German Version - Labatec Pharma SA

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Cefazolin Labatec 1 g and 2 g (For Intravenous Use Only)
04/2012
Product Information Leaflet for Cefazolin
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Labatec 1 g and 2 g, Powder for solution
forinjection / infusion
German Version
®
Cefazolin Labatec i.v., i.m.
Zusammensetzung
Endokarditis
Wirkstoff: Cefazolinum (ut Cefazolinum natricum).
durch
S.
aureus
(penicillinsensibel
und
penicillinresistent) und beta-hämolysierende Streptokokken der
Gruppe A.
Hilfsstoffe: keine.
Perioperative Prophylaxe: Prophylaktische Verabreichung von
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro
Cefazolin Labatec prä-, intra- und postoperativ kann eine mögliche
Einheit
Infektionsgefahr verringern.
Methicillinresistente Staphylokokken sind durchwegs resistent
Praeparatio sicca: Durchstechflasche zu 1 g, Infusionsflasche zu 2
gegen Cefazolin.
g.
Kontraindikationen
Der Natriumgehalt beträgt 48,3 mg/g Cefazolin-Natrium.
Die mit Wasser für Injektionszwecke rekonstituierte Lösung hat
einen pH-Wert von 4–6.
Überempfindlichkeit gegen Cephalosporine.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Bei Penicillinüberempfindlichkeit ist auf eine mögliche Kreuzallergie
zu achten.
Cefazolin Labatec ist zur Behandlung folgender Infektionen
indiziert, falls die Keime gegenüber Cefazolin empfindlich sind:
Bei Behandlung von kleinen Kindern mit Cefazolin Labatec sollte
keine Lidocainlösung als Lösungsmittel verwendet werden.
Infektionen der Atemwege durch S. pneumoniae, Klebsiella sp., H.
influenzae,
Staph.
aureus
penicillinaseproduzierende Stämme)
(einschliesslich
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
und beta-hämolysierende
Streptokokken der Gruppe A.
Wegen der Möglichkeit allergischer Reaktionen sollte eine
sorgfältige Anamnese erhoben werden. Es wird empfohlen, vor der
Infektionen der Harn- und Geschlechtswege durch Escherichia coli,
Behandlung die Reaktion des Patienten durch einen Intrakutantest
P. mirabilis, Klebsiellen.
abzuklären. Notfallmassnahmen zur Schockbehandlung sollten
vorbereitet sein.
Infektionen
der
Gallenwege
durch
E.
coli,
verschiedene
Streptokokken-Stämme, P. mirabilis, Klebsiella sp. und S. aureus.
Beim Auftreten von allergischen Reaktionen ist Cefazolin Labatec
sofort abzusetzen und eine entsprechende Therapie einzuleiten!
Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes durch S. aureus
Bei
(einschliesslich
penicillinaseproduzierende
Epinephrin, Antihistaminika oder Kortikosteroide zur Anwendung
hämolysierende
Streptokokken
der
Stämme),
Gruppe
A
und
betaandere
akuten
schweren
Überempfindlichkeitsreaktionen
sollten
kommen.
Streptokokken-Stämme.
Bei Patienten mit Bronchialasthma, Urtikaria oder Hautausschlag
ist bei der Anwendung von Cefazolin Labatec besondere Vorsicht
Infektionen der Knochen und Gelenke durch S. aureus.
geboten.
Septikaemie durch S. pneumoniae, S. aureus (penicillinsensibel
und penicillinresistent), P. mirabilis, E. coli und Klebsiella sp.
Der Natriumgehalt der Ampullenlösung muss eventuell bei
Hypertonikern und Herzinsuffizienten beachtet werden.
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Cefazolin Labatec 1 g and 2 g (For Intravenous Use Only)
Bei
schweren
und
anhaltenden
Durchfällen
ist
an
eine
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Schwangerschaft/Stillzeit
antibiotikabedingte pseudomembranöse Colitis zu denken, die
lebensbedrohlich sein kann. Deshalb ist in diesen Fällen Cefazolin
Labatec sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie (z.B.
Vancomcyin
oral,
4×
250
mg
täglich)
einzuleiten.
Cefazolin Labatec soll in der Schwangerschaft, insbesondere im
ersten Trimenon, nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung
verabreicht werden, da keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen
Peristaltikhemmende Präparate sind kontraindiziert.
und Cefazolin plazentagängig ist.
