Capecitabin [XP-Regime]
oder Epirubicin, Cisplatin, Capecitabin [ECX-Regime]). Bei Kontraindikationen bzw. Unverträglichkeiten (Niereninsuffizienz)
von Cisplatin ist der Ersatz durch Oxaliplatin möglich. Oxaliplatin zeigt in der palliativen Therapie vergleichbare Wirksamkeit, wie Cisplatin [333, 335]. Weitere Studien, die eine perioperative Chemotherapie als Kontrollarm einsetzen, sind
aktiviert. Patienten sollte die Teilnahme an solchen Studien
empfohlen werden. Eine qualitätskontrollierte Chirurgie und
pathologische Aufarbeitungen nach der neuen UICC-Klassifikation sind in der Breite und in Studien anzustreben.
67. Empfehlung
Beim lokalisierten Adenokarzinom des ösophagogastralen
Übergangs der Kategorien uT3 und resektablen uT4-Tumoren
soll/sollte eine perioperative Chemotherapie oder eine neoadjuvante Radiochemotherapie durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: A/B
Level of Evidence: 1b
perioperative Chemotherapie
de Novo: [239, 324, 327 – 329, 331, 334, 337 – 339]
Level of Evidence: 1a-LOE1b LOE1b- LOE 2b
neoadjuvante Radiochemotherapie
de Novo: [324, 326, 336, 338, 340 – 351]
Abstimmung im Plenum: Kein Konsens
Hintergrund
Die Evidenz zur perioperativen Therapie wurde in den zurückliegenen Jahren verändert. Abweichend von oft älteren S 3Leitlinien anderer europäischer Länder würdigen die Experten
mit der Empfehlung für die perioperative Chemotherapie bei
lokal fortgeschrittenen Tumoren die Tatsache, dass dieses Therapiekonzept einen signifikanten Überlebensvorteil erreicht
hat. Im Plenum und der abschließenden Delphi-Runde konnte
jedoch kein abschließender Konsens bezüglich der Stärke des
Empfehlungsgrads („soll = A, „sollte“ = B“) erreicht werden. Im
Hintergrundtext werden daher nach der Evidenz alle ausgetauschten Argumente aufgeführt.
Perioperative Chemotherapie
Evidenz
Die Evidenz entspricht im großen Teil dem Magenkarzinom
(s. o.). Unlösbar bleibt jedoch das Dilemma, dass alle genannten Studien Patienten mit Adenokarzinomen des Ösophagus,
des ÖGÜ oder des Magens einschlossen, der Anteil der einzelnen Lokalisationen oft unklar bleibt und die Ergebnisse bei
den einzelnen Lokalisationen nicht getrennt berichtet werden.
Zur neoadjuvanten Chemotherapie liegen Daten aus 5 randomisierten Studien vor, die auch oder überwiegend Patienten
mit Adenokarzinomen des ÖGÜ und unteren Ösophagus einschlossen [327 – 329, 331, 337]. Die letzte dieser Studien ist
noch nicht vollständig publiziert. Teilweise wird die Chemo-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
therapie auch postoperativ fortgesetzt, was aber in den Studien nur bei etwa 50 % der Patienten im multimodalen Therapiearm möglich war. Obwohl die beiden positiven Studien von
Cunningham und Boige zum Teil nicht berücksichtigt wurden,
zeigen mehrere Metaanalysen einen statistisch signifikanten
Vorteil für die neoadjuvante Chemotherapie [324, 339, 352,
353]. Zur Evidenz für die neoadjuvante Chemotherapie trägt
auch die EORTC-Studie 40 954 bei, in der auch Patienten mit
AEG-Tumoren eingeschlossen wurden [331]. Die Chemotherapie (PLF-Regime) wurde hierbei lediglich präoperativ eingesetzt. 144 Patienten wurden in präoperative Chemotherapie
versus alleinige Operation randomisiert. Die Studie musste jedoch wegen mangelnder Rekrutierung vorzeitig abgebrochen
werden. Die Rate an R 0-Resektionen (81,9 vs. 66,7 %, p = 0,036)
konnte signifikant verbessert werden. Dies ist von Bedeutung,
weil ohne eine R 0-Resektion keine kurative Therapie des Magenkarzinoms möglich ist. Das progressionfreie Überleben war
mit Chemotherapie deutlich länger (HR 0,76 [0, 49 – 1, 16]),
die mediane Überlebenszeit lag in beiden Armen bei über 36
Monaten.
Empfehlungsgrad A (= „sollen“)
Insgesamt würdigen 50 % der 66 Experten, die mit „sollen“ gestimmt haben (33/ 66 Stimmen), mit der starken Empfehlung
für die perioperative Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenen Tumoren die vorliegenden Evidenzen und die Tatsache,
dass dieses Therapiekonzept auch international als Standard
angesehen wird. So verwenden alle derzeit aktivierten PhaseIII-Studien in Europa die perioperative Chemotherapie als Vergleichsarm. Der Empfehlungsgrad wird auch ausgesprochen, da
fast alle voll publizierten Studien belegen, dass durch die neoadjuvante Chemotherapie die Rate der postoperativen Morbiditat und Letalität nicht erhöht wird (Cunningham 2006: 5,6
vs. 5,9 %; Allum 2009 bzw. MRC 2002: 10,0 vs. 10,0 %; Kelsen
1998: 5,9 vs. 5,8%). Lediglich in einer Studie [331] steigt die
postoperative Letalität von 1,5 auf 4,3% an. Die Aufteilung in
Untergruppen des AEG bzw. die Trennung der AEG-II-III-Karzinome ist klinisch nicht möglich und nicht sinnvoll.
Empfehlungsgrad B (= „sollte“)
Die 50 % der Experten, die mit „sollte“ gestimmt haben, begründeten den schwächeren Empfehlungsgrad so, dass es keine voll publizierte Einzelstudie mit ausreichender Patientenzahl gibt, die einen signifikanten Vorteil für die perioperative
Therapie alleine für AEG-Tumoren belegt. Die o. g. positiven
Metaanalysen werden in ihrer Wertigkeit abgeschwächt, weil
sie Studien mit gemischten Patientenkollektiven aus Karzinomen des Ösophagus, des ÖGÜ und des Magens enthalten.
Post-hoc-Analysen aus den Studien des Medical Research
Council zeigen jedoch, dass die Wirksamkeit der Chemotherapie bei Adenokarzinomen des Ösophagus, des Übergangs und
Magens nicht unterschiedlich ist [334]. Die Experten räumen
ein, dass sich der Empfehlungsgrad verstärken kann, wenn die
Studie zum AEG [328] voll publiziert ist und die bisherigen
Abstract-Ergebnisse bestätigt werden. Die mittelstarke Empfehlung für die präoperative Chemotherapie wird auch deshalb
ausgesprochen, weil – wie beim Magenkarzinom ausgeführt –
die neoadjuvante Chemotherapie nicht die perioperative Morbidität und Letalität erhöht. Die Experten kommen auch deshalb zu einer weniger starken Empfehlung für die präoperative
Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenen Tumoren, da dieses
Therapiekonzept beim Magenkarzinom zwar zu einem statis-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
486
tisch signifikanten Überlebensvorteil geführt hat, allerdings die
chirurgischen und pathologischen Qualitätskriterien im MAGIC-Trial [327] nicht klar definiert waren und in der französischen Studie [328] eine Inhomogenität des Patientenkollektivs
mit Einschluss von Ösophaguskarzinomen vorlag. Im rein chirurgischen Arm gab es möglicherweise einen relevanten Unterschied zu den (besseren) Ergebnissen deutscher Schwerpunktkliniken [239]. Daher ist nicht klar, inwieweit das
Ergebnis nach optimalem chirurgischem Standard durch neoadjuvante Therapie weiter verbessert werden kann. Die Hinweise für die Praxis sind in der Empfehlung beim Magenkarzinom dargestellt.
Neoadjuvante Radiochemotherapie
Evidenz
Zur neoadjuvanten Radiochemotherapie (RCT) versus alleinige
Resektion wurden bisher 4 randomisierte Studien beim lokalisierten Ösophaguskarzinom voll publiziert, die überwiegend Patienten mit Adenokarzinomen einschlossen, auch solche des
AEG ([340 – 343, LOE 1b, LOE 1b-, LOE 2b1). Zwei dieser Studien
([340], LOE 2b1, [343], LOE 1b-) zeigten einen statistisch signifikanten Vorteil für die neoadjuvante RCT gegenüber einer alleinigen OP im Hinblick auf eine Verbesserung der Mortalität. Zwei
Studien zeigen keinen statistisch signifikanten Vorteil für die
RCT [341, 342], davon weist eine Studie einen nicht signifikanten Trend zugunsten der neoadjuvanten RCT auf. Eine dieser
Studien fällt für Adenokarzinome negativ aus und zeigt im progressionsfreien Überleben einen Vorteil nur für Plattenepithelkarzinome. Mehrere Metaanalysen [344 – 348], zuletzt die von
Gebski et al. [324], bestätigten die Ergebnisse der o. g. Studien
für Adenokarzinome. Die Metaanalyse von Gebski erbrachte
sowohl für die neoadjuvante Chemotherapie (Einschluss von
8 Studien, davon 2 mit Adenokarzinomen: Überlebensvorteil
nach 2 Jahren 7%) als auch für die neoadjuvante Radiochemotherapie (Einschluss von 10 Studien, davon die 3 o. g. Studien
mit Adenokarzinomen: Überlebensvorteil nach 2 Jahren 13%) einen statistisch signifikanten Benefit in Bezug auf die Gesamtmortalität (Hazard Ratio für die Chemotherapie 0,78 [95%-KI,
0,64 – 0,95], d. h. 22% absolute Risikoreduktion; Hazard Ratio
für die Radiochemotherapie 0,75 [95%-KI, 0,59 – 0,95], d. h. 25%
absolute Risikoreduktion). Eine Metaanalyse der Subgruppen
mit Adenokarzinomen zeigte einen Benefit für diese Gruppe.
Die Ergebnisse, soweit sie sich auf Adenokarzinome beziehen,
geben keine Spezifizierung zur Lokalisation. Der Benefit war für
die Adenokarzinome gleich groß wie der Benefit durch eine
neoadjuvante Chemotherapie. Zu bedenken ist, dass es sich dabei um einen indirekten Vergleich von Post-hoc-Subgruppenanalysen handelt. Der Stellenwert der alleinigen präoperativen
Strahlentherapie bei Adenokarzinomen des ösophagogastralen
Übergangs und überwiegend lokal fortgeschrittenen Tumoren
wurde in einer randomisierten Studie mit 370 Patienten im Vergleich zur alleinigen Operation untersucht ([326], LOE 1b). In der
„Intent-to-treat“-Analyse wurde ein Überlebensvorteil von 10%
nach 5 Jahren und 7% nach 10 Jahren beobachtet (p = 0,009).
Das Ergebnis im Kontrollarm mit alleiniger Chirurgie entspricht
etwa den Ergebnissen aus Studien im europäischen Raum. Die
perioperative Mortalität wurde durch die präoperative Strahlentherapie in dieser Studie nicht erhöht. Zur o. g. Fragestellung
liegt darüber hinaus eine randomisierte Studie bei lokal fortge1
Die Oxford-Klassifikation sieht eine Abwertung vor, wenn die Studie niederer Qualität ist.
schrittenen (uT3 – 4 N alle M 0) Adenokarzinomen des AEG vor,
die eine präoperative Radiochemotherapie versus präoperativer
Chemotherapie geprüft hat [354]. Die erforderliche Patientenzahl
für eine valide Studie konnte nicht rekrutiert werden. Es zeigte
sich ein nicht signifikanter Trend zu einem höheren Gesamtüberleben nach Radiochemotherapie (p = 0,07; Überlebensrate
nach 3 Jahren 47,4 vs. 27,7%). Die postoperative Letalität war in
dieser Studie höher (10,2% [5/49] vs. 3,8% [2/52] p = 0,21], es
zeigte sich jedoch kein signifikanter Unterschied in der therapiebedingten Letalität zwischen beiden Armen. Die zusätzliche Radiotherapie führte zu einem signifikant besseren histologischen
Ansprechen (Rate an pT0N0 und pT1 – 3N0). In der Tat wiesen
in dieser Studie Patienten mit einem histologischen Ansprechen
(pT0N0 vs. R 0-Resektion mit Tumorrest im Resektat oder pT alle
N 0 vs. pT alle N+) eine signifikant bessere Langzeitprognose auf.
Empfehlungsgrad A: Soll (50% der 66 Experten)
Die genannte Metaanalyse von Gebski [324] macht deutlich,
dass die Patienten von der neoadjuvanten RCT umso mehr profitieren, je schlechter die Prognose mit alleiniger OP, also je fortgeschrittener das Tumorstadium ist (LOE 1a-). Die Experten sehen eine Gleichwertigkeit der präoperativen Chemotherapie und
Radiochemotherapie für lokal fortgeschrittene Tumoren. Sie leiten dies aus der Metaanalyse von Gebski et al. ab. Danach profitieren Patienten in gleichem Ausmaß von einer präoperativen
Radiochemotherapie (HR 0,75 [0,59 – 0,95; p = 0,02]) wie von einer präoperativen Chemotherapie (HR 0,78 [0,64 – 0,95;
p = 0,014, [324]). Analysiert man die postoperative Letalität der
10 Studien zur präoperativen Radiochemotherapie genauer, so
zeigt sich eine erhöhte Letalität nach Radiochemotherapie + Resektion lediglich für Patienten mit Plattenepithelkarzinomen
(8,6 vs. 4,3%; bedingt durch die Studien von Nygaard 1992 und
Bosset 1997 und nicht für solche mit Adenokarzinomen (3,9 vs.
4,1%). Studien mit vorwiegend Adenokarzinomen hatten keine
erhöhte [342] oder sogar etwas geringere Letalität [341, 343].
Entsprechend führt nach der Metaanalyse von Fiorica 2003
[344] die Radiochemotherapie in Studien mit Adenokarzinomen
lediglich in der Studie von Walsh 1996 [340] zu einer erhöhten
postoperativen Letalität (Hazard Ratio 2,88 [95%-KI, 0,53 –
15,56]). Es ist nahe liegend, dass diese erhöhte Toxizität auf die
veraltete Form der Strahlentherapie (2,76 Gy je Fraktion mit entsprechend hoher Akuttoxizität) zurückzuführen ist. Die gleichwertige Empfehlung von Chemotherapie und Radiochemotherapie in der präoperativen Phase ist daher auch unter dem
Gesichtspunkt der Toxizitäten vertretbar. Gerade die irische Studie [340] wird oft kritisiert, weil das Ergebnis im Arm der alleinigen OP inadäquat sei (Überlebensrate nach 3 Jahren 6%). Es
muss aber berücksichtigt werden, dass diese Studie eine pragmatische Versorgungsstudie aus den 90er-Jahren auf dem Boden
limitierter Staging-Möglichkeiten darstellt. Es ist daher davon
auszugehen, dass in beiden Therapiearmen eine hohe Zahl an
Patienten mit nicht erkannter metastasierter Erkrankung behandelt wurde, was den steilen Abfall der Überlebenskurven in der
Intent-to-treat-Analyse erklärt. Ein Vergleich mit aktuellen Daten aus Einzelzentren ist daher nicht sinnvoll. Weiterhin wird
kritisiert, dass in dieser und in anderen älteren Studien kein
chirurgischer Standard definiert war und daher keine Qualitätskontrolle stattfand. Dazu muss berücksichtigt werden, dass es
zum Zeitpunkt der Studien keinen chirurgischen Standard gab
und dass es gerade für Adenokarzinome vom Typ Siewert II
auch heute keinen international akzeptierten Standard im chirurgischen Vorgehen gibt.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
487
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Empfehlungsgrad B: Sollte (50% der 66 Experten)
Für eine abgeschwächte Empfehlung spricht nach Ansicht der
Experten, dass das Fehlen von chirurgischen und histopathologischen Qualitätskriterien (standardisierte OP-Technik und
histopathologische Aufarbeitung) problematisch ist und ggfs.
zu einer Überschätzung der Effekte führt. Methodisch können
außerdem die Ergebnisse der Einzelstudien und der Metaanalysen nicht ohne Weiteres auf das Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs allein übertragen werden, weil
die Studien und Metaanalysen vorwiegend Misch-Kollektive
von Ösophagus- und Kardiakarzinomen behandelten und teils
nicht die AEG-Klassifikationen oder unterschiedliche Operationstechniken (transhiatal oder transthorakal) angegeben
haben. Die überwiegende Mehrzahl der Studien hatte überwiegend Ösophaguskarzinome und nicht Tumoren des ösophagogastralen Übergangs als Studienkollektive [336]. Daher
ist die Empfehlung zu einer neoadjuvanten Radio-Chemotherapie der AEG-II-III-Karzinome sehr zurückhaltend zu stellen.
Subgruppenanalysen sind hinsichtlich ihrer Aussagekraft als
nicht so sicher einzuschätzen, dass daraus ein für alle geltender Standard abzuleiten wäre, zumal nur zwei der Einzelstudien einen statistisch signifikanten Effekt zeigen. Weiterhin
geben die Experten die möglicherweise erhöhte Toxizitäte
der RCT zu bedenken, insbesondere die etwas erhöhte postoperative Letalität in einer Studie mit Adenokarzinomen
[340] und in 2 Studien und 1 Metaanalyse, allerdings vorwiegend mit Plattenepithelkarzinomen [344, 349, 350]. In einer
französischen Übersichtsarbeit empfehlen Crehange et al.
[352] die präoperative Chemotherapie unter Einbeziehung
der randomisierten Studien von Stahl, Cunningham und Boige
[327, 328, 354] und der Metaanalyse von Gebski [324] für
AEG II und III. Eine präoperative Radiochemotherapie wird
dort nicht empfohlen. Als Begründung wird eine Unsicherheit
in Bezug auf die höhere Rate an Nebenwirkungen gegeben.
Hinweise für die Praxis
Die Chemotherapie während der kombinierten Radiochemotherapie ist Cisplatin-basiert. Kombinationspartner sind 5-FU,
Taxane oder Topoisomeraseinhibitoren. Bei der Bestrahlungsplanung ist ein besonderes Augenmerk auf eine geringe Lungenbelastung zu legen, weil dadurch wahrscheinlich das postoperative Risiko reduziert werden kann [351]. Patienten mit
erhöhtem pulmonalem oder kardialem OP-Risiko erfordern
die Behandlung in einem erfahrenen Team (Zentrum), um die
postoperative Letalität niedrig zu halten. Patienten sollte die
Teilnahme an Studien empfohlen werden.
3.9.2. Präoperative Radiochemotherapie
68. Konsensbasierte Empfehlung
Eine präoperative Radiochemotherapie soll beim Magenkarzinom nicht durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Die vorliegenden Fallserien erlauben aufgrund der unterschiedlich applizierten Radiochemotherapie-Schemata, der
mangelnden Kontrollgruppen und der kleinen Fallzahlen keine
validen Aussagen bez. des Einsatzes der präoperativen Radiochemotherapie. Insbesondere im Hinblick auf die beschriebe-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
nen Nebenwirkungen und Progressionsraten ist eine präoperative Radiochemotherapie nicht indiziert [355, 356].
3.9.3. Präoperative Antikörper-Therapie
69. Konsensbasierte Empfehlung
Antikörper und „small molecules“ sollen in der präoperativen
Therapie nicht eingesetzt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In der palliativen Behandlung fortgeschrittener Magenkarzinome
wurden vorläufige Daten publiziert, die einen Überlebensvorteil
für Patienten mit HER-2-positiven Tumoren nachweisen, wenn
sie zur Chemotherapie aus Cisplatin und einem Fluoropyrimid
den Antikörper Trastuzumab erhielten [357]. Es ist aber unklar,
ob dieser Antikörper auch die Ergebnisse einer präoperativen
Therapie bei lokalisierten, HER-2-positiven Karzinomen verbessert. Der Einsatz zielgerichteter Substanzen ist daher außerhalb
klinischer Studien nicht indiziert. Die Ergebnisse laufender randomisierter Studien müssen abgewartet werden.
3.9.4. Restaging nach neoadjuvanter Therapie
70. Konsensbasiertes Statement
Die Genauigkeit des Restaging von lokal fortgeschrittenen Magenkarzinomen und AEG nach neoadjuvanter Therapie ist in
Bezug auf den Primärtumor sowohl mit der Endosonografie
als auch mit der Computertomografie gering.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Schwacher Konsens
71. Konsensbasierte Empfehlung
Ein routinemäßiges Restaging des Lokalbefunds ist nicht erforderlich. Ein erneuter Ausschluss von Fernmetastasen soll erfolgen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Schwacher Konsens
Hintergrund
Zwei Studien für das Restaging nach neoadjuvanter Therapie
bei Ösophagus-, Magen- und Rektumkarzinomen [358, 359]
zeigen übereinstimmend eine Ungenauigkeit des endosonografischen und des computertomografischen Stagings nach erfolgter neoadjuvanter Therapie. Allerdings erwiesen sich ein
endosonografisch nachweisbares Downstaging der T- und NKategorie [358] sowie eine Verminderung der Tumordicke von
mehr als 50 % [359] als Indikatoren für eine Verbesserung der
Prognose durch neoadjuvante Therapie. Die endosonografisch
nach neoadjuvanter Radiochemotherapie bestimmte TN-Kategorie erwies sich bei Adenokarzinomen des Magens und des
ösophagogastralen Übergangs (n = 74) als ein besserer Prädiktor für die Prognose des Patienten nach in kurativer Intention
durchgeführter Operation als die vor Einleitung der neoadjuvanten Theapie erhobene endosonografische TN-Kategorie
[358 – 360]. Unabhängig von der Reevaluation des Primärtumors sollen unmittelbar präoperativ Fernmetastasen mittels
Schnittbildgebung erneut ausgeschlossen werden, um eine un-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
488
nötige Operation zu vermeiden. Patienten mit Fernmetastasen
sind keine Kandidaten für eine kurative Behandlung [316].
72. Konsensbasierte Empfehlung
Falls im Verlauf der neoadjuvanten Therapie klinische Hinweise auf eine Tumorprogression bestehen (Verschlechterung tumorbedingter Symptome oder des Allgemeinzustands), soll
eine symptomadaptierte Diagnostik erfolgen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
73. Konsensbasierte Empfehlung
Bei Nachweis eines allgemeinen Tumorprogresses soll die Entscheidung über die weitere Therapie interdisziplinär erfolgen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
74. Konsensbasierte Empfehlung
Im Falle eines lokalen Tumorprogresses unter neoadjuvanter
Therapie sollte eine frühzeitige Operation durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Falls im Verlauf der neoadjuvanten Therapie klinische Hinweise auf einen Tumorprogress bestehen (Verschlechterung tumorbedingter Symptome oder des Allgemeinzustands), erscheint es sinnvoll, eine symptomorientierte Diagnostik
durchzuführen. Im Falle eines lokalen Tumorprogresses unter
neoadjuvanter Therapie sollte eine frühzeitige Operation
durchgeführt werden, da Patienten mit einer lokalen Tumorprogression unter Therapie wahrscheinlich nicht von einem
Fortsetzen dieser Therapie profitieren [361]. Zudem gibt es
keine Daten, die eine Therapieumstellung oder Therapieintensivierung rechtfertigen würden. Die präoperative Therapie sollte jedoch nicht abgebrochen werden, wenn keine Tumorprogression vorliegt. In den Phase-III-Studien zur neoadjuvanten
Therapie erfolgte bei fehlendem Hinweis auf Tumorprogress
die neoadjuvante Therapie planmäßig und führte in dieser
Form für die gesamte Patientengruppe zu einer Verbesserung
des Überlebens [327, 354].
75. Konsensbasiertes Statement
Bislang können noch keine Empfehlungen zum Einsatz von
prädiktiven Biomarkern für die Lenkung der neoadjuvanten
Therapie des Magenkarzinoms ausgesprochen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Prognostisch relevante Faktoren des Adenokarzinoms des Magens sind die Tumorlokalisation, die lokale Tiefeninfiltration
und der Lymphknotenbefall. Zur Beurteilung des Nodalstatus
gehören die Präparation aller Lymphknoten und die Bestimmung der Anzahl befallener Lymphknoten im Verhältnis zur
Anzahl der untersuchten Lymphknoten. Die Resektionslinien
des Resektats sollten untersucht und beschrieben werden (R0,
R 1, R 2). Weiterhin sind prognostisch relevant das Vorhandensein von Fernmetastasen, die Gefäßinvasion und die Tumorzelldissoziation an der Invasionsfront. Die Gefäßinvasion ist
ein unabhängiger Prognosefaktor der Kardiakarzinome und
der distalen Magenkarzinome. Nur bei Patienten mit HER-2überexprimierenden nicht operablen und metastasierten Magenkarzinomen belegte eine randomisierte klinische Studie
die Wirksamkeit einer Therapie mit Trastuzumab [357]. Der
diagnostische Algorithmus für die Definition einer HER-2Überexpression mittels Immunhistochemie und HER-2-Genamplifikation wird derzeit validiert und kann nicht präoperativ
oder unter neoadjuvanter Therapie eingesetzt werden, da hierzu noch keine validen Studien vorliegen [362]. Andere gewebebasierte Marker sind bislang ebenso nicht als prädiktive
Marker etabliert oder erlangten in der Praxis klinische Relevanz für Therapieentscheidungen [241, 357, 363 – 365].
Bislang liegen nur 2 Studien vor, die den Stellenwert der histologischen Bestimmung des Tumorregressionsgrads nach neoadjuvanter Chemotherapie beim Magenkarzinom untersucht haben. Insgesamt wurden 66 Patienten untersucht. Die Ergebnisse
der Korrelation zwischen histologisch bestimmter Tumorregression und Patientenüberleben waren nur in der Studie von Becker et al. signifkant [363, 364]. Bei lokal fortgeschrittenen Adenokarzinomen des ösophagogastralen Übergangs konnte in der
Deutschen Phase-III-Studie (POET-Studie) an 100 operierten Patienten gezeigt werden, dass das histologische Ansprechen nach
Chemo- oder Radiochemotherapie mit der Prognose der Patienten korreliert (Subgruppenanalayse [354, 366]).
3.9.5. Postoperative Therapie
77. Konsensbasierte Empfehlung
Nach präoperativer Chemotherapie und anschließender Operation sollte die Chemotherapie postoperativ fortgesetzt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In den vorliegenden Phase-III-Studien wurde der Vorteil der
perioperativen Therapie gegenüber einer alleinigen Operation
belegt. Da in den Studien lediglich etwa 50 % der Patienten
eine postoperative Chemotherapie erhalten konnten, ist allerdings derzeit unklar, welche Rolle die postoperative Therapie
in der Verbesserung der Prognose spielt bzw. welche Patienten
von der postoperativen Therapie profitieren [327].
76. Konsenbasiertes Statement
78. Konsensbasierte Empfehlung
Der Stellenwert der histologischen Bestimmung des Tumorregressionsgrads nach neoadjuvanter Chemotherapie ist zur Beurteilung der Prognose nicht gesichert.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Vor Einleitung einer postoperativen Chemotherapie sollte mit
einfachen Mitteln (Röntgen-Thorax, Sonografie Abdomen)
eine Metastasierung ausgeschlossen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
489
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Hintergrund
Im Falle des Nachweises einer Metastasierung ist es nicht sinnvoll, das in kurativer Intention präoperativ begonnene Chemotherapiekonzept fortzusetzen (GCP). In der veröffentlichten Phase-III-Studie zur perioperativen Chemotherapie wurde die
Chemotherapie bei Metastasennachweis beendet [327]. Auch vor
Beginn einer adjuvanten Radiochemotherapie ist das Fortbestehen der kurativen Therapieintention zu überprüfen und Fernmetastasen sind auszuschließen (GCP). Die positiven Ergebnisse der
Phase-III-Studie zur adjuvanten Radiochemotherapie gelten nur
für Patienten ohne Fernmetastasen [367]. Im Falle von Fernmetastasen ist ein Radiochemotherapiekonzept nicht mehr sinnvoll.
79. Statement
Für Patienten mit R 0-Resektion und adäquater D 2-Lymphadenektomie ist die postoperative Radiochemotherapie kein Standard.
Level of Evidence: 2
de Novo: [367 – 378]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
80. Empfehlung
Bei einer Lymphadenektomie < D2 oder in begründeten Risikosituationen kann eine adjuvante Radiochemotherapie bei nicht
neoadjuvant behandelten Patienten nach interdisziplinärer
Entscheidung im Tumorboard durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: 0
Level of Evidence: 2
de Novo: [367 – 378]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In einer Metaanalyse von insgesamt 9 Studien mit zusammen
2025 Patienten [368] konnte insgesamt ein signifikanter Überlebensvorteil für den Einsatz einer peri- oder intraoperativen
Radiotherapie nachgewiesen werden. In 4 dieser 9 Studien
wurde der Stellenwert der postoperativen Radiotherapie untersucht, wobei in 2 Studien eine parallele Chemotherapie mit
5-FU eingesetzt wurde. Die beiden älteren Studien, die die alleinige Strahlentherapie nach kurativ intendierter Resektion
[369, 370] getestet haben, zeigten keinen Vorteil im Gesamtüberleben, allerdings eine Reduktion der lokoregionären Rückfallrate. Bei Allum [369] lag bei der Hälfte der Patienten eine
R 1-Resektion vor. Die Qualität des chirurgischen Eingriffs ist
in beiden Studien unklar. Erste Hinweise, dass eine postoperative simultane Radiochemotherapie die Prognose verbessert,
gingen aus der kleinen Studie von Moertel [371] hervor. Obwohl nur 66 Patienten randomisiert wurden, zeigte sich ein
statistisch signifikanter Überlebensvorteil zugunsten der Radiochemotherapie (nach 5 Jahren: 4 vs. 23 %). Angaben über
das Ausmaß der durchgeführten Lymphknotenresektion fehlen
in dieser Studie. Basierend auf den Erfahrungen von Moertel
[371] testete die South-West Oncology Group (SWOG) in einer
wesentlich größeren Studie (n = 556) den Stellenwert einer adjuvanten Radiochemotherapie bestehend aus 4 Zyklen 5FU +
Leukovorin in Kombination mit 45 Gy (5 × 1,8 Gy pro Woche)
Strahlentherapie appliziert zum 2. + 3. Zyklus der Chemotherapie [367]. Eingeschlossen waren alle Tumorstadien außer Frühkarzinome (T1 N 0), wobei es sich mehrheitlich um Hochrisiko-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
patienten (70% T3 – T4, 85 % N + ) und in etwa 80 % um
Karzinome des Magenantrums und -corpus handelte. Zielvolumen war das Tumorbett sowie die regionären Lymphknoten
(etwa entsprechend dem Kompartiment II) inklusive 2 cm Abstand zu den proximalen und distalen Anastomosen. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren ergab sich
ein signifikanter Vorteil für die adjuvante Radiochemotherapie
mit einer signifikanten Verlängerung des medianen Überlebens
um 9 Monate (27 vs. 36 Monate) sowie einem Vorteil bez. des
rezidivfreien Überlebens und der lokalen Tumorkontrolle. Die
Fernmetastasierungsrate wurde nicht beeinflusst. Die Toxizität
des Regimes war insgesamt tolerabel, jedoch konnten nur 64 %
aller Patienten die intendierte Therapie vollständig erhalten.
Bei etwa der Hälfte der Patienten trat eine hämatologische Toxizität > CTC Grad 2 (meist Leukopenie), in einem Drittel eine
gastrointestinale Toxizität > Grad 2 auf. In 17 % bedingte dies
einen Therapieabbruch, 3 Patienten verstarben. Obwohl in der
Studie eine D 2-Lymphknotendissektion empfohlen wurde, erfolgte laut Angabe der Chirurgen nur bei 10 % tatsächlich eine
D 2-Dissektion. Bei 36 % wurde eine D 1-Dissektion und bei 54 %
der Patienten eine Lymphknotendissektion < D1 angegeben. In
einer explorativen Subgruppenanalyse [372] konnte gezeigt
werden, dass der Überlebensvorteil bei D 1- und < D1-resezierten Patienten gleich groß ist. Die Gruppe der D 2-resezierten
Patienten war mit nur 54 Patienten zu klein, um eine Aussage
treffen zu können. Damit bleibt die Frage ungeklärt, ob eine
adjuvante Radiochemotherapie nach D 2-Dissektion einen
Überlebensvorteil bewirkt. Kim et al. [373] gingen dieser Frage
in einer nicht randomisierten prospektiven Beobachtungsstudie nach. 990 Patienten in den Stadien II–IV wurde nach kurativer D 2-Dissektion über die Datenlage aufgeklärt und durften
selber entscheiden, ob sie keine adjuvante Therapie erhalten
wollten oder eine adjuvante Radiochemotherapie nach dem
MacDonald-Schema. 544 Patienten entschieden sich für eine
adjuvante Radiochemotherapie. Im Vergleich zu den 446 nicht
adjuvant behandelten Patienten verlängerte die adjuvante Radiochemotherapie das mediane Überleben von 63 Monaten
auf 95 Monate (p < 0,02). Die Toxizität und Durchführbarkeit
der adjuvanten Radiochemotherapie war besser als in der
MacDonald-Studie. In beiden Studien ([367] und [373]) wurden aus heutiger Sicht veraltete Bestrahlungstechniken eingesetzt. Aus neueren Studien [374] gibt es Hinweise, dass die
Toxizität und Durchführbarkeit einer adjuvanten Radiochemotherapie durch den Einsatz moderner Bestrahlungstechniken
verbessert wird, selbst wenn intensivierte Chemotherapieschemata zum Einsatz kommen.
Zusammenfassend sprechen die Daten dafür, dass durch eine
adjuvante Radiochemotherapie nach D 1- oder < D1-Lymphknotendissektion ein Überlebensvorteil erreicht wird. Bei limitierter
Lymphknotendissektion und nicht erfolgter präoperativer Chemotherapie sollte daher eine adjuvante Radiochemotherapie
analog zum MacDonald-Protokoll (s. u.) empfohlen werden. Ob
eine adjuvante Radiochemotherapie auch nach D 2-Lymphknotendissektion das Überleben verbessert, bleibt ungeklärt, wobei
allerdings eine große Beobachtungsstudie auch für dieses Kollektiv einen Vorteil nahe liegt. Nach D 2-Dissektion und nicht erfolgter präoperativer Chemotherapie kann daher die Indikation
zur adjuvanten Radiochemotherapie interdisziplinär gestellt
werden. Dabei wurde diskutiert, dass insbesondere Patienten
mit hohem Rückfallrisiko (> 6 befallene Lymphknoten) hiervon
profitieren. Prospektive Daten, die diese Experteneinschätzung
unterstützen, sind allerdings nicht verfügbar. Wenn die Indika-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
490
tion zur adjuvanten Radiochemotherapie gestellt wird, sollten
moderne Bestrahlungstechniken (3D oder IMRT) unter Berücksichtigung des EORTC-ROG-Zielvolumenkonzepts [375]
mit 45 Gy (5 × 1,8 Gy pro Woche) zum Einsatz kommen. Als
Chemotherapie wird anstelle der Bolus-Injektion von 5-FU
heute das infusionale 5-FU-Schema von den meisten Experten als vorteilhaft angesehen [374, 376, 377]. Während der
Strahlentherapie können 225 mg/m2/ 24h-Dauerinfusion empfohlen werden. Vor und nach Radiotherapie können jeweils 2
Zyklen 5-FU 2000 mg/m2/24 h/CI + Leucovorin 500 mg/m2
über 2 h an den Tagen 1, 8, und 15, Wiederholung Tag 29
empfohlen werden. Diese Therapie lässt sich auch mit Cisplatin (und ggf. Paclitaxel) oder Irinotecan kombinieren [374].
Wenn Cisplatin vor oder nach der Strahlentherapie appliziert
wird, sollten besondere Dosisrestriktionen bez. der Nieren bei
der Bestrahlungsplanung eingehalten werden [378].
3.9.6. Adjuvante Therapiekonzepte
81. Empfehlung
Nach primärer R 0-Resektion (ohne präoperative Chemotherapie) eines lokal fortgeschrittenen Magenkarzinoms sollte keine adjuvante Chemotherapie durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1a
de Novo: [327, 379 – 384]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Diese relative Negativempfehlung entstand aus dem Wunsch
des Plenums auf eine positive Präferenz der perioperativen
bzw. neoadjuvanten Therapie als primäre Behandlungsstrategie
für Patienten mit primär lokal fortgeschrittenen Tumorstadien.
Die Empfehlung bezieht sich damit vor allem auf die präoperative Entscheidungsfindung in Tumorkonferenzen. Die perioperativen und neoadjuvanten Therapiekonzepte „sollen/sollten“
bevorzugt eingesetzt werden, da sie besser wirksam, besser
verträglich und auch in einem höheren Prozentsatz bei den
Patienten zu applizieren sind. Eine alleinige adjuvante Therapie wird damit nicht als primäres Therapiekonzept von der
Leitgruppenkommission für die Tumorkonferenz empfohlen,
da 1. eine alleinige adjuvante Therapie aufgrund des postoperativen Allgemeinzustands bei viel weniger Patienten durchführbar ist [327, 379] und 2. der Nutzen eines perioperativen
Therapiekonzepts durch positive Einzelstudien besser belegt ist
und 3. die Überlebensverbesserung durch ein perioperatives
Therapiekonzept größer zu sein scheint als durch eine alleinige
adjuvante Therapie (13 vs. 5,8%). Trotz der hohen Evidenz
durch Metaanalysen und positive asiatische Phase-III-Studien
spricht das Plenum daher keine klare Empfehlung für die alleinige adjuvante Therapie aus [379 – 384].
Sollte jedoch bei Patienten durch unzureichendes Staging
oder Notoperation kein präoperatives Therapieverfahren eingeleitet worden sein, kann bei Patienten mit primär lokal
fortgeschrittenen Tumorstadien (v. a. mit positivem LK-Status)
die adjuvante Chemotherapie nach der vorliegenden Evidenz
erwogen und angeboten werden. So wurden über 20 randomisierte Studien bei Patienten publiziert, die keine neoadjuvante Chemotherapie erhalten hatten. Allerdings weisen
nur wenige einen signifikanten Vorteil im Gesamtüberleben
durch die adjuvante Chemotherapie nach. Die wenigen positi-
ven Studien betreffen v. a. asiatische Patienten. Bereits in den
90er-Jahren belegten Metaanalysen einen kleinen, statistisch
signifikanten Vorteil für die adjuvante Chemotherapie [380 –
382]. Wie eine Metaanalyse von Janunger zeigt [382], ist dieser Vorteil jedoch ausschließlich auf Studien bei asiatischen
Patienten zurückzuführen. Die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben lag in den „westlichen“ Studien bei 0,96 (95 %-KI,
0,83 – 1,12) und in den asiatischen Studien bei 0,58 (95 %-KI,
0,44 – 0,76). Auch in aktuellen randomisierten Studien sind
die Ergebnisse in Europa negativ, während in Asien Einzelstudien einen signifikanten Überlebensvorteil für die adjuvante
Chemotherapie ergaben. Im Jahr 2010 veröffentlichte die
GASTRIC Group eine Metaanalyse auf dem Boden individueller Patientendaten [384]. Insgesamt wurden 3838 Patienten
aus 17 Studien einbezogen, deren Patientenaufnahme vor
2004 abgeschlossen war. Diese Analyse umfasst somit 2/ 3 aller durchgeführten Phase-III-Studien zu dieser Fragestellung
mit einem medianen Follow-up von über 7 Jahren. Diese
Analyse weist einen Vorteil für die adjuvante Chemotherapie
auf. Die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben beträgt 0,82
(95 %-KI, 0,76 – 0,90, p < 0,001), entsprechend einer absoluten
Verbesserung der Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 Jahren von 5,8 %. In dieser Analyse zeigte sich auch bei europäischen Studien ein Vorteil durch die adjuvante Therapie.
▶ Abb. 3 mit individuellen PatienAdjuvante Studien sind in ●
tendaten nach Kontinent und Hazard Ratio für das Gesamtüberleben dargestellt ([384]).
Sondervotum der DGHO
Eine adjuvante Chemotherapie kann für Patienten mit lokal
fortgeschrittenem Magenkarzinom (v. a. mit positivem LK-Befall) erwogen und angeboten werden, bei denen durch unzureichendes Staging kein präoperatives Verfahren eingeleitet worden ist.
82. Empfehlung
Bei primär komplett reseziertem Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs (keine präoperative Chemotherapie)
sollte keine adjuvante Chemotherapie durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1
Leitlinienadaptation: [30]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die beim Magenkarzinom genannten Metaanalysen ebenso wie
die jüngeren Phase-III-Studien unterscheiden nicht zwischen
dem eigentlichen Magenkarzinom und dem Adenokarzinom
des ösophagogastralen Übergangs. In 4 der 8 jüngeren PhaseIII-Studien sind auch Patienten mit Übergangskarzinomen eingeschlossen. Die Ergebnisse wurden jedoch nicht separat berichtet.
