Biostatistik, Sommer 2017 Einführung, Quadratische Gleichungen Prof. Dr. Achim Klenke http://www.aklenke.de 1. Vorlesung: 21.04.2017 1/37 Inhalt 1 Organisatorisches Themen Literatur 2 Mathematik anwenden Vorgehen (einfach) Vorgehen (anspruchsvoll) 3 Zahlen und Rechenregeln Zahlendarstellung Potenzen und Wurzeln Bruchrechnung 4 Quadratische Gleichungen Theorie Beispiel: Hardy-Weinberg-Gleichgewicht 2/37 Organisatorisches Orte, Zeiten, Übungen, Zulassungskriterien, . . . http://www.aklenke.de Übungen: elektronisch via ilias, von Timo Schlüter betreut. Abgabe jeweils bis Freitag. Tutorien für Fragen, Besprechung der Übungsaufgaben, etc. Klausur (Modul 4-1): 24.07.2017, 10-12 Uhr. 3/37 Organisatorisches Tutoriumstermine und -räume Es wird vier Tutorien geben. Voraussichtliche Termine: 1 2 3 4 Di 12–14, Raum 04-224 Lukas Metzdorf Mi 12–14, Raum 05-514 Lukas Metzdorf Do 14–16, Raum 04-516 Fabio Frommer Fr 12–14, Raum 04-224 Fabio Frommer Räume im Institut für Mathematik, Staudingerweg 9 Anmeldung elektronisch. 4/37 Organisatorisches Themen Themen Wiederholung Schulmathematik Dreisatz, Zahlen, quadratische Gleichungen, Folgen Exponential- und Logarithmusfunktion Differential- und Integralrechnung Beschreibende Statistik Mittelwert, Median, Quantile, Standardfehler Lineare Regression Histogramme etc. Schließende Statistik Grundbegriffe der Wahrscheinlichkeitstheorie Schätzer Konfidenzintervalle Tests (t, χ2 , Rangtests) 5/37 Organisatorisches Literatur Literaturhinweise (UB Lehrbuchsammlung) 1 2 3 4 5 6 7 Steland, Mathematische Grundlagen der empirischen Forschung, Springer 2004 Bohl, Mathematik in der Biologie, Springer 2001 H. Vogt, Grundkurs Mathematik für Biologen, 2. Aufl., Teubner, 1994. A. Riede, Mathematik für Biologen, Vieweg, 1993. F. Bärlocher, Biostatistik, Thieme, 1999. W. Timischl, Biostatistik : eine Einführung für Biologen und Mediziner, 2. Aufl., Springer, 2000. W. Köhler, G. Schachtel, P. Voleske, Biostatistik : eine Einführung für Biologen und Agrarwissenschaftler, 4. Aufl., Springer, 2007. (Auch als E-Book vorhanden) 6/37 Organisatorisches Quellen Diese Vorlesung basiert in Teilen auf Material von Brooks Ferebee (Universität Frankfurt) Gaby Schneider (Universität Frankfurt) Anton Wakolbinger (Universität Frankfurt) Martin Hutzenthaler und Dirk Metzler (LMU München) Matthias Birkner (Uni Mainz) 7/37 Mathematik anwenden Vorgehen (einfach) Was ist Mathematik? Mathematik ist Sprache und Kalkül. Drei Schritte: (1) konkretes Problem formalisieren (2) formales Problem lösen (3) formale Lösung im Kontext interpretieren 8/37 Mathematik anwenden Vorgehen (einfach) Beispiel: Ansetzen einer chemischen Lösung. Es sollen 20ml einer 2% igen wässrigen Lösung angesetzt werden. Im Regal finden Sie: 15% ige Lösung reines Wasser 9/37 Mathematik anwenden Vorgehen (einfach) (1) Formalisieren: Wir definieren Symbole x und y durch x = Volumen der 15% igen Lösung, die verwendet wird y = Volumen des Wassers, das verwendet wird Es ergeben sich zwei Gleichungen 15% · x = 2%, 20 ml x + y = 20 ml. 10/37 Mathematik anwenden 15% · x = 2%, 20 ml Vorgehen (einfach) x + y = 20 ml. (2) Formale Lösung: 15% · x = 2% 20 ml =⇒ 15% · x = 2% · 20 ml =⇒ x= 8 2% · 20 ml = ml ≈ 2.67 ml. 15% 3 Aus der zweiten Gleichung (x + y = 20 ml) folgt y = 20 ml − x = 52 ml ≈ 17.33 ml. 3 11/37 Mathematik anwenden Vorgehen (einfach) (3) Interpretation Es müssen 2.67 ml der 15% igen Lösung in 17.33 ml Wasser pipettiert werden. 