Antibiotika sollten Patienten, die in der Vergangenheit an
gastrointestinalen Erkrankungen, im besonderen an Colitis litten,
Cefazolin geht in geringen Mengen in die Muttermilch über und
kann beim Säugling zu Durchfällen und Sprosspilzbesiedlung
mit Vorsicht verabreicht werden.
führen. Daher darf während der Behandlung mit Cefazolin Labatec
nicht gestillt werden.
Bei langandauerndem Gebrauch von Cefazolin Labatec können
nicht empfindliche Erreger überhand nehmen. Eine genaue
Beobachtung des Patienten ist daher wesentlich. Tritt während der
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das
Behandlung
Bedienen von Maschinen
eine
Superinfektion
auf,
sind
entsprechende
Massnahmen zu ergreifen.
Auf Grund möglicher unerwünschter Wirkungen wie Schwindel
Bei Patienten mit geringer Harnausscheidung, aufgund einer
Nierenfunktionseinschränkung, ist eine geringere Tagesdosis
erforderlich
(siehe
«Dosierung/Anwendung,
kann Cefazolin Labatec die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit
Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen.
spezielle
Dosierungsanweisungen»).
Überdosierung
Cefazolin Labatec kann selten (≥0,01%–<0,1%) zu plasmatischen
Blutgerinnungsstörungen führen. Deshalb muss der Quickwert
Eine Überdosierung kann Schmerz, Entzündung und Phlebitis an
regelmässig kontrolliert werden bei Patienten mit Erkrankungen,
der Injektionsstelle verursachen. Die Verabreichung sehr hoher
die
Dosierungen von parenteralen Cephalosporinen kann Schwindel,
zu
Blutungen
führen
können
(z.B.
Magen-
und
Darmgeschwüre) sowie bei Patienten mit Gerinnungsstörungen
Parästhesien
(angeboren:
Überdosierung mit einigen Cephalosporinen, besonders
z.B.
bei
Bluterkrankheit;
erworben:
z.B.
bei
parenteraler Ernährung, Mangelernährung, gestörter Leber- und
und
Kopfschmerz
zur
Folge
haben.
Nach
bei
Patienten mit Nierenleiden, können Krämpfe auftreten.
Nierenfunktion oder Thrombozytopenie; medikamentös bedingt:
z.B. durch Heparin oder orale Antikoagulantien). Ggf. kann Vitamin
Nach
K (10 mg pro Woche) substituiert werden.
Laborergebnisse auftreten: Erhöhung des Kreatininwertes, des
einer
Überdosierung
können
folgende
abnormale
Blutharnstoffstickstoffes, der Leberenzymwerte und des Bilirubins,
Da über Gefahrlosigkeit der Anwendung bei Frühgeborenen und
positiver
Säuglingen unter 1 Monat noch keine verbindlichen Aussagen
Eosinophilie, Leukopenie und Verlängerung der Prothrombinzeit.
Coombs-Test,
Thrombozytose,
Thrombozytopenie,
möglich sind, wird die Verwendung von Cefazolin Labatec bei
diesem Patientenkreis nicht empfohlen.
Treten Krämpfe auf, sollte das Präparat sofort abgesetzt werden.
Eine Behandlung mit einem Antikonvulsivum kann angebracht sein.
Eine genaue Überwachung der wichtigen Körperfunktionen,
Interaktionen
Blutwerte, Serum-Elektrolytwerte etc. ist notwendig.
Bei gleichzeitiger Gabe von Probenicid können die CephalosporinBlutspiegel erhöht sein und länger andauern. Bakteriostatika
können mit der bakteriziden Wirkung von Cephalosporinen
Bei
starker
Hämoperfusion
interferieren.
Überdosierung,
besonders
bei
Patienten
mit
Nierenschäden, kann eine Kombination von Hämodialyse und
sinnvoll
sein,
falls
andere
Therapien
nicht
ansprechen. Allerdings liegen keine entsprechenden Daten vor.
Aminoglykosid-Antibiotika und Schleifendiuretika (z.B. Furosemid,
Etacrynsäure) können in Kombination mit Cephalosporinen zu
Eigenschaften/Wirkungen
vermehrtem Auftreten von Nierenversagen führen.