Sondervotum der DGHO
Ein adjuvante Chemotherapie kann für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs
(v.a. mit positivem LK-Befall) erwogen und angeboten werden,
bei denen durch unzureichendes Staging kein präoperatives Verfahren eingeleitet worden ist.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
491
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Abb. 3 CT: Chemotherapie. O und E entsprechen
der Anzahl der beobachteten (O) und der erwarteten (E) Ereignisse bei der Hypothese eines fehlenden Behandlungseffekts an allen Zeitpunkten. VAR
ist die Varianz der Statistiken, die auch das Gewicht
jeder Studie bewertet. Die Hazard Ratio (HR) und
ihre assoziierten 95%-Konfidenzintervalle (CI) sind
dargestellt. p-Werte sind Werte für effektmodifiziertes Testen für Heterogenität innerhalb und über die
Regime. Die Größe der Datenmarker ist proportional zu der Anzahlgröße der jeweiligen Studienpopulation [384].
83. Empfehlung
85. Empfehlung
Außerhalb klinischer Studien soll eine adjuvante Immuno-Chemotherapie nicht durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: A
Level of Evidence: 1a
de Novo: [354]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Eine intraperitoneale Chemo(immun)therapie soll außerhalb
klinischer Studien nicht durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: A
Level of Evidence: 1
Leitlinienadaptation: [316]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
84. Konsensbasierte Empfehlung
Eine adjuvante Therapie mit zielgerichteten Substanzen alleine oder in Kombination mit Chemotherapie soll außerhalb
von Studien nicht durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Es existieren 9 randomisierte Studien, die eine adjuvante
Chemotherapie versus eine adjuvante Immuno-Chemotherapie untersucht haben. Alle wurden mit asiatischen Patientenkollektiven durchgeführt. Es wurden ausschließlich passivunspezifische Immuntherapieverfahren angewendet, in 8 Studien Polysaccharid K (PSK), in 1 Studie poly A:U. Eine Metaanalyse der PSK-Studien mit 8009 eingeschlossenen Patienten
belegt einen Überlebensvorteil für die adjuvante ImmunoChemotherapie mit einer HR von 0,88 (95 %-KI, 0,79 – 0,98;
p = 0,018). Auch die Phase-III-Studie (n = 280) mit poly A:U
zeigt einen statistisch signifikanten Überlebensvorteil zugunsten der Immuno-Chemotherapie. Diese Ergebnisse sind aber
nicht auf die europäischen Populationen übertragbar. Da Metaanalysen für die alleinige adjuvante Chemotherapie in Europa nicht signifikant waren und somit keine eindeutige Indikation für eine adjuvante Chemotherapie besteht, kann auch
für die adjuvante Immuno-Chemotherapie keine klare Empfehlung außerhalb von Studien gegeben werden [354]. Auch
Daten prospektiver Studien für zielgerichtete Substanzen
müssen zunächst abgewartet werden.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Hintergrund
In einer Metaanalyse wurden aus 977 Veröffentlichungen 13
Studien mit 1648 Patienten für die hypertherme (HIPEC) und
normotherme intraoperative intraperitoneale Chemotherapie sowie frühe postoperative intraperitoneale Chemotherapie in der
adjuvanten Situation untersucht. Für die HIPEC wurde ein signifikanter Überlebensvorteil mit einer HR von 0,60 (95%-KI, 0,43 –
0,83, p = 0,002) unter Einbeziehung von 3 randomisierten Studien mit insgesamt 318 Patienten gefunden [386, 387]. Die Limitierung dieser Daten zugunsten der HIPEC ergibt sich aus der
asiatischen Studienpopulation, der limitierten Patientenzahl der
einzelnen Studien sowie der eingeschlossenen Tumorstadien
und unterschiedlich verwendeten Behandlungsregimes. Ebenso
ist die intraperitoneale Chemotherapie mit einem erhöhten Risiko für Neutropenie und das Auftreten von abdominellen Abszessen verbunden. Aufgrund der momentanen Studienlage gibt es
Hinweise dafür, dass die adjuvante hypertherme intraperitoneale Chemotherapie nach R 0-Resektion eines fortgeschrittenen
Magenkarzinoms die Rate der peritonealen Rezidive senkt. Die
positiven Ergebnisse stammen alle aus Asien und wurden in Europa und den USA bisher nicht reproduziert. Bei synchroner
und limitierter Peritonealmetastase zeigt sich für eine Subgruppe von Patienten nach chirurgischer kompletter Zytoreduktion
und hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie eine 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit von bis zu 30% [388]. Die intraperitoneale hypertherme Chemotherapie in Kombination mit
einer Resektion kann dennoch derzeit nicht als Standard angesehen werden und sollte zunächst weiter evaluiert werden. Daher wird die Behandlung im Rahmen von Studien empfohlen.
Eine Metaanalyse von insgesamt 13 prospektiv randomisierten
Studien (mit insgesamt 1700 eingeschlossenen Patienten) konnte zeigen, dass die Wahrscheinlichkeit, 5 Jahre postoperativ zu
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
492
Leitlinie
3.10. Tumorgerichtete palliative Therapie
3.10.1. Medikamentöse Tumortherapie
86. Empfehlung
Patienten in gutem Allgemeinzustand soll eine systemische
Chemotherapie angeboten werden. Therapieziel ist die Verbesserung des Überlebens und der Erhalt der Lebensqualität.
Ein erhöhtes Alter stellt keine Kontraindikation dar.
Empfehlungsgrad: A
Level of Evidence: 1b
de Novo: siehe Evidenzbericht [362, 400 – 420]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Im Vergleich zu den supportiven Maßnahmen („best supportive
care“, BSC) konnten für die systemische Chemotherapie nicht
nur eine statistisch signifikante Verbesserung der Überlebenszeit
(HR 0,39; 95%-KI, 0,28 – 0,52, [400 – 403]), sondern auch ein längerer Erhalt der Lebensqualität [400], eine bessere Symptomkontrolle und eine Verbesserung des Allgemeinzustands [400,
404, 405] nachgewiesen werden. Allerdings muss darauf hingewiesen werden, dass in diese Studien ausschließlich Patienten
mit Allgemeinzustand ECOG 0 – 2 eingeschlossen wurden. Bei
Patienten mit deutlich reduziertem Allgemeinzustand (ECOG 3)
ist der Nutzen einer systemischen Chemotherapie nicht belegt
Tab. 1 Kategorien des geriatrischen Assessments und Instrumente zu ihrer
Erfassung.
Kategorie
Instrumente zur Erfassung
Literatur
funktioneller
Status
Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)
Instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (IADL)
[410]
[411]
Depression
Geriatric Dépression Scale (GDS)
[412]
Demenz
Uhr-Zeichen-Test
Mini-Mental-Status-Examination
(MMSE)
Demenz-Detektionstest (Demtect)
[413]
[414]
[415]
Ernährung
Mini-Nutritional-Assessment (MNA)
[416]
Mobilität
Tinetti-Test
Timed Up & Go-Test
[417]
[418]
soziale Situation
Sozialassessment
Fragebogen zur sozialen Unterstützung
(F-Sozu)
[419]
[420]
[406]. Das mittlere Erkrankungsalter für das Magenkarzinom in
Deutschland liegt gegenwärtig bei 70 Jahren für Männer und
bei 75 Jahren für Frauen [407]. Im Gegensatz dazu liegt das mediane Alter der in die meisten klinischen Studien eingeschlossenen Patienten zwischen 55 und 65 Jahren. Nur solche älteren
Patienten, die einen ausreichenden Performance-Status und keine signifikanten Komorbiditäten haben, wurden in die genannten Therapiestudien eingeschlossen. Weil mit zunehmendem Alter auch die Häufigkeit altersassoziierter Veränderungen, wie in
▶ Tab. 1 genannt, steigt, ist bei entsprechendem
nachfolgender ●
Verdacht eine systematische Erfassung von Komorbiditäten
▶ Tab. 1). Auf die Frage, ob die Altersverteilung der in
sinnvoll (●
die jeweilige Therapiestudie eingeschlossenen Patienten für die
Population von Patienten mit Magenkarzinom in Deutschland
repräsentativ ist, wird bei der Darstellung und Diskussion der
einzelnen Therapieregime eingegangen (siehe v. a. Kapitel Oxaliplatin- und Docetaxel-haltige Therapieregime). Aktuell liegen
nur wenige Phase-II-Studien vor, in die ausschließlich ältere Patienten eingeschlossen wurden. Die Frage nach dem Vergleich
der Kombinations- versus Monotherapie speziell bei älteren Patienten wurde in aktuellen Studien nicht untersucht. Eine kürzlich publizierte, randomisierte Phase-II-Studie [408], in der die
Monotherapien mit S-1 und Capecitabine miteinander verglichen wurden, konnte die Durchführbarkeit einer Monotherapie
mit Capecitabine bei älteren Patienten belegen. Die Ergebnisse
entsprechen anderen Studien für die Monotherapie mit Fluoropyrimidinen ([362, 409] AWMF Reg.-Nr. 032/009].
87. Empfehlung
Eine palliative medikamentöse Tumortherapie sollte zum frühestmöglichen Zeitpunkt nach Diagnosestellung der lokal
fortgeschritten inoperablen oder metastasierten Erkrankung
eingeleitet werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1a
de Novo: [333, 357, 421 – 425]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
überleben, um 1,3-mal höher nach erfolgter intraperitonealer
Chemotherapie und Gastrektomie im Vergleich zur alleinigen
Gastrektomie ist [389]. Die Morbidität ist erhöht, insbesondere
was die Rate der intraabdominellen Abszessbildung und der
Neutropenien betrifft. Die einzige Studie, die in Europa durchgeführt wurde, konnte die Ergebnisse bzgl. der Prognose allerdings
nicht bestätigen. Eine kürzlich publizierte prospektiv randomisierte Studie aus Japan konnte zeigen, dass bei 88 Patienten
mit positiver intraperitonealer Zytologie die extensive peritoneale Lavage kombiniert mit einer intraperitonealen Chemotherapie nach Gastrektomie die Prognose signifikant verbessert
(43,8% 5-Jahres-ÜLR gegenüber 0 % in der Kontrollgruppe, [390]).
Die Ergebnisse der bisherigen Phase-II-Studien zeigen, dass Patienten mit einer limitierten Peritonealkarzinose (Peritoneal
Cancer-Index < 10, max. Wert 39) von einer chirurgisch kompletten Zytoreduktion profitieren können [391, 392]. Die präoperative Laparoskopie mit Beurteilung des Dünndarms spielt
eine wichtige Rolle in der Auswahl geeigneter Patienten. Die
mediane Überlebenszeit betrug max. 19 Monate, bei den meisten Studien lag diese jedoch um 1 Jahr, etwa wie nach alleiniger
systemischer Chemotherapie. Dennoch betrug die 5-JahresÜberlebensrate 27 – 32% [317, 393 – 398]. Somit existiert offenbar eine Gruppe ausgewählter Patienten, die langfristig von
dieser Behandlung profitieren können. Besonders das Ansprechen auf die systemische Chemotherapie und die synchrone
Peritonealkarzinose (gegenüber der metachronen) erwiesen
sich als günstige Prognosefaktoren. Patienten mit Organmetastasen kommen für diese Behandlungsform nicht infrage. In Europa
stammen die meisten Ergebnisse aus Frankreich, wo die Zytoreduktion mit intraperitonealer Chemotherapie die Standardbehandlung für das peritoneal metastasierte Kolonkarzinom
darstellt. Beim Magenkarzinom dagegen werden noch weitere
Studienergebnisse abgewartet [399]. Eine prospektiv randomisierte Studie wurde bisher nicht durchgeführt [389].
493
Leitlinie
88. Empfehlung
Über die Dauer der palliativen medikamentösen Tumortherapie sollte in Abhängigkeit vom Tumoransprechen, der therapieassoziierten Toxizität und der Patientenvorstellungen entschieden werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1a
de Novo: [333, 357, 421 – 425]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
In der überwiegenden Mehrzahl der Studien [357, 421 – 424]
wurde die Therapie bis zur Tumorprogression, inakzeptabler
Toxizität oder Zurücknahme des Einverständnisses durch den
Patienten durchgeführt. In 2 Studien wurde die Dauer für die
Erstlinientherapie folgendermaßen festgelegt: 1. Cunningham
[333]: Maximale Therapiedauer 8 Zyklen (entspricht 24 Wochen); bei Einsatz der anthrazyklinhaltigen Regime (ECF, EOX,
EOF, ECX) sollte daher – auch bei guter Verträglichkeit und
Wirksamkeit – die Dauer der Erstlinientherapie auf 24 Wochen
begrenzt werden. 2. Für das HD-5-FU/LV-Regime [425] wurde
die Dauer der Erstlinientherapie auf 4 Zyklen von jeweils
7 Wochen begrenzt. Dabei wurde im letzten Zyklus kein Cisplatin eingesetzt. Der Nutzen einer längeren Therapiedauer ist
für dieses Regime nicht belegt.
89. Konsensbasierte Empfehlung
Vor dem Einsatz einer palliativen medikamentösen Tumortherapie sollte der HER-2-Status als positiver prädiktiver Faktor
für eine Therapie mit Trastuzumab bestimmt werden.
Die histopathologische Bestimmung am Tumorgewebe soll
qualitätsgesichert durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Der prädiktive Wert der HER-2-Überexpression beruht im Wesentlichen auf der kürzlich publizierten ToGA-Studie [357]. Die
Ergebnisse dieser randomisierten Phase-III-Studie zeigten, dass
die Addition des HER-2-Antikörpers Trastuzumab zur Standardchemotherapie bei Patienten mit positivem HER-2-Status
eine signifikante und klinisch relevante Verbesserung der medianen Überlebenszeit (s. unten) bewirkt. Im Vorfeld dieser
Studie war der HER-2-Status bei 3807 Patienten aus Europa,
Lateinamerika und Asien bestimmt worden. Der Anteil der
HER-2-positiven Magenkarzinome – in der o. g. Studie definiert
als eine HER-2-Genamplifikation, nachgewiesen mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH +) oder immunhistochemisch 3-fach positiver HER-2-Expression (IHC 3 +) – lag bei
22 %. In der Subgruppe der Patienten, deren Tumore IHC3 +
oder IHC2 + /FISH + waren, war der Einsatz des HER-2-Inhibitors Trastuzumab besonders wirksam. Das mediane Überleben
der mit Trastuzumab behandelten Patienten in dieser Subgruppe lag bei 16 Monaten (versus 11,8 Monaten bei Therapie
ohne Trastuzumab). In den Subgruppen IHC0 /FISH + und IHC1
+ /FISH + konnte hingegen für die mit Trastuzumab behandelten Patienten kein Vorteil in Bezug auf die Überlebenszeit beobachtet werden. Bei kritischer Analyse liefert die ToGA-Studie
lediglich einen indirekten Hinweis dafür, dass die HER-2-Überexpression prädiktiv für das Ansprechen auf Trastuzumab
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
beim Magenkarzinom ist, da HER-2-negative Patienten in die
Studie nicht eingeschlossen wurden. Aufgrund der starken
Analogie dieser Daten zum Mammakarzinom, wo die HER-2Inhibition als therapeutische Strategie bei HER-2-überexprimierenden Tumoren etabliert ist, wird die prädiktive Wertigkeit der HER-2-Überexpression beim Magenkarzinom als überzeugend beurteilt. Allerdings wurde für die Indikationsstellung
zur Behandlung mit Trastuzumab aufgrund der Subgruppenanalyse anders als in der ToGA-Studie die HER-2-Positivität
als IHC3 + oder IHC2 + /FISH + (nicht FISH + IHC neg. oder IHC
1+) definiert [357].
Hinweis für die pathologische Aufarbeitung: Die Behandlung des
metastasierten Magenkarzinoms mit Trastzumab ist gemäß Europäischer Arzneimittelagentur an die Bestimmung des HER2neu-Status gekoppelt [362]. Bei der Bestimmung des HER-2-Status muss die Zuverlässigkeit der eingesetzten Nachweisverfahren
sichergestellt sein. Dies beinhaltet die interne Testvalidierung,
die Verwendung standardisierter Protokolle und interner Kontrollen sowie die regelmäßige erfolgreiche Teilnahme an externen Qualitätssicherungsmaßnahmen [426].
3.10.2. Vorgehen bei Tumoren ohne HER-2-Überexpression
90. Statement
Die Kombinationstherapie ist der Monotherapie mit 5-FU bzw.
oralen Fluoropyrimidinen in Bezug auf die Überlebenszeit signifikant überlegen.
Level of Evidence: 1a
De novo: siehe Evidenzbericht [332, 335, 421, 424 – 431]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
91. Statement
Indiziert ist eine systemische Platin/Fluoropyrimidin-haltige
Kombinationstherapie. Bei der Indikationsstellung sind mögliche Kontraindikationen zu berücksichtigen.
Level of Evidence: 1a
De novo: siehe Evidenzbericht [332, 335, 421, 424 – 431]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Obwohl die für die Definition des Stellenwerts Fluoropyrimidin/Cisplatin-haltiger Therapien wesentlichen Studien [421,
425] erst in den letzten beiden Jahren publiziert worden sind,
wurden Fluoropyrimidin/Cisplatin-haltige Kombinationen in
den meisten aktuellen Phase-III-Studien als Referenzarm eingesetzt [332, 335, 424, 427].
Eine systematische Aufarbeitung der bis einschließlich März
2009 publizierten Literatur in einer Metaanalyse [428, 429]
konnte einen statistisch signifikanten und konsistenten Überlebensvorteil für die Kombinations- im Vergleich zur Monotherapie mit 5-FU nachweisen (n = 1914 Pat. in 13 Studien; HR
für das Gesamtüberleben 0,82; 95 %-KI, 0,74 – 0,90). Dies entspricht einem medianen Überleben von 8,3 versus 6,7 Monaten für die mit Kombinations- versus Monotherapie behandelten Patienten. Bei Analyse der Zeit zur Tumorprogression
konnte eine noch stärkere Überlegenheit der Kombinationstherapie nachgewiesen werden (HR 0,67; 95%-KI, 0,49 – 0,93).
Beim Vergleich der Toxizitäten bestanden keine signifikanten
Unterschiede [430]. Randomisierte Studien zum Vergleich der
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
494
5-FU-Monotherapie versus best supportive Care fehlen. Allerdings konnte für die Monotherapie mit 5-FU eine Verbesserung der klinischen Symptome und ein Erhalt der Lebensqualität in einer randomisierten Studie nachgewiesen werden
[431]. Für die weiterführende, methodische und inhaltliche
Diskussion dieser Frage wird auf den Evidenzbericht, Themenbereich palliative tumorspezifische Therapie, verwiesen.
92. Statement
Eine Dreifachkombination mit Cisplatin/ 5-FU und Docetaxel
(DCF) führt bei einer jüngeren Patientenpopulation (median
55 Jahre) im Vergleich zu einer Zweifachtherapie mit Cisplatin/ 5-FU zu einem statistisch signifikanten Überlebensvorteil,
ist jedoch mit einer höheren Rate an Toxizitäten verbunden.
Level of Evidence: 1b
de Novo: siehe Evidenzbericht [333, 335, 407, 427, 432, 433]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
93. Empfehlung
Die Docetaxel-haltige Dreifachkombination (DCF) sollte daher
nur Patienten in gutem Allgemeinzustand ohne relevante Komorbidität angeboten werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1b
de Novo: siehe Evidenzbericht [333, 335, 407, 427, 432, 438]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die Evaluierung von Docetaxel beim metastasierten Magenkarzinom erfolgte im Wesentlichen in der V 325-Studie, in der
Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-FU mit Cisplatin/ 5-FU als Kontrollarm verglichen wurde [427]. DCF verbesserte statistisch signifikant die Zeit bis zur Progression (primärer Endpunkt) und darüber hinaus die Ansprechrate und das
Gesamtüberleben (HR 0,77; log-rank p = 0,02; 2-Jahres-Überlebensrate 18,4 vs. 8,8 %). Dies übersetzte sich in einen längeren
Erhalt der Lebensqualität (erhoben mittels krebsspezifischer
EORTC-Fragebogen) und des Allgemeinzustands (KarnofskyIndex) der Patienten [432]. Eine weitere randomisierte PhaseII-Studie bestätigte die verbesserten Ansprechraten von DCF im
Vergleich zu ECF [433], lieferte aber widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich der Lebensqualität. Dabei wurde in dieser
kleineren Studie eine andere methodische Herangehensweise
bei der Auswertung der Lebensqualität gewählt: Roth verglich
die durchschnittlichen Werte der Lebensqualität, während Ajani die Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität verglich. In der Studie von Roth betrug die Zeit bis zum Erreichen
einer objektiven Remission bei DCF 1,6 Monate, im Vergleich
zu 3 Monaten bei ECF. Dieser Aspekt kann bei Patienten mit
hohem Remissionsdruck wie z. B. im Falle einer tumorbedingten Obstruktion und in der neoadjuvanten Situation von Bedeutung sein. Die Addition von Docetaxel zu CF in der Studie
von van Cutsem [427] verschlechterte allerdings das ohnehin
ungünstige hämatologische Toxizitätsprofil des CF-Schemas.
Neutropenien Grad 3 und 4 traten mit DCF häufiger auf (82
vs. 57 %). Damit stieg das Infektionsrisiko während der Neutropenie von 12 % mit CF auf 29% mit DCF an. Die Nebenwirkungsraten waren bei älteren Patienten (> 65 Jahre) besonderes hoch. Eine prophylaktische Applikation von G-CSF fand in
der Studie nicht statt. Es gab keine Unterschiede in der Rate
toxischer Todesfälle zwischen den beiden Studienarmen [427].
Die Frage, ob die gemessenen, statistisch signifikanten Vorteile
im Bezug auf Gesamtüberleben und Lebensqualität den Nachteil einer vermehrten Toxizität aufwiegt, ist Gegenstand der
Diskussion [434].
Zwei wichtige Aspekte müssen bei der Interpretation der Studie von van Cutsem berücksichtigt werden [427]:
1. Das mediane Alter der Patienten in beiden Therapiearmen lag
bei 55 Jahren. Damit waren die in diese Studie eingeschlossenen Patienten etwa 10 Jahre jünger als in anderen Studien
[333, 335]. Die wenigen älteren Patienten litten mehr unter
den Toxizitäten des DCF-Regimes. Die Ergebnisse dieser Studie
sind deshalb nur mit Einschränkung auf die allgemeine Population von Patienten mit Magenkarzinomen in Deutschland
zu übertragen (medianes Erkrankungsalter bei Männern je
70 Jahre, bei Frauen 75 Jahre [407]).
2. Im Vergleich zu der von Cunningham [333] publizierten Studie (75,7 – 79,5 % Patienten mit metastasierter Erkrankung in
den unterschiedlichen Therapiearmen) lag der Anteil an Patienten, welche eine metastasierte Erkrankung hatten, mit
96 und 97 % in beiden Therapiearmen der V 325-Studie wesentlich höher [427]. Weiterhin wurden in die Studie von Cunningham auch Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des
gastroösophagealen Übergangs eingeschlossen (7,6 – 12,8 % in
den unterschiedlichen Therapiearmen). Aufgrund dieser Unterschiede in den Patientenpopulationen sind die Ergebnisse
beider Studien nur mit Einschränkung vergleichbar.
Methodisch ist die genannte, von van Cutsem et al. publizierte
Studie von adäquater Qualität. Sämtliche, für diese Leitlinie als
relevant erachteten Endpunkte wurden mit hoher Präzision
gemessen (LOE 1b). Weitere Details sind im Evidenzbericht
aufgeführt.
94. Konsensbasiertes Statement
Die sog. modifizierten DCF-Schemata verfügen über ein im Vergleich zum klassischen DCF verbessertes Nebenwirkungsprofil.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
95. Konsensbasierte Empfehlung
Besteht eine Indikation zu einer Docetaxel-basierten Dreifachkombination, kann der Einsatz der modifizierten DCF-Schemata in Erwägung gezogen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Ziele der in der AIO durchgeführten Entwicklung „modifizierter DCF-Protokolle“ waren die Verbesserung des Nebenwirkungsprofils und die Evaluation Docetaxel-haltiger Regime bei
älteren Patienten. Zwei Studien wurden publiziert.
In der Gastro-Tax-1-Studie [435] erhielten Patienten mit lokal
fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkarzinom wöchentlich Folinsäure 500 mg/m2 und 5-FU 2000 mg/m2 (24 h)
und an den Tagen 1, 15 und 29 jeweils Docetaxel 50 mg/m2
und Cisplatin 50 mg/m2 (T-PLF-Schema). Der Zyklus wurde an
Tag 50 wiederholt. Im Studienverlauf wurde aufgrund von Toxizitäten Cisplatin und Docetaxel auf jeweils 40 mg/m2 redu-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
495
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
496
Leitlinie
Referenz
Patienten
Therapieregime
Ansprechrate
medianes Gesamtüberleben
9,2 vs. 8,2 Monate
n=
Van Cutsem [427]
445
36,7 vs. 25,4 %
60
T-PLF
47 %
17,3 Monate 2
Al Batran [422]
59
FLOT
57,7 %
11,1 Monate
20 Patienten hatten lokal fortgeschrittene nicht metastasierte Stadien.
ziert. Auch in dieser Studie (n = 60) waren die Patienten relativ
jung (medianes Alter 53 Jahre). 24 Patienten hatten lokal fortgeschrittene Tumore, 36 waren metastasiert. Die Ansprechrate
betrug 47 %. Die Rate an Neutropenie Grad 3 – 4 lag bei 21,6 %,
die Rate an febriler Neutropenie bei 5%. Grad 3 – 4 Durchfall
und Fatigue lagen bei 20 % und 18 %. Medianes progressionsfreies und Gesamtüberleben waren 9,4 und 17,9 Monate.
In der FLOT-Studie wurde das vorpublizierte FLO-Schema um
Docetaxel 50 mg/m2 ergänzt [422]. 59 Patienten wurden mit
einem medianen Alter von 60 Jahren eingeschlossen. 93 % der
Patienten hatten eine metastasierte Erkrankung. Dosisreduktionen waren nicht nötig. 46,3 % der Patienten zeigten eine
Neutropenie Grad 3 – 4, 3,7 % hatten eine febrile Neutropenie.
Die Raten an Grad 3 – 4 Durchfall und Fatigue lagen bei 14,8 %
und 11,1 %. Die Ansprechrate lag bei ≈ 50%. Das progressionsfreie bzw. das Gesamtüberleben lag bei 5,3 bzw. 11,3 Monaten.
Zusammenfassend sprechen die vorliegenden Ergebnisse von
Phase-II-Studien für eine reduzierte, besonders hämatologische
Toxizität der FLOT- und T-PLF(TEX)-Schemata. Allerdings wurden keine Phase-III-Studien zum Nachweis der Nicht-Unterlegenheit dieser Schemata im Vergleich zum klassischen DCF
durchgeführt. Docetaxel-haltige Zweifachkombinationen (DF
oder CF) zeigten in randomisierten Studien im Vergleich zu
CF keine Verbesserung der Wirksamkeit [436, 437] und stellen
▶ Tab. 2).
keine Alternative zum DCF dar (●
96. Statement
Oxaliplatin hat eine dem Cisplatin vergleichbare Wirksamkeit,
die Toxizitätsprofile sind jedoch unterschiedlich.
Level of Evidence: 1b–
de Novo: siehe Evidenzbericht primäre Quellen [332, 333, 335,
439]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
97. Empfehlung
Die Therapieentscheidung zwischen diesen beiden Substanzen sollte deshalb die Begleiterkrankungen des jeweiligen Patienten berücksichtigen.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1b–
de Novo: siehe Evidenzbericht primäre Quellen [332, 333, 335,
439]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Oxaliplatin, ein Platinderivat der dritten Generation, hat sich
in den letzten Jahren in der Therapie des kolorektalen Karzinoms einen festen Stellenwert etabliert. Wesentlicher Unterschied zum Cisplatin ist die geringere Nephrotoxizität, welche
die für die Therapie mit Cisplatin notwendige Hyperhydratation überflüssig macht. Allerdings wird dieser Vorteil mit einer
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
höheren Rate an peripherer Neuropathie erkauft. Auf der Basis
multipler Phase-II-Studien beim Magenkarzinom, wurden in
den letzen Jahren 2 randomisierte Phase-III-Studien [333,
335] sowie eine weitere randomisierte Phase-II-Studie [332]
zum Stellenwert von Oxaliplatin beim Magenkarzinom durchgeführt: Die englische REAL-2-Studie (n = 1002; [333]) hat den
Stellenwert von Oxaliplatin (O) als Alternative zum Cisplatin
(C) und Capecitabine (X) als Alternative zum 5-FU (F) innerhalb des ECF-Protokolls (Epirubicin, Cisplatin, 5-FU) überprüft.
Eine 2 × 2-Randomisierung ergab insgesamt 4 Therapiearme
(ECF, ECX, EOF, EOX). Diese Studie konnte die Non-Inferiorität
von Oxaliplatin im Vergleich zum Cisplatin und von Capecitabine im Vergleich zum 5-FU belegen. Die Patienten im EOXArm (welche beide neuen Substanzen erhielten) hatten – im
Vergleich zu den Patienten im ECF-Arm – zudem ein signifikant verlängertes medianes Überleben (11,2 vs. 9,9 Monate;
HR 0,66 – 0,97; p = 0,02). Die Rate an thromboembolischen Ereignissen, Anämie und Leukopenie war bei den mit Cisplatin
behandelten Patienten deutlich höher als unter Therapie mit
Oxaliplatin. Eine 2. Studie (n = 220, [335]) verglich die Oxaliplatin-haltige Zweifachkombination FLO (5-FU, Leucovorin,
Oxaliplatin) mit der Cisplatin-haltigen Kombination FLP (5-FU,
Leucovorin, Cisplatin). Die Ergebnisse zeigten für die Gesamtpopulation dieser Studie nicht signifikante Trends zur Verbesserung des progressionsfreien und Gesamtüberlebens. Eine ungeplante Subgruppenanalyse zeigte, dass besonders Patienten
über 65 Jahre (n = 94) von dem Oxaliplatin-haltigen Protokoll
FLO profitiert haben (Ansprechrate 40 vs. 16 %, progressionsfreies Überleben 6,0 vs. 3,1 Monate, Gesamtüberleben 13,9 vs.
7,2 Monate). Eine mögliche Erklärung für dieses Ergebnis ist
die hohe Rate an frühen Therapieabbrüchen bei älteren Patienten im Cisplatinarm. In der Gesamtpopulation verursachte FLO
signifikant weniger Grad 1 – 4 Anämie, Leukopenie, Fatigue,
Übelkeit, Erbrechen, Alopezie, Nierentoxizität und thromboembolische Ereignisse als FLP.
Diese Daten bestätigen die Ergebnisse einer früheren retrospektiven Analyse (n = 1080), in der Effektivität und Toxizität
Cisplatin-haltiger Kombinationschemotherapien bei Patienten
mit Magenkarzinomen unter 70 und ≥ 70 Jahre miteinander
verglichen wurden [439]. Dabei war bezüglich der Toxizitäten
insgesamt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen
den Altersgruppen festzustellen. Allerdings musste die Cisplatin-haltige Chemotherapie bei Patienten ≥ 70 Jahre häufiger
vorzeitig abgebrochen werden (49 vs. 37 %, p = 0,06). Zusammenfassend lässt sich zum Stellenwert der Oxaliplatin- im Vergleich zu Cisplatin-basierten Therapieregimen feststellen, dass
die Evidenz aus 2 großen, methodisch adäquaten, randomisierten Studien mit insgesamt 1222 Patienten gegen signifikante
Unterschiede im Gesamt- und progressionsfreien Überleben
zwischen den Therapieregimen spricht. Relevante Unterschiede
bestehen im Toxizitätsprofil. Diese sind im Evidenzbericht im
Detail aufgeführt. Der gegenüber der Evidenz abgeschwächte
Empfehlungsgrad ergibt sich daraus, dass Oxaliplatin in der
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
1
DCF vs. CF
Lorenzen [438]
Tab. 2 Ausgewählte Studien zu
Docetaxel-haltigen Kombinationstherapien.
Leitlinie
Patienten
Therapieregime
Ansprechrate
medianes Überleben
10,7 Monate
n=
Al-Batran [335]
112
FLO
34,8 %.
Al-Batran [335]
106
FLP
24,5 %
8,8 Monate
Al-Batran [335]
Subgruppe > 64 Jahre
46
FLO
41,3 %
13,9 Monate
Al-Batran [335]
Subgruppe > 64 Jahre
48
FLP
16,7 %
7,2 Monate
Cunningham [333]
245
ECF
42,4 %
9,3 Monate
Cunningham [333]
244
EOX
47,9 %
11,2 Monate
Referenz
Patienten
Therapieregime
Ansprechrate
medianes Überleben
n=
Cunningham [333]
480
Capacitabin-haltig
ECX oder EOX
44,6 %
10,9 Monate
Cunningham [333]
484
5-FU-haltig
ECF oder EOF
39,4 %
9,6 Monate
Kang [332]
160
XP: Capecitabin/Cisplatin
41 %
10,5 Monate
Kang [332]
156
FP
29 %
9,5 Monate
gegebenen Indikation in Deutschland nicht zugelassen ist
▶ Tab. 3).
(●
98. Statement
Capecitabin zeigt eine dem 5-FU vergleichbare Wirksamkeit.
Level of Evidence: 1a
de Novo: siehe Evidenzbericht [332 – 334]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
99. Empfehlung
Die orale Gabe von Capecitabin kann Patienten mit ausreichender Nierenfunktion und guter Compliance anstatt der intravenösen 5-FU-Dauerinfusion (wie z. B. bei ECF) angeboten
werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1a
de Novo: siehe Evidenzbericht [332 – 334]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Tab. 3 Ausgewählte randomisierte Studien zum Vergleich Oxaliplatin- versus Cisplatin-haltiger Kombinationstherapien.
Tab. 4 Ausgewählte randomisierte Studien zum Vergleich Capecitabine- versus 5-FU-haltige Kombinationstherapien.
beider Studien für den Vergleich von Capecitabin und 5-FU zusammengefasst sind, eine signifikante Verbesserung sowohl
des Gesamtüberlebens (HR 0,87 95 %-KI, 0,77 – 0,98; p = 0,02)
als auch der Ansprechraten (OR 1,38 95%-KI, 1,10 – 1,73;
p = 0,006) und einen Unterschied im gepoolten medianen
Überleben von einem Monat (10,5 vs. 9,5 Monate) zugunsten
der mit Capecitabine behandelten Patienten nachweisen. Eine
statistisch signifikante Heterogenität zwischen den Studien
konnte ausgeschlossen werden. Bezüglich der Toxizität sind
beide Regime vergleichbar. Allerdings soll darauf hingewiesen
werden, dass eine ausreichende Compliance der Patienten
eine Voraussetzung für die erfolgreiche orale Therapie mit Capecitabin ist. Die Lebensqualität wurde nur in der Studie von
Cunningham untersucht und zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen den mit 5-FU und den mit Capecitabin behandelten Patienten. Zusammenfassend spricht die Evidenz
aus insgesamt 2 methodisch adäquaten Phase-III-Studien für
die Nicht-Unterlegenheit von Capecitabin im Vergleich zu
▶ Tab. 4).
5-FU (●
100. Statement
Hintergrund
Capecitabin, ein orales Fluoropyrimidin, ist beim kolorektalen
Karzinom eine etablierte Alternative zur 5-FU-Dauerinfusion.
Durch den Einsatz von Capecitabine statt intravenösem 5-FU
kann auf die Implantation eines venösen Portsystems, welches
mit Risiken wie der Infektion und thrombembolischen Komplikationen verbunden ist, verzichtet werden. Außerdem ist bekannt, dass Patienten – bei gleicher Wirksamkeit – eine orale
der intravenösen Chemotherapie bevorzugen. Die methodische
Diskussion der Cunningham-Studie wurde im vorherigen Abschnitt behandelt. Zusätzlich zu den Daten von Cunningham
liegt eine weitere, randomisierte Studie zum Vergleich Capecitabin- versus 5-FU-haltiger Kombinationstherapien vor [332].
Der primäre Endpunkt dieser Studie, welcher der Nachweis
der Nicht-Unterlegenheit von Capecitabin plus Cisplatin gegenüber 5-FU plus Cisplatin hinsichtlich der Überlebenszeit war,
wurde erreicht. Interessanterweise konnte allerdings eine
kürzlich publizierte Metaanalyse [334], in der die Ergebnisse
Im Rahmen von 5-FU-basierten Kombinationstherapien zeigt
Irinotecan eine dem Cisplatin vergleichbare Wirksamkeit.
Level of Evidence: 1a–
de Novo: siehe Evidenzbericht [424, 429, 430, 440 – 442]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
101. Empfehlung
Eine Irinotecan/Fluropyrimidin-basierte Kombinationstherapie kann Patienten angeboten werden, bei denen aufgrund
des Nebenwirkungsprofils eine Alternative zu einer platinhaltigen Kombination sinnvoll ist.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1a–
de Novo: siehe Evidenzbericht [424, 429, 430, 440 – 442]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Referenz
497
Leitlinie
Referenz
Patienten
Therapieregime
Ansprechrate
medianes Überleben
n=
Dank [424]
170
IF
32 %
Dank [424]
163
CF
26 %
9,0 Monate
8,7 Monate
38 %
10,2 Monate
Moehler [442]
53
Irinotecan/Capecitabine (XI)
Moehler [442]
50
XP
42 %
7,9 Monate
Moehler [441]
56
IF: Irinotecan/FS/ 5-FU
43 %
10,8 Monate
Moehler [441]
58
ELF (5-FU/LV)
24 %
8,3 Monate
Bouche [430]
44
Cisplatin/ 5-FU/LV
27 %
9,5 Monate
Bouche [430]
45
Irinotecan/ 5-FU/LV
40 %
11,3 Monate
Hintergrund
Irinotecan wurde bisher in insgesamt 4 randomisierten Studien [424, 430, 440, 441] untersucht, in denen als Kontrollarm
ein nicht Irinotecan-haltiges Regime gewählt wurde. Die Zusammenfassung der Ergebnisse dieser Studien [429] zeigt für
das Überleben einen statistisch nicht signifikanten Überlebensvorteil für die mit Irinotecan behandelten Patienten (HR 0,86
95 %-KI 0,73 – 1,02). Die Heterogenität war nicht signifikant
(p = 0,83). Bezüglich der Toxizität war eine geringere Rate an
therapieassoziierten Todesfällen festzustellen (0,6 vs. 2,9 %,
KI 0,08 – 1,05), die aber ebenso ohne signifikanten Unterschied
war. Der gegenüber der Evidenz abgeschwächte Empfehlungsgrad ergibt sich daraus, dass Irinotecan in der Indikation in
▶ Tab. 5).
Deutschland nicht zugelassen ist (●
3.10.3. Vorgehen bei HER-2-überexprimierenden/
-amplifizierenden Tumoren
Tab. 5 Studien zum Vergleich Irinotecan-haltige versus CisplatinKombinationen.
zeigt eine starke Analogie zum Mammakarzinom, wo die
HER-2-Inhibition als therapeutische Strategie bei HER-2-überexprimierenden Tumoren bereits etabliert ist. Die Ergebnisse
der ToGA-Studie führen dazu, dass die medikamentöse Therapie des metastasierten Magenkarzinoms und Adenokarzinoms
des ösophagogastralen Übergangs erstmals aufgrund eines
prädiktiven molekular-biologischen Faktors definiert wird. Für
eine Indikation zur Therapie mit Trastuzumab wird (gemäß
der Richtlinien der EMEA) die HER-2-Positivität als IHC3 +
oder IHC2 + /FISH + definiert [357].
103. Konsensbasierte Empfehlung
Die Antikörper Cetuximab, Panitumumab und Bevacizumab
sollten gegenwärtig außerhalb klinischer Studien nicht eingesetzt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
102. Statement
Aufgrund eines nachgewiesenen Überlebensvorteils besteht
bei HER-2-überexprimierenden Tumoren (IHC3 + oder IHC2 +
und FISH +) eine Indikation für den Einsatz von Trastuzumab
in Kombination mit Cisplatin und Fluoropyrimidinen (5-FU
oder Capecitabin).
Level of Evidence: 1b
de Novo: siehe Evidenzbericht [357, 443]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Zum Einsatz biologischer Substanzen beim fortgeschrittenen
Magenkarzinom liegen – abgesehen von Trastuzumab – gegenwärtig lediglich Ergebnisse aus Phase-II-Studien vor, in denen
zumeist Cetuximab oder Bevacizumab untersucht wurden. Die
Bestätigung dieser Daten in nachfolgenden Phase-III-Studien
steht gegenwärtig noch aus. Weitere entsprechende Studien
werden gegenwärtig durchgeführt [429].