12/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) Anspruchsvollere Verwendung von Mathematik Fünf Schritte: (1) Modell bilden (2) Modell formalisieren (3) formales Modell mathematisch analysieren (4) formale Ergebnisse interpretieren (5) Vergleich mit der Natur bzw. Schätzen von Modellparametern (hier kommt Statistik ins Spiel) 13/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) Beispiel: Verseuchung des Edersees. Durch einen Chemie-Unfall ist der Edersee mit PCB verseucht. Konzentration c = 1µg/l. Wie groß ist die Belastung nach einem Jahr? 14/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) (1) Modell bilden. Konstanter Wasserzufluss. Jeden Tag durchmischt sich das zugeflossene Wasser komplett mit dem Inhalt des Stausees und fließt dann ab. Alternativen: Das zugeflossene Wasser fließt ab, ohne sich zu durchmischen. Das zugeflossene Wasser verdrängt das vorhandene Wasser. ... 15/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) (2) Modell formalisieren. Volumen des Sees: V = 200 Mio m3 . Zufluss eines Jahres: Z = 600 Mio m3 . Konzentration am Tag n = 0, 1, . . . , 365: Speziell c0 = c = 1µg/l. cn . Modellannahme konstanter Zufluss“ liefert ” Zufluss eines Tages: Z ZT = . 365 Modellannahme täglich perfekte Vermischung“ liefert ” V cn+1 = cn · . V + ZT 16/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) (3) Formales Modell analysieren. Wir haben c0 = 1 und V 200 Mio = cn · V + ZT 200 Mio + 600 Mio/365 1 . = cn · 1 + 3/365 cn+1 = cn · Also 1 1 + 3/365 2 1 1 c2 = c1 · = c0 · 1 + 3/365 1 + 3/365 2 1 1 1 c3 = c2 · = c0 · · 1 + 3/365 1 + 3/365 1 + 3/365 3 1 = c0 · 1 + 3/365 c1 = c0 · 17/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) (3) Formales Modell analysieren. Also für jedes n: cn = c0 · 1 1 + 3/365 n . Speziell ist c365 = c0 · 1 1 + 3/365 365 = 0.0504 µg/l. 18/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) (4) Formales Ergebnis interpretieren. Nach einem Jahr beträgt die Konzentration PCB im Edersee noch 0.0504 µg/l (falls das Modell realistisch ist). 19/37 Mathematik anwenden Vorgehen (anspruchsvoll) (5) Vergleich mit der Realität. 20/37 Zahlen und Rechenregeln Zahlendarstellung Schreibweisen für reelle Zahlen: √ √ 3, 1 − 2, π, e (das lieben Mathematiker) 1.73205 . . ., −0.41421 . . ., 3.14159 . . . (das versteht der Taschenrechner) 5/3 = 1.6 = 1.66666 . . . 1.67 · 105 = 167 000, denn 105 = 100 000 2.3 · 10−4 = 0.00023, denn und 10−4 = 0.0001 1.67 E5 = 1.67 · 105 2.3 E − 4 = 2.3 · 10−4 (manche ältere Messinstrumente) 21/37 Zahlen und Rechenregeln Zahlendarstellung Zehnerpotenzen 101 Zehn deka da 10−1 dezi d 102 Hundert hekto h 10−2 zenti c 103 Tausend kilo k 10−3 milli m 6 −6 10 Million mega M 10 mikro µ 109 Milliarde giga G 10−9 nano n 1012 Billion tera T 10−12 pico p 1015 Billiarde peta P 10−15 femto f 1018 Trillion exa E 10−18 atto a 22/37 Zahlen und Rechenregeln Zahlendarstellung Zehnerpotenzen 101 Zehn deka da 10−1 dezi d 102 Hundert hekto h 10−2 zenti c 103 Tausend kilo k 10−3 milli m 6 −6 10 Million mega M 10 mikro µ 109 Milliarde giga G 10−9 nano n 1012 Billion tera T 10−12 pico p 1015 Billiarde peta P 10−15 femto f 1018 Trillion exa E 10−18 atto a Gelbes Licht, Wellenlänge 440nm = 440 · 10−9 m = 4.4 · 10−7 m. 23/37 Zahlen und Rechenregeln Zahlendarstellung Zehnerpotenzen 101 Zehn deka da 10−1 dezi d 102 Hundert hekto h 10−2 zenti c 103 Tausend kilo k 10−3 milli m 6 −6 10 Million mega M 10 mikro µ 109 Milliarde giga G 10−9 nano n 1012 Billion tera T 10−12 pico p 1015 Billiarde peta P 10−15 femto f 1018 Trillion exa E 10−18 atto a Stromerzeugung in Deutschland (2015): 646 TWh = 646 · 1012 Wh = 646 · 109 kWh. 1Wh = 3600 J, also wurden erzeugt: 646 · 1012 · 3600 J = 2.32 · 1018 J = 2.32 EJ. 24/37 Zahlen und Rechenregeln Potenzen und Wurzeln Für n = 1, 2, 3, . . . und a ∈ R (reelle Zahl) an = a · a · a · · · a (n Faktoren). Regeln am · an = am+n . (am )n = amn . an · bn = (ab)n . Wir setzen a0 = 1 und 1 falls a 6= 0. am durch a−m = Wir definieren √ n a = a1/n (a1/n )n = a falls a ≥ 0. Rechenregeln gelten dann auch für ax mit x ∈ R. 25/37 Zahlen und Rechenregeln Bruchrechnung Bruchrechnung a, b, c, d reelle Zahlen, b, d 6= 0. Rechenregeln a ac ·c = b b a c ac = bd bd a b d a b c d = a bd = ad , bc falls c 6= 0 a c ad + bc + = . b d bd Brüche Kürzen erfordert Geschick. 