Projektbeschreibung SFB 704: Molekulare - Gepris

SFB 704: Molekulare Mechanismen und chemische Modulation der lokalen
Immunregulation
Förderung
Biologie
Chemie
Medizin
Förderung von 2006 bis 2017
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 15477770
Fachliche Zuordnung
Projektbeschreibung
Antigen-präsentierende Zellen (APZ) vermitteln dem adaptiven Immunsystem spezifische Informationen auf
unterschiedlichen Ebenen. Die MHC-restringierte Präsentation von Antigenen für CD4+ und CD8+ T-Zellen ist weder
hinreichend für die Ausbildung einer vollständigen Immunantwort noch für die Aufrechterhaltung der so genannten
Immuntoleranz. Die funktionelle Aktivierung Antigen-präsentierender Zellen - zumeist dendritischer Zellen - ist
essenziell für den Aufbau Antigen-spezifischer Immunität. Allerdings ist diese Aktivierung kein uniformer Prozess:
Unterschiedliche Aktivierungssignale resultieren in differenziellen funktionellen Phänotypen dendritischer Zellen.
Darüber hinaus werden dendritische Zellen durch die jeweilige lokale (oder organ-spezifische) Umgebung beeinflusst
und moduliert. Mechanismen, welche zur lokalen Spezifizierung der Immunregulation beitragen, sind z.B.
(1) die selektive Rekrutierung von APZ-Subpopulationen oder von APZ mit besonderen funktionellen Aufgaben,
(2) lokale Signale, welche die Funktionen von APZ modulieren, oder
(3) die Positionierung von APZ in besonderen anatomischen Kompartimenten. Die molekularen Mechanismen, die
diesen Funktionen zugrunde liegen, sind weitgehend unbekannt. Dieser Sonderforschungsbereich arbeitet an der
Aufklärung lokaler, organ-adaptierter Funktionen Antigen-päsentierender Zellen bzw. ihrer Interaktionen mit T-Zellen
und anderen Immunzellen. Er strebt weiterhin die Aufklärung der diesen Funktionen zugrunde liegenden molekularen
Signalwege an. Im Besonderen werden dazu auch neuartige, chemische Werkzeuge entwickelt. Das langfristige Ziel
ist die selektive Targetierung organ-spezifischer Immunregulation auf der molekularen Ebene. Die Kernziele sind:
(1) Das Verständnis lokaler Migrationsmuster von APZ-Subpopulationen und ihre Interaktionen mit T-Zellen,
(2) die Aufklärung der Aufgaben organ-residenter Zellen in der Programmierung von Immunität und Toleranz,
(3) die Identifikation inter- und intrazellulärer Immunsignalfunktionen in Zellmigration, Zellaktivierung und -attenuierung
sowie
(4) das Verständnis der Bedeutung des zellulären Aminosäure-Katabolismus für die Immunregulation.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Laufende Projekte
A01 - Organ-spezifische Regulation von Immunantworten durch CCL17-produzierende Zellen
(Teilprojektleiterin Förster, Irmgard )
A02 - Regulation der Kreuzpräsentation durch Chemokine (Teilprojektleiter Kurts, Christian )
A04 - Charakterisierung molekularer Mechanismen, die zur Entwicklung natürlicher Toleranz bei der
atopischen Dermatitis beitragen (Teilprojektleiterin Novak, Natalija )
A05 - Rolle von in der Leber aktivierten CD8+ T Zellen in der Immunantwort gegen virale Infektion der
Leber (Teilprojektleiter Knolle, Percy Alexander )
A07 - Mikrogliale TREM2-Rezeptoren zur Aufrechterhaltung der immunologischen Homöostase des
Gehirns (Teilprojektleiter Neumann, Harald )
A08 - "Arf-like" GTPasen und ihre GEFs in lokalen T-Zell-Funktionen: Signaltransduktion,
Metabolismus und Adhäsion (Teil-pro-jekt-lei-te-rin-nen / Teil-pro-jekt-lei-ter
Diehl, Ph.D., Linda ; Kolanus,
Waldemar )
A09 - Regulation der lokalen Immunhomöostase (Teilprojektleiter Hoch, Michael )
A10 - Untersuchungen der immunologischen Funktion der Cytohesine mit Hilfe niedermolekularer
Inhibitoren und Chemischer Genetik (Teilprojektleiter Famulok, Michael )
A13 - Reprogrammierung von Makrophagen bei lokalen granulomatösen entzündlichen
Immunreaktionen als Antwort auf die chemische Modulation durch Carbon Nanotubes
(Teilprojektleiter Schultze, Joachim )
A16 - Oligonukleotid-vermittelte Chemo- und Immunmodulation der Virushepatitis (Teilprojektleiter
Hartmann, Gunther )
A17 - Molekulare Charakterisierung von Signalwegen in der Differenzierung und Funktion