3.10.4. Zweit-Chemotherapie
Hintergrund
Die Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Studie zeigen,
dass die Addition des HER-2-Antikörpers Trastuzumab zur
Standardchemotherapie bei Patienten mit positivem HER-2Status eine signifikante und klinisch relevante Verbesserung
der medianen Überlebenszeit von 11,1 auf 13,8 Monate bewirkt [357]. Im Vorfeld dieser Studie war der HER-2-Status
bei 3807 Patienten aus Europa, Lateinamerika und Asien bestimmt worden. Der Anteil der HER-2-positiven Magenkarzinome – definiert als eine HER-2-Genamplifikation, nachgewiesen mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH +) oder
immunhistochemisch 3-fach positiver HER-2-Expression (IHC
3 +) – lag bei 22% [443]. In der Subgruppe der Patienten, deren
Tumore IHC3 + oder IHC2 + /FISH + waren, war der Einsatz des
HER-2-Inhibitors Trastuzumab besonders wirksam. Das mediane Überleben stieg mit Trastuzumab in dieser Subgruppe auf
16 Monate (versus 11,8 Monate in der Gruppe ohne Trastuzumab). In den Subgruppen IHC0 /FISH + und IHC1 + /FISH + konnte hingegen für Trastuzumab kein Vorteil in Bezug auf die
Überlebenszeit beobachtet werden. Diese Korrelation zwischen
dem HER-2-Status und der Wirksamkeit von Trastuzumab
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
104. Empfehlung
Patienten in gutem Allgemeinzustand sollte eine Zweit-Chemotherapie angeboten werden. Das zu wählende Behandlungsschema sollte sich nach der jeweiligen Vortherapie richten.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2b–
de Novo: siehe Evidenzbericht [444 – 450]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Bei fast allen Patienten, die wegen eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magenkarzinoms mit einer palliativen
Chemotherapie behandelt werden, tritt im Verlauf der Behandlung eine Tumorprogression auf. In dieser Situation stellt sich
die Frage nach dem Stellenwert der Second-line-Therapie. Im
Gegensatz zur First-line-Chemotherapie, welche in zahlreichen
großen, randomisierten Phase-III-Studien überprüft wurde, ist
zur Frage der Second-line-Chemotherapie nur eine einzige
prospektive, randomisierte Studie durchgeführt worden. Diese
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
498
Studie, in welche 60 Patienten/Arm eingeschlossen werden
sollten, ist nach Einschluss von insgesamt 40 Patienten über
4 Jahre wegen mangelnder Rekrutierung abgebrochen worden
und liegt bisher nur als Abstract vor [444]. Dabei konnte ein
statistisch signifikanter und klinisch relevanter Unterschied
im medianen Überleben von 123 vs. 73 Tagen (HR 0,48; 95 %KI, 0,25 – 0,92) für die mit einer Zweit-Chemotherapie versus
BSC-behandelten Patienten nachgewiesen werden. Weiterhin
wurden im Zeitraum von Januar 2004 – März 2009 26 prospektive, einarmige Phase-II-Studien zur Second-line-Chemotherapie identifiziert, in die insgesamt 1081 Patienten einbezogen wurden. Diese sind im Evidenzbericht detailliert
dargestellt. Die medianen Überlebenszeiten in den einzelnen
Studien lagen zwischen 4,7 und 13,4 Monaten, die gepoolte
mediane Überlebenszeit lag bei 7,1 Monaten, die mittlere Responserate beträgt 18,4 % (95 %-KI 16,0 – 21 %). Des Weiteren
liegen zur Frage der Second-line-Therapie mehrere aktuelle retrospektive Analysen und eine Übersichtsarbeit [446] vor, deren Ergebnisse die Daten der Phase-II-Studien bestätigen. Die
Erfassung der Lebensqualität während der Second-line-Therapie erfolgte nur in einer einzigen Studie [447], welche nach
der Chemotherapie eine Verbesserung der Lebensqualität und
des globalen Gesundheitsstatus nachweisen konnte. Der einzige relevante prognostische Faktor, der in allen Arbeiten bestätigt wurde, ist der Performance-Status. Mögliche Therapieregime sind die Monotherapie mit Irinotecan (z. B. Irinotecan
250 mg/m2 alle 3 Wochen [444], Taxanen (z. B. Docetaxel
75 mg/m2 alle 3 Wochen, [448]) sowie die unterschiedlichsten
Kombinationsregime [449, 450].
3.11. Weitere palliative Situationen und deren Therapie
3.11.1. Palliative Therapieoptionen
105. Konsensbasiertes Statement
Die Wahl des palliativen Therapieverfahrens einer symptomatischen Tumorstenose des Magens hängt v. a. von der Tumorlokalisation, -ausdehnung und Schwere der Symptomatik ab.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
106. Konsensbasiertes Statement
Im Magen kommen optional in erster Linie eine Stentimplantation oder Anlage einer Gastroenterostomie, ferner eine jejunale Ernährungsfistel oder eine palliative Bestrahlung in Betracht. Eine palliative Magen(teil)resektion sollte nur in
Ausnahmefällen durchgeführt werden, da es keine hinreichende Evidenz für einen Vorteil dieser Operation gibt.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
107. Konsensbasiertes Statement
Im Bereich des ösophagogastralen Übergangs bieten interventionelle endoskopische Verfahren wie Stentimplantation eine
raschere Wirksamkeit gegenüber einer Strahlentherapie und
sind daher für eine rasche Symptomlinderung zu favorisieren.
Der Effekt einer endoluminalen oder perkutanen Strahlentherapie scheint langfristig aber günstiger zu sein.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Symptomatische Stenosen des Magens kommen in den meisten Lokalisationen erst bei lokal weit fortgeschrittener Erkrankung und daher oft bei Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand vor. Eine rasche Linderung ist daher vorrangiges
Behandlungsziel und kann durch interventionelle Maßnahmen
am schnellsten erzielt werden. Während endoskopische Verfahren und Gastroenterostomie hinsichtlich ihrer Effektivität
gut dokumentiert sind, sind nur wenige Angaben zur Wirksamkeit der Radiotherapie in dieser Indikation zu finden. Im
direkten Vergleich von palliativer Resektion und Gastroenterostomie zeigte sich in einer insgesamt 285 Patienten umfassenden Studie [451] zwar eine signifikant, um 3 Monate längere mittlere Überlebenszeit der resezierten Patienten bei jedoch
höherer Morbidität und längerem Krankenhausaufenthalt. Zudem ging die Lebensqualität nicht mit in die Analyse ein. In
einer systematischen Übersichtsarbeit [452] und einer Metaanalyse [453] zeigten sich für Stent und Gastrostomie keine
wesentlichen Unterschiede bei den Raten größerer Komplikationen und Mortalität. Die Erfolgsraten wurden widersprüchlich angeben. In der Metaanalyse wurden bessere Erfolgsraten
für das Stentverfahren beschrieben, in der systematischen
Übersichtsarbeit die Ergebnisse als gleichwertig beurteilt. Geringere Morbidität und raschere Nahrungsaufnahme sprechen
für das Stentverfahren. Der Effekt der operativen Therapie
war jedoch hinsichtlich der Dauer der Symptomfreiheit überlegen. Die meisten Untersuchungen zur palliativen lokalen Therapie unterscheiden nicht zwischen Tumoren des Ösophagus
und speziell Adenokarzinomen des ösophagogastralen Übergangs. Signifikante Unterschiede zwischen einzelnen Brachytherapie-Regimen scheinen nicht zu bestehen. Da Tumoren mit
erheblicher Ausdehnung in die Tiefe (sog. Bulk-Läsionen) mit
einer Brachytherapie schlecht zu therapieren sind, kann in diesen Fällen ggf. eine zusätzliche perkutane Bestrahlung sinnvoll
sein. Darüber hinaus bietet sich die Möglichkeit der Anlage
einer jejunalen Ernährungsfistel, bei technischer Durchführbarkeit einer PEG. Eine palliative Ösophagusresektion sollte nicht
durchgeführt werden.
Ergebnisse im Detail: In der prospektiv randomisierten SIRECStudie [454] wurden Stentimplantation und Einzeit-Brachytherapie an 209 Patienten verglichen. Dabei zeigte sich eine raschere
Symptomlinderung durch die Stentimplantation, der Effekt der
Brachytherapie war jedoch länger anhaltend. Komplikationsraten, v. a. Blutungen waren bei mit Stent behandelten Patienten
häufiger, die Lebensqualität der mit Brachytherapie behandelten
Patienten besser. Die Studie wird allerdings z. T. wegen der verwendeten älteren Stent-Modelle kritisiert. Die Ergebnisse wurden in einer weiteren kleineren prospektiv randomisierten Studie [455] mit 65 Patienten in wesentlichen Details bestätigt. In
der prospektiv randomisierten LAEA-Studie [456] wurden 2 verschiedene Brachytherapie-Dosierungschemata verglichen (18 Gy
in 3 vs. 16 Gy in 2 Behandlungen). Relevante Unterschiede zeigten
sich dabei nicht. Die prospektiv randomisierten BrachytherapieStudien zeigen trotz teilweise voneinander abweichender
Behandlungsschemata insgesamt ähnliche Ergebnisse. Die prospektiv randomisierte HDRILBT-Studie [457] untersuchte an
60 Patienten den Effekt einer zusätzlich zur Brachytherapie applizierten perkutanen Bestrahlung. Es fanden sich keine signifikanten Unterschiede. In Folge der sehr kleinen Patientenanzahl
und der zugrunde liegenden Ein- und Ausschlusskriterien werden die Ergebnisse jedoch als nicht ausreichend valide angesehen. Bei der Auswahl der Therapieverfahren können prognosti-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
499
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Quelle
Evidenzlevel
n Pat.
MET-
MÜZ (Mon.)
1-JÜR (%)
5-JÜR (%)
76
42
Lokalisation
[465]
4
30
Leber
23
[466]
4
42
Leber
34
31
26
[467]
4
37
Leber
[468]
3a
216
Leber
[463]
4
36
Leber
64
26
[469]
4
41
Leber
75
21
[464]
3b
33
Ovar
75
0
Tab. 6 Studie zu 1- und 5-JahresÜberlebensraten bez. der Resektion von Krukenberg-Tumoren.
11
11
17
sche Indizes hilfreich sein, das für den Patienten sinnvollste Therapieregieme zu finden [458].
3.11.3. Palliative operative Therapie
111. Konsensbasiertes Statement
3.11.2. Therapie der Tumorblutung
108. Konsensbasiertes Statement
Die Wahl des Therapieverfahrens zur Behandlung einer tumorbedingten Blutung hängt von der Blutungslokalisation und
-stärke ab.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
109. Konsensbasierte Empfehlung
Sollte bei Tumorblutungen im Magen endoskopisch keine
Blutstillung möglich sein, sollte bei einer starken Blutung
eine angiografische Embolisation oder eine palliative Resektion erwogen werden. Eine palliative Radiotherapie kann bei
chronischer Sickerblutung sinnvoll sein.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
110. Konsensbasierte Empfehlung
Bez. Tumorblutungen speziell im Bereich des ösophagogastralen
Übergangs gibt es keine relevanten Studien für nicht endoskopische lokale palliative Verfahren. Eine palliative Radiotherapie
kann auch hier nach Versagen endoskopischer Therapiemaßnahmen bei chronischer Sickerblutung sinnvoll sein.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Sollte bei Tumorblutungen im Magen endoskopisch keine Blutstillung möglich sein, kann eine palliative Radiotherapie, ggfs.
angiografische Embolisation oder als Ultima Ratio eine palliative Resektion erwogen werden. Relevante Studien bez. nicht
endoskopischer lokaler palliativer Verfahren zur Behandlung
von Tumorblutungen im Bereich des ösophagogastralen Übergangs existieren nicht. Während endoskopische Therapieverfahren bei oberen gastrointestinalen Blutungen in der Routine gut
etabliert sind, liegen zu nicht endoskopischen Verfahren lediglich retrospektive Auswertungen vor. Dabei handelt es sich zumeist um kleinere Patientenkollektive. Den Arbeiten ist oftmals nicht zu entnehmen, ob die Indikationen zu alternativen
Therapieverfahren wegen ungenügendem Ansprechen bzw.
ausbleibendem Erfolg der endoskopischen Verfahren gestellt
wurden. In diesen Arbeiten werden Ansprechraten der palliativen Radiotherapie von 50 – 70% angegeben [199, 459 – 462].
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Gegenwärtig liegt für die Effektivität einer lokalablativen oder
operativen Therapie von synchronen oder metachronen Metastasen in Bezug auf das Überleben keine ausreichende Evidenz
vor.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Einige Patienten mit metastasiertem Magenkarzinom profitieren jedoch unter bestimmten Voraussetzungen von einer Resektion des Primärtumors und der Metastasen. Dies betrifft
insbesondere Patienten mit metachronen, solitären, resektablen Lebermetastasen in gutem Allgemeinzustand ohne Peritonealkarzinose bzw. extrahepatische Metastasen bzw. solche,
die gut auf eine systemische Chemotherapie angesprochen haben. Auch die Resektion solitärer Ovarialmetastasen (Krukenberg-Tumoren) scheint für bestimmte Patientinnen unter ähnlichen Voraussetzungen erwägenswert.
Ergebnisse im Detail: Die meisten Studien zur Resektion von Lebermetastasen von Magenkarzinomen umfassen lediglich kleine
Kollektive von 30 – 42 Patienten. Dabei wurden 1-Jahres-Überlebensraten von bis zu 76% und 5-Jahres-Überlebensraten von bis
zu 42 % beschrieben. Diese Studien wurden in einer Übersichtsarbeit [463] zusammengefasst (insgesamt 216 Patienten), wobei
sich eine 5-Jahres-Überlebensrate von 11 % zeigte. Ein direkter
Vergleich mit Patienten, die in ähnlicher klinischer Konstellation
eine palliative Chemotherapie erhielten, erfolgte nicht.
Bezüglich der Resektion von Krukenberg-Tumoren kann nur
auf sehr spärliche Daten zurückgegriffen werden. Eine 33 Patienten umfassende diesbez. Studie [464] erbrachte eine 1-Jahres-Überlebensrate von 75 % und 5-Jahres-Überlebensrate von
▶ Tab. 6).
0 % (●
3.11.4. Chemotherapie-refraktärer maligner Aszites
112. Konsensbasiertes Statement
Die Peritonealkarzinose mit regelmäßig punktionswürdigem
Aszites entwickelt sich bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium der Krebserkrankung und kann die Lebensqualität stark
beeinträchtigen.
Die Standardtherapie des symptomatischen, Chemotherapierefraktären malignen Aszites ist die Parazentese.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
500
113. Empfehlung
Bei Chemotherapie-refraktärem malignem Aszites kann zur
Verlängerung des punktionsfreien Intervalls die Anwendung
des intraperitoneal applizierbaren Antikörpers Catumaxomab
erwogen werden.
Empfehlungsgrad: 0
Level of Evidence: 2b
de Novo: siehe Evidenzbericht [470 – 472]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Die Peritonealkarzinose mit regelmäßig punktionswürdigem
Aszites entwickelt sich bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium der Krebserkrankung und kann die Lebensqualität stark
beeinträchtigen. Bisher gibt es im Chemotherapie-refraktären
Verlauf keine evidenzbasierte Standardtherapie. Bei Patienten
mit vornehmlich therapierefraktärem, malignen Aszites kann
der neu zugelassene intraperitoneal applizierbare Antikörper
Catumaxomab erwogen werden [470]. Der trifunktionale Antikörper Catumaxomab bindet zielgerichtet an Immunzellen und
an epitheliale Zell-Adhäsionsmoleküle (EpCAM-Oberflächenantigen) von Tumorzellen, die bei Karzinomen des Magen-DarmTraktes ubiquitär, aber nicht auf gesundem Gewebe im Bauchraum nachweisbar sind. Im Gegensatz zum Ovarialkarzinom
gibt es für Chemotherapie-refraktäre Magenkarzinome mit Peritonealkarzinose und regelmäßig punktionswürdigem Aszites
keine evidenzbasierte Standardtherapie, auch wenn eine intraperitoneale Chemotherapie (z. B. mit Cisplatin in Einzelfällen
eine Tumorstabilisierung und eine Besserung der Lebensqualität erreichen konnte [471]. Eine internationale randomisierte
Phase-II/III-Studie ergab eine statistisch signifikante Verbesserung des primären Studienendpunkts „punktionsfreies Überleben“ für Patienten, die den Antikörper Catumaxomab mit supportiver Therapie (BSC) gegenüber BSC alleine erhalten hatten
[470]. Eine Subgruppe von Catumaxomab-behandelten Patienten mit Magenkarzinomen zeigte eine deutliche Verlängerung
der Zeit bis zur nächsten notwendigen therapeutischen Punktion von 15 auf 118 Tagen. Dies führte zu einer signifikanten
Verbesserung der Lebensqualität. Häufige Nebenwirkungen
wie Fieber und CRP-Anstieg, bedingt durch die immunologisch
vermittelte Zytokinfreisetzung, sind zu berücksichtigen [470,
472].
3.12. Supportive Maßnahmen
3.12.1. Fatigue-Syndrom
114. Empfehlung
Zur Reduzierung des Fatigue-Syndroms sollte ein sich an der
individuellen Belastungsfähigkeit orientierendes Ausdauertraining durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2a
de Novo: [30, 473 – 486]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Auf Grundlage der Cochrane Übersichtsarbeit [473], die insgesamt 28 Studien miteinbezogen hat, kann die Aussage getroffen
werden, dass Bewegungstherapie eine sichere und leicht durchzuführende Intervention ist, die wirkungsvoll gegen das krebs-
bedingte Fatigue-Syndrom eingesetzt und so den Betroffenen
die Bewältigung ihrer Beschwerden erleichtern kann. Die Übersichtsarbeit zeigt, dass Trainingsprogramme während und unmittelbar nach der regulären Krebsbehandlung die Intensität
des Fatigue-Syndroms verringern können. Durch die Heterogenität der verwendeten Studien kann keine Empfehlung über Dauer oder Frequenz der Bewegungstherapie ausgesprochen werden. Hier ist der jeweilige individuelle Belastungszustand zu
berücksichtigen. In Bezug auf die Bewegungsformen empfehlen
wir aufgrund der vorliegenden Übersichtsarbeiten vor allem
Ausdauertraining auf geringem Level. Es können nur Aussagen
für Krebserkrankungen im Allgemeinen gemacht werden, da
keine Evidenz für Magenkrebs im Speziellen nachzuweisen ist.
Die Übersichtsarbeit von Cramp und Daniel, setzt sich mit verschiedenen Krebsarten auseinander und macht so deutlich,
dass die Aussagen ebenfalls auf Magenkrebs übertragen werden
können.
Darüber hinaus untermauern verschiedene Übersichtsarbeiten
und Studien, dass die Bewegungstherapie zur Verbesserungen
der gesundheitsbezogenen bzw. krebsbezogenen Lebensqualität als Resultat einer verbesserten Ausdauer, der körperlichen
Funktionen, verbesserter Kraftausdauer und Beweglichkeit beitragen können ([473 – 486], nähere Details zur Literatur im
Leitlinienreport).
3.12.2. Zusammenfassung weiterer Maßnahmen
3.12.2.1 Diarrhö
Zur Prophylaxe der Chemotherapie- oder Radiotherapie-induzierten Diarrhö dient der Verzicht auf würzige, stark fetthaltige
Speisen, alkohol- und koffeinhaltige Nahrungsmittel. Ballaststoffreiches Essen und motilitätsfördernde Maßnahmen sind
sinnvoll. Durch eine verbesserte individuelle 3D-gestützte Bestrahlungsplanung wird das Volumen der Mukosa im Bestrahlungsfeld reduziert. Die Behandlung der frühen radiogenen
oder Chemotherapie-induzierten Diarrhö unterscheidet sich jedoch nicht von derjenigen durch andere Ursachen. Mittel der
ersten Wahl zur Behandlung von Chemotherapie-induzierter
Diarrhö ist Loperamid. Bei therapierefraktären Situationen
kann Octreotid angewendet werden. Bei ClostridiumtoxinNachweis im Stuhl wird Metronidazol oder Vancomycin oral
angewandt (DKG Leitlinien O 9 Schleimhaustoxizität S. 381
[474]).
3.12.2.2. Obstipation
Zur Prophylaxe und Behandlung von Obstipation sind diätetische Maßnahmen beim Tumorpatienten selten effektiv durchführbar. Wiederherstellen alter Stuhlgewohnheiten, geeignete
Sitzerhöhungen auf Toiletten, Wahrung der Intimsphäre, Kolonmassage etc. sind hilfreiche ergänzende Maßnahmen.
Quellmittel sind relativ kontraindiziert, da diese Patienten in
der Regel nicht die erforderliche Trinkmenge aufnehmen und
diese für den Erfolg entscheidend ist. Da viele Patienten eine
Abneigung gegen Medikamente haben, sind kleine Tricks sehr
hilfreich (Auflösen in Getränken mit starkem Eigengeschmack,
Kühlen der Substanz). Ein stufenweiser Aufbau der laxativen
Medikation wird empfohlen, wobei eine frühzeitige Kombination verschiedener Wirkprinzipien zur Reduktion der zumeist
dosiskorrelierten Nebenwirkungen sinnvoll sein kann. Eine
chronische Obstipation, wie sie z. B. bei 90 % der Opioid-Patienten auftritt, wird prophylaktisch behandelt [474]. Bei der
medikamentösen Therapie ist eine Kombination mehrerer
Wirkprinzipien sinnvoll mit dem Ziel der Dosisreduktion zur
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
501
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
502
Verringerung der zumeist dosiskorrelierten Nebenwirkungen.
Zur Linderung von Symptomen einer Darmobstruktion, die
durch maligne Vorgänge hervorgerufen wird, dienen Octreotid
und Kortikosteroide, falls eine interventionelle Therapie nicht
angebracht oder möglich ist [475]. Nicht wirksam bei Obstipation sind Prokinetika wie Metoclopramid oder Domperidon
[30].
3.12.2.3. Übelkeit und Erbrechen
Die Einteilung von Chemotherapie-induzierter Übelkeit und
Erbrechen erfolgt in 3 Formen nach zeitlichen Gesichtspunkten:
1. akutes Erbrechen/Übelkeit: Innerhalb der ersten 24 h nach
Chemotherapie auftretend, ist hauptsächlich durch Serotonin-Freisetzung aus enterochromaffinen Zellen vermittelt.
2. verzögertes Erbrechen/Übelkeit: Nach 24 h bis 5 Tagen nach
Chemotherapie auftretend, hauptsächlich durch Substanz-PVermittlung.
3. antizipatorisches Erbrechen/Übelkeit: Auftreten erst nach erfolgter Chemotherapie, ist Folge klassischer Konditionierung
nach vorausgegangener Übelkeit und Erbrechen.
Im klinischen Alltag spielen das akute und verzögerte Erbrechen die Hauptrolle. Das emetogene Potenzial der Chemothe▶ Tab. 7).
rapie wird zu Beginn festgelegt (●
▶ Tab. 7 sind die Empfehlungen der Perugia Consensus
In ●
Conference on Antiemetic Therapy 2009 für die Chemotherapie zusammengefasst. Es zählt das Zytostatikum mit dem
jeweils höchsten emetogenen Potenzial, da durch weitere Zytostatika kein additiver Effekt besteht. Prophylaktisch wird
vor der Chemotherapie ein Antiemetikum, entsprechend
dem emetogenen Potenzial der Chemotherapie, gegeben. Die
orale Gabe der Antiemetika ist der intravenösen Gabe ebenbürtig und die 1-mal tägliche Gabe ausreichend. Die 5-HT3Antagonisten der ersten Generation unterscheiden sich in
Wirksamkeit oder Nebenwirkungsspektrum nicht wesentlich.
Palonosetron ist ein 5-HT3-Rezeptorantagonist, der als i. v.
1
Formulierung vorliegt und mit verbesserten Eigenschaften
die Differenzialtherapie verbessert. Aprepitant potenziert als
NK 1-Rezeptorantagonist in Kombination mit einem 5-HT3Antagonisten die Effektivität der antiemetischen Prophylaxe
in der Akutphase und reduziert das verzögerte Erbrechen.
▶ Tab. 8) sollte zusätzBei hochemetogener Chemotherapie (●
lich Dexamethason eingesetzt werden [476 – 478].
▶ Vorgehen bei Mehrtages-Cisplatin-Chemotherapie
▶ Prophylaxe an den Tagen der Cisplatin-Therapie (akute Phase): 5-HT3-RA + Steroid + NK 1-RA
▶ Prophylaxe 2 – 3 Tage nach Ende der Chemotherapie (verzögerte Phase): Steroid. (ASCO Empfehlungsgrad: IIA)
▶ Die zusätzliche Gabe von Aprepitant kann erwogen werden.
Weitere Tabellen zur Information können unter www.mascc.
org bzw. www.ASORS.de eingesehen werden.
Tab. 7 Emetogenes Potenzial intravenös applizierter Zytostatika und Biologicals.
hoch (Emesis-Risiko ohne antiemetische Prophylaxe > 90 %)
Cisplatin
moderat (Emesis-Risiko ohne antiemetische Prophylaxe 30 – 90 %)
Carboplatin
Irinotecan
Doxorubicin
Oxaliplatin
gering (Emesis-Risiko ohne antiemetische Prophylaxe 10 – 30 %)
Catumaxomab
Gemcitabin
Cetuximab
Methotrexat (> 100 mg/m 2)
Docetaxel
Paclitaxel
Etoposid i. v.
Panitumumab
5-Fluorouracil
Trastuzumab
minimal (Emesis-Risiko ohne antiemetische Prophylaxe < 10 %)
Bevacizumab
Vincristin
Methotrexat (< 100 mg/m 2)
Vinorelbin
emetogenes
akute Phase (bis 24 h nach Chemo-
verzögerte Phase (ab Stunde 24 bis Tag 5
Potenzial
therapie)
nach CTX)
Hoch
5-HT3-RA
Granisetron; 2 mg p. o./ 1 mg i. v.
Ondansetron; 16 – 24 mg p. o./ 8 mg i. v.
Palonosetron; 0,25 mg i. v.
Tropisetron; 5 mg p. o./i. v.
Dolasetron; 200 mg p. o./ +
Steroid
Dexamethason; 12 mg p.o/i. v.
+
NK-1-RA
Aprepitant; 125 mg p. o.
oder
Fosaprepitant 115 mg i. v.
Steroid
Dexamethason; 8 mg p.o/i. v. Tag 2 – 4
+
NK-1-RA
Aprepitant; 80 mg p. o. Tag 2 – 3
Moderat
5-HT3-RA, Palonosetron bevorzugt
+
Steroid
Dexamethason; 8 mg p.o/i. v.
Steroid
Dexamethason, 8 mg p.o /i. v. Tag 2 – 3
alternativ
(nicht 1. Wahl)
5-HT3-RA, (Dosis s. o.)
alternativ
Metoclopramid 3 – 4 × tgl. 30 – 40 Trpf. 3
Gering
Steroid
Dexamethason; 8 mg p.o/i. v.
keine Routineprophylaxe
Minimal
keine Routineprophylaxe
keine Routineprophylaxe
Metoclopramid ist nicht Bestandteil der MASCC/ESMO-Leitlinien.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Epirubicin
Daunorubicin
Tab. 8 Antiemetische Prophylaxe
des Chemotherapie-induzierten
Erbrechens, gemäß der interdisziplinären Leitlinien der DKG und
der MASCC 2009.
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
3.12.2.4 Strahleninduzierte Übelkeit und Erbrechen
Drei Formen der strahleninduzierten Nausea und Emesis werden unterschieden: akut, verzögert und antizipatorisch. Die Intensität der Emesis ist von einer Vielzahl von Faktoren abhängig. Die Risikostratifizierung erfolgt unter Berücksichtigung der
Emetogenität der Strahlen- und Chemotherapie (abhängig von
der bestrahlten Lokalisation, der Einzeldosis, der Feldgröße)
und der individuellen Risikofaktoren (Patientencharakteristika). Bei einer kombinierten Radiochemotherapie wird zusätzlich die Emetogenität des eingesetzten Chemotherapeutikums
berücksichtigt. Die antiemetische Prophylaxe richtet sich nach
dem Therapieregime mit der höchsten emetogenen Stufe. Aktuelle Leitlinien der MASCC (einzusehen unter: www.mascc.
org) empfehlen, für Strahlen- und Chemotherapien mit hochund mäßig-metogenem Potenzial eine prophylaktische Antiemese anzuwenden, bei niedrigem oder minimalem Risiko erst
beim Auftreten von Symptomen [487].
Beim antizipatorischem Erbrechen stehen verhaltenstherapeutische Maßnahmen im Vordergrund; medikamentös ist es
kaum beeinflussbar. Niedrig dosierte Benzodiazepine können
zur Prävention verwendet werden [479].
3.12.2.5. Mukositis
Ziel supportiver Maßnahmen ist die langfristige Einbindung
des Patienten in ein peritherapeutisches Betreuungskonzept,
in dem Prävention und Therapie miteinander verknüpft sind
und durch kontinuierliche Anleitung und Motivation des Patienten ergänzt werden). Mangelhafte Mundhygiene mit weichen und harten Zahnbelägen (Plaque, Zahnstein) sind die
wichtigsten Risikofaktoren. Das individuelle Risiko wird zusätzlich durch Alkohol- und Nikotinabusus, stark gewürzte, saure
Speisen sowie Diabetes mellitus, Hormonstatus bzw. -therapie,
Kortison-Langzeittherapie etc. moduliert. Unter der Therapie
mit Antimetaboliten, insbesondere bei 5-FU und Methotrexat,
kann es zur foudroyant verlaufenden Sonderform der akut nekrotisierenden ulzerösen Gingivitis (ANUG) kommen. Eine weitere, langfristig bestehende Keimgefährdung besteht in der
Candidabesiedlung der Mundhöhle, die neben der oralen Mukositis auch eine Ausbreitungsgefahr birgt zur radiogenen
Soor-Ösophagitis bis zur chronisch atrophischen Soor-Infektion
mit Ösophagusstrukturen [474].
Grundlage ist eine optimale Mundhygiene mit regelmäßigen
Mundspülungen, dabei sind die Inhaltsstoffe der Spüllösungen
von untergeordneter Bedeutung. Kamillentee ist ungeeignet
wegen einer möglichen Verstärkung der Xerostomie. Eine adäquate analgetische Versorgung ist obligat; sie umfasst topische
und systemische Schmerzmittel nach individuellem Bedarf und
eine zielgerichtete, systemische, antiinfektive Therapie bei Infektion [479] (http://www.onkosupport.de/asors/content/e974 /
e2538 /e2541 /e2549 /071 123_).
3.12.2.6. Hand-Fuß-Syndrom
Ausgelöst durch Fluorouracil als Dauerinfusion oder orale 5-FUDerivate, z. B. häufig bei Capecitabin, kommt es zu schmerzhaften, erythematösen Hautläsionen, v. a. im Bereich der Handinnenflächen und Fußsohlen, häufig verbunden mit einer lokalen Druckempfindlichkeit und Parästhesien, in schweren Fällen
mit Blasenbildung und Hautablösungen. Bereits bei Frühsymptomen (Rötung, Hautablösung, kleine Risse, Schwellungen, Kribbeln, Jucken oder Taubheitsgefühl) werden die betroffenen Stellen gekühlt [474].
3.12.2.7. Anämie
Tumorbedingte oder Chemotherapie-induzierte Anämie stellt
eine besondere Herausforderung dar. Die Anämie ist bedeutsam für Leistungsfähigkeit und Lebensqualität [488] und sollte
bei Symptomatik bis zu einem Hb von 12 g/dl ausgeglichen
werden. Die Therapie der zugrunde liegenden Störung erfolgt
nach Diagnosestellung und ist abhängig von der Grunderkrankung oder der spezifischen Ursache der Anämie.
Die Datenlage zum Einfluss einer Anämie auf das Überleben ist
widersprüchlich [480, 481] (http://www.krebsgesellschaft.de/
download/ll_o_05.pdf). Die Therapie der Anämie kann mittels
Transfusionen oder Erythropoetin erfolgen ([489], Rizzo).
Transfusionen sind nach den Leitlinien der Bundesärztekammer ab einem Hb-Wert von 8 g/dl indiziert. Bei einer chronischen Eisenmangelanämie (nutritiv oder blutungsbedingt) ist
die orale Gabe von Fe-II-Verbindungen (100 – 300 mg/d) angezeigt. Alternative bei Unverträglichkeit oder Resorptionsstörungen (Kurzdarm etc.) ist die parenterale Gabe von Eisen(III)Komplex. Bei akutem Blutverlust muss bei einem Hb < 8 g/dl
die Transfusionsindikation für Erythrozytenkonzentrat (EK) geprüft werden. Bei chronischer Anämie werden zum Teil deutlich niedrigere Hb-Werte zwischen 6 und 8 g/dl ohne Symptome toleriert, deswegen besteht in diesen Fällen keine
unbedingt zwingende Indikation zur Erythrozyten-Transfusion.
Patienten mit koronarer Herzkrankheit, COPD oder einer bestehenden Gefahr zerebraler Perfusionsstörungen sollten jedoch bereits bei einem Hb < 10 g/dl transfundiert werden.
Bei Tumorpatienten, die mit einer Chemo- oder Radiochemotherapie behandelt werden, kann eine Behandlung mit Erythropoetin ab einem Hb-Level von < 10 g/dL initiiert werden.
Bei Patienten mit einem Hb-Level unter 9 g/dL sollte untersucht werden, ob eine Transfusionstherapie, zusätzlich zu der
Behandlung mit Erythropoetin, benötigt wird. Bei asymptomatischen anämischen Patienten mit einem Hb Level < 11 g/dL
sollte eine Therapie mit Erythropoetin in Betracht gezogen
werden, um eine weitere Abnahme des Hb-Levels zu verhindern. Bei Patienten mit normalem oder nahezu normalem
Hb-Level zu Beginn einer Chemotherapie und/oder Radiotherapiebehandlung wird die prophylaktische Behandlung mit Erythropoetin zur Prävention einer Anämie nicht empfehlen. Bis
die Behandlung beendet wird, sollte der Hb-Level möglichst
bei 12 g/dl liegen und die Patienten sollten eine Besserung
der Symptomatik vermerken [482 – 484].
Zusätzlich ist der Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses vom 17.6.2010 über eine Änderung der ArzneimittelRichtlinie (AM-RL) zu berücksichtigen mit der Anlage IV zum
Therapiehinweis zu Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen
zur Behandlung der symptomatischen Anämie bei Tumorpatienten, die eine Chemotherapie erhalten (http://www.g-ba.
de/downloads/ 39 – 261 – 1150 /2010 – 06 – 17_AM-RL4_Erythropoese.pdf). Die evidenzbasierten Guidelines der EORTC zur
Therapie der Anämie mit EPO sind unter www.onkosupport.
de und die Leitlininen der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO) unter www.dgho.de/onkopedia/
Supportiv detailliert aufgeführt.
3.12.2.8. Prophylaxe und Behandlung der Neutropenie und
Infektion
Die aktuellen Empfehlungen von DGHO, DKG, NCCN, ASCO bzw.
EORTC, G-CSF bereits bei einem Risiko der febrilen Neutropenie
≥ 20% einzusetzen, basieren auf randomisiert kontrollierten Studien. Diese zeigen, dass Patienten mit einem febrilen Neutro-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
503
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Abb. 4 Therapieprotokoll für Patienten mit
niedrigem Risiko.
penie(FN)-Risiko von 20% und mehr von G-CSF signifikant profitieren. Wird eine Chemotherapie geplant, die ein moderates
FN-Risiko (10 – 20%) induziert, empfehlen die Leitlinien vor jedem Chemotherapiezyklus das individuelle FN-Gesamtrisiko zu
beurteilen und dabei pat.- bzw. tumorbezogene Risikofaktoren
zu berücksichtigen (http://www.dgho.de/onkopedia/Supportiv).
Eine routinemäßige Infektionsprophylaxe mit Antibiotika wird
wegen des Risikos der Resistenzentwicklung bei den hier verwendeten Chemotherapieprotokollen des Magenkarzinoms nicht
empfohlen. Die folgenden Definitionen sind aus der Leitline der
DGHO entnommen, die als Kurzfassung in den Leitlinen der
Deutschen Krebsgesellschaft aufgeführt sind (www.dgho-infektionen.de). Genauere Details können auf der obengenannten Internetadresse eingesehen werden.
Die Neutropenie (Granulozytopenie) wird mit den folgenden
Werten definiert: neutrophile Granulozyten (Segment- und
Stabkernige) < 500/mm3 oder < 1000 /mm3 mit einem erwartetem Abfall < 500 /mm3 innerhalb der nächsten 2 Tage. Zudem
werden die Patienten bestimmten Risikogruppen zugeordnet,
je nach erwarteter Neutropeniedauer und bestimmten Riskofaktoren; z. B. die Niedrigrisiko-Gruppe mit einer Neutropeniedauer ≤ 5 Tage.
Als Fieber unklarer Genese (fever of unknown origin, FUO)
wird neu aufgetretenes Fieber ohne richtungweisende klinische oder mikrobiologische Infektionsbefunde gewertet, das
einmalig ohne erkennbare Ursache von ≥ 38,3 °C oder für mindestens eine Stunde anhaltend ≥ 38,0 °C oder 2-mal innerhalb
von 12 h aufgetretend ist. Dieses Fieber muss als Infektionszeichen gewertet werden. Die Therapie muss innerhalb von 2 h
beginnen, die Diagnostik darf den Therapiebeginn nicht verzögern. Als Beispiel einer ambulanten Therapie für Niedrigrisiko▶ Abb. 4. Sollte für den Patienten im Therapiepatienten gilt ●
verlauf sich eine höhere Risikogruppe ergeben, kann die
▶ Abb. 5 verfolgt werden.
Therapiestrategie nach ●
3.12.2.9. Impfungen nach Splenektomie
Ein sehr hohes Risiko für bakterielle Sepsis (bekapselte Erreger) und das OPSI-Syndrom (overwhelming postsplenectomy
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
infection) durch Streptococcus pneumoniae besteht bei Patienten, bei denen die Milz im Rahmen einer onkologischen Therapie bestrahlt wurde oder bei denen eine Milzexstirpation
durchgeführt wurde. Laut STIKO werden diese Patienten mit
funktioneller Asplenie nicht als „severely immunocompromised“ eingestuft und können daher alle empfohlenen Impfungen zeitgerecht erhalten. Totimpfstoffe sind unbedenklich einzusetzen. Bei Lebendimpfstoffen fehlen spezifische Studien,
theoretisch spricht nichts gegen die Immunisierung entsprechend der allgemeinen Impfempfehlung. Speziell empfohlene
Impfungen sind Diphtherie, Tetanus, Pertussis, inaktivierte Poliovakzine (IPV) und Hepatitis B. Der Konjugat-Impfstoff gegen
Pneumokokken ist bei deutlich erhöhtem Erkrankungsrisiko
indiziert. Eine Boosterimpfung ist nach derzeitiger Datenlage
nicht erforderlich. Gegen Hämophilus Influenzae B (Hib) sollte
geimpft werden, da theoretisch ein erhöhtes Erkrankungsrisiko
besteht, ebenso gegen Meningokokken, je nach Alter des Patienten mit Konjugat- bzw. Konjugat- gefolgt von Polysaccharid-Impfstoff. Jährlich ist die Influenza-Impfung indiziert, um
das Auftreten von Sekundärerkrankungen zu verringern, wie
z. B. Pneumokokken-Infektionen [490]. Weitere Informationen
sind unter: http://www.rki.de/cln_178/nn_1493594/SharedDocs/FAQ/Impfen/AllgFr__ImpfGesundheitsschaden/FAQ01.
html?__nnn=true zu finden.