26/37 Quadratische Gleichungen Theorie Seien a, b, c reelle Zahlen, a 6= 0. Gesucht: Lösungen von 0 = ax 2 + bx + c. Definiere Diskriminante ∆ = b2 − 4ac. Quadratische Ergänzung liefert die Lösungen √ √ −b − ∆ −b + ∆ x1 = , x2 = . 2a 2a Satz Es tritt stets genau einer der drei Fälle auf: (i) ∆ = 0: x1 und x2 sind reell und x1 = x2 . (ii) ∆ > 0: x1 und x2 sind reell und x1 6= x2 . (iii) ∆ < 0: Dann sind x1 und x2 keine reellen Zahlen. 27/37 Quadratische Gleichungen Theorie Beispiel 1 0 = 2x 2 − 4x + 2. a = 2, b = −4, c = 2. ∆ = b2 − 4ac = (−4)2 − 4 · 2 · 2 = 16 − 16 = 0. Nach dem Satz: Einzige Lösung ist √ −b − ∆ −(−4) − 0 x= = = 1. 2a 2·2 28/37 Quadratische Gleichungen Theorie Beispiel 1 f(x) 5 10 f (x) = 2x 2 − 4x + 2. −5 0 ● −4 −2 0 2 4 29/37 Quadratische Gleichungen Theorie Beispiel 2 x 2 − 3x + 2 = 0. a = 1, b = −3, c = 2. ∆ = b2 − 4ac = (−3)2 − 4 · 1 · 2 = 9 − 8 = 1 > 0. Nach dem Satz: Die zwei Lösungen sind √ −b − ∆ −(−3) − 1 = =1 x1 = 2a 2 √ −b + ∆ −(−3) + 1 x2 = = = 2. 2a 2 30/37 Quadratische Gleichungen Theorie Beispiel 2 0.5 f(x) 1.5 2.5 f (x) = x 2 − 3x + 2. ● −0.5 ● 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 31/37 Quadratische Gleichungen Theorie Beispiel 3 x 2 + 2x + 2 = 0. a = 1, b = 2, c = 2. ∆ = b2 − 4ac = (2)2 − 4 · 1 · 2 = 4 − 8 = −4 < 0. Nach dem Satz: Es gibt keine reellen Lösungen. 32/37 Quadratische Gleichungen Theorie Beispiel 3 −5 5 f(x) 15 25 f (x) = x 2 + 2x + 2. −6 −4 −2 0 2 4 33/37 Quadratische Gleichungen Beispiel: Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Idealisierte Population: sehr groß, diploid, hermaphroditisch. Annahme: Neutralität“(keine Selektion) ” rein zufällige Paarungen Mendel’sche Segregation zwei Allele A und a Genotypenhäufigkeiten heute: Genotyp Anteil AA xAA Aa xAa aa xaa (xAA + xAa + xaa = 1) Allelhäufigkeiten heute Allel Anteil A pA = xAA + a 1 x 2 Aa pa = 1 x 2 Aa + xaa Genotypenhäufigkeiten in der nächsten Generation? 34/37 Quadratische Gleichungen Heute: Genotyp AA Aa aa Anteil xAA xAa xaa Beispiel: Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Allel A a Anteil pA = xAA + 12 xAa pa = 21 xAa + xaa Nächste Generation: Genotyp AA Aa 0 0 Anteil xAA xAa aa 0 xaa 0 xAA = pA2 0 xAa = 2 pA pa 0 xaa = pa2 Allel Anteil A pA0 pA0 pa0 a pa0 = pA = pa . 35/37 Quadratische Gleichungen Beispiel: Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Allelhäufigkeiten sind konstant über die Generationen. Unabhängig von den ursprünglichen Genotyphäufigkeiten stellt sich für die Genotypen AA, Aa, aa nach einer Generation das Verhältnis p2 : 2p(1 − p) : (1 − p)2 ein und ändert sich dann nicht mehr. 36/37 Quadratische Gleichungen Beispiel: Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Hardy-Weinberg Gleichgewicht: Heterozygoten Kann man pA berechnen, wenn man nur den Anteil der Heterozygoten (xAa ) kennt? xAa = 2pA (1 − pA ) = 2pA − 2pA2 , also 1 pA2 − pA + xAa = 0. 2 Auflösen nach pA (quadratische Ergänzung) gibt √ 1 ± 1 − 2xAa . pA = 2 (Zusatzinformation erforderlich, um die Lösung auswählen, z.B. welches der beiden Allele häufiger ist.) 37/37