ATC-Code: J01DB04
Die gleichzeitige Behandlung mit nephrotoxischen Medikamenten
(Aminoglykoside, Colistin, Polymyxin B oder Vancomycin) sollte
Die bakterizide Wirkung der Cephalosporine beruht auf Hemmung
vermieden werden.
der Zellwandsynthese.
Bei
Empfindlichkeitsmessungen
mit
Hilfe
von
Testplättchen
(beschickt mit 30 µg Cefazolin) ergeben Hemmhöfe von ≥18 mm
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das Resultat «sensibel», von 15–17 mm «mässig sensibel» und
Dosis
Nach
0.5 Std.
von ≤14 mm «resistent» (Methode Bauer-Kirby).
Cefazolin Labatec hat sich in vitro gegen folgende
Erreger als wirksam erwiesen
Erreger
Wirksamer
Konzentrationsberei
ch µg/mL
(MIC 50–
MIC 90)
Üblicherweise empfindliche Keime
Staphylococcus aureus
(einschliesslich Penicillinaseproduzierende Stämme)
Staphylococcus epidermidis
(methicillinresistente Staphylokokken sind durchwegs resistent
gegenüber Cefazolin)
beta-hämolysierende
Streptokokken der Gruppe A
und andere StreptokokkenStämme (viele EnterokokkenStämme sind resistent)
Streptococcus pneumoniae
Teilweise empfindliche Keime
Escherichia coli
Klebsiella sp.
Proteus mirabilis
Haemophilus influenzae
Enterobacter aerogenes
Resistente Keime
Methicillin resistente Staphylokokken sind
durchwegs resistent gegenüber Cefazolin.
Bacteroides fragilis, Citrobacter und Listeria sind
auch resistent gegenüber Cefazolin.
Die
meisten
indol-positiven
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Nach
1 Std.
Nach
2 Std.
Nach
4
Std.
5,1
15,5
29,3
250 mg
15,5
17,0
13,0
500 mg
36,2
36,8
37,9
1 g*
60,1
63,8
54,3
* Durchschnittswert aus 2 Untersuchungen
Nach
6
Std.
2,5
6,3
13,2
Nach
8
Std.
3,0
7,1
Eine einstündige intravenöse Infusion mit 3,5 mg Cefazolin/kg
(etwa 250 mg) und anschliessend zweistündiger intravenöser
Infusion von 1,5 mg Cefazolin/kg (etwa 100 mg) führte bei
gesunden Probanden während der dritten Stunde zu einem
gleichmässigen Serumspiegel von etwa 28 µg/mL.
Bei i.v.-Verabreichung beträgt die Halbwertszeit ca 1,4 Stunden.
0,5–4
Serumkonzentrationen (µg/mL) nach i.v.- Injektion, 1 g0,39–1,56
Dosis
Nach
5 Min.
188,4
0,1–0,8
2–4
2–32
4–32–>100
4–16
1,6–25
0,8–>25
Bei
Nach
15 Min.
135,8
Nach
30 Min.
106,8
Verabreichung
von
Nach
1 Std.
73,7
Cefazolin
Nach
2 Std.
45,6
an
Nach
4 Std.
16,5
Patienten
ohne
Gallengangsverschluss kommt es im Gallenblasengewebe und in
der Gallenflüssigkeit zu Konzentrationen, die deutlich über die
Serumspiegel
hinausgehen.
Liegt
jedoch
eine
Gallenwegsobstruktion vor, dann ist die Konzentration des
Antibiotikums in der Gallenflüssigkeit erheblich niedriger als im
Serum.
Proteus-Stämme
(P.
vulgaris),
Enterokokken, Enterobacter cloacae, Morganella morganii und
Providencia rettgeri sind resistent. Serratia, Pseudomonas und
Acinetobacter calcoaceticus (früher Mima und Herella sp.) sind fast
Cefazolin passiert die nicht entzündeten Meningen nicht! Nach
i.m.-Gabe von 1000 mg Cefazolin wurde 1 und 2 Stunden p.
iniectionem im Liquor cerebrospinalis kein Cefazolin gefunden.
Cefazolin passiert die entzündete Synovialmembran, und die im
durchwegs resistent gegenüber Cefazolin.