3.12.2.10. Akupunktur
Postoperativ kann eine Stimulation am Akupunkturpunkt P 6
zur Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit verschiedenen
Methoden wie Akupunktur, Akupressur, Elektroakupunktur,
TENS oder Laser unterstützend wirken [485]. P 6 ist ein klassischer Akupunkturpunkt gegen Übelkeit. Er liegt am Unterarm
volarseitig 2 Querfinger proximal der Beugefalte des Handgelenkes. Die der Cochrane-Analyse zugrunde liegenden Studien
sind z. T. methodisch schwach und stammen auch in größerem
Umfang aus Asien, sodass an der Übertragbarkeit auf deutsche
Verhältnisse Zweifel blieben. Eine komplementäre Akupunktstimulation ist kein Ersatz für eine postoperative angemessene
Antiemese. Während einer Chemotherapie vermindert eine
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
504
Leitlinie
505
Akupunktur-Stimulation akutes Erbrechen, aber nicht akute
Übelkeit. Es ergibt sich kein Effekt auf verzögerte Übelkeit
und Erbrechen. Elektrostimulation ist unwirksam [486]. In der
Cochrane-Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006 wurden sehr
unterschiedliche Studien zusammengefasst. Z. T. wurden sie an
kleinen Patientengruppen und z. T. in Asien durchgeführt. In
den meisten Studien wurde parallel eine medikamentöse Antiemese durchgeführt, die aber nicht den heutigen Möglichkeiten und Standards entspricht. Zur Stimulation wurden Druck
oder Nadeln (Akupressur oder Akupunktur) verwendet. Ein
Vorteil ist die leichte Instruktion des Patienten in Bezug auf
die Akupressur. Eine Elektroakupunktur wirkte in einer Studie
positiv auf akutes Erbrechen und akute Übelkeit, allerdings
wurde keine adäquate Antiemese durchgeführt. Wenn eine
Akupunktstimulation als komplementäre Therapie gewählt
wird, eine adäquate antiemetische, prophylaktische und Rescue-Medikation nach Leitlinie ist erforderlich. Zur Schmerztherapie bei Tumorpatienten liegen nicht genügend valide Daten
vor, die für eine positive Empfehlung ausreichen. Auf keinen
Fall stellt eine Akupunktur einen Ersatz für eine umfassende
Schmerztherapie dar. Zur Schmerztherapie von Tumorpatienten mit Akupunktur liegt eine ältere Arbeit nach westlichen
Therapiestandards vor, die einen positiven Effekt zeigt. Diese
Arbeit hat keine Kontrollgruppe, sodass nur eine Verbesserung
festgestellt werden konnte [491]. Die übrigen publizierten Studien z. T. mit randomisiertem Design weisen ebenfalls positive
Ergebnisse auf, wurden aber in Asien durchgeführt, sodass an
der Übertragbarkeit auf deutsche Verhältnisse Zweifel bestehen.
3.13. Ernährung
3.13.1. Allgemeine Entscheidungshilfen
115. Konsensbasiertes Statement
Obwohl eine künstliche Ernährung Tumorgewebe mit Nährstoffen versorgt, liegen keine Daten vor, dass dies die klinische Situation negativ beeinflusst. Diese Überlegungen sollten deshalb nicht die Entscheidung für eine klinisch indizierte
Ernährung beeinflussen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Eine aktuelle Übersicht zur verfügbaren Datenlage stellt fest,
dass eine Ernährungstherapie möglicherweise das Wachstum
von Tumorzellen anregen kann [492]. Dennoch sollten Patienten eine Ernährungstherapie erhalten, wenn der Ernährungszustand so weit kompromittiert ist, dass ein hohes Risiko für
Komplikationen besteht oder eine geplante onkologische Therapie nicht durchgeführt werden kann [493].
116. Empfehlung
Der Ernährungsstatus sollte bei allen Tumorpatienten, beginnend mit der Diagnosestellung, bei jedem Patientenkontakt
beurteilt werden, um Interventionen frühzeitig einleiten zu
können, bevor es zu schwer beeinflussbaren Einschränkungen
des Allgemeinzustands kommt.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 2a
Leitlinienadaptation: [493], AWMF Reg.-Nr. 073/ 003
Abstimmung im Plenum: Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Abb. 5 Therapieprotokoll für Patienten mit
mittlerem Risiko.
Leitlinie
Hintergrund
Ein eingeschränkter Ernährungsstatus ist assoziiert mit reduzierter Lebensqualität, geringer körperlicher Aktivität, häufigeren therapieassoziierten unerwünschten Wirkungen, geringerem Ansprechen auf antitumorale Therapie sowie reduzierter
Überlebenszeit [494, 495]. Jedoch ist der genaue Zusammenhang von Ursache und Wirkung noch nicht belegt [493]. Longitudinalstudien haben gezeigt, dass die Prognose für Tumorpatienten mit Gewichtsverlust schlechter ist als für Patienten
mit stabilem Gewicht. Es treten ausgeprägtere therapiebedingte Nebenwirkungen auf, das Ansprechen auf die Tumortherapie
ist vermindert, ebenso wie der Aktivitätslevel, die subjektive
Lebensqualität und das Überleben der Patienten. Neben Sepsis
ist Kachexie eine der häufigsten Todesursachen bei Tumorpatienten (5 – 25 %). Aus diesem Grund scheint Unterernährung
ein Marker für den Schweregrad der Erkrankung und eine ungünstige Prognose zu sein. Es wurde jedoch noch nicht bewiesen, dass Unterernährung per se einen direkten Einfluss auf
die Prognose hat, unabhängig von der zugrunde liegenden
Krankheit. Patienten mit Gewichtsverlust haben ein signifikant
erhöhtes Risiko für therapiebedingte Komplikationen und eine
eingeschränkte Prognose. Dies ist in zahlreichen retrospektiven
und prospektiven Studien gezeigt worden, zuletzt prospektiv
multizentrisch bei 5267 Patienten durch [495]. Hier trat bei
887 Patienten eine Komplikation während der stationären Behandlung auf. Diese war signifikant assoziiert mit dem „Nutritional Risk Score“, in den der Gewichtsverlust einfließt, dem
Alter, einer Operation und dem Bestehen einer Tumorerkrankung. Umgekehrt wiesen ernährungsmedizinische Risikopatienten signifikant häufiger Komplikationen auf. Bei Patienten
mit Ösophagus- und Magenkarzinom kann in etwa 50% ein
Gewichtsverlust festgestellt werden, welcher bei einem Drittel
über 10 % beträgt [496]. Pirlich et al. [494] fanden multizentrisch für Deutschland eine signifikante Assoziation zwischen
dem Ernährungsstatus („Subjective Global Assessment“) und
der Krankenhausverweildauer.
117. Konsensbasierte Empfehlung
Zur Frage der funktionellen Auswirkungen einer Ösophagektomie oder Gastrektomie auf die Ernährung kann bereits präoperativ, im Rahmen der Aufklärung, ein Diätassistent hinzugezogen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
118. Empfehlung
Patienten vor großen Tumorresektionen im oberen GI-Bereich
sollten auch ohne Zeichen einer Mangelernährung präoperativ immunmodulierende Trinklösungen einnehmen, die Arginin, Omega-3-Fettsäuren und Ribonukleotide enthalten.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1b
Leitlinienadaptation: [497], AWMF Reg.-Nr. 073/ 003
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Die Indikation zur sofortigen künstlichen (präferenziell enteralen) Ernährung besteht auch bei Patienten ohne Zeichen der
Mangelernährung, wenn sie perioperativ voraussichtlich für
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
mehr als 7 Tage keine Nahrung zu sich nehmen können, sowie
bei Patienten, die sich perioperativ voraussichtlich über mehr
als 10 Tage oral nur unzureichend (< 60% der empfohlenen Zufuhr) ernähren werden [497, 498]. Bei einer Ernährungstherapie
sollte, wenn immer möglich, der enteralen Nahrungszufuhr der
Vorzug gegeben werden. Eine kombinierte Therapie mit parenteraler Ernährung kommt in Betracht, wenn bei bestehender Indikation für eine künstliche Ernährungstherapie der Energiebedarf über die enterale Ernährung allein nicht ausreichend
gedeckt werden kann (< 60% des Energiebedarfs, [497]). Für
den Fall, dass eine orale oder enterale Zufuhr nicht möglich ist,
besteht die Indikation zur totalen parenteralen Ernährung [498].
Eine über 5 – 7 Tage präoperativ verabreichte immunmodulierende Trinklösung mit Arginin, Omega-3-Fettsäuren und Ribonukleotiden mit postoperativ enteraler Fortsetzung der Ernährungstherapie reduzierte signifikant die Zahl der Patienten mit
postoperativen Infektionen und die Krankenhausverweildauer
[499]. 138 der 305 Patienten (45%) hatten eine Ösophagus-Magenresektion. Die Intervention war vor allem präoperativ effektiv, da die prä- und postoperative Gabe keine Vorteile gegenüber der alleinigen präoperativen Supplementierung aufwies.
An der Studie ist das Fehlen einer weiteren Kontrollgruppe mit
einer Standard-Trinklösung zu kritisieren. Weitere aktuelle Studien haben für eine ausschließlich postoperative Gabe dieser
„Immunonutrition“ keinen Nutzen gezeigt [500, 501]. Wahrscheinlich reicht deshalb postoperativ in den meisten Fällen die
Gabe einer Standardnahrung aus.
3.13.2. Präoperative Ernährungstherapie
119. Empfehlung
Patienten mit hohem ernährungsmedizinischem Risiko sollten
für eine Dauer von 10 – 14 Tagen präoperativ eine gezielte Ernährungstherapie erhalten, auch wenn dafür die Operation
verschoben werden muss.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1b
Leitlinienadaptation [497, 498], AWMF Reg.-Nr. 073/003, 073/018
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Ein hohes ernährungsmedizinisches Risiko für chirurgische
Komplikationen besteht, wenn zumindest einer der folgenden
Befunde vorliegt [497, 498]:
▶ Gewichtsverlust > 10 – 15% innerhalb von 6 Monaten
▶ BMI < 18,5 kg/m2
▶ Subjective Global Assessment (SGA) Score C
▶ Serumalbumin < 30 g/l (ohne Zeichen einer Leber- oder Nierenstörung)
Für chirurgische Patienten mit schwerer Mangelernährung
(Gewichtsverlust von mehr als 10 %) konnte gezeigt werden,
dass eine präoperative Ernährungstherapie von mindestens 10
Tagen die postoperative Komplikationsrate signifikant senkt
[502]. Zum Gewichtsverlust und zur Bedeutung des SGA siehe
oben unter Punkt 3.13. Die Grenze zum Untergewicht („thinness“) wird von der WHO bei einem BMI < 18,5 kg/m2 gezogen
(WHO 1995). Das Serumalbumin gilt als negatives Akutphasenprotein und ist – sofern keine Leber- oder Nierenerkrankungen vorliegen – mit einem erhöhten Risiko assoziiert. Ein
präoperativ niedriges Serumalbumin ist als prognostischer Faktor für die postoperative Letalität in einer großen Kohorten-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
506
Leitlinie
120. Empfehlung
Schwer mangelernährte Patienten, die sich nicht ausreichend
oral oder enteral ernähren, sollten präoperativ parenteral ernährt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1b
Leitlinienadaptation: [498], AWMF Reg.-Nr. 073/ 018
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Eine schwere Mangelernährung besteht präoperativ bei vielen
Patienten vor Ösophagusresektion und Gastrektomie [497,
498]. Eine perioperativ erheblich reduzierte Nahrungsaufnahme ist bei den meisten Patienten zu erwarten. Beide Faktoren
sind mit einer erhöhten postoperativen Morbidität und Letalität assoziiert. Meyer et al. haben in einer Analyse von 1199
Patienten mit Resektion eines Tumors des Magens oder ösophagogastralen Übergangs eine signifikante Assoziation zwischen dem Auftreten einer Anastomoseninsuffizienz und einer
präoperativen Dysphagie oder Magenausgangsstenose als Ursache einer eingeschränkten Nahrungsaufnahme festgestellt. In
einer Metaanalyse der Studien zur präoperativen Ernährung
brachte die Verschiebung einer Operation zur Durchführung
einer parenteralen Ernährungstherapie nur bei schwerer Mangelernährung Vorteile [506]. Für chirurgische Patienten mit
gastrointestinalem Karzinom und schwerer Mangelernährung
(Gewichtsverlust von mehr als 10 %) konnte gezeigt werden,
dass eine präoperative Ernährungstherapie von mindestens
10 Tagen die postoperative Komplikationsrate signifikant um
ein Drittel senkt und die Letalität vermindert [502, 507].
3.13.3. Postoperative Ernährungstherapie
122. Konsensbasierte Empfehlung
Postoperativ sollen Patienten nach Ösophagektomie oder
Gastrektomie vor der Entlassung eine eingehende diätetische
Beratung zu den erforderlichen Änderungen im Ernährungsverhalten sowie ggf. eine Schulung im Umgang mit einer vorhandenen Feinnadelkatheterjejunostomie erhalten. Ernährungsmedizinische Verlaufskontrollen ggf. mit Wiederholung
der Ernährungsberatung sollten regelmäßig erfolgen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Eine vorhandene Feinnadelkatheterjejunostomie (FKJ) sollte gerade nach Ösophagusresektion für mindestens 6 Wochen für
den Fall des Auftretens einer Anastomosenstriktur belassen werden. Die Fortsetzung einer enteralen Ernährung mit einer Menge von 500 – 1000 ml über mehrere Wochen ist zu erwägen.
Nach Gastrektomie kommt es durch Adaptationsprozesse auch
bei postoperativ tumorfreien Patienten zu einem deutlichen Gewichtsverlust von bis zu 15% des gesunden Ausgangsgewichts.
Zu empfehlen sind regelmäßige ernährungsmedizinische Verlaufskontrollen ggf. mit Wiederholung der Ernährungsberatung.
Die bioelektrische Impedanzanalyse kann zur Beurteilung der
Körperzusammensetzung hilfreich sein. Die Sicherheit insbesondere auch bei poststationärer Fortführung einer enteralen Ernährung über Feinnadelkatheterjeunostomie ist prospektiv für
Patienten nach Ösophagusresektion gezeigt worden [508, 509].
3.13.4. Ernährung unter Chemotherapie oder
Strahlentherapie
123. Empfehlung
Eine routinemäßige parenterale oder enterale Ernährung sollte weder während Chemotherapie oder Strahlentherapie
noch während kombinierter Behandlung eingesetzt werden.
Empfehlungsgrad: B
Level of Evidence: 1a
Leitlinienadaptation: [493], AWMF Reg.-Nr. 073/ 003
Abstimmung im Plenum: Konsens
121. Konsensbasierte Empfehlung
124. Konsensbasierte Empfehlung
Nach Ösophagektomie oder Gastrektomie sollte eine enterale
Sondenernährung frühzeitig innerhalb von 24 h postoperativ
begonnen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Eine Ernährungstherapie sollte regelmäßig erfolgen, wenn die
normale Nahrungsaufnahme unzureichend ist, um einer mit
Mangelernährung assoziierten Prognoseeinschränkung entgegenzuwirken.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die Ernährung sollte über eine distal der Anastomose applizierte Sonde erfolgen [497, 498]. Deshalb sollte intraoperativ
eine nasojejunale Sonde eingebracht oder eine Feinnadelkatheterjejunostomie angelegt werden. Die intraoperative Anlage
einer Katheterjejunostomie ist mit nur geringem Risiko assoziiert [497]. Die Sondenernährung sollte mit geringer Flussrate
(10 – 20 ml/h) begonnen und nur vorsichtig unter klinischer
Beobachtung des Abdomens gesteigert werden, um die Entwicklung einer intestinalen Ischämie zu vermeiden [497].
Hintergrund
Eine routinemäßige oder eine prophylaktische enterale Ernährung während einer Chemotherapie erhöht weder das Tumoransprechen auf die Chemotherapie noch Chemotherapie-assoziierte Nebenwirkungen. Eine systematische Übersichtsarbeit
von RCTs zu Ernährungsinterventionen parallel zu Radio-und/
oder Chemotherapie [510] zeigte keine Vorteile, jedoch mögliche Nachteile, wenn Patienten enteral oder parenteral ernährt
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
studie mit 87078 großen nicht herzchirurgischen Eingriffen
gezeigt worden [503]. In einer US-amerikanischen Datenbank
von 105 951 Patienten hat sich das niedrige präoperative Serumalbumin als signifikanter Faktor für das Entstehen einer
postoperativen Komplikation innerhalb von 30 Tagen gezeigt
[504]. Bei kolorektalen Eingriffen war ein präoperativ niedriges
Serumalbumin ein Risikofaktor für die Entstehung einer Anastomoseninsuffizienz [505].
Primär sollte einer enteralen Ernährung der Vorzug gegeben
werden – möglichst prästationär zur Vermeidung einer nosokomialen Infektion.
507
Leitlinie
wurden, die weder mangelernährt noch in der oralen Nahrungsaufnahme eingeschränkt waren.
125. Konsensbasiertes Statement
Während einer Chemo- oder Strahlentherapie sollten Vitamine und Spurenelemente entsprechend des physiologischen
Bedarfs und möglichst über die natürliche Ernährung zugeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In der supportiven Therapie werden unterschiedliche Methoden und Substanzen parallel oder kurz nach der antitumoralen
Therapie eingesetzt. In diesem Zusammenhang ist es neben
der Bewertung der Datenlage für die Wirkung der Methode
von großer Bedeutung, Hinweise auf negative Wirkungen (direkte Schädigung und Interaktionen) zu beachten. Hierzu ist
die Datenlage z. T. gering. Da die Sicherheit der Patienten im
Vordergrund steht, sind auch Hinweise auf mögliche negative
Wirkungen aus Präklinik und Fallberichten bei der Risikoabwägung zu berücksichtigen. Nahrungsergänzungsmittel sind Vitamine und Spurenelemente, Aminosäuren, Fettsäuren und sekundäre Pflanzenstoffe. Z. T. werden sie als Einzelsubstanzen
meist aber als Mischungen angeboten. Die Zusammensetzung
variiert stark, nur einige Präparate sind am physiologischen
Bedarf orientiert [511 – 513]. Insbesondere Antioxidantien können die Wirkung von Chemo- und Strahlentherapie abschwächen. Hierzu gehören Vitamin C, E, Betacarotin. Folsäure könnte die Wirkung von 5-FU beeinflussen. Bisher gibt es nur
einige klinische Studien, die auf die Sicherheit der Gabe von
Antioxidantien geachtet haben und eine ausreichende Patientenzahl zur Beurteilung aufweisen. Vitamin E wurde prophylaktisch zum Schutz vor der Entwicklung der Neurotoxizität
unter Cisplatin und Taxol eingesetzt. Da keine Daten zum Einfluss auf das Überleben vorliegen, ist der Einsatz außerhalb
von Studien nicht empfehlenswert [514, 515].
Bei nachgewiesenem oder mit der Krankheitssituation des Patienten regelhaft einhergehenden Mangelsituationen (Beispiel
Vitamin B12) ist eine Substitution orientiert am physiologischen Bedarf und den Zufuhr- und Resorptionsmöglichkeiten
des Patienten erforderlich. Es gibt keinen Beweis, dass Selen
Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit Therapien des
Magenkarzinoms relevant sind, vermindert. Die bisher publizierten klinischen Studien wurden in der Cochraneübersicht
von Dennert et al. zusammengefasst. Seitdem sind keine für
den Kontext Magenkarzinom relevanten weiteren Studien publiziert worden [516]. Präklinische Daten sprechen dafür, dass
Zink das Wachstum von Tumoren fördert, eine Supplementierung ist deshalb bei normaler Ernährung nicht zu empfehlen.
Bei Tumorkachexie wurden Omega-3-Fettsäuren geprüft. Die
Datenlage aus den Studien ist widersprüchlich. Die CochraneÜbersichtsarbeit aus dem Jahr 2007 sah eine ungenügende Datenlage im Hinblick auf eine Evidenz für die Wirksamkeit von
Omega-3-Fettsäuren zur Behandlung der Tumorkachexie [517].
Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem gleichen Jahr
kommt zu der Schlussfolgerung, dass orale Supplemente mit
Omega-3-Fettsäuren Patienten mit Tumorerkrankungen und
Gewichtsverlust nutzen und indiziert sind bei Tumoren des
oberen Gastrointestinaltrakts und des Pankreas. Es kommt zu
einer Verbesserung von Appetit, Lebensqualität, verminderten
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
postoperativen Morbidität und Gewichtszunahme. Es wird eine
Aufnahme von 1,5 g/Tag empfohlen [518]. Aufgrund der inkonsistenten Datenlage sind Omega-3-Fettsäuren nicht als Teil der
evidenzbasierten Therapie zu betrachten. Keinesfalls ersetzt
die Verordnung eine Betreuung des Patienten durch einen erfahrenen Ernährungsmediziner.
Eine Kombination aus Lactobacillus und Ballaststoffen senkt
nach einer Studie die Diarrhö unter einer Chemotherapie
[519]. Sie könnte in Absprache mit dem Patienten in einem
ganzheitlichen Konzept zum Einsatz kommen, wobei sie eine
effiziente Prävention und insbesondere Therapie der Diarrhö
v. a. unter Irinotecan nicht ersetzt. Bei Patienten mit starker
Immunsuppression sind Präparate, die lebende Keime enthalten, zu vermeiden.
126. Konsensbasierte Empfehlung
Auch bei Tumorpatienten, die palliativ behandelt werden, sollte der Ernährungszustand regelmäßig beurteilt werden und
bei der Feststellung eines Defizits sollte eine Intervention frühzeitig eingeleitet werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Symptome wie Schmerz, Übelkeit, Obstipation, Depression und
Mundhygiene sollten beachtet und kontrolliert werden, um
den Betroffenen eine adäquate und ausreichende orale Nahrungsaufnahme zu ermöglichen [316]. Bei unzureichender oraler Nahrungsaufnahme sollte die Option einer künstlichen Ernährung mit dem Patienten, der betreuenden Person und im
zuständigen multiprofessionellen Team diskutiert werden. Dabei sollten symptombezogene, ethische, prognostische und
praktische Belange mit dem Ziel einer Verbesserung der Lebensqualität bedacht werden [316]. Insbesondere ist zu beachten, dass jede Form einer enteralen Ernährung physiologischer,
komplikationsärmer und kostengünstiger ist als eine parenterale Ernährung [316]. Ist die Entscheidung für eine enterale
Sondenernährung gefallen, so sind perkutane enterale Sonden
gegenüber nasogastralen Sonden zu bevorzugen, da sie seltener dislozieren, aus kosmetischen Gründen eher akzeptiert
werden und da sie einfacher bedient werden können [316].
Nach Gastrektomie und häufig bei tumorbefallenem Magen
kann keine perkutane Gastrostomie (PEG/RIG) angelegt werden. Alternativen sind PEJ-Sonden (endoskopisch angelegte
perkutane Jejunostomie) und Feinnadelkatheterjejunostomien
(FKJ).
Wenn bei unheilbarer Tumorsituation ein Gewichtsverlust aufgrund einer unzureichenden Nahrungsaufnahme vorliegt, kann
eine supplementierende parenterale Zusatzernährung vorteilhaft sein. Mehrere Arbeiten einer Arbeitsgruppe zeigten für diese Situation eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und der Überlebenszeit [493, 520, 521]. Eine palliative
Ernährungstherapie bei terminal kranken Tumorpatienten ist allerdings nur selten indiziert, am ehesten noch dann, wenn die
erwartete Überlebenszeit 1 – 2 Monate [522, 520] oder 2 – 3 Monate [493] übersteigt.
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
508
Leitlinie
127. Konsensbasiertes Statement
In der Sterbephase sind Grundsätze zum Erhalt des Ernährungszustands nicht länger relevant und eine intensive künstliche Ernährung kann den Zustand eines sterbenden Patienten
sogar verschlechtern.
Level of Evidence: GCP
Leitlinienadaptation: [493, AWMF Reg.- Nr. 073 / 003]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
In der Sterbephase benötigen die meisten Patienten nur minimale Mengen an Essen und wenig Wasser, um Durst und Hunger zu stillen. Geringe Flüssigkeitsmengen können allerdings
helfen, durch Dehydratation induzierte Verwirrtheitszustände
zu verhindern. Subkutan zugeführte Flüssigkeiten im Krankenhaus oder Zuhause können sinnvoll sein und als Träger für
Medikamente dienen; diese Lösungen sind allerdings nicht für
eine subkutane Infusion zugelassen [493].
3.14. Nachsorge und Rehabilitation
3.14.1. Lebensqualität
128. Konsensbasierte Empfehlung
Die Nachsorge nach chirurgischer Resektion sollte symptomorientiert Funktionsstörungen erfassen, die die Lebensqualität beeinflussen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Es gibt keinen wissenschaftlichen Beleg dafür, dass eine strukturierte Nachsorge im Sinne regelmäßiger Staginguntersuchungen
zu einer Verbesserung des Überlebens beim Magenkarzinom
führt [523 – 528]. Es gibt 4 Gründe für eine symptomorientierte
Nachsorge bei Patienten mit einem ösophagogastralen Karzinom:
1. um Funktionsstörungen zu entdecken in Verbindung mit
einem Rezidiv oder als benigne Komplikationen der Behandlung,
2. um den Ernährungszustand zu beurteilen und Ernährungsprobleme zu handhaben,
3. um psychische Unterstützung anzubieten für den Patienten
und die Familie, mit angemessenen medizinischen Maßnahmen in Liaison mit Palliativmedizin,
4. um die Prüfung der Behandlungsergebnisse zu vereinfachen
[316].
Im Rahmen der Nachsorge ist eine regelmäßige Anamnese und
körperliche Untersuchung einschließlich Gewicht, Bestimmung
von Blutbild, Eisen, Transferrin, Transferrin-Sättigung und Vitamin B12 im Serum erforderlich. Nachsorgeuntersuchungen erfolgen zu Beginn kurzfristiger, um Komplikationen schneller
zu entdecken und eine Balance des Nahrungshaushalts zu sichern. Die Dauer der Nachsorge ist abhängig von den Bedürfnissen des Patienten für Unterstützung und von der Rezidivrate des jeweiligen Karzinoms [238]. Die belgische Leitlinie
empfiehlt, dass die Nachsorge eine körperliche Untersuchung
und eine Blutanalyse alle 3 Monate und ein CT alle 6 Monate
im ersten Jahr und dann jährlich für weitere 4 Jahre beinhaltet
[529].
3.14.2. Substitutionen nach Gastrektomie
129. Konsensbasierte Empfehlung
Nach einer Gastrektomie soll eine regelmäßige Vitamin-B12Substitution lebenslang durchgeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Bei Patienten, die einem operativen Eingriff aufgrund eines
Karzinoms des ösophagogastralen Übergangs unterzogen wurden, sollte eine regelmäßige parenterale Vitamin-B12-Substitution lebenslang durchgeführt werden. Im Falle einer partiellen
Magenresektion sollte die Vitamin-B12-Substitution erwogen
werden. Prophylaktisch sollten bedarfsorientiert das MCV und
der Vitamin-B12-Spiegel nach 3 Monaten oder bei Symptomen
bestimmt werden. Bei einer megaloblastären Anämie erfolgt
eine parenterale Vitamin-B12-Substitution mit Hydroxycobalamin 1 mg. Initial 6 Injektionen innerhalb von 2 – 3 Wochen,
dann eine Injektion alle 6 Monate zur Erhaltungstherapie.
Auch eine orale Vitamin-B12-Substitution (2 mg/d) ist effektiv,
auch bei Intrinsic-Faktor-Mangel, Gastrektomie oder Darmresektion, da 1 % der Dosis per Diffusion aufgenommen wird.
Bei Folsäuremangel werden 5 mg täglich p. o. über 4 Monate
substituiert [530].
130. Konsensbasierte Empfehlung
Eine Substitution mit Pankreasenzymen soll bei Patienten mit
Fettstühlen erfolgen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Es gibt wissenschaftliche Belege für eine exokrine Pankreasinsuffizienz nach Gastrektomie. Unter Enzymsubstitution bessern
sich Stuhlfettausscheidung und Dyspepsie, nicht aber der Gewichtsverlauf [531 – 536].
3.14.3. Rehabilitationsmaßnahmen
131. Konsensbasierte Empfehlung
Nach Abschluss der Primärtherapie sollte eine Anschlussheilbehandlung bei allen rehabilitationsfähigen Patienten angeboten werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Zum Stellenwert rehabilitativer Maßnahmen bei Patienten mit
Magenkarzinom ist keine auswertbare Literatur vorhanden. Ausgewiesene Reha-Zentren sind zu bevorzugen, die gastrointestinal onkologische Expertise aufweisen und dem Qualitätsicherungsverfahren der DRV entsprechen. Es gibt jedoch zahlreiche
Studien zu Ernährung, psychosoziale Aspekte, Edukation, Bewegungstherapie, Sport etc. in Abstimmung mit dem familiären
Umfeld.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
3.13.5. Ernährung in der Sterbephase
509
Leitlinie
3.14.4. Bestimmung von Tumormarkern
132. Konsensbasierte Empfehlung
Die routinemäßige Bestimmung von Tumormarkern wird in
der Nachsorge nicht empfohlen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Es gibt keinen wissenschaftlichen Beleg dafür, dass die Bestimmung von Tumormarkern in der Nachsorge zu einer Verbesserung
des Überlebens beim Magenkarzinom führt [316]. Es wurde keine
Evidenz identifiziert, welche die Messung von Serum-Tumormarkern in der Nachsorge von Patienten mit gastroösophagealem
Karzinom außerhalb klinischer Studien rechtfertigt [536 – 543].
3.15. Psychoonkologie
3.15.1. Patientennahes Informationsmanagement
133. Konsensbasierte Empfehlung
Patienten sollten im gesamten Krankheits- und Behandlungsverlauf Zugang zu Informationen orientiert am jeweiligen Bedürfnis
haben.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Befragungen von Krebspatienten ergeben übereinstimmend
Defizite hinsichtlich ihrer Bedürfnisse nach Information; sie
zählen zu den wichtigsten und häufigsten ‚unmet needs‘ von
Krebspatienten aller Diagnosen und Krankheitsstadien [544,
545]. Studien belegen günstige Auswirkungen angemessener
Aufklärung und Informationsvermittlung hinsichtlich Krankheitsverarbeitung, besserem psychischem Befinden und höherer Lebensqualität [546 – 549]. Professionelle kommunikative
Kompetenz von Ärzten gewährleistet, dass Informationen angemessen, orientiert am jeweiligen Bedürfnis und auf eine für
Patienten verständliche Weise vermittelt werden [549 – 551].
Es ist wichtig, dass sich Information und Aufklärung an den aktuellen Informationswünschen des Patienten orientieren. Sie sollten ermutigt werden, dem Arzt ihre derzeitigen Informationsbedürfnisse mitzuteilen, welche Informationen aktuell für sie
wichtig sind, wie umfassend und wie detailliert diese sein sollen.
Weiter ist mit Patienten ihre individuelle Präferenz bez. geteilter
Entscheidungsfindung (shared decision making) zu klären (z. B.
zur Tumorbehandlung) und zu berücksichtigen [552, 553].
Behandlungsoptionen einschließlich möglicher Alternativen
sollten klar und verständlich vermittelt werden, mit realistischen Informationen zur Wirksamkeit und zu potenziell nachteiligen Auswirkungen auf verschiedene Lebensbereiche. Der
adäquaten Vorbereitung auf die Auswirkungen einer Gastrektomie hinsichtlich funktioneller Beeinträchtigungen kommt dabei ein besonders hoher Stellenwert zu [554].
In einer randomisiert kontrollierten Studie mit 58 Patienten mit
Magen- bzw. Ösophaguskarzinom wurden Informationen signifikant besser von Patienten erinnert, wenn ihnen Audio-Aufnahmen ihrer Aufklärungsgespräche ausgehändigt wurden [555].
Angebote weitergehender Beratung durch eine spezialisierte
Pflegekraft oder psychosoziale Fachkräfte tragen zu besserem
Verständnis und Behalten der erhaltenen Informationen bei.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
In einer kontrollierten Studie bei 121 Magenkarzinom-Patienten waren Kenntnisse und Verständnis mit einer interaktiven
Form der Informationsvermittlung bis zu 1 Jahr signifikant
besser als mit Vortrags-vermittelten Informationen; zudem
waren kurzfristig verbesserte Krankheitsverarbeitung und LQ
nachzuweisen [556]. Das persönliche Gespräch ist durch Informationsmaterial (Broschüren usw.) zu ergänzen.
Patienten sollten im gesamten Krankheits- und Behandlungsverlauf Zugang zu Informationen – orientiert am jeweiligen
Bedürfnis – haben; wiederholte Gespräche mit Arzt/Beratern
fördern die Verarbeitung und Integration und sollten eingeplant werden. Angehörige und weitere Bezugspersonen sollten,
wann immer möglich, in Information und Aufklärung einbezogen werden.
3.15.2. Lebensqualität
134. Konsensbasierte Empfehlung
Die Lebensqualität sollte wiederholt im Krankheitsverlauf aus
Patientensicht erfragt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Ergänzend zu den klassischen Parametern für die Beurteilung
und Planung von Diagnostik und Therapiemaßnahmen haben
patientengenerierte Informationen (PRO = patient reported outcome) zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) einen hohen Stellenwert. Kontrollierte Studien sprechen für den Nutzen
einer Routine-Erfassung der LQ in der klinischen Patientenversorgung – hinsichtlich Patientenzufriedenheit und Verbesserung
der Arzt-Patienten-Kommunikation ohne erhöhten Zeitaufwand
[557 – 559]. Die systematische Erfassung von PRO-Informationen
verbessert die frühzeitige Identifizierung von Symptomen, Problembereichen und Therapie-Nebenwirkungen und hat Einfluss
auf Therapieentscheidungen, vor allem bei einem palliativem
Therapieziel [557, 560]. In fortgeschrittenen Krankheitsstadien
stellt die vom Patient selbst geschätzte HRQL einen unabhängigen prognostischen Prädiktor dar [561 – 565], der in den
Behandlungspfaden einbezogen werden sollte. Zur Messung der
Lebensqualität sind geeignete standardisierte (generelle und spezifisch für Magenkarzinom) Fragebogen einzusetzen, welche die
Lebensqualität im Selbsturteil des Patienten abbilden und die
körperlichen, psychischen und sozialen Funktionen sowie Symptome wie Fatigue, Schmerzen, Appetit und Übelkeit erfassen
[566]. In deutscher Übersetzung liegt eine Reihe von standardisierten, praktikablen und international vergleichbaren Fragebogen vor (Auswahl):
▶ EORTC-QLQ-C30 – Kernfragebogen zur Erfassung gesundheitsbezogener Lebensqualität der EORTC mit 30 Items [567]
▶ FACT-Skalen – Functional Assessment of Cancer Therapy mit
32 Items [568]
▶ SF-36 – Health Survey Short Form mit 36 Items [569]
Die generellen Instrumente zur Erfassung von LQ sollten durch
spezifische Module für Patienten mit Magenkarzinom, z. B.
EORTC QLQ-STO 22, ergänzt werden [570]. Die aufgeführten
Instrumente sind hinsichtlich ihrer Messgüte (Reliabilität, Validität und Veränderungssensitivität) eingehend geprüft [567,
570]. Es sollte aufgrund klinischer Erwägungen entschieden
werden, welches Instrument für ein bestimmtes Setting geeignet ist und einem Patienten zugemutet werden kann.
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
510
Leitlinie
135. Konsensbasierte Empfehlung
Das psychische Befinden und psychische Störungen der Patienten sollen im gesamten Krankheitsverlauf wiederholt ermittelt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Über den gesamten Krankheitsverlauf treten behandlungsbedürftige psychische Belastungen und Störungen mit einer Häufigkeit von 20 – 35 % (Krebspatienten aller Tumorlokalisationen
und Krankheitsstadien) auf, wobei keine Daten speziell für Patienten mit Magenkrebs vorliegen. Es überwiegen Anpassungsstörungen (F 43.12, akute Belastungsreaktionen (F 43.0), gefolgt von depressiven Störungen (Major Depression 8 – 20 %,
Dysthymie 5 – 15 %, [571 – 573]). Fortgeschrittenes Krankheitsstadium, ausgeprägte funktionelle Beeinträchtigung und hoher
somatischer Beschwerdedruck ist mit höherem Risiko psychischer Störungen verbunden [574, 575]. Hinweise sprechen
bei Patienten mit Magenkrebs für eine erhöhte Vulnerabilität
für Depression infolge Gewichtsverlust bzw. Malnutrition
[576]. Ein beträchtlicher Prozentsatz psychischer Störungen
bei Tumorpatienten wird nicht zutreffend diagnostiziert und
bleibt unzureichend behandelt [573, 577 – 579] mit nachteiligen Auswirkungen auf körperliches Befinden, Funktionsstatus,
Beschwerden (Schmerzen, Fatigue) und die Lebensqualität der
Patienten [580]. Angesichts gesicherter Wirksamkeit psychosozialer und psychotherapeutischer Interventionen sollte das
psychische Befinden der Patienten regelmäßig im Krankheitsverlauf, d. h. in allen Krisenphasen und zu Zeiten mit erwartbar hoher Belastung ermittelt werden. Neuere Studien
sprechen für die Wirksamkeit von Screening-basierten psychosozialen Interventionen bei Tumorpatienten, z. B. ‚collaborative
care‘ [572, 581, 582]. Screening-Verfahren beinhalten die Beantwortung einiger einfacher gezielter Fragen durch den Patienten, entweder im persönlichen Kontakt oder mithilfe eines
Fragebogens. Verschiedene Screening-Verfahren stehen zur
Identifizierung behandlungsbedürftiger Patienten mit hoher
psychischer Belastung bzw. Komorbidität zur Verfügung.
1. Psychometrisch geprüfte und praktikable Fragebogen-Instrumente zur Selbsteinschätzung, die von Patienten als Papieroder Computerversion mit geringem Zeitaufwand und guter Akzeptanz ausgefüllt werden. Eine Übersicht mit Darstellung verschiedener Screeningverfahren findet sich bei ([583, 584], Hg)
2010, online erhältlich unter www.pso-ag.de. Generell kann
kein einzelnes Verfahren für alle klinischen Settings gleichermaßen empfohlen werden. Als besonders einfach und praktikabel
hat sich das ‚Distress-Thermometer‘ (DT) bewährt, mit dem der
Patient auf einer visuellen Analogskala von 0 (gar nicht belastet)
bis 10 (extrem belastet) angibt, wie stark er sich in der letzten
Woche belastet gefühlt hat [585 – 587]. Ein Wert von 5 oder höher spricht für auffällige Belastung. Ergänzend umfasst eine Problemliste mit 36 Items mögliche Problembereiche.
2. Im Rahmen der ärztlichen oder Pflege-Anamnese können
Patienten mit hoher Belastung (insbesondere Depressivität)
mithilfe einfacher Screening-Fragen identifiziert werden. Der
„Zwei-Fragen-Test“ stellt ein sehr zeitsparendes Verfahren dar,
das mit hoher Sensitivität und Spezifität das Vorliegen einer
depressiven Störung ermittelt [588]:
1. Fühlten Sie sich im letzten Monat häufig niedergeschlagen,
traurig, bedrückt oder hoffnungslos?
2. Hatten Sie im letzten Monat deutlich weniger Lust und Freude
an Dingen, die Sie sonst gerne tun?
Screening-Verfahren erlauben definitionsgemäß keine Diagnose einer psychischen Störung; besteht eine auffällige Belastung
bzw. der V. a. eine behandlungsbedürftige psychische Störung,
ist eine diagnostische Abklärung mittels klinischer Diagnostik
anzuschließen [589].
136. Konsensbasierte Empfehlung
Angemessene professionelle psychische Unterstützung/Mitbehandlung soll verfügbar sein.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Professionelle psychische Unterstützung/Mitbehandlung soll für
alle Patienten verfügbar sein. Dies kann in Form eines psychoonkologischen oder psychiatrischen Konsil-/Liaison-Dienstes,
durch psychoonkologische Fachkräfte in Organ- und onkologischen Zentren oder durch Einbeziehung niedergelassener ärztlicher oder psychologischer Psychotherapeuten mit psychoonkologischer Qualifizierung erfolgen [590, 591]. Sie hat in enger
Kooperation mit und Rückmeldung an die behandelnden Ärzte
und Pflegekräfte zu erfolgen. Alle Patienten mit Magenkarzinom
sollen von ihren medizinischen Behandlern (Ärzten/Pflegekräften) über die Verfügbarkeit professioneller psychischer Unterstützung bzw. Mitbehandlung informiert werden.