dendritischer Zellen (Teilprojektleiter Brossart, Peter )
A24 - Molekulare Mechanismen der Mannoserezeptor-vermittelten Toleranz (Teilprojektleiter
Burgdorf, Sven )
A25 - "Rage"-Signaltransduktion und Funktion in der Immunantwort der Lunge (Teilprojektleiter Latz,
Eicke )
A26 - Regulation der Differenzierung von dendritischen Zellen bei Immunantworten in der Lunge
(Teilprojektleiter Garbi, Natalio G. )
A27* - Die Entschlüsselung kritischer Interaktionen zwischen CD8+ T Zellen und relevanter DC
subtypen im Kontext viraler Infektionen in Raum und Zeit (Teilprojektleiter Kastenmüller, Wolfgang )
A28* - Oxidativ veränderte DNA als Vakzin-Adjuvanz und möglicher Auslöser von Autoimmunität in
der Haut (Teilprojektleiter Barchet, Winfried )
Z01 - Zentrale Aufgaben (Teilprojektleiter Kolanus, Waldemar )
Z02 - Durchflusszytometrie und Mikroskopie (Teil-pro-jekt-lei-ter
Endl, Elmar ; Quast, Thomas )
Z03 - Core-Facility: Herstellung und Zucht transgener Mäuse (Teil-pro-jekt-lei-ter
Knolle, Percy
Alexander ; Kolanus, Waldemar ; Kurts, Christian )
Z04 - Chemische Biologie Plattform: Entwicklung niedermolekularer und Nukleinsäure-basierter
Werkzeuge für die lokale, chemische Modulation von Immunantworten (Teil-pro-jekt-lei-ter
Bajorath,
Jürgen ; Mayer, Günter )
Z05* - Transkriptionelle Definition von Zellphänotypen und Immunfunktionen in vitro und in vivo
(Teilprojektleiter Schultze, Joachim )
Abgeschlossene Projekte
A03 - Identifizierung von Helminthen-Komponenten, welche die Generierung von
Antigen-spezifischen, regulatorischen T-Zellen fördern und der Einfluss dieser Zellen auf die
Induktion protektiver IgG-Subklassen in B-Zellen (Teil-pro-jekt-lei-te-rin-nen / Teil-pro-jekt-lei-ter
Hoerauf,
Achim ; Layland, Ph.D., Laura Elizabeth )
A06 - Immunregulation durch alternative Antigenpräsentation am Beispiel der HCV- und HIV-Infektion
(Teil-pro-jekt-lei-ter
Nattermann, Jacob ; Spengler, Ulrich )
A11 - Identifizierung selektiver niedermolekulare Antagonisten gegen Cytohesion 1 und 3 mit Hilfe
chemie-informatischer Methoden (Teilprojektleiter Bajorath, Jürgen )
A12+ - Kooperation molekularer Chaperone mit dem Ubiquitin/Proteasom System während der
Antigen-Prozessierung (Teilprojektleiter Höhfeld, Jörg )
A14+ - Regulation von CTL-Antworten durch TLR-Liganden in der marginalen Zone der Milz
(Teilprojektleiter Limmer, Andreas )
A15+ - Die Rolle von Toll-like Rezeptor 2 (TLR2) als Modulator der Expression und Funktion von
FceRI in epidermalen humanen dendritischen Zellen (Teilprojektleiter Bieber, Thomas )
A18* - Struktur und Funktion von immunologischen Synapsen und ihre Rolle in der peripheren
Immuntoleranz (Teil-pro-jekt-lei-te-rin-nen / Teil-pro-jekt-lei-ter
Diehl, Ph.D., Linda ; Lang, Thorsten )
A19* - Die Rolle von Cofilin-regulierter Actinfilament-Dynamik in der T-Zell Differenzierung und in der
Antigen-Präsentation (Teilprojektleiter Witke, Walter )
A20 - Induktion DNA-vermittelter Immunantworten in der Haut (Teilprojektleiter Hornung, Veit )
A21* - Mechanismen der Th17-Differenzierungskontrolle durch nukleäre Rezeptoren
(Teilprojektleiterin Klotz, Luisa )
A22 - Lokale Kontrolle von Melanozyten-spezifischen CD4+ T Zell Effektorfunktionen in Melanomen
(Teil-pro-jekt-lei-ter
Barchet, Winfried ; Tüting, Thomas )
A23* [MGK] - Integriertes Graduiertenkolleg: Interdisziplinäre Techniken für die Analyse der lokalen
Immunregulation (Teilprojektleiter Schultze, Joachim )
Beteiligte Fachrichtungen
Biochemie, Immunologie, Molekulare Zellbiologie,
Chemische Biologie, Chemieinformatik, Parasitologie,
Genetik
Antragstellende Institution
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
Regina-Pacis-Weg 3
53113 Bonn
Sprecher
Professor Dr. Waldemar Kolanus
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
Fachgruppe Molekulare Biomedizin
LIMES-Institut
Carl-Troll-Straße 31
53115 Bonn
Telefon: +49 228 7362790
Telefax: +49 228 7362647
E-Mail: wkolanus uni-bonn.de
fach-li-che
DFG-An-sprech-part-ne-rin
Dr. Katharina Hartmann
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