Gelenkraum erzielte Konzentration des Antibiotikums ist mit
Spiegeln vergleichbar, die man im Serum gemessen hat.
Resistenz/Kreuzresistenz
Cefazolin
Die Resistenz von Bakterien gegenüber Cephalosporinen kann
natürlich
oder
erworben
Resistenzmechanismus
beruht
sein.
auf
Der
der
häufigste
Produktion
erfolgt
in
aller
Regel
die
Plazentaschranke
und
tritt
in
Konzentrationen in der Muttermilch gefunden.
von
Betalaktamasen. Die Ausbildung von sekundären bakteriellen
Resistenzen
überschreitet
Nabelschnurblut und Fruchtwasser über. Es wird in sehr geringen
langsam
Das Verteilungsvolumen beträgt: 10 l/1,73 m².
(Vielschrittmechanismus).
Die Bindung des Plasmaproteins beträgt: 74%.
Synergismus
Elimination
Additive
oder
synergistische Wirkungen
können
durch
die
Kombination mit Penicillinen oder mit einem Aminoglykosid-
Cefazolin wird unverändert mit dem Harn ausgeschieden, und zwar
hauptsächlich durch glomeruläre Filtration und zu einem geringen
Antibiotikum erzielt werden.
Anteil durch tubuläre Sekretion. Nach intramuskulärer Injektion von
500 mg wurden 56 bis 89% der verabreichten Dosis innerhalb von
Pharmakokinetik
6 Stunden und 80 bis fast 100% innerhalb von 24 Stunden
wiedergefunden. Nach intramuskulärer Gabe von 500 mg und 1 g
Cefazolin werden Harnspitzenkonzentrationen von mehr als
Distribution
1000 bzw. mehr als 4000 µg/mL erzielt.
Serumkonzentrationen (µg/mL) nach i.m. Injektion
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Cefazolin Labatec 1 g and 2 g (For Intravenous Use Only)
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Kinetik spezieller Patientengruppen
Bei Raumtemperatur (15–25 °C) vor Licht geschützt aufbewahren.
Bei Patienten, die sich einer Peritonealdialyse (2 l/Std.) unterziehen
mussten, betrugen die mittleren Serumspiegel nach 24stündiger
Instillation einer Lösung von 50 mg/l bzw. 150 mg/l 10 bzw. 30
µg/mL. Bei Verabreichung von 50 mg/l betrugen die mittleren
Spitzenspiegel 29 µg/mL (3 Patienten) bzw. bei Verabreichung von
150 mg/l 72 µg/mL (6 Patienten). Die intraperitoneale
Verabreichung von Cefazolin wird meist gut vertragen.
Zur Haltbarkeit der aufgelösten Trockensubstanz und zubereiteten
Infusionslösungen siehe unter «Hinweise für die Handhabung»
(Haltbarkeit von rekonstituiertem Cefazolin Labatec und der daraus
zubereiteten Infusionslösungen).
Hinweise für die Handhabung
Präklinische Daten
Intramuskuläre Verabreichung
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Die Trockensubstanz wird in Wasser für Injektionszwecke (2,5
noch
mL/1 g) aufgelöst. Bis zur vollständigen Auflösung gut schütteln.
tierexperimentelle Studien zum tumorerzeugenden Potential vor.
Wird die Lösung im Kühlschrank (2–8 °C) gelagert, können sich
Ein mutagenes bzw. tumorerzeugendes Potential kann daher nicht
Kristalle bilden, welche sich jedoch bei Erwärmen wieder
beurteilt werden.
vollständig lösen.
Reproduktionstoxitzität
Bei i.m.-Verabreichung kann auch eine Lidocainlösung als
Für
Cefazolin
liegen
weder
Mutagenitätsstudien
Lösungsmittel
Cefazolin zeigte im Tierversuch keine teratogene Wirkungen. Zu
verwendet
werden.
Nicht
zur
intravenösen
Anwendung geeignet!
einer Anwendung am Menschen liegen bislang keine Erfahrungen
vor. Cefazolin ist plazentagängig und geht in geringen Mengen in
Die Lidocainenthaltende Lösung sollte langsam injiziert und vor der
die Muttermilch über.
Injektion sollte aspiriert werden, damit das Lokalanaesthetikum
nach Möglichkeit nicht intravaskulär injiziert wird.