137. Konsensbasierte Empfehlung
Psychosoziale Interventionen sind wichtig. Psychosoziale Interventionen können die Lebensqualität von Patienten mit
Magenkrebs verbessern und sollten Bestandteil einer umfassenden Versorgung sein.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die Wirksamkeit unterschiedlicher psychoedukativer und psychotherapeutischer Interventionen bei Tumorpatienten ist gesichert hinsichtlich: Symptomreduktion (Depression, Angst,
Schmerzen, Fatigue), Krankheitsverarbeitung und Verbesserung
der Lebensqualität. Dies belegen systematische Übersichtsarbeiten [584, 592 – 598] und Metaanalysen [599 – 602], wobei
sich keine sichere Überlegenheit bestimmter Therapieverfahren zeigt. Daher sollte gemeinsam mit dem Patienten, anhand
seiner individuellen Problemlage, der Belastungen infolge
Krankheit/Behandlung, dem Ausmaß psychischer Beeinträchtigung bzw. Leidens und unter Berücksichtigung seiner persönlichen und sozialen Ressourcen und Präferenzen geeignete Formen psychischer Unterstützung gewählt werden. Sie umfassen
▶ Beratung und Edukation zu körperlichen, psychischen und sozialen Auswirkungen von Krebserkrankung und Behandlung,
zur Krankheitsbewältigung,
▶ supportive Therapie zur Unterstützung bei der Verarbeitung
der Krankheitserfahrung und Belastungen,
▶ Entspannungs- und körperorientierte Verfahren zur Symptomlinderung (Schmerz, Übelkeit, Dyspnoe, situative Angst),
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
3.15.3. Psychoonkologische Betreuung
511
Leitlinie
▶ Krisenintervention bei akuten Belastungssituationen oder
starker Symptombelastung,
▶ kognitiv-behaviorale oder psychodynamische Psychotherapie
bei psychischen und Traumafolgestörungen bzw. Konflikten,
insbesondere wenn sie durch die Krebserkrankung reaktiviert
werden,
▶ Paar- und Familieninterventionen zur Stützung familiärer Beziehungen, Mobilisierung von Ressourcen und elterlicher
Kompetenz,
▶ ggfs. Begleitung in der Sterbe- und Trauerphase.
3.16. Komplementäre Therapie
3.16.1. Abgestimmte Empfehlungen
138. Konsensbasiertes Statement
Komplementäre Verfahren werden parallel zur konventionellen Therapie angewendet und unterscheiden sich von alternativen Verfahren dadurch, dass sie den Wert der konventionellen
Verfahren nicht infrage stellen, sondern sich als Ergänzung verstehen.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
139. Konsensbasierte Empfehlung
Patienten sollten nach ihrer Nutzung von komplementären
und alternativen Therapien befragt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
140. Konsensbasierte Empfehlung
Patienten, die komplementäre Verfahren einsetzen, sollen auf
mögliche Risiken und Interaktionen hingewiesen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Es gibt keine allseits anerkannte Definition der komplementären und alternativen Medizin. Meist wird sie von der sogenannten Schulmedizin abgegrenzt, ohne dass diese Grenzziehung einheitlich erfolgt [603]. Von den meisten Anbietern
und Anwendern der komplementären Medizin wird der
Grundsatz der wissenschaftlichen Erforschung der Methoden
und die Durchführung dieser Forschung gleichermaßen wie in
der konventionellen Therapie anerkannt. Alternative Verfahren
finden sich oft auf dem Boden von ätiologischen Konzepten,
die den wissenschaftlichen Erkenntnissen widersprechen.
Die komplementäre Therapie steht auf dem Boden der Regeln
der wissenschaftlichen Medizin. Sie geht davon aus, dass der
Wirksamkeitsnachweis erbringbar ist und sie wird in Abstimmung auf Schulmedizin ergänzend angewendet [603].
Im Gegensatz dazu geht die alternative Medizin von einem anderen Verständnis von Ätiologie und Pathogenese aus. Der
Wirksamkeitsnachweis wird nicht mit den Methoden der wissenschaftlichen Medizin erbracht, diese Methodik wird als inadäquat abgelehnt. Sie tritt an die Stelle der schulmedizinischen
Therapie oder beachtet, wenn sie parallel angewendet wird,
nicht die Auswirkungen auf die „Schulmedizin“ (Interaktionen).
Patienten werden im Rahmen alternativer Therapiekonzepte oft
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
die Therapiechancen der „Schulmedizin“ vorenthalten. Auch bei
fortgeschrittenen Tumorerkrankungen werden den Patienten
Heilsversprechen gegeben.
Komplementärmedizin gehört zu den von Patienten häufig genutzten Methoden in der Onkologie – die Prävalenz wird sehr
unterschiedlich angegeben zwischen 20 und 80 %. Untersuchungen über die Nutzerrate bei Patienten mit Magenkarzinom liegen nicht vor, ebenso keine Auswertung, welche Methoden von den Patienten am häufigsten genutzt werden. Zu
den komplementären und alternativen Verfahren gehören diagnostische Methoden und überwiegend Therapieverfahren.
Beispiele für die Diagnostik sind Irisdiagnostik, Bioresonanz,
Enderlein-Diagnostik. Z. T. werden Methoden der wissenschaftlichen Diagnostik eingesetzt aber in einem Kontext verwendet,
der nicht dem wissenschaftlichen Erkenntnisstand entspricht
(Beispiel sind „zirkulierende Tumorzellen“, „Allergiediagnostik“, „Immunstatus“). In der Therapie finden wir ein großes
Spektrum an Methoden und Nahrungsergänzungsmittel (Vitamine, Spurenelemente), Phytotherapie (Mariendistel, Artemisia, Scutellaria, Heilpilze …), immunologische Therapien (Mistel, Thymus, Polyerga, dendritische Zellen …) andere definierte
Substanzen (Enzyme, Probiotika …), alte medizinische Systeme
(Ayurveda, TCM, Ethnomedizin …), eigene Systeme/Denkentwürfe (Homöopathie, Anthroposophischen Medizin ...), Ernährungstherapie (kohlenhydratarme Kost, Heilfasten, Makrobiotik …), technikgestützte Verfahren (Elektroakupunktur,
Bioresonanz, Darmreinigung, Zapper …), Mind-body-Therapien
(Yoga, Meditation, Reiki, Hypnose …) etc.
Die ärztliche Beratung zum Thema Komplementärmedizin sollte zunächst das Interesse des Patienten zu diesem Thema abfragen. Hilfreich kann es sein, dabei auch die für den Patienten
relevanten (Laien-ätiologischen) Modelle der Tumorentstehung
abzuklären [604].
Das Ziel der weiteren Beratung ist neben einer fachlich fundierten Aufklärung, über die Möglichkeiten, aber auch Risiken
der komplementären Therapie die Arzt-Patienten-Beziehung zu
stärken und zu einer gegenseitigen Offenheit zu führen.
Damit kann
▶ die Eigeninitiative des Patienten und sein Gefühl der Selbstverantwortung und -kontrolle gestärkt werden,
▶ der Patient vor unseriösen Angeboten geschützt werden,
▶ Schaden durch Nebenwirkungen unkontrollierter Anwendung von komplementären und alternativen Methoden (direkt oder über Interaktionen) verhindert werden.
141. Konsensbasiertes Statement
Diagnostische Maßnahmen der alternativen oder komplementären Medizin können für Patienten mit Karzinomen des Magens und des ösophagogastralen Übergangs nicht empfohlen
werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die angebotenen Methoden (Irisdiagnostik, Enderlein, Bioresonanz, Allergiediagnostik) basieren auf wissenschaftlich nicht
belegten ätiologischen Konzepten und/oder falschen Interpretationen von Zusammenhängen der Körperfunktionen. Diagnostischen Methoden wie Immunstatus, zirkulierende Tumorzellen
und Chemosensitivitätstests lehnen sich an wissenschaftliche
Konzepte an. Wenn sie Patienten vor ausreichender Evaluation
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
512
angeboten werden und wenn aus ihnen Therapieempfehlungen
abgeleitet werden, stellen sie eine Gefährdung rationaler Entscheidungen dar.
142. Konsensbasiertes Statement
Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Misteltherapie einen positiven Einfluss auf das Überleben von Patienten mit Magenkarzinom hat.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
143. Statement
Von Mischkollektiven aus Patienten mit unterschiedlichen
Tumorarten gibt es allerdings schwache Hinweise für eine Verbesserung der Lebensqualität.
Level of Evidence: 1
de Novo: [605 – 609]
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Sowohl die Cochrane-Analyse als auch die systematische Übersichtsarbeit von Ernst kommen zu der Schlussfolgerung, dass
die meisten der bisher veröffentlichten Studien zur Misteltherapie nicht von ausreichender Qualität sind [608, 609]. Methodisch gut durchgeführte Studien zeigen keinen Effekt der Misteltherapie auf das Überleben. Eine ältere Arbeit zur Therapie
bei Magenkarzinom-Patienten zeigt einen positiven Einfluss
auf die Überlebenszeit bei nodal-positiven Patienten. Diese Arbeit ist auf die heutigen Therapien nicht mehr übertragbar. Die
Publikation der Daten ist methodisch ungenügend [607]. Auch
im Hinblick auf die Lebensqualität kommt die Cochrane-Analyse zu der Schlussfolgerung, dass die Datenlage nicht beweisend
ist und schwache Hinweise für eine Verbesserung der Lebensqualität sprechen, die positiven Studien selber aber von geringerer Qualtiät seien. Es gibt keine prospektiven Daten zur
Langzeitanwendung und ihren Folgen. Unter einer Misteltherapie kommt es zu einer Reihe von immunologischen Veränderungen, die in den verschiedenen Studien je nach Fragestellung differieren. Es ist ungeklärt, ob es auch zu klinisch
negativen Immuneffekten kommen kann [605, 606]. Die gut
gemachten Studien von Kleeberg und Steuer-Vogt mit negativem Ergebnis lassen negative Effekte der Misteltherapie zumindest bei den hier geprüften Tumorentitäten (Melanom,
Kopf-Hals-Tumoren) nicht ausschließen. Es gibt keine vergleichenden Aussagen zu den verschiedenen Mistelpräparaten,
die Herstellerempfehlungen basieren bez. der Auswahl, z. B.
Stärke und Wirtsbaum nicht auf Studien mit wissenschaftlicher Evidenz sondern sind an das anthroposophische Weltbild
und die daraus resultierenden Vorstellungen zur Tumorpathogenese angelehnt.
Hintergrund
Nahrungsergänzungsmittel sind Vitamine und Spurenelemente, Aminosäuren, Fettsäuren und sekundäre Pflanzenstoffe.
Z. T. werden sie als Einzelsubstanzen, meist aber als Mischungen angeboten. Die Zusammensetzung variiert stark, nur einige Präparate sind am physiologischen Bedarf orientiert [511 –
513]. Insbesondere Antioxidanzien können die Wirkung von
Chemo- und Strahlentherapie abschwächen. Hierzu gehören
Vitamin C, E, Betacarotin. Folsäure könnte die Wirkung von
5-FU beeinflussen. Bisher gibt es nur einige klinische Studien,
die auf die Sicherheit der Gabe von Antioxidanzien geachtet
haben und eine ausreichende Patientenzahl zur Beurteilung
aufweisen.
145. Konsensbasiertes Statement
Für eine Reihe von hauptsächlich pflanzlichen Stoffen liegen
präklinisch-experimentelle Daten vor, die auf eine antitumorale Wirkung hindeuten. Diese rechtfertigen einen klinischen
Einsatz außerhalb von Studien nicht.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Zu den präklinisch geprüften Substanzen gehören sekundäre
Pflanzenstoffe wie Flavonoide (z. B. EGCG aus grünem Tee, Curcumin, Quercetin) und Terpene. Z. T. liegen in vitro und in vivo
Daten vor, die eine synergistische Wirkung mit bestimmten
Chemotherapeutika, die für die Therapie des Magenkarzinoms
eingesetzt werden oder mit einer Bestrahlung zeigen [610]. Da
über Interaktionen wenig bekannt sind, aber eine Wirkungsabschwächung insbesondere bei Substanzen, die Zytochrom
P 450 3A4 beeinflussen und generell bei Antioxidanzien während Chemo- und Strahlentherapie und auch bei den small
molecules möglich ist, sollte der parallele Gebrauch in pharmakologischen Dosierungen vermieden werden. Die Aufnahme
über eine gesunde obst- und gemüsereiche Ernährung ist
wünschenswert.
146. Statement
Ein therapeutischer Nutzen der Homöopathie ist beim Magenkarzinom als supportive Therapie nicht erwiesen.
Level of Evidence: 1a
de Novo: [611]
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Hintergrund
Die Cochrane-Analyse [611] umfasst eine sehr heterogen Gruppe von Studien, die beiden positiv bewerteten beinhalteten
keine Homöopathie im eigentlichen Sinn, sodass insgesamt
keine einzige Studie den positiven Effekt der Homöopathie bei
Tumorpatienten belegt.
144. Konsensbasierte Empfehlung
147. Konsensbasiertes Statement
Während einer Chemo- oder Strahlentherapie sollten Vitamine und Spurenelemente entsprechend des physiologischen
Bedarfs und möglichst über die natürliche Ernährung zugeführt werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Starker Konsens
Eine Empfehlung zu Hypnose, Visualisierungen, unterstützende Gruppen, Akupunktur und Healing Touch zur Schmerzlinderung bei Patienten mit Tumorerkrankungen kann nicht ausgesprochen werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
513
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
148. Konsensbasierte Empfehlung
Patienten sollte aktiv von der Verwendung von „alternativ“ zur
wissenschaftlich empfohlenen Therapie angebotenen Therapien abgeraten werden.
Level of Evidence: GCP
Abstimmung im Plenum: Konsens
Hintergrund
Patienten treffen bei der Suche nach Hilfe auf viele nicht fundierte Angebote. Z. T. beruhen sie auf dem ehrlichen Bemühen
von Ärzten, die sich mit den Forschungsergebnissen der Onkologie weniger gut auskennen, ihre Patienten zu unterstützen.
Es gibt darüber hinaus zahlreiche Anbieter, für die ökonomische Aspekte im Vordergrund stehen. Patienten werden im
Rahmen dieser Methoden sinnvolle Therapien vorenthalten.
Es ist wichtig, Patienten vor diesen Angeboten durch klare
Stellungnahmen zu schützen. Die Angebote verändern sich
zum Teil rasch, indem neue Methoden auftauchen und längere
Zeit genutzte weniger Verwendung finden. Zum Teil beruhen
die Methoden auf der traditionellen Erfahrungsheilkunde, z. T.
nutzen sie Adaptationen moderner Forschungszweige (z. B. Hyperthermie) oder eigene Interpretationen von Kanzerogenese
und immunologischer Zusammenhänge (Dendritische Zellen),
die auch für onkologisch nicht spezialisierte Ärzte nur schwer
als unseriös zu erkennen sind. Hierzu gehören u. a. Ukrain, Vitamin B17 (Aprikosenkerne, Bittermandel), insulinpotenzierte
Therapie, ketogene Diät, Dr. Rath, Neue Germanische Medizin®,
Eigenblutzytokine, Zapper, Redifferenzierungstherapie.
3.16.2. Weitere Hinweise der Arbeitsgruppe zur
komplementären Therapie
Es gibt keine klinischen Daten, die einen Einsatz von Thymuspräparaten bei Patienten mit Magenkarzinom begründen. Die
systematische Suche zeigte keine relevanten Studien, aus der
Handsuche ergaben sich 2 Arbeiten [612, 613]. Die Daten zur
immunstimulatorischen Wirkung bei Tumorpatienten mit Magenkarzinom und Abschwächung der Leukopenie während einer
Chemotherapie stammen aus der Zeit vor dem regelmäßigen
Einsatz von Wachstumsfaktoren. Eine Studie zeigt, dass sie parallel dazu gegeben keinen weiteren Vorteil bringen.
Es gibt eine Reihe von randomisiert kontrollierten Studien aus
Japan und China zu Heilpilzen, die nur im Abstract auf Englisch veröffentlicht sind, sodass eine Evaluation im Rahmen
dieser Leitlinie nicht möglich ist. Die Daten der Abstracts sind
überwiegend positiv. Es ist nichts über Wechselwirkungen mit
den modernen Therapeutika bekannt. Für andere Immunstimulantien wie Echinacin, Aloe, Noni, Fermentierten Weizenkeimextrakt, Milzpeptide etc. liegen keine klinischen Studien
vor, die einen supportiven Einsatz begründen.
Bei der Phytotherapie handelt es sich im Gegensatz zum Einsatz von isolierten und definierten sekundären Pflanzenstoffen
um Extrakte, die Vielstoffgemische darstellen und nach traditionellen Rezepturen hergestellt werden. Obwohl wahrscheinlich auch in Deutschland häufig im Einsatz finden sich keine
Publikationen klinischer Studien zur europäischen Pflanzenheilkunde und ihrer Bedeutung bei Tumorpatienten.
Zum Einsatz von chinesischen Kräutermischungen gemäß der
TCM (Traditionellen Chinesischen Medizin) gibt es Hinweise auf
positive Effekte bez. Lebensqualität und Immunsystem. Die Anwendung außerhalb von Studien ist nicht zu empfehlen. Es liegen kaum Informationen zu Interaktionen und Nebenwirkungen
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
vor [614, 615]. Es gibt eine Reihe von Berichten zu unsauberen
Präparaten und Beimischungen mit z. T. tödlichen Folgen einer
Therapie mit Kräutern aus asiatischen Quellen. Zu den gefundenen Beimengungen gehören Schwermetalle, Pestizide und auch
medizinisch wirksame Substanzen wie Kortikoide und Coumarine. Nicht alle in Deutschland erhältlichen Präparate enthalten
die deklarierten Pflanzen, eine genaue Bestimmung des Inhalts
ist nur in Speziallabors möglich.
Vitamin E wurde prophylaktisch zum Schutz vor der Entwicklung der Neurotoxizität unter Cisplatin und Taxol eingesetzt.
Da keine Daten zum Einfluss auf das Überleben vorliegen, ist
der Einsatz außerhalb von Studien nicht empfehlenswert [514,
515]. Bei nachgewiesenem oder mit der Krankheitssituation
des Patienten regelhaft einhergehenden Mangelsituationen
(Beispiel Vitamin B12) ist eine Substitution orientiert am physiologischen Bedarf und den Zufuhr- und Resorptionsmöglichkeiten des Patienten erforderlich.
Es gibt keinen Beweis, dass Selen Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit Therapien des Magenkarzinoms relevant
sind, vermindert. Die bisher publizierten klinischen Studien
wurden in der Cochrane-Übersicht von Dennert et al. zusammengefasst. Seitdem sind keine für den Kontext Magenkarzinom relevanten weiteren Studien publiziert worden [516].
Präklinische Daten sprechen dafür, dass Zink das Wachstum
von Tumoren fördert, eine Supplementierung ist deshalb bei
normaler Ernährung nicht zu empfehlen.
Bei Tumorkachexie wurden Omega-3-Fettsäuren aus Fischöl
geprüft. Die Datenlage aus den Studien ist widersprüchlich.
Die Cochrane-Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2007 sah eine ungenügende Datenlage im Hinblick auf eine Evidenz für die
Wirksamkeit von Omega-3-Fettsäuren zur Behandlung der Tumorkachexie [517]. Eine systematische Übersichtsarbeit aus
dem gleichen Jahr kommt zu der Schlussfolgerung, dass orale
Supplemente mit Omega-3-Fettsäuren Patienten mit Tumorerkrankungen und Gewichtsverlust nutzen und indiziert sind bei
Tumoren des oberen Gastrointestinaltrakts und des Pankreas.
Es kommt zu einer Verbesserung von Appetit, Lebensqualität,
verminderten postoperativen Morbidität und Gewichtszunahme. Es wird eine Aufnahme von 1,5 g/Tag empfohlen [518].
Aufgrund der inkonsistenten Datenlage sind Omega-3-Fettsäuren nicht als Teil der evidenzbasierten Therapie zu betrachten.
Keinesfalls ersetzt die Verordnung eine Betreuung des Patienten durch einen erfahrenen Ernährungsmediziner.
Eine Kombination aus Lactobacillus und Ballaststoffen als probiotische Therapie senkt nach einer Studie signifikant die Diarrhö unter einer Chemotherapie [519]. Sie könnte in Absprache
mit dem Patienten in einem ganzheitlichen Konzept zum Einsatz kommen, wobei sie eine effiziente Prävention und insbesondere Therapie der Diarrhö v. a. unter Irinotecan nicht
ersetzt. Bei Patienten mit starker Immunsuppression sind Präparate, die lebende Keime enthalten, zu vermeiden.
Mindfulness Meditation und Mindfulness-based Stress Reduction können psychische Funktionsfähigkeit, Wohlbefinden,
Coping, Schlafqualität verbessern und Stress reduzieren und
deshalb für einige Patienten hilfreich in der Krankheitsverarbeitung sein [616].
Die Begriffe Meditation und Mindfulness-based Meditation sowie Mindfulness-basesd Stress Reduction umfassen sehr unterschiedliche Ansätze. Gemeinsam ist ihnen der Versuch, die
(Selbst-)Achtsamkeit des Patienten zu erhöhen und damit einen
besseren Umgang mit der Krankheitssituation zu erreichen. Im
letzteren Begriff sind auch die klassischen Entspannungsverfah-
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
514
ren einbegriffen [617 – 622]. Die bisher veröffentlichten Daten
bei Tumorpatienten beruhen auf sehr heterogenen Studien von
meist geringerer Qualität, sodass ihre Aussagekraft eingeschränkt ist. Sie haben Potenzial in der Stärkung der Eigenverantwortung der Patienten. In der begleitenden Therapie sind
keine negativen Wirkungen zu erwarten, allerdings gilt dies
nicht für Verfahren, die für sich eine tumorheilende (alternative)
Wirkung reklamieren (z. B. bestimmte Varianten des Qigong).
Massage, Aromatherapie und andere berührende Therapieverfahren haben möglicherweise positive Effekte auf Angst,
Schmerz und Übelkeit. „Berührende Therapien“ können als komplementäre Therapien bei Patienten mit Schmerzen eingesetzt
werden. Grundvoraussetzung ist jedoch immer eine leitliniengerechte ausreichende (medikamentöse) Schmerztherapie [623 –
625]. Reiki vermindert Schmerz und Angst bei Patienten unter
einer Chemotherapie [626]. Zur Reflextherapie liegt eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2008 vor. Es ist anhand
der publizierten Daten nicht möglich, eine Aussage zu treffen,
ob eine Reflextherapie positive Auswirkungen auf körperliche
oder psychische Symptome von Tumorpatienten hat [627]. Anhand der publizierten Studien ist es auch nicht möglich, zu entscheiden, ob Yoga einen positiven Effekt auf die Symptome von
Tumorpatienten hat. Es gibt Hinweise auf Verbesserung von
Schlafqualität, Stimmung, Stress, tumorassoziierten Symptomen
und Lebensqualität [628 – 631]. Yoga kann in einem integrierten
Programm Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen
reduzieren [632].
4. Qualitätsindikatoren
!
Qualitätsindikatoren sind Messgrößen, deren Erhebung der Beurteilung der Qualität der zugrunde liegenden Strukturen, Prozessen bzw. Ergebnisse dient (Ärztliches Zentrum für Qualität
in der Medizin [ÄZQ], Gramsch E, Hoppe JD, Jonitz G, Köhler
A, Ollenschläger G, Thomeczek C [eds.]. Kompendium Q-M-A.
Qualitätsmanagement in der ambulanten Versorgung. 3 rd ed.
Köln: Dt. Ärzte-Verl.; 2008). Qualitätsindikatoren sind ein
wichtiges Instrument des Qualitätsmanagements. Ziel ihres
Einsatzes ist die stetige Verbesserung der Versorgung.
Die vorliegende Auswahl von Qualitätsindikatoren orientiert
sich an der Methodik der Nationalen Versorgungsleitlinien
(Ärztliches Zentrum für Qualität in der Medizin [ÄZQ]. Manual
Qualitätsindikatoren. Manual für Autoren. Berlin: ÄZQ; 2009.
[äzq Schriftenreihe; 36]. Available from: http://www.aezq.de/
edocs/pdf/schriftenreihe/schriftenreihe36.pdf).
Als Grundlage für die Qualitätsindikatoren dienten alle starken
Empfehlungen (Empfehlungsgrad A) sowie Statements mit hoher Evidenz (LOE 1). Diese Empfehlungen und Statements wurden durch einen Methodiker in potenzielle Indikatoren überführt und von den Experten der AG Qualitätsindikatoren
schriftlich nach folgenden definierten Kriterien bewertet:
1. Bedeutung des Indikators für das Versorgungssystem: Hat die
durch den Indikator gemessene Maßnahme aufgrund einer
hohen Fallzahl, einer großen Versorgungsvariabilität, einer
bekannten Unter- oder Überversorgung eine wichtige Bedeutung? Kann dadurch die Morbidität oder auch Mortalität bzw.
die Lebensqualität verbessert werden?
2. Klarheit der Definition: Ist der mögliche Indikator klar und eindeutig bez. Nenner und Zähler definiert bzw. können benötigte Definitionen eindeutig aus der Leitlinie entnommen werden?
3. Beeinflussbarkeit der Indikatorausprägung: Kann der bewertete Aspekt vom Leistungserbringer beeinflusst werden?
4. Evidenz- und Konsensbasierung des Indikators: Dieses Kriterium wurde nicht bewertet, da eine Vorauswahl getroffen wurde und nur starke Empfehlungen (Empfehlungsgrad A/soll)
oder Statements mit Evidenzgrad 1 aufgenommen wurden,
die Evidenzbasierung des Indikators wurde für die Bewertung
dargestellt.
5. Risiken zur Fehlsteuerung: Hier wurde bewertet werden, ob
durch den Indikator ein Risiko zur Fehlsteuerung gesetzt wird,
das nicht ausgeglichen werden kann durch einen Gegenindikator oder andere Informationen.
Als angenommen galten Indikatoren mit mind. 75 % Zustimmung bei jedem Kriterium. Nach der schriftlichen Bewertung
erfolgten methodisch moderierte Telefonkonferenzen, in denen
sowohl die angenommenen als auch die wegen eines Kriteriums nicht angenommenen Indikatoren diskutiert wurden. Danach erfolgte eine abschließende schriftliche Annahme oder
Ablehnung der Indikatoren.
Es wurden insgesamt 13 Indikatoren mit einer Zustimmung
▶ Tab. 9). Die Indikatoren sind
von mind. 75 % angenommen (●
als vorläufig bewertete Vorschläge zu verstehen. Eine abschließende Bewertung kann erst nach einem erforderlichen Pilottest mit Datenerhebung erfolgen.
Tab. 9 Angenommene Qualitätsindikatoren nach vorläufiger Bewertung.
Indikator
Abgeleitet von Empfehlung Nr.
Spezifikationen in
dieser Leitlinie
Staging
1.
Zähler: Anzahl Patienten mit konventioneller B-Bild-Sonografie
und CT-Thorax und CT-Abdomen
Nenner: Alle Patienten mit Karzinomen des Magens und des
ÖGU und kurativer Therapieintention
Nr. 24
Eine Fernmetastasierung soll mittels konventioneller
B-Bild-Sonografie, CT-Thorax und CT-Abdomen ausgeschlossen sein.
(GCP, starker Konsens)
Siehe 3.5.
„Staging“
Empfehlung Nr. 24 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Dies gilt nur für Patienten mit kurativer Therapieintention, deshalb im Nenner so spezifiziert.
2.
Zähler: Anzahl Patienten mit Stadieneinteilung und histologischer Klassifikation nach aktueller TNM-Klass. der UICC
Nenner: Alle Patienten mit operierten Karzinomen des Magens
und des ÖGU
Nr. 38
Die Stadieneinteilung und histologische Klassifikation der Karzinome des gastroösophagealen Übergangs und des Magens sollen nach der jeweils aktuellen TNM-Klassifikation der UICC erfolgen.
(GCP, starker Konsens)
Siehe 3.6.
„Histopathologie“
Empfehlung Nr. 38 mit
Hintergrundtext
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
515
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
Tab. 9
(Fortsetzung)
Indikator
Abgeleitet von Empfehlung Nr.
Spezifikationen in
dieser Leitlinie
ergänzende Anmerkungen: –
3.
Zähler: Anzahl von Patientinnen/Patienten mit vollständiger
und standardisierter pathol.-anat. Begutachtung
Nenner: Alle Patienten mit operierten Karzinomen des Magens
und des ÖGU
Nr. 39
Die pathol.-anat. Begutachtung soll vollständig und
in standarisierter Form vorgenommen werden.
(GCP, starker Konsens)
Siehe 3.6.
„Histopathologie“
Empfehlung Nr. 39 mit
Hintergrundtext
Siehe Anhang „Angaben zur pathol.-anat.
Begutachtung“
ergänzende Anmerkungen: Definitionen zu „vollständig“ und „standardisiert“ werden im Anhang der Leitlinie aufgeführt (siehe Spezifikationen)
chirurgische Therapie
4.
Zähler: Anzahl Patienten mit R 0-Resektion (vollständige Entfernung des Tumors und der regionären Lymphknoten, hist. bestätigt tumorfreie Resektionsränder)
Nenner: Alle Patienten mit Magenkarzinom und Operation mit
kurativer Intention
Nr. 54
Ziel der kurativen Chirurgie des Magenkarzinoms ist
die vollständige Entfernung des Tumors und der regionären Lymphknoten mit histologisch bestätigt
tumorfreien proximalen, distalen und zirkumferentiellen Resektionsrändern (R0)
(Statement LOE 1b, starker Konsens)
Siehe 3.8.1.
„Resektion“
Statement Nr. 54 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Die kurative Intention sollte als Beschluss aus der Tumorkonferenz dokumentiert sein.
5.
Zähler: Anzahl Patienten mit Entfernung der regionären Lymphknoten von Kompartiment 1 und 2 (D2)
Nenner: Alle Patienten mit Operation von Karzinomen des Magens oder ÖGU in kurativer Intention
Nr. 56
Die Entfernung der regionären Lymphknoten von
Kompartiment 1 und 2 (D2-Lymphadenektomie)
stellt den Standard für die operative Behandlung in
kurativer Intention dar.
(Statement LOE 1, starker Konsens)
Siehe 3.8.1.
„Resektion“
Statement Nr. 56 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Die kurative Intention sollte als Beschluss aus der Tumorkonferenz/des Tumorboards dokumentiert sein.
6. (Zusatzindikator
zu 5.)
Zähler: Anzahl Patienten mit Entfernung von mehr als 25
Lymphknoten
Nenner: Alle Patienten mit D 2-Lymphadenektomie ohne
Splenektomie/Pankreaslinksresektion
Nr. 57
Bei der D 2-Lymphadenektomie ohne Splenektomie/
Pankreaslinksresektion werden in der Regel mehr als
25 regionäre Lymphknoten entfernt und histopathologisch untersucht.
(Statement LOE 1, starker Konsens)
Siehe 3.8.1.
„Resektion“
Statement Nr. 57 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Dieser Indikator ist ein Zusatz zu Indikator 5 und dient der weiteren Datenerfassung ohne Intention der Abfrage eines vorgegebenen Referenzbereichs.
perioperative, neoadjuvante und adjuvante Therapie
7.
Zähler: Anzahl der Patienten mit perioperativer (prä- und postop.) Chemotherapie
Nenner: Alle Patienten mit lokalisiertem Magenkarzinom cT3
und resektablen T 4
Nr. 66
Bei lokalisierten Magenkarzinomen der Kategorien
uT3 und resektablen uT4a Tumoren soll/sollte eine
perioperative Chemotherapie, d. h. präoperativ
durchgeführt und postoperativ fortgesetzt werden.
Empfehlungsgrad A/B
Siehe 3.9.1.
„perioperative Chemotherapie“
Empfehlung Nr. 66 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Die Gruppe entschied sich trotz der beiden vorliegenden Empfehlungsgrade A + B, diesen Indikator auch zur Disposition zu stellen.
Ziel ist zunächst eine Datenerhebung ohne Intention der Abfrage eines vorgegebenen Referenzbereichs.
Für die Abfrage als Qualitätsindikator wurde uT3 /T4 durch cT3 /T4 ersetzt. Neben einer qualitätsgesicherten Endosonografie kann die CT-Untersuchung
herangezogen werden, wenn die in der Leitlinie genannten Qualitätsanforderungen eingehalten wurden (siehe 3.5.2. Röntgendiagnostik S. 474)
8.
Zähler: Anzahl von Patienten mit perioperativer Chemotherapie
oder neoadjuvanter Radiotherapie
Nenner: Alle Patienten mit lok. Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs uT3 und resektable uT4
Nr. 67
Beim lokalisierten Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs der Kategorien uT3 und resektablen uT4 Tumoren soll/sollte eine perioperative
Chemotherapie oder eine neoadjuvante Radiochemotherapie durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad A/B
Siehe 3.9.1.
„perioperative Chemotherapie
Empfehlung Nr. 67 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Die Gruppe entschied sich trotz der beiden vorliegenden Empfehlungsgrade A + B, diesen Indikator auch zur Disposition zu stellen.
Ziel ist zunächst eine Datenerhebung ohne Intention der Abfrage eines vorgegebenen Referenzbereichs.
9.
Zähler: Anzahl Patienten mit interdisziplinärer Entscheidung
über weitere Therapie
Nenner: Alle Patienten mit Nachweis eines allgemeinen Tumorprogresses unter neoadjuvanter Therapie
Nr. 73
Bei Nachweis eines allgemeinen Tumorprogresses
soll die Entscheidung über die weitere Therapie interdisziplinär erfolgen.
(GCP, starker Konsens)
Siehe 3.9.4.
„Restaging nach neoadjuvanter Therapie“
Empfehlung Nr. 73 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: „allgemeiner Tumorprogress“ kann mit Tumorprogress gleichgesetzt werden. Es ist der Progress unter neoadjuvanter Therapie
gemeint, deshalb der Zusatz im Nenner „Interdisziplinäre Entscheidung“, wurde definiert als eine Entscheidung im Tumorboard bzw. innerhalb der Tumorkonferenz.
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
516
Leitlinie
Tab. 9
517
(Fortsetzung)
Indikator
Abgeleitet von Empfehlung Nr.
Spezifikationen in
dieser Leitlinie
Tumorgerichtete palliative Therapie
Zähler: Anzahl von Patienten, denen eine systemische Chemotherapie angeboten wurde
Nenner: Alle Patienten mit nicht resektablem Magenkarzinom/
Karzinom des ÖGU und gutem Allgemeinzustand ohne Chemotherapie
Nr. 86
Patienten in gutem Allgemeinzustand soll eine systemische Chemotherapie angeboten werden. Therapieziel ist die Verbesserung des Überlebens und
der Erhalt der Lebensqualität. Alter stellt keine Kontraindikation dar.
(Empfehlungsgrad A, starker Konsens)
Siehe 3.10.1. „medikamentöse Tumortherapie“
Empfehlung Nr. 86 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Durch diesen Indikator soll überprüft werden, ob Patienten ohne Chemotherapie diese angeboten wurde. Die Gründe für die Ablehnung (Wunsch des Patienten etc.) sollten dokumentiert sein. Als „guter Allgemeinzustand“ wird die ECOG-Einstufung von 0 – 2 angesehen.
11.
Zähler: Anzahl von qualitätsgesicherten Bestimmungen
Nenner: Alle Patienten mit Bestimmung des HER-2-Status
Nr. 89
(Vor dem Einsatz einer palliativen medikamentösen
Tumortherapie sollte der HER-2-Status als positiver
prädiktiver Faktor für eine Therapie mit Trastuzumab
bestimmt werden.)
Die histopathologische Bestimmung am Tumorgewebe soll qualitätsgesichert durchgeführt werden.
GCP – starker Konsens
Siehe 3.10.1. „medikamentöse Tumortherapie“
S. 494
Empfehlung Nr. 89 mit
Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Nur 2. Teil der Empfehlung mit „soll“ – deshalb wurde nur dieser Teil umgesetzt. Als qualitätsgesicherte Bestimmungen gelten
solche, die im Rahmen der Teilnahme an entsprechenden Ringversuchen stattfinden.
Ernährung
12.
Zähler: Anteil Patienten, die postoperativ vor der Entlassung
eine eingehende diätetische Beratung zu den erforderlichen
Änderungen im Ernähungsverhalten erhalten
Nenner: Alle Patienten nach Ösophagektomie oder Gastrektomie
Nr. 122
Postoperativ sollen Patienten nach Ösophagektomie
oder Gastrektomie vor der Entlassung eine eingehende diätetische Beratung zu den erforderlichen
Änderungen im Ernährungsverhalten sowie ggf. eine
Schulung im Umgang mit einer vorhandenen Feinnadelkatheterjejunostomie erhalten. (Ernährungsmedizinische Verlaufskontrollen ggfs. mit Wiederholung der Ernährungsberatung sollten regelmäßig
erfolgen.)
GCP
siehe 3.13.3.
„postoperative Ernährungstherapie“
Empfehlung Nr. 122
mit Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Nur 1. Teil der Empfehlung mit „soll“, deshalb wurde nur dieser Teil umgesetzt. Auf den 2. Teil der Empfehlung wird explizit hingewiesen.
Nachsorge und Rehabilitation
13.
Zähler: Anzahl von Patienten mit dokumentierter Empfehlung
zu Vit.-B 12-Substitution (z. B.1000 µg alle 3 Mo) im Arztbrief
Nenner: Alle Patienten nach Gastrektomie
Nr. 129
Nach einer Gastrektomie soll eine regelmäßige Vit.B 12-Substitution lebenslang durchgeführt werden.
(GCP, starker Konsens)
siehe 3.14.2. „Substitutionen nach Gastrektomie“
Empfehlung Nr. 129
mit Hintergrundtext
ergänzende Anmerkungen: Dieser Indikator wurde zunächst wegen mangelnder Beeinflussbarkeit der geforderten lebenslangen Vit.-B12-Substitution nicht
angenommen. Die Experten sprechen der Vit.-B12-Substitution jedoch eine hohe Bedeutung mit Verbesserungspotenzial in der Umsetzung zu. Als beeinflussbar und sinnvoll wurde die oben genannte Änderung im Nenner angesehen.
Literatur
1
2
3
4
Liu C, Crawford J. The Gastrointestinal Tract. Philadelphia; 2005
Mitros F, Rubin E. The Gastrointestinal Tract. Philadelphia; 2008
UICC. Neue TNM-Klassifikation. 7. Auflage. wwwuiccorg/indexphp2010
de Martel C, Franceschi S. Infections and cancer: established associations and new hypotheses. Crit Rev Oncol Hematol 2009; 70 (3):
183–194
5 Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M et al. Helicobacter pylori eradication has the potential to prevent gastric cancer: a state-of-the-art
critique. Am J Gastroenterol 2005; 100 (9): 2100–2115
6 Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S et al. Helicobacter pylori infection
and the development of gastric cancer. N Engl J Med 2001; 345 (11):
784–789
7 Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested
within prospective cohorts. Gut 2001; 49(3): 347–353
8 Murphy G, Pfeiffer R, Camargo MC et al. Meta-analysis shows that prevalence of Epstein-Barr virus-positive gastric cancer differs based on
sex and anatomic location. Gastroenterology 2009; 137 (3): 824–833
9 Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process – First American Cancer Society Award Lecture on Cancer
Epidemiology and Prevention. Cancer Res 1992; 52 (24): 6735–6740
10 Huang JQ ZG, Sumanac K, Irvine EJ et al. Meta-analysis of the relationship between cagA seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology 2003; (125): 1636–1644
11 Meining A, Stolte M. Close correlation of intestinal metaplasia and corpus gastritis in patients infected with Helicobacter pylori. Z Gastroenterol 2002; 40 (8): 557–560
12 Matsuhisa T, Matsukura N, Yamada N. Topography of chronic active
gastritis in Helicobacter pylori-positive Asian populations: age-, gender-, and endoscopic diagnosis-matched study. J Gastroenterol 2004;
39 (4): 324–328
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
10.