Sonstige Hinweise
Intravenöse Infusion
Inkompatibilitäten
Extemporane
Mischungen
Intermittierende i.v.-Infusion
mit
anderen
Antibiotika
(inkl.
Aminoglykoside) werden nicht empfohlen. Cefazolin Labatec darf
nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten
Arzneimitteln gemischt werden.
Die Trockensubstanz wird in Wasser für Injektionszwecke (2,5
mL/1 g) aufgelöst. Bis zur vollständigen Auflösung gut schütteln.
Wird die Lösung im Kühlschrank (2–8 °C) gelagert, können sich
Kristalle bilden, welche sich jedoch bei Erwärmen wieder
vollständig lösen.
Beeinflussung diagnostischer Methoden
Das so rekonstituierte Cefazolin Labatec wird mit einer der
Bei
Harnzuckerbestimmungen
kann
es
zu
falsch-positiven
folgenden Infusionslösungen verdünnt (50–100 mL):
Reaktionen kommen, wenn Benedict’s Reagens, Fehling’sche
Lösung oder Clinitest Tabletten verwendet werden, nicht jedoch bei
Einsatz von Clinistix Teststäbchen.
Physiologische Kochsalzlösung, 5- oder 10%ige Glukoselösung,
Ringer-Laktatlösung
mit
5%
Glukose,
physiologische
Kochsalzlösung mit 5% Glukose (oder 0,45%ige oder 0,2%ige
Es kann zu einem falsch-positiven Coombs-Test kommen; auch bei
Kochsalzlösung mit 5% Glukose), Ringer-Laktatlösung, Wasser für
Neugeborenen, deren Mütter vor der Entbindung Cephalosporine
Injektionszwecke mit 5 oder 10% Invertzucker, Ringerlösung.
erhalten haben.
Intravenöse Injektion
Interferenz mit Jaffe-Test.
1 g Cefazolin Labatec wird in mindestens 10 mL Wasser für
Haltbarkeit
Injektionszwecke gelöst. Die Injektion soll langsam, über 3–5
Minuten (keinesfalls unter 3 Minuten), erfolgen und zwar direkt in
Das Medikament darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP»
eine Vene oder in den Schlauch einer laufenden Infusion mit einer
angegebenen Datum verwendet werden.
der oben genannten Lösungen.
Besondere Lagerungshinweise
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Cefazolin Labatec 1 g and 2 g (For Intravenous Use Only)
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Haltbarkeit von rekonstituertem Cefazolin Labatec und
der daraus zubereiteten Infusionslösungen
Die Lösungen sind sofort nach Zubereitung zu verwenden. Nur
klare Lösungen verwenden.
Wenn die zubereitete Lösung nicht sofort verwendet wird, kann sie
folgendermassen aufbewahrt werden:
Cefazolin Labatec gelöst in Wasser für Injektionszwecke ist bei
Raumtemperatur
(15–25
°C)
12
Stunden
und
bei
Kühlschranktemperatur (2–8 °C) 24 Stunden haltbar.
Infusionslösungen:
Rekonstituiertes
Cefazolin
Labatec,
verdünnt in 10%iger Glukose-Lösung, Ringer-Laktat-Lösung mit
5%iger Glukose, 5%iger Glukose und 0,9%iger NatriumchloridLösung (kann auch mit 5%iger Glukose und 0,45%iger oder
0,2%iger
Natriumchlorid-Lösung
verwendet
werden),
Ringer-
Laktat-Lösung, 5%igem oder 10%igem Invertzucker in Wasser für
Injektionszwecke, Ringer-Lösung sollte nach Zubereitung innerhalb
von 12 Stunden verwendet werden, wenn bei Raumtemperatur
gelagert wird. Bei Kühlschranktemperatur sind die Lösungen
24 Stunden
haltbar.
(Cefazolin
Labatec,
verdünnt
in
obengenannten Lösungen, nicht tiefgefrieren).
Zulassungsnummer
60009 (Swissmedic).
Packungen
Cefazolin Labatec 1g i.v., i.m. Trockensubstanz:
Durchstechflaschen (10 mL) 1,10 [A].
Cefazolin Labatec 2g i.v. Trockensubstanz:
Infusionsflaschen (100 mL) 1,10 [A].
Zulassungsinhaberin
Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève).
Stand der Information
September 2009.
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