Leitlinie
13 Imagawa S, Yoshihara M, Ito M et al. Evaluation of gastric cancer risk
using topography of histological gastritis: a large-scaled cross-sectional study. Dig Dis Sci 2008; 53 (7): 1818–1823
14 Miehlke S, Hackelsberger A, Meining A et al. Severe expression of corpus gastritis is characteristic in gastric cancer patients infected with
Helicobacter pylori. Br J Cancer 1998; 78 (2): 263–266
15 Meining AG, Bayerdorffer E, Stolte M. Helicobacter pylori gastritis of
the gastric cancer phenotype in relatives of gastric carcinoma patients. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11 (7): 717–720
16 Meining A, Riedl B, Stolte M. Features of gastritis predisposing to gastric adenoma and early gastric cancer. J Clin Pathol 2002; 55 (10):
770–773
17 Oberhuber G, Stolte M. Gastric polyps: an update of their pathology
and biological significance. Virchows Arch 2000; 437 (6): 581–590
18 Seifert E, Gail K, Weismuller J. Gastric polypectomy. Long-term results
(survey of 23 centres in Germany). Endoscopy 1983; 15 (1): 8–11
19 Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C et al. Current concepts in the
management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut 2007; 56 (6): 772–781
20 Fuccio L, Zagari RM, Eusebi LH et al. Meta-analysis: can Helicobacter
pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann
Intern Med 2009; 151 (2): 121–128
21 Fuccio L, Zagari RM, Minardi ME et al. Systematic review: Helicobacter
pylori eradication for the prevention of gastric cancer. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25 (2): 133–141
22 Wong BC, Lam SK, Wong WM et al. Helicobacter pylori eradication to
prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized
controlled trial. JAMA 2004; 291 (2): 187–194
23 Leung WK, Lin SR, Ching JY et al. Factors predicting progression of gastric intestinal metaplasia: results of a randomised trial on Helicobacter pylori eradication. Gut 2004; 53 (9): 1244–1249
24 You WC, Brown LM, Zhang L et al. Randomized double-blind factorial
trial of three treatments to reduce the prevalence of precancerous
gastric lesions. J Natl Cancer Inst 2006; 98 (14): 974–983
25 Fukase K, Kato M, Kikuchi S et al. Effect of eradication of Helicobacter
pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer: an open-label, randomised
controlled trial. Lancet 2008; 372 (9636): 392–397
26 Forman D, Graham DY. Review article: impact of Helicobacter pylori
on society-role for a strategy of ‘search and eradicate’. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19 (Suppl 1): 17–21
27 Mason J, Axon AT, Forman D et al. The cost-effectiveness of population
Helicobacter pylori screening and treatment: a Markov model using
economic data from a randomized controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (3): 559–568
28 Roderick P, Davies R, Raftery J et al. Cost-effectiveness of population
screening for Helicobacter pylori in preventing gastric cancer and
peptic ulcer disease, using simulation. J Med Screen 2003; 10 (3):
148–156
29 Parsonnet J, Harris RA, Hack HM et al. Modelling cost-effectiveness of
Helicobacter pylori screening to prevent gastric cancer: a mandate for
clinical trials. Lancet 1996; 348 (9021): 150–154
30 SIGN. Management of oesophageal and gastric cancer. NHS 2006
31 Lagergren J, Bergstrom R, Lindgren A et al. The role of tobacco, snuff
and alcohol use in the aetiology of cancer of the oesophagus and gastric cardia. Int J Cancer 2000; 85 (3): 340–346
32 Engel LS, Chow WH, Vaughan TL et al. Population attributable risks of
esophageal and gastric cancers. J Natl Cancer Inst 2003; 95 (18):
1404–1413
33 Ekstrom AM, Held M, Hansson LE et al. Helicobacter pylori in gastric
cancer established by CagA immunoblot as a marker of past infection.
Gastroenterology 2001; 121 (4): 784–791
34 Brenner H, Arndt V, Stegmaier C et al. Is Helicobacter pylori infection a
necessary condition for noncardia gastric cancer? Am J Epidemiol
2004; 159 (3): 252–258
35 Bagnardi V, Blangiardo M, La Vecchia C et al. A meta-analysis of alcohol
drinking and cancer risk. Br J Cancer 2001; 85 (11): 1700–1705
36 Watanabe T, Tada M, Nagai H et al. Helicobacter pylori infection induces gastric cancer in mongolian gerbils. Gastroenterology 1998;
115 (3): 642–648
37 Honda S, Fujioka T, Tokieda M et al. Development of Helicobacter pylori-induced gastric carcinoma in Mongolian gerbils. Cancer Res
1998; 58 (19): 4255–4259
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
38 Hemminki K, Jiang Y. Familial and second esophageal cancers: a nation-wide epidemiologic study from Sweden. Int J Cancer 2002; 98
(1): 106–109
39 Lagergren J, Ye W, Lindgren A et al. Heredity and risk of cancer of the
esophagus and gastric cardia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
2000; 9 (7): 757–760
40 Caldas C, Carneiro F, Lynch HT et al. Familial gastric cancer: overview
and guidelines for management. J Med Genet 1999; 36 (12): 873–880
41 Dhillon PK, Farrow DC, Vaughan TL et al. Family history of cancer and
risk of esophageal and gastric cancers in the United States. Int J Cancer
2001; 93 (1): 148–152
42 Huang JQ, Sridhar S, Chen Y et al. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology 1998; 114 (6): 1169–1179
43 Lundegardh G, Adami HO, Helmick C et al. Risk of cancer following partial gastrectomy for benign ulcer disease. Br J Surg 1994; 81 (8):
1164–1167
44 Macintyre IM, O’Brien F. Death from malignant disease after surgery
for duodenal ulcer. Gut 1994; 35 (4): 451–454
45 Ye W, Nyren O. Risk of cancers of the oesophagus and stomach by histology or subsite in patients hospitalised for pernicious anaemia. Gut
2003; 52 (7): 938–941
46 Kakizoe IW. Tokyo. Foundation for promotion of cancer research Figures on cancer in Japan 1993
47 Chen JS CT, Li JY, Peto R. Life-style and Mortality in China. A Study of
the Characteristics of 65 Chinese Counties. Oxford: Oxford University
Press; 1990
48 Wynder EL, Kmet J, Dungal N et al. An Epidemiological Investigation of
Gastric Cancer. Cancer 1963; 16: 1461–1496
49 Correa P, Haenszel W, Tannenbaum S. Epidemiology of gastric carcinoma: review and future prospects. Natl Cancer Inst Monogr 1982; 62:
129–134
50 Wong BC, Ching CK, Lam SK et al. Differential north to south gastric
cancer-duodenal ulcer gradient in China. China Ulcer Study Group.
J Gastroenterol Hepatol 1998; 13 (10): 1050–1057
51 Correa P, Cuello C, Duque E. Carcinoma and intestinal metaplasia of
the stomach in Colombian migrants. J Natl Cancer Inst 1970; 44 (2):
297–306
52 Cuello C, Correa P, Haenszel W et al. Gastric cancer in Colombia. I. Cancer risk and suspect environmental agents. J Natl Cancer Inst 1976; 57
(5): 1015–1020
53 Haenszel W, Kurihara M. Studies of Japanese migrants. I. Mortality
from cancer and other diseases among Japanese in the United States.
J Natl Cancer Inst 1968; 40 (1): 43–68
54 Mayne ST, Risch HA, Dubrow R et al. Nutrient intake and risk of subtypes of esophageal and gastric cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev 2001; 10 (10): 1055–1062
55 Terry P, Lagergren J, Ye W et al. Inverse association between intake of
cereal fiber and risk of gastric cardia cancer. Gastroenterology 2001;
120 (2): 387–391
56 Ekstrom AM, Serafini M, Nyren O et al. Dietary antioxidant intake and
the risk of cardia cancer and noncardia cancer of the intestinal and
diffuse types: a population-based case-control study in Sweden. Int J
Cancer 2000; 87 (1): 133–140
57 Terry P, Lagergren J, Ye W et al. Antioxidants and cancers of the esophagus and gastric cardia. Int J Cancer 2000; 87 (5): 750–754
58 Serafini M, Bellocco R, Wolk A et al. Total antioxidant potential of fruit
and vegetables and risk of gastric cancer. Gastroenterology 2002; 123
(4): 985–991
59 Nishimoto IN, Hamada GS, Kowalski LP et al. Risk factors for stomach
cancer in Brazil (I): a case-control study among non-Japanese Brazilians in Sao Paulo. Jpn J Clin Oncol 2002; 32 (8): 277–283
60 Yang P, Zhou Y, Chen B et al. Overweight, obesity and gastric cancer
risk: results from a meta-analysis of cohort studies. Eur J Cancer
2009; 45 (16): 2867–2873
61 Kubo A, Corley DA. Body mass index and adenocarcinomas of the esophagus or gastric cardia: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15 (5): 872–878
62 Whiteman DC, Sadeghi S, Pandeya N et al. Combined effects of obesity,
acid reflux and smoking on the risk of adenocarcinomas of the oesophagus. Gut 2008; 57 (2): 173–180
63 Renehan AG, Tyson M, Egger M et al. Body-mass index and incidence of
cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet 2008; 371 (9612): 569–578
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
518
64 Lagergren J, Bergstrom R, Lindgren A et al. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma. N Engl J
Med 1999; 340 (11): 825–831
65 Velanovich V, Hollingsworth J, Suresh P et al. Relationship of gastroesophageal reflux disease with adenocarcinoma of the distal esophagus
and cardia. Dig Surg 2002; 19 (5): 349–353
66 Wu AH, Tseng CC, Bernstein L. Hiatal hernia, reflux symptoms, body
size, and risk of esophageal and gastric adenocarcinoma. Cancer
2003; 98 (5): 940–948
67 Chak A, Faulx A, Eng C et al. Gastroesophageal reflux symptoms in patients with adenocarcinoma of the esophagus or cardia. Cancer 2006;
107 (9): 2160–2166
68 Gao Y, Hu N, Han X et al. Family history of cancer and risk for esophageal and gastric cancer in Shanxi, China. BMC Cancer 2009; 9: 269
69 Shin CM, Kim N, Yang HJ et al. Stomach Cancer Risk in Gastric Cancer
Relatives: Interaction Between Helicobacter pylori Infection and Family History of Gastric Cancer for the Risk of Stomach Cancer. J Clin Gastroenterol 2010; 44: e34–e39
70 Foschi R, Lucenteforte E, Bosetti C et al. Family history of cancer and
stomach cancer risk. Int J Cancer 2008; 123 (6): 1429–1432
71 Chen MJ, Wu DC, Ko YC et al. Personal history and family history as a
predictor of gastric cardiac adenocarcinoma risk: a case-control study
in Taiwan. Am J Gastroenterol 2004; 99 (7): 1250–1257
72 Kondo T, Toyoshima H, Tsuzuki Y et al. Aggregation of stomach cancer
history in parents and offspring in comparison with other sites. Int J
Epidemiol 2003; 32 (4): 579–583
73 Munoz N, Plummer M, Vivas J et al. A case-control study of gastric cancer in Venezuela. Int J Cancer 2001; 93 (3): 417–423
74 Brenner H, Arndt V, Sturmer T et al. Individual and joint contribution
of family history and Helicobacter pylori infection to the risk of gastric carcinoma. Cancer 2000; 88 (2): 274–279
75 Fischbach W, Malfertheiner P, Hoffmann JC et al. S3-guideline „Helicobacter pylori and gastroduodenal ulcer disease“. Z Gastroenterol
2009; 47 (1): 68–102
76 Garcia-Gonzalez MA, Lanas A, Quintero E et al. Gastric cancer susceptibility is not linked to pro-and anti-inflammatory cytokine gene polymorphisms in whites: a Nationwide Multicenter Study in Spain. Am
J Gastroenterol 2007; 102 (9): 1878–1892
77 Yatsuya H, Toyoshima H, Tamakoshi A et al. Individual and joint impact
of family history and Helicobacter pylori infection on the risk of stomach cancer: a nested case-control study. Br J Cancer 2004; 91 (5):
929–934
78 Wolf E, Geigl JB, Svrcek M et al. Hereditäres Magenkarzinom. Der Pathologe 2010: in press (Ms. No. DEPA-D-10 – 00 014)
79 Oliveira C, Senz J, Kaurah P et al. Germline CDH1 deletions in hereditary diffuse gastric cancer families. Hum Mol Genet 2009; 18 (9):
1545–1555
80 Cisco RM, Ford JM, Norton JA. Hereditary diffuse gastric cancer: implications of genetic testing for screening and prophylactic surgery. Cancer 2008; 113 (7 Suppl): 1850–1856
81 Pharoah PD, Guilford P, Caldas C. Incidence of gastric cancer and
breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families. Gastroenterology 2001; 121 (6):
1348–1353
82 Kaurah P, MacMillan A, Boyd N et al. Founder and recurrent CDH1 mutations in families with hereditary diffuse gastric cancer. JAMA 2007;
297 (21): 2360–2372
83 Brooks-Wilson AR, Kaurah P, Suriano G et al. Germline E-cadherin mutations in hereditary diffuse gastric cancer: assessment of 42 new
families and review of genetic screening criteria. J Med Genet 2004;
41 (7): 508–517
84 Suriano G, Yew S, Ferreira P et al. Characterization of a recurrent germ
line mutation of the E-cadherin gene: implications for genetic testing
and clinical management. Clin Cancer Res 2005; 11 (15): 5401–5409
85 Lynch HT, Silva E, Wirtzfeld D et al. Hereditary diffuse gastric cancer:
prophylactic surgical oncology implications. Surg Clin North Am
2008; 88 (4): 759–778, vi-vii
86 Bundesärztekammer WBd. Richtlinien zur Diagnostik der genetischen
Disposition für Krebserkrankungen. Deutsches Ärzteblatt 1998; 22
(95 A): 1396–1403
87 Fitzgerald RC, Caldas C. Clinical implications of E-cadherin associated
hereditary diffuse gastric cancer. Gut 2004; 53 (6): 775–778
88 Blair V, Martin I, Shaw D et al. Hereditary diffuse gastric cancer: diagnosis and management. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4 (3): 262–
275
89 Rogers WM, Dobo E, Norton JA et al. Risk-reducing total gastrectomy
for germline mutations in E-cadherin (CDH1): pathologic findings
with clinical implications. Am J Surg Pathol 2008; 32 (6): 799–809
90 Chun YS, Lindor NM, Smyrk TC et al. Germline E-cadherin gene mutations: is prophylactic total gastrectomy indicated? Cancer 2001; 92
(1): 181–187
91 Huntsman DG, Carneiro F, Lewis FR et al. Early gastric cancer in young,
asymptomatic carriers of germ-line E-cadherin mutations. N Engl J
Med 2001; 344 (25): 1904–1909
92 Pedrazzani C, Corso G, Marrelli D et al. E-cadherin and hereditary diffuse gastric cancer. Surgery 2007; 142 (5): 645–657
93 Lewis FR, Mellinger JD, Hayashi A et al. Prophylactic total gastrectomy
for familial gastric cancer. Surgery 2001; 130 (4): 612–617; discussion 617 – 619
94 Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Management of extracolonic tumours in patients with Lynch syndrome. Lancet Oncol 2009; 10
(4): 400–408
95 Barrow E, Robinson L, Alduaij W et al. Cumulative lifetime incidence of
extracolonic cancers in Lynch syndrome: a report of 121 families with
proven mutations. Clin Genet 2009; 75 (2): 141–149
96 Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF et al. Risk and epidemiological
time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology 2010; 138 (2): 487–492
97 Vasen HF, Stormorken A, Menko FH et al. MSH2 mutation carriers are
at higher risk of cancer than MLH1 mutation carriers: a study of hereditary nonpolyposis colorectal cancer families. J Clin Oncol 2001; 19
(20): 4074–4080
98 Park YJ, Shin KH, Park JG. Risk of gastric cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer in Korea. Clin Cancer Res 2000; 6 (8): 2994–
2998
99 Gylling A, Abdel-Rahman WM, Juhola M et al. Is gastric cancer part of
the tumour spectrum of hereditary non-polyposis colorectal cancer?
A molecular genetic study. Gut 2007; 56 (7): 926–933
100 Goecke T, Schulmann K, Engel C et al. Genotype-phenotype comparison of German MLH1 and MSH2 mutation carriers clinically affected
with Lynch syndrome: a report by the German HNPCC Consortium.
J Clin Oncol 2006; 24 (26): 4285–4292
101 Geary J, Sasieni P, Houlston R et al. Gene-related cancer spectrum in
families with hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC).
Fam Cancer 2008; 7 (2): 163–172
102 Vasen HF, Moslein G, Alonso A et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary non-polyposis cancer). J Med
Genet 2007; 44 (6): 353–362
103 Renkonen-Sinisalo L, Sipponen P, Aarnio M et al. No support for endoscopic surveillance for gastric cancer in hereditary non-polyposis
colorectal cancer. Scand J Gastroenterol 2002; 37 (5): 574–577
104 Schulmann K, Brasch FE, Kunstmann E et al. HNPCC-associated small
bowel cancer: clinical and molecular characteristics. Gastroenterology 2005; 128 (3): 590–599
105 Correa P, Piazuelo MB, Camargo MC. The future of gastric cancer prevention. Gastric Cancer 2004; 7 (1): 9–16
106 di Mario F, Cavallaro LG. Non-invasive tests in gastric diseases. Dig
Liver Dis 2008; 40 (7): 523–530
107 Cao Q, Ran ZH, Xiao SD. Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies. J Dig Dis 2007; 8 (1): 15–22
108 Watabe H, Mitsushima T, Yamaji Y et al. Predicting the development of
gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study. Gut
2005; 54 (6): 764–768
109 Oishi Y, Kiyohara Y, Kubo M et al. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study. Am J Epidemiol 2006;
163 (7): 629–637
110 Miki K. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Gastric Cancer 2006; 9 (4): 245–253
111 Miki K, Fujishiro M, Kodashima S et al. Long-term results of gastric
cancer screening using the serum pepsinogen test method among
an asymptomatic middle-aged Japanese population. Dig Endosc
2009; 21 (2): 78–81
112 Yoshihara M, Hiyama T, Yoshida S et al. Reduction in gastric cancer
mortality by screening based on serum pepsinogen concentration: a
case-control study. Scand J Gastroenterol 2007; 42 (6): 760–764
113 Di Mario F, Moussa AM, Caruana P et al. ‘Serological biopsy’ in firstdegree relatives of patients with gastric cancer affected by Helico-
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
519
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
bacter pylori infection. Scand J Gastroenterol 2003; 38 (12): 1223–
1227
Pasechnikov VD, Chukov SZ, Kotelevets SM et al. Possibility of non-invasive diagnosis of gastric mucosal precancerous changes. World J
Gastroenterol 2004; 10 (21): 3146–3150
Hamashima C, Shibuya D, Yamazaki H et al. The Japanese guidelines
for gastric cancer screening. Jpn J Clin Oncol 2008; 38 (4): 259–267
Yanaoka K, Oka M, Mukoubayashi C et al. Cancer high-risk subjects
identified by serum pepsinogen tests: outcomes after 10-year follow-up in asymptomatic middle-aged males. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17 (4): 838–845
de Vries AC, van Grieken NC, Looman CW et al. Gastric cancer risk in
patients with premalignant gastric lesions: a nationwide cohort study in the Netherlands. Gastroenterology 2008; 134 (4): 945–52
de Vries AC, Haringsma J, Kuipers EJ. The detection, surveillance and
treatment of premalignant gastric lesions related to Helicobacter pylori infection. Helicobacter 2007; 12 (1): 1–15
de Vries AC, Haringsma J, de Vries RA et al. The use of clinical, histologic, and serologic parameters to predict the intragastric extent of intestinal metaplasia: a recommendation for routine practice. Gastrointest Endosc 2009; 70 (1): 18–25
Goldenring JR, Nam KT, Wang TC et al. Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia and intestinal metaplasia: time for reevaluation
of metaplasias and the origins of gastric cancer. Gastroenterology
2010; 138 (7): 2207–10, 10 e1
Hattori T. Development of adenocarcinomas in the stomach. Cancer
1986; 57 (8): 1528–1534
Fock KM, Talley N, Moayyedi P et al. Asia-Pacific consensus guidelines
on gastric cancer prevention. J Gastroenterol Hepatol 2008; 23 (3):
351–365
Neugut AI, Hayek M, Howe G. Epidemiology of gastric cancer. Semin
Oncol 1996; 23 (3): 281–291
Tersmette AC, Giardiello FM, Tytgat GN et al. Carcinogenesis after remote peptic ulcer surgery: the long-term prognosis of partial gastrectomy. Scand J Gastroenterol Suppl 1995; 212: 96–99
Sinning C, Schaefer N, Standop J et al. Gastric stump carcinoma – epidemiology and current concepts in pathogenesis and treatment. Eur J
Surg Oncol 2007; 33 (2): 133–139
Stalnikowicz R, Benbassat J. Risk of gastric cancer after gastric surgery
for benign disorders. Arch Intern Med 1990; 150 (10): 2022–2026
Tersmette AC, Offerhaus GJ, Tersmette KW et al. Meta-analysis of the
risk of gastric stump cancer: detection of high risk patient subsets
for stomach cancer after remote partial gastrectomy for benign conditions. Cancer Res 1990; 50 (20): 6486–6489
Lamberts R, Creutzfeldt W, Stockmann F et al. Long-term omeprazole
treatment in man: effects on gastric endocrine cell populations. Digestion 1988; 39 (2): 126–135
Klinkenberg-Knol EC, Festen HP, Jansen JB et al. Long-term treatment
with omeprazole for refractory reflux esophagitis: efficacy and
safety. Ann Intern Med 1994; 121 (3): 161–167
Havu N. Enterochromaffin-like cell carcinoids of gastric mucosa in
rats after life-long inhibition of gastric secretion. Digestion 1986; 35
(Suppl 1): 42–55
Laine L, Ahnen D, McClain C et al. Review article: potential gastrointestinal effects of long-term acid suppression with proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14 (6): 651–668
Gillen D, McColl KE. Problems associated with the clinical use of proton pump inhibitors. Pharmacol Toxicol 2001; 89 (6): 281–286
Waldum HL, Gustafsson B, Fossmark R et al. Antiulcer drugs and gastric cancer. Dig Dis Sci 2005; 50 (Suppl 1): S39–S44
Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knol EC et al. Atrophic gastritis and
Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis
treated with omeprazole or fundoplication. N Engl J Med 1996; 334
(16): 1018–1022
Bateman DN, Colin-Jones D, Hartz S et al. Mortality study of 18 000 patients treated with omeprazole. Gut 2003; 52 (7): 942–946
Garcia Rodriguez LA, Lagergren J, Lindblad M. Gastric acid suppression
and risk of oesophageal and gastric adenocarcinoma: a nested case
control study in the UK. Gut 2006; 55 (11): 1538–1544
Poulsen AH, Christensen S, McLaughlin JK et al. Proton pump inhibitors
and risk of gastric cancer: a population-based cohort study. Br J Cancer 2009; 100 (9): 1503–1507
Zhang LJ, Wang SY, Huo XH et al. Anti-Helicobacter pylori therapy followed by celecoxib on progression of gastric precancerous lesions.
World J Gastroenterol 2009; 15 (22): 2731–2738
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
139 Leung WK, Ng EK, Chan FK et al. Effects of long-term rofecoxib on gastric intestinal metaplasia: results of a randomized controlled trial.
Clin Cancer Res 2006; 12 (15): 4766–4772
140 Murata H, Kawano S, Tsuji S et al. Cyclooxygenase-2 overexpression
enhances lymphatic invasion and metastasis in human gastric carcinoma. Am J Gastroenterol 1999; 94 (2): 451–455
141 Joo YE, Oh WT, Rew JS et al. Cyclooxygenase-2 expression is associated
with well-differentiated and intestinal-type pathways in gastric carcinogenesis. Digestion 2002; 66 (4): 222–229
142 Yamac D, Ayyildiz T, Coskun U et al. Cyclooxygenase-2 expression and
its association with angiogenesis, Helicobacter pylori, and clinicopathologic characteristics of gastric carcinoma. Pathol Res Pract
2008; 204 (8): 527–536
143 Nardone G, Rocco A, Malfertheiner P. Review article: helicobacter pylori and molecular events in precancerous gastric lesions. Aliment
Pharmacol Ther 2004; 20 (3): 261–270
144 Thun MJ, Namboodiri MM, Calle EE et al. Aspirin use and risk of fatal
cancer. Cancer Res 1993; 53 (6): 1322–1327
145 Sorensen HT, Friis S, Norgard B et al. Risk of cancer in a large cohort of
nonaspirin NSAID users: a population-based study. Br J Cancer 2003;
88 (11): 1687–1692
146 Epplein M, Nomura AM, Wilkens LR et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and risk of gastric adenocarcinoma: the multiethnic cohort study. Am J Epidemiol 2009; 170 (4): 507–514
147 Yang HB, Cheng HC, Sheu BS et al. Chronic celecoxib users more often
show regression of gastric intestinal metaplasia after Helicobacter
pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25 (4): 455–461
148 Corley DA, Kerlikowske K, Verma R et al. Protective association of aspirin/NSAIDs and esophageal cancer: a systematic review and metaanalysis. Gastroenterology 2003; 124 (1): 47–56
149 Gonzalez-Perez A, Garcia Rodriguez LA, Lopez-Ridaura R. Effects of
non-steroidal anti-inflammatory drugs on cancer sites other than
the colon and rectum: a meta-analysis. BMC Cancer 2003; 3: 28
150 Wang WH, Huang JQ, Zheng GF et al. Non-steroidal anti-inflammatory
drug use and the risk of gastric cancer: a systematic review and metaanalysis. J Natl Cancer Inst 2003; 95 (23): 1784–1791
151 Cuzick J, Otto F, Baron JA et al. Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: an international consensus
statement. Lancet Oncol 2009; 10 (5): 501–507
152 Das D, Chilton AP, Jankowski JA. Chemoprevention of oesophageal
cancer and the AspECT trial. Recent Results Cancer Res 2009; 181:
161–169
153 Feng GS, Ma JL, Wong BC et al. Celecoxib-related gastroduodenal ulcer
and cardiovascular events in a randomized trial for gastric cancer
prevention. World J Gastroenterol 2008; 14 (28): 4535–4539
154 Peeters M, Lerut T, Vlayen J. et al. Wetenschappelijke ondersteuning
van het College voor Oncologie: een nationale praktijkrichtlijn voor
de aanpak van slokdarm- en maagkanker. Brussel: Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg (KCE); 2008: 75
155 Evans E, Harris O, Dickey D et al. Difficulties in the endoscopic diagnosis of gastric and oesophageal cancer. Aust N Z J Surg 1985; 55 (6):
541–544
156 Yalamarthi S, Witherspoon P, McCole D et al. Missed diagnoses in patients with upper gastrointestinal cancers. Endoscopy 2004; 36 (10):
874–879
157 Voutilainen ME, Juhola MT. Evaluation of the diagnostic accuracy of
gastroscopy to detect gastric tumours: clinicopathological features
and prognosis of patients with gastric cancer missed on endoscopy.
Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17 (12): 1345–1349
158 Amin A, Gilmour H, Graham L et al. Gastric adenocarcinoma missed at
endoscopy. Journal of the Royal College of Surgeons of Edinburgh
2002; 47 (5): 681–684
159 Hosokawa O, Watanabe K, Hatorri M et al. Detection of gastric cancer
by repeat endoscopy within a short time after negative examination.
Endoscopy 2001; 33 (4): 301–305
160 Okanobu H, Hata J, Haruma K et al. Giant gastric folds: differential diagnosis at US. Radiology 2003; 226 (3): 686–690
161 Will U, Zinsser E, Raabe G et al. Value of endosonography in diagnosis
of diffusely growing stomach carcinomas. Z Gastroenterol 1998; 36
(2): 151–157
162 Chen TK, Wu CH, Lee CL et al. Endoscopic ultrasonography in the differential diagnosis of giant gastric folds. J Formos Med Assoc 1999; 98
(4): 261–264
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
520
163 Fujishima H, Misawa T, Chijiwa Y et al. Scirrhous carcinoma of the stomach versus hypertrophic gastritis: findings at endoscopic US. Radiology 1991; 181 (1): 197–200
164 Fujishima H, Chijiiwa Y, Nawata H. Short communication: detection
of early scirrhous carcinoma of the stomach by endoscopic ultrasonography. Br J Radiol 1996; 69 (823): 661–664
165 Gines A, Pellise M, Fernandez-Esparrach G et al. Endoscopic ultrasonography in patients with large gastric folds at endoscopy and biopsies
negative for malignancy: predictors of malignant disease and clinical
impact. Am J Gastroenterol 2006; 101 (1): 64–69
166 Mendis RE, Gerdes H, Lightdale CJ et al. Large gastric folds: a diagnostic
approach using endoscopic ultrasonography. Gastrointest Endosc
1994; 40 (4): 437–441
167 Okanobu H, Hata J, Haruma K et al. A classification system of echogenicity for gastrointestinal neoplasms. Digestion 2005; 72 (1): 8–12
168 Songur Y, Okai T, Watanabe H et al. Endosonographic evaluation of
giant gastric folds. Gastrointest Endosc 1995; 41 (5): 468–474
169 Avunduk C, Navab F, Hampf F et al. Prevalence of Helicobacter pylori
infection in patients with large gastric folds: evaluation and followup with endoscopic ultrasound before and after antimicrobial therapy. Am J Gastroenterol 1995; 90 (11): 1969–1973
170 Caletti G, Fusaroli P, Bocus P. Endoscopic ultrasonography in large
gastric folds. Endoscopy 1998; 30 (Suppl 1): A72–A75
171 Lam EC, Rego RR, Paquin SC et al. In patients referred for investigation
because computed tomography suggests thickened gastric folds, endoscopic ultrasound is superfluous if gastroscopy is normal. Am J
Gastroenterol 2007; 102 (6): 1 200–203
172 Aithal GP, Anagnostopoulos GK, Kaye P. EUS-guided Trucut mural
biopsies in the investigation of unexplained thickening of the esophagogastric wall. Gastrointest Endosc 2005; 62 (4): 624–629
173 Carter JE, Nelson JJ, Eves M et al. Diagnosis of linitis plastica-type gastric adenocarcinoma by endoscopic ultrasound-guided fine needle
aspiration: a case report. Acta Cytol 2008; 52 (6): 725–728
174 Thomas T, Kaye PV, Ragunath K et al. Endoscopic-ultrasound-guided
mural trucut biopsy in the investigation of unexplained thickening
of esophagogastric wall. Endoscopy 2009; 41 (4): 335–339
175 Vander Noot3 rd MR, Eloubeidi MA, Chen VK et al. Diagnosis of gastrointestinal tract lesions by endoscopic ultrasound-guided fineneedle aspiration biopsy. Cancer 2004; 102 (3): 157–163
176 Wiersema MJ, Vilmann P, Giovannini M et al. Endosonography-guided
fine-needle aspiration biopsy: diagnostic accuracy and complication
assessment. Gastroenterology 1997; 112 (4): 1087–1095
177 Oldenburg A, Albrecht T. Baseline and contrast-enhanced ultrasound
of the liver in tumor patients. Ultraschall in Med 2008; 29 (5): 488–
498
178 Kinkel K, Lu Y, Both M et al. Detection of hepatic metastases from cancers of the gastrointestinal tract by using noninvasive imaging methods (US, CT, MR imaging, PET): a meta-analysis. Radiology 2002;
224 (3): 748–756
179 Piscaglia F, Corradi F, Mancini M et al. Real time contrast enhanced ultrasonography in detection of liver metastases from gastrointestinal
cancer. BMC Cancer 2007; 7: 171
180 Dietrich CF, Kratzer W, Strobe D et al. Assessment of metastatic liver
disease in patients with primary extrahepatic tumors by contrast-enhanced sonography versus CT and MRI. World J Gastroenterol 2006;
12 (11): 1699–1705
181 Albrecht T, Blomley MJ, Burns PN et al. Improved detection of hepatic
metastases with pulse-inversion US during the liver-specific phase of
SHU 508A: multicenter study. Radiology 2003; 227 (2): 361–370
182 Claudon M, Cosgrove D, Albrecht T et al. Guidelines and good clinical
practice recommendations for contrast enhanced ultrasound (CEUS)
– update 2008. Ultraschall in Med 2008; 29 (1): 28–44
183 Dietrich CF. Characterisation of focal liver lesions with contrast enhanced ultrasonography. Eur J Radiol 2004; 51 (Suppl): S9–S17
184 Seitz K, Strobel D, Bernatik T et al. Contrast-Enhanced Ultrasound
(CEUS) for the characterization of focal liver lesions – prospective
comparison in clinical practice: CEUS vs. CT (DEGUM multicenter trial). Parts of this manuscript were presented at the Ultrasound Dreilandertreffen 2008, Davos. Ultraschall in Med 2009; 30 (4): 383–389
185 Strobel D, Seitz K, Blank W et al. Tumor-specific vascularization pattern of liver metastasis, hepatocellular carcinoma, hemangioma and
focal nodular hyperplasia in the differential diagnosis of 1,349 liver
lesions in contrast-enhanced ultrasound (CEUS). Ultraschall in Med
2009; 30 (4): 376–382
186 Strobel D, Seitz K, Blank W et al. Contrast-enhanced ultrasound for the
characterization of focal liver lesions – diagnostic accuracy in clinical
practice (DEGUM multicenter trial). Ultraschall in Med 2008; 29 (5):
499–505
187 Bhatia KS, Griffith JF, Ahuja AT. Stomach cancer: prevalence and significance of neck nodal metastases on sonography. Eur Radiol 2009;
19 (8): 1968–1972
188 Schreurs LM, Verhoef CC, van der Jagt EJ et al. Current relevance of cervical ultrasonography in staging cancer of the esophagus and gastroesophageal junction. Eur J Radiol 2008; 67 (1): 105–111
189 Van Overhagen H, Lameris JS, Berger MY et al. Improved assessment of
supraclavicular and abdominal metastases in oesophageal and gastro-oesophageal junction carcinoma with the combination of ultrasound and computed tomography. Br J Radiol 1993; 66 (783): 203–
208
190 van Vliet EP, van der Lugt A, Kuipers EJ et al. Ultrasound, computed tomography, or the combination for the detection of supraclavicular
lymph nodes in patients with esophageal or gastric cardia cancer: a
comparative study. J Surg Oncol 2007; 96 (3): 200–206
191 Omloo JM, van Heijl M, Smits NJ et al. Additional value of external ultrasonography of the neck after CT and PET scanning in the preoperative assessment of patients with esophageal cancer. Dig Surg 2009;
26 (1): 43–49
192 van Overhagen H, Lameris JS, Berger MY et al. Assessment of distant
metastases with ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy
and cytologic study in carcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction. Gastrointest Radiol 1992; 17 (4): 305–310
193 van Overhagen H, Lameris JS, Berger MY et al. Supraclavicular lymph
node metastases in carcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction: assessment with CT, US, and US-guided fine-needle aspiration biopsy. Radiology 1991; 179 (1): 155–158
194 Kwee RM, Kwee TC. Imaging in local staging of gastric cancer: a systematic review. J Clin Oncol 2007; 25 (15): 2107–2116
195 Puli SR, Batapati Krishna Reddy J, Bechtold ML et al. How good is endoscopic ultrasound for TNM staging of gastric cancers? A meta-analysis and systematic review. World J Gastroenterol 2008; 14 (25):
4011–4019
196 Ahn HS, Lee HJ, Yoo MW et al. Diagnostic accuracy of T and N stages
with endoscopy, stomach protocol CT, and endoscopic ultrasonography in early gastric cancer. J Surg Oncol 2009; 99 (1): 20–27
197 Blackshaw G, Lewis WG, Hopper AN et al. Prospective comparison of
endosonography, computed tomography, and histopathological stage
of junctional oesophagogastric cancer. Clin Radiol 2008; 63 (10):
1092–1098
198 Heeren PA, van Westreenen HL, Geersing GJ et al. Influence of tumor
characteristics on the accuracy of endoscopic ultrasonography in staging cancer of the esophagus and esophagogastric junction. Endoscopy 2004; 36 (11): 966–971
199 Kim MM, Rana V, Janjan NA et al. Clinical benefit of palliative radiation
therapy in advanced gastric cancer. Acta Oncol 2008; 47 (3): 421–427
200 Hwang SW, Lee DH, Lee SH et al. Preoperative staging of gastric cancer
by endoscopic ultrasonography and multidetector-row computed tomography. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25 (3): 512–518
201 Kwee RM, Kwee TC. Imaging in assessing lymph node status in gastric
cancer. Gastric Cancer 2009; 12 (1): 6–22
202 Bhutani MS, Hawes RH, Hoffman BJ. A comparison of the accuracy of
echo features during endoscopic ultrasound (EUS) and EUS-guided
fine-needle aspiration for diagnosis of malignant lymph node invasion. Gastrointest Endosc 1997; 45 (6): 474–479
203 Catalano MF, SivakJr MV, Rice T et al. Endosonographic features predictive of lymph node metastasis. Gastrointest Endosc 1994; 40 (4):
442–446
204 Faige DO. EUS in patients with benign and malignant lymphadenopathy. Gastrointest Endosc 2001; 53 (6): 593–598
205 Chen VK, Eloubeidi MA. Endoscopic ultrasound-guided fine needle
aspiration is superior to lymph node echofeatures: a prospective evaluation of mediastinal and peri-intestinal lymphadenopathy. Am J
Gastroenterol 2004; 99 (4): 628–633
206 Yasuda I, Tsurumi H, Omar S et al. Endoscopic ultrasound-guided fineneedle aspiration biopsy for lymphadenopathy of unknown origin.
Endoscopy 2006; 38 (9): 919–924
207 Hassan H, Vilmann P, Sharma V. Impact of EUS-guided FNA on management of gastric carcinoma. Gastrointest Endosc 2010; 71 (3):
500–504
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
521
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
208 DeWitt J, LeBlanc J, McHenry L et al. Endoscopic ultrasound-guided
fine-needle aspiration of ascites. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5
(5): 609–615
209 Lee YT, Ng EK, Hung LC et al. Accuracy of endoscopic ultrasonography
in diagnosing ascites and predicting peritoneal metastases in gastric
cancer patients. Gut 2005; 54 (11): 1541–1545
210 Nguyen PT, Chang KJ. EUS in the detection of ascites and EUS-guided
paracentesis. Gastrointest Endosc 2001; 54 (3): 336–339
211 Chen CH, Yang CC, Yeh YH. Preoperative staging of gastric cancer by
endoscopic ultrasound: the prognostic usefulness of ascites detected
by endoscopic ultrasound. J Clin Gastroenterol 2002; 35 (4): 321–327
212 Sultan J, Robinson S, Hayes N et al. Endoscopic ultrasonographydetected low-volume ascites as a predictor of inoperability for oesophagogastric cancer. Br J Surg 2008; 95 (9): 1127–1130
213 Kaushik N, Khalid A, Brody D et al. EUS-guided paracentesis for the diagnosis of malignant ascites. Gastrointest Endosc 2006; 64 (6): 908–
913
214 Hollerbach S, Willert J, Topalidis T et al. Endoscopic ultrasound-guided
fine-needle aspiration biopsy of liver lesions: histological and cytological assessment. Endoscopy 2003; 35 (9): 743–749
215 McGrath K, Brody D, Luketich J et al. Detection of unsuspected left hepatic lobe metastases during EUS staging of cancer of the esophagus
and cardia. Am J Gastroenterol 2006; 101 (8): 1742–1746
216 Nguyen P, Feng JC, Chang KJ. Endoscopic ultrasound (EUS) and EUSguided fine-needle aspiration (FNA) of liver lesions. Gastrointest Endosc 1999; 50 (3): 357–361
217 Prasad P, Schmulewitz N, Patel A et al. Detection of occult liver metastases during EUS for staging of malignancies. Gastrointest Endosc
2004; 59 (1): 49–53
218 Singh P, Mukhopadhyay P, Bhatt B et al. Endoscopic ultrasound versus
CT scan for detection of the metastases to the liver: results of a prospective comparative study. J Clin Gastroenterol 2009; 43 (4): 367–
373
219 tenBerge J, Hoffman BJ, Hawes RH et al. EUS-guided fine needle aspiration of the liver: indications, yield, and safety based on an international survey of 167 cases. Gastrointest Endosc 2002; 55 (7): 859–862
220 Agarwal B, Gogia S, Eloubeidi MA et al. Malignant mediastinal lymphadenopathy detected by staging EUS in patients with pancreaticobiliary cancer. Gastrointest Endosc 2005; 61 (7): 849–853
221 Fritscher-Ravens A, Sriram PV, Bobrowski C et al. Mediastinal lymphadenopathy in patients with or without previous malignancy: EUSFNA-based differential cytodiagnosis in 153 patients. Am J Gastroenterol 2000; 95 (9): 2278–2284
222 Mortensen MB, Pless T, Durup J et al. Clinical impact of endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy in patients with upper
gastrointestinal tract malignancies. A prospective study. Endoscopy
2001; 33 (6): 478–83
223 Barbour AP, Rizk NP, Gerdes H et al. Endoscopic ultrasound predicts
outcomes for patients with adenocarcinoma of the gastroesophageal
junction. J Am Coll Surg 2007; 205 (4): 593–601
224 Bentrem D, Gerdes H, Tang L et al. Clinical correlation of endoscopic
ultrasonography with pathologic stage and outcome in patients undergoing curative resection for gastric cancer. Ann Surg Oncol 2007;
14 (6): 1853–1859
225 Power DG, Schattner MA, Gerdes H et al. Endoscopic ultrasound can
improve the selection for laparoscopy in patients with localized gastric cancer. J Am Coll Surg 2009; 208 (2): 173–178
226 Davies AR, Deans DA, Penman I et al. The multidisciplinary team meeting improves staging accuracy and treatment selection for gastroesophageal cancer. Dis Esophagus 2006; 19 (6): 496–503
227 Ganpathi IS, So JB, Ho KY. Endoscopic ultrasonography for gastric cancer: does it influence treatment? Surg Endosc 2006; 20 (4): 559–562
228 Meining A, Dittler HJ, Wolf A et al. You get what you expect? A critical
appraisal of imaging methodology in endosonographic cancer
staging. Gut 2002; 50 (5): 599–603
229 Kim JH, Song KS, Youn YH et al. Clinicopathologic factors influence accurate endosonographic assessment for early gastric cancer. Gastrointest Endosc 2007; 66 (5): 901–908
230 van Vliet EP, Eijkemans MJ, Poley JW et al. Staging of esophageal carcinoma in a low-volume EUS center compared with reported results
from high-volume centers. Gastrointest Endosc 2006; 63 (7): 938–
947
231 Anzidei M, Napoli A, Zaccagna F et al. Diagnostic performance of 64MDCT and 1.5-T MRI with high-resolution sequences in the T staging
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
of gastric cancer: a comparative analysis with histopathology. Radiol
Med 2009; 114 (7): 1065–79
Laparoscopy GfD. Guidelines for Diagnostic Laparoscopy Practice/Clinical Guidelines published on: 11/ 2007 by the Society of American
Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES) 2007
Ychou M, Gory-Delabaere G, Blanc P. et al. La Lique – Recommandations pour la pratique clinique: Standards, Options et Recommandations 2003 pour laprise en charge des patients atteints d’adénocarcinomes de l’estomac (cancers du cardia, autres types histologiques
exclus, rapport intégral) 2004. http://wwwfnclccfr/sorhtm
Laparoscopy GfD. Practice/Clinical Guidelines published on: 11 /2007.
by the Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons
(SAGES) 2007. wwwsagesorg/publication/id/ 12 /
Wang KK, Wongkeesong M, Buttar NS. American Gastroenterological
Association technical review on the role of the gastroenterologist in
the management of esophageal carcinoma. Gastroenterology 2005;
128 (5): 1471–1505
Johansen JS, Bojesen SE, Mylin AK et al. Elevated plasma YKL-40 predicts increased risk of gastrointestinal cancer and decreased survival
after any cancer diagnosis in the general population. J Clin Oncol
2009; 27 (4): 572–578
Kitahara F, Kobayashi K, Sato T et al. Accuracy of screening for gastric
cancer using serum pepsinogen concentrations. Gut 1999; 44 (5):
693–697
Allum WH, Griffin SM, Watson A et al. Guidelines for the management
of oesophageal and gastric cancer. Gut 2002; 50 (Suppl 5): v1–v23
Siewert JR, Bottcher K, Stein HJ et al. Relevant prognostic factors in
gastric cancer: ten-year results of the German Gastric Cancer Study.
Ann Surg 1998; 228 (4): 449–461
Shiraishi N, Sato K, Yasuda K et al. Multivariate prognostic study on
large gastric cancer. J Surg Oncol 2007; 96 (1): 14–18
Nitti D, Mocellin S, Marchet A et al. Recent advances in conventional
and molecular prognostic factors for gastric carcinoma. Surg Oncol
Clin N Am 2008; 17 (3): 467–83, vii
Allgayer H, Heiss MM, Schildberg FW. Prognostic factors in gastric cancer. Br J Surg 1997; 84 (12): 1651–1664
Soetikno R, Kaltenbach T, Yeh R et al. Endoscopic mucosal resection for
early cancers of the upper gastrointestinal tract. J Clin Oncol 2005; 23
(20): 4490–4498
Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M et al. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of
cases at two large centers. Gastric Cancer 2000; 3 (4): 219–225
Isomoto H, Shikuwa S, Yamaguchi N et al. Endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: a large-scale feasibility study. Gut
2009; 58 (3): 331–336
Yamaguchi N, Isomoto H, Fukuda E et al. Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer by indication criteria. Digestion 2009; 80 (3): 173–181
Hitomi G, Watanabe H, Tominaga K et al. Endoscopic submucosal dissection in 100 lesions with early gastric carcinoma. Hepatogastroenterology 2009; 56 (89): 254–260
Gotoda T, Iwasaki M, Kusano C et al. Endoscopic resection of early gastric cancer treated by guideline and expanded National Cancer Centre
criteria. Br J Surg 2010; 97 (6): 868–871
Tanaka S, Oka S, Kaneko I et al. Endoscopic submucosal dissection for
colorectal neoplasia: possibility of standardization. Gastrointest Endosc 2007; 66 (1): 100–107
Yokoi C, Gotoda T, Hamanaka H et al. Endoscopic submucosal dissection allows curative resection of locally recurrent early gastric cancer
after prior endoscopic mucosal resection. Gastrointest Endosc 2006;
64 (2): 212–218
Oda I, Gotoda T, Sasako M et al. Treatment strategy after non-curative
endoscopic resection of early gastric cancer. Br J Surg 2008; 95 (12):
1495–1500
Song KY, Park SM, Kim SN et al. The role of surgery in the treatment of
recurrent gastric cancer. Am J Surg 2008; 196 (1): 19–22
Ishikawa S, Togashi A, Inoue M et al. Indications for EMR/ESD in cases
of early gastric cancer: relationship between histological type, depth
of wall invasion, and lymph node metastasis. Gastric Cancer 2007; 10
(1): 35–38
Yamamoto S, Uedo N, Ishihara R et al. Endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer performed by supervised residents: assessment of feasibility and learning curve. Endoscopy 2009; 41 (11):
923–928
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
522
255 Probst A, Golger D, Arnholdt H et al. Endoscopic submucosal dissection
of early cancers, flat adenomas, and submucosal tumors in the gastrointestinal tract. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7 (2): 149–155
256 Bennett C, Wang Y, Pan T. Endoscopic mucosal resection for early gastric cancer. Cochrane Database Syst Rev 2009; 4: CD004276
257 Oda I, Saito D, Tada M et al. A multicenter retrospective study of endoscopic resection for early gastric cancer. Gastric Cancer 2006; 9 (4):
262–270
258 Watanabe K, Ogata S, Kawazoe S et al. Clinical outcomes of EMR for
gastric tumors: historical pilot evaluation between endoscopic submucosal dissection and conventional mucosal resection. Gastrointest
Endosc 2006; 63 (6): 776–782
259 Ishihara R, Iishi H, Uedo N et al. Comparison of EMR and endoscopic
submucosal dissection for en bloc resection of early esophageal cancers in Japan. Gastrointest Endosc 2008; 68 (6): 1066–1072
260 Uedo N, Iishi H, Tatsuta M et al. Longterm outcomes after endoscopic
mucosal resection for early gastric cancer. Gastric Cancer 2006; 9 (2):
88–92
261 Mouri R, Yoshida S, Tanaka S et al. Usefulness of endoscopic ultrasonography in determining the depth of invasion and indication for endoscopic treatment of early gastric cancer. J Clin Gastroenterol 2009;
43 (4): 318–322
262 Pech O, May A, Gunter E et al. The impact of endoscopic ultrasound
and computed tomography on the TNM staging of early cancer in Barrett’s esophagus. Am J Gastroenterol 2006; 101 (10): 2223–2229
263 Shami VM, Villaverde A, Stearns L et al. Clinical impact of conventional
endosonography and endoscopic ultrasound-guided fine-needle
aspiration in the assessment of patients with Barrett’s esophagus
and high-grade dysplasia or intramucosal carcinoma who have been
referred for endoscopic ablation therapy. Endoscopy 2006; 38 (2):
157–161
264 Kwee RM, Kwee TC. The accuracy of endoscopic ultrasonography in
differentiating mucosal from deeper gastric cancer. Am J Gastroenterol 2008; 103 (7): 1801–1809
265 Choi J, Kim SG, Im JP et al. Comparison of endoscopic ultrasonography
and conventional endoscopy for prediction of depth of tumor invasion in early gastric cancer. Endoscopy 2010; 42 (9): 705–713
266 Hizawa K, Iwai K, Esaki M et al. Is endoscopic ultrasonography indispensable in assessing the appropriateness of endoscopic resection for
gastric cancer? Endoscopy 2002; 34 (12): 973–978
267 May A, Gunter E, Roth F et al. Accuracy of staging in early oesophageal
cancer using high resolution endoscopy and high resolution endosonography: a comparative, prospective, and blinded trial. Gut 2004; 53
(5): 634–640
268 Akahoshi K, Chijiwa Y, Hamada S et al. Pretreatment staging of endoscopically early gastric cancer with a 15 MHz ultrasound catheter probe. Gastrointest Endosc 1998; 48 (5): 470–476
269 Hamada S, Akahoshi K, Chijiiwa Y et al. Relationship between histological type and endosonographic detection of regional lymph node
metastases in gastric cancer. Br J Radiol 1997; 70 (835): 697–702
270 Akashi K, Yanai H, Nishikawa J et al. Ulcerous change decreases the accuracy of endoscopic ultrasonography diagnosis for the invasive
depth of early gastric cancer. Int J Gastrointest Cancer 2006; 37 (4):
133–138
271 Oka S, Tanaka S, Kaneko I et al. Endoscopic submucosal dissection for
residual/local recurrence of early gastric cancer after endoscopic mucosal resection. Endoscopy 2006; 38 (10): 996–1000
272 Chang CC, Lee IL, Chen PJ et al. Endoscopic submucosal dissection for
gastric epithelial tumors: a multicenter study in Taiwan. J Formos
Med Assoc 2009; 108 (1): 38–44
273 Chung IK, Lee JH, Lee SH et al. Therapeutic outcomes in 1000 cases of
endoscopic submucosal dissection for early gastric neoplasms: Korean ESD Study Group multicenter study. Gastrointest Endosc 2009;
69 (7): 1228–1235
274 Goto O, Fujishiro M, Kodashima S et al. Outcomes of endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer with special reference to
validation for curability criteria. Endoscopy 2009; 41 (2): 118–122
275 Ikehara H, Gotoda T, Ono H et al. Gastric perforation during endoscopic resection for gastric carcinoma and the risk of peritoneal dissemination. Br J Surg 2007; 94 (8): 992–995
276 Kakushima N, Fujishiro M, Kodashima S et al. A learning curve for
endoscopic submucosal dissection of gastric epithelial neoplasms.
Endoscopy 2006; 38 (10): 991–995
277 Manner H, Rabenstein T, May A et al. Long-term results of endoscopic
resection in early gastric cancer: the Western experience. Am J Gastroenterol 2009; 104 (3): 566–573
278 Min BH, Lee JH, Kim JJ et al. Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection (ESD) for treating early gastric cancer: comparison with
endoscopic mucosal resection after circumferential precutting (EMRP). Dig Liver Dis 2009; 41 (3): 201–209
279 Rabenstein C, Ell C, Feussner H. Endoskopische Resektion und minimal-invasive Verfahren beim Magenkarzinom. Der Onkologe 2008;
14: 350–361
280 Yoshinaga S, Gotoda T, Kusano C et al. Clinical impact of endoscopic
submucosal dissection for superficial adenocarcinoma located at the
esophagogastric junction. Gastrointest Endosc 2008; 67 (2): 202–209
281 Minami S, Gotoda T, Ono H et al. Complete endoscopic closure of gastric perforation induced by endoscopic resection of early gastric cancer using endoclips can prevent surgery (with video). Gastrointest
Endosc 2006; 63 (4): 596–601
282 Gotoda T. Endoscopic resection of early gastric cancer. Gastric Cancer
2007; 10 (1): 1–11
283 Hoteya S, Iizuka T, Kikuchi D et al. Benefits of endoscopic submucosal
dissection according to size and location of gastric neoplasm, compared with conventional mucosal resection. J Gastroenterol Hepatol
2009; 24 (6): 1102–1106
284 Uedo N, Takeuchi Y, Yamada T et al. Effect of a proton pump inhibitor
or an H 2-receptor antagonist on prevention of bleeding from ulcer
after endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer: a prospective randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2007; 102
(8): 1610–1616
285 Yamaguchi Y, Katsumi N, Tauchi M et al. A prospective randomized trial of either famotidine or omeprazole for the prevention of bleeding
after endoscopic mucosal resection and the healing of endoscopic
mucosal resection-induced ulceration. Aliment Pharmacol Ther
2005; 21 (Suppl 2): 111–115
286 Watanabe Y, Kato N, Maehata T et al. Safer endoscopic gastric mucosal
resection: preoperative proton pump inhibitor administration. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21 (11): 1675–1680
287 Ono S, Kato M, Ono Y et al. Effects of preoperative administration of
omeprazole on bleeding after endoscopic submucosal dissection: a
prospective randomized controlled trial. Endoscopy 2009; 41 (4):
299–303
288 Jeong HK, Park CH, Jun CH et al. A prospective randomized trial of either famotidine or pantoprazole for the prevention of bleeding after
endoscopic submucosal dissection. J Korean Med Sci 2007; 22 (6):
1055–1059
289 Ye BD, Cheon JH, Choi KD et al. Omeprazole may be superior to famotidine in the management of iatrogenic ulcer after endoscopic mucosal resection: a prospective randomized controlled trial. Aliment
Pharmacol Ther 2006; 24 (5): 837–843
290 Gakkai Z. Endoscopic resection for early gastric cancer – JGCA gastric
cancer treatment guidelines and indications for endoscopic resection. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 2008; 105 (3): 344–350
291 Hornig D, Hermanek P, Gall FP. The Significance of the Extent of Proximal Margins of Clearance in Gastric Cancer Surgery. Scnad J Gastroenterol 1987; 22: 69–71
292 Hermanek P. pTNM and residual tumor classifications: problems of
assessment and prognostic significance. World J Surg 1995; 19 (2):
184–190
293 Bozzetti F, Marubini E, Bonfanti G et al. Total versus subtotal gastrectomy: surgical morbidity and mortality rates in a multicenter Italian
randomized trial. The Italian Gastrointestinal Tumor Study Group.
Ann Surg 1997; 226 (5): 613–20
294 Halm EA, Lee C, Chassin MR. Is volume related to outcome in health
care? A systematic review and methodologic critique of the literature. Ann Intern Med 2002; 137 (6): 511–520
295 Killeen SD, O’Sullivan MJ, Coffey JC et al. Provider volume and outcomes for oncological procedures. Br J Surg 2005; 92 (4): 389–402
296 Meyer HJ. The influence of case load and the extent of resection on
the quality of treatment outcome in gastric cancer. Eur J Surg Oncol
2005; 31 (6): 595–604
297 Callahan MA, Christos PJ, Gold HT et al. Influence of surgical subspecialty training on in-hospital mortality for gastrectomy and colectomy
patients. Ann Surg 2003; 238 (4): 629–636; discussion 36 – 39
298 Damhuis RA, Meurs CJ, Dijkhuis CM et al. Hospital volume and postoperative mortality after resection for gastric cancer. Eur J Surg Oncol
2002; 28 (4): 401–405
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
523
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
299 Huscher CG, Mingoli A, Sgarzini G et al. Laparoscopic versus open subtotal gastrectomy for distal gastric cancer: five-year results of a randomized prospective trial. Ann Surg 2005; 241 (2): 232–237
300 Hosono S, Arimoto Y, Ohtani H et al. Meta-analysis of short-term outcomes after laparoscopy-assisted distal gastrectomy. World J Gastroenterol 2006; 12 (47): 7676–7683
301 Edge SB, Compton CC. The American Joint Committee on Cancer: the
7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of
TNM. Ann Surg Oncol 2010; 17 (6): 1471–1474
302 Lehnert T, Buhl K. Techniques of reconstruction after total gastrectomy for cancer. Br J Surg 2004; 91 (5): 528–539
303 Wagner PK, Ramaswamy A, Ruschoff J et al. Lymph node counts in the
upper abdomen: anatomical basis for lymphadenectomy in gastric
cancer. Br J Surg 1991; 78 (7): 825–827
304 Edwards P, Blackshaw GR, Lewis WG et al. Prospective comparison of
D 1 vs modified D 2 gastrectomy for carcinoma. Br J Cancer 2004; 90
(10): 1888–1892
305 Degiuli M, Sasako M, Ponti A et al. Survival results of a multicentre
phase II study to evaluate D 2 gastrectomy for gastric cancer. Br J Cancer 2004; 90 (9): 1727–1732
306 Bonenkamp JJ, Hermans J, Sasako M et al. Extended lymph-node dissection for gastric cancer. N Engl J Med 1999; 340 (12): 908–914
307 Cuschieri A, Weeden S, Fielding J et al. Patient survival after D 1 and D 2
resections for gastric cancer: long-term results of the MRC randomized surgical trial. Surgical Co-operative Group. Br J Cancer 1999;
79 (9 – 10): 1522–1530
308 Hartgrink HH, van de Velde CJ, Putter H et al. Extended lymph node
dissection for gastric cancer: who may benefit? Final results of the
randomized Dutch gastric cancer group trial. J Clin Oncol 2004; 22
(11): 2069–2077
309 Hartgrink HH, van de Velde CJ. Status of extended lymph node dissection: locoregional control is the only way to survive gastric cancer.
J Surg Oncol 2005; 90 (3): 153–165
310 Songun I, Putter H, Kranenbarg EM et al. Surgical treatment of gastric
cancer: 15-year follow-up results of the randomised nationwide
Dutch D 1D2 trial. Lancet Oncol 2010; 11 (5): 439–449
311 McCulloch P, Nita ME, Kazi H et al. Extended versus limited lymph nodes dissection technique for adenocarcinoma of the stomach. Cochrane Database Syst Rev 2004; 4: CD001964
312 Siewert JR, Rothmund M, Schumpelick V. Praxis der Viszeralchirurgie.
Onkologische Chirurgie 2010; 3 (541): Abb. 40.12
313 Dittmar Y, Voigt R, Heise M et al. Indications and results of palliative
gastric resection in advanced gastric carcinoma. Zentralbl Chir 2009;
134 (1): 77–82
314 Lim S, Muhs BE, Marcus SG et al. Results following resection for stage
IV gastric cancer; are better outcomes observed in selected patient
subgroups? J Surg Oncol 2007; 95 (2): 118–122
315 Doglietto GB, Pacelli F, Caprino P et al. Surgery: independent prognostic factor in curable and far advanced gastric cancer. World J Surg
2000; 24 (4): 459–463; discussion 64
316 Leitlinie. SIGN „Management of oesophageal and gastric cancer“.
NHS; Juni 2006
317 Yonemura Y, Kawamura T, Bandou E et al. Treatment of peritoneal dissemination from gastric cancer by peritonectomy and chemohyperthermic peritoneal perfusion. Br J Surg 2005; 92 (3): 370–375
318 Glehen O, Mithieux F, Osinsky D et al. Surgery combined with peritonectomy procedures and intraperitoneal chemohyperthermia in abdominal cancers with peritoneal carcinomatosis: a phase II study.
J Clin Oncol 2003; 21 (5): 799–806
319 Gretschel S, Siegel R, Estevez-Schwarz L et al. Surgical strategies for gastric cancer with synchronous peritoneal carcinomatosis. Br J Surg
2006; 93 (12): 1530–1535
320 Henning GT, Schild SE, Stafford SL et al. Results of irradiation or chemoirradiation for primary unresectable, locally recurrent, or grossly
incomplete resection of gastric adenocarcinoma. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2000; 46 (1): 109–118
321 Bali C, Ziogas D, Fatouros E et al. Is there a role for surgery in recurrent
gastric cancer. Ann Surg Oncol 2009; 16 (4): 1074–1075; author reply
6
322 Badgwell B, Cormier JN, Xing Y et al. Attempted salvage resection for
recurrent gastric or gastroesophageal cancer. Ann Surg Oncol 2009;
16 (1): 42–50
323 de Liano AD, Yarnoz C, Aguilar R et al. Surgical treatment of recurrent
gastric cancer. Gastric Cancer 2008; 11 (1): 10–14
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
324 Gebski V, Burmeister B, Smithers BM et al. Survival benefits from neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy in oesophageal carcinoma: a meta-analysis. Lancet Oncol 2007; 8 (3): 226–234
325 Kim MM, Mansfield PF, Das P et al. Chemoradiation therapy for potentially resectable gastric cancer: clinical outcomes among patients
who do not undergo planned surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2008; 71 (1): 167–172
326 Zhang ZX, Gu XZ, Yin WB et al. Randomized clinical trial on the combination of preoperative irradiation and surgery in the treatment of
adenocarcinoma of gastric cardia (AGC) – report on 370 patients. Int
J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 42 (5): 929–934
327 Cunningham D, Allum WH, Stenning SP et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer.
N Engl J Med 2006; 355 (1): 11–20
328 Boige V, Pignon JP, Saint-Aubert JB et al. Final results of a randomized
trial comparing preoperative 5-fluorouracil (F)/cisplatin (P) to surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus. J Clin
Oncol 2007; 25: No. 18S
329 Allum WH, Stenning SP, Bancewicz J et al. Long-term results of a randomized trial of surgery with or without preoperative chemotherapy
in esophageal cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (30): 5062–5067
330 Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF et al. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N
Engl J Med 1998; 339 (27): 1979–1984
331 Schuhmacher C, Gretschel S, Lordick F et al. Neoadjuvant Chemotherapy Compared With Surgery Alone for Locally Advanced Cancer of the
Stomach and Cardia: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Randomized Trial 40 954. J Clin Oncol 2010; 28(12):
5210–5218
332 Kang YK, Kang WK, Shin DB et al. Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial. Ann Oncol
2009; 20 (4): 666–673
333 Cunningham D, Starling N, Rao S et al. Capecitabine and oxaliplatin for
advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med 2008; 358 (1): 36–46
334 Okines AF, Norman AR, McCloud P et al. Meta-analysis of the REAL-2
and ML 17 032 trials: evaluating capecitabine-based combination
chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer.
Ann Oncol 2009; 20 (9): 1529–1534
335 Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S et al. Phase III trial in metastatic
gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus
either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J Clin Oncol 2008; 26 (9): 1435–1442
336 Schurr PG, Yekebas EF, Kaifi JT et al. Lymphatic spread and microinvolvement in adenocarcinoma of the esophago-gastric junction.
J Surg Oncol 2006; 94 (4): 307–315
337 Kelsen DP, Winter KA, Gunderson LL et al. Long-term results of RTOG
trial 8911 (USA Intergroup 113): a random assignment trial comparison of chemotherapy followed by surgery compared with surgery
alone for esophageal cancer. J Clin Oncol 2007; 25 (24): 3719–3725
338 Thirion PG, Michiels S, Maitre L. Individual patients data-based metaanalysis assessing pre-operative chemotherapy in resectable oesophageal carcinoma. Oncology 2007; 25 (Suppl 18): 4512
339 Crehange G, Bonnetain F, Chauffert B et al. Resectable adenocarcinoma
of the oesophagogastric junction care: which perioperative treatment? Cancer Radiother 2008; 12 (5): 365–373
340 Walsh TN, Noonan N, Hollywood D et al. A comparison of multimodal
therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med
1996; 335 (7): 462–467
341 Urba SG, Orringer MB, Turrisi A et al. Randomized trial of preoperative
chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional
esophageal carcinoma. J Clin Oncol 2001; 19 (2): 305–313
342 Burmeister BH, Smithers BM, Gebski V et al. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for resectable cancer of the
oesophagus: a randomised controlled phase III trial. Lancet Oncol
2005; 6 (9): 659–668
343 Tepper J, Krasna MJ, Niedzwiecki D et al. Phase III trial of trimodality
therapy with cisplatin, fluorouracil, radiotherapy, and surgery compared with surgery alone for esophageal cancer: CALGB 9781. J Clin
Oncol 2008; 26 (7): 1086–1092
344 Fiorica F, Di Bona D, Schepis F et al. Preoperative chemoradiotherapy
for oesophageal cancer: a systematic review and meta-analysis. Gut
2004; 53 (7): 925–930
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
524
345 Geh JI, Bond SJ, Bentzen SM et al. Systematic overview of preoperative
(neoadjuvant) chemoradiotherapy trials in oesophageal cancer: evidence of a radiation and chemotherapy dose response. Radiother Oncol 2006; 78 (3): 236–244
346 Malthaner RA, Wong RK, Rumble RB et al. Neoadjuvant or adjuvant
therapy for resectable esophageal cancer: a systematic review and
meta-analysis. BMC Med 2004; 2: 35
347 Urschel JD, Vasan H. A meta-analysis of randomized controlled trials
that compared neoadjuvant chemoradiation and surgery to surgery
alone for resectable esophageal cancer. Am J Surg 2003; 185 (6):
538–543
348 Stuschke M. Neoadjuvante Radiochemotherapie und Responseprädiktion. Der Onkologe 2004; 10(11): 1179–1190
349 Nygaard K, Hagen S, Hansen HS et al. Pre-operative radiotherapy prolongs survival in operable esophageal carcinoma: a randomized, multicenter study of pre-operative radiotherapy and chemotherapy. The
second Scandinavian trial in esophageal cancer. World J Surg 1992;
16 (6): 1104–1109; discussion 10
350 Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP et al. Chemoradiotherapy followed
by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of
the esophagus. N Engl J Med 1997; 337 (3): 161–167
351 Dahn D, Martell J, Vorwerk H et al. Influence of Irradiated Lung Volumes on Perioperative Morbidity and Mortality in Patients After Neoadjuvant Radiochemotherapy for Esophageal Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010; 77: 44–52
352 Thirion M, Miceli-Richard C, Labetoulle M et al. Low dose interferonalpha to treat Behcet’s disease. Clin Exp Rheumatol 2007; 25 (5): 791
353 Urschel JD, Vasan H, Blewett CJ. A meta-analysis of randomized controlled trials that compared neoadjuvant chemotherapy and surgery
to surgery alone for resectable esophageal cancer. Am J Surg 2002;
183 (3): 274–279
354 Stahl M, Walz MK, Stuschke M et al. Phase III comparison of preoperative chemotherapy compared with chemoradiotherapy in patients
with locally advanced adenocarcinoma of the esophagogastric junction. J Clin Oncol 2009; 27 (6): 851–856
355 Ajani JA, Winter K, Okawara GS et al. Phase II trial of preoperative chemoradiation in patients with localized gastric adenocarcinoma
(RTOG 9904): quality of combined modality therapy and pathologic
response. J Clin Oncol 2006; 24 (24): 3953–3958
356 Safran H, Wanebo HJ, Hesketh PJ et al. Paclitaxel and concurrent radiation for gastric cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 46 (4): 889–
894
357 Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of
HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet
2010; 376 (9742): 687–697
358 Park SR, Lee JS, Kim CG et al. Endoscopic ultrasound and computed tomography in restaging and predicting prognosis after neoadjuvant
chemotherapy in patients with locally advanced gastric cancer. Cancer 2008; 112 (11): 2368–2376
359 Mesenas S, Vu C, McStay M et al. A large series, resection controlled
study to assess the value of radial EUS in restaging gastroesophageal
cancer following neoadjuvant chemotherapy. Dis Esophagus 2008;
21 (1): 37–42
360 Patel PR, Mansfield PF, Crane CH et al. Clinical stage after preoperative
chemoradiation is a better predictor of patient outcome than the
baseline stage for localized gastric cancer. Cancer 2007; 110 (5):
989–995
361 Lordick F, Ott K, Krause BJ et al. PET to assess early metabolic response
and to guide treatment of adenocarcinoma of the oesophagogastric
junction: the MUNICON phase II trial. Lancet Oncol 2007; 8 (9):
797–805
362 Rueschoff J. HER2 diagnostics in gastric cancer – Guideline validation
and development of standardtized immunohistochemical testing.
Virchows Arch 2010; 457: 299–307
363 Becker K, Mueller JD, Schulmacher C et al. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer 2003; 98 (7): 1521–1530
364 D’Ugo D, Persiani R, Rausei S et al. Response to neoadjuvant chemotherapy and effects of tumor regression in gastric cancer. Eur J Surg
Oncol 2006; 32 (10): 1105–1109
365 Scartozzi M, Galizia E, Freddari F et al. Molecular biology of sporadic
gastric cancer: prognostic indicators and novel therapeutic approaches. Cancer Treat Rev 2004; 30 (5): 451–459
366 Becker K, Mueller J, Fink U et al. Morphologic response evaluation of
neoadjuvant chemotherapy of gastric carcinoma. Verh Dtsch Ges Pathol 2000; 84: 164–74
367 Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J et al. Chemoradiotherapy after
surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med 2001; 345 (10):
725–730
368 Valentini V, Cellini F, Minsky BD et al. Survival after radiotherapy in
gastric cancer: systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol
2009; 92 (2): 176–183
369 Allum WH, Hallissey MT, Ward LC et al. A controlled, prospective, randomised trial of adjuvant chemotherapy or radiotherapy in resectable gastric cancer: interim report. British Stomach Cancer Group.
Br J Cancer 1989; 60 (5): 739–744
370 Dent DM, Werner ID, Novis B et al. Prospective randomized trial of
combined oncological therapy for gastric carcinoma. Cancer 1979;
44 (2): 385–391
371 Moertel CG, Childs DS, O’Fallon JR et al. Combined 5-fluorouracil and
radiation therapy as a surgical adjuvant for poor prognosis gastric
carcinoma. J Clin Oncol 1984; 2 (11): 1249–1254
372 MacDonald JS, Smally S, Benedetti J. Postoperative combined radiation
and chemotherapy improves disease-free survival (DFS) and overall
survival (OS) in resected adenocarcinoma of the stomach and gastroesophageal junction. ASCO 2000; 19 (1a)
373 Kim S, Lim DH, Lee J et al. An observational study suggesting clinical
benefit for adjuvant postoperative chemoradiation in a population
of over 500 cases after gastric resection with D 2 nodal dissection for
adenocarcinoma of the stomach. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 63
(5): 1279–1285
374 Kollmannsberger C, Budach W, Stahl M et al. Adjuvant chemoradiation
using 5-fluorouracil/folinic acid/cisplatin with or without paclitaxel
and radiation in patients with completely resected high-risk gastric
cancer: two cooperative phase II studies of the AIO/ARO/ACO. Ann
Oncol 2005; 16 (8): 1326–1333
375 Matzinger O, Gerber E, Bernstein Z et al. EORTC-ROG expert opinion:
radiotherapy volume and treatment guidelines for neoadjuvant radiation of adenocarcinomas of the gastroesophageal junction and
the stomach. Radiother Oncol 2009; 92 (2): 164–175
376 Van Cutsem E, Dicato M, Arber N et al. The neo-adjuvant, surgical and
adjuvant treatment of gastric adenocarcinoma. Current expert opinion derived from the Seventh World Congress on Gastrointestinal
Cancer, Barcelona, 2005. Ann Oncol 2006; 17 (Suppl 6): vi13–vi18
377 Oechsle K, Bokemeyer C, Hartmann JT et al. Four consecutive multicenter phase II trials of adjuvant chemoradiation in patients with completely resected high-risk gastric cancer: the experience of the German AIO/ARO/CAO group. J Cancer Res Clin Oncol 2009; 135 (2):
163–172
378 Welz S, Hehr T, Kollmannsberger C et al. Renal toxicity of adjuvant chemoradiotherapy with cisplatin in gastric cancer. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2007; 69 (5): 1429–1435
379 Biffi R, Fazio N, Luca F et al. Surgical outcome after docetaxel-based
neoadjuvant chemotherapy in locally-advanced gastric cancer. World
Journal of Gastroenterology 2010; 16 (7): 868–874
380 Hermans J, Bonenkamp JJ, Boon MC et al. Adjuvant therapy after curative resection for gastric cancer: meta-analysis of randomized trials.
J Clin Oncol 1993; 11 (8): 1441–1447
381 Earle CC, Maroun JA. Adjuvant chemotherapy after curative resection
for gastric cancer in non-Asian patients: revisiting a meta-analysis of
randomised trials. Eur J Cancer 1999; 35 (7): 1059–1064
382 Mari E, Floriani I, Tinazzi A et al. Efficacy of adjuvant chemotherapy
after curative resection for gastric cancer: a meta-analysis of published randomised trials. A study of the GISCAD (Gruppo Italiano per
lo Studio dei Carcinomi dell’Apparato Digerente). Ann Oncol 2000;
11 (7): 837–843
383 Panzini I, Gianni L, Fattori PP et al. Adjuvant chemotherapy in gastric
cancer: a meta-analysis of randomized trials and a comparison with
previous meta-analyses. Tumori 2002; 88 (1): 21–27
384 Paoletti X, Oba K, Burzykowski T et al. Benefit of adjuvant chemotherapy for resectable gastric cancer: a meta-analysis. JAMA 2010;
303 (17): 1729–1737
385 Janunger KG, Hafstrom L, Glimelius B. Chemotherapy in gastric cancer:
a review and updated meta-analysis. Eur J Surg 2002; 168 (11): 597–
608
386 Yonemura Y, de Aretxabala X, Fujimura T et al. Intraoperative chemohyperthermic peritoneal perfusion as an adjuvant to gastric cancer:
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
525
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
final results of a randomized controlled study. Hepatogastroenterology 2001; 48 (42): 1776–1782
Yu W, Whang I, Chung HY et al. Indications for early postoperative intraperitoneal chemotherapy of advanced gastric cancer: results of a
prospective randomized trial. World J Surg 2001; 25 (8): 985–990
Yan TD, Yonemura Y, Morris DL. Surgical strategies for gastric cancer
with synchronous peritoneal carcinomatosis. Br J Surg 2006; 93:
1530–1535
Yan TD, Black D, Sugarbaker PH et al. A systematic review and metaanalysis of the randomized controlled trials on adjuvant intraperitoneal chemotherapy for resectable gastric cancer. Ann Surg Oncol
2007; 14 (10): 2702–2713
Kuramoto M, Shimada S, Ikeshima S et al. Extensive intraoperative
peritoneal lavage as a standard prophylactic strategy for peritoneal
recurrence in patients with gastric carcinoma. Ann Surg 2009; 250
(2): 242–246
Jacquet P, Sugarbaker PH. Clinical research methodologies in diagnosis and staging of patients with peritoneal carcinomatosis. Cancer
Treat Res 1996; 82: 359–374
Sugarbaker PH, Yu W, Yonemura Y. Gastrectomy, peritonectomy, and
perioperative intraperitoneal chemotherapy: the evolution of treatment strategies for advanced gastric cancer. Semin Surg Oncol 2003;
21 (4): 233–248
Fujimoto S, Takahashi M, Mutou T et al. Improved mortality rate of
gastric carcinoma patients with peritoneal carcinomatosis treated
with intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion combined with
surgery. Cancer 1997; 79 (5): 884–891
Hirose K, Katayama K, Iida A et al. Efficacy of continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the prophylaxis and treatment of peritoneal metastasis of advanced gastric cancer: evaluation by multivariate regression analysis. Oncology 1999; 57 (2): 106–114
Hall JJ, Loggie BW, Shen P et al. Cytoreductive surgery with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for advanced gastric cancer.
J Gastrointest Surg 2004; 8 (4): 454–463
Glehen O, Schreiber V, Cotte E et al. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis arising
from gastric cancer. Arch Surg 2004; 139 (1): 20–26
Cheong JH, Shen JY, Song CS et al. Early postoperative intraperitoneal
chemotherapy following cytoreductive surgery in patients with very
advanced gastric cancer. Ann Surg Oncol 2007; 14 (1): 61–68
Yonemura Y, Endou Y, Shinbo M et al. Safety and efficacy of bidirectional chemotherapy for treatment of patients with peritoneal dissemination from gastric cancer: Selection for cytoreductive surgery. J Surg
Oncol 2009; 100 (4): 311–316
Elias D, Glehen O, Gilly FN. Carcinoses péritonéales d’origine digestive
et primitive. Rapport du 110éme Congrès de l’Association Francaise
de Chirurgie. France: Wolters Kluwer; 2008
Glimelius B, Ekstrom K, Hoffman K et al. Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with best supportive
care in advanced gastric cancer. Ann Oncol 1997; 8 (2): 163–168
Pyrhonen S, Valavaara R, Modig H et al. Comparison of toremifene and
tamoxifen in post-menopausal patients with advanced breast cancer:
a randomized double-blind, the ‘nordic’ phase III study. Br J Cancer
1997; 76 (2): 270–277
Murad AM, Santiago FF, Petroianu A et al. Modified therapy with
5-fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced gastric
cancer. Cancer 1993; 72 (1): 37–41
Wagner AD, Grothe W, Haerting J et al. Chemotherapy in advanced
gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol 2006; 24 (18): 2903–2909
Findlay M, Cunningham D, Norman A et al. A phase II study in advanced gastro-esophageal cancer using epirubicin and cisplatin in
combination with continuous infusion 5-fluorouracil (ECF). Ann Oncol 1994; 5 (7): 609–616
Kim R, Nishimoto N, Inoue H et al. An analysis of the therapeutic efficacy of protracted infusion of low-dose 5-fluorouracil and cisplatin in
advanced gastric cancer. J Infect Chemother 2000; 6 (4): 222–228
Al-Batran SE, Ajani JA. Impact of chemotherapy on quality of life in patients with metastatic esophagogastric cancer. Cancer 2010; 116
(11): 2511–2518
Robert Koch-Institut. Krebs in Deutschland 2008
Lee CH. Randomisierte Phase II-Vergleichstudie – Monotherapien mit
S-1 und Capecitabine. British Journal of Cancer 2008
Koizumi A. Monotherapie mit Fluoropyrimidinen 2008
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
410 Mahoney FI, Barthel DW. Functional evaluation. Md Med J 1965; 14:
61–65
411 Lawton MP, Brody EM. Assessment of older people: self-maintaining
and instrumental activities of daily living. Gerontologist 1969; 9 (3):
179–186
412 Yesavage JA, Brink TL, Rose TL et al. Development and validation of a
geriatric depression screening scale: a preliminary report. J Psychiatr
Res 1982; 17 (1): 37–49
413 Watson YI, Arfken CL, Birge SJ. Clock completion: an objective screening test for dementia. J Am Geriatr Soc 1993; 41 (11): 1235–1240
414 Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. „Mini-mental state“. A practical
method for grading the cognitive state of patients for the clinician.
J Psychiatr Res 1975; 12 (3): 189–198
415 Kalbe E, Kessler J, Calabrese P et al. DemTect: a new, sensitive cognitive
screening test to support the diagnosis of mild cognitive impairment
and early dementia. Int J Geriatr Psychiatry 2004; 19 (2): 136–143
416 Cohendy R, Rubenstein LZ, Eledjam JJ. The Mini Nutritional Assessment-Short Form for preoperative nutritional evaluation of elderly
patients. Aging 2001; 13 (4): 293–297
417 Tinetti ME. Performance-oriented assessment of mobility problems
in elderly patients. J Am Geriatr Soc 1986; 34 (2): 119–126
418 Podsiadlo D, Richardson S. The timed „Up & Go“: a test of basic
functional mobility for frail elderly persons. J Am Geriatr Soc 1991;
39 (2): 142–148
419 Nikolaus T, Specht-Leible N, Bach M et al. [Social aspects in diagnosis
and therapy of very elderly patients. Initial experiences with a newly
developed questionnaire within the scope of geriatric assessment].
Z Gerontol 1994; 27 (4): 240–245
420 Sommer G, Fydrich T. Unterstützung: Diagnostik, Konzepte, F-SOZU.
Tübingen: Deutsche Gesellschaft für Verhaltenstherapie; 1989
421 Koizumi W, Narahara H, Hara T et al. S-1 plus cisplatin versus S-1
alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol 2008; 9 (3): 215–221
422 Al-Batran SE, Hartmann JT, Hofheinz R et al. Biweekly fluorouracil,
leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) for patients with metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: a
phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie.
Ann Oncol 2008; 19 (11): 1882–1887
423 van Cutsem E. Efficacy results from the ToGA trial: A phase III study of
trastuzumab added to standard chemotherapy (CT) in firstline human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) – positive advances
gastric cancer (GC). J Clin Oncol 2009; 27: 15s
424 Dank M, Zaluski J, Barone C et al. Randomized phase III study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients
with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric
junction. Ann Oncol 2008; 19 (8): 1450–1457
425 Lutz MP, Wilke H, Wagener DJ et al. Weekly infusional high-dose fluorouracil (HD-FU), HD-FU plus folinic acid (HD-FU/FA), or HD-FU/FA
plus biweekly cisplatin in advanced gastric cancer: randomized phase II trial 40 953 of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group and the Arbeitsgemeinschaft
Internistische Onkologie. J Clin Oncol 2007; 25 (18): 2580–2585
426 DGP. Qualitätssicherungsmaßnahmen – Übersicht laufende Ringversuche 2010
427 Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and
fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report
of the V 325 Study Group. J Clin Oncol 2006; 24 (31): 4991–4997
428 Wagner AD, Unverzagt S, Grothe W et al. Chemotherapy for advanced
gastric cancer. Cochrane Database Syst Rev 2010; 3: CD004064
429 Wagner AD, Moehler M. Development of targeted therapies in advanced gastric cancer: promising exploratory steps in a new era.
Curr Opin Oncol 2009; 21 (4): 381–385
430 Bouche O, Raoul JL, Bonnetain F et al. Randomized multicenter phase II
trial of a biweekly regimen of fluorouracil and leucovorin (LV5FU2),
LV 5FU2 plus cisplatin, or LV 5FU2 plus irinotecan in patients with
previously untreated metastatic gastric cancer: a Federation Francophone de Cancerologie Digestive Group Study – FFCD 9803. J Clin Oncol 2004; 22 (21): 4319–4328
431 Tebbutt NC, Norman A, Cunningham D et al. A multicentre, randomised phase III trial comparing protracted venous infusion (PVI) 5-fluorouracil (5-FU) with PVI 5-FU plus mitomycin C in patients with inoperable oesophago-gastric cancer. Ann Oncol 2002; 13 (10): 1568–
1575
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
526
432 Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G et al. Multicenter Phase III Comparison of Cisplatin/S-1 With Cisplatin/Infusional Fluorouracil in Advanced Gastric or Gastroesophageal Adenocarcinoma Study: The FLAGS
Trial. J Clin Oncol 2010; 28 (9): 1547–1553
433 Roth AD, Fazio N, Stupp R et al. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil,
docetaxel and cisplatin, and epirubicin, cisplatin, and fluorouracil as
systemic treatment for advanced gastric carcinoma: a randomized
phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research. J Clin
Oncol 2007; 25 (22): 3217–3223
434 Ilson DH. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil in gastric cancer: does
the punishment fit the crime? J Clin Oncol 2007; 25 (22): 3188–3190
435 Lorenzen S, Hentrich M, Haberl C et al. Split-dose docetaxel, cisplatin
and leucovorin/fluorouracil as first-line therapy in advanced gastric
cancer and adenocarcinoma of the gastroesophageal junction: results
of a phase II trial. Ann Oncol 2007; 18 (10): 1673–1679
436 Fahlke J, Ridwelski K, Schmidt C et al. A multicentre phase II study of
docetaxel plus cisplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Chemotherapy 2007; 53 (6): 454–460
437 Thuss-Patience PC, Kretzschmar A, Repp M et al. Docetaxel and continuous-infusion fluorouracil versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil for advanced gastric adenocarcinoma: a randomized phase II
study. J Clin Oncol 2005; 23 (3): 494–501
438 Lorenzen S, Schuster T, Porschen R et al. Cetuximab plus cisplatin-5fluorouracil versus cisplatin-5-fluorouracil alone in first-line metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus: a randomized phase
II study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Ann Oncol 2009; 20 (10): 1667–1673
439 Trumper M, Ross PJ, Cunningham D et al. Efficacy and tolerability of
chemotherapy in elderly patients with advanced oesophago-gastric
cancer: A pooled analysis of three clinical trials. Eur J Cancer 2006;
42 (7): 827–834
440 Moehler M, Kanzler S, Geissler M et al. A randomized multicenter phase II study comparing capecitabine with irinotecan or cisplatin in metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction.
Ann Oncol 2009; 21 (1): 71–77
441 Moehler M, Eimermacher A, Siebler J et al. Randomised phase II evaluation of irinotecan plus high-dose 5-fluorouracil and leucovorin (ILF)
vs 5-fluorouracil, leucovorin, and etoposide (ELF) in untreated metastatic gastric cancer. Br J Cancer 2005; 92 (12): 2122–2128
442 Moehler M, Mueller A, Trarbach T. et al. Cetuximab with Irinotecan, Folinic acid and 5- Flourouracil as First-Line Treatment in Advanced
Gastroesophageal Cancer: A Prospektive Multi-Center BiomarkerOriented Phase II Study. ASCO-EORTC-NCI-Meeting in Brussels, Oktober 2009
443 Bang Y. Pathological features of advanced gastric cancer (GC): Reletationship to human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivy in the global screening programme of the ToGA trial. J Clin Oncol
2009; 27: 15 s
444 Thuss-Patience PC, Kretzschmar A, Deist T et al. Irinotecan versus best
supportive care (BSC) as second-line therapy in gastric cancer: A randomized phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische
Onkologie (AIO). J Clin Oncol 2009; 27: 15 s
445 Catalano V, Graziano F, Santini D et al. Second-line chemotherapy for
patients with advanced gastric cancer: who may benefit? Br J Cancer
2008; 99 (9): 1402–1407
446 Wesolowski R, Lee C, Kim R. Is there a role for second-line chemotherapy in advanced gastric cancer? Lancet Oncol 2009; 10 (9): 903–
912
447 Park SH, Kang WK, Lee HR et al. Docetaxel plus cisplatin as second-line
therapy in metastatic or recurrent advanced gastric cancer progressing on 5-fluorouracil-based regimen. Am J Clin Oncol 2004; 27 (5):
477–480
448 Park SH, Nam E, Park J et al. Randomized phase II study of irinotecan,
leucovorin and 5-fluorouracil (ILF) versus cisplatin plus ILF (PILF)
combination chemotherapy for advanced gastric cancer. Ann Oncol
2008; 19 (4): 729–733
449 Assersohn L, Brown G, Cunningham D et al. Phase II study of irinotecan
and 5-fluorouracil/leucovorin in patients with primary refractory or
relapsed advanced oesophageal and gastric carcinoma. Ann Oncol
2004; 15 (1): 64–69
450 Rosati G, Bilancia D, Germano D. Reduced dose intensity of docetaxel
plus capecitabine as second-line palliative chemotherapy in patients
with metastatic gastric cancer. Ann Oncol 2007; 18 (Suppl 6): 128–
132
451 Hartgrink HH, Putter H, Klein Kranenbarg E et al. Value of palliative
resection in gastric cancer. Br J Surg 2002; 89 (11): 1438–1443
452 Jeurnink SM, van Eijck CH, Steyerberg EW et al. Stent versus gastrojejunostomy for the palliation of gastric outlet obstruction: a systematic review. BMC Gastroenterol 2007; 7: 18
453 Hosono S, Ohtani H, Arimoto Y et al. Endoscopic stenting versus surgical gastroenterostomy for palliation of malignant gastroduodenal obstruction: a meta-analysis. J Gastroenterol 2007; 42 (4): 283–290
454 Homs MY, Steyerberg EW, Eijkenboom WM et al. Single-dose brachytherapy versus metal stent placement for the palliation of dysphagia
from oesophageal cancer: multicentre randomised trial. Lancet 2004;
364 (9444): 1497–1504
455 Bergquist H, Wenger U, Johnsson E et al. Stent insertion or endoluminal brachytherapy as palliation of patients with advanced cancer of
the esophagus and gastroesophageal junction. Results of a randomized, controlled clinical trial. Dis Esophagus 2005; 18 (3): 131–139
456 Sur RK, Levin CV, Donde B et al. Prospective randomized trial of HDR
brachytherapy as a sole modality in palliation of advanced esophageal carcinoma – an International Atomic Energy Agency study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002; 53 (1): 127–133
457 Sur R, Donde B, Falkson C et al. Randomized prospective study comparing high-dose-rate intraluminal brachytherapy (HDRILBT) alone
with HDRILBT and external beam radiotherapy in the palliation of advanced esophageal cancer. Brachytherapy 2004; 3 (4): 191–195
458 Steyerberg EW, Homs MY, Stokvis A et al. Stent placement or brachytherapy for palliation of dysphagia from esophageal cancer: a prognostic model to guide treatment selection. Gastrointest Endosc 2005;
62 (3): 333–340
459 Kunisaki C, Makino H, Takagawa R et al. Impact of palliative gastrectomy in patients with incurable advanced gastric cancer. Anticancer Res
2008; 28 (2B): 1309–1315
460 Du J, Li J, Li Y et al. Laparoscopically-assisted palliative total gastrectomy in patients with stage IV or metastatic gastric cancer: is it
worthwhile? Hepatogastroenterology 2008; 55 (86 – 87): 1908–1912
461 Tey J, Back MF, Shakespeare TP et al. The role of palliative radiation
therapy in symptomatic locally advanced gastric cancer. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 2007; 67 (2): 385–388
462 Hashimoto K, Mayahara H, Takashima A et al. Palliative radiation
therapy for hemorrhage of unresectable gastric cancer: a single institute experience. J Cancer Res Clin Oncol 2009; 135 (8): 1117–1123
463 Shirabe K, Shimada M, Matsumata T et al. Analysis of the prognostic
factors for liver metastasis of gastric cancer after hepatic resection: a
multi-institutional study of the indications for resection. Hepatogastroenterology 2003; 50 (53): 1560–1563
464 Cheong JH, Hyung WJ, Chen J et al. Survival benefit of metastasectomy
for Krukenberg tumors from gastric cancer. Gynecol Oncol 2004; 94
(2): 477–482
465 Nashimoto A, Yabusaki H, Takii Y et al. Evaluation of hepatic resection
for metachronous liver metastases from gastric cancer. Gan To Kagaku Ryoho 2002; 29 (12): 2096–2099
466 Koga R, Yamamoto J, Ohyama S et al. Liver resection for metastatic gastric cancer: experience with 42 patients including eight long-term
survivors. Jpn J Clin Oncol 2007; 37 (11): 836–842
467 Sakamoto Y, Sano T, Shimada K et al. Favorable indications for hepatectomy in patients with liver metastasis from gastric cancer. J Surg
Oncol 2007; 95 (7): 534–539
468 Shirabe K, Wakiyama S, Gion T et al. Hepatic resection for the treatment of liver metastases in gastric carcinoma: review of the literature. HPB 2006; 8 (2): 89–92
469 Cheon SH, Rha SY, Jeung HC et al. Survival benefit of combined curative resection of the stomach (D2 resection) and liver in gastric cancer
patients with liver metastases. Ann Oncol 2008; 19 (6): 1146–153
470 Heiss MM, Murawa P, Koralewski P et al. The trifunctional antibody
catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial
cancer: Results of a prospective randomized phase II/III trial. Int J
Cancer 2010; 127: 2209–2221
471 Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L et al. Intraperitoneal cisplatin and
paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med 2006; 354 (1): 34–43
472 Ammouri L, Prommer EE. Palliative treatment of malignant ascites:
profile of catumaxomab. Biologics 2010; 4: 103–110
473 Cramp F, Daniel J. Exercise for the management of cancer-related fatigue in adults. Cochrane Database Syst Rev 2008; 2: CD006145
474 Hartmann JT, Dörr W, Steingräber M. et al. ASO Guideline – Schleimhaut 2007
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
527
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
475 Leitlinie. DKG „Schmerztherapie bei Tumorerkrankungen Leitlinien“.
Deutsche Krebsgesellschaft e.V; 2008
476 Kris MG, Hesketh PJ, Somerfield MR et al. American Society of Clinical
Oncology guideline for antiemetics in oncology: update 2006. J Clin
Oncol 2006; 24 (18): 2932–2947
477 Roila F, Hesketh PJ, Herrstedt J. Prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced emesis: results of the 2004 Perugia International
Antiemetic Consensus Conference. Ann Oncol 2006; 17 (1): 20–28
478 Jordan K, Sippel C, Schmoll HJ. Guidelines for antiemetic treatment of
chemotherapy-induced nausea and vomiting: past, present, and
future recommendations. Oncologist 2007; 12 (9): 1143–50
479 Feyer P, Steingräber M, Höller U. O11 Supportive Maßnahmen in der
Radioonkologie. Deutsche Krebsgesellschaft.
480 Steensma DP. Is anemia of cancer different from chemotherapy-induced anemia? J Clin Oncol 2008; 26 (7): 1022–1024
481 Clinical Practice Guidelines in Oncology, Cancer- and Chemotherapyinduced anemia. National Comprehensive Cancer Network (NCCN);
2009
482 Bokemeyer C, Aapro MS, Courdi A et al. EORTC guidelines for the use of
erythropoietic proteins in anaemic patients with cancer: 2006 update. Eur J Cancer 2007; 43 (2): 258–270
483 Aapro MS, Link H. September 2007 update on EORTC guidelines and
anemia management with erythropoiesis-stimulating agents. Oncologist 2008; 13 (Suppl 3): 33–36
484 Aapro MS, Birgegard G, Bokemeyer C et al. Erythropoietins should be
used according to guidelines. Lancet Oncol 2008; 9 (5): 412–413
485 Lee A, Fan LT. Stimulation of the wrist acupuncture point P 6 for preventing postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database Syst
Rev 2009; 2: CD003281
486 Ezzo JM, Richardson MA, Vickers A et al. Acupuncture-point stimulation for chemotherapy-induced nausea or vomiting. Cochrane Database Syst Rev 2006; 2: CD002285
487 Roila F, Herrstedt J, Aapro M et al. Guideline update for MASCC and
ESMO in the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced
nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference.
Ann Oncol 2010; 21 (Suppl 5): v232–v243
488 Crawford J, Cella D, Cleeland CS et al. Relationship between changes in
hemoglobin level and quality of life during chemotherapy in anemic
cancer patients receiving epoetin alfa therapy. Cancer 2002; 95 (4):
888–895
489 Rizzo J, Brouwers M, Hurley P et al. American Society of Clinical Oncology/American Society of Hematology Clinical Practice Guideline
Update on the Use of Epoetin and Darbepoetin in Adult Patients
With Cancer. Journal of Clinical Oncology 2010; 28: 4996–5010
490 Hinweise zu Impfungen für Patienten mit Immundefizienz, STIKO
2005. Robert Koch-Institut, STIKO; 2005
491 Filshie J, Redman D. Acupuncture and malignant pain problems. Eur J
Surg Oncol 1985; 11 (4): 389–394
492 Bozzetti F, Mori V. Nutritional support and tumour growth in humans: a narrative review of the literature. Clin Nutr 2009; 28 (3):
226–230
493 Arends J, Bodoky G, Bozzetti F et al. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Non-surgical oncology. Clin Nutr 2006; 25 (2): 245–259
494 Pirlich M, Schutz T, Norman K et al. The German hospital malnutrition
study. Clin Nutr 2006; 25 (4): 563–572
495 Sorensen J, Kondrup J, Prokopowicz J et al. EuroOOPS: an international,
multicentre study to implement nutritional risk screening and
evaluate clinical outcome. Clin Nutr 2008; 27 (3): 340–349
496 Weimann A, Meyer HJ, Muller MJ et al. Significance of preoperative
weight loss for perioperative metabolic adaptation and surgical risk
in patients with tumors of the upper gastrointestinal tract. Langenbecks Arch Chir 1992; 377 (1): 45–52
497 Weimann A, Braga M, Harsanyi L et al. ESPEN Guidelines on Enteral
Nutrition:Surgery including organ transplantation. Clin Nutr 2006;
25 (2): 224–244
498 Weimann A, Ebener C, Holland-Cunz S et al. Surgery and transplantation – Guidelines on Parenteral Nutrition, Chapter 18. Ger Med Sci
2009; 7: Doc10
499 Gianotti L, Braga M, Nespoli L et al. A randomized controlled trial of
preoperative oral supplementation with a specialized diet in patients
with gastrointestinal cancer. Gastroenterology 2002; 122 (7): 1763–
1770
500 Klek S, Kulig J, Sierzega M et al. Standard and immunomodulating enteral nutrition in patients after extended gastrointestinal surgery – a
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
prospective, randomized, controlled clinical trial. Clin Nutr 2008; 27
(4): 504–512
Lobo DN, Williams RN, Welch NT et al. Early postoperative jejunostomy
feeding with an immune modulating diet in patients undergoing resectional surgery for upper gastrointestinal cancer: a prospective,
randomized, controlled, double-blind study. Clin Nutr 2006; 25 (5):
716–726
Bozzetti F, Gavazzi C, Miceli R et al. Perioperative total parenteral nutrition in malnourished, gastrointestinal cancer patients: a randomized, clinical trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000; 24 (1): 7–14
Khuri SF, Daley J, Henderson W et al. Risk adjustment of the postoperative mortality rate for the comparative assessment of the quality of
surgical care: results of the National Veterans Affairs Surgical Risk
Study. J Am Coll Surg 1997; 185 (4): 315–327
Khuri SF, Henderson WG, DePalma RG et al. Determinants of longterm survival after major surgery and the adverse effect of postoperative complications. Ann Surg 2005; 242 (3): 326–341; discussion 41 – 43
Suding P, Jensen E, Abramson MA et al. Definitive risk factors for anastomotic leaks in elective open colorectal resection. Arch Surg 2008;
143 (9): 907–911; discussion 11 – 12
Heyland DK, Montalvo M, MacDonald S et al. Total parenteral nutrition
in the surgical patient: a meta-analysis. Can J Surg 2001; 44 (2): 102–
111
Meyer L, Meyer F, Dralle H et al. Insufficiency risk of esophagojejunal
anastomosis after total abdominal gastrectomy for gastric carcinoma.
Langenbecks Arch Surg 2005; 390 (6): 510–516
Sica GS, Sujendran V, Wheeler J et al. Needle catheter jejunostomy at
esophagectomy for cancer. J Surg Oncol 2005; 91 (4): 276–279
Ryan AM, Rowley SP, Healy LA et al. Post-oesophagectomy early enteral nutrition via a needle catheter jejunostomy: 8-year experience
at a specialist unit. Clin Nutr 2006; 25 (3): 386–393
Koretz RL, Lipman TO, Klein S. AGA technical review on parenteral nutrition. Gastroenterology 2001; 121 (4): 970–1001
Bairati I, Meyer F, Gelinas M et al. Randomized trial of antioxidant
vitamins to prevent acute adverse effects of radiation therapy in
head and neck cancer patients. J Clin Oncol 2005; 23 (24): 5805–5813
Camphausen K, Citrin D, Krishna MC et al. Implications for tumor control during protection of normal tissues with antioxidants. J Clin Oncol 2005; 23 (24): 5455–5457
Bairati I, Meyer F, Gelinas M et al. A randomized trial of antioxidant
vitamins to prevent second primary cancers in head and neck cancer
patients. J Natl Cancer Inst 2005; 97 (7): 481–488
Argyriou AA, Chroni E, Koutras A et al. Preventing paclitaxel-induced
peripheral neuropathy: a phase II trial of vitamin E supplementation.
J Pain Symptom Manage 2006; 32 (3): 237–244
Argyriou AA, Chroni E, Koutras A et al. A randomized controlled trial
evaluating the efficacy and safety of vitamin E supplementation for
protection against cisplatin-induced peripheral neuropathy: final results. Support Care Cancer 2006; 14 (11): 1134–1140
Dennert G, Horneber M. Selenium for alleviating the side effects of
chemotherapy, radiotherapy and surgery in cancer patients. Cochrane Database Syst Rev 2006; 3: CD005037
Dewey A, Baughan C, Dean T et al. Eicosapentaenoic acid (EPA, an
omega-3 fatty acid from fish oils) for the treatment of cancer cachexia. Cochrane Database Syst Rev 2007; 1: CD004597
Colomer R, Moreno-Nogueira JM, Garcia-Luna PP et al. N-3 fatty acids,
cancer and cachexia: a systematic review of the literature. Br J Nutr
2007; 97 (5): 823–831
Osterlund P, Ruotsalainen T, Korpela R et al. Lactobacillus supplementation for diarrhoea related to chemotherapy of colorectal cancer: a
randomised study. Br J Cancer 2007; 97 (8): 1028–1034
Lundholm K, Daneryd P, Bosaeus I et al. Palliative nutritional intervention in addition to cyclooxygenase and erythropoietin treatment for
patients with malignant disease: Effects on survival, metabolism, and
function. Cancer 2004; 100 (9): 1967–1977
Shang E, Weiss C, Post S et al. The influence of early supplementation
of parenteral nutrition on quality of life and body composition in
patients with advanced cancer. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2006;
30 (3): 222–230
August DA, Huhmann MB. A. S.äP. E.äN. clinical guidelines: nutrition
support therapy during adult anticancer treatment and in hematopoietic cell transplantation. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2009; 33
(5): 472–500
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
528
523 Hur H, Song KY, Park CH et al. Follow-up strategy after curative resection of gastric cancer: a nationwide survey in Korea. Ann Surg Oncol 2010; 17 (1): 54–64
524 Tan IT, So BY. Value of intensive follow-up of patients after curative
surgery for gastric carcinoma. J Surg Oncol 2007; 96 (6): 503–506
525 Whiting J, Sano T, Saka M et al. Follow-up of gastric cancer: a review.
Gastric Cancer 2006; 9 (2): 74–81
526 Bohner H, Zimmer T, Hopfenmuller W et al. Detection and prognosis of
recurrent gastric cancer – is routine follow-up after gastrectomy
worthwhile? Hepatogastroenterology 2000; 47 (35): 1489–1494
527 Lee SY, Lee JH, Hwang NC et al. The role of follow-up endoscopy after
total gastrectomy for gastric cancer. Eur J Surg Oncol 2005; 31 (3):
265–269
528 Park MJ, Lee WJ, Lim HK et al. Detecting recurrence of gastric cancer:
the value of FDG PET/CT. Abdom Imaging 2009; 34 (4): 441–447
529 Leitlinie. Belgische Leitlinie „een nationale praktijkrichtlijn voor de
aanpak van slokdarm- en maagkanker“. KCE reports 75 2008
530 Leitlinie. een nationale praktijkrichtlijn voor de aanpak van slokdarm- en maagkanker. KCE reports 75 2008
531 Keller J, Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in
health and disease. Gut 2005; 54 (Suppl 6): vi1–vi28
532 Bragelmann R, Armbrecht U, Rosemeyer D et al. The effect of pancreatic
enzyme supplementation in patients with steatorrhoea after total
gastrectomy. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11 (3): 231–237
533 Friess H, Tempia-Caliera AA, Cammerer G et al. Indication for pancreatic enzyme substitution following gastric resection. Pancreatology
2001; Suppl 1: 41–48
534 Friess H, Bohm J, Muller MW et al. Maldigestion after total gastrectomy is associated with pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol
1996; 91 (2): 341–347
535 Friess H, Bohm J, Ebert M et al. Enzyme treatment after gastrointestinal surgery. Digestion 1993; 54 (Suppl 2): 48–53
536 Ohtsuka T, Nakafusa Y, Sato S et al. Different roles of tumor marker
monitoring after curative resections of gastric and colorectal cancers.
Dig Dis Sci 2008; 53 (6): 1537–1543
537 Ohtsuka T, Sato S, Kitajima Y et al. False-positive findings for tumor
markers after curative gastrectomy for gastric cancer. Dig Dis Sci
2008; 53 (1): 73–79
538 Marrelli D, Pinto E, De Stefano A et al. Clinical utility of CEA, CA 19 – 9,
and CA 72 – 4 in the follow-up of patients with resectable gastric cancer. Am J Surg 2001; 181 (1): 16–19
539 Smorodin EP, Kurtenkov OA, Sergeyev BL et al. Postoperative change of
anti-Thomsen-Friedenreich and Tn IgG level: the follow-up study of
gastrointestinal cancer patients. World J Gastroenterol 2008; 14 (27):
4352–4358
540 Choi SR, Jang JS, Lee JH et al. Role of serum tumor markers in monitoring for recurrence of gastric cancer following radical gastrectomy.
Dig Dis Sci 2006; 51 (11): 2081–6
541 Chan AO, Chu KM, Lam SK et al. Early prediction of tumor recurrence
after curative resection of gastric carcinoma by measuring soluble Ecadherin. Cancer 2005; 104 (4): 740–746
542 Locker GY, Hamilton S, Harris J et al. ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer. J Clin
Oncol 2006; 24 (33): 5313–5327
543 Takahashi Y, Takeuchi T, Sakamoto J et al. The usefulness of CEA and/
or CA 19 – 9 in monitoring for recurrence in gastric cancer patients: a
prospective clinical study. Gastric Cancer 2003; 6 (3): 142–145
544 Sanson-Fisher R, Girgis A, Boyes A et al. The unmet supportive care
needs of patients with cancer. Supportive Care Review Group. Cancer
2000; 88 (1): 226–237
545 Kleeberg UR, Tews JT, Ruprecht T et al. Patient satisfaction and quality
of life in cancer outpatients: results of the PASQOC study. Support
Care Cancer 2005; 13 (5): 303–310
546 Fallowfield L, Jenkins V. Communicating sad, bad, and difficult news in
medicine. Lancet 2004; 363 (9405): 312–319
547 Ong LM, Visser MR, Lammes FB et al. Doctor-patient communication
and cancer patients’ quality of life and satisfaction. Patient Educ
Couns 2000; 41 (2): 145–156
548 de Haes H, Teunissen S. Communication in palliative care: a review of
recent literature. Curr Opin Oncol 2005; 17 (4): 345–350
549 Fukui S, Ogawa K, Ohtsuka M et al. A randomized study assessing the
efficacy of communication skill training on patients’ psychologic distress and coping: nurses’ communication with patients just after
being diagnosed with cancer. Cancer 2008; 113 (6): 1462–1470
550 Razavi D, Merckaert I, Marchal S et al. How to optimize physicians’
communication skills in cancer care: results of a randomized study
assessing the usefulness of posttraining consolidation workshops.
J Clin Oncol 2003; 21 (16): 3141–3149
551 Lienard A, Merckaert I, Libert Y et al. Factors that influence cancer patients’ and relatives’ anxiety following a three-person medical consultation: impact of a communication skills training program for physicians. Psychooncology 2008; 17 (5): 488–496
552 Edwards A, Elwyn G. Inside the black box of shared decision making:
distinguishing between the process of involvement and who makes
the decision. Health Expect 2006; 9 (4): 307–320
553 Butow P, Juraskova I, Chang S et al. Shared decision making coding
systems: how do they compare in the oncology context? Patient
Educ Couns 2010; 78 (2): 261–268
554 Stiefel F, Favre N, Despland JN. Communication skills training in oncology: it works! Recent Results Cancer Res 2006; 168: 113–119
555 Stephens MR, Gaskell AL, Gent C et al. Prospective randomised clinical
trial of providing patients with audiotape recordings of their oesophagogastric cancer consultations. Patient Educ Couns 2008; 72 (2):
218–222
556 Faller H, Koch GF, Reusch A et al. Effectiveness of education for gastric
cancer patients: a controlled prospective trial comparing interactive
vs. lecture-based programs. Patient Educ Couns 2009; 76 (1): 91–98
557 Detmar SB, Muller MJ, Schornagel JH et al. Health-related quality-oflife assessments and patient-physician communication: a randomized controlled trial. JAMA 2002; 288 (23): 3027–3034
558 Velikova G, Booth L, Smith AB et al. Measuring quality of life in routine
oncology practice improves communication and patient well-being:
a randomized controlled trial. J Clin Oncol 2004; 22 (4): 714–724
559 Taenzer P, Bultz BD, Carlson LE et al. Impact of computerized quality of
life screening on physician behaviour and patient satisfaction in lung
cancer outpatients. Psychooncology 2000; 9 (3): 203–213
560 McLachlan SA, Allenby A, Matthews J et al. Randomized trial of coordinated psychosocial interventions based on patient self-assessments
versus standard care to improve the psychosocial functioning of patients with cancer. J Clin Oncol 2001; 19 (21): 4117–4125
561 Gotay CC, Kawamoto CT, Bottomley A et al. The prognostic significance
of patient-reported outcomes in cancer clinical trials. J Clin Oncol
2008; 26 (8): 1355–1363
562 Quinten C, Coens C, Mauer M et al. Baseline quality of life as a prognostic indicator of survival: a meta-analysis of individual patient data
from EORTC clinical trials. Lancet Oncol 2009; 10 (9): 865–871
563 Coates AS, Hurny C, Peterson HF et al. Quality-of-life scores predict
outcome in metastatic but not early breast cancer. International Breast Cancer Study Group. J Clin Oncol 2000; 18 (22): 3768–3774
564 Chau I, Norman AR, Cunningham D et al. Multivariate prognostic
factor analysis in locally advanced and metastatic esophago-gastric
cancer – pooled analysis from three multicenter, randomized, controlled trials using individual patient data. J Clin Oncol 2004; 22 (12):
2395–2403
565 Efficace F, Bottomley A, Coens C et al. Does a patient’s self-reported health-related quality of life predict survival beyond key biomedical
data in advanced colorectal cancer? Eur J Cancer 2006; 42 (1): 42–49
566 Bullinger M. German translation and psychometric testing of the SF36 Health Survey: preliminary results from the IQOLA Project. International Quality of Life Assessment. Soc Sci Med 1995; 41 (10): 1359–
66
567 Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life
instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl
Cancer Inst 1993; 85 (5): 365–376
568 Cella DF, Tulsky DS, Gray G et al. The Functional Assessment of Cancer
Therapy scale: development and validation of the general measure.
J Clin Oncol 1993; 11 (3): 570–579
569 Ware DL. The SF-36 health survey. In: Spilker B, (ed). Quality of life
and pharmaeconomics in clinical trials. Philadelphia: LippincottRaven, 1996: 337–346
570 Blazeby JM, Conroy T, Bottomley A et al. Clinical and psychometric validation of a questionnaire module, the EORTC QLQ-STO 22, to assess
quality of life in patients with gastric cancer. Eur J Cancer 2004; 40
(15): 2260–2268
571 Zabora J, BrintzenhofeSzoc K, Curbow B et al. The prevalence of psychological distress by cancer site. Psychooncology 2001; 10 (1): 19–
28
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
529
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie
Leitlinie
572 Sharpe M, Strong V, Allen K et al. Major depression in outpatients attending a regional cancer centre: screening and unmet treatment
needs. Br J Cancer 2004; 90 (2): 314–320
573 Keller M, Sommerfeldt S, Fischer C et al. Recognition of distress and
psychiatric morbidity in cancer patients: a multi-method approach.
Ann Oncol 2004; 15 (8): 1243–1249
574 Miovic M, Block S. Psychiatric disorders in advanced cancer. Cancer
2007; 110 (8): 1665–1676
575 Keller. Depression. In: Aulbert (Hrsg). Lehrbuch der Palliativmedizin.
Stuttgart: Schattauer, 2006: 1109–1027
576 Fujita T, Nagayama A, Anazawa S. Circulating alpha-2-macroglobulin
levels and depression scores in patients who underwent abdominal
cancer surgery. J Surg Res 2003; 114 (1): 90–94
577 Fallowfield L, Ratcliffe D, Jenkins V et al. Psychiatric morbidity and its
recognition by doctors in patients with cancer. Br J Cancer 2001; 84
(8): 1011–1015
578 Sollner W, DeVries A, Steixner E et al. How successful are oncologists in
identifying patient distress, perceived social support, and need for
psychosocial counselling? Br J Cancer 2001; 84 (2): 179–185
579 Newell S, Sanson-Fisher RW, Girgis A et al. How well do medical oncologists’ perceptions reflect their patients’ reported physical and psychosocial problems? Data from a survey of five oncologists. Cancer
1998; 83 (8): 1640–1651
580 National Institutes of Health. State-of-the-Science Conference Statement: Symptom management in cancer: pain, depression an fatigue.
581 Strong V, Waters R, Hibberd C et al. Management of depression for
people with cancer (SMaRT oncology 1): a randomised trial. Lancet
2008; 372 (9632): 40–48
582 Ell K, Xie B, Quon B et al. Randomized controlled trial of collaborative
care management of depression among low-income patients with
cancer. J Clin Oncol 2008; 26 (27): 4488–4496
583 Herschbach C, Weis J. Screeningverfahren in der Psychoonkologie.
Berlin: Deutsche Krebsgesellschaft; 2010
584 Weis J, Domman U. Interventionen in der Rehabilitation von Mammakarzinompatientinnen-Eine methodenkritische Übersicht zum Forschungsstand. Die Rehabilitation 2006; 45: 129–145
585 Holland JC, Bultz BD. The NCCN guideline for distress management: a
case for making distress the sixth vital sign. J Natl Compr Canc Netw
2007; 5 (1): 3–7
586 Roth AJ, Kornblith AB, Batel-Copel L et al. Rapid screening for psychologic distress in men with prostate carcinoma: a pilot study. Cancer
1998; 82 (10): 1904–1908
587 Mehnert A, Müller D, Lehmann C et al. Die deutsche Version des NCCN
Distress-Thermometers – Empirische Prüfung eines Screening-Instruments zur Erfassung psychosozialer Belastung bei Krebspatineten. Zeitschrift für Psychiatrie, Psychologie und Psychotherapie 2006;
54 (3): 213–223
588 Whooley MA, Avins AL, Miranda J et al. Case-finding instruments for
depression. Two questions are as good as many. J Gen Intern Med
1997; 12 (7): 439–445
589 Sommerfeldt S, Ihrig A, Brechtel A et al. Psychoonkologisches Screening
in der Routineversorgung. Psychosomatik und Konsiliarpsychiatrie
2007; 1: 293–297
590 Weis J, Blettner G, Schwarz R. Psychoonkologische Versorgung in
Deutschland. Qualität und Quantität. Zeitschrift für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie 2000; 46 (1): 4–17
591 Clinical practice guidelines for the psychosocial care of adultes with
cancer. National Health and Medical Research Council (NHMRC) 2003
592 Jacobsen PB, Jim HS. Psychosocial interventions for anxiety and depression in adult cancer patients: achievements and challenges. CA
Cancer J Clin 2008; 58 (4): 214–230
593 Edwards A. Psychological interventions for women with metastatic
breast cancer (Review). Cochrane Database of Syst Rev 2009
594 Uitterhoeve RJ, Vernooy M, Litjens M et al. Psychosocial interventions
for patients with advanced cancer – a systematic review of the literature. Br J Cancer 2004; 91 (6): 1050–1062
595 Williams S, Dale J. The effectiveness of treatment for depression/depressive symptoms in adults with cancer: a systematic review. Br J
Cancer 2006; 94 (3): 372–390
596 Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Cancer-related fatigue: a
systematic and meta-analytic review of non-pharmacological therapies for cancer patients. Psychol Bull 2008; 134 (5): 700–741
597 Goedendorp MM. Psychosocial intervention for reducing fatigue during cancer treatment in adults. Cochrane Database Syst Rev 2009
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
598 Soellner W, Keller M. Psychoonkologische Interventionen. Uexkuell:
Psychosomatische Medizin, 2010
599 Osborn RL, Demoncada AC, Feuerstein M. Psychosocial interventions
for depression, anxiety, and quality of life in cancer survivors: metaanalyses. Int J Psychiatry Med 2006; 36 (1): 13–34
600 Rehse B, Pukrop R. Effects of psychosocial interventions on quality of
life in adult cancer patients: meta analysis of 37 published controlled
outcome studies. Patient Educ Couns 2003; 50 (2): 179–186
601 Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. The effectiveness of relaxation
training in reducing treatment-related symptoms and improving
emotional adjustment in acute non-surgical cancer treatment: a
meta-analytical review. Psychooncology 2001; 10 (6): 490–502
602 Sheard T, Maguire P. The effect of psychological interventions on anxiety and depression in cancer patients: results of two meta-analyses. Br J Cancer 1999; 80 (11): 1770–1780
603 Horneber M, Büschel M, Kaiser G. Unkonventionelle Verfahren – Chancen für die Arzt-Patient-Beziehung. Der Onkologe 2003; 9: 1335–
1342
604 Weiger WA, Smith M, Boon H et al. Advising patients who seek complementary and alternative medical therapies for cancer. Ann Intern
Med 2002; 137 (11): 889–903
605 Kleeberg UR, Suciu S, Brocker EB et al. Final results of the EORTC
18 871 /DKG 80 – 1 randomised phase III trial. rIFN-alpha2b versus
rIFN-gamma versus ISCADOR M versus observation after surgery in
melanoma patients with either high-risk primary (thickness > 3 mm)
or regional lymph node metastasis. Eur J Cancer 2004; 40 (3): 390–
402
606 Steuer-Vogt MK, Bonkowsky V, Scholz M et al. Influence of ML-1 standardized mistletoe extract on the quality of life in head and neck cancer patients. HNO 2006; 54 (4): 277–286
607 Salzer G, Havelec L. Prevention of recurrence of bronchial carcinomas
after surgery by means of the mistletoe extract Iscador. Results of a
clinical study from 1969 – 1971. Onkologie 1978; 1 (6): 264–267
608 Horneber MA, Bueschel G, Huber R et al. Mistletoe therapy in oncology.
Cochrane Database Syst Rev 2008; 2: CD003297
609 Ernst E, Schmidt K, Steuer-Vogt MK. Mistletoe for cancer? A systematic
review of randomised clinical trials. Int J Cancer 2003; 107 (2): 262–
267
610 Tascilar M, de Jong FA, Verweij J et al. Complementary and alternative
medicine during cancer treatment: beyond innocence. Oncologist
2006; 11 (7): 732–741
611 Kassab S, Cummings M, Berkovitz S et al. Homeopathic medicines for
adverse effects of cancer treatments. Cochrane Database Syst Rev
2009; 2: CD004845
612 Gebbia V, Valenza R, Testa A et al. A prospective randomized trial of
thymopentin versus granulocyte–colony stimulating factor with or
without thymopentin in the prevention of febrile episodes in cancer
patients undergoing highly cytotoxic chemotherapy. Anticancer Res
1994; 14 (2B): 731–734
613 Petronella P, Ferrone R, Freda F et al. Thymopentin and immune response in patients with cancer. Minerva Chir 1989; 44 (18): 2017–
2020
614 Zhang AT. Chinese medical herbs to treat the side effects of chemotherapy in breast cancer patients. Cochrane Database of Syst Rev 2009
615 Taixiang W, Munro AJ, Guanjian L. Chinese medical herbs for chemotherapy side effects in colorectal cancer patients. Cochrane Database
Syst Rev 2005; 1: CD004540
616 Bardia A, Barton DL, Prokop LJ et al. Efficacy of complementary and alternative medicine therapies in relieving cancer pain: a systematic
review. J Clin Oncol 2006; 24 (34): 5457–5464
617 Ott MJ, Norris RL, Bauer-Wu SM. Mindfulness meditation for oncology
patients: a discussion and critical review. Integr Cancer Ther 2006; 5
(2): 98–108
618 Smith JE, Richardson J, Hoffman C et al. Mindfulness-Based Stress Reduction as supportive therapy in cancer care: systematic review.
J Adv Nurs 2005; 52 (3): 315–327
619 Carlson LE, Ursuliak Z, Goodey E et al. The effects of a mindfulness meditation-based stress reduction program on mood and symptoms of
stress in cancer outpatients: 6-month follow-up. Support Care Cancer
2001; 9 (2): 112–123
620 Grossmann E. Mindfulness based stress reduction and health benefits: a metaanalysis. Pschosomatic Research 2004; 57: 35–43
621 Lamanque P, Daneault S. Does meditation improve the quality of life
for patients living with cancer? Can Fam Physician 2006; 52: 474–475
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
530
622 Speca M, Carlson LE, Goodey E et al. A randomized, wait-list controlled
clinical trial: the effect of a mindfulness meditation-based stress reduction program on mood and symptoms of stress in cancer outpatients. Psychosom Med 2000; 62 (5): 613–622
623 Wilkinson S, Barnes K, Storey L. Massage for symptom relief in patients
with cancer: systematic review. J Adv Nurs 2008; 63 (5): 430–439
624 Fellowes A. Aromatherapy and massage for symptom relief in patients
with cancer – review. Cochrane Database of Syst Rev 2009
625 Post-White J, Kinney ME, Savik K et al. Therapeutic massage and healing touch improve symptoms in cancer. Integr Cancer Ther 2003;
2 (4): 332–344
626 Tsang KL, Carlson LE, Olson K. Pilot crossover trial of Reiki versus rest
for treating cancer-related fatigue. Integr Cancer Ther 2007; 6 (1):
25–35
627 Wilkinson S, Lockhart K, Gambles M et al. Reflexology for symptom relief in patients with cancer. Cancer Nurs 2008; 31 (5): 354–360; quiz
61 – 62
628 Smith KB, Pukall CF. An evidence-based review of yoga as a complementary intervention for patients with cancer. Psychooncology
2009; 18 (5): 465–475
629 Bower JE, Woolery A, Sternlieb B et al. Yoga for cancer patients and survivors. Cancer Control 2005; 12 (3): 165–171
630 Cohen L, Warneke C, Fouladi RT et al. Psychological adjustment and
sleep quality in a randomized trial of the effects of a Tibetan yoga intervention in patients with lymphoma. Cancer 2004; 100 (10): 2253–
2260
631 Raghavendra RM, Nagarathna R, Nagendra HR et al. Effects of an integrated yoga programme on chemotherapy-induced nausea and emesis in breast cancer patients. Eur J Cancer Care 2007; 16 (6): 462–474
632 Sood A, Barton DL, Bauer BA et al. A critical review of complementary
therapies for cancer-related fatigue. Integr Cancer Ther 2007; 6 (1):
8–13
633 Hoelscher A, Drebber U, Moenig S et al. Early gastric cancer: Lymph
node metastasis starts with deep mucosal infiltration. Ann Surg
2009; 250: 791–797
Moehler M. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ –… Z Gastroenterol 2011; 49: 461 – 531
531
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Leitlinie